Vispārība
Antipsihotiskie līdzekļi - pazīstami arī kā neiroleptiskie līdzekļi - ir zāles, ko lieto psihozes ārstēšanai.
Saskaņā ar DSM-IV (Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas) klasifikāciju psihotiskie traucējumi ietver:
- Šizofrēnija;
- Šizofrēnijas traucējumi;
- Šizoafektīvi traucējumi;
- Maldinošs traucējums;
- Īsi psihotiski traucējumi;
- Kopīgi psihotiski traucējumi;
- Vielas izraisīti psihotiski traucējumi (piemēram, amfetamīni, LSD, kokaīns u.c.);
- Psihotiski traucējumi vispārējā veselības stāvokļa dēļ;
- Psihotiski traucējumi, kas nav minēti citādi.
Parasti antipsihotiskiem līdzekļiem ir nomierinoša un anti-halucinācijas iedarbība, un tie stabilizē garastāvokli pacientiem ar psihozi.
Tomēr, ņemot vērā blakusparādības - pat nopietnas -, ko var izraisīt antipsihotiskie līdzekļi, to lietošana jāierobežo tikai ar ļoti nopietnu psihotisku traucējumu, piemēram, šizofrēnijas, ārstēšanu.
Šizofrēnija
Šizofrēnija ir psihiska slimība, kas traucē indivīda spējai sazināties, pieņemt spriedumus, saskaņoti domāt, pārvaldīt emocionālo sfēru un atšķirt patieso no tā, kas nav.
Šo patoloģiju galvenokārt raksturo divu veidu simptomi:
- Produktīvi simptomi (vai pozitīvi), šie simptomi ir saistīti ar kopējo ārprāta jēdzienu un ir maldi (vajāšana, varenība vai domu lasīšana), halucinācijas (īpaši dzirdes, tā sauktās "balsis"), dīvaini domāšanas un uzvedības traucējumi;
- Negatīvi simptomibieži tiek sajaukti ar apzinātu sociālo izstāšanos vai ar brīvprātīgu atbildības trūkumu pret citiem. Šādi simptomi ietver emocionālu saplacināšanu, dzīvības impulsa zaudēšanu un kvalitatīvas un kvantitatīvas domāšanas nabadzību.
Šizofrēnijas cēloņi nav pilnīgi skaidri, taču šķiet, ka ir iesaistīti gan vides faktori, gan ģenētiskā sastāvdaļa.
Mēģinot izskaidrot šīs patoloģijas rašanās cēloni, ir formulētas dažādas neiroķīmiskās hipotēzes.Dažas no šīm hipotēzēm tiks īsumā ilustrētas zemāk.
Dopamīnerģiska hipotēze
Saskaņā ar šo hipotēzi šizofrēniju izraisa dopamīna signāla palielināšanās vai "D2 tipa post-sinaptisko dopamīna receptoru hiperaktivācija smadzenēs.
Šo hipotēzi apstiprina šādi fakti:
- Levodopa (zāles, ko lieto Parkinsona slimības ārstēšanai, kā arī dopamīna prekursors), ja to lieto šizofrēnijas slimniekiem, pasliktina viņu simptomus un vienlaikus var izraisīt halucinācijas parkinsona slimniekiem;
- Narkotikas, kas kavē dopamīna sintēzi, pastiprina antipsihotisko līdzekļu darbību;
- Šizofrēnijas slimniekiem noteiktos smadzeņu apgabalos konstatēts paaugstināts dopamīna līmenis un palielināts D2 receptoru skaits smadzeņu limbiskajā un striatuma zonā.
Glutamaterģiskā hipotēze
Saskaņā ar šo hipotēzi šizofrēniju izraisa glutamāta deficīts - aminoskābe, kurai ir uzbudinošs neirotransmiters centrālajā nervu sistēmā.
Serotonīnerģiskā hipotēze
Saskaņā ar šo hipotēzi šizofrēniju izraisa serotonīna deficīts. Šī teorija atbilst dopamīnerģiskajai hipotēzei. Faktiski serotonīns ir negatīvs dopamīnerģisko ceļu modulators un - tā trūkums - var izraisīt tā pārmērīgu aktivitāti.
Dopamīnerģiskā hipotēze - pat ja ar to nepietiek, lai izskaidrotu šizofrēnijas cēloņus - noteikti ir ļoti akreditēta, jo praktiski visi antipsihotiskie līdzekļi iedarbojas uz dopamīna receptoriem.
Tomēr, ierodoties jauniem antipsihotiskiem līdzekļiem (netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem), kuriem ir saistība arī ar cita veida receptoriem, kā arī dopamīna receptoriem, tiek izstrādātas alternatīvas hipotēzes par iespējamo šizofrēnijas cēloni.
Antipsihotisko līdzekļu izstrāde
Pirmo antipsihotisko līdzekli - hlorpromazīnu - 1950. gadā sintezēja ķīmiķis Pols Šarpentjē, mēģinot sintezēt prometazīna - fenotiazīna ar neiroleptisku un antihistamīna aktivitāti - analogus.
Vēlāk franču ķirurgs Laborits un viņa līdzstrādnieki atklāja šo zāļu spēju uzlabot anestēzijas iedarbību.Viņi atzīmēja, ka pats hlorpromazīns neizraisīja samaņas zudumu, bet deva priekšroku tendencei gulēt un izteiktai neieinteresētībai "apkārtējā vidē".
1952. gadā psihiatri Delay un Deniker izvirzīja hipotēzi, ka hlorpromazīns ir ne tikai līdzeklis, kas spēj ārstēt uzbudinājuma un trauksmes simptomus, bet tam var būt arī terapeitisks efekts psihozes ārstēšanā.
Kopš tā laika sākās pirmās klases antipsihotisko līdzekļu - fenotiazīnu - izstrāde.
50. gadu beigās tika sintezēts vēl viens antipsihotisks līdzeklis, kas joprojām tiek plaši izmantots un pieder pie butirofenonu haloperidola klases.
Haloperidolu nejauši atklāja pētnieks Pols Jansens un viņa līdzstrādnieki, cenšoties iegūt meperidīna (opioīdu pretsāpju līdzekļa) analogu ar paaugstinātu pretsāpju aktivitāti. Meperidīna molekulā veiktās izmaiņas radīja analogu, kam bija tik palielināts pretsāpju līdzeklis aktivitāte, bet tai bija antipsihotiska iedarbība, kas līdzīga hlorpromazīna iedarbībai.
Jansens un viņa līdzstrādnieki saprata, ka ar atbilstošām strukturālām modifikācijām iegūtā analoga molekulā tie varētu novērst pretsāpju iedarbību par labu neiroleptiskajai aktivitātei.Pēc šīm izmaiņām beidzot tika iegūts haloperidols. Šīs zāles Eiropā sāka tirgot, sākot no 1958. gada, un ASV - no 1967. gada.
Antipsihotisko zāļu klases
Kā minēts iepriekš, pirmā antipsihotisko zāļu klase, kas tika izstrādāta, bija fenotiazīni, kam sekoja butirofenonu klase.
Pēc tam pētījumi šajā jomā turpinājās un ļāva sintezēt jaunas zāļu grupas, līdz tika atklāti jaunākie netipiskie antipsihotiskie līdzekļi.
Fenotiazīni
Patiesībā termins fenotiazīni norāda uz molekulu grupu, kam ir gan antipsihotiska, gan antihistamīna aktivitāte. Šajā gadījumā tiks ņemti vērā tikai fenotiazīni ar antipsihotiskām īpašībām.
Neiroleptiskie fenotiazīni ir tipiskas antipsihotiskas zāles, kas darbojas, antagonizējot dopamīna D2 receptorus. The hlorpromazīns, perfenazīns, tioridazīns, flufenazīns, proklorperazīns, perfenazīns un "acetofenzīns.
Papildus neiroleptiskajām īpašībām fenotiazīniem ir arī pretvemšanas (t.i. pretvemšanas) īpašības.
Butirofenoni
Butirofenoni darbojas, antagonizējot dopamīna D2 receptorus, un tiem ir arī noteikta afinitāte pret serotonīna 5-HT2 receptoriem. Papildus antipsihotiskiem līdzekļiem butirofenoniem ir arī pretvemšanas īpašības.
Viņi pieder šai klasei "haloperidols, droperidols, trifluperidols un tas spiperons.
Benzamīda atvasinājumi
Šajā kategorijā ietilpst sulpirīds, netipiskas antipsihotiskas zāles. Tas darbojas, antagonizējot dopamīna D2 receptorus. Sulpirīds - tāpat kā visi netipiskie antipsihotiskie līdzekļi - rada nelielas ekstrapiramidālas blakusparādības.
Benzazepīna atvasinājumi
Visas šīs kategorijas zāles ir netipiski antipsihotiskie līdzekļi, un tāpēc tām ir zemāks "ekstrapiramidālo blakusparādību biežums nekā tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem".
Tie darbojas, antagonizējot dopamīna D2 un serotonīna 5-HT2 receptorus.
Viņi pieder šai narkotiku kategorijai klozapīns, L "olanzapīns, kvetiapīns un loksapīns.
Citi netipiski antipsihotiskie līdzekļi
Citi netipiski antipsihotiskie līdzekļi, ko joprojām izmanto terapijā, ir risperidons un "aripiprazols.
Blakus efekti
Antipsihotisko līdzekļu izraisītās blakusparādības ir saistītas ar faktu, ka šīs zāles papildus dopamīna un serotonīna receptoru antagonizācijai rada arī antagonistisku ietekmi uz citām centrālās nervu sistēmas receptoru sistēmām, piemēram, adrenerģisko, histamīnerģisko vai holīnerģisko sistēmu.
Dažas blakusparādības, ko var izraisīt antipsihotiskie līdzekļi, ir šādas:
- Sedācija;
- Hipotensija;
- Kuņģa -zarnu trakta traucējumi;
- Acu un redzes problēmas;
- Urīnpūšļa traucējumi;
- Seksuālās disfunkcijas.
Ekstrapiramidālos efektus galvenokārt izraisa tipiski antipsihotiskie līdzekļi, savukārt netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem ir “mazāka šo efektu sastopamība (bet tie nav pilnīgi bez tiem).
Ekstrapiramidālos efektus sauc arī par "Parkinsona līdzīgiem efektiem", jo tie atgādina simptomus, kas rodas cilvēkiem ar Parkinsona slimību.
Šo iedarbību izraisa antipsihotisko līdzekļu antagonisms pret dopamīna D2 receptoriem, kas atrodami smadzeņu nigrostriatālajās zonās.
Ekstrapiramidālie simptomi ietver:
- Distonija;
- Akatīzija (nespēja mierīgi sēdēt);
- Piespiedu kustības;
- Bradikinēzija;
- Muskuļu stīvums;
- Trīce
- Jaukta gaita.
Visbeidzot, antipsihotiskie līdzekļi var izraisīt konkrētu traucējumu, kas pazīstams kā ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms, sākšanos. Šis sindroms ir neiroloģisks traucējums, kam raksturīgas:
- Drudzis;
- Dehidratācija;
- Muskuļu stīvums;
- Akinēzija;
- Svīšana;
- Tahikardija;
- Aritmija;
- Izmaiņas apziņas stāvoklī, kas var pāriet uz stuporu un komu.
Ja parādās šie simptomi, jums nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana un nekavējoties jāsazinās ar ārstu.
