Indakaterols: jauns ilgstošas darbības bronhodilatators, kas ir efektīvs HOPS slimniekiem

1) Iekšējās medicīnas nodaļa, Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese (CE);

2) Iekšējās medicīnas nodaļa, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Fiziopatoloģijas, slimību un elpošanas rehabilitācijas nodaļa, AORN Monaldi, Neapole

HOPS: problēmas izmēri

Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) ir hronisks un tikai daļēji atgriezenisks elpceļu stāvoklis, lēnām progresējošs, ko izraisa "hronisks elpceļu iekaisums un plaušu parenhīma. HOPS tiek uzskatīts par ceturto galveno nāves cēloni Eiropā un ASV. (vismaz 65 000 nāves gadījumu gadā), jaunākie pētījumi liecina, ka mirstība visā pasaulē pieaug.

Kopējais sastopamības biežums ir 6–8%, tas galvenokārt skar pieaugušos vīriešus, bet pēdējos gados ir ievērojami pieaudzis saslimšanas gadījumu skaits ar sievietēm.

Izcelsme ir hronisks iekaisums, kas ilgst gadiem un ietekmē indivīda elpošanas ceļus; šis iekaisums izraisa pakāpenisku plaušu funkcijas zudumu. Šī disfunkcija nav pilnībā atgriezeniska, pat ja tā tiek ārstēta, un to galvenokārt izraisa smēķēšana. Retāk sastopami HOPS cēloņi ir pasīvā smēķēšana, smalko putekļu un ķīmisko vielu iedarbība uz vidi un arodā.

Turklāt jau kādu laiku ir aizdomas par ģenētisku noslieci uz slimību (α1-antitripsīna deficīts), kas dažiem cilvēkiem izskaidro slimības sākumu, atšķirībā no citiem ar vienādiem riska faktoriem.

Pagājušā gadsimta beigās slimībai bija eksponenciāls pieaugums, tās klātbūtne tikai Anglijā septiņu gadu laikā palielinājās par 25% vīriešiem un 69% sievietēm.

Indakaterols un HOPS

Turpmāk ir jauns sabiedrotais cīņai pret HOPS, patiesībā Eiropas aģentūra (EMEA) ir apstiprinājusi Indacaterol - jaunu medikamentu, ko Novartis izstrādājis šīs slimības ārstēšanai.

Pieejams ieelpojot, lietojot vienu reizi dienā, Indacaterol ir apstiprināts devās 150 un 300 mcg.
Iepriekš pazīstams kā QAB149, zāles tika tirgotas ar zīmolu Onbrez Breezhaler®.

Indakaterols ir pirmais beta-2 stimulants ar 24 stundu aktivitāti; pirms tās ieviešanas jau bija sastopams īpaši ilgstošas darbības antiholīnerģisks līdzeklis-tiotropijs, bet pašlaik vienīgie ilgstošās darbības beta-2 ir salmeterols un formoterols, kuru vidējā aktivitāte ir 17 stundas.
Indakaterols ir parādījis augstu selektivitāti pret beta-2 receptoriem, strauju darbības aktivitāti un ilgu darbības laiku, kas pārsniedz 24 stundas; patiesībā to raksturo ātra iedarbība - pateicoties īsai receptoru mijiedarbībai, kas novērš gan tahifilaksi, gan tolerances problēmas - laika gaitā (52 nedēļas) garantējot ietekmi uz FEV1 pirms devas, kas ir pilnīgi salīdzināma ar sākotnējo efekts.

Tam nav antagonistiskas iedarbības uz zālēm ar beta-2 aktivitāti, kuras jāizmanto pēc vajadzības, un tam ir lielisks sirds un asinsvadu drošības profils, salīdzinot ar citiem beta-2 stimulatoriem. Indakaterols izraisa muskuļu relaksāciju, līdz ar to palielinās elpceļu diametrs, kas parasti samazinās HOPS un astmas gadījumā, bet tā pretiekaisuma iedarbība izriet no plaušu tuklo šūnu mediatoru atbrīvošanās kavēšanas.

"Indakaterols ir jaunas beta2-adrenerģisko bronhodilatatoru klases (ULTRA-LABA) priekštecis, kas strukturāli atšķiras no formoterola, salmeterola un salbutamola, kas savu ķīmisko īpašību dēļ (indakaterola maleāts, amfifilā molekula un mikronizēts sausā pulverī ieelpošanai) bija pirmais bronhodilatators, kura darbības ilgums bija aptuveni 24 stundas, kas ļauj to lietot vienu reizi dienā.

Klīniskā efektivitāte

Tirdzniecības laikā bija pieejami 4 klīniskie pētījumi ar HOPS slimniekiem. Pirmais salīdzināja indakaterola darbības ilgumu ar tiotropiju un tika izmantots, lai atrastu vispiemērotāko zāļu devu (devu noteikšanas pētījums). pirmajā periodā salīdzināja dažādas indakaterola devas un pēc tam pārgāja uz ārstēšanu, kuras pamatā bija tiotropijs. Koncentrētas indakaterola devas ir no 150 līdz 300 mcg.24 stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas dažādās pārbaudītās devas parādīja atbildes reakciju bronhodilatācijas ziņā, kopumā diezgan viendabīgas, un tas lika uzņēmumam izvēlēties galīgo devu (150 un 300 mcg). lietojot tiotropiju un placebo, indakaterols uzrādīja labāku bronhodilatācijas profilu.

Otrs pētījums tika veikts par panesamību ar dažādām devām līdz 600 mcg devām; pat lietojot šīs devas (dubultojot maksimālo ieteicamo devu), nav radušās satraucošas blakusparādības attiecībā uz glikēmiju, sirdsdarbības ātrumu un QT intervālu. Tātad 400 un 600 mcg devās zāles ir labi panesamas.

Trešajā pētījumā atkal tika novērtēta drošība un panesamība pēc vienreizējas inhalācijas ar pieaugošām indakaterola devām līdz 3000 mcg. Galvenais mērķis bija drošība: pētījums neuzrādīja neko nozīmīgu, un jāatceras, ka šīs devas bija 10 reizes lielākas par klīniskajā praksē lietoto devu.

Jaunākajā pētījumā tika salīdzināts indakaterols, salmeterols un formoterols, ņemot vērā FEV1, kā arī iedvesmas spējas. Šis pētījums parādīja indakaterola izcilo efektivitāti arī attiecībā uz ieelpošanas spēju, apmierinot vajadzības, kas izklāstītas nesenajā ERS dokumentā. / ATS saistībā ar rezultātiem jāapsver, lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti HOPS slimniekiem.
"Indakaterols darbojas kā ļoti efektīvs beta-2 adrenerģisks līdzeklis, ar ātrāku iedarbību nekā salmeterols un ievērojami ilgāku gan formoterola, gan salmeterola darbības ilgumu. Visbiežāk novērotās blakusparādības pēc zāļu lietošanas" klīniskajos pētījumos, ir nazofaringīts, klepus, augšējo elpceļu infekcijas un galvassāpes. Tās parasti bija vieglas vai vidējas smaguma pakāpes, un, turpinot terapiju, tās kļuva retākas.
No līdz šim rīcībā esošajiem datiem var secināt, ka:

Indakaterolam piemīt ideāla bronhodilatatora īpašības:
1. Selektivitāte
2. Bronhodilatatora efekts 24 stundu laikā
3. Ātra iedarbība
4. Efektīvs
5. Labs drošības profils
6. Nav antagonisma pret glābšanas medikamentiem
7. Vienkārša inhalācijas ierīce, kurai nepieciešama neliela ieelpošanas plūsma (PIF ≥ 50L / min)
Indakaterola klīniskās attīstības programmā ir iegūti dati, kas norāda:
- Ilgstoša bronhodilatācija 24 stundas, kas ļauj ievadīt vienu reizi dienā.
- FEV1 uzlabojums 24 stundu laikā
- FEV1 uzlabošanās pirms devas.
- Klīniski nozīmīga bronhodilatācija no pirmās devas
- Bronhodilatācija, kas saglabājas pēc atkārtotas lietošanas
- Ātra bronhodilatācijas parādīšanās (5 collas)
- Efektīva simptomu mazināšana
- Paaugstināta izturība pret fiziskiem vingrinājumiem
- Pacientu dzīves kvalitātes uzlabošana
- Lielisks panesamības profils