Antidepresanti

Depresija: neviendabīgs sindroms, kas izmaina indivīdu humorālās stadijas dažādos līmeņos bez reāliem cēloņiem. Simptomi galvenokārt attiecas uz emocionāli afektīvo sfēru, bet var rasties arī neirodeģeneratīvas parādības, piemēram, mnemoniskas un runīgas grūtības.
Pastāv dažādi depresijas veidi:

Depresija reaktīvs vai sekundārs: nopietnu iespējamu iemeslu dēļ, piemēram, reālu nelaimju dēļ.
Depresija endogēns: reāla patoloģija, kas parasti ir ģenētiski noteikta, vispirms tiek ārstēta ar psihiatrisko terapiju un pēc tam ar zāļu terapiju.
Sindroms mānijas-depresijas: bipolāri afektīvi traucējumi, kas dziļas depresijas posmus maina ar pārmērīgas un neracionālas eiforijas stadijām; nepieciešama īpaša zāļu terapija.

Visticamākais depresijas sākuma cēlonis ir neirotransmiteru centrālās un perifērās transmisijas disfunkcija: norepinefrīns, serotonīns un dopamīns; tie visi ir iesaistīti garastāvokļa, miega un nomoda cikla, apetītes, "seksuālās aktivitātes un agresīvās aktivitātes kontrolē". reakcijas. Šo faktoru izmaiņas izraisa tipiskus depresijas simptomus.

Pastāv "etioloģiska hipotēze depresijas kā patoloģijas sākumam, saskaņā ar kuru šo neiroamīnu trūkums izraisītu to regulēto funkciju maiņu. No šīs hipotēzes radās divu kategoriju zāles-MAO inhibitori un TRICIKLI. atšķirīgs darbības mehānisms, bet viens un tas pats farmakoloģiskais efekts, ti, noradrenerģiskās un serotonīnerģiskās transmisijas pastiprināšana. Šīs zāles ir izrādījušās noderīgas, bet nepietiekamas: "antidepresants parādās pēc vairāku nedēļu ilgas ārstēšanas, lai gan neironu transmisija tiek atjaunota dažas stundas pēc ievadīšanas. Šīs neatbilstības iemesls izskaidrojams ar otro zinātnieku formulēto hipotēzi", neirotrofiskā hipotēze. no depresijas; saskaņā ar šo teoriju depresiju izraisa ne tikai neiroamīnerģiskais deficīts, bet arī: izmaiņas šo neirotransmiteru receptoru ekspresijā, izmaiņas transdukcijas mehānismos citozola līmenī un izmaiņas neirotrofisko faktoru gēnu ekspresijas laikā; pēdējais izraisītu neiro deģenerācijas parādības, jo tās no jauna definē plastiskumu un neironu izdzīvošanu. Otrās paaudzes antidepresanti mēdz samazināt šīs parādības, izraisot neiroģenēzi, tas ir, atjaunojot bojāto neironu darbību; bet pat tad ārstēšana ilgst nedēļas, pirms efekts rodas.
Antidepresantu klasifikācija.

MAO inhibitori: neatgriezeniski mono-aminooksidāzes inhibitori, neironu monoamīnu noārdošie enzīmi: tas ļauj nepārtraukti atbrīvot neirotransmitētājus, nesabojājot to. Pirmās paaudzes MAOI ir neatgriezeniski, savukārt otrās paaudzes ir daži locekļi ar atgriezeniskām inhibitoru īpašībām un ar mazākām blakusparādībām nekā pirmā. Tomēr to lietošana ir ierobežota, jo tie ir hepatotoksiski un prasa biežu ievadīšanu un diētu ar zemu tiramīnu saturošu pārtikas produktu daudzumu.

Tricikliskie antidepresanti: Jau vairākus gadus tie ir pirmās izvēles antidepresanti, jo tie ir visefektīvākie. Pirmais tika ieviests pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados un spēj bloķēt transportētājus, kas ir atbildīgi par norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistīšanu sinaptiskā līmenī, tāpēc tas netieši izraisa šo neirotransmiteru koncentrācijas palielināšanos. Tomēr šīs zāles pret depresiju ir blakusparādības. nav mazsvarīgi: tie mijiedarbojas kā acetilholīna muskarīna receptoru antagonisti, tādējādi izraisot sekrēciju inhibīciju, kuņģa motorikas samazināšanos, ūdens aizturi, redzes miglošanos, tahikardiju, CNS traucējumus (maldi, halucinācijas ...); vienmēr mijiedarbojas kā histamīna H1 receptoru antagonisti, izraisot miegainību, svara pieaugumu, reiboni un centrālo sedāciju; tie arī bloķē noradrenerģiskos α1 receptorus, izraisot asinsvadu paplašināšanos, kā rezultātā rodas ortostatiska hipotensija, reibonis un seksuālas problēmas. Šīm zālēm ir arī laba afinitāte pret sirds audiem, radot kardiotoksicitāti; visbeidzot, viņiem ir noteikta iecietības pakāpe, tāpēc ir nepieciešama "pakāpeniska pārtraukšana".

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI): tie tika atklāti pagājušā gadsimta astoņdesmitajos gados, un tie spēj selektīvi inhibēt serotonīna transportētājus; tie nesadarbojas ar citiem noradrenerģiskiem receptoriem, tāpēc tiem nav triciklisko vielu blakusparādību, kas klasificētas pēc to farmakokinētikas. efekts ir saistīts ar serotonīna līmeņa paaugstināšanos sinaptiskajā līmenī; tomēr šim efektam var būt sekundāri efekti, piemēram: kuņģa-zarnu trakta traucējumi, miega traucējumi. Saistībā ar I-MAO tie var izraisīt tādu serotonīna koncentrācijas palielināšanos kā izraisīt tā saukto "serotonīna sindromu", kam raksturīga: trīce, muskuļu stīvums, garastāvokļa svārstības, krampji un koma SSRI antidepresantu terapeitiskās devas ir efektīvas un, galvenokārt, visbiežāk lietotās, jo tās ir viegli ievadāmas.

Selektīvi norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (NARI): farmakoloģiska alternatīva SSAI, nav vienlīdz efektīva.

Specifiski serotonīnerģiski un noradrenerģiski antidepresanti (NASSA): darbojas kā α2 receptoru antagonisti nervu galos, fizioloģiski atbildīgi par serotonīna un noradrenalīna izdalīšanās bloķēšanu. Blakusparādības ir mazāk smagas, tomēr ir viegls nomierinošs stāvoklis un tendence uz svara pieaugumu.

Serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SNRI): tiem ir daudzkārtējs darbības mehānisms, piemēram, tricikliskiem, taču tie nesadarbojas ar M1, H1 un α1 receptoriem. Vispazīstamākais ir Duloksetīna, kas līdzsvaroti kavē abu receptoru atpakaļsaistīšanu; līdz ar to nepieciešamība ievadīt mazas devas; šķiet, ka šīm zālēm pret depresiju nav nopietnu blakusparādību, taču jāatceras ar nieru darbību saistītās sekundārās sekas: ūdens aizture un urinēšanas bloķēšana, kas pašlaik tiek pētīta stresa urīna nesaturēšanas ārstēšanai.

Hypericum perforatum: Hypericum vai asinszāli, lieto kā antidepresantu; in vitro tika konstatēts, ka tā inhibējošā iedarbība uz noadrenalīna un serotonīna atpakaļsaisti ir salīdzināma ar tricikliskiem vai SNRI. Metanola vai hidro-metanola ekstrakts ir efektīvs vieglu vai vidēji smagu depresiju ārstēšanai; tomēr tirgū ir daudz preparātu, kuru pamatā ir hiperikums, kas faktiski tiek izmantots arī kā antibakteriāls un pretiekaisuma līdzeklis lokālai lietošanai. ir augsta efektivitāte, tāpēc to nav ieteicams lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā, vai kopā ar parastajiem antidepresantiem; turklāt tam piemīt augsta aknu mikrosomu sistēmas inducējošā iedarbība un augsta fotosensitivitāte. Atsaucoties uz hiperikuma ekstraktiem, par fitovigilanci atbildīgās iestādes ir ziņojušas par fotosensitivitāti, kas var rasties pārmērīgu devu gadījumā, bet pēc administrācijas pārtraukšanas samazinās, kā arī par mānijas lēkmēm (uzbudinājums, aizkaitināmība, trauksme un bezmiegs).