Aktīvās sastāvdaļas: Finasterīds
FINASTID 5 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Finastid? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
FINASTID ir enzīma inhibitors, kas pārvērš testosteronu par dihidrotestosteronu (II tipa 5-reduktāze).
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
FINASTID ir paredzēts labdabīgas prostatas hiperplāzijas (BPH), ko sauc arī par prostatas hipertrofiju, ārstēšanai un kontrolei, jo tā izraisa prostatas paplašināšanās regresiju, uzlabo urīna plūsmu un ar BPH saistītos simptomus.
Kontrindikācijas Kad Finastid nedrīkst lietot
FINASTID nav paredzēts lietošanai sievietēm un bērniem.
FINASTID nedrīkst lietot:
- cilvēkiem ar paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām;
- grūtniecība; sievietes, kuras ir vai varētu būt stāvoklī (skatīt "Piesardzība lietošanā", "Finasterīda iedarbība - risks vīriešu auglim", "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Finastid lietošanas
Pastāstiet savam ārstam par jebkuru pašreizējo vai iepriekšējo slimību vai medicīnisko problēmu vai alerģiju.
Ir svarīgi informēt ārstu, ja pacientam ir atlikušais urīna daudzums un / vai ievērojami samazināta urīna plūsma.
Lai gan BPH nav ļaundabīgs audzējs un nevar kļūt par ļaundabīgu, abi apstākļi var pastāvēt līdzās.Tikai ārsts var novērtēt simptomus un iespējamos cēloņus.
Ietekme uz PSA (prostatas specifiskais antigēns) un prostatas vēzi
Kad ārsts novērtē PSA (iespējamās prostatas vēža klātbūtnes rādītāja) laboratorijas vērtības tipiskiem pacientiem, kas ārstēti ar FINASTID 6 mēnešus vai ilgāk, viņam jāņem vērā, ka tā koncentrācija asinīs samazinās par aptuveni 50% un stabilizēties jaunā sākotnējā stāvoklī. Tāpēc PSA vērtība ir jādubulto, lai pareizi salīdzinātu ar normālo diapazonu vīriešiem, kuri nav ārstēti ar FINASTID.
Finasterīda iedarbība - risks vīriešu auglim
FINASTID ir indicēts BPH, slimības, kas rodas tikai vīriešiem, ārstēšanai. Sievietēm, kuras ir vai varētu būt stāvoklī, nevajadzētu nonākt saskarē ar drupinātām vai salauztām FINASTID tabletēm, jo iespējamā FINASTID aktīvās vielas uzsūkšanās var traucēt normāla vīriešu dzimuma mazuļa attīstība mātes dzemdē FINASTID veselām tabletēm ir pārklājums, kas novērš saskari ar aktīvo sastāvdaļu normālas manuālas saskares laikā, ja vien tabletes nav sadrupušas vai salauztas.
Lietošana pediatrijā
FINASTID nav paredzēts lietošanai pediatrijā. Drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Finastid iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība nav konstatēta. Finasterīds tiek metabolizēts būtībā, tomēr šķiet, ka tas būtiski neietekmē pēdējo, izmantojot citohroma P450 3A4 sistēmu. Lai gan tiek uzskatīts, ka risks, ka finasterīds izmainīs citu zāļu farmakokinētiku, ir zems, iespējams, ka inhibitori un citohroma P450 3A4 induktori mainīs finasterīda koncentrāciju plazmā.Tomēr, pamatojoties uz noteiktajām drošības robežām, jebkurš palielinājums, ko izraisa šo inhibitoru vienlaicīga lietošana, maz ticams, ka tam būs klīniska nozīme.
Šķiet, ka FINASTID būtiski neietekmē zāļu metabolizējošo enzīmu sistēmu, kas saistīta ar citohromu P450.
Cilvēkiem pētītās vielas ietver propranololu, digoksīnu, glibenklamīdu, varfarīnu, teofilīnu un fenazonu, un netika konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Grūtniecība
Ja pacienta seksuālais partneris ir vai var būt stāvoklī, pacientam jāizvairās no viņas pakļaušanas savai spermai, kas var saturēt minimālu zāļu daudzumu. FINASTID nedrīkst lietot sievietes, kuras ir vai varētu būt stāvoklī (skatīt "Kontrindikācijas").
Barošanas laiks
FINASTID nav indicēts lietošanai sievietēm Nav zināms, vai finasterīds izdalās mātes pienā.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu, kas liecinātu, ka FINASTID ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Svarīga informācija par kādu no FINASTID sastāvdaļām
FINASTID satur laktozi. Pacientiem, kuri nepanes dažus cukurus, pirms šo zāļu lietošanas jāsazinās ar savu ārstu.
Aknu mazspēja
Aknu mazspējas ietekme uz finasterīda farmakokinētiku nav pētīta.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Finastid: Devas
Ieteicamā deva ir viena 5 mg tablete dienā, neatkarīgi no ēdienreizēm.
Lai uzlabotu prostatas hipertrofijas kontroli, ārsts var izrakstīt FINASTID kopā ar citām zālēm - doksazosīnu.
Lai gan var novērot agrīnu uzlabošanos, var būt nepieciešams lietot FINASTID vismaz sešus mēnešus, lai noteiktu, vai ir iegūta labvēlīga atbildes reakcija.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Pacientiem ar dažādas pakāpes nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss samazinās līdz 9 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama, jo farmakokinētikas pētījumi neliecina par izmaiņām finasterīda sadalījumā.
Devas gados vecākiem cilvēkiem
Lai gan farmakokinētikas pētījumi liecina, ka pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, finasterīda eliminācija nedaudz samazinās, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Finastid
Ja nejauši esat lietojis pārmērīgu FINASTID devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Pacienti trīs mēnešus saņēma vienreizējas FINASTID devas līdz 400 mg un vairākas FINASTID devas līdz 80 mg dienā bez blakusparādībām.
FINASTID pārdozēšanas gadījumā nav ieteicama īpaša ārstēšana.
Ja esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par FINASTID lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Finastid blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, FINASTID var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Impotence un samazināts libido ir visbiežāk sastopamās blakusparādības. Šīs blakusparādības rodas terapijas sākumā un vairumam pacientu izzūd terapijas laikā.
Tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un / vai pēcreģistrācijas periodā.
Blakusparādību biežums ir definēts šādi:
Ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 līdz <1/10), retāk (≥1 / 1000 līdz <1/100), reti (≥1 / 10 000 līdz <1/1000), ļoti reti (<1/10 000), nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Blakusparādību biežumu vai cēloņsakarību, par kurām ziņots, lietojot finasterīdu mazākās devās, jo tās ir iegūtas no spontāniem ziņojumiem.
Prostatas simptomu medicīniskā terapija (MTOPS)
MTOPS pētījumā salīdzināja finasterīdu 5 mg dienā (n = 768), doksazosīnu 4 vai 8 mg dienā (n = 756), finasterīda kombināciju 5 mg dienā un doksazosīnu 4 vai 8 mg dienā (n = 786), un placebo (n = 737). Šajā pētījumā kombinētās terapijas drošības un panesamības profils kopumā atbilda kombinētās terapijas atsevišķo sastāvdaļu profiliem. Ejakulācijas traucējumu biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar šo kombināciju, bija salīdzināms ar šīs nevēlamās pieredzes biežumu summu abās monoterapijās.
Citi ilgtermiņa dati
Septiņus gadus ilgā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 18 882 veseli vīrieši, no kuriem 9 060 ar adatas biopsijas datiem bija pieejami analīzei, prostatas vēzis tika atklāts 803 (18,4%) vīriešu, kuri tika ārstēti ar FINASTID., Un 1147 (24,4%) FINASTID grupā 280 (6,4 %) vīriešiem bija prostatas vēzis ar Gleasona rādītāju 7-10, kas tika konstatēts adatas biopsijas laikā, salīdzinot ar 237 (5,1 %) vīriešiem placebo grupā. Turpmākā analīze liecina, ka FINASTID grupā novērotā paaugstinātas pakāpes prostatas vēža izplatība var būt izskaidrojama ar neobjektīvu identifikāciju, jo FINASTID ietekmē prostatas tilpumu. No visiem šajā pētījumā diagnosticētajiem prostatas vēža gadījumiem diagnozes laikā aptuveni 98% tika klasificēti kā intrakapsulāri (T1 vai T2 klīniskā stadija). Gleason 7-10 punktu datu klīniskā nozīme nav zināma.
Laboratorijas tests
Mērot PSA līmeni, jāpatur prātā, ka PSA līmenis ārstēšanas laikā ar FINASTID ir samazinājies (skatīt "Piesardzība lietošanā").
Jums nekavējoties jāziņo ārstam par jebkurām izmaiņām krūts audos, piemēram, pietūkumu, sāpēm, ginekomastiju vai izdalījumiem no sprauslas, jo tās var būt nopietna stāvokļa, piemēram, krūts vēža, pazīmes.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, informējiet par to savu ārstu vai farmaceitu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas uzdrukāts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Nav īpašu uzglabāšanas piesardzības pasākumu.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sargāt no bērniem un neredzamā vietā
Cita informācija
SASTĀVS
Katra FINASTID tablete satur:
- Aktīvā viela: 5 mg finasterīda.
- Palīgvielas: laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, nātrija karboksimetilciete, dzeltenais dzelzs oksīds, nātrija dioktilsulfosukcināts, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, talks, E 132 indigokarmīns uz alumīnija hidrāta.
ZĀĻU FORMA UN SATURS
5 mg apvalkotās tabletes (iepakojumā pa 15 un 30 tabletēm).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
FINASTID 5 MG TABLETES, PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur: 5 mg finasterīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
FINASTID ir indicēts labdabīgas prostatas hiperplāzijas, ko sauc arī par prostatas hipertrofiju, ārstēšanai un kontrolei, jo tā izraisa prostatas paplašināšanās regresiju, uzlabo urīna plūsmu un simptomus, kas saistīti ar labdabīgu prostatas hiperplāziju.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ieteicamā deva ir viena 5 mg tablete dienā, neatkarīgi no ēdienreizēm.
FINASTID var ievadīt vienu pašu vai kopā ar alfa blokatoru doksazosīnu (skatīt apakšpunktu 5.1 Farmakodinamiskās īpašības, Klīniskie pētījumi).
Lai gan var novērot agrīnu uzlabošanos, var būt nepieciešama vismaz sešus mēnešus ilga terapeitiska darbība, lai noteiktu, vai ir panākta labvēlīga atbildes reakcija.
Devas nieru mazspējas gadījumā
Pacientiem ar dažādas pakāpes nieru mazspēju ( klīrenss kreatinīna līdz 9 ml / min) devas pielāgošana nav nepieciešama, jo farmakokinētikas pētījumi neliecina par izmaiņām finasterīda sadalījumā.
Devas gados vecākiem cilvēkiem
Lai gan farmakokinētikas pētījumi liecina, ka pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, finasterīda eliminācija nedaudz samazinās, devas pielāgošana nav nepieciešama.
04.3 Kontrindikācijas
FINASTID ir kontrindicēts šādos gadījumos:
• paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām
• grūtniecība - lietošana sievietēm, kuras ir vai varētu būt stāvoklī (skatīt 4.6 Grūtniecība un zīdīšana, Finasterīda iedarbība - risks vīriešu auglim).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi
Lai izvairītos no obstruktīvām komplikācijām, ir svarīgi rūpīgi uzraudzīt pacientus ar ievērojamu urīna atlikumu un / vai ievērojami samazinātu urīna plūsmu. Jāņem vērā operācijas iespēja.
Ietekme uz PSA un prostatas vēža noteikšanu
Pacientiem ar prostatas vēzi, kas ārstēti ar FINASTID, klīniskais ieguvums vēl nav pierādīts. Pacienti ar BPH un paaugstinātu prostatas specifisko antigēnu (PSA) tika kontrolēti kontrolētos klīniskos pētījumos ar periodisku PSA devu un prostatas biopsiju. Šajos BPH pētījumos FINASTID nemainīja prostatas vēža noteikšanas ātrumu, un kopējais prostatas vēža sastopamības biežums būtiski neatšķīrās pacientiem, kuri tika ārstēti ar FINASTID vai placebo.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar FINASTID un periodiski pēc tam pacientiem ieteicams veikt digitālo taisnās zarnas skenēšanu, kā arī citus prostatas vēža novērtējumus. Prostatas vēža noteikšanai izmanto arī prostatas specifiskā antigēna (PSA) noteikšanu serumā. Parasti sākotnējā PSA vērtība> 10 ng / ml (Hybritech) liecina par turpmāku novērtējumu un ierosina apsvērt biopsiju; PSA līmenim no 4 līdz 10 ng / Ieteicams veikt turpmāku novērtēšanu. PSA līmenis vīriešiem ar vai bez prostatas vēža ievērojami pārklājas. Tādējādi vīriešiem ar BPH PSA vērtības normas robežās neizslēdz prostatas vēzi neatkarīgi no ārstēšanas ar FINASTID. PSA sākotnējā vērtība
FINASTID pacientiem ar BPH samazina PSA koncentrāciju serumā par aptuveni 50% pat prostatas vēža klātbūtnē. Šis PSA līmeņa pazemināšanās serumā pacientiem ar BPH, kas ārstēti ar FINASTID, jāņem vērā, novērtējot PSA datus, un tas neizslēdz vienlaicīgu prostatas vēzi.
Šis samazinājums, lai gan atsevišķiem pacientiem tas var atšķirties, ir piemērojams visam PSA vērtību diapazonam. PSA datu analīze par vairāk nekā 3000 pacientiem 4 gadu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā par ilgtermiņa efektivitāti. un FINASTID (PLESS) drošība apstiprināja, ka tipiskiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar FINASTID 6 mēnešus vai ilgāk, PSA vērtības divkāršo, salīdzinot ar normālu diapazonu neapstrādātiem vīriešiem.
Šī korekcija saglabā PSA testa jutīgumu un specifiskumu, kas saglabā spēju atklāt prostatas vēzi.
Jebkurš pastāvīgs PSA līmeņa paaugstināšanās serumā pacientiem, kuri tiek ārstēti ar finasterīdu, rūpīgi jāapsver, ņemot vērā arī neatbilstību terapijai ar FINASTID.
FINASTID būtiski nesamazina brīvās PSA procentuālo daudzumu (brīvā PSA attiecība pret kopējo PSA). Brīvā PSA attiecība pret kopējo PSA paliek nemainīga pat ārstēšanas laikā ar FINASTID. Izmantojot bezmaksas PSA procentuālo vērtību kā palīglīdzekli prostatas vēža diagnostikā, tā nekādā veidā nav jāpielāgo.
Zāļu / laboratorijas testu mijiedarbība
Ietekme uz PSA līmeni
PSA koncentrācija serumā korelē ar pacienta vecumu un prostatas tilpumu, un prostatas tilpums korelē ar pacienta vecumu. Novērtējot PSA laboratorijas vērtības, jāņem vērā, ka pacientiem, kas ārstēti ar FINASTID, PSA līmenis samazinās. Ārstēšanas pirmajā mēnesī lielākajai daļai pacientu novēro strauju PSA līmeņa pazemināšanos, pēc tam PSA līmenis stabilizējas līdz jaunam sākotnējam līmenim. Sākotnējā pēcapstrādes vērtība ir aptuveni puse no vērtības pirms ārstēšanas. Tādēļ tipiskiem pacientiem, kas ar FINASTID ārstēti sešus mēnešus vai ilgāk, PSA vērtības jāpalielina divreiz, salīdzinot ar normālu diapazonu neārstētiem vīriešiem. Klīnisko interpretāciju skatīt apakšpunktā 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā, Ietekme uz PSA un prostatas vēža noteikšanu.
Krūts vēzis vīriešiem
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ziņots par krūts vēzi vīriešiem, kuri lietoja FINASTID. Ārstiem jāmāca saviem pacientiem nekavējoties ziņot par jebkādām izmaiņām krūšu audos, piemēram, pietūkumu, sāpēm, ginekomastiju vai izdalījumiem no sprauslas.
Lietošana pediatrijā
FINASTID nav paredzēts lietošanai pediatrijā.
Drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Laktoze
Tablete satur laktozes monohidrātu. Pacienti ar kādu no šādiem ģenētiskiem trūkumiem nedrīkst lietot šīs zāles: galaktozes nepanesamība, pilnīgs laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija.
Aknu mazspēja
Aknu mazspējas ietekme uz finasterīda farmakokinētiku nav pētīta.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība nav konstatēta. Finasterīds galvenokārt tiek metabolizēts, izmantojot citohroma P450 3A4 sistēmu, tomēr šķiet, ka tas būtiski neietekmē pēdējo. Lai gan tiek uzskatīts, ka risks, ka finasterīds mainīs citu zāļu farmakokinētiku, ir zems, citohroma P450 3A4 inhibitori un induktori Tomēr, pamatojoties uz noteiktajām drošības robežām, jebkurš palielinājums, ko izraisa šo inhibitoru vienlaicīga lietošana, maz ticams, ka tam būs klīniska nozīme.
Šķiet, ka FINASTID būtiski neietekmē ar citohromu P450 saistīto zāļu metabolizējošo enzīmu sistēmu.
Cilvēkiem pētītās vielas ietver propranololu, digoksīnu, glibenklamīdu, varfarīnu, teofilīnu un fenazonu, un netika konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
FINASTID ir kontrindicēts sievietēm, kuras ir vai varētu būt stāvoklī (skatīt apakšpunktu 4.3. Kontrindikācijas).
Sakarā ar II tipa 5a-reduktāzes inhibitoru spēju kavēt testosterona pārvēršanos dihidrotestosteronā, šīs zāles, ieskaitot finasterīdu, ja tās tiek ievadītas grūtniecei, vīrieša augļa gadījumā var izraisīt ārējo dzimumorgānu malformācijas.
Finasterīda iedarbība / risks vīriešu auglim
Sievietes nedrīkst nonākt saskarē ar drupinātām vai salauztām FINASTID tabletēm, ja ir vai varētu būt iestājusies grūtniecība, jo iespējama finasterīda uzsūkšanās un no tā izrietošais iespējamais risks vīriešu auglim (skatīt apakšpunktu 4.6 Grūtniecība un zīdīšana). Grūtniecība). FINASTID tabletēm ir pārklājums, kas novērš saskari ar aktīvo sastāvdaļu normālas manuālas saskares laikā, ja vien tabletes nav sadrupušas vai salauztas.
Neliels finasterīda daudzums tika konstatēts to cilvēku spermā, kuri lietoja 5 mg finasterīda dienā. Nav zināms, vai vīrieša auglis var tikt pakļauts nevēlamiem notikumiem, ja māte tiek pakļauta pacienta spermai, kas tiek ārstēta ar finasterīdu. Ja pacienta seksuālais partneris ir vai var būt stāvoklī, pacientam jāiesaka līdz minimumam samazināt partnera iedarbību uz viņa paša spermu.
Barošanas laiks
FINASTID nav indicēts lietošanai sievietēm.
Nav zināms, vai finasterīds izdalās mātes pienā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav datu, kas liecinātu, ka FINASTID ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk novērotās blakusparādības ir impotence un samazināts libido.Šīs blakusparādības rodas terapijas sākumā un vairumam pacientu izzūd terapijas laikā.
Tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā.
Blakusparādību biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
Blakusparādību biežumu vai cēloņsakarību, par kurām ziņots, lietojot finasterīdu mazākās devās, jo tās ir iegūtas no spontāniem ziņojumiem.
(*) Pēc terapijas ar FINASTID lietošanas pārtraukšanas ir ziņots par pastāvīgām seksuālām disfunkcijām (samazināts libido, erektilā disfunkcija un ejakulācijas traucējumi).
Prostatas simptomu medicīniskā terapija (MTOPS)
MTOPS pētījumā salīdzināja finasterīdu 5 mg dienā (n = 768), doksazosīnu 4 vai 8 mg dienā (n = 756), finasterīda kombināciju 5 mg dienā un doksazosīnu 4 vai 8 mg dienā (n = 786), un placebo (n = 737). Šajā pētījumā kombinētās terapijas drošības un panesamības profils kopumā atbilda kombinētās terapijas atsevišķo sastāvdaļu profiliem. Ejakulācijas traucējumu biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar šo kombināciju, bija salīdzināms ar šīs nevēlamās pieredzes biežumu summu abās monoterapijās.
Citi ilgtermiņa dati
Septiņus gadus ilgā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 18 882 veseli vīrieši, no kuriem 9 060 ar adatas biopsijas datiem bija pieejami analīzei, prostatas vēzis tika atklāts 803 (18,4%) vīriešu, kuri tika ārstēti ar FINASTID, un 1147 (24,4%) FINASTID grupā 280 (6,4%) vīriešu bija prostatas vēzis ar Gleasona punktu skaitu 7-10 adatas biopsijas laikā, salīdzinot ar 237 (5,1%) vīriešiem placebo grupā. Turpmākā analīze liecina, ka FINASTID grupā novērotā paaugstinātas pakāpes prostatas vēža izplatība var būt izskaidrojama ar neobjektīvu identifikāciju, jo FINASTID ietekmē prostatas tilpumu. No visiem šajā pētījumā diagnosticētajiem prostatas vēža gadījumiem diagnozes laikā aptuveni 98% tika klasificēti kā intrakapsulāri (T1 vai T2 klīniskā stadija). Gleason 7-10 punktu datu klīniskā nozīme nav zināma.
Laboratorijas tests
Mērot PSA līmeni, jāņem vērā, ka ārstēšanas laikā ar FINASTID PSA līmenis samazinās (skatīt apakšpunktu 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
04.9 Pārdozēšana
Pacienti trīs mēnešus saņēma vienreizējas FINASTID devas līdz 400 mg un vairākas FINASTID devas līdz 80 mg dienā bez blakusparādībām.
FINASTID pārdozēšanas gadījumā īpaša ārstēšana nav ieteicama.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Terapeitisko zāļu kategorija: testosterona-5-alfa-reduktāzes inhibitori.
ATĶ kods: G04CB01
Finasterīds ir aprakstīts ķīmiski: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamīds. Tā ir balta kristāliska viela, kas labi šķīst hloroformā un zemākos spirtos, bet praktiski nešķīst ūdenī.
Finasterīds ir konkurētspējīgs II tipa 5a-reduktāzes inhibitors, ar kuru tas lēnām veido stabilu enzīmu kompleksu. II tipa 5a-reduktāze ir intracelulārs enzīms, kas metabolizē testosteronu par spēcīgāku androgēnu, dihidrotestosteronu (DHT). The apgrozījums šī kompleksa darbība ir ārkārtīgi lēna (t½? 30 dienas). In vitro un in vivoir pierādīts, ka finasterīds ir specifisks II tipa 5a-reduktāzes inhibitors un tam nav afinitātes pret androgēnu receptoriem.
Prostatas dziedzera un vēlāk BPH attīstība un paplašināšanās ir atkarīga no spēcīgā androgēna DHT. Testosterons, ko izdala sēklinieki un virsnieru dziedzeri, II tipa 5a-reduktāzes ietekmē strauji pārvēršas par DHT, īpaši prostatas dziedzeros, aknās un ādā, kur tā galvenokārt ir saistīta ar šo audu šūnu kodoliem.
Viena 5 mg finasterīda deva izraisīja strauju DHT koncentrācijas samazināšanos serumā, un maksimālais efekts tika novērots pēc 8 stundām. Lai gan finasterīda līmenis plazmā mainās 24 stundu laikā, DHT līmenis serumā šajā periodā paliek nemainīgs, kas nozīmē ka zāļu koncentrācija plazmā nav tieši korelēta ar DHT koncentrāciju. Pacientiem ar BPH ir pierādīts, ka finasterīda lietošana 4 gadus devā 5 mg dienā samazina DHT koncentrāciju cirkulācijā par aptuveni 70%un bija saistīta ar vidējais prostatas tilpuma samazinājums par aptuveni 20%. Turklāt PSA samazinājās par aptuveni 50% no sākotnējā līmeņa, kas liecina par prostatas augšanas samazināšanos. prostatas epitēlija šūnas. Pētījumos līdz 4 gadiem tika novērota DHT līmeņa nomākšana un hiperplastiska prostata, kas saistīta ar samazinātu PSA līmenis. Šajos pētījumos cirkulējošais testosterona līmenis palielinājās par aptuveni 10-20%, joprojām saglabājoties fizioloģisko vērtību robežās.
Kad FINASTID tika ievadīts 7-10 dienas pacientiem, kuri gaida prostatektomiju, zāles izraisīja intraprostatiskās DHT samazināšanos par aptuveni 80%. Intraprostatiskā testosterona koncentrācija tika palielināta līdz 10 reizēm virs iepriekšējās ārstēšanas.
Veseliem brīvprātīgajiem, kas tika ārstēti ar FINASTID 14 dienas, pēc terapijas pārtraukšanas DHT vērtības atgriežas iepriekšējā līmenī aptuveni 2 nedēļu laikā. Pacientiem, kuri tika ārstēti 3 mēnešus, prostatas tilpums, kas samazinājās par aptuveni 20%, pēc aptuveni 3 mēnešiem pēc terapijas pārtraukšanas atgriezās tuvu sākotnējam līmenim.
Finasterīds, salīdzinot ar placebo, neietekmēja cirkulējošo kortizola, estradiola, prolaktīna, tirotropā hormona vai tiroksīna līmeni. Klīniski nozīmīga ietekme uz plazmas lipīdu profilu (piemēram, kopējais holesterīns, zema blīvuma lipoproteīni, augsta blīvuma lipoproteīni un triglicerīdi) vai kaulu minerālu blīvumu netika novērota.
Pacientiem, kuri tika ārstēti 12 mēnešus, tika novērots luteinizējošā hormona (LH) un aptuveni 9% folikulu stimulējošā hormona (FSH) pieaugums; tomēr šie līmeņi saglabājās fizioloģisko vērtību robežās. LH un FSH līmenis pēc stimulācijas ar gonadotropīnu atbrīvojošo hormonu (GnRH) netika mainīts, norādot, ka hipofīzes un dzimumdziedzeru ass kontrole netika ietekmēta. Pēc 24 nedēļu ilgas ārstēšanas ar FINASTID veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem, lai novērtētu spermas parametrus, nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz spermas koncentrāciju, kustīgumu, morfoloģiju vai spermas pH. Tika novērots vidējais ejakulāta tilpuma samazinājums par 0,6 ml, vienlaikus samazinot kopējo spermas daudzumu uz vienu ejakulātu.Šie parametri palika normas robežās. diapazons un tie bija atgriezeniski, pārtraucot terapiju.
Ir pierādīts, ka finasterīds kavē steroīdu C19 un C21 metabolismu, tādējādi parādot inhibējošu ietekmi uz II tipa 5a-reduktāzes aknu un perifēro aktivitāti.
Klīniskie pētījumi
FINASTID ilgtermiņa efektivitātes un drošības pētījums (PLESS)
PLESS ir daudzcentru, dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts, 4 gadus ilgs pētījums, kas veikts, lai novērtētu FINASTID terapijas ietekmi uz BPH simptomiem un saistītiem uroloģiskiem notikumiem (operācija un akūta urīna aizture). [RUA]), kurā piedalījās 3040 pacienti ( 45-78 gadi) ar vidēji smagiem vai smagiem BPH simptomiem un palielinātu prostatu, veicot digitālo taisnās zarnas izmeklēšanu.Pētījumu pabeidza 1883 pacienti (finasterīds n = 1000; placebo n = 883).
PLESS pētījumā operācija vai akūta urīna aizture tika novērota 13,2% pacientu, kuri lietoja placebo, salīdzinot ar 6,6% pacientu, kuri lietoja FINASTID (riska samazinājums par 51%). FINASTID samazināja operācijas risku par 55% (10,1% placebo grupā) vs 4,6% FINASTID) un urīna aizture 57% (6,6% placebo grupā) vs 2,8% FINASTID).
FINASTID uzlaboja simptomu rādītāju par 3,3 punktiem, salīdzinot ar 1,3 punktiem placebo grupā
Prostatas simptomu medicīniskā terapija (MTOPS)
MTOPS ir četrus līdz sešus gadus ilgs pētījums, kurā 3047 vīrieši ar simptomātisku BPH tika randomizēti ārstēšanai ar finasterīdu 5 mg dienā, doksazosīnu 4 vai 8 mg dienā, finasterīda kombināciju 5 mg dienā un 4 - 8 mg doksazosīnu dienā, vai placebo. Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar finasterīdu, doksazosīnu vai kombinētu terapiju ievērojami samazināja BPH klīniskās progresēšanas risku (to nosaka: simptomu rādītāja palielināšanās no sākuma par ≥ 4 punktiem, urīna aizture, ar BPH saistīts nieru mazspēja, atkārtotas urīna vai urosepses infekcijas, nesaturēšana) attiecīgi 34, 39 un 67%.
Lielākajai daļai notikumu (274 no 351), kas veidoja BPH progresēšanu, tika apstiprināts simptomu rādītāja pieaugums ≥ 4; progresēšanas risks tika samazināts attiecīgi par 30, 46 un 64% finasterīda, doksazosīna un kombinētās terapijas grupās, salīdzinot ar placebo. Akūta urīna aizture veidoja 41 no 351 BPH progresēšanas notikuma; risks saslimt ar akūtu urīna aizturi tika samazināts par 67, 31 un 79% attiecīgi finasterīda, doksazosīna un kombinētās terapijas grupās, salīdzinot ar placebo.
Turpmākie klīniskie pētījumi
Finasterīda urodinamiskā iedarbība, ārstējot urīnpūšļa aizplūšanas obstrukciju BPH dēļ, tika novērtēta, izmantojot invazīvas metodes 24 nedēļu dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 36 pacienti ar vidēji smagiem vai smagiem urīna obstrukcijas simptomiem. Un maksimālā plūsma. ātrums ir mazāks par 15 ml / sek. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar 5 mg FINASTID, tika pierādīts obstrukcijas samazinājums salīdzinājumā ar placebo, par ko liecina ievērojams detrusora spiediena uzlabojums un vidējā plūsmas ātruma palielināšanās.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā viena gada pētījumā finasterīda ietekmi uz prostatas perifēro un periuretrālo zonu tilpumu novērtēja MRI 20 vīriešiem ar BPH. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar FINASTID, bet ne tiem, kuri tika ārstēti ar placebo, tika konstatēts ievērojams dziedzeru izmēra samazinājums [11,5 ± 3,2 cm3 (SE)] kopā, kas lielā mērā attiecināms uz periuretrāla laukuma lieluma samazināšanos [6,2 ± 3 cm3]. Tā kā periuretrāla zona ir atbildīga par aizplūšanas šķēršļiem, šis samazinājums var izskaidrot labvēlīgo klīnisko atbildes reakciju, kas novērota šiem pacientiem.
Septiņus gadus ilgā, placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 18 882 veseli vīrieši ≥55 gadu vecumā ar normālu digitālo taisnās zarnas atklājumu un PSA ≤ 3,0 ng / ml, no kuriem 9060, kuriem bija pieejami analīzei pieejamie adatas biopsijas dati, prostatas vēzis tika atklāts 803 ( 18,4%) vīriešu, kuri tika ārstēti ar FINASTID, un 1147 (24,4%) vīriešu, kuri tika ārstēti ar placebo. FINASTID grupā 280 (6,4%) vīriešiem bija vēzis. Prostatas ar Gleason punktu skaitu 7-10 atklāja adatas biopsijā vs 237 (5,1%) vīrieši placebo grupā. Papildu dati liecina, ka ar FINASTID ārstēto grupu novērotā paaugstinātas pakāpes prostatas vēža izplatība izskaidrojama ar neobjektīvu identifikāciju (noteikšanas aizspriedumi) sakarā ar FINASTID ietekmi uz prostatas tilpumu.No visiem šajā pētījumā diagnosticētajiem prostatas vēža gadījumiem aptuveni 98% diagnozes laikā tika klasificēti kā intrakapsulāri (T1 vai T2 klīniskā stadija). Gleason 7-10 punktu datu klīniskā nozīme nav zināma.
Šī informācija var būt zināma vīriešiem, kuri ārstējas ar FINASTID pret BPH. FINASTID nav norādes, lai samazinātu prostatas vēža risku.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Finasterīda bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 80%, un to neietekmē pārtika. Maksimālā finasterīda koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2 stundas pēc ievadīšanas, un uzsūkšanās ir pabeigta pēc 6-8 stundām.
Izplatīšana
Pēc 5 mg dienā lietošanas līdzsvara koncentrācija plazmā bija 8-10 ng / ml un laika gaitā saglabājās stabila.
Pat pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 9 līdz 55 ml / min) olbaltumvielas saistās aptuveni 93%.
Finasterīds tika konstatēts cerebrospinālajā šķidrumā (CSF) pacientiem, kuri tika ārstēti ar 7–10 dienu ilgu finasterīda kursu, bet šķiet, ka zāles nekoncentrējas CSF līmenī. Finasterīds ir konstatēts arī to personu spermā, kuras ārstētas ar FINASTID 5 mg dienā. Pieaugušiem cilvēkiem finasterīda daudzums spermā bija 50 līdz 100 reizes mazāks nekā finasterīda deva (5 mg), un tas neietekmēja cirkulējošo DHT līmeni (skatīt arī 5.3. Preklīniskie dati par drošību - toksicitāte attīstībai un reprodukcija).
Biotransformācija / eliminācija
Cilvēkiem pēc perorālas 14C-finasterīda devas 39% no devas tika izvadīti ar urīnu metabolītu veidā (praktiski neizmainītas zāles neizvadījās ar urīnu), un 57% no kopējās devas izdalījās kopā ar izkārnījumiem.
Finasterīda vidējais eliminācijas pusperiods plazmā ir 6 stundas klīrenss Finasterīda plazma un izkliedes tilpums ir attiecīgi aptuveni 165 ml / min un 76 litri.
Finasterīda eliminācijas ātrums gados vecākiem cilvēkiem ir nedaudz samazināts. Pieaugot vecumam, pusperiods tiek pagarināts no vidējā pusperioda aptuveni 6 stundas vīriešiem vecumā no 18 līdz 60 stundām līdz 8 stundām vīriešiem vecumā no 18 līdz 60 gadiem. vecumam Šim novērojumam nav klīniskas nozīmes, un tāpēc devas samazināšana nav pamatota.
Pacientiem ar hroniskiem nieru darbības traucējumiem klīrenss kreatinīns bija robežās no 9 līdz 55 ml / min, 14C-finasterīda vienas devas sadalījums neatšķīrās no veseliem brīvprātīgajiem. Daži metabolīti, kas parasti izdalās caur nierēm, tika izvadīti ar izkārnījumiem. Tāpēc šķiet, ka ekskrēcija ar fekālijām palielinās proporcionāli metabolītu izdalīšanās samazināšanai ar urīnu. Pacientiem, kuriem nav dialīzes, ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Dzīvnieku toksikoloģija
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Finasterīda perorālais LD peļu tēviņiem un mātītēm ir aptuveni 500 mg / kg. Finasterīda perorālais LD žurku tēviņiem un mātītēm ir attiecīgi aptuveni 400 un 1000 mg / kg.
Hepatotoksicitātes testā suņiem 28 dienas finasterīdu ievadīja perorāli 40 mg / kg dienā. Venozās asinis tika analizētas, lai noteiktu transamināzes (SGPT / SGOT). Neviena transamināze nebija paaugstināta, kas liecina, ka finasterīds neizraisīja aknu bojājumus.
Turklāt, lietojot finasterīdu, netika novērotas būtiskas izmaiņas nieru, kuņģa un elpošanas funkcijās suņiem vai sirds un asinsvadu sistēmā suņiem un žurkām.
Pētījumā, kas ilga 24 mēnešus, žurkām, kas saņēma finasterīda devas līdz 320 mg / kg / dienā (3200 reizes vairāk nekā ieteicamā deva cilvēkam - 5 mg / dienā), netika novēroti kancerogēnas iedarbības pierādījumi.
Vienā testā netika novēroti mutagenitātes pierādījumi in vitro baktēriju mutaģenēze, zīdītāju šūnu mutaģenēzes tests vai sārmainās eluēšanas tests in vitro.
Attīstība un reproduktīvā toksicitāte
Reproduktīvās toksikoloģijas pētījumos ar žurku tēviņiem tika konstatēts prostatas un sēklas pūslīšu svara samazinājums, samazināta dzimumorgānu sekrēcijas sekrēcija un auglības indeksa samazināšanās (ko izraisīja finasterīda primārā farmakoloģiskā iedarbība). Šo datu klīniskā nozīme nav skaidra.
Tāpat kā ar citiem 5 alfa reduktāzes inhibitoriem, žurku tēviņu augļu feminizācija tika novērota, lietojot finasterīdu grūtniecības laikā.
Finasterīda iedarbības intrauterīnā iedarbība embrija -augļa attīstības laikā tika novērtēta rēzus pērtiķim (grūsnības periods 20–100 dienas), kas ir dzīvnieku suga, kas līdzīgāka cilvēkiem nekā žurka un trusis, lai gan tas attiecas uz intrauterīnu attīstību.
Finasterīda intravenoza ievadīšana grūsniem rēzus pērtiķiem devās līdz 800 ng dienā visā embrija un augļa attīstības periodā vīriešu dzimuma augļiem nenovēroja novirzes. Šī deva ir aptuveni 60–120 reizes lielāka par paredzēto spermas daudzumu vīrietis, kurš ir lietojis 5 mg finasterīda un kuram sieviete var tikt pakļauta caur spermu. Apstiprinot rēzus modeļa atbilstību cilvēka augļa attīstībai, finasterīda 2 mg / kg / dienā perorāla lietošana (sistēmiska iedarbība (AUC) ) pērtiķiem bija nedaudz (3 reizes) augstāks nekā cilvēkiem, kuri lietoja 5 mg finasterīda jeb aptuveni 1 miljonu reižu vairāk nekā paredzamais finasterīda daudzums spermā) pērtiķiem grūtniecības laikā izraisīja vīriešu dzimuma augļu ārējo dzimumorgānu anomālijas. Citas anomālijas netika novērotas vīriešu dzimuma augļiem un ar finasterīdu saistītās anomālijas netika novērotas sieviešu augļiem nevienai no lietotajām devām.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, nātrija karboksimetilciete, dzeltenais dzelzs oksīds, nātrija dioktilsulfosukcināts, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts, hipromeloze, hidroksipropilceluloze, titāna dioksīds, talks, E132 indigokarmīns uz alumīnija hidrāta.
06.2 Nesaderība
Nesaderība ar citām zālēm nav zināma.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir necaurspīdīgos PVC / PE / PVDC un alumīnija blisteros. Blisteris ir kopā ar lietošanas instrukciju litogrāfiskā kartona kastē.
15 apvalkotās tabletes pa 5 mg
30 apvalkotās tabletes pa 5 mg
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n. 028309019 - 15 apvalkotās tabletes 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 apvalkotās tabletes 5 mg
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2002. gada jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada janvāris
