Vispārība
Lewy ķermeņi ir mazas, apaļas formas olbaltumvielu kopas, kas parasti veidojas smadzeņu neironos cilvēkiem ar Parkinsona slimību, Lewy ķermeņa demenci un daudzu sistēmu atrofiju.
Neskatoties uz daudziem pētījumiem, kas veikti līdz šim, un, lai gan slimos smadzeņu neironos (izņemot Lūija ķermeņus) nav citu noviržu, pētnieki vēl nav precīzi noskaidrojuši, kā Lūju ķermeņi ir iesaistīti Parkinsona slimības, Levi ķermeņa demences un daudzsistēmu sākumā. atrofija.
Kas ir Lūija ķermeņi?
Lewy ķermeņi ir mazi nešķīstoši olbaltumvielu agregāti, kas veidojas smadzeņu nervu šūnu (t.i., neironu) citoplazmā cilvēkiem ar Parkinsona slimību, Lewy ķermeņa demenci (vai Lewy ķermeņa demenci), daudzu sistēmu atrofiju un dažām pazīstamām Alcheimera slimības formām.
Vissvarīgākais un reprezentatīvākais Lewy ķermeņu proteīns ir tā sauktais alfa-sinukleīns. Dažreiz tam pievieno citas olbaltumvielu molekulas, piemēram, ubikvitīnu, alfa kristālisko un mikrotubulu proteīnu tau.
Vienīgais veids, kā identificēt Lūija ķermeņus, ir smadzeņu audu analīze pēc nāves (pārbaude pēcnāves).
Neiroloģiskās slimības, kurām raksturīga Lewy ķermeņu klātbūtne, sauc arī par sinukleinopātijām, īpaši atsaucoties uz alfa-sinukleīnu.
KAS IR ALFA-SINUKLEĪNS?
Alfa-sinukleīns ir līdz 140 aminoskābju proteīns, ko kodē SNCA gēns un kas ir īpaši bagātīgs smadzenēs.
Lai gan viņi to ir pētījuši ilgu laiku, pētnieki vēl nav galīgi noskaidrojuši tā funkciju.
Saskaņā ar visakreditētāko hipotēzi, smadzeņu neironos alfa sinukleīns būtu lokalizēts presinaptisko beigu līmenī, un šeit tas novirzītu svarīgu vielu, ko sauc par neirotransmiteriem, vezikulāro transportu.
Atkal saskaņā ar šajā jomā veiktajiem zinātniskajiem pētījumiem divi no šiem neirotransmiteriem būtu dopamīns - viela, kas ir atbildīga par brīvprātīgu un piespiedu kustību precīzu kontroli - un acetilholīns, kas ir iesaistīts muskuļu kontrakcijā un daudz kas cits.
Smadzenēs alfa sinukleīnu var atrast neokorteksa neironos, hipokampā, substantia nigra, talamuss un smadzenītes. Turklāt tas ir arī glia šūnās, piena dziedzeru kodolos (laukums starp diencefalonu un optisko chiasmu) un dažu nervu šūnu mitohondrijās (NB: mitohondriji ir šūnu organoīdi, kuros tiek ražots ATP).
Saskaņā ar jaunākajiem atklājumiem ir trīs alfa-sinukleīna izoformas; tās izceļas ar aminoskābju skaitu: 140 visbiežāk sastopamajai izoformai, 126 alfa-sinukleīnam-126 un 112 alfa-sinukleīnam-112.
LEWY ĶERMEŅU UN VEIDU LOKALIZĀCIJA
Lewy ķermeņi ir sfēriskas masas, kas atrodamas divās smadzeņu zonās: smadzeņu stumbrā un smadzeņu garozā.
Lewy ķermeņi, kas atrodas smadzeņu stumbra neironos, ir struktūras, kas mikroskopā parādās kā blīvas, konsekventas struktūras, ko ieskauj ļoti plāns halo.
Gluži pretēji, Lewy ķermeņi, kas veidojas smadzeņu garozas nervu šūnās, ir mazāk izteikti agregāti nekā iepriekšējie un bez apkārt esošajām halo.
Pēc eksāmeniem pēcnāves no smadzeņu audiem pacientiem ar Parkinsona un Lūija ķermeņa demenci tika konstatēts, ka, lai gan smadzeņu stumbra šūnās izveidojušies Lūī ķermeņi ir raksturīgi Parkinsona slimībai, tie, kas atrodas smadzeņu garozas neironos, ir raksturīgi Lūija ķermeņa demencei.
VĀRDU IZCELSME
Lūiju ķermeņi ir tik nosaukti, jo tos 1912. gadā atklāja zinātnieks vārdā Frederiks Lūijs.
Tie tika atklāti pētījuma laikā, kurā F. Lūijs veica Parkinsona slimību.
SMĒLĪGI NEIRĪTI
Dažreiz alfa sinukleīns var radīt Lūija ķermenim līdzīgas struktūras, ko sauc par Lūija neirītiem.
Daudz retāk sastopami un zināmi nekā Lūija ķermeņi, Lūija neirīti satur granulētu materiālu un alfa-sinukleīna pavedienus.
Tāpat kā Lūija ķermeņus, tos var atrast, pateicoties atbilstošai pārbaudei pēcnāves, cilvēkiem ar Parkinsona slimību, Lūija ķermeņa demenci un daudzu sistēmu atrofiju.
Histoloģiskajā valodā termins neirīts (vīriešu valodā) norāda uz neirona paplašināšanos, piemēram, aksonu vai dendrītu.
Tāpēc to nedrīkst jaukt ar neirītu (sievietēm), ko saprot kā iekaisuma procesu, kas ietekmē galvaskausa vai perifēros nervus.
Sekas
Lewy ķermeņu īpašā klātbūtne smadzeņu neironos pacientiem ar sinukleinopātijām lika pētniekiem uzskatīt viņus par šo slimību galvenajiem vainīgajiem.
Starp dažādām piedāvātajām teorijām visakreditētākā apgalvo, ka Lūju ķermeņu klātbūtne traucē neirotransmiteru dopamīna un acetilholīna izdalīšanos ar presinaptiskiem galiem.
Tāpēc, saskaņā ar to pašu hipotēzi, dopamīna un acetilholīna līmeņa samazināšanās dēļ tiek traucēta starpneironu komunikācija un iesaistītās šūnas pakāpeniski iet uz nāvi.
Nākotnes izredzes
Pētnieki uzskata, ka efektīvas zāles pret sinukleinopātijām īstenošanai ir absolūti nepieciešams noskaidrot divus aspektus:
- Kāds ir mehānisms, kas noved pie alfa-sinukleīna uzkrāšanās agregātos
- Precīza Lūju ķermeņu loma iepriekšminēto patoloģiju sākumā.
