Retrovīruss

Retro vīrusi un vēzis

Retrovīrusi ir iekļauti patogēnu sarakstā, kas potenciāli ir iesaistīti neoplastisko formu izraisīšanā: šie vīrusi ir ieguvuši prestižu lomu vēža ģenētikas pētījumos cilvēkiem. Retrovīrusi jau daudzus gadus ir bijuši zinātniskās uzmanības centrā, jo daudzi no tiem visos aspektos tiek uzskatīti par onkogēniem vīrusiem. Turklāt tos var izmantot gēnu ievadīšanai zīdītāju šūnās, pārprogrammējot to darbību terapeitiskos nolūkos (terapija gēnu, tādējādi ievietojot šūnā labus gēnus) vai tehnoloģiski (noderīgu proteīnu sintēze).
Ieejot saimniekšūnā, retrovīrusi spēj pārvērst savu genomu no RNS uz DNS: izmantojot reversās transkriptāzes enzīma "palīdzību", vīruss veic tā saukto retro-transkripciju, pārveidojot "vīrusa RNS DNS". saimniekšūnas DNS, kas tiek izmantota genoma un vīrusu struktūru sintēzei.

Retrovīrusu klasifikācija

Retrovīrusi pieder pie 5 vīrusu ģimenēm, ieskaitot Retroviridae ir vislabāk pazīstamais.

PAMATOJOTIES ", vīrusi, kas pieder pie ģimenes Retroviridae tos iedala trīs apakšgrupās:

1. Onkovīrusi: izraisa bojājumus gan in vitro, gan in vivo. Parasti šīs kategorijas retrovīrusi ir iesaistīti audzēju formu etiopatoģenēzē.
2. Spumavīruss: lai gan tie ir atbildīgi par citopātisko iedarbību in vitro (morfoloģisko izmaiņu kopums, ko pieņem vīrusa inficētā šūna), to patogenitāte vēl nav pierādīta in vivo. Daži autori šajā apakšgrupā iekļauj retrovīrusu HFV (F hepatīta vīrusu).
3. Lentivīrusi: šie retrovīrusi izraisa progresējošus imūnsistēmas un neironu sistēmas traucējumus.

Cilvēka patogēni retrovīrusi ir:

1. HIV vai cilvēka imūndeficīta vīruss (Cilvēka imūndeficīta vīruss), kas pieder pie Lentivirus apakšsaimes. Šajā kategorijā ir identificēti divi serotipi: HIV-1 un HIV-2. HIV ir AIDS izraisītājs.
2. HTLV vai Cilvēka T limfotropiskais vīruss: tā vietā pieder pie Oncovirus apakšsaimes. Šajā kategorijā ir identificēti divi serotipi: HTLV-1 un HTLV-2. Retro vīrusi, kas pieder šai grupai, ir iesaistīti ārkārtīgi nopietnu slimību, piemēram, akūtas T-šūnu leikēmijas, matains šūnu leikēmijas un mielopātiju (slimības, kas skar muguras smadzenes), izraisīšanā.

Pamatojoties uz ģenomu un reproduktīvo ciklu, retrovīrusus iedala divās makrogrupās, kuras attiecīgi sauc par "VI grupu" un "VII grupu":

1. Vienpavediena RNS retrovīruss (VI grupa): HIV vīruss ir šīs kategorijas eksponents.Pēc iekļūšanas saimniekšūnā, retrovīrusa genomā tiek veikta retranskripcija, un reversās transkriptāzes enzīms to pārvērš DNS. Šo retrovīrusu replikācija notiek inficētās šūnas citoplazmā. Pēc tam retrovīruss, inficējot kodolu, integrējas ar saimniekšūnas genomu (ar "integrāzes enzīmu"): vīruss var klusēt mainīgos laika periodos. Šajā brīdī dubultā DNS tiek izmantota transkripcijai kurjeru RNS (mRNS), no kuras - ribosomu līmenī - tiek sintezēti vīrusu proteīni. Jaunizveidotie virioni izplūst no šūnas un var brīvi inficēt kaimiņu šūnas, izplatoties kā eļļas traipi.

Skatīties video

• Noskaties video youtube

2. Divvirzienu DNS retrovīrusi (VII grupa): šajā kategorijā ietilpst B hepatīta vīruss. Šiem retrovīrusiem ir divpavedienu DNS genoms: kad tas nonāk mērķa šūnā, vīruss virzās no citoplazmas uz kodolu. vīruss sajaucas ar saimniekšūnas vīrusu un tiek replicēts: "jaunā" DNS tiek izmantota mRNS ražošanai, kas savukārt ražo vīrusu proteīnus. Pirmsģenētiskā RNS tiks pārveidota par DNS, izmantojot reverso transkripciju (darbina ar vīrusu enzīmiem, ko nesen sintezē vīruss), kas ir iekļauts citās nesen sintezētajās vīrusu struktūrās: šajā brīdī replikācijas cikls ir beidzies.

Skatīties video

• Noskaties video youtube

Pastāv "cita retrovīrusu kategorija, ko sauc endogēns: šie vīrusi ir integrēti saimniekšūnu genomā un tiek ģenētiski pārnēsāti. Citiem vārdiem sakot, endogēni retrovīrusi spēj inficēt dzimumšūnas, tāpēc tos var pārnest vertikāli caur dzimumšūnu līniju.

Vispārīgās iezīmes

Retrovīrusa virionam ir rupja sfēriska forma ar diametru no 100 līdz 120 nm. Retrovīrusi, kas pieder pie ģimenes Retroviridae (pazīstamākajam) ir genoms, kas sastāv no divām vienpavediena RNS molekulām ar pozitīvu polaritāti.
Lai gan retrovīrusi ir daudz, tie ir diezgan līdzīgi viens otram:

• Visiem retrovīrusiem ir ārēja lipoproteīnu membrāna, ko sauc perikapsīds od aploksne
• Reversās transkriptāzes enzīms ir būtisks, lai pārveidotu genomu no RNS uz DNS
• Retrovīrusa genomā ir vismaz trīs gēni, kas ir būtiski vīrusa replikācijai:
  • GAG (grupas specifiskais antigēns), kuras funkcija ir kodēt strukturālos proteīnus. GAG ir galvenās vīrusa kapsīda sastāvdaļas (2000–4000 kopijas uz vienu virionu).
  • POL (apzīmē polimerāze), kuras funkcija ir kodēt reversās transkriptāzes, proteāzes un integrāzes enzīmus, kas ir noderīgi vīrusu replikācijai.
  • EPS (mazāks par aploksne), kuras funkcija ir kodēt membrānas proteīnus (perikapsīdu).
  Augšup un lejup no šiem gēniem mēs atrodam divas LTR sekvences, akronīms Gara termināļa atkārtošana, (atrodas provirālā genoma 5 "un 3"): šīs sekvences darbojas kā promotors un kā poliadenilācijas signāls, jo tajās ir daži reģioni, kas iesaistīti vīrusa apgrieztā transkripcijā, integrācijā un kontrolē.
• Papildus tikko aprakstītajiem gēniem retrovīrusa genomā ir vēl minētie gēni Piederumi, kas ir būtiski, lai palielinātu retrovīrusa virulenci un patogenitāti.