Aktīvās sastāvdaļas: pemetrekseds
ALIMTA 100 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
ALIMTA 500 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Indikācijas Kāpēc lieto Alimta? Kam tas paredzēts?
ALIMTA ir zāles, ko lieto vēža ārstēšanā.
ALIMTA lieto kombinācijā ar cisplatīnu, citām pretvēža zālēm, lai ārstētu ļaundabīgu pleiras mezoteliomu - vēža formu, kas ietekmē plaušu gļotādu - pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši ķīmijterapiju.
Turklāt ALIMTA kombinācijā ar cisplatīnu lieto pirmās līnijas terapijai pacientiem ar progresējošu plaušu vēzi.
ALIMTA var parakstīt progresējoša plaušu vēža gadījumā, ja slimība ir reaģējusi uz ārstēšanu vai ja pēc sākotnējās ķīmijterapijas tā lielākoties nemainās.
ALIMTA ir arī ārstēšana progresējošiem plaušu vēža slimniekiem, kuru slimība ir progresējusi pēc iepriekšējās ķīmijterapijas.
Kontrindikācijas Kad Alimta nedrīkst lietot
Nelietojiet ALIMTA šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret pemetreksedu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja barojat bērnu ar krūti; ārstēšanas laikā ar ALIMTA jāpārtrauc zīdīšana.
- ja Jums nesen veikta vakcinācija pret dzelteno drudzi.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Alimta lietošanas
Pirms ALIMTA lietošanas konsultējieties ar ārstu vai slimnīcas farmaceitu.
Ja Jums ir vai ir bijuši nieru darbības traucējumi, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam vai slimnīcas farmaceitam, jo, iespējams, nevarēsit saņemt ALIMTA.
Pirms katras infūzijas Jums tiks ņemtas asinis, lai noskaidrotu, vai Jums ir pietiekama aknu un nieru darbība, un lai pārbaudītu, vai Jums ir pietiekami daudz asins šūnu, lai saņemtu ALIMTA. Ārsts var izlemt mainīt devu vai atlikt ārstēšanu atkarībā no jūsu vispārējā stāvokļa un, ja tiek konstatēts, ka asins analīzes (baltās asins šūnas un trombocīti) ir nepietiekamas (pārāk zemas). Tāpat, ja saņemat cisplatīnu, ārsts ieteiks Jums jāpārliecinās, ka esat pietiekami hidratēts un pirms un pēc cisplatīna saņemšanas saņemat atbilstošu ārstēšanu, lai novērstu vemšanu.
Ja Jums ir bijusi vai būs jāveic staru terapija, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam, jo, lietojot ALIMTA, var rasties agrīna vai aizkavēta reakcija staru terapijas dēļ.
Ja esat nesen vakcinēts, lūdzu, pastāstiet to savam ārstam, jo tas var izraisīt ALIMTA kaitīgu iedarbību.
Ja Jums ir sirds slimība vai sirds slimība, lūdzu, pastāstiet par to savam ārstam.
Ja ap plaušām uzkrājas šķidrums, ārsts pirms ALIMTA ievadīšanas var izlemt to noņemt.
Bērni un pusaudži
Nav atbilstošas ALIMTA lietošanas bērniem
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Alimta iedarbību
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas zāles sāpju vai iekaisuma procesa (pietūkuma) ārstēšanai, piemēram, zāles, ko sauc par “nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem” (NPL), ieskaitot zāles, kas iegādātas bez receptes (piemēram, “ibuprofēnu”). Pastāv daudzi NPL veidi ar atšķirīgu darbības ilgumu. Pamatojoties uz paredzamo ALIMTA infūzijas datumu un / vai nieru darbību, ārsts ieteiks, kādas zāles var lietot un kad tās lietot. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam, vai kādas no jūsu zālēm ir NPL.
Pastāstiet ārstam vai slimnīcas farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir iegādātas bez receptes.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, lūdzu, pastāstiet to ārstam. Jāizvairās no ALIMTA lietošanas grūtniecības laikā. Jūsu ārsts runās ar jums par iespējamo ALIMTA lietošanas risku grūtniecības laikā. ALIMTA lietošanas laikā sievietēm jāizmanto efektīva dzimstības kontrole.
Barošanas laiks
Ja barojat bērnu ar krūti, lūdzu, pastāstiet to ārstam. Ārstēšanas laikā ar ALIMTA zīdīšana jāpārtrauc.
Auglība
Vīriešiem ieteicams neieviest bērnu ALIMTA terapijas laikā līdz 6 mēnešiem un pēc tam ALIMTA lietošanas laikā vai līdz 6 mēnešiem pēc tam lietot efektīvu kontracepcijas līdzekli. Ja vēlaties ieņemt bērnu ārstēšanas laikā vai 6 mēnešu laikā pēc tam, jautājiet padomu savam ārstam vai farmaceitam. Pirms terapijas uzsākšanas ieteicams lūgt informāciju par spermas uzglabāšanu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
ALIMTA var izraisīt nogurumu. Esiet piesardzīgs, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus.
ALIMTA satur nātriju
ALIMTA 500 mg flakonā ir aptuveni 54 mg nātrija. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar ierobežotu nātrija daudzumu. ALIMTA 100 mg flakonā ir mazāk nekā 1 mmol (23 mg) nātrija, ti, tas būtībā ir „nātriju nesaturošs”.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Alimta: Devas
ALIMTA deva ir 500 mg uz katru ķermeņa virsmas kvadrātmetru. Viņa augumu un svaru mēra, lai aprēķinātu ķermeņa virsmas laukumu. Ārsts izmantos šo ķermeņa virsmu, lai aprēķinātu Jums piemērotāko devu. Šo devu var pielāgot vai ārstēšanu var atlikt atkarībā no asins analīzes un vispārējā stāvokļa. Slimnīcas farmaceits, medmāsa vai ārsts pirms ALIMTA ievadīšanas sajauc ALIMTA pulveri ar nātrija hlorīda 9 mg / ml šķīdumu. (0,9%) injekcijām. jūs.
Jūs vienmēr saņemsiet ALIMTA infūzijas veidā vēnā. Infūzija ilgs apmēram 10 minūtes.
Ja ALIMTA lieto kombinācijā ar cisplatīnu: Jūsu ārsts vai slimnīcas farmaceits aprēķinās nepieciešamo devu, ņemot vērā jūsu augumu un svaru. Cisplatīnu ievada arī infūzijas veidā vēnā, apmēram 30 minūtes pēc ALIMTA infūzijas pabeigšanas.Cisplatīna infūzija ilgs aptuveni 2 stundas.
Parasti infūzija jāsaņem reizi 3 nedēļās.
Papildu zāles:
Kortikosteroīdi. Ārsts izrakstīs Jums steroīdu tabletes (atbilst 4 miligramiem deksametazona divas reizes dienā), kuras Jums jālieto dienu pirms ārstēšanas, tajā pašā dienā un nākamajā dienā pēc ārstēšanas ar ALIMTA. Šīs zāles ir paredzētas, lai samazinātu ādas reakciju biežumu un smagumu, kas var rasties pretvēža terapijas laikā.
Vitamīnu piedevas: ārsts Jums parakstīs folijskābi (vitamīnu) vai multivitamīnu preparātu, kas satur folijskābi (350–1000 mikrogrami) mutē, un tas jālieto vienu reizi dienā ALIMTA lietošanas laikā. Septiņu dienu laikā pirms pirmās ALIMTA devas Jums jāieņem vismaz 5 devas. Jums jāturpina lietot folijskābi 21 dienu pēc pēdējās ALIMTA devas. Jūs saņemsiet arī B12 vitamīna (1000 mikrogrami) injekciju nedēļā pirms ALIMTA lietošanas un pēc tam aptuveni ik pēc 9 nedēļām (kas atbilst 3 ALIMTA ārstēšanas kursiem). Lai samazinātu iespējamo toksisko iedarbību, Jums tiek ievadīts B12 vitamīns un folijskābe pretvēža ārstēšanai.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Alimta
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Jums nekavējoties jāsazinās ar ārstu, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
- Drudzis vai infekcija (bieži): ja ķermeņa temperatūra ir 38 ° C vai augstāka, svīšana vai citas infekcijas pazīmes (jo Jums var būt mazāk balto asins šūnu nekā parasti, kas ir ļoti bieži). Infekcija (sepse) var būt nopietna un izraisīt nāvi.
- Ja sākat just sāpes krūtīs (bieži) vai paātrināta sirdsdarbība (retāk).
- Ja Jums ir sāpes, apsārtums, pietūkums vai čūlas mutē (ļoti bieži).
- Alerģiska reakcija: ja Jums rodas izsitumi (ļoti bieži) / dedzinoša vai tirpšanas sajūta (bieži) vai drudzis (bieži). Reti ādas reakcijas var būt smagas un izraisīt nāvi. Sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas smagi izsitumi, nieze vai pūslīši (Stīvensa-Džonsona sindroms vai toksiska epidermas nekrolīze).
- Ja jūtat nogurumu, ģīboni, viegli elpojiet vai izskatieties bāli (jo Jums var būt mazāk hemoglobīna nekā parasti, kas ir ļoti bieži).
- Ja Jums ir asiņošana no smaganām, deguna vai mutes vai jebkura asiņošana, kas neapstājas, urīns ir sarkanīgi vai nedaudz rozā krāsā, negaidīti zilumi (jo Jums var būt mazāk trombocītu nekā parasti, kas ir ļoti bieži).
- Ja Jums rodas pēkšņs elpas trūkums, stipras sāpes krūtīs vai klepus ar asinīm krēpās (retāk) (tas var liecināt par asins recekli plaušu asinsvados).
ALIMTA blakusparādības var būt:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- Zems balto asins šūnu skaits
- Zems hemoglobīna līmenis (anēmija)
- Zems trombocītu skaits
- Caureja
- Viņš atrāvās
- Sāpes, apsārtums, pietūkums vai čūlas mutē
- Slikta dūša
- Apetītes zudums
- Nogurums (nogurums)
- Izsitumi
- Matu izkrišana
- Aizcietējums
- Sajūtas zudums
- Nieres: patoloģiskas asins analīzes
Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientiem)
- Alerģiska reakcija: izsitumi / dedzināšana vai tirpšanas sajūta Infekcija, ieskaitot sepsi
- Drudzis
- Dehidratācija
- Nieru mazspēja
- Ādas kairinājums un nieze
- Sāpes krūtīs
- Muskuļu vājums
- Konjunktivīts (acu iekaisums)
- Kuņģa darbības traucējumi
- Sāpes vēderā
- Garšas traucējumi Aknas: patoloģiskas asins analīzes
- Paaugstināta asarošana
Retāk (var skart līdz 1 no 100 pacientiem)
- Akūta nieru mazspēja
- Paātrināta sirdsdarbība
- Barības vada iekšējās sienas iekaisums ir izpaudies ar ALIMTA / staru terapiju
- Kolīts (resnās zarnas iekšējās sienas iekaisums, kas var būt saistīts ar zarnu vai taisnās zarnas asiņošanu)
- Intersticiāla pneimonija (nelielas rētas ap plaušu alveolām)
- Tūska (šķidruma pārpalikums ķermeņa audos, izraisot pietūkumu)
- Dažiem pacientiem ārstēšanas laikā ar ALIMTA, parasti kombinācijā ar "citu pretvēža terapiju", ir bijis sirdslēkme, smadzeņu asinsvadu negadījums, pat neliels.
- Pancitopēnija - zems balto asins šūnu, sarkano asins šūnu un trombocītu skaits.
Pacientiem, kuri saņem staru terapiju pirms ALIMTA infūzijas, tās laikā vai pēc tās, var rasties aktīniskā pneimonija (nelielas rētas ap plaušu alveolām, kas saistītas ar staru terapiju).
Ir ziņots par sāpēm ekstremitātēs, zemu ķermeņa temperatūru un ādas krāsas maiņu.Asins recekļi plaušu asinsvados (plaušu embolija).
Reti (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem)
- Radiācijas atsaukšanas parādības (izsitumi uz ādas, kas atgādina smagu saules apdegumu), kas var rasties ādas vietās, kas iepriekš bija pakļautas staru terapijai vairākas dienas līdz gadus pēc apstarošanas.
- Tulznas (ādas slimības, kas izraisa pūslīšus) - kas ietver Stīvensa -Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi.
- Imūnmediēta hemolītiskā anēmija (sarkano asins šūnu iznīcināšana ar antivielām).
- Hepatīts (aknu iekaisums).
- Anafilaktiskais šoks (smaga alerģiska reakcija).
Nav zināms: biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem
- Pietūkums ar sāpēm un apsārtumu apakšējās ekstremitātēs
Jums var būt kāds no šiem simptomiem un / vai stāvokļiem. Jums vajadzētu pēc iespējas ātrāk pastāstīt ārstam, kad sākat novērot kādu no šīm blakusparādībām.
Ja jums ir kādi jautājumi par jebkādām blakusparādībām, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Blakusparādības Kādas ir Alimta blakusparādības
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Pagatavoti un infūziju šķīdumi: Produkts jāizlieto nekavējoties. Sagatavojot saskaņā ar instrukcijām, ir pierādīts, ka pemetrekseda šķīduma un infūzijas šķīduma lietošanas ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir 24 stundas ledusskapī.
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai, neizlietotais šķīdums jāiznīcina saskaņā ar vietējām likumdošanas prasībām.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Pagatavoti un infūziju šķīdumi: Produkts jāizlieto nekavējoties. Sagatavojot saskaņā ar norādījumiem, ir pierādīts, ka pemetrekseda šķīduma un infūzijas šķīduma lietošanas ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir 24 stundas ledusskapī.
Šīs zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai, neizlietotais šķīdums jāiznīcina saskaņā ar vietējām likumdošanas prasībām.
Cita informācija
Ko ALIMTA satur
Aktīvā viela ir pemetrekseds.
ALIMTA 100 mg: katrs flakons satur 100 miligramus pemetrekseda (dinātrija pemetrekseda veidā)
ALIMTA 500 mg: katrs flakons satur 500 miligramus pemetrekseda (dinātrija pemetrekseda veidā)
Pēc izšķīdināšanas šķīdums satur 25 mg / ml pemetrekseda. Pirms ievadīšanas veselības aprūpes personāls vēl vairāk atšķaida.
Citas sastāvdaļas ir mannīts, sālsskābe un nātrija hidroksīds.
ALIMTA ārējā izskata un iepakojuma apraksts
ALIMTA ir pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai flakonā. Tas ir liofilizēts pulveris ar dažādu krāsu no baltas līdz gaiši dzeltenai vai dzeltenzaļai
Katrā ALIMTA iepakojumā ir viens ALIMTA flakons.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem
Norādījumi lietošanai, apstrādei un iznīcināšanai
- Pemetrekseda šķīdināšanas un turpmākas atšķaidīšanas laikā intravenozas infūzijas ievadīšanai jāizmanto aseptiskas metodes.
- Aprēķiniet devu un nepieciešamo ALIMTA flakonu skaitu. Katrs flakons satur pemetrekseda pārpalikumu, lai atvieglotu uz etiķetes norādītā daudzuma izsniegšanu.
- ALIMTA 100 mg: izšķīdiniet katru 100 mg flakonu ar 4,2 ml 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām bez konservantiem, lai iegūtu šķīdumu, kas satur 25 mg / ml pemetrekseda. ALIMTA 500 mg: katru 500 mg flakonu izšķīdiniet 20 ml nātrija hlorīda 9 mg / ml (0,9%) šķīduma injekcijām bez konservantiem, lai iegūtu šķīdumu, kas satur 25 mg / ml pemetrekseda. Viegli sakratiet katru flakonu, līdz pulveris ir pilnībā izšķīdis. Šādi iegūtais šķīdums ir dzidrs un svārstās no bezkrāsainas līdz dzeltenai vai dzeltenzaļai, negatīvi neietekmējot produkta kvalitāti. Pagatavotā šķīduma pH ir no 6,6 līdz 7,8. Nepieciešama turpmāka atšķaidīšana.
- Atbilstošais pemetrekseda šķīduma tilpums vēl jāatšķaida līdz 100 ml ar 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām bez konservantiem un jāievada intravenozas infūzijas veidā 10 minūšu laikā.
- Pemetrekseda infūzijas šķīdumi, kas sagatavoti, kā aprakstīts iepriekš, ir saderīgi ar infūzijas maisiņiem un ievadīšanas komplektiem ar polivinilhlorīda un poliolefīna oderējumu.
- Pirms ievadīšanas parenterāli ievadāmās zāles vizuāli jāpārbauda, vai tajās nav daļiņu un krāsas izmaiņas. Nelietot, ja ir redzamas daļiņas.
- Pemetrekseda šķīdumi ir paredzēti tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējām likumdošanas prasībām.
Piesardzības pasākumi sagatavošanai un lietošanai: Tāpat kā ar citiem potenciāli toksiskiem pretvēža līdzekļiem, rīkojoties un sagatavojot pemetrekseda infūzijas šķīdumus, jāievēro piesardzība. Ieteicams lietot cimdus. Ja pemetrekseda šķīdums nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties un rūpīgi nomazgājiet ar ziepēm un ūdens. Ja pemetrekseda šķīdumi nonāk saskarē ar gļotādām, rūpīgi nomazgājiet ar ūdeni. Pemetrekseds nav blisteros. Nav specifiska antidota pemetrekseda ekstravazācijai. Ir ziņots par dažiem gadījumiem. pemetrekseda ekstravazācija, ko pētnieks neuzskatīja par nopietnu. Ekstravazācija jāpārvalda saskaņā ar standarta procedūrām, tāpat kā citiem līdzekļiem bez burbuļiem.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PADEVE
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
ALIMTA 100 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Katrs flakons satur 100 mg pemetrekseda (dinātrija pemetrekseda veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Katrs flakons satur aptuveni 11 mg nātrija.
ALIMTA 500 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Katrs flakons satur 500 mg pemetrekseda (dinātrija pemetrekseda veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Katrs flakons satur aptuveni 54 mg nātrija.
Pēc izšķīdināšanas (skatīt apakšpunktu 6.6) katrs flakons satur 25 mg / ml pemetrekseda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.
Liofilizēts pulveris, kura krāsa svārstās no baltas līdz gaiši dzeltenai vai dzeltenzaļai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Ļaundabīga pleiras mezotelioma
ALIMTA kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts ķīmijterapijas terapijai pacientiem, kas iepriekš nav ārstēti ar neatgriezenisku ļaundabīgu pleiras mezoteliomu.
Nesīkšūnu plaušu karcinoma
ALIMTA kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts pirmās līnijas ārstēšanai pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi, kas nav galvenokārt plakanšūnu histoloģija (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Alimta ir indicēts kā monoterapija lokāli progresējoša vai metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža uzturošā ārstēšanā, izņemot galvenokārt plakanšūnu histoloģiju pacientiem, kuru slimība nav progresējusi tūlīt pēc ķīmijterapijas, kuras pamatā ir platīns (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
ALIMTA ir indicēts kā monoterapija otrās līnijas ārstēšanai pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi, kas nav galvenokārt plakanšūnu histoloģija (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
ALIMTA drīkst ievadīt tikai tāda ārsta uzraudzībā, kurš ir kvalificēts pretvēža ķīmijterapijas lietošanā.
PADEVE kopā ar cisplatīnu
Ieteicamā ALIMTA deva ir 500 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, kas jāievada intravenozas infūzijas veidā 10 minūšu laikā katra 21 dienas cikla pirmajā dienā. Ieteicamā cisplatīna deva ir 75 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, kas jāievada infūzijas veidā 2 stundu laikā, aptuveni 30 minūtes pēc pemetrekseda infūzijas pabeigšanas katra 21 dienas cikla pirmajā dienā.Pacientiem jāsaņem atbilstoša pretvemšanas terapija. un atbilstošu hidratāciju pirms un / vai pēc cisplatīna saņemšanas (specifiskus ieteikumus par devām skatīt arī cisplatīna zāļu aprakstā).
PADEVE monoterapijāPacientiem, kuri pēc iepriekšējas ķīmijterapijas tika ārstēti no nesīkšūnu plaušu vēža, ieteicamā ALIMTA deva ir 500 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, kas jāievada intravenozas infūzijas veidā 10 minūšu laikā katra 21 dienas cikla pirmajā dienā.
Pirms zāļu lietošanas shēma
Lai samazinātu ādas reakciju biežumu un smagumu, kortikosteroīds jāievada dienu pirms, tajā pašā dienā un nākamajā dienā pēc pemetrekseda lietošanas. Kortikosteroīdam jābūt līdzvērtīgam 4 mg deksametazona iekšķīgai lietošanai divas reizes dienā .
Lai samazinātu toksicitāti, pacientiem, kuri tiek ārstēti ar pemetreksedu, jāsaņem arī vitamīnu papildinājumi (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem katru dienu jālieto folijskābe vai multivitamīnu preparāts, kas satur folijskābi (350-1000 μg). Jāizņem vismaz piecas folijskābes devas septiņas dienas pirms pirmās pemetrekseda devas un papildināšana jāturpina visu terapijas laiku un 21 dienu pēc pēdējās pemetrekseda devas. Pacientiem jāsaņem arī intramuskulāra B12 vitamīna injekcija (1000 mcg) nedēļā pirms pirmās pemetrekseda devas un pēc tam reizi trijos ciklos. Turpmākās B12 vitamīna injekcijas var ievadīt tajā pašā dienā, kad tiek lietots pemetrekseds.
Uzraudzība
Pacientiem, kuri saņem pemetreksedu, pirms katras ievadīšanas jāpārbauda, veicot pilnu asins analīzi, ieskaitot leikocītu skaitu (WCC) un trombocītu skaitu. Pirms katras ķīmijterapijas ievadīšanas jāveic hematoloģiskās ķīmijas testi, lai novērtētu nieru un aknu darbību. Pirms ķīmijterapijas kursa uzsākšanas pacientiem jābūt šādām vērtībām: Kopējam neitrofilu skaitam (ANC) jābūt ≥ 1500 šūnām / mm3, bet trombocītiem - ≥ 100 000 šūnu / mm3. Kreatinīna klīrensam jābūt ≥ 45 ml / min.
Kopējam bilirubīnam jābūt ≤ 1,5 reizes virs normas augšējās robežas. Sārmainās fosfatāzes (AP), aspartātaminotransferāzes (ASAT vai SGOT) un alanīna aminotransferāzes (ALAT vai SGPT) rādītājiem jābūt ≤ 3 reizes lielākiem par normas augšējo robežu. Sārmainā fosfatāze, ASAT un ALAT, kas ≤ 5 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ir pieņemamas, ja aknas ir metastātiskas.
Devas pielāgošana
Devas pielāgošana nākamā kursa sākumā jāveic, pamatojoties uz zemāko hematoloģisko skaitu vai augstāko nehematoloģiskās toksicitātes pakāpi, kas novērota iepriekšējā terapijas kursa laikā. Ārstēšanu var atlikt, lai nodrošinātu pietiekamu atveseļošanās periodu. ja tie ir atgūti, tie jāārstē atkārtoti saskaņā ar 1., 2. un 3. tabulā izklāstītajām vadlīnijām, kas piemērojamas ALIMTA, lietojot kā vienu medikamentu vai kombinācijā ar cisplatīnu.
a asiņošana ≥ 2. pakāpe saskaņā ar Nacionālā vēža institūta kopējiem toksicitātes kritērijiem (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Ja pacientiem rodas nehematoloģiska toksicitāte ≥ 3. pakāpe (izņemot neirotoksicitāti), ALIMTA lietošana jāpārtrauc, līdz tā atgriežas mazāk vai vienādi ar to, kas pacientam bija pirms terapijas. Ārstēšana jāatsāk saskaņā ar 2. tabulā norādītajām vadlīnijām.
Nacionālā vēža institūta kopējie toksicitātes kritēriji (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neirotoksicitāte izslēgta
Neirotoksicitātes gadījumā ieteicamā ALIMTA un cisplatīna devas pielāgošana ir aprakstīta 3. tabulā. Ja tiek novērota 3. vai 4. pakāpes neirotoksicitāte, pacientiem terapija jāpārtrauc.
Nacionālā vēža institūta kopējie toksicitātes kritēriji (CTC v2.0; NCI 1998)
Ārstēšana ar ALIMTA jāpārtrauc, ja pēc 2 devu samazināšanas pacientam rodas 3. vai 4. pakāpes hematoloģiska vai nehematoloģiska toksicitāte vai nekavējoties, ja tiek novērota 3. vai 4. pakāpes neirotoksicitāte.
Pensionāriem
Klīniskajos pētījumos netika pierādīts, ka 65 gadus veciem vai vecākiem pacientiem ir lielāks nevēlamo blakusparādību risks salīdzinājumā ar pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem.
Pediatriskā populācija
Nav norāžu par īpašu ALIMTA lietošanu bērniem ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu un nesīkšūnu plaušu vēzi.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (Kokrofta un Gulta standarta formula vai metode glomerulārās filtrācijas aprēķināšanai, kas mērīta ar Tc99m-DPTA)
Pemetrekseds galvenokārt tiek izvadīts nemainītā veidā, izdaloties caur nierēm. Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss bija ≥ 45 ml / min, nebija nepieciešama devas pielāgošana, izņemot ieteikto visiem pacientiem. Nav pietiekami daudz datu par pemetrekseda lietošanu pacientiem ar kreatinīna klīrensu zem 45 ml / min; tādēļ pemetrekseda lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Nav konstatēta saistība starp ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) vai kopējo bilirubīnu un pemetrekseda farmakokinētiku.Tomēr pacienti ar aknu darbības traucējumiem, piemēram, ar bilirubīnu ≥ 1,5 reizes virs normas augšējās robežas un / vai ar aminotransferāzēm ≥ 3,0 reizes virs normas augšējās robežas (ja nav aknu metastāžu) vai ≥ 5,0 reizes pārsniedz augšējo robežu normāli (aknu metastāžu klātbūtnē).
Lietošanas veids
Piesardzības pasākumus, kas jāveic pirms ALIMTA lietošanas vai lietošanas, skatīt apakšpunktā 6.6.
ALIMTA jāievada intravenozas infūzijas veidā 10 minūšu laikā katra 21 dienas cikla pirmajā dienā. Norādījumus par ALIMTA izšķīdināšanu un atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6 apakšpunktā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
Vienlaicīga dzeltenā drudža vakcīnas lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pemetrekseds var nomākt kaulu smadzeņu darbību, par ko liecina neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija (vai pancitopēnija) (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Mielosupresija parasti ir devu ierobežojoša toksicitāte. Terapijas laikā pacienti jānovēro, lai noteiktu mielosupresiju, un pemetreksedu nedrīkst ievadīt pacientiem, kamēr kopējais neitrofilo leikocītu skaits (ANC) nav sasniedzis ≥ 1500 šūnas / mm3 un trombocītu skaits ir ≥ 100 000 šūnu / mm3. Turpmākajos kursos devas samazināšanas pamatā ir ANC līdz zemākajai vērtībai, trombocītu skaits un augstākā nehematoloģiskās toksicitātes pakāpe, kas novērota iepriekšējā terapijas kursa laikā (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Lietojot iepriekšēju ārstēšanu ar folijskābi un B12 vitamīnu, ziņots par zemāku toksicitāti un samazināšanos 3./4. Tādēļ visiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar pemetreksedu, jāiesaka lietot folijskābi un B12 vitamīnu kā profilaktisku līdzekli, lai samazinātu ar ārstēšanu saistīto toksicitāti (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ir ziņots par ādas reakcijām pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar kortikosteroīdiem. Iepriekšēja ārstēšana ar deksametazonu (vai līdzvērtīgu) var samazināt ādas reakciju biežumu un smagumu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Ir pētīts nepietiekams pacientu skaits ar kreatinīna klīrensu zem 45 ml / min. Tādēļ pemetrekseda lietošana pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 45 līdz 79 ml / min) iepriekšējo 2 dienu laikā jāizvairās no nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), piemēram, ibuprofēna un acetilsalicilskābes (> 1,3 g / dienā), lietošanas. tajā pašā dienā un 2 dienu laikā pēc pemetrekseda lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, kuri ir tiesīgi saņemt pemetrekseda terapiju, NPL ar ilgu eliminācijas pusperiodu jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms, tajā pašā dienā un vismaz 2 dienas pēc pemetrekseda lietošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Lietojot pemetreksedu vienu pašu vai kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem, ziņots par nopietniem nieru darbības traucējumiem, tai skaitā akūtu nieru mazspēju.
Šķidruma uzkrāšanās trešajā telpā, piemēram, izsvīdums pleirā vai ascīts, ietekme uz pemetreksedu nav pilnībā noteikta. Otrās fāzes pētījumā ar pemetreksedu 31 pacientam ar cietu audzēju ar stabilu trešās telpas šķidruma uzkrāšanos netika konstatēta atšķirība starp pemetrekseda koncentrāciju plazmā vai klīrensu, salīdzinot ar pacientiem bez trešās telpas šķidruma savākšanas. Līdz ar to pirms ārstēšanas ar pemetreksedu jāapsver šķidruma savākšana trešajā telpā, lai gan tas var nebūt vajadzīgs.
Pēc pemetrekseda, lietojot kombinācijā ar cisplatīnu, kuņģa -zarnu trakta toksicitātes novērota smaga dehidratācija. Tādēļ pacientiem pirms un / vai pēc ārstēšanas jāsaņem atbilstoša pretvemšanas terapija un atbilstoša hidratācija.
Pemetrekseda klīniskajos pētījumos reti ziņots par nopietniem kardiovaskulāriem traucējumiem, tostarp miokarda infarktu, un cerebrovaskulāriem notikumiem, parasti, ja tos lieto kombinācijā ar citu citotoksisku līdzekli. Lielākajai daļai pacientu, kuriem novēroti šie notikumi, jau bija kardiovaskulāri riska faktori (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Imūnsupresija ir izplatīta vēža slimniekiem, tāpēc nav ieteicams vienlaikus lietot novājinātas dzīvās vakcīnas (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).
Pemetreksedam var būt kaitīga ietekme ģenētiskā līmenī. Seksuāli nobriedušiem vīriešiem ārstēšanas laikā un sešus mēnešus pēc tam nav ieteicams vairoties. Ieteicams lietot kontracepcijas līdzekļus vai atturēties.Sakarā ar iespēju, ka ārstēšana ar pemetreksedu izraisa neatgriezenisku neauglību, vīriešiem pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams jautāt par spermas uzglabāšanu.
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar pemetreksedu jāizmanto efektīva kontracepcijas metode (skatīt apakšpunktu 4.6).
Ir ziņots par aktīniskās pneimonijas gadījumiem pacientiem, kuri saņēma staru terapiju pirms pemetrekseda infūzijas, tās laikā vai pēc tās.Īpaša uzmanība jāpievērš šiem pacientiem, kā arī citu radiosensibilizējošu līdzekļu lietošanai.
Ir ziņots par "radiācijas atsaukšanas" gadījumiem pacientiem, kuri iepriekšējās nedēļās vai gados tika ārstēti ar staru terapiju.
Palīgvielas
ALIMTA 100 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, ti, tās būtībā ir „nātriju nesaturošas”.
ALIMTA 500 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
Zāļu vienā flakonā ir aptuveni 54 mg nātrija. Tas jāņem vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar ierobežotu nātrija daudzumu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Pemetrekseds galvenokārt tiek izvadīts nemainītā veidā caur nierēm caur tubulāro sekrēciju un mazākā mērā ar glomerulāro filtrāciju. Vienlaicīga nefrotoksisku zāļu (piemēram, aminoglikozīdu, cilpas diurētisko līdzekļu, platīna savienojumu, ciklosporīna) lietošana var izraisīt aizkavētu pemetrekseda klīrensu. Šī kombinācija jālieto piesardzīgi. Ja nepieciešams, rūpīgi jākontrolē kreatinīna klīrenss.
Vienlaicīga tādu vielu lietošana, kas izdalās arī cauruļveida veidā (piemēram, probenecīds, penicilīns), var izraisīt aizkavētu pemetrekseda klīrensu. Lietojot šīs zāles kombinācijā ar pemetreksedu, ieteicams ievērot piesardzību. Ja nepieciešams, rūpīgi jāuzrauga kreatinīna klīrenss.
Pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss ≥ 80 ml / min), lielas nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu devas (NPL, piemēram, ibuprofēns devās> 1600 mg dienā) un lielas acetilsalicilskābes devas (≥ 1,3 g / diena). diena) var samazināt pemetrekseda elimināciju un līdz ar to palielināt pemetrekseda blakusparādību rašanos. Tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot lielākas NPL vai acetilsalicilskābes devas vienlaicīgi ar pemetreksedu pacientiem ar normālu nieru darbību (klīrenss). kreatinīns ≥ 80 ml / min).
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 45 līdz 79 ml / min) pēdējās 2 dienas jāizvairās no pemetrekseda un NPL (piemēram, ibuprofēna) vai lielāku acetilsalicilskābes devas lietošanas tajā pašā dienā un 2 dienu laikā pēc pemetrekseda lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tā kā nav datu par iespējamo mijiedarbību ar ilgāku eliminācijas pusperiodu, piemēram, piroksikāmu vai rofekoksibu, lietošana kopā ar pemetreksedu pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem jāpārtrauc vismaz 5 dienas pirms, tajā pašā dienā un vismaz 2 dienu laikā pēc pemetrekseda lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja nepieciešama vienlaicīga NPL lietošana, pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav toksicitātes, īpaši mielosupresijas un kuņģa -zarnu trakta toksicitātes.
Pemetrekseda metabolisms aknās ir ierobežots. Pētījumu rezultāti in vitro ar cilvēka aknu mikrosomām norādīja, ka pemetrekseds neizraisīs klīniski nozīmīgu zāļu metabolisma klīrensa kavēšanu, ko metabolizē citohromi CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 un CYP1A2.
Mijiedarbība, kas raksturīga visiem citotoksiskajiem līdzekļiem
Tā kā vēža slimniekiem ir paaugstināts trombozes risks, antikoagulantu terapija ir izplatīta. Ja tiek nolemts ārstēt pacientu ar perorāliem antikoagulantiem, liela koagulācijas individuālā mainība slimības laikā un mijiedarbības iespēja starp perorālajiem antikoagulantiem un pretvēža ķīmijterapiju prasa lielāku INR (International Normalized Ratio) monitoringa biežumu.
Vienlaicīga lietošana kontrindicēta: Dzeltenā drudža vakcīna: ģeneralizētas letālas vakcīnas slimības risks (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama (poliomielīts) (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā ar pemetreksedu jāizmanto efektīva kontracepcijas metode. Pemetreksedam var būt ģenētiski kaitīga iedarbība. Seksuāli nobriedušiem vīriešiem ārstēšanas laikā un sešus mēnešus pēc tam nav ieteicams vairoties. Ieteicams lietot kontracepcijas līdzekļus vai atturēties.
Grūtniecība
Nav datu par pemetrekseda lietošanu grūtniecēm, bet tiek uzskatīts, ka pemetrekseds, tāpat kā citi antimetabolīti, grūtniecības laikā izraisa nopietnas iedzimtas patoloģijas. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Pemetreksedu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams, rūpīgi izvērtējot mātes vajadzības un risku auglim (skatīt apakšpunktu 4.4).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai pemetrekseds izdalās mātes pienā, un nevar izslēgt blakusparādības zīdaiņiem. Pemetrekseda terapijas laikā zīdīšana jāpārtrauc (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Tā kā iespēja, ka ārstēšana ar pemetreksedu izraisa neatgriezenisku neauglību, vīriešiem pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams jautāt par spermas uzglabāšanu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr ziņots, ka pemetrekseds izraisa nogurumu. Tādēļ, ja tas notiek, pacienti jābrīdina par transportlīdzekļa vadīšanu un "mehānismu lietošanu".
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar pemetreksedu, lietojot atsevišķi vai kombinācijā, ir kaulu smadzeņu funkcijas nomākums, kā rezultātā rodas anēmija, neitropēnija, leikopēnija, trombocitopēnija; kuņģa -zarnu trakta toksicitāte, kas izpaužas kā anoreksija, slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums, faringīts, gļotādas iekaisums un stomatīts. Citas nevēlamās blakusparādības ir nieru toksicitāte, palielināts aminotransferāžu līmenis, alopēcija, nogurums, dehidratācija, izsitumi, infekcija / sepse un neiropātija. Reti novēroti notikumi ir Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Zemāk esošajā tabulā ir norādīts nevēlamo blakusparādību biežums un smagums, par kurām ziņots vairāk nekā 5% no 168 mezoteliomas pacientiem, kuri tika randomizēti, lai saņemtu cisplatīnu un pemetreksedu, un 163 mezoteliomas pacientiem, kuri tika randomizēti, lai saņemtu cisplatīnu kā vienu medikamentu. Abās ārstēšanas grupās šie iepriekš neapstrādātie pacienti ārstēšanas laikā saņēma folijskābi un B12 vitamīnu.
Biežuma definīcija: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
Katrā biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas dilstošā smaguma secībā.
* Atsaucoties uz Nacionālā vēža institūta CTC 2. versiju attiecībā uz jebkādu toksicitātes pakāpi, izņemot terminu "samazināts kreatinīna klīrenss"
** atvasināts no termina "nieres / uroģenitālās sistēmas - citi".
*** Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta CTC (v2.0; NCI 1998), garšas izmaiņas un
par alopēciju jāziņo tikai kā par 1. vai 2. pakāpi.
Šīs tabulas funkcijai tika izmantota 5% robežvērtība, lai iekļautu visus notikumus, par kuriem ziņotājs uzskatīja, ka pastāv iespējama saistība ar pemetreksedu un cisplatīnu.
Klīniski nozīmīga CTC toksicitāte, par ko ziņots ≥ 1% un ≤ 5% pacientu, kuri nejauši izvēlēti saņemt cisplatīnu un pemetreksedu, ir: nieru mazspēja, infekcija, drudzis, febrila neitropēnija, paaugstināts ASAT, ALAT un GGT līmenis, nātrene un sāpes krūtīs.
Klīniski nozīmīga CTC toksicitāte ziņota procentos
nejauši izvēlēti, lai saņemtu cisplatīnu un pemetreksedu, tie ietver aritmiju un motoro neiropātiju.
Zemāk esošajā tabulā ir sniegts to nevēlamo blakusparādību biežums un smagums, par kurām ziņots vairāk nekā 5% no 265 pacientiem, kuri pēc nejaušības principa tika nozīmēti saņemt pemetreksedu kā vienu medikamentu ar "folijskābes un B12 vitamīna piedevu", un 276 pacientiem. kuri nejauši tika izraudzīti, lai saņemtu docetakselu kā vienu medikamentu. Visiem pacientiem tika diagnosticēts lokāli progresējošs vai metastātisks nesīkšūnu plaušu vēzis, un viņi iepriekš saņēma ķīmijterapiju.
* Atsaucoties uz Nacionālā vēža institūta CTC 2. versiju katrai toksicitātes pakāpei.
** Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta CTC (v2.0; NCI 1998), alopēcija jāziņo tikai par 1. vai 2. pakāpi.
Šīs tabulas funkcijai tika izmantots 5% ierobežojums, lai iekļautu visus notikumus, par kuriem ziņotājs uzskatīja, ka pastāv iespējama saistība ar pemetreksedu.
Klīniski nozīmīga CTC toksicitāte ziņota ≥ 1% un alerģiskas / paaugstinātas jutības reakcijas, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, motoriskā neiropātija, maņu neiropātija, multiformā eritēma un sāpes vēderā.
Klīniski nozīmīga CTC toksicitāte ziņota procentos
Klīniski nozīmīga 3. un 4. pakāpes laboratoriskā toksicitāte bija līdzīga starp integrētajiem 2. fāzes rezultātiem, kas iegūti trīs pētījumos ar pemetreksedu kā vienu medikamentu (n = 164), un 3. fāzes pētījumā, kurā pemetrekseds tika lietots kā viena zāle, kā aprakstīts iepriekš, izņemot neitropēniju ( Attiecīgi 12,8% pret 5,3%) un alanīna aminotranferāzes "pieaugums" (attiecīgi 15,2% pret 1,9%).Šīs atšķirības, iespējams, izraisīja atšķirības pacientu populācijā, jo 2. fāzes pētījumi ietvēra gan iepriekš neārstētus, gan smagi iepriekš neārstētus pacientus ar krūts vēzi un jau esošām metastāzēm aknās un / vai aknu darbības testiem ar patoloģiskām sākotnējām vērtībām.
Zemāk esošajā tabulā ir norādīts nevēlamo blakusparādību biežums un smagums, kuras, iespējams, ir saistītas ar pētāmām zālēm un par kurām ziņots vairāk nekā 5% no 839 pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, randomizēti, lai saņemtu cisplatīnu un pemetreksedu, un 830 pacientiem ar vēzi. nesīkšūnu plaušu slimība, randomizēta, lai saņemtu cisplatīnu un gemcitabīnu. Visi pacienti iepriekš minētās terapijas saņēma kā pirmo ārstēšanu lokāli progresējoša vai metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, un pacienti abās ārstēšanas grupās pētījuma laikā saņēma folijskābi un B12 vitamīnu.
* P vērtības
** Atsaucoties uz Nacionālā vēža institūta CTC (v2.0; NCI 1998) katrai toksicitātes pakāpei.
*** Saskaņā ar Nacionālā vēža institūta CTC (v2.0; NCI 1998), garšas traucējumi un alopēcija jāziņo tikai par 1. vai 2. pakāpi.
Šajā tabulā tika izmantota 5% robežvērtība, lai iekļautu visus notikumus, kuriem tika apsvērta iespējamā saistība ar pemetreksedu un cisplatīnu.
Klīniski nozīmīga toksicitāte, par kuru ziņots ≥ 1% un ≤ 5% pacientu, kuri pēc nejaušības principa saņēma cisplatīnu un pemetreksedu: klīrenss.
Klīniski nozīmīga toksicitāte, ziņots procentos par sāpēm krūtīs, aritmiju un motoru neiropātiju.
Attiecībā uz dzimumu klīniski nozīmīga toksicitāte būtiski pārklājās visā pacientu grupā, kas tika ārstēta ar pemetreksedu un cisplatīnu.
Zemāk esošajā tabulā ir norādīts nevēlamo blakusparādību biežums un smagums, kuras, iespējams, ir saistītas ar pētāmām zālēm un par kurām ziņots vairāk nekā 5% no 800 pacientiem, kuri randomizēti pemetrekseda lietošanai kā viena zāle, un 402 pacientiem, kuri randomizēti placebo pemetrekseda pētījumos. uzturošo medikamentu (JMEN: N = 663) nekā pemetrekseda turpinājums uzturā (PARAMONTS: N = 539). Visiem pacientiem bija diagnosticēta IIIB vai IV stadijas NSCLC, un viņi iepriekš bija saņēmuši ķīmijterapiju uz platīna bāzes. Pacienti abās ārstēšanas grupās saņēma pilnīgu folijskābes un B12 vitamīna papildinājumu.
Saīsinājumi: ALT = alanīna aminotransferāze; AST = aspartātaminotransferāze; CTCAE = Kopējie terminoloģijas kritēriji nelabvēlīgiem notikumiem; NCI = Nacionālais vēža institūts; SGOT = seruma glutamīnoksaloacetētiskā aminotransferāze; SGPT = piruvic glutamic seruma aminotransferāze.
* Biežuma definīcija: ļoti bieži - ≥ 10%; Bieži -> 5% e
** Atsaucoties uz NCI CTCAE kritērijiem (versija 3.0; NCI 2003) katrai toksicitātes pakāpei. Ziņotās frekvences atbilst CTCAE 3.0 versijai.
*** Integrēto blakusparādību tabulā ir apkopoti pemetrekseda pētījumu rezultāti par uzturēšanu saskaņā ar JMEN protokolu (N = 663) un pemetrekseda nepārtrauktā uzturēšanā saskaņā ar PARAMOUNT protokolu (N = 539).
**** Kombinētais termins ietver paaugstinātu kreatinīna līmeni serumā / asinīs, samazinātu glomerulāro filtrāciju, nieru un nieru / uroģenitālās sistēmas mazspēju - citi.
Klīniski nozīmīga jebkuras pakāpes CTC toksicitāte, par kuru ziņots ≥ 1%, asarošana, reibonis un motora neiropātija.
Klīniski nozīmīga CTC toksicitāte, par ko ziņots par alerģisku / paaugstinātas jutības biežumu, multiformu eritēmu, supraventrikulāru aritmiju un plaušu emboliju.
Drošums tika novērtēts pacientiem, kuri pēc nejaušības principa saņēma pemetreksedu (N = 800). Pacientiem, kuri saņēma ≤ 6 uzturēšanas pemetrekseda ciklus (N = 519), tika novērtēts blakusparādību biežums un salīdzināts ar pacientiem, kuri saņēma> 6 pemetrekseda ciklus (N = 281). novēroja ar ilgstošāku iedarbību. Ilgstošai pemetrekseda iedarbībai (≤6 cikli: 3,3 %,> 6 cikli: 6,4 %: p = 0,046) tika novērots būtisks 3/4 pakāpes neitropēnijas sastopamības pieaugums, kas, iespējams, saistīts ar pētāmām zālēm. Statistiski nozīmīgas atšķirības netika novērotas nevienā citā atsevišķā 3/4/5. Pakāpes blakusparādībā ar ilgāku iedarbību.
Pemetrekseda klīniskajos pētījumos, parasti lietojot kombinācijā ar citu citotoksisku līdzekli, reti ziņots par nopietniem kardiovaskulāriem un smadzeņu asinsrites traucējumiem, tai skaitā miokarda infarktu, stenokardiju, cerebrovaskulāru nelaimes gadījumu un pārejošu išēmisku lēkmi. Lielākajai daļai pacientu, kuriem tika novēroti šie notikumi, jau bija kardiovaskulāri riska faktori.
Pemetrekseda klīniskajos pētījumos ziņots par retiem hepatīta gadījumiem, iespējams, nopietniem.
Pemetrekseda klīniskajos pētījumos reti ziņots par pancitopēniju.
Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar pemetreksedu, retos gadījumos tika ziņots par kolīta gadījumiem (kas saistīti ar reizēm letālu zarnu un taisnās zarnas asiņošanu, zarnu perforāciju, zarnu nekrozi un tiflītu).
Klīniskajos pētījumos ar pemetreksedu ārstētiem pacientiem retāk ziņots par intersticiālas pneimonijas gadījumiem, kas saistīti ar elpošanas mazspēju, dažreiz letālu.
Pacientiem, kas ārstēti ar pemetreksedu, ziņots par retiem tūskas gadījumiem.
Pemetrekseda klīniskajos pētījumos reti ziņots par radiācijas ezofagītu / ezofagītu.
Pemetrekseda klīniskajos pētījumos bieži ziņots par sepsi, dažreiz ar letālu iznākumu.
Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ar pemetreksedu ārstētiem pacientiem ziņots par šādām blakusparādībām:
Retāk tika ziņots par akūtas nieru mazspējas gadījumiem, lietojot tikai pemetreksedu vai kombinācijā ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Retāk ziņots par aktīniskās pneimonijas gadījumiem pacientiem, kuri saņēma staru terapiju pirms pemetrekseda infūzijas, tās laikā vai pēc tās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacientiem, kuri iepriekšējās nedēļās vai gados tika ārstēti ar staru terapiju, ziņots par retiem "radiācijas atsaukšanas" gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ir ziņots par retiem perifērās išēmijas gadījumiem, kas dažkārt izraisa ekstremitāšu nekrozi.
Ir bijuši reti ziņojumi par bulloziem stāvokļiem, tostarp Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi, kas dažos gadījumos ir bijusi letāla.
Retos gadījumos ar pemetreksedu ārstētiem pacientiem ziņots par imūnmediētu hemolītisko anēmiju.
Ir ziņots par retiem anafilaktiskā šoka gadījumiem.
Ar nezināmu biežumu ir ziņots par eritematozu tūsku galvenokārt apakšējās ekstremitātēs.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. V pielikumā.
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas simptomi ir neitropēnija, anēmija, trombocitopēnija, mukozīts, maņu polineiropātija un ādas reakcija. Paredzamās pārdozēšanas komplikācijas ir kaulu smadzeņu funkcijas nomākšana, par ko liecina neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija. Turklāt var novērot infekciju ar drudzi vai bez tās, caureju un / vai gļotādu iekaisumu. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, pacienti jāpārbauda, lai noteiktu asins analīzes, un pēc vajadzības jāsaņem atbalstoša terapija. Pemetrekseda pārdozēšanas gadījumā jāapsver kalcija folināta / folīnskābes lietošana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: folijskābes analogi.
ATĶ kods: L01BA04.
ALIMTA (pemetrekseds) ir daudzu mērķu pretvēža pretsāpju līdzeklis, kas iedarbojas, traucējot no folātiem atkarīgajiem vielmaiņas procesiem, kas ir būtiski šūnu replikācijai.
Izglītība in vitro ir pierādījuši, ka pemetrekseds darbojas kā vairāku mērķu antifolātu līdzeklis, inhibējot timidilāta sintāzi (TS), dihidrofolāta reduktāzi (DHFR) un glicinamīda-ribonukleotīda-formiltransferāzi (GARFT), kas ir galvenie no folātiem atkarīgie fermenti biosintēzei. de novo timidīna un purīna nukleotīdi. Pemetreksedu šūnās transportē gan reducēts folātu nesējs, gan folātu saistošās membrānas olbaltumvielu transportēšanas sistēmas. Kad šūnā ir iekļuvis, pemetrekseds ātri un efektīvi caur šūnu tiek pārveidots par poliglutamāta formām. "Fermenta foli-poliglutamāta sintetāze. šūnās un ir vēl spēcīgāki TS un GARFT inhibitori. Poliglutamācija ir no laika un koncentrācijas atkarīgs process, kas notiek audzēja šūnās un mazākā mērā normālos audos.
Poliglutamāta metabolītiem ir garāks "intracelulārais pusperiods, kas nosaka" ilgstošu zāļu iedarbību ļaundabīgās šūnās.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atcēlusi pienākumu iesniegt ALIMTA pētījumu rezultātus visās pediatriskās populācijas apakšgrupās saskaņā ar atļautajām indikācijām (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Klīniskā efektivitāte
Mezotelioma
EMPHACIS, akls, daudzcentru, randomizēts 3. fāzes pētījums par ALIMTA plus cisplatīnu salīdzinājumā ar cisplatīnu pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu, parādīja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar ALIMTA un cisplatīnu, bija klīniski nozīmīgs 2,8 mēnešu ieguvums vidējā dzīvildze, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai cisplatīnu.
Pētījuma laikā pacientu terapijai tika pievienotas nelielas folijskābes un B12 vitamīna devas, lai samazinātu toksicitāti. Šī pētījuma primārā analīze tika veikta visu pacientu populācijā, kuri nejauši tika iedalīti ārstēšanas grupā, kas saņēma pētāmās zāles (randomizēti un ārstēti). Apakšgrupu analīze tika veikta pacientiem, kuri visā pētījuma laikā bija saņēmuši folijskābes un B12 vitamīna papildinājumu terapijas periods (papildināts ārstēšanas laikā). Šo efektivitātes analīžu rezultāti ir apkopoti šajā tabulā:
Saīsinājums: CI = ticamības intervāls
* p-vērtība attiecas uz abu grupu salīdzinājumu.
** ALIMTA / cisplatīna grupā randomizēti un ārstēti (N = 225) un integrēti ārstēšanas laikā (N = 167)
Statistiski nozīmīgs klīniski specifisku simptomu (sāpju un aizdusa), kas saistīts ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu, uzlabošanās tika pierādīta ALIMTA / cisplatīna grupā (212 pacienti), salīdzinot ar cisplatīna monoterapiju (218 pacienti), izmantojot plaušu vēža simptomu skalu. Turklāt plaušu funkcijas testos tika novērotas statistiski nozīmīgas atšķirības. Ārstēšanas grupas tika nošķirtas, novērtējot plaušu funkcijas uzlabošanos ALIMTA / cisplatīna grupā un laika gaitā plaušu funkcijas pasliktināšanos kontroles grupā.
Ir ierobežoti klīniskie dati par pacientiem ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu, kas ārstēti tikai ar ALIMTA. ALIMTA 500 mg / m2 devā tika pētīta kā atsevišķa zāle 64 iepriekš neārstētiem pacientiem ar ļaundabīgu pleiras mezoteliomu. Kopējais atbildes līmenis bija 14,1%.
NSCLC, otrās līnijas ārstēšana
Atklāts, daudzcentru, randomizēts 3. fāzes pētījums par ALIMTA salīdzinājumā ar docetakselu pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku NSŠPV pēc iepriekšējas ķīmijterapijas parādīja, ka ar ALIMTA ārstētiem pacientiem (paredzēts ārstēt pacientus n = 283) vidējais izdzīvošanas laiks ir 8,3 mēneši un 7,9 mēneši ar docetakselu ārstētiem pacientiem (ITT n = 288). Iepriekšējā ķīmijterapija neietvēra ALIMTA. Analīze par nesīkšūnu plaušu vēža histoloģijas ietekmi uz ārstēšanas ietekmi uz kopējo dzīvildzi bija par labu ALIMTA salīdzinājumā ar docetakselu, galvenokārt histoloģiskai neplakanai (n = 399, 9,3 pret 8)., 0 mēneši, koriģēts HR = 0,78; 95% TI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) un bija par docetaksela plakanšūnu histoloģiju (n = 172, 6,2 pret 7,4 mēnešiem, koriģēts HR = 1,56; 95% TI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). Attiecībā uz ALIMTA drošības profilu netika novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības starp histoloģiskajām apakšgrupām.
Ierobežoti klīniskie dati no viena, randomizēta, 3. fāzes kontrolēta pētījuma liecina, ka pemetrekseda efektivitātes dati (kopējā dzīvildze, dzīvildze bez slimības progresēšanas) ir līdzīgi iepriekš ar docetaksela terapiju ārstētiem pacientiem (n = 41) un pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar docetakselu (n = 540).
ALIMTA efektivitāte salīdzinājumā ar docetakselu NSCLC ITT populācijā
Saīsinājumi: CI = ticamības intervāls; HR = bīstamības koeficients; ITT = nodoms ārstēties; n = kopējās populācijas lielums.
NSCLC, pirmās līnijas ārstēšana
Atklāts, daudzcentru, randomizēts 3. fāzes pētījums par ALIMTA plus cisplatīnu, salīdzinot ar gemcitabīnu un cisplatīnu, iepriekš neārstētiem pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu vēzi (IIIb vai IV stadija), parādīja, ka ALIMTA plus cisplatīns (paredzētā populācija) Ārstējamais [ITT] n = 862) sasniedza savu primāro mērķa punktu un uzrādīja līdzīgu klīnisko efektivitāti kā gemcitabīnam un cisplatīnam (ITT n = 863) kopējā dzīvildzē (koriģētā riska attiecība 0,94; 95% TI 0,84 - 1,05) Visi šajā grupā iekļautie pacienti pētījuma veiktspējas statuss bija 0 vai 1 pēc ECOG skalas.
Primārā efektivitātes analīze tika balstīta uz ITT populāciju. Galveno efektivitātes mērķu jutīguma analīze tika novērtēta arī ar protokola kvalificēto (PQ) populāciju. Efektivitātes analīzes, kurās izmantota PQ populācija, atbilst ITT populācijas analīzēm un atbalsta to, kas nav -AC zemāka par GC.
Dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un objektīvās atbildes reakcijas rādītājs abās ārstēšanas grupās bija līdzīgs: vidējais PFS bija 4,8 mēneši ALIMTA plus cisplatīna grupā, salīdzinot ar 5,1 mēnesi gemcitabīna un cisplatīna grupā (riska koeficients koriģēts 1,04; 95% TI 0,94 - 1,15), un objektīvā atbildes reakcija ALIMTA plus cisplatīna grupā bija 30,6% (95% TI 27,3 - 33,9) salīdzinājumā ar 28,2% (95% TI 25,0 - 31,4) gemcitabīna un cisplatīna grupā. PFS datus daļēji apstiprināja neatkarīga pārbaude (400 /1725 pacienti tika nejauši izvēlēti pārskatīšanai).
Nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā histoloģijas ietekmes uz kopējo dzīvildzi analīze parādīja klīniski nozīmīgas atšķirības pēc histoloģiskā tipa, skatīt zemāk esošo tabulu.
ALIMTA + cisplatīna efektivitāte pret gemcitabīna + cisplatīna ārstēšanai
nesīkšūnu plaušu vēža pirmā rinda
ITT populācija un histoloģiskās apakšgrupas
Saīsinājumi: CI = ticamības intervāls; ITT = nodoms ārstēt; N = pasaules iedzīvotāju skaits.
a Statistiski nozīmīgs attiecībā uz nenovēršamību, ar pilnu ticamības intervālu HR krietni zemāks par nenovēršamības robežu 1,17645 (p
Histoloģiskās apakšgrupās netika novērotas klīniski nozīmīgas ALIMTA un cisplatīna drošības profila atšķirības.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar ALIMTA un cisplatīnu, vajadzēja mazāk asins pārliešanas (16,4% pret 28,9%, p sarkano asins šūnu (16,1% pret 27,3%, p eritropoetīns / darbepoetīns (10,4% pret 18, 1%, p dzelzs atvasinājumi) (4,3% pret 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, uzturošā ārstēšana
JMEN
Trešās fāzes (JMEN) placebo kontrolētā, dubultmaskētā, randomizētā daudzcentru pētījumā ALIMTA uzturošās terapijas efektivitāti un drošumu apvienojumā ar labāko atbalstošo aprūpi (BSC) (n = 441) salīdzināja ar "BSC saistītā placebo efektivitāte un drošība ārstēšana (n = 222) pacientiem ar lokāli progresējošu (IIIB stadiju) vai metastātisku (IV stadiju) nesīkšūnu plaušu vēzi (NSCLC), kuri nav progresējuši pēc 4 terapijas kursiem, kas satur cisplatīnu vai karboplatīnu kombinācijā ar gemcitabīnu, paklitakselu vai Docetaxel. ALIMTA nebija iekļauta dubultās zāļu terapijas pirmajā rindā. Visiem šajā pētījumā iekļautajiem pacientiem ECOG skalas veiktspējas statuss bija 0 vai 1. Pacienti saņēma uzturošo terapiju līdz slimības progresēšanai. Efektivitāte un drošība tika mērīta pēc nejaušības principa noteikšanas pēc pirmās līnijas (indukcijas) terapijas pabeigšanas. Pacienti saņēma vidēji 5 ALIMTA uzturošās terapijas kursus un 3,5 placebo kursus. Kopumā 213 pacienti (48,3%) pabeidza ≥ 6 ciklus un kopā 103 pacienti (23,4%) pabeidza ≥ 10 ALIMTA kursus.
Pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju un parādīja PFS pieaugumu ALIMTA grupā salīdzinājumā ar placebo grupu (n = 581, neatkarīgi pārbaudīta populācija; vidēji 4,0 mēneši un 2,0 mēneši) (riska attiecība = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p pacientu rentgenoloģiskie izmeklējumi apstiprināja pētnieku secinājumus par PFS novērtējumu. Vidējā kopējā dzīvildze (OS) visai populācijai (n = 663) bija 13,4 mēneši ALIMTA grupā un 10,6 mēnešus placebo grupai, riska attiecība = 0,79 (95% TI: 0,65 līdz 0,95; p = 0,01192).
JMEN pētījumā tika novērota efektivitātes atšķirība saskaņā ar NSCLC histoloģiju, kas atbilst citiem pētījumiem ar ALIMTA. Pacientiem ar NSCLC, kas nav galvenokārt plakanšūnu histoloģija (n = 430, neatkarīgi pārbaudīta populācija), vidējais PFS bija 4,4 mēneši ALIMTA grupā un 1,8 mēneši placebo grupā, riska attiecība = 0,47, 95% TI: 0,37-0,60, p = 0,00001. Vidējā OS pacientiem ar NSCLC, kas nav galvenokārt plakanšūnu histoloģija (n = 481), bija 15,5 mēneši ALIMTA grupā un 10,3 mēneši placebo grupā (riska attiecība = 0,70, 95% TI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Pievienojot arī indukcijas fāzi, vidējā OS NSCLC pacientiem, izņemot galvenokārt plakanšūnu histoloģiju, bija 18,6 mēneši ALIMTA grupā un 13,6 mēneši placebo grupā (riska attiecība = 0,71, 95% TI: 0,56-0,88, p = 0,002).
PFS un OS rezultāti pacientiem ar plakanu histoloģiju neliecināja par ALIMTA priekšrocībām salīdzinājumā ar placebo.
Histoloģiskās apakšgrupās netika novērotas klīniski nozīmīgas atšķirības attiecībā uz ALIMTA drošības profilu.
PARAMOUNT
Trešās fāzes, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (PARAMOUNT) salīdzināja uzturošās terapijas efektivitāti un drošību ar ALIMTA plus BSC (n = 359) ar placebo un BSC (n = 180). pacientiem ar lokāli progresējošu (IIIB stadija) vai metastātisku (IV stadiju) NSCLC, izņemot galvenokārt plakanšūnu šūnu histoloģiju, kas nav progresējusi pēc 4 pirmās rindas terapijas kursiem ar ALIMTA kombinācijā ar cisplatīnu. No 939 indukcijas pacientiem, kuri tika ārstēti ar ALIMTA un cisplatīnu, 539 pacienti tika randomizēti balstterapijai ar pemetreksedu vai placebo. 44,9% no randomizētajiem pacientiem pēc ALIMTA un cisplatīna lietošanas izraisīja pilnīgu / daļēju atbildes reakciju un 51,9% slimības stabilitāti. Visiem pacientiem, kuri tika randomizēti uzturošai ārstēšanai, ECOG skalā bija jābūt 0 vai 1 veiktspējas statusam. Vidējais laiks no ALIMTA plus cisplatīna indukcijas terapijas uzsākšanas līdz uzturošās terapijas uzsākšanai bija 2,96 mēneši gan pemetrekseda, gan placebo grupā. Randomizēti pacienti saņēma uzturošo terapiju līdz slimības progresēšanai. Efektivitāte un drošība tika mērīta pēc randomizācijas brīža pēc pirmās līnijas (indukcijas) terapijas pabeigšanas. Pacienti saņēma vidēji 4 ALIMTA uzturošās terapijas kursus un 4 placebo kursus. Kopumā 169 pacienti (47,1%) pabeidza ≥ 6 kursus no ALIMTA uzturošās terapijas, kas kopā veido vismaz 10 ALIMTA kursus.
Pētījums sasniedza primāro mērķa kritēriju un parādīja statistiski nozīmīgu PFS pieaugumu ALIMTA grupā salīdzinājumā ar placebo grupu (n = 472, neatkarīgi pārbaudīta populācija; vidēji 3,9 mēneši un 2,6 mēneši) (riska attiecība = 0,64, 95%) CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Neatkarīgais pacientu radioloģisko izmeklējumu pārskats apstiprināja izmeklētāju secinājumus par PFS novērtējumu. Randomizētajiem pacientiem, izmērot no ALIMTA plus pirmās līnijas cisplatīna (indukcijas) terapijas uzsākšanas, vidējais pētnieka konstatētais PFS bija 6,9 mēneši ALIMTA grupā un 5,6 mēneši placebo grupā (riska attiecība = 0,59 95% TI = 0,47) -0,74).
Pēc ievadīšanas ar ALIMTA plus cisplatīnu (4 cikli) ārstēšana ar ALIMTA uzrādīja statistiski nozīmīgu kopējās dzīvildzes (OS) pieaugumu salīdzinājumā ar ārstēšanu ar placebo (vidēji 13,9 mēneši pret 11,0 mēnešiem, riska attiecība = 0,78,95 % TI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). Galīgās izdzīvošanas analīzes laikā 28,7% pacientu ALIMTA grupā bija dzīvi vai zaudēja pēcpārbaudi, salīdzinot ar 21,7% placebo grupā. ALIMTA terapijas relatīvais efekts bija konsekvents visiem pacientiem. Apakšgrupas (ieskaitot stadiju) slimības, atbildes reakcija uz indukcijas ārstēšanu, veiktspējas statuss atbilstoši ECOG skalai, smēķēšanas statuss, dzimums, histoloģija un vecums) un līdzīgi tam, kas novērots kopējā dzīvildzē (OS) un dzīvildzes analīzē bez progresēšanas (PFS). 1 un 2 gadu izdzīvošanas rādītāji ar ALIMTA ārstētiem pacientiem bija attiecīgi 58% un 32%, salīdzinot ar 45% un 21% ar placebo ārstētiem pacientiem. Kopš pirmās rindas terapijas uzsākšanas ar ALIMTA plus cisplatīnu (indukcija), vidējā kopējā dzīvildze (OS) bija 16,9 mēneši pacientiem ALIMTA grupā un 14 mēneši pacientiem placebo grupā (riska attiecība = 0, 78, 95) % TI = 0,64–0,96) to pacientu īpatsvars, kuri saņēma ārstēšanu pēc pētījuma, bija 64,3% pacientu ALIMTA grupā un 71,7% pacientu placebo grupā.
Tika konstatēts, ka ALIMTA uzturošās terapijas drošības profili abos pētījumos JMEN un PARAMOUNT ir līdzīgi.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pemetrekseda kā vienas zāles farmakokinētiskās īpašības tika novērtētas 426 vēža slimniekiem ar dažādiem cietiem audzējiem, lietojot devas no 0,2 līdz 838 mg / m2, ievadot infūzijas veidā 10 minūšu laikā. Pemetrekseda izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir 9 l / m2. Izglītība in vitro norāda, ka aptuveni 81% pemetrekseda saistās ar plazmas olbaltumvielām. Dažādas pakāpes nieru mazspēja saistīšanos īpaši neietekmē. Pemetrekseda metabolisms aknās ir ierobežots. Pemetrekseds galvenokārt tiek izvadīts ar urīnu, un 70–90% no ievadītās devas izdalās nemainītā veidā urīnā pirmajās 24 stundās pēc ievadīšanas in vitro norāda, ka pemetreksedu aktīvi izvada organiskais anjonu transportētājs OAT3. Kopējais pemetrekseda sistēmiskais klīrenss pacientiem ar normālu nieru darbību (kreatinīna klīrenss 90 ml / min) ir 91,8 ml / min un eliminācijas pusperiods plazmā ir 3,5 stundas. Klīrensa mainīgums starp pacientiem ir neliels-19,3%. sistēmiskā iedarbība (AUC) un maksimālā pemetrekseda koncentrācija plazmā palielinās proporcionāli devai. Pemetrekseda farmakokinētika vairāku ārstēšanas kursu laikā ir nemainīga.
Vienlaicīga lietošana ar cisplatīnu neietekmē pemetrekseda farmakokinētiskās īpašības. Folijskābes un B12 vitamīna intramuskulāra integrācija neietekmē pemetrekseda farmakokinētiku.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pemetrekseda lietošana grūsnām pelēm izraisīja augļa aktivitātes samazināšanos, augļa svara samazināšanos, dažu skeleta struktūru nepilnīgu pārkaulošanos un aukslēju plaisāšanu.
Pemetrekseda lietošana peļu tēviņiem izraisīja reproduktīvās spējas pasliktināšanos, kam raksturīga auglības pakāpes samazināšanās un sēklinieku atrofija. Pētījumā, kas tika veikts ar bīglu suņiem, ievadot intravenozas pemetrekseda bolus 9 mēnešus, tika atklātas izmaiņas sēkliniekos (sēklinieku epitēlija deģenerācija / nekroze). Tas liecina, ka pemetrekseds var ietekmēt vīriešu auglību. Ietekme uz mātīšu auglību netika pētīta.
Pemetrekseds nebija mutagēns ne Ķīnas kāmja olnīcu šūnu hromosomu aberācijas testā, ne Ames testā. Pārbaudē tika pierādīts, ka pemetrekseds ir klastogēns in vivo uz peles mikrokodola.
Nav veikti pētījumi, lai novērtētu pemetrekseda kancerogēno potenciālu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mannīts.
Sālsskābe.
Nātrija hidroksīds.
06.2 Nesaderība
Pemetrekseds ir fiziski nesaderīgs ar šķīdinātājiem, kas satur kalciju, ieskaitot Ringera laktāta injekcijām un Ringera injekcijām. Tā kā nav veikti citi saderības pētījumi, šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš
Slēgts flakons
3 gadi.
Pagatavoti un infūzijas šķīdumi
Ja ALIMTA šķīdums ir sagatavots saskaņā ar norādījumiem, tas nesatur pretmikrobu konservantus. Pemetrekseda izšķīdināto un infūzijas šķīdumu ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta 24 stundas ledusskapī. No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Produkta uzglabāšana un apstākļi pirms lietošanas ir lietotāja atbildība un nedrīkst pārsniegt 24 stundas temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Slēgts flakons
Nav īpašu uzglabāšanas piesardzības pasākumu.
Uzglabāšanas apstākļus pēc zāļu pagatavošanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
ALIMTA 100 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
I tipa stikla flakons ar gumijas aizbāzni, kas satur 100 mg pemetrekseda.
Iepakojumā 1 flakons.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
ALIMTA 500 mg pulveris koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai
I tipa stikla flakons ar gumijas aizbāzni, kas satur 500 mg pemetrekseda.
Iepakojumā 1 flakons.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
1. Izšķīdinot un turpinot atšķaidīt pemetreksedu intravenozas infūzijas ievadīšanai, izmantojiet aseptiskas metodes.
2. Aprēķiniet nepieciešamo ALIMTA flakonu devu un skaitu. Katrs flakons satur pemetrekseda pārpalikumu, lai atvieglotu uz etiķetes norādītā daudzuma izsniegšanu.
3. ALIMTA 100 mg
Sagatavojiet 100 mg flakonus ar 4,2 ml 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām bez konservantiem, lai iegūtu šķīdumu, kas satur 25 mg / ml pemetrekseda.
ALIMTA 500 mg
Izšķīdiniet 500 mg flakonus ar 20 ml 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām bez konservantiem, lai iegūtu šķīdumu, kas satur 25 mg / ml pemetrekseda.
Viegli sakratiet katru flakonu, līdz pulveris ir pilnībā izšķīdis. Šādi iegūtais šķīdums ir dzidrs un svārstās no bezkrāsainas līdz dzeltenai vai dzeltenzaļai, negatīvi neietekmējot produkta kvalitāti. Pagatavotā šķīduma pH ir no 6,6 līdz 7,8. Nepieciešama turpmāka atšķaidīšana.
4. Atbilstošais sagatavotā pemetrekseda šķīduma tilpums vēl jāatšķaida līdz 100 ml ar 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām bez konservantiem un jāievada intravenozas infūzijas veidā 10 minūšu laikā.
5. Pemetrekseda infūzijas šķīdumi, kas sagatavoti, kā aprakstīts iepriekš, ir savietojami ar polivinilhlorīda un ar poliolefīnu pārklātiem infūzijas maisiņiem un ievadīšanas komplektiem.
6. Pirms ievadīšanas parenterāli ievadāmās zāles vizuāli jāpārbauda, lai konstatētu daļiņu klātbūtni un krāsas izmaiņas. Nelietot, ja ir redzamas daļiņas.
7. Pemetrekseda šķīdumi ir paredzēti tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
Piesardzības pasākumi sagatavošanai un ievadīšanai
Tāpat kā ar citiem potenciāli toksiskiem pretvēža līdzekļiem, rīkojoties un sagatavojot pemetrekseda infūziju šķīdumus, jāievēro piesardzība.Ieteicams lietot cimdus. Ja pemetrekseda šķīdums nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties un rūpīgi nomazgājiet ar ziepēm un ūdeni. Ja pemetrekseda šķīdumi nonāk saskarē ar gļotādu, rūpīgi jānomazgā ar ūdeni. Pemetrekseds nav tulznas. Pemetrekseda ekstravazācijai nav specifiska antidota. Ir ziņots par dažiem pemetrekseda ekstravazācijas gadījumiem, kurus pētnieks neuzskatīja par nopietniem. Ekstravazācija jāpārvalda saskaņā ar standarta procedūrām, tāpat kā citiem līdzekļiem bez burbuļiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nīderlande
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/04/290/001
036587018
EU/1/04/290/002
036587020
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2004. gada 20. septembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 20. septembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2017. gada februāris
