Hlordiazepoksīds bija pirmais benzodiazepīns, kas nonāca tirgū "60. gadu sākumā". Vēlāk tika veiktas izmaiņas hlordiazepoksīda struktūrā, mēģinot iegūt zāles ar labākām īpašībām. 1959. gadā tika sintezēts diazepāms-benzodiazepīns, kas bija līdz 3–10 reizes spēcīgāks par hlordiazepoksīdu. Diazepāms tika pārdots 1963. gadā ar Valium® tirdzniecības nosaukumu, kas joprojām tiek izmantots un labi zināms.
Pēc tam benzodiazepīnu pētījumi turpināja attīstīties, kā rezultātā tika iegūtas daudzas jaunas molekulas, kuras tiek izmantotas vēl šodien.
Benzodiazepīnu vispārējā struktūra
īstermiņa;Turklāt benzodiazepīnus var izmantot kā nomierinošus līdzekļus pirms izpētes izmeklējumiem vai ārstēšanas (gastroskopija, kolonoskopija utt.); tos izmanto arī anestēzijas premedikācijā.
no narkotikām;Lipofilitāte ir pamatparametrs. Faktiski, lai veiktu savu darbību, benzodiazepīniem jāsasniedz smadzeņu neironi, un, lai to izdarītu, tiem jāpārvar asins -smadzeņu barjera (sarežģīta fizioloģiska sistēma, kas regulē lietderīgo vielu un atkritumu apmaiņu starp asinīm, cerebrospinālajiem šķidrumiem un smadzenēm) ). Viena no galvenajām īpašībām, kas jebkurai narkotikai ir jābūt, lai pārvarētu šo barjeru, patiesībā ir lipofilitāte.
Jo lielāka ir benzodiazepīna lipofilitāte, jo lielāks ātrums tas šķērso asins -smadzeņu barjeru.
Tāpēc šie faktori palīdz noteikt katra benzodiazepīna klīnisko pielietojumu. Piemēram, ātri uzsūcošs benzodiazepīns, kura metabolisms nerada aktīvus metabolītus un ir ļoti lipofils, būs noderīgāks kā miega līdzeklis, bet mazāk noderīgs trauksmes ārstēšanai.
Turpretī benzodiazepīns ar lēnāku uzsūkšanās ātrumu un kura metabolisms rada aktīvus metabolītus, visticamāk, būs noderīgāks trauksmes stāvokļu ārstēšanai.
Padziļināšana: kā cīnīties ar trauksmi?
Benzodiazepīnu lietošana - kas jebkurā gadījumā jānosaka ārstam - nav vienīgais veids, kā ārstēt trauksmi.
Patiesībā satraucošu patoloģiju klātbūtnē vispirms ir svarīgi sazināties ar ārstu un speciālistu, lai noteiktu precīzu diagnozi, lai noteiktu, kurš traucējums ietekmē pacientu, tā smaguma pakāpi un cēloni. No šejienes būs iespējams izstrādāt terapeitisko stratēģiju, kas var novest pie problēmas atrisināšanas.
LŪDZU, ŅEMIET VĒRĀ: pacients NEDRĪKST lietot benzodiazepīnus pēc savas iniciatīvas, bet tos drīkst lietot tikai un vienīgi, ja to ir noteicis ārsts.
to ietekmē daudzas vielas, kas ir atbildīgas par informācijas apmaiņu starp anatomiskajām struktūrām, kuras atrodas viena no otras.
Pateicoties neirotransmiteru lomai, organisms spēj modulēt savas motoriskās, maņu un intelektuālās aktivitātes un darbības, kas saistītas ar afektīvo sfēru un garastāvokļa toni.
Benzodiazepīni iedarbojas, stimulējot GABAerģisko sistēmu, tas ir.γ-aminosviestskābe (vai GABA).
GABA ir γ-aminoskābe un ir galvenais inhibējošais neirotransmiters smadzenēs. Tas veic savas bioloģiskās funkcijas, saistoties ar saviem specifiskajiem receptoriem: GABA-A, GABA-B un GABA-C. GABA-A receptorā ir benzodiazepīnam specifiska saistīšanās vieta (BZR). Benzodiazepīni saistās ar šo specifisko vietu, aktivizē receptoru un veicina inhibējošo signālu kaskādi, ko izraisa pati GABA.
Skatīt arī: Kā darbojas benzodiazepīni?
(parametrs, kas sniedz informāciju par katra benzodiazepīna darbības ilgumu):- Īss vai ļoti īss pusperiods (2–6 stundas), triazolāms un midazolāms pieder pie šīs kategorijas;
- Vidējais pussabrukšanas periods (6-24 stundas), oksazepāms, lorazepāms, lormetazepāms, alprazolāms un temazepāms pieder pie šīs kategorijas;
- Ilgs pussabrukšanas periods (1-4 dienas), šajā kategorijā ietilpst hlordiazepoksīds, klorazepāts, diazepāms, flurazepāms, nitrazepāms, flunitrazepāms, klonazepāms, prazepāms un bromazepāms.
Pretēji tam, ko varētu domāt, nepastāv tieša saistība starp plazmas pussabrukšanas periodu un darbības ātrumu, jo dažas zāles, vienlaikus ātri iedarbojoties, tiek metabolizētas citos aktīvajos savienojumos, kas ievērojami pagarina to darbības laiku. Spilgts piemērs ir midazolāms.
Midazolāms ir benzodiazepīns, ko lieto kā vispārēju anestēziju, lai izraisītu miegainību vai saglabātu miegu. Tā ir hidrofila molekula, kas padara to piemērotu intravenozai ievadīšanai. Tomēr pēc ievadīšanas midazolāms tiek pakļauts strukturālām izmaiņām, kas padara to ļoti lipofilu, tāpēc spēj ātri pārvarēt asins -smadzeņu barjeru.
salīdzinoši zems. Turklāt tiem ir augsts terapeitiskais indekss. Šis parametrs izsaka saikni starp toksisko devu un terapeitisko devu.Ja zālēm ir augsts terapeitiskais indekss, tas nozīmē, ka pastāv būtiska atšķirība starp parasti lietotajām terapeitiskajām devām un toksiskajām devām.
Reti benzodiazepīna pārdozēšana var būt letāla, ja vien vienlaikus netiek lietotas citas zāles vai vielas, kas spēj nomākt centrālo nervu sistēmu, piemēram, barbiturāti, opioīdu zāles, alkohols vai narkotikas.
Jebkurā gadījumā benzodiazepīni noteikti nav bez blakusparādībām. Starp šiem efektiem mēs atceramies:
- Pārmērīga sedācija;
- Dienas miegainība;
- Apjukums, īpaši gados vecākiem pacientiem;
- Depresija;
- Koordinācijas traucējumi;
- Ataksija;
- Atmiņas traucējumi (anterogrāda amnēzija).
Citas blakusparādības, kas var rasties pēc benzodiazepīnu lietošanas, ir tā sauktie paradoksālie simptomi.
- Nemiers;
- Uzbudinājums;
- Uzbudināmība;
- Agresija;
- Dusmas;
- Dusmas;
- Psihoze;
- Maldi;
- Halucinācijas;
- Murgi
- Vilšanās;
- Uzvedības izmaiņas.
Jāatceras arī, ka benzodiazepīni ir pakļauti ļaunprātīgai izmantošanai un rada fizisku un psiholoģisku atkarību. Kad fiziskā atkarība ir konstatēta - pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana - var rasties abstinences simptomi, piemēram:
- Depresija;
- Derealizācija;
- Depersonalizācija;
- Trauksme;
- Apjukums;
- Nervozitāte;
- Nemiers;
- Uzbudināmība;
- Halucinācijas;
- Epilepsijas lēkmes;
- Atsitiens bezmiegs;
- Garastāvokļa izmaiņas;
- Svīšana;
- Caureja;
- Galvassāpes
- Muskuļu sāpes;
- Paaugstināta jutība un skaņu nepanesamība (hiperakūzija);
- Paaugstināta jutība pret gaismu un fizisku kontaktu.
Tādēļ vienmēr ieteicams pakāpeniski pārtraukt terapiju.
Jāizvairās arī no pēkšņas terapijas pārtraukšanas, jo tas var izraisīt bezmiegu vai satraukumu. Tas ir, simptomi, kas izraisīja zāļu lietošanu (faktiski bezmiegs vai trauksme), terapijas beigās var saasināties. .
Visbeidzot, pēc ilgstošas benzodiazepīnu lietošanas var attīstīties tolerance. Citiem vārdiem sakot, var rasties zāļu izraisītās iedarbības samazināšanās, tāpēc, lai atkal iegūtu vēlamo efektu, ir jālieto arvien lielākas devas.
- īpaši pirmajā trimestrī - malformāciju dēļ, kas var rasties auglim. Turklāt, tā kā vairumā gadījumu benzodiazepīni izdalās mātes pienā, to lietošana ir kontrindicēta arī zīdīšanas laikā.
Benzodiazepīnu lietošana ir kontrindicēta arī šādos gadījumos:
- Pacientiem ar myasthenia gravis (neiromuskulārā slimība);
- Pacientiem ar smagu elpošanas mazspēju, jo benzodiazepīni var izraisīt elpošanas nomākumu;
- Pacientiem ar smagu aknu mazspēju;
- Pacientiem ar miega apnojas sindromu;
- Pacientiem ar akūtu alkohola vai hipnotisku, pretsāpju, antidepresantu vai antipsihotisku zāļu intoksikāciju.
