Aktīvās sastāvdaļas: Eltrombopag
Revolade 12,5 mg apvalkotās tabletes
Revolade 25 mg apvalkotās tabletes
Revolade 50 mg apvalkotās tabletes
Revolade 75 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Revolade? Kam tas paredzēts?
Revolade satur eltrombopagu, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par trombopoetīna receptoru agonistiem. To lieto, lai palīdzētu palielināt trombocītu skaitu asinīs. Trombocīti ir asins šūnas, kas palīdz samazināt vai novērst asiņošanu.
- Revolade lieto, lai ārstētu “asinsreces traucējumus, ko sauc par autoimūnu (idiopātisku) trombocitopēnisko purpuru (ITP) pacientiem (vecāki par 1 gadu), kuri jau ir lietojuši citas zāles (kortikosteroīdus vai imūnglobulīnus), kas nav bijušas efektīvas.
ITP izraisa zems trombocītu skaits asinīs (trombocitopēnija). Cilvēkiem ar ITP ir lielāks asiņošanas risks. Simptomi ITP pacientiem var būt petehijas (mazi plakani sarkani apaļi plankumi uz ādas), zilumi, deguna asiņošana (asiņošana no deguna), asiņošana no smaganām un nespēja kontrolēt asiņošanu no griezumiem vai brūcēm.
- Revolade var lietot arī, lai ārstētu mazu trombocītu skaitu (trombocitopēniju) C hepatīta vīrusa (HCV) pacientiem, ja viņiem interferona lietošanas laikā ir bijušas problēmas ar blakusparādībām. Daudziem cilvēkiem ar C hepatītu trombocītu skaits ir zems. slimības dēļ, bet arī dažu pretvīrusu zāļu dēļ, ko lieto tās ārstēšanai. Lietojot Revolade, var būt vieglāk pabeigt pilnu pretvīrusu zāļu (peginterferona un ribavirīna) kursu.
- Revolade var lietot arī, lai ārstētu pieaugušus pacientus ar zemu asins šūnu skaitu, ko izraisījusi smaga aplastiskā anēmija (SAA).
Kontrindikācijas Kad Revolade nedrīkst lietot
Nelietojiet Revolade
- ja Jums ir alerģija pret eltrombopagu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu (Ko Revolade satur).
- Konsultējieties ar ārstu, ja domājat, ka tas attiecas uz jums.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Revolade lietošanas
Pirms Revolade lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi. Cilvēkiem, kuriem ir zems trombocītu skaits, kā arī hroniska (ilgstoša) progresējoša aknu slimība, ir lielāks risks saskarties ar blakusparādībām, ieskaitot aknu bojājumus un dzīvībai bīstamus asins recekļus. Ja ārsts uzskata, ka Revolade lietošanas ieguvumi atsver risku, ārstēšanas laikā Jūs rūpīgi uzraudzīsiet.
- ja Jums ir asins recekļu veidošanās risks vēnās vai artērijās vai ja apzināties, ka asins recekļi ir bieži sastopami jūsu ģimenē.
- Jums var būt paaugstināts asins recekļu veidošanās risks:
- ja esat vecāks
- ja jums ilgu laiku bija jāpaliek gultā
- ja Jums ir audzējs
- ja lietojat kontracepcijas tabletes vai hormonu aizstājterapiju
- ja Jums nesen veikta operācija vai esat guvis fizisku traumu - ja Jums ir ļoti liekais svars (aptaukošanās)
- ja esat smēķētājs
- ja Jums ir progresējoša hroniska aknu slimība
- Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, lūdzu, pirms ārstēšanas uzsākšanas informējiet par to ārstu. Jūs nedrīkstat lietot Revolade, ja vien ārsts neuzskata, ka paredzamais ieguvums atsver trombu veidošanās risku.
- ja Jums ir katarakta (acs lēcas apduļķošanās)
- ja Jums ir citas asins slimības, piemēram, mielodisplastiskais sindroms (MDS). Pirms Revolade lietošanas ārsts veiks testus, lai pārbaudītu, vai Jums nav šo asins traucējumu. Ja Jums ir MDS un lietojat Revolade, MDS var pasliktināties.
- Pastāstiet ārstam, ja kaut kas no minētā attiecas uz Jums.
Acu pārbaude
Ārsts ieteiks pārbaudīt kataraktu. Ja jums nav regulāru acu eksāmenu, ārsts ieplānos regulāru eksāmenu. To var arī pārbaudīt, vai nav asiņošanas tīklenē vai tās apkārtnē (gaismas jutīgo šūnu slānis acs aizmugurē).
Viņam būs nepieciešami regulāri eksāmeni
Pirms sākat lietot Revolade, ārsts veiks asins analīzes, lai pārbaudītu Jūsu asins šūnas, ieskaitot trombocītus. Šīs pārbaudes tiks atkārtotas ar intervālu, kamēr lietojat zāles.
Asins analīzes aknu funkcijai
Revolade var mainīt asins analīžu rezultātus, kas var liecināt par aknu bojājumiem - dažu aknu enzīmu, īpaši bilirubīna un alanīna / aspartāta transamināžu, palielināšanos. Ja Jūs ārstējat ar interferonu kombinācijā ar Revolade, lai ārstētu zemu trombocītu skaitu C hepatīta dēļ, daži aknu darbības traucējumi var pasliktināties.
Pirms Revolade lietošanas un ārstēšanas laikā Jums būs jāveic asins analīzes, lai pārbaudītu aknu darbību. Jums var būt jāpārtrauc Revolade lietošana, ja šo enzīmu daudzums palielinās pārāk daudz vai ja parādās fiziskas aknu bojājuma pazīmes.
- Izlasiet informāciju "Aknu darbības traucējumi" šīs lietošanas instrukcijas 4. sadaļā
Asins analīzes trombocītu skaita noteikšanai
Ja pārtraucat lietot Revolade, dažu dienu laikā trombocītu skaits, iespējams, atkal samazināsies. Jūsu trombocītu skaits tiks uzraudzīts un ārsts jums pastāstīs par atbilstošiem piesardzības pasākumiem.
Ļoti augsts trombocītu skaits var palielināt asins recekļu veidošanās risku, tomēr asins recekļi var veidoties arī ar normālu vai pat zemu trombocītu skaitu. Ārsts pielāgos Revolade devu, lai nodrošinātu, ka trombocītu skaits nepalielinās pārāk daudz.
Nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja Jums ir kāda no šīm asins recekļa pazīmēm:
- pietūkums, sāpes vai jutīgums vienā kājā
- pēkšņs elpas trūkums, īpaši kopā ar asām sāpēm krūtīs vai ātru elpošanu
- sāpes vēderā, vēdera pietūkums, asinis izkārnījumos.
Testi, lai pārbaudītu kaulu smadzenes
Cilvēkiem, kuriem var būt kaulu smadzeņu problēmas, tādas zāles kā Revolade var pasliktināt šīs problēmas. Kaulu smadzeņu izmaiņu pazīmes var parādīties kā asins analīžu rezultātu novirzes. Ārstēšanas laikā ar Revolade ārsts var veikt testus, lai pārbaudītu kaulu smadzenes.
Pārbaudes asiņošanai no gremošanas trakta
Ja Jūs ārstējat ar interferona zālēm kombinācijā ar Revolade, pēc Revolade lietošanas pārtraukšanas Jums tiks pārbaudīts, vai nav vēdera vai zarnu asiņošanas pazīmju.
Sirds pārbaude
Ārstēšanas laikā Revolade ārstam var būt nepieciešams pārbaudīt jūsu sirdi un veikt elektrokardiogrammu (EKG).
Bērni un pusaudži
Revolade nav ieteicams bērniem, kas jaunāki par 1 gadu un kuriem ir ITP. Tas nav ieteicams arī cilvēkiem līdz 18 gadu vecumam ar zemu trombocītu skaitu C hepatīta vai smagas aplastiskās anēmijas dēļ.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Revolade iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai plānojat lietot.
Dažas parastās zāles mijiedarbojas ar Revolade, ieskaitot recepšu un bezrecepšu zāles un minerālvielas. Tie ietver :? antacīdi līdzekļi gremošanas traucējumu, grēmas vai kuņģa čūlas ārstēšanai Kad to lietot)
- zāles, ko sauc par statīniem, holesterīna līmeņa pazemināšanai
- dažas zāles HIV infekcijas ārstēšanai, piemēram, lopinavīrs un / vai ritonavīrs
- ciklosporīnu, ko izmanto transplantācijā un imūnsistēmas slimībās
- minerālvielas, piemēram, dzelzs, kalcijs, magnijs, alumīnijs, selēns un cinks, ko var atrast vitamīnu un minerālvielu piedevās (kad to lietot)
- zāles, piemēram, metotreksātu un topotekānu, vēža ārstēšanai
- Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm. Dažus no tiem nevar lietot kopā ar Revolade, vai arī var būt jāpielāgo lietotā deva vai jāmaina lietošanas laiks. Ārsts pārskatīs visas lietotās zāles un vajadzības gadījumā ieteiks tās pareizi nomainīt.
Asiņošanas risks ir lielāks, ja lietojat arī zāles, kas novērš asins recekļu veidošanos. Jūsu ārsts apspriedīs to ar jums.
Ja Jūs lietojat kortikosteroīdus, danazolu un / vai azatioprīnu, Jums, iespējams, vajadzēs lietot mazāku devu vai pārtraukt to lietošanu Revolade lietošanas laikā.
Revolade kopā ar ēdienu un dzērienu
Nelietojiet Revolade kopā ar dzērieniem vai piena produktiem un sieru, jo piena produktos esošais kalcijs ietekmē zāļu uzsūkšanos.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Revolade grūtniecības laikā, ja vien ārsts to īpaši neiesaka. Revolade ietekme grūtniecības laikā nav zināma.
- Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece, ja domājat, ka varētu būt, vai plānojat grūtniecību.
- Lai novērstu grūtniecību, Revolade lietošanas laikā izmantojiet drošu kontracepcijas metodi
- Ja Jums iestājas grūtniecība Revolade lietošanas laikā, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Nebarojiet bērnu ar krūti Revolade lietošanas laikā. Nav zināms, vai Revolade izdalās mātes pienā.
- Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
- Revolade var izraisīt reiboni un citas blakusparādības, kas samazina uzmanību.
- Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, ja neesat pārliecināts, ka tas neietekmē.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Revolade: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Nemainiet Revolade devu vai grafiku, ja vien ārsts vai farmaceits jums to neiesaka. Revolade lietošanas laikā Jūs ārstēs ārsts, kuram ir pieredze jūsu stāvokļa ārstēšanā.
Cik daudz ņemt
ITP
Pieaugušie un bērni (no 6 līdz 17 gadiem) - ieteicamā sākumdeva ITP ir viena Revolade 50 mg tablete dienā. Ja esat Austrumāzijas izcelsmes (ķīniešu, japāņu, taivāniešu, taizemiešu vai korejiešu), jums, iespējams, būs jāsāk ar mazāku devu - 25 mg.
Bērni (no 1 līdz 5 gadiem) - ieteicamā sākumdeva ITP ir viena 25 mg Revolade tablete dienā.
C hepatīta gadījumā
Pieaugušie - C hepatīta ieteicamā sākumdeva ir viena 25 mg Revolade tablete dienā. Ja esat Austrumāzijas izcelsmes (ķīniešu, japāņu, taivāniešu, taizemiešu vai korejiešu), sāksiet ar to pašu 25 mg devu.
Par SAA
Pieaugušie - ieteicamā AAS sākuma deva ir viena Revolade 50 mg tablete dienā. Ja esat Austrumāzijas izcelsmes (ķīniešu, japāņu, taivāniešu, taizemiešu vai korejiešu), jums, iespējams, būs jāsāk ar mazāku devu - 25 mg.
Revolade iedarbība var ilgt 1 līdz 2 nedēļas. Pamatojoties uz Jūsu reakciju uz Revolade, ārsts var ieteikt mainīt dienas devu.
Kā lietot tabletes
Norijiet tableti veselu, uzdzerot ūdeni.
Kad to ņemt
Pārliecinies ka-
- 4 stundas pirms Revolade lietošanas
- un 2 stundu laikā pēc Revolade lietošanas
Jūs nelietojat nevienu no šiem produktiem:
- pārtikas produkti, piemēram, siers, sviests, jogurts vai saldējums
- piena vai piena bāzes kokteiļi, dzērieni, kas satur pienu, jogurtu vai krējumu
- antacīdi, zāles pret gremošanas traucējumiem un grēmām
- daži vitamīnu un minerālvielu piedevas, ieskaitot dzelzi, kalciju, magniju, alumīniju, selēnu un cinku.
Ja tas notiks, zāles netiks pareizi absorbētas organismā.
Lai saņemtu padomu par piemērotu pārtiku un dzērieniem, jautājiet savam ārstam.
Ja esat aizmirsis lietot Revolade
Lietojiet nākamo devu parastajā laikā. Nelietojiet vairāk kā vienu Revolade devu dienā.
Ja pārtraucat lietot Revolade
Nepārtrauciet Revolade lietošanu, neapspriežoties ar ārstu. Ja ārsts iesaka pārtraukt ārstēšanu, trombocītu skaits tiks pārbaudīts katru nedēļu četras nedēļas.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Revolade
Nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.Ja iespējams, parādiet viņiem kastīti vai šo lietošanas instrukciju. Visas blakusparādību pazīmes vai simptomi tiks pārbaudīti un nekavējoties tiks atbilstoši ārstēti.
Blakusparādības Kādas ir Revolade blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Simptomi, kuriem jāpievērš uzmanība: apmeklējiet ārstu
Cilvēkiem, kuri lieto Revolade ITP vai zems trombocītu skaits C hepatīta dēļ, var rasties potenciāli nopietnu blakusparādību pazīmes. Ir svarīgi pastāstīt ārstam, ja Jums rodas šie simptomi.
Lielāks asins recekļu veidošanās risks
Dažiem cilvēkiem var būt lielāks asins recekļu veidošanās risks, un tādas zāles kā Revolade var pasliktināt šo problēmu. Pēkšņa asinsvadu aizsprostošanās ar asins recekli ir retāk sastopama blakusparādība un var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem.
Nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību, ja Jums rodas asins recekļa pazīmes un simptomi, piemēram:
- pietūkums, sāpes, siltums, apsārtums vai maigums vienā kājā
- pēkšņs elpas trūkums, īpaši kopā ar asām sāpēm krūtīs vai ātru elpošanu
- sāpes vēderā, vēdera pietūkums, asinis izkārnījumos.
Aknu darbības traucējumi
Revolade var izraisīt izmaiņas, kas parādās asins analīzēs, un tās var būt aknu bojājuma pazīmes. Aknu darbības traucējumi (enzīmu līmeņa paaugstināšanās, kas konstatēta asins analīzēs) ir bieži sastopami un var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem. Citi aknu darbības traucējumi (žults neplūst pareizi) ir retāk sastopami un var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem.
Ja Jums ir kāda no šīm aknu darbības pazīmēm:
- ādas vai acu baltumu dzeltēšana (dzelte)
- neparasti tumšas krāsas urīns
- Nekavējoties pastāstiet ārstam.
Asiņošana vai zilumi pēc ārstēšanas pārtraukšanas
Divu nedēļu laikā pēc Revolade lietošanas pārtraukšanas trombocītu skaits parasti samazinās līdz tādam, kāds tas bija pirms Revolade lietošanas uzsākšanas. Zemāks trombocītu skaits var palielināt asiņošanas vai zilumu veidošanās risku. Ārsts pārbaudīs trombocītu skaitu vismaz 4 nedēļas pēc Revolade lietošanas pārtraukšanas.
- Pastāstiet ārstam, ja pēc Revolade lietošanas pārtraukšanas Jums ir asiņošana vai zilumi.
Dažiem cilvēkiem pēc peginterferona, ribavirīna un Revolade lietošanas pārtraukšanas ir asiņošana gremošanas sistēmā. Simptomi ietver:
- tumši izkārnījumi, izkārnījumu krāsas maiņa ir retāka blakusparādība, kas var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- asinis izkārnījumos
- asiņu izliešana vai kaut kas līdzīgs kafijas biezumiem
- Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem.
Citas iespējamās blakusparādības pieaugušajiem ar ITP
Biežas blakusparādības Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- slikta dūša
- caureja
- katarakta (acs lēcas apduļķošanās)
- sausa acs
- neparasta matu izkrišana vai retināšana
- izsitumi
- nieze
- muskuļu sāpes, muskuļu spazmas
- muguras sāpes
- kaulu sāpes
- tirpšana un nejutīgums rokās vai kājās
- smags menstruālais cikls
- čūlas mutē.
Biežas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzē:
- paaugstināts aknu enzīmu līmenis
- paaugstināts bilirubīna līmenis (viela, ko ražo aknas)
- paaugstināts dažu olbaltumvielu līmenis.
Retākas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:
- asins piegādes pārtraukšana daļai sirds
- pēkšņs elpas trūkums, īpaši, ja to papildina asas sāpes krūtīs un / vai paātrināta elpošana, kas var liecināt par asins recekļa veidošanos plaušās (skatīt “Lielāks asins recekļu veidošanās risks” 4. nodaļas sākumā)
- plaušu daļas funkcijas zudums, ko izraisa plaušu artērijas aizsprostojums
- aknu darbības traucējumi, tai skaitā acu un ādas dzelte
- ātra sirdsdarbība, neregulāra sirdsdarbība, zilgana ādas krāsa
- sirds ritma traucējumi (QT pagarināšanās)
- vēnu iekaisums
- brūces
- iekaisis kakls un diskomforts rīšanas laikā, plaušu, deguna blakusdobumu, mandeļu, deguna un rīkles iekaisums
- ietekme
- pneimonija
- apetītes zudums
- sāpīgs locītavu pietūkums, ko izraisa urīnskābe (podagra)
- miega traucējumi, depresija, intereses zudums, garastāvokļa svārstības
- miegainība, līdzsvara, runas un nervu darbības traucējumi, migrēna, trīce
- acu problēmas, tostarp neskaidra un mazāk skaidra redze
- ausu sāpes, reibonis
- problēmas ar degunu, rīkli un deguna blakusdobumiem, elpošanas problēmas miega laikā
- gremošanas sistēmas problēmas, tai skaitā: vemšana, meteorisms, biežas zarnu kustības, sāpes vēderā un maigums, saindēšanās ar pārtiku
- taisnās zarnas vēzis
- mutes problēmas, tai skaitā sausa vai sāpīga mute, mēles jutīgums, smaganu asiņošana,
- ādas izmaiņas, tostarp pārmērīga svīšana, pūslīši un niezoši izsitumi, sarkani plankumi, izskata izmaiņas
- saules apdegumi
- apsārtums vai pietūkums ap brūci
- asiņošana ap katetru (ja tāds ir)
- svešķermeņa sajūta injekcijas vietā
- muskuļu vājums
- nieru darbības traucējumi, tai skaitā: nieru iekaisums, pārmērīga urinēšana naktī, nieru mazspēja, urīnceļu infekcija, baltās asins šūnas urīnā
- savārgums, drudzis, karstuma sajūta, sāpes krūtīs
- auksti sviedri
- smaganu iekaisums
- ādas infekcija.
Retākas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzē:
- sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās (anēmija)
- palielināts sarkano asins šūnu skaits
- izmaiņas asins morfoloģijā
- urīnskābes, kalcija un kālija līmeņa izmaiņas.
Citas iespējamās blakusparādības bērniem ar ITP
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās var skart vairāk nekā 1 no 10 bērniem:
- iekaisis kakls, iesnas, aizlikts deguns un šķavas
- deguna, deguna blakusdobumu, rīkles un augšējo elpceļu infekcija, saaukstēšanās (augšējo elpceļu infekcija)
- caureja.
Biežas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 bērniem:
- miega traucējumi (bezmiegs)
- sāpes vēderā
- zobu sāpes
- klepus
- sāpes degunā un kaklā
- deguna nieze, iesnas vai aizlikts deguns
- paaugstināta temperatūra.
Citas iespējamās blakusparādības cilvēkiem ar C hepatītu.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
- galvassāpes
- samazināta apetīte
- bezmiegs
- klepus
- slikta dūša, caureja
- muskuļu sāpes, nieze, enerģijas trūkums, augsta temperatūra, neparasta matu izkrišana, vājuma sajūta, gripai līdzīga slimība, roku un kāju pietūkums, drebuļi.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzē:
- sarkano asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija).
Biežas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- urīnceļu infekcijas
- deguna eju, rīkles un mutes iekaisums, gripai līdzīgi simptomi, sausa mute, iekaisis vai iekaisis mute, zobu sāpes
- svara zudums
- miega traucējumi, patoloģiska miegainība, apjukums, depresija, trauksme, uzbudinājums
- reibonis, problēmas ar koncentrāciju un atmiņu
- tirpšana vai nejutīgums rokās vai kājās
- iekaisums smadzenēs
- acu problēmas, tai skaitā katarakta (acs lēcas apduļķošanās) sausa acs, mazi dzelteni nogulsnējumi tīklenē, acu baltumu dzeltēšana
- asiņošana tīklenē vai ap to (acs aizmugurē)
- reiboņa sajūta, sirdsklauves, elpas trūkums
- klepus ar flegmu
- gremošanas sistēmas problēmas, tai skaitā: vemšana, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi, aizcietējums, kuņģa pietūkums, garšas traucējumi, kuņģa iekaisums, hemoroīdi, asinsvadu pietūkums un asiņošana barības vadā (ezofagīts), zarnu kairinājums
- aknu darbības traucējumi, tai skaitā: asins receklis, acu baltumu vai ādas dzelte (dzelte), aknu vēzis
- ādas izmaiņas, tai skaitā: izsitumi, sausa āda, ekzēma, ādas apsārtums, nieze, pārmērīga svīšana, neparasta ādas augšana? locītavu sāpes, muguras sāpes, kaulu sāpes, sāpes rokās vai kājās, muskuļu spazmas
- aizkaitināmība, vispārēja slikta pašsajūta, sāpes krūtīs un diskomforts
- reakcijas injekcijas vietā
- sirds ritma traucējumi (QT pagarināšanās).
Biežas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzē:
- paaugstināts cukura līmenis asinīs (hiperglikēmija)
- balto asins šūnu skaita samazināšanās
- olbaltumvielu samazināšanās asinīs
- sarkano asins šūnu sadalīšanās (hemolītiskā anēmija)
- paaugstināts bilirubīna līmenis (viela, ko ražo aknas)
- izmaiņas fermentos, kas kontrolē asins recēšanu.
Retākas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:
- sāpes urinējot.
Retākas blakusparādības
Biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem
- ādas krāsas maiņa
Saistībā ar Revolade terapiju pacientiem ar smagu aplastisko anēmiju (SAA) ziņots par šādām blakusparādībām.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- klepus
- galvassāpes
- sēkšana (aizdusa)
- sāpes degunā un kaklā
- Tekošs deguns
- sāpes vēderā
- caureja
- slikta dūša
- brūces
- locītavu sāpes
- muskuļu spazmas
- sāpes rokās, kājās, rokās un kājās
- reibonis
- jūtos ļoti noguris
- drudzis
- bezmiegs
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzē:
- paaugstināts aknu enzīmu (transamināžu) līmenis. Asins analīzes var parādīt patoloģiskas izmaiņas kaulu smadzeņu šūnās.
Biežas blakusparādības
Tās var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- nemiers
- depresija
- Jūties auksts
- vispārējs savārgums
- acu problēmas, kas ietver: neskaidru un mazāk skaidru redzi, kataraktu, plankumu redzi acī stiklveida ķermeņa nepilnīgas caurspīdīguma dēļ, sausas acis, niezošas acis, ādas vai acu baltumu dzeltēšanu
- deguna asiņošana
- smaganu asiņošana
- tulznas mutē
- gremošanas sistēmas problēmas, kas ietver: vemšanu, apetītes izmaiņas (palielināšanos vai samazināšanos), sāpes vēderā / diskomfortu, vēdera uzpūšanos, vēju, izkārnījumu krāsas maiņu
- ģībonis
- ādas problēmas, tai skaitā: mazi sarkani vai purpursarkani plankumi, ko izraisa asiņošana ādā (petehijas), izsitumi, nieze, ādas bojājumi
- muguras sāpes
- sāpes muskuļos
- kaulu sāpes
- vājums
- audu, parasti apakšējo ekstremitāšu, pietūkums ūdens aiztures dēļ
- neparasti mainījis urīna krāsu
- liesas asins piegādes traucējumi (liesas infarkts).
Biežas blakusparādības, kas var parādīties asins analīzē:
- palielināts enzīmu līmenis muskuļu traumu dēļ (kreatīna fosfokināze)
- dzelzs uzkrāšanās asinīs
- samazināts balto asins šūnu skaits (neitropēnija)
- pazemināts cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija)
- paaugstināts bilirubīna līmenis (viela, ko ražo aknas)
Retākas blakusparādības
Biežumu nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem
- ādas krāsas maiņa
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informāciju par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Revolade satur
Revolade aktīvā sastāvdaļa ir eltrombopags.
12,5 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur eltrombopaga olamīnu, kas atbilst 12,5 mg eltrombopaga.
25 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur eltrombopaga olamīnu, kas atbilst 25 mg eltrombopaga.
50 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur eltrombopaga olamīnu, kas atbilst 50 mg eltrombopaga.
75 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur eltrombopaga olamīnu, kas atbilst 75 mg eltrombopaga.
Citas sastāvdaļas ir: hipromeloze, makrogols 400, magnija stearāts, mannīts (E421), mikrokristāliskā celuloze, povidons, nātrija cietes glikolāts, titāna dioksīds (E171).
Revolade 50 mg apvalkotās tabletes satur arī sarkano dzelzs oksīdu (E172), dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
Revolade 75 mg apvalkotās tabletes satur arī sarkano dzelzs oksīdu (E172), dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
Revolade ārējais izskats un iepakojums
Revolade 12,5 mg apvalkotās tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, baltas, ar iespiedumu "GS MZ1" un "12,5" vienā pusē.
Revolade 25 mg apvalkotās tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, baltas, ar iespiestu "GS NX3" un "25" vienā pusē.
Revolade 50 mg apvalkotās tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, brūnas, ar iespiedumu "GS UFU" un "50" vienā pusē.
Revolade 75 mg apvalkotās tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, rozā krāsas, ar iespiestu "GS FFS" un "75" vienā pusē.
Tie tiek piegādāti alumīnija blisteros iepakojumā, kurā ir 14 vai 28 apvalkotās tabletes, un daudziepakojumā, kas satur 84 (3 iepakojumi pa 28) apvalkotām tabletēm.
Ne visi iepakojuma izmēri var tikt pārdoti jūsu valstī.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ATJAUNOT TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Revolade 12,5 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur eltrombopaga olamīnu, kas atbilst 12,5 mg eltrombopaga.
Revolade 25 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur eltrombopaga olamīnu, kas atbilst 25 mg eltrombopaga.
Revolade 50 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur eltrombopaga olamīnu, kas atbilst 50 mg eltrombopaga.
Revolade 75 mg apvalkotās tabletes
Katra apvalkotā tablete satur eltrombopaga olamīnu, kas atbilst 75 mg eltrombopaga.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Revolade 12,5 mg apvalkotās tabletes
Apaļa, abpusēji izliekta, balta apvalkotā tablete (aptuveni 7,9 mm diametrā) ar iespiedumu "GS MZ1" un "12,5" vienā pusē.
Revolade 25 mg apvalkotās tabletes
Apaļa, abpusēji izliekta, balta apvalkotā tablete (aptuveni 10,3 mm diametrā) ar iespiedumu "GS NX3" un "25" vienā pusē.
Revolade 50 mg apvalkotās tabletes
Apaļa, abpusēji izliekta, brūna apvalkotā tablete (aptuveni 10,3 mm diametrā) ar iespiedumu "GS UFU" un "50" vienā pusē.
Revolade 75 mg apvalkotās tabletes
Apaļa, abpusēji izliekta, rozā apvalkotā tablete (aptuveni 10,3 mm diametrā) ar iespiedumu "GS FFS" un "75" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Revolade ir indicēts pacientiem, kas vecāki par 1 gadu un kuriem ir hroniska autoimūna (idiopātiska) trombocitopēniskā purpura (ITP) un kuri nav izturīgi pret citām zālēm (piemēram, kortikosteroīdiem, imūnglobulīniem) (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).
Revolade ir indicēts pieaugušiem pacientiem ar hronisku C hepatīta vīrusa infekciju (C hepatīta vīruss(HCV) trombocitopēnijas ārstēšanai, ja trombocitopēnijas pakāpe ir galvenais faktors, kas kavē uzsākt vai ierobežo spēju uzturēt optimālu terapiju, kuras pamatā ir interferons (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
Revolade ir indicēts pieaugušiem pacientiem ar smagu iegūto aplastisko anēmiju (SAA), kuri nav izturīgi pret iepriekšēju imūnsupresīvu terapiju vai ir stipri iepriekš ārstēti un nav piemēroti asinsrades cilmes šūnu transplantācijai (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar eltrombopagu jāsāk un jāturpina ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze hematoloģisku slimību ārstēšanā vai hroniska C hepatīta un tā komplikāciju ārstēšanā.
Devas
Nepieciešamā eltrombopaga deva jāpielāgo individuāli, pamatojoties uz pacienta trombocītu skaitu. Ārstēšanas ar eltrombopagu mērķis nedrīkst būt trombocītu skaita normalizēšana.
Pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai var izraisīt lielāku eltrombopaga iedarbību nekā tablešu forma (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Pārejot no tablešu formas uz pulvera formu iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai, trombocītu skaits jākontrolē katru nedēļu 2 nedēļas.
Hroniska autoimūna (idiopātiska) trombocitopēnija
Lai sasniegtu un uzturētu trombocītu skaitu ≥ 50 000 / μl, jāizmanto mazākā eltrombopaga deva. Devas pielāgošana balstās uz trombocītu skaita reakciju.
Eltrombopagu nedrīkst lietot, lai normalizētu trombocītu skaitu. Klīniskajos pētījumos trombocītu skaits parasti palielinājās 1-2 nedēļu laikā pēc eltrombopaga lietošanas uzsākšanas un samazinājās 1-2 nedēļu laikā pēc pārtraukšanas.
Pieaugušie un bērni vecumā no 6 līdz 17 gadiem
Ieteicamā eltrombopaga sākuma deva ir 50 mg vienu reizi dienā. Austrumāzijas izcelsmes pacientiem (piemēram, ķīniešiem, japāņiem, taivāniešiem, korejiešiem vai taizemiešiem) ārstēšana ar eltrombopagu jāsāk ar samazinātu devu - 25 mg vienu reizi dienā (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija vecumā no 1 līdz 5 gadiem
Ieteicamā eltrombopaga sākuma deva ir 25 mg vienu reizi dienā.
Devas uzraudzība un mainīšana
Pēc eltrombopaga terapijas uzsākšanas deva jāpielāgo, lai sasniegtu un saglabātu trombocītu skaitu ≥ 50 000 / μl, kas nepieciešams, lai samazinātu asiņošanas risku. Nedrīkst pārsniegt 75 mg dienas devu.
Eltrombopaga terapijas laikā regulāri jāpārbauda asins ķīmija un aknu darbības parametri, un eltrombopaga dozēšanas režīms jāpielāgo, pamatojoties uz trombocītu skaitu, kā norādīts 1. tabulā. Eltrombopaga terapijas laikā katru nedēļu jānovērtē pilnīgs asins skaits, ieskaitot trombocītu skaitu un perifēro asins uztriepes, līdz tiek sasniegts stabils trombocītu skaits (≥ 50 000 / μl vismaz 4 nedēļas).
Pēc tam katru mēnesi jāveic pilnīga asins analīze, ieskaitot trombocītu skaitu un perifēro asiņu uztriepi.
1. tabula Eltrombopaga devas izmaiņas ITP pacientiem
* - Pacientiem, kuri lieto 25 mg eltrombopaga reizi divās dienās, palieliniet devu līdz 25 mg vienu reizi dienā.
? - Pacientiem, kuri lieto 25 mg eltrombopaga vienu reizi dienā, jāapsver 12,5 mg deva vienu reizi dienā vai 25 mg deva reizi divās dienās.
Eltrombopagu var lietot kopā ar citām ITP zālēm. ITP ārstēšanai vienlaikus lietojamo medikamentu dozēšanas režīms ir jāmaina, ja tas ir klīniski piemērots, lai izvairītos no pārmērīga trombocītu skaita palielināšanās eltrombopaga terapijas laikā.
Pirms apsvērt citas devas pielāgošanu, jāgaida vismaz 2 nedēļas, lai redzētu, kā devas izmaiņas ietekmē pacienta trombocītu reakciju.
Standarta eltrombopaga devas maiņai uz leju vai uz augšu jābūt 25 mg vienu reizi dienā.
Ārstēšanas pārtraukšana
Ārstēšana ar eltrombopagu jāpārtrauc, ja trombocītu skaits nepalielinās līdz līmenim, kas ir pietiekams, lai izvairītos no klīniski nozīmīgas asiņošanas pēc četru nedēļu terapijas ar 75 mg eltrombopaga vienu reizi dienā.
Pacientiem periodiski jāveic klīniska novērtēšana, un par ārstēšanas turpināšanu individuāli lemj ārsts. Pacientiem, kuriem nav veikta splenektomija, jāiekļauj splenektomijas novērtējums. Pārtraucot ārstēšanu, ir iespējama trombocitopēnijas atkārtošanās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Trombocitopēnija, kas saistīta ar hronisku HCV hepatītu
Ja eltrombopagu lieto kombinācijā ar pretvīrusu līdzekļiem, ir jāatsaucas uz attiecīgo vienlaikus lietoto zāļu zāļu aprakstu, lai iegūtu pilnīgu informāciju par attiecīgo drošības informāciju un kontrindikācijām.
Klīniskajos pētījumos trombocītu skaits parasti sāka palielināties 1 nedēļas laikā pēc eltrombopaga lietošanas uzsākšanas. Ārstēšanas ar eltrombopagu mērķis ir sasniegt minimālo trombocītu skaitu, kas nepieciešams pretvīrusu terapijas uzsākšanai, saskaņā ar klīniskajā praksē sniegtajiem ieteikumiem. ārstēšanas mērķis ir saglabāt trombocītu skaitu tādā līmenī, kas novērš asiņošanas komplikāciju risku, parasti ap 50 000 - 75 000 / μl. Jāizvairās no trombocītu skaita> 75 000 / μl. Jāizmanto mazākā eltrombopaga deva, kas nepieciešama mērķu sasniegšanai . Devas modifikācijas ir balstītas uz trombocītu skaita reakciju.
Sākotnējās devas režīms
Eltrombopaga lietošana jāsāk ar devu 25 mg vienu reizi dienā. Pacientiem ar Austrumāzijas izcelsmes hronisku HCV hepatītu vai pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāmaina (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Devas uzraudzība un mainīšana
Lai sasniegtu pretvīrusu terapijas uzsākšanai nepieciešamo trombocītu skaitu, eltrombopaga deva jāmaina ar soli pa 25 mg ik pēc 2 nedēļām. Pirms pretvīrusu terapijas uzsākšanas trombocītu skaits jāpārbauda katru nedēļu. Uzsākot pretvīrusu terapiju, trombocītu skaits var samazināties, tādēļ jāizvairās no tūlītējām eltrombopaga devas izmaiņām (skatīt 2. tabulu).
Pretvīrusu terapijas laikā eltrombopaga deva pēc vajadzības jāmaina, lai izvairītos no peginterferona devas samazināšanas trombocītu skaita samazināšanās dēļ, kas varētu pakļaut pacientu asiņošanas riskam (skatīt 2. tabulu). Trombocītu skaits jāpārrauga katru nedēļu pretvīrusu terapijas laikā, līdz tiek sasniegts stabils trombocītu skaits, parasti aptuveni 50 000–75 000 / μl. Pēc tam reizi mēnesī jāveic pilnīga asins analīze, ieskaitot trombocītu skaitu un perifēro asiņu uztriepi.Ja trombocītu skaits pārsniedz noteikto, jāapsver devas samazināšana par 25 mg no dienas devas. Ieteicams nogaidīt 2 nedēļas, lai novērtētu šīs un turpmāko devu pielāgošanas ietekmi.
Nedrīkst pārsniegt eltrombopaga devu 100 mg vienu reizi dienā.
2. tabula Eltrombopaga devas izmaiņas pacientiem ar hronisku HCV hepatītu pretvīrusu terapijas laikā
* - Pacientiem, kuri lieto 25 mg eltrombopaga vienu reizi dienā, jāapsver ārstēšanas atsākšana ar 25 mg katru otro dienu.
? - Sākot pretvīrusu terapiju, trombocītu skaits var samazināties, tādēļ jāizvairās no tūlītējas eltrombopaga devas samazināšanas.
Ārstēšanas pārtraukšana
Ārstēšana ar eltrombopagu jāpārtrauc, ja pēc 2 nedēļu ilgas 100 mg terapijas nav sasniegts trombocītu skaits, kas nepieciešams pretvīrusu terapijas uzsākšanai.
Ja vien nav pamatots citādi, ārstēšana ar eltrombopagu jāpārtrauc, kad tiek pārtraukta pretvīrusu terapija. Ārstēšanas pārtraukšana prasa arī pārmērīgu trombocītu skaita reakciju vai būtiskas novirzes aknu darbības testos.
Smaga aplastiskā anēmija
Sākotnējais devu režīms
Ārstēšana ar eltrombopagu jāsāk ar 50 mg devu vienu reizi dienā. Austrumāzijas izcelsmes pacientiem ārstēšana ar eltrombopagu jāsāk ar samazinātu devu - 25 mg vienu reizi dienā (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Ārstēšanu nedrīkst sākt, ja pacientiem jau ir 7. hromosomas citoģenētiskās patoloģijas.
Devas uzraudzība un mainīšana
Hematoloģiskai atbildes reakcijai nepieciešama titrēšana, parasti līdz 150 mg, un pēc eltrombopaga terapijas uzsākšanas var paiet 16 nedēļas (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Eltrombopaga deva jāmaina ar 50 mg soli. Ik pēc 2 nedēļām, lai sasniegtu mērķa trombocītu skaitu skaits ≥ 50 000 / μl. Pacientiem, kuri lieto 25 mg vienu reizi dienā, deva jāpalielina līdz 50 mg dienā pirms nākamās 50 mg devas palielināšanas. To nedrīkst pārsniegt. deva 150 mg dienā Jākontrolē klīniskie hematoloģiskie un aknu testi eltrombopaga terapijas laikā un modificēta eltrombopaga dozēšanas shēma, pamatojoties uz trombocītu skaitu, kā norādīts 3. tabulā.
3. tabula Eltrombopaga devas izmaiņas pacientiem ar smagu aplastisko anēmiju
Samazinājums pacientiem ar trilineāru reakciju (baltās asins šūnas, sarkanās asins šūnas un trombocīti)
Pacientiem, kuri sasniedz trilineāro reakciju, ieskaitot neatkarību no pārliešanas, kas ilgst vismaz 8 nedēļas: eltrombopaga devu var samazināt par 50%.
Ja asins skaitļi saglabājas stabili pēc 8 nedēļām, lietojot samazinātu devu, eltrombopaga lietošana jāpārtrauc un jāuzrauga asins skaits. Ja trombocītu skaits nokristos no hemoglobīna līmeņa līdz neitrofilu līmenim līdz līmenim
Pārtraukums
Ja pēc 16 nedēļu ilgas eltrombopaga terapijas nav novērota hematoloģiska reakcija, terapija jāpārtrauc. Ja tiek atklāti jauni citoģenētiski traucējumi, jāapsver, vai ir lietderīgi turpināt ārstēšanu ar eltrombopagu (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu). Pārmērīga trombocītu skaita reakcija (kā norādīts 3. tabulā) vai nozīmīgas novirzes aknu testos arī prasa pārtraukt eltrombopaga lietošanu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Īpašas populācijas
Nieru mazspēja
Pacientiem ar nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem eltrombopaga jālieto piesardzīgi un rūpīgā uzraudzībā, piemēram, pārbaudot kreatinīna līmeni serumā un / vai urīna analīzi (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Eltrombopagu nedrīkst lietot ITP pacientiem ar aknu mazspēju (Child-Pugh rādītājs ≥ 5), ja vien paredzamais ieguvums neatsver identificēto portāla vēnu trombozes risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ja eltrombopaga lietošana ITP pacientiem ar aknu mazspēju tiek uzskatīta par nepieciešamu, sākuma devai jābūt 25 mg vienu reizi dienā. Pēc eltrombopaga devas ievadīšanas pacientiem ar aknu mazspēju 3 nedēļu intervāls pirms devas palielināšanas.
Pacientiem ar trombocitopēniju, kuriem ir hronisks HCV hepatīts un viegla aknu mazspēja (Child-Pugh rādītājs ≤ 6), devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar hronisku HCV hepatītu un smagu aplastisku anēmiju ar aknu mazspēju eltrombopaga lietošana jāsāk ar 25 mg devu vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 5.2). Pēc eltrombopaga terapijas uzsākšanas pacientiem ar aknu mazspēju pirms devas palielināšanas jāievēro 2 nedēļu intervāls.
Pacientiem ar trombocitopēniju ar progresējošu hronisku aknu slimību, kas ārstēti ar eltrombopagu, vai nu gatavojoties invazīvām procedūrām, vai pacientiem ar hronisku HCV hepatītu, tiek ārstēts ar pretvīrusu terapiju, ir paaugstināts nevēlamo blakusparādību, tai skaitā aknu dekompensācijas un trombembolisku notikumu, risks (skatīt 4.4. 4.8).
Pensionāriem
Ir ierobežoti dati par eltrombopaga lietošanu pacientiem ar ITP vecumā no 65 gadiem un nav klīniskas pieredzes pacientiem ar ITP, kas vecāki par 85 gadiem. Klīniskajos pētījumos ar eltrombopagu vispārējas klīniskas atšķirības netika novērotas. pacienti vismaz 65 gadus veci un jaunāki subjekti. Cita klīniskā pieredze, par kuru ziņots, nav atklājusi atšķirības atbildes reakcijā starp gados vecākiem un jaunākiem pacientiem, taču nevar izslēgt dažu vecāku pacientu lielāku jutību (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Dati par eltrombopaga lietošanu pacientiem ar hronisku HCV izraisītu hepatītu un AAS vecāki par 75 gadiem ir ierobežoti. Šiem pacientiem jāievēro piesardzība (skatīt apakšpunktu 4.4).
Austrumāzijas pacienti
Austrumāzijas izcelsmes pacientiem (piemēram, ķīniešiem, japāņiem, taivāniešiem, korejiešiem vai taizemiešiem), ieskaitot pacientus ar aknu darbības traucējumiem, eltrombopaga lietošana jāsāk ar 25 mg devu vienu reizi dienā (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Jāturpina uzraudzīt pacienta trombocītu skaits un jāievēro standarta kritēriji turpmākai devas pielāgošanai.
Pediatriskā populācija
Revolade nav ieteicams bērniem līdz 1 gada vecumam ar hronisku ITP, jo nav pietiekamu datu par drošību un efektivitāti. Eltrombopaga drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem (
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Tabletes jālieto vismaz divas stundas pirms vai četras stundas pēc jebkura produkta, piemēram, antacīdiem, piena produktiem (vai citiem pārtikas produktiem, kas satur kalciju) vai minerālvielu piedevām, kas satur daudzvērtīgus katjonus (piemēram, dzelzi, kalciju, magniju, alumīniju, selēnu un cinku) ) (skatīt 4.5. un 5.2. apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret eltrombopagu vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstināts blakusparādību risks, tostarp dzīvībai bīstama aknu dekompensācija un trombembolijas gadījumi, pacientiem ar trombocitopēnisku HCV izraisītu hepatītu ar progresējošu hronisku aknu slimību, ko nosaka zems albumīna līmenis ≤ 35 g / l vai pēc parauga modeļa. Aknu slimība (MELD) ≥ 10, ārstējot ar eltrombopagu kombinācijā ar terapiju, kuras pamatā ir interferons. Turklāt, salīdzinot ar placebo, ārstēšanas ieguvumi attiecībā uz to pacientu īpatsvaru, kuri sasniedza noturīgu viroloģisko atbildes reakciju (SVR), salīdzinot ar placebo, bija nelieli šiem pacientiem (īpaši tiem, kuru sākotnējais albumīna līmenis bija ≤ 35 g / l).Ārstēšanu ar eltrombopagu šiem pacientiem drīkst uzsākt tikai ārsti, kuriem ir pieredze progresējoša hroniska HCV hepatīta ārstēšanā, un tikai tad, ja jāiejaucas trombocitopēnijas riskam vai jāpārtrauc pretvīrusu terapija. Ja ārstēšana tiek uzskatīta par klīniski indicētu, nepieciešama šo pacientu rūpīga uzraudzība.
Kombinācija ar tiešas darbības pretvīrusu līdzekļiem
Drošība un efektivitāte nav noteikta kombinācijā ar tiešas darbības pretvīrusu līdzekļiem, kas apstiprināti hroniska HCV hepatīta ārstēšanai.
Aknu toksicitātes risks
Eltrombopaga lietošana var izraisīt aknu darbības traucējumus un smagu hepatotoksicitāti, kas var būt dzīvībai bīstama. Kontrolētos klīniskos pētījumos ar eltrombopagu hroniskā ITP tika novērota alanīna aminotransferāzes (ALAT), aspartātaminotransferāzes (ASAT) un bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Šīs izmaiņas lielākoties bija vieglas (1. – 2. Pakāpe), atgriezeniskas un tām nebija pievienoti klīniski nozīmīgi simptomi, kas būtu liecinājuši par aknu darbības traucējumiem. 3 placebo kontrolētos pētījumos pieaugušajiem ar hronisku ITP 1 placebo grupas pacients un vienam eltrombopaga grupas pacientam bija "4. pakāpes anomālijas aknu darbības parametros. Divos placebo kontrolētos pētījumos ar pediatriskiem pacientiem (vecumā no 1 līdz 17 gadiem) ar hronisku ITP ALAT vērtība ≥ 3 reizes pārsniedza normas augšējo robežu ( x ULN) novēroja attiecīgi 4,7% un 0% eltrombopaga un placebo grupu.
Divos kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar hronisku HCV hepatītu ALAT vai ASAT, kas ≥ 3 reizes pārsniedza normas augšējo robežu (NPL), ziņoja attiecīgi 34% un 38% eltrombopaga un placebo grupu. Lielākajai daļai pacientu, kuri saņēma eltrombopagu kombinācijā ar peginterferona / ribavirīna terapiju, radīsies netieša hiperbilirubinēmija. Kopumā kopējais bilirubīns ≥ 1,5 reizes pārsniedz NAR tika ziņots attiecīgi 76% un 50% eltrombopaga un placebo grupās.
Pirms eltrombopaga uzsākšanas, ik pēc 2 nedēļām devas pielāgošanas fāzē un reizi mēnesī pēc stabilas devas noteikšanas jānosaka seruma ALAT, ASAT un bilirubīna līmenis serumā.
Eltrombopags inhibē UDP glikoroziltransferāzi (UGT) 1A1 un organisko anjonu transportētāja polipeptīdu (OATP) 1B1, kas var izraisīt netiešu hiperbilirubinēmiju. Ja bilirubīna līmenis ir paaugstināts, frakcionēšana jāveic. Seruma aknu darbības testu anomālijas jānovērtē, atkārtoti pārbaudot 3-5. dienas Ja tiek apstiprinātas novirzes, jāpārbauda seruma aknu darbības testi, līdz novirzes izzūd, stabilizējas vai atgriežas sākotnējā stāvoklī.
Eltrombopaga ievadīšana jāpārtrauc, ja paaugstinās ALAT līmenis (≥ 3 reizes pārsniedz NAR pacientiem ar normālu aknu darbību vai ≥ 3 reizes pārsniedz sākotnējo līmeni vai> 5 reizes pārsniedz NAR, atkarībā no tā, kurš ir zemāks, pacientiem ar transamināžu līmeņa paaugstināšanos pirms ārstēšanas) un:
- progresīvs, vai
- saglabājas ≥ 4 nedēļas, vai
- kopā ar tiešā bilirubīna līmeņa paaugstināšanos, vai
- tiem ir pievienoti aknu bojājuma klīniskie simptomi vai aknu dekompensācijas pazīmes.
Lietojot eltrombopagu pacientiem ar aknu slimībām, jāievēro piesardzība. Pacientiem ar ITP un SAA jālieto mazāka eltrombopaga sākuma deva. Lietojot pacientiem ar aknu mazspēju, nepieciešama rūpīga uzraudzība (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja (lietošana kopā ar interferonu)
Aknu darbības traucējumi pacientiem ar hronisku HCV hepatītu: pacientiem, kuriem ir zems albumīna līmenis (≤ 35 g / l) vai kuriem sākotnējais MELD rādītājs ir ≥ 10, nepieciešama uzraudzība.
Pacientiem ar hronisku HCV hepatītu un cirozi, saņemot alfa interferona terapiju, var būt aknu dekompensācijas risks. Divos kontrolētos klīniskos pētījumos ar trombocitopēniskiem pacientiem ar hronisku HCV hepatītu hepatīta dekompensācija (ascīts, aknu encefalopātija, varikozas asiņošana, spontāns bakteriāls peritonīts) eltrombopaga grupā (11%) tika ziņots biežāk nekā placebo grupā (6%). Pacientiem ar zemu albumīna līmeni (≤ 35 g / l) vai MELD rādītāju ≥ 10 sākotnēji bija trīs reizes lielāks aknu dekompensācijas risks un paaugstināts letālu blakusparādību risks, salīdzinot ar tiem, kuriem bija mazāk progresējošas slimības. Turklāt ārstēšanas ieguvumi attiecībā uz SVR sasniegšanas pakāpi salīdzinājumā ar placebo šiem pacientiem (īpaši tiem, kuriem sākotnējais albumīns bija ≤ 35 g / l) bija neliels salīdzinājumā ar visu grupu. Eltrombopagu šiem pacientiem drīkst ievadīt tikai pēc rūpīgas ieguvuma un riska izvērtēšanas. Pacienti ar šīm īpašībām rūpīgi jānovēro, vai nav aknu dekompensācijas pazīmju un simptomu. Attiecībā uz pārtraukšanas kritērijiem jāatsaucas uz attiecīgo interferona zāļu aprakstu. Eltrombopaga lietošana jāpārtrauc, ja pretvīrusu terapija tiek pārtraukta aknu dekompensācijas dēļ.
Trombotiskas / trombemboliskas komplikācijas
Kontrolētos klīniskos pētījumos ar trombocitopēniskiem pacientiem ar hronisku HCV hepatītu, kuri saņēma uz interferonu balstītu terapiju (n = 1439), 38 no 955 (4%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar eltrombopagu, un 6 no 484 (1%) pacientiem placebo grupā bija trombembolijas gadījumi. (TEE). Ziņojumos par trombotiskām / trombemboliskām komplikācijām tika iekļauti gan vēnu, gan artēriju traucējumi. Lielākā daļa TEE nebija nopietni un tika atrisināti līdz pētījuma beigām. Portāla vēnu tromboze bija visizplatītākā TEE abās ārstēšanas grupās (2% ar eltrombopagu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar TEE pazīmēm un simptomiem.
Paaugstināts TEE risks pacientiem ar hronisku aknu slimību (hroniska aknu slimība, CLD), ārstējot ar 75 mg eltrombopaga vienu reizi dienā divas nedēļas, gatavojoties invazīvām procedūrām.
Sešiem no 143 (4%) pieaugušiem pacientiem ar CLD, kuri saņēma eltrombopagu, novēroja TEE (visi bija saistīti ar portāla vēnu sistēmu), bet diviem no 145 subjektiem (1%) placebo grupā bija TEE (viens bija saistīts ar portāla vēnu sistēmu un miokarda infarktu). . Pieciem no 6 pacientiem, kuri tika ārstēti ar eltrombopagu, radās trombotiskas komplikācijas ar trombocītu skaitu> 200 000 / mikrolitrs un 30 dienu laikā pēc pēdējās eltrombopaga devas. Eltrombopags nav indicēts trombocitopēnijas ārstēšanai pacientiem ar hronisku aknu slimību, gatavojoties invazīvām procedūrām .
Klīniskajos pētījumos ar eltrombopagu ITP gadījumā tika novērotas trombembolijas ar zemu un normālu trombocītu skaitu. Piesardzība jāievēro, ievadot eltrombopagu pacientiem ar zināmiem trombembolijas riska faktoriem, tostarp, bet neaprobežojoties ar iedzimtiem (piemēram, Leidenes faktors) vai iegūtiem (piemēram, ATIII deficīts, antifosfolipīdu sindroms) riska faktoriem, vecāks vecums, pacienti ar ilgstošu imobilizācijas periodu , ļaundabīgi audzēji, kontracepcijas vai hormonu aizstājterapija, operācija / trauma, aptaukošanās un smēķēšana. Trombocītu skaits rūpīgi jāuzrauga un jāapsver devas samazināšana vai eltrombopaga lietošanas pārtraukšana, ja trombocītu skaits pārsniedz nepieciešamo līmeni (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Pacientiem, kuriem ir jebkādas etioloģijas TEE notikumu risks, jāņem vērā ieguvuma un riska attiecība.
Eltrombopagu nedrīkst lietot ITP pacientiem ar aknu mazspēju (Child-Pugh rādītājs ≥ 5), ja vien paredzamais ieguvums neatsver identificēto portāla vēnu trombozes risku. Ja ārstēšana tiek uzskatīta par atbilstošu, jāievēro piesardzība, ordinējot eltrombopagu pacientiem ar aknu mazspēju (skatīt 4.2. Un 4.8. Apakšpunktu).
Asiņošana pēc eltrombopaga lietošanas pārtraukšanas
Trombocitopēnija, visticamāk, atkārtosies, pārtraucot ārstēšanu ar eltrombopagu. Pēc eltrombopaga lietošanas pārtraukšanas lielākajai daļai pacientu trombocītu skaits 2 nedēļu laikā atgriežas sākotnējā līmenī, kas palielina asiņošanas risku un dažos gadījumos var izraisīt asiņošanu. Šis risks palielinās, ja ārstēšana ar eltrombopagu tiek pārtraukta antikoagulantu un ieteicams pārtraukt ITP ārstēšanu saskaņā ar pašreizējām vadlīnijām, ja ārstēšana ar eltrombopagu tiek pārtraukta. Turklāt medicīniskā vadība var ietvert antikoagulantu un / vai antikoagulācijas terapijas pārtraukšanu. -trombocīti, antikoagulācijas maiņa vai trombocītu atbalsts. skaits jāpārbauda katru nedēļu 4 nedēļas pēc eltrombopaga lietošanas pārtraukšanas.
Klīniskos pētījumos ar hronisku HCV hepatītu pēc peginterferona, ribavirīna un eltrombopaga lietošanas pārtraukšanas ziņots par lielāku kuņģa asiņošanas biežumu, ieskaitot smagus un letālus gadījumus.
Pēc terapijas pārtraukšanas pacienti jānovēro, vai nav kuņģa asiņošanas pazīmju vai simptomu.
Kaulu smadzeņu retikulīna veidošanās un kaulu smadzeņu fibrozes risks Eltrombopags var palielināt retikulīna šķiedru attīstības vai progresēšanas risku kaulu smadzenēs.
Pirms eltrombopaga lietošanas rūpīgi jāpārbauda perifēro asiņu uztriepe, lai noteiktu šūnu morfoloģisko patoloģiju sākotnējo līmeni. Pēc eltrombopaga stabilas devas noteikšanas reizi mēnesī jāveic pilnīga asins analīze ar diferencētu balto asins šūnu skaitu. Ja tiek novērotas nenobriedušas vai displāziskas šūnas, jāpārbauda perifēro asiņu uztriepe, lai konstatētu jaunas morfoloģiskas novirzes (piemēram, asaru asiņu sarkano asins šūnu). (dakriocīti) un bez kodoliem, nenobriedušas baltās asins šūnas) vai pasliktināšanās vai citopēnija. Ja pacientam rodas jaunas vai pasliktinās morfoloģiskas novirzes vai citopēnija, ārstēšana ar eltrombopagu jāpārtrauc un jāveic. Apsveriet kaulu smadzeņu biopsiju, ieskaitot fibrozes novērtējumu.
Esošā mielodisplastiskā sindroma (MDS) progresēšana
TPO-R agonisti ir augšanas faktori, kas izraisa trombopoētisko cilmes šūnu proliferāciju un diferenciāciju, kā arī trombocītu veidošanos. TPO-R pārsvarā tiek ekspresēts uz mieloīdo cilmes šūnu virsmas. Attiecībā uz TPO-R agonistiem pastāv risks, ka tie var stimulēt jau esošu neoplastisku hemopātiju, piemēram, mielodisplastiskā sindroma, progresēšanu.
Klīniskajos pētījumos ar TPO-R agonistu pacientiem ar MDS tika novēroti gadījumi, kad īslaicīgi palielinājās blastu skaits, kā arī tika ziņots par slimības progresēšanu no MDS līdz akūtai mieloleikozei (AML).
ITP vai SAA diagnoze pieaugušiem un gados vecākiem pacientiem jāapstiprina, izslēdzot citas patoloģijas, kurām ir trombocitopēnija, jo īpaši jāizslēdz MDS diagnoze. Slimības un ārstēšanas laikā jāapsver kaulu smadzeņu aspirācija un biopsija, īpaši pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem ar sistēmiskiem simptomiem vai patoloģiskām pazīmēm, piemēram, perifēro blastu šūnu skaita palielināšanos.
Eltrombopaga efektivitāte un drošība lietošanai citos trombocitopēniskos apstākļos, ieskaitot ķīmijterapijas izraisītu trombocitopēniju vai MDS, nav noteikta.
Eltrombopagu nedrīkst lietot ārpus klīniskiem pētījumiem, lai ārstētu trombocitopēniju, ko izraisa MDS vai kāds cits trombocitopēnijas cēlonis, izņemot atļautās indikācijas.
Citoģenētiskas novirzes un MDS / AML progresēšana pacientiem ar AAS
Ir zināms, ka pacientiem ar AAS attīstās citoģenētiskas novirzes. Nav zināms, vai eltrombopags palielina citoģenētisko patoloģiju risku AAS pacientiem. II fāzes klīniskajā pētījumā, kurā AAS lietoja eltrombopagu, jaunu citoģenētisku anomāliju biežums tika novērots 19% pacientu [8/43 (no kuriem 5 bija 7. hromosomas anomālijas)]. Vidējais laiks pētījuma laikā, lai parādītos citoģenētiskas anomālijas, bija 2,9 mēneši.
Klīniskajos pētījumos ar eltrombopagu ASS gadījumā 4% pacientu (5/133) tika diagnosticēta MDS.Vidējais laiks līdz diagnozes noteikšanai no eltrombopaga terapijas uzsākšanas bija trīs mēneši.
Pacientiem ar ugunsizturīgu vai smagi iepriekš ārstētu SAS un kuriem iepriekš veikta imūnsupresīva terapija, pirms eltrombopaga uzsākšanas, pēc 3 ārstēšanas mēnešiem un pēc tam ik pēc 6 mēnešiem ieteicams veikt kaulu smadzeņu aspirācijas pārbaudi citoģenētikas noteikšanai. Ja tiek atklāti jauni. Citoģenētiskas novirzes, jāapsver, vai ir lietderīgi turpināt eltrombopaga lietošanu.
Acu izmaiņas
Eltrombopaga toksikoloģijas pētījumos ar grauzējiem novērota katarakta (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Kontrolētos klīniskos pētījumos ar trombocitopēniskiem pacientiem ar hronisku HCV hepatītu, kuri saņēma interferona terapiju (n = 1439), 8% pacientu tika ziņots par jau esošas sākotnējās kataraktas progresēšanu vai jaunas kataraktas parādīšanos. Par tīklenes asiņošanu, galvenokārt 1. vai 2. pakāpi, ziņots pacientiem ar hronisku HCV hepatītu, kuri saņēma interferonu, ribavirīnu un eltrombopagu (2% eltrombopaga grupā un 2% placebo grupā). tīklenē (preretinal), zem tīklenes (subretinal) vai tīklenes audos. Ieteicama regulāra pacientu oftalmoloģiskā uzraudzība.
QT / QTc paplašinājums
QTc pētījums ar veseliem brīvprātīgajiem, lietojot 150 mg eltrombopaga dienā, neuzrādīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz sirds repolarizāciju. Klīniskajos pētījumos ar ITP pacientiem un trombocitopēniskiem pacientiem ar hronisku HCV hepatītu ziņots par QTc intervāla pagarināšanos. Šo QTc pagarināšanās gadījumu klīniskā nozīme nav zināma.
Reakcijas zudums pēc eltrombopaga
Atbildes zudumam vai trombocītu atbildes reakcijas uz eltrombopaga terapiju nesaglabāšanai ieteicamajā terapeitiskajā diapazonā vajadzētu sākt meklēt cēloņsakarības faktorus, tostarp kaulu smadzeņu retikulīna palielināšanos.
Pediatriskā populācija
Iepriekš minētie ITP brīdinājumi un piesardzības pasākumi tiek piemēroti arī bērniem.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Eltrombopaga ietekme uz citām zālēm
HMG CoA reduktāzes inhibitori
Izglītība in vitro pierādīja, ka eltrombopags nav organiskā anjonu transportētāja polipeptīda OATP1B1 substrāts, bet ir šī transportētāja inhibitors. Izglītība in vitro ir arī pierādījuši, ka eltrombopags ir krūts vēža rezistences proteīna (BCRP) substrāts un inhibitors. Lietošana 39 veseliem pieaugušiem eltrombopaga 75 mg vienreiz dienā 5 dienas, lietojot vienu 10 mg rosuvastatīna devu, kas ir OATP1B1 un BCRP substrāts, palielināja rosuvastatīna C plazmu par 103% (ticamības intervāls [TI]: 82) %, 126%) un AUC0-? 55% (90% TI: 42%, 69%). Paredzama arī mijiedarbība ar citiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, ieskaitot atorvastatīnu, fluvastatīnu, lovastatīnu, pravastatīnu un simvastatīnu. Lietojot vienlaikus ar eltrombopagu, jāapsver statīnu devas samazināšana un rūpīgi jāuzrauga statīnu blakusparādības (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
OATP1B1 un BCRP substrāti
Eltrombopaga un OATP1B1 substrātu (piemēram, metotreksāta) un BCRP (piemēram, topotekāna un metotreksāta) vienlaicīga lietošana jāveic piesardzīgi (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Citohroma P450 substrāti
Pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomām eltrombopagam (līdz 100 mcM) nebija inhibīcijas. in vitro CYP450 enzīmu 1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 un 4A9 / 11 un bija CYP2C8 un CYP2C9 inhibitors, mērot, izmantojot zondes substrātus paklitaksela un diklofenaka. 75 mg eltrombopaga ievadīšana vienu reizi dienā 7 dienas 24 veseliem vīriešiem netraucēja vai neizraisīja zondes substrātu metabolismu 1A2 (kofeīns), 2C19 (omeprazols), 2C9 (flurbiprofēns) vai 3A4 (midazolāms). Lietojot eltrombopagu un CYP450 substrātus vienlaicīgi, nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
HCV proteāzes inhibitori
Lietojot eltrombopagu vienlaikus ar telaprevīru vai boceprevīru, deva nav jāmaina.
Vienreizējas 200 mg eltrombopaga devas lietošana kopā ar 750 mg telaprevira ik pēc 8 stundām nemainīja telaprevīra iedarbību plazmā.
Vienreizējas 200 mg eltrombopaga devas lietošana kopā ar 800 mg boceprevīra ik pēc 8 stundām nemainīja boceprevira plazmas AUC (0-?), Bet palielināja C par 20% un samazināja C par 32%. Cmin samazināšanās nav noteikta: HCV nomākšanai ieteicama rūpīgāka klīniska un laboratoriska uzraudzība.
Citu zāļu ietekme uz eltrombopagu
Ciklosporīns
In vitro pētījumi parādīja, ka eltrombopags ir BCRP substrāts un inhibitors. Lietojot vienlaikus 200 mg un 600 mg ciklosporīna (BCRP inhibitors), tika novērota eltrombopaga iedarbības samazināšanās (skatīt 5.2. Apakšpunktu).Ārstēšanas laikā eltrombopaga devu var mainīt, pamatojoties uz pacienta trombocītu skaitu (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Trombocītu skaits jākontrolē vismaz reizi nedēļā 2 līdz 3 nedēļas, ja eltrombopagu lieto kopā ar ciklosporīnu. Pamatojoties uz trombocītu skaita rezultātiem, var būt nepieciešams palielināt eltrombopaga devu.
Polivalenti katjoni (helāti)
Eltrombopags helātus veido ar daudzvērtīgiem katjoniem, piemēram, dzelzi, kalciju, magniju, alumīniju, selēnu un cinku. Lietojot vienu 75 mg eltrombopaga devu kopā ar antacīdu, kas satur daudzvērtīgu katjonu (1524 mg alumīnija hidroksīda un 1425 mg magnija karbonāta), samazinās AUC0-? plazmas eltrombopaga līdz 70% (90% TI: 64%, 76%) un Cmax līdz 70% (90% TI: 62%, 76%).
Eltrombopags jālieto vismaz 2 stundas pirms vai 4 stundas pēc jebkura antacīda tipa produkta, piena produkta vai minerālvielu piedevas, kas satur daudzvērtīgus katjonus, lai izvairītos no būtiskas eltrombopaga uzsūkšanās samazināšanās helātu dēļ (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Mijiedarbība ar pārtiku
Lietojot eltrombopaga tabletes vai pulveri iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai kopā ar maltīti ar augstu kalcija saturu (piemēram, maltīti, kurā bija piena produkti), ievērojami samazinājās AUC0-? un eltrombopaga Cmax plazmā. Un otrādi, eltrombopaga ievadīšana 2 stundas pirms vai 4 stundas pēc maltītes ar augstu kalcija saturu vai ar zemu kalcija saturu.
Lopinavīrs / ritonavīrs
Vienlaicīga eltrombopaga un lopinavira / ritonavīra lietošana var samazināt eltrombopaga koncentrāciju. Pētījums ar 40 veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka vienlaicīga 100 mg eltrombopaga devas un atkārtotas 400/100 mg lopinavira / ritonavīra devas lietošana divas reizes dienā izraisīja eltrombopaga AUC (0-?) Samazināšanos par 17% (90 %TI: 6,6%; 26,6%). Tādēļ, lietojot eltrombopagu vienlaikus ar lopinavīru / ritonavīru, jāievēro piesardzība. Trombocītu skaits rūpīgi jāuzrauga, lai nodrošinātu atbilstošu klīnisko eltrombopaga devu pārvaldību, kad tiek uzsākta vai pārtraukta lopinavīra / ritonavīra terapija.
CYP1A2 un CYP2C8 inhibitori un induktori
Eltrombopags tiek metabolizēts, izmantojot vairākus ceļus, tostarp CYP1A2, CYP2C8, UGT1A1 un UGT1A3 (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Zāles, kas inhibē vai inducē vienu enzīmu, visticamāk būtiski neietekmēs eltrombopaga koncentrāciju plazmā; savukārt zāles, kas inhibē vai inducē vairākus fermentus, var palielināt (piemēram, fluvoksamīnu) vai samazināt (piemēram, rifampicīnu) eltrombopaga koncentrāciju.
HCV proteāzes inhibitori
Zāļu un zāļu mijiedarbības farmakokinētikas pētījuma rezultāti liecina, ka atkārtota 800 mg boceprevira devu ik pēc 8 stundām vai 750 mg telaprevīra ik pēc 8 stundām lietošana kopā ar vienu 200 mg eltrombopaga devu nemainīja eltrombopaga iedarbību plazmā. klīniski nozīmīgs līmenis.
Zāles ITP ārstēšanai
Zāles, ko klīniskajos pētījumos izmantoja ITP ārstēšanā kombinācijā ar eltrombopagu, bija kortikosteroīdi, danazols un / vai azatioprīns, intravenozais imūnglobulīns (IVIG) un anti-D imūnglobulīns. Lietojot eltrombopagu kombinācijā ar citām zālēm ITP ārstēšanai, jākontrolē trombocītu skaits, lai izvairītos no trombocītu skaita pārsniegšanas ieteicamajā diapazonā (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Datu par eltrombopaga lietošanu grūtniecēm nav vai ir ierobežots daudzums Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Grūtniecības laikā Revolade nav ieteicams.
Reproduktīvā vecuma sievietes / Kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Revolade nav ieteicams sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto kontracepcijas līdzekļus.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai eltrombopags / tā metabolīti izdalās mātes pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka eltrombopags, iespējams, izdalās pienā (skatīt 5.3. Apakšpunktu); tādēļ nevar izslēgt risku zīdainim, kas baro bērnu ar krūti. Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai turpināt / atturēties no terapijas ar Revolade, izvērtējot ieguvumu. zīdīšanas periods bērnam un terapijas ieguvums sievietei.
Auglība
Žurku tēviņiem un mātītēm auglība neietekmēja iedarbību, kas bija salīdzināma ar iedarbību uz cilvēkiem, tomēr nevar izslēgt risku cilvēkiem (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Eltrombopagam ir nenozīmīga ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Apsverot pacienta spēju veikt uzdevumus, kas prasa spriedumu, motoriskās un kognitīvās prasmes, jāpatur prātā pacienta klīniskais stāvoklis un eltrombopaga blakusparādību profils, tostarp reibonis un modrības trūkums.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
4 kontrolētos un 2 nekontrolētos klīniskos pētījumos 530 pieaugušie pacienti ar hronisku ITP tika ārstēti ar eltrombopaga%. Vidējais eltrombopaga iedarbības ilgums bija 260 dienas.Svarīgākās nopietnās blakusparādības bija hepatotoksicitāte un trombotiski / trombemboliski notikumi. Visbiežāk novērotās blakusparādības vismaz 10% pacientu bija: galvassāpes, anēmija, samazināta ēstgriba, bezmiegs, klepus, slikta dūša, caureja, alopēcija, nieze, mialģija, drudzis, nogurums, gripai līdzīga slimība, astēnija, drebuļi un perifēra tūska.
Divos kontrolētos klīniskos pētījumos 171 pediatrisks pacients ar hronisku ITP tika ārstēts ar eltrombopagu. Vidējais iedarbības ilgums bija 171. Nevēlamo blakusparādību profils bija salīdzināms ar to, kas novērots pieaugušajiem ar dažām papildu blakusparādībām, kas atzīmētas ar “Nākamajā tabulā”.
Visbiežāk novērotās blakusparādības bērniem vecumā no 1 gada ar ITP (≥ 3% un vairāk nekā placebo) bija nopietnas elpceļu infekcijas, nazofaringīts, klepus, caureja, drudzis, rinīts, sāpes vēderā, sāpes rīklē, zobu sāpes, izsitumi uz ādas, paaugstināts ASAT līmenis un rinoreja.
Divos kontrolētos klīniskos pētījumos 955 trombocitopēnijas pacienti ar HCV infekciju tika ārstēti ar eltrombopagu. Vidējais iedarbības ilgums bija 183 dienas. Vissvarīgākās konstatētās nopietnās blakusparādības bija hepatotoksicitāte un trombotiski / trombemboliski notikumi. Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas radās vismaz 10% pacientu, bija: galvassāpes, anēmija, samazināta ēstgriba, bezmiegs, klepus , slikta dūša, caureja, alopēcija, nieze, mialģija, drudzis, nogurums, gripai līdzīga slimība, astēnija, drebuļi un perifēra tūska.
Eltrombopaga drošība smagas aplastiskas anēmijas gadījumā tika novērtēta atklātā vienas rokas klīniskajā pētījumā (N = 43), kurā 12 pacienti (28%) tika ārstēti ilgāk par 6 mēnešiem un 9 pacienti (21%) > 1 gads. Vissvarīgākās nopietnās blakusparādības bija febrila neitropēnija un sepse / infekcijas. Visbiežāk novērotās blakusparādības (vismaz 10% pacientu) bija: galvassāpes, reibonis, bezmiegs, klepus, elpas trūkums, sāpes rīklē, rinoreja , slikta dūša, caureja, sāpes vēderā, paaugstināts transamināžu līmenis, zilumi, artralģija, muskuļu spazmas, sāpes ekstremitātēs, nogurums, drudža neitropēnija un drudzis.
Blakusparādību saraksts
Blakusparādības pieaugušo ITP pētījumos (N = 550), bērnu ITP pētījumos (N = 107) un ar HCV inficētos pētījumos (N = 955), AOS pētījumos (N = 43) un pēcreģistrācijas ziņojumos ir uzskaitītas zemāk pēc MedDRA orgānu sistēmas klases un biežuma .
Ļoti bieži (≥ 1/10)
Bieži (≥ 1/100 līdz
Retāk (≥ 1/1 000 līdz
Reti (≥ 1/10 000 līdz
Ļoti rets (
Nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
ITP klīniskā pētījuma populācija
Infekcijas un invāzijas
Ļoti bieži sastopams
Nazofaringīts?, augšējo elpceļu infekcijas?
bieži
Iesnas?
Retāk
Faringīts, urīnceļu infekcijas, gripa, mutes herpes, pneimonija, sinusīts, tonsilīts, elpceļu infekcijas, gingivīts, ādas infekcija
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
Retāk
Rektosigmoīdā trakta audzējs
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Retāk
Anēmija, anizocitoze, eozinofīlija, hemolītiskā anēmija, leikocitoze, mielocitoze, trombocitopēnija, paaugstināts hemoglobīna līmenis, palielināts neitrofilo leikocītu skaits, samazināts hemoglobīns, mielocītu klātbūtne, trombocītu skaita samazināšanās, balto asins šūnu skaita samazināšanās.
Imūnsistēmas traucējumi
Retāk
Paaugstināta jutība
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk
Anoreksija, hipokaliēmija, samazināta ēstgriba, podagra, hipokalciēmija, paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs
Psihiskie traucējumi
Retāk
Miega traucējumi, depresija, apātija, garastāvokļa svārstības, viegla raudāšana
Nervu sistēmas traucējumi
bieži
Parestēzijas
Retāk
Hipestēzija, miegainība, migrēna, trīce, līdzsvara traucējumi, disestēzija, hemiparēze, migrēna ar auru, perifēra neiropātija, perifēra maņu neiropātija, runas traucējumi, toksiska neiropātija, asinsvadu galvassāpes
Acu slimības
bieži
Sausa acs
Retāk
Neskaidra redze, lēcveida apduļķošanās, astigmātisms, garozas katarakta, sāpes acīs, asarošana, asiņošana tīklenē, tīklenes pigmenta epiteliopātija, redzes asuma samazināšanās, redzes traucējumi, redzes asuma testa novirzes, blefarīts un keratokonjunktivīts
Ausu un labirinta traucējumi
Retāk
Ausu sāpes, reibonis
Sirds patoloģijas
Retāk
Tahikardija, akūts miokarda infarkts, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, cianoze, sinusa tahikardija, elektrokardiogrammas QT pagarinājums
Asinsvadu patoloģijas
Retāk
Dziļo vēnu tromboze, embolija, pietvīkums, virspusējs tromboflebīts, apsārtums, hematoma
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
bieži
Klepus, sāpes rīklē, rinoreja?
Retāk
Plaušu embolija, plaušu infarkts, diskomforts degunā, pūslīšu veidošanās mutē, sāpes rīklē, sinusa traucējumi, miega apnojas sindroms
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
bieži
Slikta dūša, caureja *, čūlas mutē, zobu sāpes?
* Ļoti bieži ITP bērniem
Retāk
Sausa mute, vemšana, sāpes vēderā, glosodīnija, asiņošana mutē, spriedze vēderā, izkārnījumu krāsas maiņa, meteorisms, saindēšanās ar pārtiku, biežas vēdera kustības, hematemēze, diskomforta sajūta mutē
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
bieži
Palielināts alanīna aminotransferāzes * līmenis, palielināts aspartātaminotransferāzes līmenis *, hiperbilirubinēmija, aknu darbības traucējumi
Retāk
Holestāze, aknu bojājums, hepatīts, zāļu izraisīts aknu bojājums
* Alanīna aminotransferāzes un aspartātaminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās var notikt vienlaicīgi, kaut arī retāk.
Ādas un zemādas audu bojājumi
bieži
Izsitumi, alopēcija
Retāk Hiperhidroze, vispārējs nieze, nātrene, dermatoze, petehijas, auksts sviedri, eritēma, melanoze, pigmentācijas traucējumi, ādas krāsas izmaiņas, ādas lobīšanās
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
bieži
Mialģija, muskuļu spazmas, muskuļu un skeleta sāpes, kaulu sāpes, muguras sāpes
Retāk
Muskuļu vājums
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk
Nieru mazspēja, leikocitūrija, lupoidālais nefrīts, noktūrija, proteīnūrija, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, palielināta olbaltumvielu / kreatinīna attiecība
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
bieži
Menorāģija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
bieži
Pireksija?
Retāk
Sāpes krūtīs, karstuma sajūta, asiņošana parenterālas injekcijas vietā, astēnija, nervozitāte, brūču iekaisums, savārgums, drudzis, svešķermeņa sajūta
Diagnostikas testi
Retāk
Paaugstināts asins albumīns, palielināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, palielināts kopējais proteīns, samazināts albumīna līmenis asinīs, paaugstināts urīna pH
Traumas, saindēšanās un procedūras komplikācijas
Retāk
Saules apdegumi
? Papildu blakusparādības, kas novērotas pediatriskās populācijas pētījumos (no 1 līdz 17 gadiem)
HCV inficēto klīnisko pētījumu populācija (kombinācijā ar pretvīrusu terapiju ar interferonu un ribavirīnu)
Infekcijas un invāzijas
bieži
Urīnceļu infekcijas, augšējo elpceļu infekcijas, bronhīts, nazofaringīts, gripa, mutes dobuma herpes, gastroenterīts, faringīts.
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
bieži
Ļaundabīgs aknu audzējs
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Anēmija
bieži limfocitopēnija, hemolītiskā anēmija
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Samazināta ēstgriba
bieži
Hiperglikēmija, patoloģisks svara zudums
Psihiskie traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Bezmiegs
bieži
Depresija, trauksme, miega traucējumi, apjukums, uzbudinājums
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Galvassāpes
bieži
Reibonis, uzmanības traucējumi, disgeizija, aknu encefalopātija, letarģija, atmiņas traucējumi, parestēzija
Acu slimības
bieži
Katarakta, tīklenes eksudāti, sausa acs, sklera dzelte, tīklenes asiņošana
Ausu un labirinta traucējumi
bieži
Reibonis
Sirds patoloģijas
bieži
Sirdsklauves
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti bieži sastopams
Klepus
bieži
Elpas trūkums, sāpes rīklē, elpas trūkums pie slodzes, produktīvs klepus
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Slikta dūša, caureja
bieži
Vemšana, ascīts, sāpes vēderā, sāpes vēdera augšdaļā, dispepsija, sausa mute, aizcietējums, vēdera uzpūšanās, zobu sāpes, stomatīts, barības vada refluksa slimība, hemoroīdi, diskomforts vēderā, gastrīts, barības vada varikoze, aftozs stomatīts, barības vada varikozas vēnas
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
bieži
Hiperbilirubinēmija, dzelte, portāla vēnu tromboze, aknu mazspēja, zāļu izraisīts aknu bojājums
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži sastopams
Nieze, alopēcija
bieži
Izsitumi, sausa āda, ekzēma, niezoši izsitumi, eritēma, hiperhidroze, vispārējs nieze, svīšana naktī, ādas bojājumi
Retāk
Ādas krāsas izmaiņas, ādas hiperpigmentācija
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti bieži sastopams
Mialģija
bieži
Artralģija, muskuļu spazmas, muguras sāpes, sāpes ekstremitātēs, muskuļu un skeleta sāpes, kaulu sāpes
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk
Dizūrija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži sastopams
Pireksija, nogurums, gripai līdzīga slimība, astēnija, drebuļi, perifēra tūska
bieži
Uzbudināmība, sāpes, savārgums, reakcijas injekcijas vietā, sāpes krūtīs, kas nav sirds, tūska, izsitumi injekcijas vietā, diskomforts krūtīs, nieze injekcijas vietā
Diagnostikas testi
bieži
Paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs, samazināts svars, samazināts balto asins šūnu skaits, pazemināts hemoglobīna līmenis, samazināts neitrofilo leikocītu skaits, palielināta starptautiskā normalizētā attiecība (INR), aktivizēts daļējs tromboplastīna laiks, palielināts glikozes līmenis asinīs, samazināts albumīna līmenis asinīs, QT intervāla pagarināšanās elektrokardiogrammā
AAS klīniskā pētījuma populācija
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
bieži
Neitropēnija, liesas infarkts
Vielmaiņas un uztura traucējumi
bieži
Dzelzs pārslodze, apetītes zudums, hipoglikēmija, palielināta apetīte
Psihiskie traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Bezmiegs
bieži
Trauksme, depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Galvassāpes, reibonis
bieži
Sinkope
Acu slimības
bieži
Sausa acs, acu nieze, katarakta, acu dzelte, neskaidra redze, redzes pasliktināšanās, peldošas acis
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Ļoti bieži sastopams
Klepus, aizdusa, sāpes orofarneksā, rinoreja
bieži
Deguna asiņošana
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Sāpes vēderā, caureja, slikta dūša
bieži
Smaganu asiņošana, mutes gļotādas tulznas, sāpes mutē, vemšana, diskomforta sajūta vēderā, sāpes vēderā, aizcietējums, vēdera uzpūšanās, disfāgija, izkārnījumu krāsas izmaiņas, mēles pietūkums, zarnu motilitātes traucējumi, meteorisms
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti bieži sastopams
Paaugstināts transamināžu līmenis
bieži
Paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (hiperbilirubinēmija), dzelte
Nezinams
Zāļu izraisīts aknu bojājums *
* Ir ziņots par zāļu izraisītu aknu bojājumu gadījumiem ITP un HCV pacientiem
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži sastopams
Zilumi
bieži
Petehijas, izsitumi, nieze, nātrene, ādas bojājumi, makulas izsitumi
Retāk
Ādas krāsas izmaiņas, ādas hiperpigmentācija
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti bieži sastopams
Artralģija, muskuļu spazmas, sāpes ekstremitātēs
bieži
Muguras sāpes, mialģija, kaulu sāpes
Nieru un urīnceļu traucējumi
bieži
Hromatūrija
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži sastopams
Nogurums, drudža neitropēnija, drudzis
bieži
Astēnija, perifēra tūska, drebuļi, savārgums
Diagnostikas testi
bieži
Paaugstināts kreatinīna fosfokināzes līmenis asinīs
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Trombotiski / trombemboliski notikumi (TEE)
3 kontrolētos un 2 nekontrolētos klīniskos pētījumos pieaugušiem pacientiem ar hronisku ITP, kuri saņēma eltrombopagu (n = 446), 17 subjektiem kopumā bija 19 trombembolijas gadījumi, tostarp (biežuma samazināšanās secībā) dziļo vēnu tromboze (n = 6) , plaušu embolija (n = 6), akūts miokarda infarkts (n = 2), smadzeņu infarkts (n = 2), embolija (n = 1) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Placebo kontrolētā pētījumā (n = 288, drošuma populācija) pēc 2 nedēļu ilgas ārstēšanas, gatavojoties invazīvām procedūrām, 6 no 143 (4%) pieaugušiem pacientiem ar hronisku aknu slimību, kuri saņēma eltrombopagu, novēroja 7 TEV. un 2 no 145 subjektiem (1%) placebo grupā bija 3 TEE. Pieciem no 6 pacientiem, kuri tika ārstēti ar eltrombopagu, bija TEE ar trombocītu skaitu> 200 000 / μl.
Tiem pacientiem, kuriem bija TEE, netika identificēti īpaši riska faktori, izņemot trombocītu skaitu ≥ 200 000 / mikrolitrs (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kontrolētos pētījumos ar trombocitopēniskiem HCV inficētiem pacientiem (n = 1439) 38 no 955 (4%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar eltrombopagu, bija TEE un 6 no 484 pacientiem (1%) placebo grupā bija TEE. Portāla vēnu tromboze bija visizplatītākā TEE abās ārstēšanas grupās (2% pacientu, kas tika ārstēti ar eltrombopagu pret
Aknu mazspēja (lietošana kopā ar interferonu)
Ārstējot alfa interferonu, hroniska HCV hepatīta pacientiem ar cirozi var būt aknu dekompensācijas risks. Divos kontrolētos klīniskos pētījumos ar trombocitopēniskiem pacientiem ar HCV infekciju eltrombopaga grupā (11%) biežāk nekā placebo grupā (6%) tika ziņots par aknu dekompensāciju (ascītu, aknu encefalopātiju, varikozu asiņošanu, spontānu bakteriālu peritonītu). Pacientiem ar zemu albumīna līmeni (≤ 35 g / l) vai MELD rādītāju ≥ 10 sākotnēji bija trīs reizes lielāks aknu dekompensācijas risks un paaugstināts letālu blakusparādību risks, salīdzinot ar tiem, kuriem bija mazāk aknu slimību. Eltrombopagu šādiem pacientiem drīkst ievadīt tikai pēc rūpīgas ieguvuma un riska izvērtēšanas. Pacienti ar šīm īpašībām rūpīgi jānovēro, vai nav aknu dekompensācijas pazīmju un simptomu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Trombocitopēnija pēc ārstēšanas pārtraukšanas
3 ITP kontrolētos klīniskajos pētījumos pēc ārstēšanas pārtraukšanas trombocītu skaita pārejošs samazinājums zem sākotnējā līmeņa tika novērots attiecīgi 8% eltrombopaga un 8% placebo grupā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Palielināts retikulīna daudzums kaulu smadzenēs
Programmas ietvaros nevienam pacientam nebija klīniski nozīmīgu kaulu smadzeņu patoloģiju vai klīnisku pazīmju, kas liecinātu par kaulu smadzeņu darbības traucējumiem.
Citoģenētiskās anomālijas
Atklātajā vienas grupas AAS klīniskajā pētījumā pacientiem tika veikta kaulu smadzeņu aspirācija, lai novērtētu citoģenētiskās novirzes. Astoņiem (19%) pacientiem tika ziņots par jaunu citoģenētisku anomāliju, tostarp 5 pacientiem, kuriem tika konstatētas 7. hromosomas izmaiņas. Divos notiekošajos pētījumos (ELT116826 un ELT116643) citoģenētiskās novirzes tika konstatētas 4/28 (14%) un Attiecīgi 4/62 (6%) subjekti.
Hematoloģiski jaunveidojumi
Trīs (7%) pacientu vienas rokas atklātajā AAS klīniskajā pētījumā MDS tika diagnosticēts pēc ārstēšanas ar eltrombopagu, divos notiekošajos pētījumos (ELT116826 un ELT116643) MDS vai AML tika diagnosticēta 1 /28 (4 %) un 1/62 (2%) subjekti katrā pētījumā.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā trombocītu skaits var pārmērīgi palielināties un izraisīt trombotiskas / trombemboliskas komplikācijas. Pārdozēšanas gadījumā jāapsver iespēja perorāli ievadīt preparātu, kas satur metāla katjonu, piemēram, kalcija, alumīnija vai magnija preparātus, lai helātu veidotu eltrombopagu un tādējādi ierobežotu tā uzsūkšanos. Trombocītu skaits rūpīgi jāuzrauga. Ārstēšana ar eltrombopagu jāsāk no jauna saskaņā ar ieteikumiem par devu un ievadīšanu (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Klīniskajos pētījumos tika ziņots par pārdozēšanu, kurā pētāmā persona uzņēma 5000 mg eltrombopaga. Ziņotās blakusparādības bija viegli izsitumi, pārejoša bradikardija, ALAT un ASAT līmeņa paaugstināšanās un nogurums. Aknu enzīmiem, kas izmērīti no 2. līdz 18. dienai pēc norīšanas, AST maksimums bija 1,6 reizes lielāks par normas augšējo robežu, bet ALAT - pie 3,9 reizes lielāks par virsnormas robežu, bet kopējais bilirubīns - par 2,4 reizēm. Trombocītu skaits bija 672 000 / μl 18. dienā pēc norīšanas, un maksimālais trombocītu skaits bija 929 000 / μl. Visi notikumi pēc ārstēšanas izzuda bez sekām.
Tā kā eltrombopags netiek ievērojami izdalīts caur nierēm un ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka hemodialīze būs efektīva eltrombopaga eliminācijas palielināšanas metode.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antihemorāģiskie līdzekļi, citi sistēmiski hemostati.
ATĶ kods: B02BX 05.
Darbības mehānisms
Trombopoetīns (TPO) ir galvenais citokīns, kas iesaistīts megakaripoēzes regulēšanā un trombocītu veidošanā, un tas ir TPO receptoru (TPO-R) endogēns ligants. Eltrombopags mijiedarbojas ar cilvēka TPO-R transmembrānu domēnu un ierosina signālu kaskādi, kas ir līdzīga, bet nav identiska endogēnā TPO, izraisot proliferāciju un diferenciāciju no kaulu smadzeņu cilmes šūnām.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Pētījumi par hronisku autoimūnu (idiopātisku) trombocitopēniju (ITP)
Divos III fāzes randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos RAISE (TRA102537) un TRA100773B un divos atklātos pētījumos REPEAT (TRA108057) un EXTEND (TRA105325) tika novērtēts eltrombopaga drošums un efektivitāte pieaugušiem pacientiem ar iepriekš ārstētiem pacientiem. hronisks ITP.
Kopumā eltrombopags tika ievadīts 277 pacientiem ar ITP vismaz 6 mēnešus un 202 pacientiem vismaz 1 gadu.
Dubultmaskēti placebo kontrolēti pētījumi
RAISE: 197 pacienti ar ITP tika randomizēti 2: 1 attiecībā pret eltrombopagu (n = 135) un placebo (n = 62), un randomizācija tika stratificēta pēc splenektomijas, TPI sākotnējās lietošanas un trombocītu skaita. korekcija tika veikta 6 mēnešu ārstēšanas periodā, pamatojoties uz individuālo trombocītu skaitu. Visi pacienti sāka lietot 50 mg eltrombopaga. 29. diena līdz ārstēšanas beigām, no 15. dienas 28% eltrombopaga ārstēto pacientu saglabājās ≤ 25 mg un 29 līdz 53% saņēma 75 mg.
Turklāt pacienti varēja pakāpeniski samazināt vienlaicīgi lietotos ITP medikamentus un saņemt glābšanas ārstēšanu, kā norādīts vietējās ārstēšanas vadlīnijās. Vairāk nekā pusei pacientu katrā ārstēšanas grupā bija ≥ 3 iepriekšējas ITP terapijas, bet 36% - splenektomija.
Vidējais sākotnējais trombocītu skaits abās ārstēšanas grupās bija 16 000 / μl, un eltrombopaga grupā tas saglabājās virs 50 000 / μl visos apmeklējumos terapijas laikā, sākot no 15. dienas; tomēr vidējais trombocītu skaits placebo grupā saglabājās
Trombocītu skaita reakcija starp 50 000-400 000 / μl bez glābšanas terapijas tika panākta ar ievērojami lielāku pacientu skaitu eltrombopaga grupā 6 mēnešu ārstēšanas periodā, p
4. tabula: RAISE pētījuma sekundārie efektivitātes rezultāti
loģistikas regresijas modelis, kas pielāgots nejaušinātiem stratifikācijas mainīgajiem
b 21 no 63 (33%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar eltrombopagu un kuri lietoja pamata ITP zāles, neatgriezeniski pārtrauca lietot visas pamata ITP zāles.
Sākotnēji vairāk nekā 70% ITP pacientu katrā ārstēšanas grupā ziņoja par jebkāda veida asiņošanu (PVO 1. – 4. Pakāpe) un vairāk nekā 20% ziņoja par klīniski nozīmīgu asiņošanu (PVO 2. – 4. Pakāpe). Ar eltrombopagu ārstēto pacientu īpatsvars ar jebkāda veida asiņošanu (1. – 4. Pakāpe) un klīniski nozīmīga asiņošana (2. – 4. Pakāpe) samazinājās no sākotnējā līmeņa par aptuveni 50% no 15. dienas līdz ārstēšanas beigām 6 mēnešu ārstēšanas laikā .
TRA100773B: L "galapunkts primārā efektivitāte bija proporcija reaģētāji, tika definēti kā pacienti ar ITP, kuriem trombocītu skaits palielinājās līdz ≥ 50 000 / μl 43. dienā no sākotnējās vērtības 200 000 / μl reaģētājiemtika ņemti vērā tie, kuri pārtrauca darbību kāda cita iemesla dēļ neatbildētāji neatkarīgi no trombocītu skaita. Kopumā 114 pacienti ar iepriekš ārstētu hronisku ITP tika randomizēti 2: 1 eltrombopagam (n = 76) un placebo (n = 38).
5. tabula. TRA100773B pētījuma efektivitātes rezultāti
a - loģistikas regresijas modelis, kas pielāgots nejaušinātiem stratifikācijas mainīgajiem
Gan RAISE, gan TRA100773B gadījumā atbildes reakcija uz eltrombopagu, salīdzinot ar placebo, bija līdzīga neatkarīgi no lietotās ITP zāles, splenektomijas un sākotnējā trombocītu skaita (≤ 15 000 / μl,> 15 000 / μl) pēc nejaušības principa.
Pētījumos RAISE un TRA100773B ITP pacientu apakšgrupā ar sākotnējo trombocītu skaitu ≤ 15 000 / μl nepieciešamais trombocītu skaita vidējais līmenis (> 50 000 / μl) netika sasniegts, lai gan abos pētījumos 43% šo pacientu ārstēja ar eltrombopagu atbildēja 6 nedēļu ārstēšanas perioda beigās. Turklāt RAISE pētījumā 6% ārstēšanas perioda beigās 42% pacientu ar sākotnējo trombocītu skaitu ≤ 15 000 / μl reaģēja uz ārstēšanu ar eltrombopagu. Četrdesmit divi līdz 60% pacientu, kas tika ārstēti ar eltrombopagu, pētījumā RAISE saņēma 75 mg no 29. dienas līdz ārstēšanas beigām.
Atklāts, atkārtotu devu pētījums (3 ārstēšanas kursi pa 6 nedēļām un 4 nedēļas bez ārstēšanas) parādīja, ka epizodiska lietošana ar vairākiem eltrombopaga kursiem nesamazina atbildes reakciju.
Atklātā turpinājuma pētījumā EXTEND (TRA105325) Eltrombopag tika ievadīts 302 pacientiem ar ITP, 218 pabeigti 1 gads, 180 pabeigti 2 gadi, 107 pabeigti 3 gadi, 75 pabeigti 4 gadi, 34 pabeigti 5 gadi un 18 pabeigti 6 gadi. Vidējais trombocītu skaits sākotnēji bija 19 000 / μl pirms eltrombopaga ievadīšanas. Vidējais trombocītu skaits 1, 2, 3, 4, 5, 6 un 7 pētījuma gados bija 85 000 / mikrolitrs, 85 000 / mikrolitrs, 105 000 / mikrolitrs, 64 000 / mikrolitrs, 75 000 / mikrolitrs, 119 000 / mikrolitrs un 76 000 / mikrolitru mikrolitru, attiecīgi.
Nav veikti klīniskie pētījumi, kuros eltrombopagu salīdzinātu ar citām terapeitiskām iespējām (piemēram, splenektomiju). Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāapsver eltrombopaga ilgtermiņa drošība.
Pediatriskā populācija (vecumā no 1 līdz 17 gadiem)
Eltrombopaga drošība un efektivitāte bērniem tika novērtēta divos pētījumos. TRA115450 (PETIT2): Primārais mērķa kritērijs bija ilgstoša atbildes reakcija, kas definēta kā ar eltrombopagu ārstēto pacientu īpatsvars, salīdzinot ar placebo, kuri sasniedza trombocītu skaitu ≥ 50 000 / mcl vismaz 6 no 8 nedēļām (ja nebija glābšanas terapijas) starp 5 un 12. nejaušinātā dubultmaskētā perioda laikā. Subjekti, kuriem vismaz 1 gadu bija diagnosticēta hroniska ITP un kuri bija refraktāri vai kuriem vismaz vienu iepriekšēju ITP terapiju izraisīja recidīvs, vai kāda iemesla dēļ nevarēja turpināt citas ITP terapijas un kuriem bija trombocītu skaits
Kopumā ievērojami augstāks eltrombopaga grupas pacientu īpatsvars (40%) sasniedza primāro mērķa punktu (Likmju attiecība: 18,0 [95% TI: 2,3, 140,9] p
6. tabula. Ilgstoši trombocītu reakcijas rādītāji pēc kohortas vecuma bērniem ar hronisku ITP
Statistiski mazāk eltrombopaga ārstētu pacientu bija nepieciešama glābšanas terapija randomizētā periodā nekā ar placebo ārstētiem pacientiem (19% [12/63] pret 24% [7/29], p = 0,032).
Sākumā 71% eltrombopaga grupas pacientu un 69% placebo grupā ziņoja par asiņošanu (PVO 1. – 4. Pakāpe). 12. nedēļā ar eltrombopagu ārstēto pacientu īpatsvars, kuri ziņoja par asiņošanu, tika samazināts uz pusi (36%). Salīdzinājumam-12. nedēļā 55% ar placebo ārstēto pacientu neziņoja par asiņošanu.
Subjektiem bija atļauts samazināt vai pārtraukt fona ITP terapiju tikai pētījuma atklātajā fāzē, un 53% (8/15) pacientu varēja samazināt (n = 1) vai pārtraukt (n = 7) pamata terapiju ITP, galvenokārt kortikosteroīdi, bez glābšanas terapijas.
TRA108062 (PETIT): Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu procentuālā daļa, kuri sasniedza trombocītu skaitu ≥ 50 000 / mcl vismaz vienu reizi randomizētā perioda 1. un 6. nedēļā. Pacienti bija refraktāri vai recidīvi vismaz vienu iepriekšējo ITP terapiju un ar trombocītu
Kopumā ievērojami augstāks eltrombopaga grupas pacientu īpatsvars (62%) sasniedza primāro mērķa punktu (Likmju attiecība: 4,3 [95% TI: 1,4, 13,3] p = 0,011).
Ilgstoša reakcija tika novērota 50% sākotnējo respondentu 20 no 24 nedēļām PETIT 2 pētījumā un 15 no 24 nedēļām PETIT pētījumā.
Pētījumi par trombocitopēniju, kas saistīta ar hronisku HCV hepatītu
Eltrombopaga efektivitāte un drošība trombocitopēnijas ārstēšanai HCV inficētiem pacientiem tika novērtēta divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos. 1. PIEMĒROJUMS pretvīrusu ārstēšanai izmantoja alfa-2a peginterferonu un ribavirīnu, bet 2. ENABLE-alfa peginterferonu. 2.b plus ribavirīns. Pacienti nesaņēma tiešas darbības pretvīrusu līdzekļus. Abos pētījumos tika iekļauti pacienti ar pārbaudītu trombocītu skaitu (
Slimības raksturlielumi sākotnēji bija līdzīgi abos pētījumos un saskanēja ar HCV inficēto pacientu populāciju ar kompensētu cirozi. Lielākajai daļai pacientu bija HCV 1. genotips (64%) un pārejoša fibroze / ciroze. Trīsdesmit viens procents pacientu iepriekš tika ārstēti ar HCV infekcijas terapiju, galvenokārt pegilētu interferonu un ribavirīnu. Vidējais trombocītu skaits sākotnēji bija 59 500 / μl abās ārstēšanas grupās: 0,8%, 28% un 72% no darbā pieņemtajiem pacientiem bija trombocīti skaitās
Pētījumi sastāvēja no divām fāzēm - pretvīrusu pirmapstrādes fāzes un pretvīrusu ārstēšanas fāzes. Pretvīrusu pirmapstrādes fāzē pacienti saņēma atklātu eltrombopagu, lai palielinātu trombocītu skaitu līdz ≥ 90 000 / mcl ENABLE 1 un ≥ 100 000 / mcl ENABLE 2. Vidējais laiks, lai sasniegtu trombocītu skaita mērķi ≥ 90 000 / mcl (ENABLE 1 ) vai ≥ 100 000 / mcl (ENABLE 2) bija 2 nedēļas.
L "galapunkts primārā efektivitāte abos pētījumos bija ilgstoša viroloģiskā reakcija (noturīgs viroloģiskā reakcija, SVR), kas definēta kā pacientu procentuālā daļa ar HCV infekciju ar nenosakāmu HCV RNS 24 nedēļas pēc plānotā ārstēšanas perioda beigām.
Abos pētījumos, kas inficēti ar HCV, ievērojami lielāka eltrombopaga pacientu daļa (n = 201, 21%) sasniedza SVR, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar placebo (n = 65, 13%) (skatīt 7. tabulu). Pacientu proporcijas uzlabošanās, kas sasniedza SVR, bija konsekventa visās apakšgrupās visos randomizācijas slāņos (sākotnējais trombocītu skaits (salīdzinājumā ar> 50 000), vīrusu slodze (salīdzinājumā ar ≥ 800 000 SV / ml) un genotips). vs. 1/4/6).
7. tabula. Virusoloģiskā reakcija pacientiem ar HCV infekciju 1. ENABLE un 2. ENABLE
a Eltrombopagu, ko lieto kombinācijā ar alfa-2a peginterferonu (180 μg vienu reizi nedēļā 48 nedēļas 1/4/6 genotipam; 24 nedēļas 2/3 genotipam) un ribavirīnu (no 800
1200 mg dienā divās dalītās devās perorāli)
b Eltrombopaga ievadīšana kombinācijā ar alfa-2b peginterferonu (1,5 mikrogrami/kg vienu reizi nedēļā 48 nedēļas 1/4/6 genotipam; 24 nedēļas 2/3 genotipam) plus ribavirīns (800 līdz 1400 mg perorāli, sadalot 2 devās)
c ENABLE 1 mērķa trombocītu skaits bija ≥ 90 000 / mcl un ENABLE 2 - ≥ 100 000 / mcl. 1. ENABLE gadījumā 682 pacienti tika nejaušināti iedalīti pretvīrusu terapijas fāzē; tomēr 2 pacienti pirms pretvīrusu terapijas saņemšanas atsauca savu piekrišanu.
d vērtība lpp pret placebo
un 64% subjektu, kas piedalījās ENABLE 1 un ENABLE 2 pētījumā, bija 1. genotips
f Post-hoc analīzes
Citi sekundārie novērojumi, kas iegūti pētījumos, bija šādi: Ievērojami mazāk pacientu, kuri tika ārstēti ar eltrombopagu, bija priekšlaicīgi pārtraukuši pretvīrusu terapiju, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar placebo (45% vs. 60%, p = pret 27%). Ārstēšana ar eltrombopagu aizkavēja un samazināja peginterferona devas samazināšanas skaitu.
Smaga aplastiskā anēmija
Eltrombopagu pētīja vienas rokas, viena centra, atklātā klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 43 pacienti ar smagu aplastisko anēmiju ar refraktāru trombocitopēniju pēc vismaz vienas iepriekšējas imūnsupresīvas terapijas (STI) un ar trombocītu skaitu ≤ 30 000 / μl.
Lielākajai daļai pacientu, 33 (77%), tika uzskatīts, ka viņiem ir "primāra ugunsizturīga slimība", kas definēta kā "atbilstošas pirmās atbildes reakcijas trūkums uz imūnsupresīvu terapiju jebkurā līnijā. Pārējiem 10 pacientiem bija trombocītu reakcija. Nepietiekama iepriekšējās terapijas. Visi 10 saņemtie bija saņēmuši vismaz 2 iepriekšējās imūnsupresīvās terapijas shēmas, un 50% bija saņēmuši vismaz 3 iepriekšējās imūnsupresīvās terapijas shēmas. Pacienti, kuriem diagnosticēta anēmija
Fanconi, infekcija, kas nereaģēja uz atbilstošu terapiju, PNH klons neitrofilos, kuru izmērs bija ≥ 50%, tika izslēgti no pētījuma.
Sākotnēji trombocītu skaits vidēji bija 20 000 / μl, hemoglobīns bija 8,4 g / dl, absolūtais neitrofilo leikocītu skaits bija 0,58 x 109 / l un absolūtais retikulocītu skaits bija 24,3 x 109/1. Astoņdesmit seši procenti pacientu bija atkarīgi no eritrocītu skaita. asins pārliešana, un 91% bija atkarīgi no trombocītu pārliešanas. Lielākā daļa pacientu (84%) iepriekš bija saņēmuši vismaz 2 imūnsupresīvas terapijas. Trīs pacientiem sākotnēji bija citoģenētiskas novirzes.
Primārais mērķa kritērijs bija hematoloģiskā atbildreakcija, kas tika novērtēta pēc 12 nedēļu ilgas eltrombopaga terapijas. Hematoloģiskā atbildes reakcija tika definēta kā viena vai vairāku šādu kritēriju sasniegšana: 1) trombocītu skaita palielināšanās līdz 20 000 / μl virs sākotnējā līmeņa vai trombocītu skaits stabils, ja asins pārliešana nav atkarīga vismaz 8 nedēļas; 2) hemoglobīna līmeņa paaugstināšanās par> 1,5 g / dl vai asins pārliešanas samazināšanās par ≥ 4 vienībām sarkano asins šūnu (RBC) 8 nedēļas pēc kārtas; 3) absolūtā neitrofilu skaita (ANC) palielināšanās par 100% vai ANC palielināšanās> 0,5 x 109 / l.
Hematoloģiskās atbildes reakcijas rādītājs bija 40% (17/43 pacienti; 95% TI 25, 56), un lielākā daļa atbildes reakciju aprobežojās ar vienu līniju (13/17,76%), bet tika reģistrētas 3 atbildes reakcijas. -lineāra reakcija 12. nedēļā. Eltrombopaga lietošana tika pārtraukta pēc 16 nedēļām, ja netika novērota hematoloģiska atbildes reakcija vai neatkarība no pārliešanas. Respondenti terapiju turpināja pētījuma pagarinājuma fāzē. Pētījuma pagarinājuma fāzē kopumā piedalījās 14 pacienti. Deviņi no šiem pacientiem sasniedza multi-lineāru atbildes reakciju, 4 no 9 turpināja ārstēšanu un 5 pakāpeniski samazinājās, ārstējot eltrombopagu un saglabājot atbildes reakciju (novērošana). Mediāna: 20,6 mēneši, diapazons: 5,7 līdz 22,5 mēneši) Pārējie 5 pacienti pārtrauca ārstēšanu, trīs sakarā ar recidīvu, kas novērots pagarinājuma fāzes trešā mēneša vizītē.
Ārstēšanas laikā ar eltrombopagu 59% (23/39) kļuva neatkarīgi no trombocītu pārliešanas (28 dienas bez trombocītu pārliešanas) un 27% (10/37) kļuva neatkarīgi no eritrocītu pārliešanas (56 dienas bez sarkano asins šūnu pārliešanas). Garākais periods bez trombocītu pārliešanas nereaģējošiem pacientiem bija 27 dienas (vidēji). Garākais periods bez trombocītu pārliešanas respondentiem bija 29 dienas (vidēji). Garākais periods, kurā bez eritrocītu pārliešanas reaģēja, bija 266 dienas (vidēji).
Vairāk nekā 50% respondentu, kuri sākotnēji bija atkarīgi no asins pārliešanas, nepieciešamība pēc trombocītu un sarkano asins pārliešanas samazinājās par> 80% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli.
Sākotnējie rezultāti no atbalstoša pētījuma (pētījums ELT116826), kas ir nepārtraukts nejaušināts II fāzes vienas grupas atklāts pētījums ar ugunsizturīgiem cilvēkiem ar AAS, parādīja konsekventus rezultātus. Dati ir ierobežoti līdz 21 no 60 paredzamajiem pacientiem, un hematoloģiskā reakcija tika novērota 52% pacientu pēc 6 mēnešiem. 45% pacientu tika ziņots par multi-lineārām reakcijām.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Farmakokinētika
Eltrombopaga plazmas koncentrācijas dati - 88 ITP pacientiem savāktais laiks TRA100773A un TRA100773B populācijas farmakokinētikas analīzē tika apvienots ar datiem no 111 veseliem pieaugušiem indivīdiem. Ir parādīti eltrombopaga plazmas AUC (0-?) Un Cmax vērtējumi pacientiem ar ITP (8. tabula).
8. tabula. Eltrombopaga plazmas farmakokinētisko parametru ģeometriskais vidējais (95% ticamības intervāls) līdzsvara stāvoklī pieaugušajiem ar ITP
a-AUC (0-?) un Cmax aplēses, pamatojoties uz populācijas post-hoc farmakokinētikas vērtībām.
Dati par eltrombopaga koncentrāciju plazmā laika gaitā tika savākti 590 ar HCV inficētiem indivīdiem, kuri tika iekļauti III fāzes pētījumos TPL103922 / ENABLE 1 un TPL108390 / ENABLE 2, un tie tika apvienoti ar datiem no HCV inficētiem pacientiem, kas iekļauti II fāzes pētījumā TPL102357. populācijas farmakokinētikas analīze. Eltrombopaga plazmas Cmax un AUC (0-?) aplēses ar HCV inficētiem pacientiem, kas iekļauti 3. fāzes pētījumos, katrai devai ir uzskaitīti 9. tabulā.
9. tabula Ģeometriskais vidējais (95% TI) allo miera stāvoklis eltrombopaga plazmas farmakokinētiskie parametri pacientiem ar hronisku HCV infekciju
Dati tiek parādīti kā vidējais ģeometriskais (95% TI).
AUC (0-?) Un Cmax, pamatojoties uz aplēsēm post-hoc populācijas farmakokinētiku, lietojot vislielāko devu katram pacientam.
Uzsūkšanās un bioloģiskā pieejamība
Eltrombopags uzsūcas, maksimālā koncentrācija rodas 2 līdz 6 stundas pēc iekšķīgas lietošanas. Eltrombopaga lietošana vienlaicīgi ar antacīdiem līdzekļiem un citiem produktiem, kas satur daudzvērtīgus katjonus, piemēram, piena produktus un minerālvielu piedevas, ievērojami samazina eltrombopaga iedarbību (skatīt 4.2. Apakšpunktu).. Relatīvās bioloģiskās pieejamības pētījumā pieaugušajiem eltrombopaga pulveris iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai sasniedza 22% augstāku plazmas AUC (0-?), Salīdzinot ar tablešu formu. Absolūtā perorālā eltrombopaga biopieejamība pēc ievadīšanas cilvēkiem nav noteikta. Pamatojoties uz izdalīšanos ar urīnu un metabolītiem, kas izdalās ar izkārnījumiem, tika lēsts, ka ar zālēm saistītu vielu perorāla absorbcija pēc vienas devas šķīduma ievadīšanas no 75 mg eltrombopaga vismaz 52%.
Izplatīšana
Eltrombopags ir ļoti saistīts ar cilvēka plazmas olbaltumvielām (> 99,9%), galvenokārt ar albumīnu.Eltrombopags ir BCRP substrāts, bet nav P-glikoproteīns vai OATP1B1 substrāts.
Biotransformācija
Eltrombopagu galvenokārt metabolizē šķelšanās, oksidēšanās un konjugācija ar glikuronskābi, glutationu vai cisteīnu. Ar radiomarķētu cilvēku pētījumā eltrombopags veido aptuveni 64% no AUC0-? radioaktīvi iezīmētu ogļu koncentrācija plazmā. Tika konstatēti arī nelieli metabolīti glikuronizācijas un oksidācijas dēļ. Izglītība in vitro liecina, ka CYP1A2 un CYP2C8 ir atbildīgi par eltrombopaga oksidatīvo metabolismu. Par glikuronizāciju ir atbildīgas uridīna difosfoglukuroniltransferāzes UGT1A1 un UGT1A3, un par šķelšanos var būt atbildīgas baktērijas no kuņģa -zarnu trakta apakšējās daļas.
Eliminācija
Pēc absorbcijas eltrombopags tiek plaši metabolizēts. Galvenais eltrombopaga ekskrēcijas ceļš ir ar izkārnījumiem (59%), un 31% devas izdalās urīnā kā metabolīti. Nemainīts savienojums (eltrombopags) urīnā netiek atklāts. Nemainīts eltrombopags, kas izdalās ar izkārnījumiem, veido aptuveni 20% no devas. Eltrombopaga eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 21-32 stundas.
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Pamatojoties uz pētījumu ar cilvēkiem ar radioaktīvi iezīmētu eltrombopagu, glikuronizācijai ir neliela nozīme eltrombopaga metabolismā. Pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomu ir konstatēts, ka UGT1A1 un UGT1A3 ir fermenti, kas ir atbildīgi par eltrombopaga glikuronizāciju. in vitro. Klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība, kas saistīta ar glikuronidāciju, nav paredzama, jo atsevišķu UGT enzīmu ieguldījums eltrombopaga glikuronidācijā un potenciāli vienlaikus lietotas zāles ir ierobežots.
Aptuveni 21% eltrombopaga devas varētu būt oksidatīvs metabolisms. Pētījumos ar cilvēka aknu mikrosomu ir identificēti CYP1A2 un CYP2C8 kā fermenti, kas ir atbildīgi par eltrombopaga oksidāciju. Pamatojoties uz datiem, eltrombopags neinhibē un neinducē CYP enzīmus in vitro un in vivo (skatīt 4.5. apakšpunktu)
Izglītība in vitro klīniskajā mijiedarbības pētījumā pierādīja, ka eltrombopags ir transportētāja OATP1B1 inhibitors un transportētāja BCRP inhibitors, un eltrombopags palielina rosuvastatīna substrāta OATP1B1 un BCRP iedarbību (skatīt 4.5. apakšpunktu). Ieteicams samazināt statīnu devu par 50%. Lietojot vienlaikus 200 mg ciklosporīna (BCRP inhibitors), eltrombopaga Cmax un AUCinf samazinājās attiecīgi par 25% un 18%. Lietojot vienlaikus ar 600 mg ciklosporīna, eltrombopaga Cmax un AUCinf samazinājās par 39% un Attiecīgi 24%.
Eltrombopags helātus veido ar daudzvērtīgiem katjoniem, piemēram, dzelzi, kalciju, magniju, alumīniju, selēnu un cinku (skatīt 4.2. Un 4.5. Apakšpunktu).
Vienreizējas 50 mg eltrombopaga devas ievadīšana tabletēs kopā ar standarta kaloriju maltīti, treknām brokastīm, kas ietvēra piena produktus, samazināja eltrombopaga vidējo AUC0- α plazmā par 59% un Cmax vidēji par 65%.
Lietojot vienu 25 mg eltrombopaga pulvera suspensijas iekšķīgai lietošanai devu kopā ar maltīti, kurā bija daudz kalcija, mēreni tauku un kaloriju, eltrombopaga vidējais AUC0- α plazmas līmenis samazinājās par 75% un vidējais Cmax par 79%. Šis iedarbības samazinājums bija vājāks, ja vienu 25 mg eltrombopaga pulvera devu iekšķīgi lietojamas suspensijas pagatavošanai ievadīja 2 stundas pirms maltītes ar augstu kalcija daudzumu (vidējais AUC0- Dec samazinājās par 20% un vidējais Cmax bija 14%).
Pārtika ar zemu kalcija saturu (augļi, liess šķiņķis, liellopu gaļa un augļu sula bez kalcija, magnija vai dzelzs), sojas piens bez piedevas un kvieši būtiski neietekmē eltrombopaga ekspozīciju plazmā neatkarīgi no kaloriju un tauku satura (skatīt 4.2. un 4.5).
Īpašas pacientu grupas
Nieru mazspēja
Eltrombopaga farmakokinētika tika pētīta pēc eltrombopaga ievadīšanas pieaugušiem pacientiem ar nieru mazspēju. Pēc vienreizējas 50 mg devas ievadīšanas eltrombopaga AUC0- β bija par 32% līdz 36% zemāks pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem un par 60% zemāks pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. ekspozīcijas mainīgums un būtiska pārklāšanās starp pacientiem ar nieru mazspēju un veseliem brīvprātīgajiem. Netika izmērīta šo (ar olbaltumvielām saistīto) zāļu brīva (aktīva) eltrombopaga koncentrācija. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem eltrombopaga jālieto piesardzīgi un rūpīgi, piemēram, veic kreatinīna un / vai urīna analīzes serumā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Eltrombopaga efektivitāte un drošums nav pierādīts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu nieru un aknu mazspēju.
Aknu mazspēja
Eltrombopaga farmakokinētika tika pētīta pēc eltrombopaga ievadīšanas pieaugušiem pacientiem ar aknu mazspēju. Pēc vienas 50 mg devas ievadīšanas eltrombopaga AUC0- α bija par 41% augstāks pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem un par 80% līdz 93% augstāks pacientiem ar vidēji smagiem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem. Starp pacientiem ar aknu mazspēju un veseliem brīvprātīgajiem ekspozīcija bija būtiski mainīga un ievērojami pārklājās. Šīm ar proteīniem saistītām zālēm brīva (aktīva) eltrombopaga koncentrācija nav izmērīta.
Aknu mazspējas ietekme uz eltrombopaga farmakokinētiku pēc atkārtotas lietošanas tika novērtēta, izmantojot populācijas farmakokinētikas analīzi 28 veseliem pieaugušajiem un 714 pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (673 pacienti ar HCV infekciju un 41 pacients ar hronisku citas etioloģijas aknu slimību). No šiem 714 pacientiem 642 bija viegla aknu mazspēja, 67 bija mērena aknu mazspēja un 2 bija smaga aknu mazspēja. Salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem, pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem eltrombopaga AUC (0-?) Koncentrācija plazmā bija lielāka par aptuveni 111% (95% TI: 45% līdz 283%), bet pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem eltrombopaga AUC ( 0-?) Vairāk nekā aptuveni 183% (95% TI: 90% līdz 459%).
Tādēļ eltrombopagu nedrīkst lietot ITP pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs ≥ 5), ja vien paredzamais ieguvums neatsver identificēto portāla vēnu trombozes risku (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). HCV inficētiem pacientiem eltrombopaga devu sāk lietot ar 25 mg vienu reizi dienā (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Rase
Austrumāzijas etniskās izcelsmes ietekme eltrombopaga farmakokinētikā tika novērtēta, izmantojot populācijas farmakokinētikas analīzi 111 veseliem pieaugušajiem (31 austrumu aziāts) un 88 pacientiem ar ITP (18 austrumu aziātiem). Pamatojoties uz aplēsēm. No populācijas farmakokinētikas analīzēm, Austrumāzijas ITP pacienti (piemēram japāņu, ķīniešu, taivāniešu un korejiešu) bija aptuveni par 49% augstākas eltrombopaga AUC (0-?) vērtības plazmā, salīdzinot ar pacientiem, kuri nebija Austrumāzijas iedzīvotāji un pārsvarā bija kaukāzieši (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Austrumāzijas etniskās piederības (piemēram, ķīniešu, japāņu, taivāniešu, korejiešu un taizemiešu) ietekme uz eltrombopaga farmakokinētiku tika novērtēta, izmantojot populācijas farmakokinētikas analīzi 635 ar HCV inficētiem pacientiem (145 austrumu aziātiem un 69 dienvidaustrumāziešiem), pamatojoties uz iedzīvotāju aplēsēm farmakokinētikas analīzē, Austrumāzijas tautības pacientiem eltrombopaga AUC (0-?) plazmas vērtības bija aptuveni par 55% augstākas nekā citu rasu pacientiem, kuri pārsvarā bija kaukāzieši (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Sekss
Dzimuma ietekme uz eltrombopaga farmakokinētiku tika novērtēta, izmantojot populācijas farmakokinētisko analīzi 111 veseliem pieaugušajiem (14 sievietes) 88 ITP pacientiem (57 sievietes).Pamatojoties uz populācijas farmakokinētisko analīžu aplēsēm, ITP sievietēm eltrombopaga AUC (0-?) Vērtības plazmā bija aptuveni par 23% lielākas nekā vīriešiem, bez svara atšķirību korekcijas.
Dzimuma ietekme uz eltrombopaga farmakokinētiku tika novērtēta, izmantojot populācijas farmakokinētisko analīzi 635 HCV inficētiem pacientiem (260 sievietes). Pamatojoties uz modeļa aplēsēm, sievietēm ar HCV infekciju eltrombopaga AUC (0-?) Vērtības plazmā bija aptuveni par 41% augstākas nekā vīriešiem.
Vecums
Vecuma ietekme uz eltrombopaga farmakokinētiku tika novērtēta, izmantojot populācijas farmakokinētisko analīzi 28 veseliem cilvēkiem, 673 pacientiem ar HCV infekciju un 41 pacientam ar citas etioloģijas hronisku aknu slimību vecumā no 19 gadiem. 74 gadi. Nav pieejami dati par farmakokinētiku eltrombopaga lietošana ≥ 75 gadus veciem pacientiem. Pamatojoties uz modeļa aplēsēm, gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadiem) eltrombopaga AUC (0-?) Vērtības plazmā bija aptuveni par 41% augstākas nekā jaunākiem pacientiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija (vecumā no 1 līdz 17 gadiem)
Eltrombopaga farmakokinētika tika novērtēta 168 bērniem ar ITP divos pētījumos vienu reizi dienā-TRA108062 / PETIT un TRA115450 / PETIT-2. Šķietamais eltrombopaga klīrenss pēc iekšķīgas lietošanas (CL / F) palielinājās, palielinoties ķermeņa svaram.
Rases un dzimuma ietekme uz eltrombopaga CL / F plazmas aprēķiniem bija saskaņota starp pediatriskiem un pieaugušiem pacientiem. Austrumāzijas pediatrijas ITP pacientiem eltrombopaga AUC (0-?) Plazmā bija aptuveni par 43% augstāks nekā pacientiem, kas nav Austrumāzijas pacienti. ITP pediatrijas pediatrijas sievietēm eltrombopaga AUC (0-?) Palielinājās par aptuveni 25%, salīdzinot ar vīriešiem .
Eltrombopaga farmakokinētiskie parametri bērniem ar ITP ir parādīti 10. tabulā.
10. tabula. Eltrombopaga plazmas koncentrācijas līdzsvara stāvokļa farmakokinētisko parametru ģeometriskais vidējais (95% TI) bērniem ar ITP (50 mg vienu reizi dienā)
Dati tiek parādīti kā vidējais ģeometriskais (95% TI). AUC (0-?) Un Cmax ir balstīti uz post hoc populācijas farmakokinētikas aplēsēm.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Eltrombopags nestimulē trombocītu veidošanos pelēm, žurkām vai suņiem unikālā TPO receptoru specifikas dēļ. Tāpēc no šiem dzīvniekiem iegūtie dati nav pilnīgs modelis, lai novērtētu eltrombopaga iespējamo ar farmakoloģiju saistīto nelabvēlīgo ietekmi uz cilvēkiem, ieskaitot reproduktīvie un kancerogēnie pētījumi.
Grauzējiem tika atklāta ar ārstēšanu saistīta katarakta, kas bija atkarīga no devas un laika. Pie iedarbības, kas vairāk nekā 6 reizes pārsniedz cilvēka klīnisko ekspozīciju pieaugušiem ITP pacientiem, lietojot 75 mg dienā, un pie iedarbības, kas 3 reizes pārsniedz cilvēka klīnisko ekspozīciju pieaugušajiem ar HCV inficētiem pacientiem, lietojot 100 mg dienā, iedarbība balstījās uz AUC, kataraktu novēroja pelēm pēc 6 nedēļām un žurkām pēc 28 ārstēšanas nedēļām. Pie iedarbības, kas ir lielāka vai vienāda ar 4 reizes lielāku par cilvēka klīnisko ekspozīciju ITP pacientiem, lietojot 75 mg dienā, un iedarbību, kas 2 reizes pārsniedz cilvēka klīnisko iedarbību pacientiem ar HCV, devu 100 mg dienā, iedarbību, pamatojoties uz AUC, kataraktu novēroja pelēm pēc 13 nedēļām un žurkām pēc 39 ārstēšanas nedēļām. Lietojot nepanesamas devas žurku mazuļiem pirms atšķiršanas, kas tika ievadītas no 4. līdz 32. dienai (aptuveni 2 cilvēka gadi dozēšanas perioda beigās), tika novērota acs dūmainība (histoloģija nav veikta), lietojot vienādas devas 75 mg dienā. 9 reizes lielāka par maksimālo cilvēka klīnisko iedarbību bērniem ITP pacientiem, pamatojoties uz AUC. Tomēr žurku mazuļiem, kuriem tika ievadītas pieļaujamās devas, kas 5 reizes pārsniedza cilvēka klīnisko iedarbību, ITP pediatrijas pacientiem, pamatojoties uz AUC, netika novērota katarakta. Pieaugušiem suņiem pēc 52 nedēļām netika novērota katarakta. Ārstēšana (2 reizes lielāka nekā klīniskā iedarbība cilvēkiem pieaugušajiem) vai pediatriskiem pacientiem ar ITP 75 mg dienā un ekvivalentu klīniskajai iedarbībai uz cilvēkiem pacientiem ar HCV infekciju 100 mg dienā, pamatojoties uz AUC).
Pētījumos ar pelēm un žurkām, kuru ilgums nepārsniedza 14 dienas, tika novērota nieru kanāliņu toksicitāte pie iedarbības, kas parasti bija saistīta ar saslimstību un mirstību. Cauruļveida toksicitāte tika novērota arī 2 gadus ilgā kancerogenitātes pētījumā ar pelēm, lietojot 25, 75 un 150 mg / kg / dienā devas. Ietekme bija mazāk smaga, lietojot mazākas devas, un to raksturoja virkne reģeneratīvu modifikāciju. Ekspozīcija pie mazākās devas bija 1,2 vai 0,8 reizes lielāka par klīnisko ekspozīciju cilvēkam, pamatojoties uz AUC pieaugušiem vai bērniem ITP pacientiem, lietojot 75 mg dienā un 0,6 reizes vairāk par L. klīnisko ekspozīciju cilvēkiem ar HCV pacientiem, lietojot devu 100 mg dienā. Pamatojoties uz AUC. Nieres efekti žurkām netika novēroti pēc 28 nedēļām vai suņiem pēc 52 nedēļām, ja iedarbība bija 4 un 2 reizes lielāka par klīnisko iedarbību. cilvēkiem pieaugušiem ITP pacientiem un 3 un 2 reizes lielāka nekā klīniskā iedarbība cilvēkiem bērniem ar ITP 75 mg dienā un 2 reizes lielāku iedarbību un ekvivalentu cilvēka klīniskajai iedarbībai pacientiem ar HCV 100 mg dienā, ekspozīcija balstīta uz AUC.
Pelēm, žurkām un suņiem tika novērota hepatocītu deģenerācija un / vai nekroze, ko bieži pavada paaugstināts aknu enzīmu līmenis serumā, lietojot devas, kas bija saistītas ar saslimstību un mirstību vai bija slikti panesamas. Pēc hroniskas ārstēšanas žurkām (28 nedēļas) un suņiem (52 nedēļas) iedarbība uz aknām netika novērota, ja iedarbība bija 4 vai 2 reizes lielāka par cilvēka klīnisko iedarbību pieaugušiem pacientiem ar ITP un 3 vai 2 reizes lielāka par klīnisko iedarbību. devā 75 mg dienā un 2 reizes vai līdzvērtīgā klīniskajai iedarbībai uz cilvēkiem HCV inficētiem pacientiem, lietojot devu 100 mg dienā, ekspozīciju, pamatojoties uz AUC.
Īstermiņa pētījumos ar slikti panesamām devām žurkām un suņiem (iedarbība, kas vairāk nekā 10 vai 7 reizes pārsniedz cilvēka klīnisko iedarbību pieaugušiem vai bērniem ITP pacientiem, lietojot devu 75 mg dienā un iedarbību vairāk nekā 4 reizes l tika novērota iedarbība HCV inficētiem pacientiem 100 mg dienā, iedarbība balstīta uz AUC), samazināts retikulocītu skaits un kaulu smadzeņu eritroīdā hiperplāzija (tikai žurkām). Ievērojama ietekme uz sarkano asins šūnu vai retikulocītu masu pēc ārstēšanas līdz 28 nedēļām žurkām, 52 nedēļas suņiem un 2 gadus pelēm vai žurkām, lietojot maksimāli panesamas devas, kas atbilst 2 līdz 4 reizes lielākam ekspozīcijai cilvēka klīniskajā ekspozīcijā pieaugušiem vai bērniem ITP pacientiem devā 75 mg dienā un pie iedarbības, kas ir mazāk nekā 2 reizes lielāka par cilvēka klīnisko ekspozīciju HCV inficētiem pacientiem, lietojot devu 100 mg dienā, jonus, pamatojoties uz AUC.
Endosteālā hiperostoze tika novērota 28 nedēļas ilgā toksicitātes pētījumā ar žurkām, lietojot nepanesamu devu 60 mg / kg dienā (6 reizes vai 4 reizes vairāk nekā cilvēka klīniskā iedarbība pieaugušiem vai bērniem ITP pacientiem, lietojot devu 75 mg dienā un 3 reizes). reizes lielāka par klīnisko ekspozīciju cilvēkiem ar HCV inficētiem pacientiem, lietojot devu 100 mg dienā, iedarbība balstās uz AUC pieaugušiem vai pediatriskiem ITP pacientiem, lietojot devu 75 mg dienā un 2 reizes lielāku klīnisko ekspozīciju cilvēkam pacientiem ar HCV devā 100 mg dienā, ekspozīciju, pamatojoties uz AUC.
Eltrombopags nebija kancerogēns pelēm, lietojot devas līdz 75 mg / kg dienā, vai žurkām, lietojot devas līdz 40 mg / kg dienā (iedarbība līdz 4 vai 2 reizes pārsniedz cilvēka klīnisko iedarbību pieaugušiem vai bērniem ar ITP pie deva 75 mg dienā un 2 reizes lielāka par cilvēka klīnisko iedarbību pacientiem, kas inficēti ar HCV, devā 100 mg dienā, iedarbība balstīta uz AUC). in vivo žurkām (mikrokodols un neplānota DNS sintēze, 10 vai 8 reizes lielāka par cilvēka klīnisko iedarbību pieaugušiem vai bērniem ITP pacientiem, lietojot devu 75 mg dienā un 7 reizes lielāku par cilvēka klīnisko iedarbību pacientiem ar HCV infekciju, lietojot 100 devu mg / dienā, iedarbība balstās uz Cmax). Pārbaudē in vitro peles limfomas gadījumā eltrombopaga rezultāts bija nedaudz pozitīvs (palielinājās mutācijas). Šie novērojumi in vitro Un in vivo liecina, ka eltrombopags nerada genotoksisku risku cilvēkiem.
Eltrombopags neietekmē mātīšu auglību, agrīnu embriju attīstību vai embrija-augļa attīstību žurkām, lietojot devas līdz 20 mg / kg dienā (2 reizes lielāka par klīnisko iedarbību cilvēkam pieaugušiem vai pusaudžiem (12 līdz 17 gadi), lietojot ITP devā. 75 mg dienā un līdzvērtīga klīniskajai iedarbībai uz cilvēkiem pacientiem ar HCV infekciju 100 mg dienā, iedarbība balstīta uz AUC). Nebija arī ietekmes uz embriju un augļa attīstību trušiem, lietojot devas līdz 150 mg / kg dienā, kas ir lielākā pārbaudītā deva (0,3–0,5 reizes lielāka par klīnisko iedarbību uz cilvēkiem ITP pacientiem, lietojot 75 mg dienā un ar HCV inficētiem cilvēkiem). pacientiem ar devu 100 mg dienā, iedarbība balstās uz AUC dienā, iedarbība, pamatojoties uz AUC), ārstēšana ar eltrombopagu sieviešu auglības pētījumā bija saistīta ar embriju letālu iznākumu (palielinātu zudumu pirms un pēc implantācijas), samazinātu augļa ķermeņa svaru un grūtnieces dzemdes svaru, kā arī zemu dzemdes kakla ribu sastopamību un samazinātu augļa stāvokli ķermeņa svars sieviešu auglības pētījumā. embrija-augļa attīstības pētījums Eltrombopagu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja paredzamais ieguvums attaisno iespējamo risku auglim (skatīt 4.6. apakšpunktu). Eltrombopags neietekmēja žurku tēviņu auglību, lietojot devas līdz 40 mg / kg dienā, kas ir lielākā pārbaudītā deva (3 reizes lielāka par klīnisko iedarbību cilvēkiem ITP pacientiem, lietojot 75 mg dienā un 2 reizes l cilvēka klīnisko iedarbību HCV inficētiem pacientiem). devā 100 mg dienā, iedarbība balstīta uz AUC mg / kg / dienā) un neietekmē pēcnācēju augšanu, attīstību, neiroloģisko uzvedību vai reproduktīvo funkciju (F1).
Eltrombopags tika konstatēts visu F1 žurku pēcnācēju plazmā visā 22 stundu paraugu ņemšanas periodā pēc zāļu ievadīšanas F0 mātēm, kas liecina, ka jaundzimušo žurku eltrombopaga iedarbība bija iespējama zīdīšanas laikā.
Izglītība in vitro ar eltrombopagu liecina par iespējamu fototoksicitātes risku; tomēr grauzējiem nebija pierādījumu par ādas fototoksicitāti (10 vai 7 reizes lielāka par klīnisko ekspozīciju cilvēkiem pieaugušiem vai bērniem ITP pacientiem, lietojot 75 mg dienā un 5 reizes lielāku klīnisko iedarbību cilvēkiem pacientiem ar HCV infekciju, lietojot devu 100 mg dienā, iedarbība, pamatojoties uz AUC) vai acu fototoksicitāte (iedarbība, kas vairāk nekā 4 reizes pārsniedz cilvēka klīnisko ekspozīciju pieaugušiem vai bērniem ITP pacientiem, lietojot 75 mg dienā un 3 reizes lielāku klīnisko ekspozīciju cilvēkiem HCV inficētiem pacientiem, lietojot 100 mg devu dienā, iedarbība, pamatojoties uz AUC). Turklāt klīniski farmakoloģiskais pētījums, kurā piedalījās 36 pacienti, neuzrādīja pierādījumus tam, ka fotosensitivitāte būtu palielinājusies pēc 75 mg eltrombopaga ievadīšanas. To mēra ar aizkavēto fototoksisko indeksu, tomēr nevar izslēgt iespējamu foto alerģiju risku, jo nevar veikt īpašus preklīniskos pētījumus.
Nav konstatējumu žurku mazuļiem, kas liecinātu par lielāku toksicitātes risku, ārstējot eltrombopagu, pediatriskiem pacientiem nekā pieaugušajiem ar ITP.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Revolade 12,5 mg apvalkotās tabletes
Planšetdatora kodols
Magnija stearāts
Mannīts (E421)
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons (K30)
Nātrija cietes glikolāts
Tabletes pārklājums
Hipromeloze
Makrogols 400
Polisorbāts 80
Titāna dioksīds (E171)
Revolade 25 mg apvalkotās tabletes
Planšetdatora kodols
Magnija stearāts
Mannīts (E421)
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons
Nātrija cietes glikolāts
Tabletes pārklājums
Hipromeloze
Makrogols 400
Polisorbāts 80
Titāna dioksīds (E171)
Revolade 50 mg apvalkotās tabletes
Planšetdatora kodols
Magnija stearāts
Mannīts (E421)
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons
Nātrija cietes glikolāts
Tabletes pārklājums
Hipromeloze
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Makrogols 400
Titāna dioksīds (E171)
Revolade 75 mg apvalkotās tabletes
Planšetdatora kodols
Magnija stearāts
Mannīts (E421)
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons
Nātrija cietes glikolāts
Tabletes pārklājums
Hipromeloze
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Makrogols 400
Titāna dioksīds (E171)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
4 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Apvalkotās tabletes
Alumīnija blisteri (PA / Alu / PVC / Alu) iepakojumā, kurā ir 14 vai 28 apvalkotās tabletes, un daudziepakojumā, kas satur 84 (3 iepakojumi pa 28) apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novartis Europharm Limited
Frimley biznesa parks
Kamberlijs GU16 7SR
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Revolade 12,5 mg apvalkotās tabletes
EU/1/10/612/010
039827100
EU/1/10/612/011
039827112
EU/1/10/612/012
039827124
Revolade 25 mg apvalkotās tabletes
EU/1/10/612/001
039827011
EU/1/10/612/002
039827023
EU/1/10/612/003
039827035
Revolade 50 mg apvalkotās tabletes
EU/1/10/612/004
039827047
EU/1/10/612/005
039827050
EU/1/10/612/006
039827062
Revolade 75 mg apvalkotās tabletes
EU/1/10/612/007
039827074
EU/1/10/612/008
039827086
EU/1/10/612/009
039827098
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2010. gada 11. marts
Pēdējās atjaunošanas datums: 2015. gada 15. janvāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada novembris
