Aktīvās sastāvdaļas: klopidogrels
CLOPIDOGREL DOC Generici 75 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Clopidogrel - vispārīgas zāles? Kam tas paredzēts?
Klopidogrels satur klopidogrelu un pieder zāļu grupai, ko sauc par antitrombocītu līdzekļiem. Trombocīti ir asins mikroskopiski elementi, kas salīmējas asins recēšanas laikā. Novēršot šo salipšanu, antitrombocītu zāles samazina trombu veidošanās iespēju (parādība, ko sauc par trombozi).
Klopidogrelu lieto pieaugušie, lai novērstu asins recekļu (trombu) veidošanos sacietējušos asinsvados (artērijās), kas pazīstams kā aterotromboze, kas var izraisīt aterotrombotiskus notikumus (piemēram, insultu, sirdslēkmi vai nāvi).
Klopidogrels ir parakstīts, lai palīdzētu novērst asins recekļu veidošanos un samazinātu šo nopietno notikumu risku, jo:
- Jums ir stāvoklis, kas pazīstams kā artēriju sacietēšana (saukta arī par aterosklerozi), piemēram,
- Jums iepriekš ir bijis sirdslēkme, insults vai stāvoklis, kas pazīstams kā perifēro artēriju slimība, vai
- Jums iepriekš ir bijušas stipras sāpes krūtīs, kas pazīstamas kā „nestabila stenokardija” vai „miokarda infarkts” (sirdslēkme). Lai ārstētu šo stāvokli, ārsts, iespējams, ir ievietojis stentu jūsu aizsprostotajā vai sašaurinātajā artērijā, lai atjaunotu asins plūsmu. Iespējams, ārsts ir izrakstījis acetilsalicilskābi (viela, kas atrodama daudzās zālēs, ko lieto sāpju mazināšanai un drudža mazināšanai, piemēram, novērstu asins recēšanu);
- ja Jums ir neregulāra sirdsdarbība, stāvoklis, ko sauc par „priekškambaru mirdzēšanu”, un nevarat lietot zāles, kas pazīstamas kā „perorālie antikoagulanti” (K vitamīna antagonisti), kas novērš jaunu un esošu asins recekļu veidošanos. Jums tiks teikts, ka "perorālie antikoagulanti" ir efektīvāki par acetilsalicilskābi vai CLOPIDOGREL DOC Generici un acetilsalicilskābes kombinētu lietošanu šī stāvokļa ārstēšanā. Ja nevarat lietot "perorālos antikoagulantus" un jums nav paaugstināts asiņošanas risks, ārsts, iespējams, ir izrakstījis Clopidogrel Plus acetilsalicilskābi.
Kontrindikācijas Kad klopidogrelu nedrīkst lietot - ģenēriskas zāles
Nelietojiet CLOPIDOGREL DOC Generici šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret klopidogrelu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir aktīva asiņošana, piemēram, "kuņģa čūla vai asiņošana smadzeņu zonā;
- ja Jums ir smaga aknu slimība. Ja domājat, ka kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums, vai ja jums ir kādas šaubas, pirms Clopidogrel lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Clopidogrel - Generic zāļu lietošanas
Ja rodas kāda no tālāk minētajām situācijām, pirms Clopidogrel Accord lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja Jums ir asiņošanas risks, piemēram:
- veselības stāvoklis, kas rada iekšējas asiņošanas risku (piemēram, "kuņģa čūla")
- asins slimības, kas izraisa noslieci uz iekšēju asiņošanu (asiņošana jebkurā ķermeņa audā, orgānā vai locītavā)
- nesen nopietns ievainojums - nesen veikta operācija (ieskaitot zobu ķirurģiju)
- operācija (ieskaitot zobu ķirurģiju), kas paredzēta nākamajām 7 dienām
- ja pēdējo 7 dienu laikā ir bijis asins receklis "smadzeņu artērijā (išēmisks insults)"
- ja Jums ir nieru vai aknu slimība
- ja Jums kādreiz ir bijusi alerģija vai reakcija uz jebkādām zālēm, ko lieto slimības ārstēšanai.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt klopidogrela - ģenērisko zāļu - iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, pat tās, ko var iegādāties bez receptes.
Dažas zāles var ietekmēt klopidogrela lietošanu vai otrādi.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- perorālie antikoagulanti, zāles, ko lieto asins recēšanas samazināšanai,
- nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis, ko parasti lieto sāpīgu un / vai iekaisīgu muskuļu vai locītavu slimību ārstēšanai,
- heparīns vai citas injicējamas zāles, ko lieto asins recēšanas samazināšanai,
- omeprazolu, esomeprazolu vai cimetidīnu, zāles, ko lieto kuņģa problēmu ārstēšanai,
- flukonazolu, vorikonazolu, ciprofloksacīnu vai hloramfenikolu - zāles, ko lieto baktēriju vai sēnīšu infekciju ārstēšanai,
- selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (ieskaitot, bet neaprobežojoties ar fluoksetīnu vai fluvoksamīnu), zāles, ko parasti lieto depresijas ārstēšanai,
- moklobemīds, zāles depresijas ārstēšanai,
- karbamazepīnu vai okskarbazepīnu - zāles, ko lieto dažu epilepsijas formu ārstēšanai,
- tiklopidīns, citi antitrombocītu līdzekļi.
Ja Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), iespējams, ka Jums ir parakstīts Clopidogrel Teva kombinācijā ar acetilsalicilskābi - vielu, kas atrodama daudzās zālēs, ko lieto sāpju mazināšanai un drudža mazināšanai. Ik pa laikam lietojot acetilsalicilskābi (ne vairāk kā 1000 mg 24 stundu laikā), parasti nevajadzētu radīt problēmas, bet ilgstoša lietošana citos apstākļos jāapspriež ar ārstu.
CLOPIDOGREL DOC Generici kopā ar uzturu un dzērienu
Klopidogrelu var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Clopidogrel lietošanas laikā:
- Jums jāinformē ārsts, ja Jums nepieciešama operācija (ieskaitot zobu ķirurģiju).
- Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja Jums rodas veselības stāvoklis (pazīstams arī kā trombotiskā trombocitopēniskā purpura vai PTT), kas ietver drudzi un zilumus zem ādas, kas parādās kā sarkani punktiņi, ar vai bez neizskaidrojama ārkārtīga noguruma, apjukumu, ādas dzeltenumu vai bez tā. vai acis (dzelte) (skatīt 4. sadaļu "Iespējamās blakusparādības").
- Ja jūs sagriežat vai savainojat sevi, asiņošana var apstāties ilgāk nekā parasti. Tas ir saistīts ar zāļu iedarbību, jo tas novērš asins recekļu veidošanos. Nelieliem griezumiem un ievainojumiem, piemēram, griešanai pašam vai skūšanai, tas parasti nav problēma. Tomēr, ja jūs uztrauc asiņošana, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu (skatīt 4. punktu “Iespējamās blakusparādības”).
- Jūsu ārsts var pasūtīt asins analīzes. Bērni un pusaudži Nedodiet šīs zāles bērniem, jo tās nav efektīvas.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecības laikā šīs zāles labāk nelietot.
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ja klopidogrela lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties konsultējieties ar ārstu, jo grūtniecības laikā Clopidogrel nav ieteicams lietot.
Šo zāļu lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti.
Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Maz ticams, ka klopidogrels ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
CLOPIDOGREL DOC Generici satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Clopidogrel - vispārējās zāles: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja Jums ir bijušas stipras sāpes krūtīs (nestabila stenokardija vai sirdslēkme), ārsts ārstēšanas sākumā var Jums ievadīt 300 mg klopidogrela (4 tabletes pa 75 mg). Pēc tam ieteicamā deva ir viena tablete. 75 mg Clopidogrel DOC Generici dienā, iekšķīgi lietojams kopā ar ēdienu vai bez tā, un katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Klopidogrels jālieto tik ilgi, cik ārsts uzskata par nepieciešamu.
Ja esat aizmirsis lietot Clopidogrel
Ja esat aizmirsis lietot devu, bet atceraties to 12 stundu laikā pēc parastā laika, nekavējoties lietojiet vienu tableti un pēc tam ieņemiet nākamo parastā laikā.
Ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas, vienkārši lietojiet parasto devu parastajā laikā.Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Clopidogrel:
Nepārtrauciet ārstēšanu, ja vien ārsts to nav teicis. Pirms to pārtraukt, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis Clopidogrel - Generic Medikamenta pārdozēšanu
Ja esat lietojis Clopidogrel Teva vairāk nekā noteikts
Sazinieties ar savu ārstu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības numuru, jo palielinās asiņošana.
Blakusparādības Kādas ir klopidogrela - ģenērisko zāļu - blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja:
- drudzis, infekcijas pazīmes vai smags vājums. Šīs sekas var būt saistītas ar dažu asins šūnu retu samazināšanos
- aknu darbības traucējumu pazīmes, piemēram, ādas un / vai acu dzelte (dzelte), ar asiņošanu vai bez tās, kas zem ādas parādās kā sarkani punktiņi un / vai apjukums (skatīt 2. sadaļu "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā")
- pietūkums mutē vai ādas bojājumi, piemēram, izsitumi, nieze, pūslīši uz ādas. Tās var būt alerģiskas reakcijas pazīmes.
Visbiežāk novērotā klopidogrela blakusparādība ir asiņošana.
Asiņošana var izpausties kā asiņošana kuņģī vai zarnās, zilumi, zilumi (neparasta asiņošana vai zilumi zem ādas), deguna asiņošana, asinis urīnā. Dažos gadījumos asiņošana acīs, intrakraniāli, plaušās un locītavās.
Ja Clopidogrel Teva lietošanas laikā Jums rodas ilgstoša asiņošana
Ja jūs sagriežat vai savainojat sevi, asiņošana var apstāties ilgāk nekā parasti. Tas ir saistīts ar zāļu iedarbību, jo tas novērš asins recekļu veidošanos. Nelieliem griezumiem un ievainojumiem, piemēram, griešanai pašam vai skūšanai, tas parasti nav problēma. Tomēr, ja jūs uztrauc asiņošana, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu (skatīt 2. punktu “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
Citas blakusparādības ir:
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): caureja, sāpes vēderā, gremošanas traucējumi vai grēmas.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): galvassāpes, kuņģa čūla, vemšana, slikta dūša, aizcietējums, pārmērīga gāzu veidošanās kuņģī vai zarnās, izsitumi, nieze, reibonis, tirpšanas sajūta un nejutīgums.
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem): Vertigo.
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem): Dzelte; stipras sāpes vēderā ar muguras sāpēm vai bez tām; drudzis, apgrūtināta elpošana, dažreiz saistīta ar klepu; vispārējas alerģiskas reakcijas (piemēram, vispārēja karstuma sajūta ar pēkšņu vispārēju savārgumu līdz ģībonim); pietūkums mutē; pūslīši uz ādas; ādas alerģija; sāpes mutē (stomatīts); asinsspiediena pazemināšanās; apjukums; halucinācijas; locītavu sāpes; muskuļu sāpes; pārtikas garšas izmaiņas.
Turklāt ārsts, iespējams, ir noteicis izmaiņas asins un urīna analīzēs.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Skatiet uzglabāšanas nosacījumus, kas norādīti uz ārējā iepakojuma. Ja klopidogrels tiek piegādāts PVC / PE / PVDC / alumīnija blisteros, uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Ja Clopidogrelum ir pieejams alumīnija / alumīnija blisteros, šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt redzamas pasliktināšanās pazīmes.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Other_information "> Cita informācija
Ko Clopidogrel DOC Generici satur
Aktīvā viela ir klopidogrels. Katra apvalkotā tablete satur 75 mg klopidogrela.
Citas sastāvdaļas ir (skatīt 2. sadaļu "CLOPIDOGREL DOC Generici satur laktozi"): mikrokristāliskā celuloze, mannīts, hidroksipropilceluloze, krospovidons (A tips), citronskābes monohidrāts, makrogols 6000, stearīnskābe, talks tabletes kodolā un hipromeloze (E464) , laktozes monohidrāts, sarkanais dzelzs oksīds (E 172), triacetīns (E1518), titāna dioksīds (E 171) tablešu apvalkā.
Clopidogrel ārējais izskats un iepakojums
Klopidogrela apvalkotās tabletes ir rozā, apaļas, abpusēji izliektas. CLOPIDOGREL DOC Generici tiek piegādāts kastītēs, kas satur 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 apvalkotās tabletes PVC / PE / PVDC / alumīnija blisteros vai PA / Al / PVC folijas blisteros. Alumīnijs ( alumīnijs / alumīnijs).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
Devas
• Pieaugušie un vecāka gadagājuma cilvēki
Klopidogrelu lieto kā vienu 75 mg dienas devu.
Pacientiem ar akūtu koronāro sindromu:
• akūts koronārais sindroms bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņiem): ārstēšana ar klopidogrelu jāsāk ar vienu 300 mg piesātinošo devu un pēc tam jāturpina ar 75 mg vienu reizi dienā (kombinācijā ar 75 mg acetilsalicilskābes (ASS)) -325 mg dienā). Tā kā lielākas ASS devas ir korelētas ar lielāku asiņošanas risku, ieteicams, lai ASA deva nepārsniegtu 100 mg. Optimālais ārstēšanas ilgums nav oficiāli noteikts. Klīnisko pētījumu dati atbalsta lietošanu līdz 12 mēnešiem, un maksimālais ieguvums tika novērots pēc 3 mēnešiem (skatīt apakšpunktu 5.1).
• ST segmenta pacēlums akūts miokarda infarkts: klopidogrels jāievada kā vienreizēja 75 mg dienas deva, sākot ar 300 mg piesātinošo devu kombinācijā ar ASS, ar trombolītiskiem līdzekļiem vai bez tiem. Pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, klopidogrela lietošana jāsāk bez piesātinošās devas. Kombinētā terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk pēc simptomu parādīšanās un jāturpina vismaz 4 nedēļas. Šajā gadījumā klopidogrela un ASS kombinācijas ieguvums pēc četrām nedēļām nav pētīts (skatīt apakšpunktu 5.1).
Pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu klopidogrelu var ievadīt kā vienu 75 mg dienas devu. Ārstēšana ar ASS (75-100 mg dienā) jāsāk un jāturpina kombinācijā ar klopidogrelu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ja deva ir izlaista:
• 12 stundu laikā pēc plānotās lietošanas: pacientam nekavējoties jālieto deva un nākamā deva jālieto parastajā laikā.
• ja ir pagājušas vairāk nekā 12 stundas: pacientam nākamā deva jālieto parastajā laikā un nedrīkst lietot dubultu devu.
• Pediatriskā populācija
Klopidogrelu nedrīkst lietot bērniem efektivitātes apsvērumu dēļ (skatīt apakšpunktu 5.1).
• Nieru darbības traucējumi
Terapeitiskā pieredze pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir ierobežota (skatīt apakšpunktu 4.4).
• Aknu darbības traucējumi
Terapeitiskā pieredze pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kuriem var būt hemorāģiska diatēze, ir ierobežota (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai
Tableti var lietot ēšanas laikā vai bez tās.
04.3 Kontrindikācijas -
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Smagi aknu darbības traucējumi.
• Notiek patoloģiska asiņošana, piemēram, piem. peptiskas čūlas vai intrakraniālas asiņošanas klātbūtnē.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Asiņošana un hematoloģiskas patoloģijas
Asiņošanas un hematoloģisku blakusparādību riska dēļ, ja ārstēšanas laikā parādās klīniskie simptomi, kas liecina par asiņošanu, nekavējoties jāapsver pilnīga asins analīze un / vai citi atbilstoši testi (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tāpat kā lietojot citas antitrombocītu zāles, jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem pēc traumas, operācijas vai cita patoloģiska stāvokļa var būt palielināta asiņošana, kā arī pacientiem, kuri tiek ārstēti ar ASS, heparīnu, glikoproteīnu inhibitoriem. IIb / IIIa vai nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), ieskaitot COX -2 inhibitori vai selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI). Pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz jebkādām asiņošanas pazīmēm, ieskaitot slēptu asiņošanu, īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās un / vai pēc sirds procedūrām invazīvas vai ķirurģiskas iejaukšanās. Nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un perorālos antikoagulantus, jo tas var palielināt asiņošanas intensitāti (skatīt apakšpunktu 4.5).
Ja pacientam tiek plānota operācija, kuras laikā uz laiku nav ieteicama antitrombocītu darbība, klopidogrela lietošana jāpārtrauc 7 dienas pirms operācijas. Pirms jebkādas operācijas un pirms jaunas operācijas. Medikamenti Pacientiem jāinformē ārsts un zobārsts, ka viņi tiek ārstēts ar klopidogrelu. Klopidogrels pagarina asiņošanas laiku, un tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar asiņošanai pakļautiem bojājumiem (īpaši kuņģa-zarnu trakta un intraokulāriem).
Pacienti jābrīdina, ka klopidogrela lietošana (atsevišķi vai kombinācijā ar ASS) var paildzināt jebkādu asiņošanu un ka viņiem jāinformē ārsts par jebkādu iespējamu asiņošanu (atrašanās vietu vai ilgumu).
Trombotiska trombocitopēniskā purpura (PTT)
Trombotiskā trombocitopēniskā purpura (TTP) pēc klopidogrela lietošanas ir ziņota ļoti reti, dažreiz pēc īsas iedarbības. To raksturo trombocitopēnija un mikroangiopātiska hemolītiskā anēmija, kas saistīta ar neiroloģiskām problēmām, nieru darbības traucējumiem vai drudzi.
TTP ir potenciāli letāls stāvoklis, kas prasa tūlītēju ārstēšanu, ieskaitot plazmasferēzi.
Iegūtā hemofilija
Pēc klopidogrela lietošanas ziņots par iegūto hemofiliju. Izolēta aktivēta daļēja tromboplastīna laika (aPTT) pagarināšanās gadījumā ar nepārtrauktu asiņošanu vai bez tās, jāapsver iegūtā hemofilija. Pacienti ar apstiprinātu iegūtās hemofilijas diagnozi jāpārvalda un jāārstē medicīnas speciālistiem. Ārstēšana ar klopidogrelu jāpārtrauc.
Nesen išēmisks insults
Datu trūkuma dēļ klopidogrelu nevar ieteikt pirmajās 7 dienās pēc akūta išēmiska insulta.
Citohroms P450 2C19 (CYP2C19)
Farmakoģenētika: Lietojot klopidogrelu ieteicamajās devās pacientiem ar vāju CYP2C19 metabolizētāju, klopidogrela aktīvā metabolīta veidošanās samazinās un ietekme uz trombocītu funkciju ir neliela. Ir pieejami testi, lai noteiktu pacienta CYP2C19 genotipu.
Tā kā klopidogrelu daļēji pārvērš par tā aktīvo metabolītu, izmantojot CYP2C19, paredzams, ka, lietojot zāles, kas inhibē šī enzīma aktivitāti, samazināsies klopidogrela aktīvā metabolīta farmakoloģiskais līmenis. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav skaidra. Piesardzības nolūkos ir jāatsakās no vienlaicīgas spēcīgu vai mērenu CYP2C19 inhibitoru lietošanas (CYP2C19 inhibitoru sarakstu skatīt 4.5. Apakšpunktā; skatīt arī 5.2. Apakšpunktu).
Tienopiridīnu krusteniskās reakcijas
Pacienti jānovērtē attiecībā uz paaugstinātu jutību pret tienopiridīniem (piemēram, klopidogrelu, tiklopidīnu, prasugrelu), jo ir ziņots par tienopiridīnu krustenisko reakciju (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tienopiridīni var izraisīt vidēji smagas vai smagas alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumus, angioneirotisko tūsku vai hematoloģiskas krusteniskas reakcijas, piemēram, trombocitopēniju un neitropēniju. Pacientiem, kuriem iepriekš bijusi alerģiska un / vai hematoloģiska reakcija pret vienu tienopiridīnu, var būt paaugstināts risks iegūt tādu pašu vai "citu reakciju" pret citu tienopiridīnu. Pacientiem ar zināmu alerģiju pret tienopiridīniem ieteicams novērot paaugstinātas jutības pazīmes.
Nieru darbības traucējumi
Terapeitiskā pieredze ar klopidogrelu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir ierobežota, tādēļ šiem pacientiem klopidogrels jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Aknu darbības traucējumi
Terapeitiskā pieredze ar klopidogrelu pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, kuriem var būt asiņošanas diatēze, ir ierobežota, tādēļ šiem pacientiem klopidogrels jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.2).
Palīgvielas
CLOPIDOGREL DOC Generici satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Perorālie antikoagulanti: Nav ieteicams vienlaikus lietot klopidogrelu un perorālos antikoagulantus, jo tas var palielināt asiņošanas intensitāti (skatīt apakšpunktu 4.4). Lai gan 75 mg klopidogrela lietošana dienā nemainīja S-varfarīna farmakokinētiku vai starptautisko normalizēto attiecību (INR) pacientiem, kuri ilgstoši ārstējas ar varfarīnu, vienlaicīga klopidogrela un varfarīna lietošana palielina asiņošanas risku. neatkarīga ietekme uz hemostāzi.
Glikoproteīna IIb / IIIa inhibitoriKlopidogrels jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri vienlaikus lieto glikoproteīna IIb / IIIa inhibitorus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Acetilsalicilskābe (ASA): ASS nemaina klopidogrela izraisītu ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīciju; tomēr klopidogrels pastiprina ASS ietekmi uz kolagēna izraisītu trombocītu agregāciju. Tomēr vienlaicīga 500 mg ASA lietošana divas reizes dienā vienu dienu būtiski nepagarināja klopidogrela izraisīto asiņošanas laiku. Iespējama farmakodinamiska mijiedarbība starp klopidogrelu un acetilsalicilskābi, palielinot asiņošanas risku, tādēļ vienlaicīga lietošana ir jāveic piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4). Tomēr klopidogrelu un ASS lietoja kopā līdz 1 gadam (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Heparīns: Klīniskā pētījumā, kas tika veikts ar veseliem indivīdiem, pēc klopidogrela lietošanas heparīna deva nebija jāmaina, kā arī heparīna ietekme uz koagulāciju netika mainīta. Vienlaicīga heparīna lietošana neietekmēja klopidogrela izraisīto trombocītu agregācijas inhibīciju. Iespējama farmakodinamiska mijiedarbība starp klopidogrelu un heparīnu, palielinot asiņošanas risku, tādēļ vienlaicīga lietošana ir jāveic piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Trombolītiskie līdzekļi: klopidogrela, fibrīna vai nefibrīnam specifisku trombolītisko līdzekļu un heparīnu vienlaicīgas lietošanas drošība tika pētīta pacientiem ar akūtu miokarda infarktu. Klīniski nozīmīgas asiņošanas biežums bija līdzīgs tam, kas novērots, lietojot trombolītiskas zāles un heparīnu kopā ar ASS (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
NPL: Klīniskā pētījumā, kas tika veikts veseliem brīvprātīgajiem, vienlaicīga klopidogrela un naproksēna lietošana izraisīja pastiprinātu slēptu kuņģa -zarnu trakta asiņošanu. Tomēr, tā kā trūkst mijiedarbības pētījumu ar citiem NPL, pašlaik nav skaidrs, vai, lietojot visus NPL, palielinās kuņģa -zarnu trakta asiņošanas risks. Līdz ar to NPL, ieskaitot COX-2 inhibitorus un klopidogrelu, vienlaikus jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI): Tā kā SSAI ietekmē trombocītu aktivāciju un palielina asiņošanas risku, SSAI lietošana vienlaikus ar klopidogrelu jāveic piesardzīgi.
Citas vienlaicīgas terapijasTā kā klopidogrelu daļēji pārvērš par aktīvo metabolītu, izmantojot CYP2C19, paredzams, ka, lietojot zāles, kas inhibē šī enzīma aktivitāti, samazināsies klopidogrela aktīvā metabolīta farmakoloģiskais līmenis. Šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav skaidra. Piesardzības nolūkos ir jāatsakās no vienlaicīgas spēcīgu vai mērenu CYP2C19 inhibitoru lietošanas (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Zāles, kas inhibē CYP2C19, ir omeprazols un esomeprazols, fluvoksamīns, fluoksetīns, moklobemīds, vorikonazols, flukonazols, tiklopidīns, ciprofloksacīns, cimetidīns, karbamazepīns, oksikarbazepīns un hloramfenikols.
Protonu sūkņa inhibitori (PPI):
Vienlaicīga omeprazola deva 80 mg dienā un klopidogrela lietošana vienlaicīgi un ar 12 stundu starplaiku samazināja aktīvā metabolīta iedarbību par 45% (piesātinošā deva) un par 40% (uzturošā deva). Samazinājums bija saistīts ar samazināšanos inhibējot trombocītu agregāciju par 39% (piesātinošā deva) un 21% (uzturošā deva). līdzīga mijiedarbība.
Gan klīniskajos, gan novērošanas pētījumos ir ziņots par pretrunīgiem datiem par šīs farmakokinētiskās (PK) / farmakodinamiskās (PD) mijiedarbības klīnisko ietekmi uz galvenajiem kardiovaskulāriem notikumiem. Piesardzības nolūkos ir jāatsakās no vienlaicīgas omeprazola un ezomeprazola lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lietojot pantoprazolu un lansoprazolu, tika novērota mazāk izteikta metabolītu iedarbības samazināšanās.
Vienlaicīgas ārstēšanas ar pantoprazolu 80 mg vienu reizi dienā gadījumā aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā samazinājās par 20% (piesātinošā deva) un 14% (uzturošā deva). Tas bija saistīts ar trombocītu agregācijas vidējās inhibīcijas samazināšanos attiecīgi par 15% un 11%. Šie rezultāti liecina, ka klopidogrelu var lietot kopā ar pantoprazolu.
Nav pierādījumu, ka citas kuņģa skābi pazeminošas zāles, piemēram, H2 blokatori (izņemot cimetidīnu, kas ir CYP2C19 inhibitors) vai antacīdi, traucē klopidogrela antitrombocītu darbību.
Citas zāles: Ir veikti vairāki citi klopidogrela un citu vienlaicīgu terapiju klīniski pētījumi, lai izpētītu iespējamo farmakodinamisko un farmakokinētisko mijiedarbību.
Lietojot klopidogrelu ar atenololu vai nifedipīnu atsevišķi vai kombinācijā, netika novērota būtiska farmakodinamiskā mijiedarbība. Turklāt vienlaicīga fenobarbitāla vai estrogēna lietošana klopidogrela farmakodinamisko aktivitāti būtiski neietekmēja.
Vienlaicīga lietošana ar klopidogrelu neietekmēja digoksīna un teofilīna farmakokinētiku. Antacīdi nemainīja klopidogrela uzsūkšanos.
CAPRIE pētījuma dati liecina, ka fenitoīnu un tolbutamīdu, kurus metabolizē CYP2C9, var droši lietot vienlaikus ar klopidogrelu.
Papildus iepriekš aprakstītajai informācijai par specifisku zāļu mijiedarbību nav veikti mijiedarbības pētījumi ar klopidogrelu un dažām zālēm, ko parasti lieto pacientiem ar aterotrombotisku slimību. Tomēr pacienti, kuri tika iekļauti klopidogrela klīniskajos pētījumos, vienlaikus saņēma vairākas terapijas, ieskaitot diurētiskos līdzekļus, beta blokatorus, AKE inhibitorus, kalcija kanālu blokatorus, holesterīna līmeni pazeminošos līdzekļus, koronāro asinsvadu paplašinātājus, pretdiabēta līdzekļus (ieskaitot insulīnu), pretepilepsijas līdzekļus un glikoproteīna IIb / IIIa antagonistus bez pierādījumi par klīniski nozīmīgu negatīvu mijiedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Tā kā nav pieejami klīniskie dati par klopidogrela iedarbību grūtniecības laikā, piesardzības nolūkos klopidogrelu grūtniecības laikā labāk nelietot.
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai klopidogrels izdalās mātes pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka klopidogrels izdalās pienā. Piesardzības nolūkos ārstēšanas laikā ar klopidogrelu nedrīkst turpināt zīdīšanu.
Auglība
Pētījumos ar dzīvniekiem klopidogrels neuzrādīja auglības traucējumus.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Klopidogrels neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Klopidogrela drošība ir novērtēta vairāk nekā 44 000 pacientu, kuri ir piedalījušies klīniskajos pētījumos, tostarp vairāk nekā 12 000 tika ārstēti vienu gadu vai ilgāk. CAPRIE pētījumā klopidogrels devā 75 mg dienā kopumā bija salīdzināms ar ASA 325 mg dienā neatkarīgi no pacienta vecuma, dzimuma un rases. Klīniski nozīmīgas blakusparādības, kas novērotas CAPRIE, CURE, CLARITY pētījumos, COMMIT un ACTIVE-A ir aplūkoti turpmāk.
Papildus klīnisko pētījumu pieredzei spontāni ziņots par blakusparādībām.
Asiņošana ir visbiežāk ziņotā reakcija gan klīniskajos pētījumos, gan pēcreģistrācijas pieredzē, kur par to galvenokārt ziņoja pirmā ārstēšanas mēneša laikā.
CAPRIE pētījumā ar klopidogrelu un ASS ārstētiem pacientiem kopējais asiņošanas biežums bija 9,3%. Smagu gadījumu sastopamība klopidogrela un ASS gadījumā bija līdzīga.
CURE pētījumā 7 dienas pēc koronāro artēriju šuntēšanas pacientiem, kuri pārtrauca terapiju ilgāk par 5 dienām pirms operācijas, 5 dienas pirms koronāro artēriju šuntēšanas nenotika pārmērīga asiņošana, lietojot klopidogrelu plus ASS. 9,6% klopidogrela un ASS un 6,3% placebo un ASS.
CLARITY pētījumā klopidogrela un ASS grupā kopumā palielinājās asiņošana, salīdzinot ar placebo un ASS grupu. Lielas asiņošanas biežums grupās bija līdzīgs.Šis rezultāts bija konsekvents visās pacientu apakšgrupās, kas noteiktas pēc sākotnējām īpašībām un pēc fibrinolītiskās vai heparīna terapijas veida.
COMMIT pētījumā kopējais ne-smadzeņu asiņošanas vai smadzeņu asiņošanas biežums abās grupās bija zems un līdzīgs.
ACTIVE-A pētījumā kopējais smago asiņošanas gadījumu skaits klopidogrela + ASS grupā bija augstāks nekā placebo + ASS grupā (6,7% pret 4,3%). Liela asiņošana abās grupās bija galvenokārt ekstrakraniālas izcelsmes (5,3% klopidogrela + ASS grupā; 3,5% placebo + ASS grupā), galvenokārt kuņģa -zarnu traktā (3,5% pret 1,8%). Pārmērīga intrakraniāla asiņošana tika novērota klopidogrela + ASS grupā, salīdzinot ar placebo + ASS grupu (attiecīgi 1,4% pret 0,8%). Netika konstatētas statistiski nozīmīgas atšķirības starp grupām letālas asiņošanas biežumā (1,1% klopidogrela + ASS grupā un 0,7% placebo + ASS grupā) un hemorāģiskajā insultā (attiecīgi 0,8% un 0,6%).
Blakusparādību tabula
Blakusparādības, kas novērotas klīniskajos pētījumos vai par kurām tika ziņots spontāni, ir parādītas tabulā. To biežums ir definēts, izmantojot šādas konvencijas: bieži (? 1/100,
* Informācija par klopidogrelu ar biežumu "nav zināma".
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Klopidogrela pārdozēšana var pagarināt asiņošanas laiku un izraisīt asiņošanas komplikācijas. Ja tiek novērota asiņošana, jāapsver piemērota terapija.
Klopidogrela farmakoloģiskajai aktivitātei nav zināms pretlīdzeklis. Ja nepieciešama ātra pagarināta asiņošanas laika korekcija, trombocītu pārliešana var mainīt klopidogrela iedarbību.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombocītu līdzekļi, izņemot heparīnu, ATĶ kods: B01AC04.
Darbības mehānisms
Klopidogrels ir priekšzāles, un viens no tā metabolītiem ir trombocītu agregācijas inhibitors.
Klopidogrela aktīvais metabolīts selektīvi inhibē adenozīna difosfāta (ADP) saistīšanos ar tā trombocītu P2Y12 receptoru un līdz ar to inhibē GPIIb-IIIa glikoproteīnu kompleksa ADP mediēto aktivāciju, un tādējādi tiek kavēta trombocītu agregācija.
Neatgriezeniskas saistīšanās dēļ trombocīti, kas pakļauti klopidogrela iedarbībai, tiek ietekmēti visu atlikušo mūžu (aptuveni 7–10 dienas), un normāla trombocītu funkcijas atjaunošanās notiek atkarībā no trombocītu aprites. Trombocītu agregāciju, ko izraisa citi agonisti, nevis ADP, kavē arī, bloķējot trombocītu aktivācijas pastiprināšanos atbrīvotā ADP dēļ.
Tā kā aktīvo metabolītu ražo CYP450 enzīmu aktivitāte, no kuriem daži ir polimorfiski vai pakļauti citu zāļu inhibīcijai, ne visiem pacientiem būs adekvāta trombocītu inhibīcija.
Farmakodinamiskā iedarbība
Atkārtotas 75 mg devas dienā izraisīja izteiktu ADP izraisītas trombocītu agregācijas kavēšanu; inhibīcija pakāpeniski palielinājās, līdz tā stabilizējās no trešās līdz septītajai dienai. Šajā līdzsvara stāvoklī vidējais inhibīcijas līmenis, kas novērots, lietojot devu 75 mg dienā, bija no 40 līdz 60%. Trombocītu agregācija un asiņošanas laiks pakāpeniski atgriezās sākotnējā stāvoklī, parasti 5 dienu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Klopidogrela drošība un efektivitāte tika novērtēta četros dubultmaskētajos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 88 000 pacientu: CAPRIE pētījumā, kurā salīdzināja klopidogrelu un ASS, un CURE, CLARITY, COMMIT un ACTIVE-A salīdzinošajos pētījumos. Starp klopidogrelu un placebo. kombinācijā ar ASA un citām standarta terapijām.
Nesen piedzīvots miokarda infarkts (MI), nesen noticis insults vai dokumentēta perifēro artēriju slimība
CAPRIE pētījumā piedalījās 19 185 pacienti ar aterotrombozi, kas izpaužas nesenā miokarda infarkta dēļ (
Klopidogrels ievērojami samazināja jaunu išēmisku notikumu (kombinēts miokarda infarkta beigu punkts, išēmisks insults un asinsvadu nāve) biežumu salīdzinājumā ar ASA. Lai ārstētu analīzi, klopidogrela grupā tika novēroti 939 gadījumi un 1020 gadījumi ar ASS, (relatīvā riska samazinājums (RRR) 8,7%, [95% TI: 0,2 līdz 16,4]; p = 0,045), kas atbilst katriem 1000 pacientiem, kas ārstēti 2 gadus, līdz 10 papildu pacientiem [TI: 0 līdz 20] pasargāti no jauniem išēmiskiem notikumiem. Kopējās mirstības analīze kā sekundārs parametrs neuzrādīja būtiskas atšķirības starp klopidogrelu (5,8%) un ASS (6,0%).
Apakšgrupu analīzē, kas tika veikta, lai noteiktu patoloģiju (miokarda infarkts, išēmisks insults un perifēro artēriju slimība), ieguvums, šķiet, bija konsekventāks (sasniedzot statistisko nozīmīgumu pie p = 0,003) pacientiem, kuri tika reģistrēti perifēro artēriju slimību ārstēšanai (īpaši tiem, kuriem anamnēzē ir miokarda infarkts) (RRR = 23,7%; TI: 8,9 līdz 36,2) un mazāk konsekventi (būtiski neatšķiras no ASS) insulta pacientiem (RRR = 7,3%; TI: no - 5,7 līdz 18,7 [p = 0,258]). pētījumā, pamatojoties tikai uz nesenu miokarda infarktu, klopidogrels bija skaitliski zemāks, bet statistiski neatšķīrās no ASS (RRR = - 4,0%; TI: - 22,5 līdz 11,7 [p = 0,639]) Turklāt tika veikta apakšgrupu analīze pēc vecuma norādīja, ka klopidogrela ieguvums pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, bija mazāks nekā pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem.
Tā kā CAPRIE pētījums nebija paredzēts, lai novērtētu efektivitāti atsevišķās apakšgrupās, nav skaidrs, vai atšķirības relatīvā riska samazināšanā dažādiem kvalifikācijas nosacījumiem ir reālas vai nejaušas.
Akūts koronārais sindroms
CURE pētījums tika veikts 12 562 pacientiem ar akūtu koronāro sindromu bez ST segmenta pacēluma (nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņiem), kuriem 24 stundu laikā sākās pēdējā sāpes krūtīs vai simptomi, kas atbilst išēmijai. stundas. Pacientiem bija jāveic EKG izmaiņas, kas atbilst jaunai išēmijai, vai sirds enzīmu vai troponīna I vai T līmeņa paaugstināšanās vismaz 2 reizes virs normas augšējās robežas. Pacienti tika randomizēti klopidogrelam (300 mg piesātinošā deva pēc 75 mg dienā, N = 6259 ) vai placebo (N = 6303), abi kopā ar ASS (75-325 mg vienu reizi dienā) un citas standarta terapijas. Pacienti tika ārstēti līdz vienam gadam. CURE pētījumā 823 pacienti (6,6%) saņēma vienlaicīgu terapiju GPIIb / IIIa receptoru antagonistu. Heparīnu lietoja vairāk nekā 90% pacientu un relatīvo Vienlaicīga terapija ar heparīnu būtiski neietekmēja sitienu starp klopidogrelu un placebo.
Pacientu skaits, kuriem bija primārais parametrs (nāve no sirds un asinsvadu sistēmas, miokarda infarkts vai insults), bija 582 (9,3%) klopidogrela grupā un 719 (11,4%) placebo grupā., Relatīvais risks samazinājās par 20%(95%). CI 10% līdz 28%; p = 0,00009) klopidogrela grupā (relatīvā riska samazinājums par 17%, ja pacienti tika ārstēti konservatīvi, 29%, ja viņiem tika veikta perkutāna translumināla koronārā angioplastika (PTCA) ar stentu vai bez tā, un 10%, ja tika veikta koronāro artēriju šuntēšana) tika novērsti jauni kardiovaskulāri notikumi (primārais parametrs), samazinot relatīvo risku par 22% (TI: 8,6 līdz 33,4), 32% (TI: 12,8 līdz 46,4), 4% (TI: -26,9 līdz 26,7) ), 6% (TI: -33,5 līdz 34,3) un 14% (TI: -31,6 līdz 44,2) pētījuma intervālos 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 un 9-12 mēneši, Līdz ar to papildus 3 mēnešu ārstēšanai ieguvums o Klopidogrela + ĀSK grupā novērotās blakusparādības vairs nepalielinājās, kamēr saglabājās asiņošanas risks (skatīt apakšpunktu 4.4).
Klopidogrela lietošana CURE bija saistīta ar nepieciešamību samazināt trombolītisko ārstēšanu (RRR = 43,3%; TI: 24,3%līdz 57,5%) un GPIIb / IIIa inhibitoriem (RRR = 18, 2%; TI: 6,5%, 28,3) %).
Pacientu skaits, kam bija primārais mērķa kritērijs (nāve no sirds un asinsvadu sistēmas slimībām, miokarda infarkts, insults vai ugunsizturīga išēmija), bija 1035 (16,5%) klopidogrela grupā un 1187 (18,8%) placebo grupā, relatīvais risks samazinājās par 14 % (95% TI 6% līdz 21%, p = 0,0005) klopidogrela grupā. Šo ieguvumu galvenokārt noteica statistiski nozīmīgs "miokarda infarkta biežuma" samazinājums [287 (4,6%) klopidogrela grupā un 363 ( 5,8%) placebo grupā]. Nestabilas stenokardijas atkārtotas hospitalizācijas biežums neietekmēja.
Rezultāti, kas iegūti populācijās ar dažādām īpašībām (piemēram, nestabila stenokardija vai miokarda infarkts bez Q viļņiem, zems vai augsts riska līmenis, diabēts, nepieciešamība pēc revaskularizācijas, vecums, dzimums utt.), Tika konstatēts, ka tie atbilst primārā rezultātiem. Jo īpaši post-hoc analīzē, kurā piedalījās 2172 pacienti (17 % no kopējā CURE pētījuma populācijas), kuriem tika veikta stenta ievietošana (Stent-CURE), dati uzrādīja nozīmīgu 26,2 % RRR par labu klopidogrelam. salīdzinājumā ar placebo primārajam mērķa kritērijam (mirstība no sirds un asinsvadu, miokarda infarkts, insults) un nozīmīgs RRR 23,9% otrajam primārajam mērķa kritērijam (nāve no sirds un asinsvadu sistēmas, miokarda infarkts, insults vai išēmija). Turklāt klopidogrela drošības profils šajā pacientu apakšgrupa neatklāja nekādas īpašas problēmas.Tāpēc šīs apakšgrupas iegūtie rezultāti atbilst kopējiem rezultātiem. ssivi no pētījuma.
Novērotais klopidogrela ieguvums nebija atkarīgs no citu akūtu un ilgstošu sirds un asinsvadu terapiju (piemēram, heparīna / LMWH, glikoproteīna IIb / IIIa antagonistu, lipīdu līmeni pazeminošu zāļu, beta blokatoru un AKE inhibitoru) lietošanas. Klopidogrela efektivitāte bija neatkarīgi no ASS devas (75-325 mg vienu reizi dienā).
Pacientiem ar akūtu ST segmenta paaugstinātu MI klopidogrela drošība un efektivitāte tika novērtēta 2 randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos-CLARITY un COMMIT.
CLARITY pētījumā piedalījās 3491 pacients, kuri 12 stundu laikā pēc ST segmenta paaugstināta MI sākuma parādījās un bija trombolītiskās terapijas kandidāti. Pacienti saņēma klopidogrelu (300 mg piesātinošā deva, kam sekoja 75 mg dienā)., N = 1752) vai placebo (n = 1739), gan kombinācijā ar ASS (150 līdz 325 mg piesātinošā deva, kam seko 75-162 mg dienā), fibrinolītisko līdzekli un, ja nepieciešams, heparīnu. novēroja 30 dienas. Primārais mērķa kritērijs bija viena no šādiem notikumiem rašanās: ar infarktu saistīta artēriju oklūzija, kas konstatēta angiogrāfijā pirms izlādes, vai nāve, vai MI atkārtošanās pirms koronāro angiogrāfijas. Pacientiem, kuriem koronārā angiogrāfija netika veikta, primārais parametrs bija nāve vai MI 8. dienā vai izrakstot no slimnīcas.Pacientu populācijā bija 19,7% sieviešu un 29,2% pacientu cilvēki vecumā no 65 gadiem. Kopumā 99,7% pacientu saņēma fibrinolītiskos līdzekļus (specifiskais fibrīns: 68,7%, nespecifiskais fibrīns: 31,1%), 89,5% heparīna, 78,7% beta blokatoru, 54,7% AKE inhibitoru un 63% statīnu.
Primārā mērķa kritērija sastopamība bija piecpadsmit procenti (15,0%) klopidogrela grupas pacientiem un 21,7% pacientiem placebo grupā, absolūti samazinoties par 6,7% un samazinot 36% risku par labu klopidogrelam (95%). TI: 24,47%; ar sirdslēkmi saistītas partērijas. Šis ieguvums bija konsekvents visās iepriekš noteiktās apakšgrupās, ieskaitot vecumu un dzimumu, sirdslēkmes atrašanās vietu un fibrinolītisko apakšgrupu veidu vai izmantoto heparīnu.
COMMIT pētījumā ar 2x2 faktoriālu dizainu tika iekļauti 45 852 pacienti, kuri 24 stundu laikā pēc aizdomas par MI simptomu parādīšanos sniedza atbalstu EKG novirzēm (piemēram, ST segmenta pacēlums, ST segmenta pazemināšanās vai aizsprostojums). Kreisais zars). Pacienti 28 dienas vai līdz slimnīcas izrakstīšanai saņēma klopidogrelu (75 mg dienā, n = 22 961) vai placebo (n = 22 891) kombinācijā ar ASS (162 mg dienā). pirmo reizi atkārtota sirdslēkme, insults vai nāve. Iedzīvotāju vidū bija 27,8% sieviešu, 58,4% pacientu vecumā no 60 gadiem (26% ≥ 70 gadi) un 54,5% pacientu saņēma fibrinolītiskus līdzekļus.
Klopidogrels ievērojami samazināja relatīvo nāves risku jebkura iemesla dēļ par 7% (p = 0,029) un atkārtotas sirdslēkmes, insulta vai nāves kombinācijas relatīvo risku par 9% (p = 0,002), absolūti samazinoties par 0,5 attiecīgi% un 0,9%. Šis ieguvums bija saskaņā ar vecumu, dzimumu un fibrinolītisko līdzekļu lietošanu vai citādi, un tas tika novērots jau pirmajās 24 stundās.
Priekškambaru fibrilācija
ACTIVE-W un ACTIVE-A pētījumi, atsevišķi ACTIVE programmas pētījumi, ietvēra pacientus ar priekškambaru mirdzēšanu (AF), kuriem bija vismaz viens asinsvadu notikumu riska faktors. Pamatojoties uz uzņemšanas kritērijiem, ārsti ACTIVE-W pētījumā iekļāva pacientus, ja viņi bija tiesīgi ārstēties ar K vitamīna antagonistiem (AVK) (piemēram, varfarīnu). ACTIVE-A pētījumā tika iekļauti pacienti, kuri nevarēja saņemt ārstēšanu ar AVK, jo nespēja vai nevēlējās ārstēties.
ACTIVE-W pētījums parādīja, ka antikoagulantu ārstēšana ar K vitamīna antagonistiem bija efektīvāka nekā ārstēšana ar klopidogrelu un ASS.
ACTIVE-A (n = 7544) ir daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kurā salīdzināja 75 mg klopidogrela dienā + ASS (N = 3772) ar placebo + ASS (N = 3782). Ieteicamā ASS deva bija no 75 līdz 100 mg dienā. Pacienti tika ārstēti līdz 5 gadiem.
Pacientiem, kuri tika randomizēti programmai ACTIVE, bija jābūt dokumentētai AF, piem. Pastāvīgs AF vai vismaz 2 periodiskas AF epizodes, kas notikušas pēdējo 6 mēnešu laikā un kurām jābūt vismaz vienam no šiem riska faktoriem:
• vecums ≥ 75 gadi vai
• vecums no 55 līdz 74 gadiem e
• cukura diabēts, kam nepieciešama zāļu terapija o
• iepriekš dokumentēta MI vai dokumentēta koronārā sirds slimība;
• tiek ārstēta no sistēmiskas hipertensijas;
• iepriekšējs insults, pārejoša išēmiska lēkme (TIA) vai sistēmiska embolija, kas nav CNS;
• kreisā kambara disfunkcija ar kreisā kambara izsviedes frakciju
• dokumentēta perifēra obliterējoša arteriopātija.
Vidējais CHADS2 rādītājs bija 2,0 (diapazons no 0 līdz 6).
Galvenie izslēgšanas kritēriji pacientiem bija peptiska čūla, kas dokumentēta iepriekšējos 6 mēnešos; iepriekšēja intracerebrāla asiņošana; nozīmīga trombocitopēnija (trombocītu skaits)
Septiņdesmit trīs procenti (73%) ACTIVE-A pētījumā iesaistīto pacientu nebija tiesīgi saņemt AVK pēc medicīniskā novērtējuma, nespēja ievērot INR (starptautiskās normalizētās attiecības) uzraudzību, nosliece uz galvas krišanu vai traumu vai specifiska asiņošana. risks; 26% pacientu ārsta lēmums tika pamatots ar pacienta nevēlēšanos lietot VKA.
41,8% no pētījuma populācijas bija sievietes. Vidējais vecums bija 71 gads, 41,6% pacientu bija ≥ 75 gadus veci. Kopumā 23% pacientu tika ārstēti ar antiaritmiskiem līdzekļiem, 52,1% - ar beta blokatoriem, 54,6% - ar AKE inhibitoriem un 25% - ar statīniem.
Pacientu skaits, kas sasniedza primāro mērķa rādītāju (laiks līdz pirmajam insultam, MI, sistēmiska embolija, kas nav CNS, vai asinsvadu nāve), bija 832 pacienti (22,1%) klopidogrela + ASS grupā un 924 pacienti (24,4%) placebo grupā. + ASS grupa (relatīvā riska samazinājums par 11,1%; 95%TI 2,4%-19,1%; p = 0,013), galvenokārt sakarā ar lielu insulta biežuma samazināšanos. Insults radās 296 pacientiem (7,8%), kuri tika ārstēti ar klopidogrelu + ASS un 408 pacientiem (10,8%), kuri tika ārstēti ar placebo + ASS (relatīvā riska samazinājums par 28, 4%; 95%TI, 16,8%-38,3%; p = 0,00001).
Pediatriskā populācija
Pieaugošās devas pētījumā, kurā piedalījās 86 jaundzimušie vai zīdaiņi līdz 24 mēnešu vecumam ar trombozes risku (PICOLO), klopidogrels tika novērtēts pēc kārtas 0,01, 0,1 un 0,2 mg / kg jaundzimušajiem un zīdaiņiem un 0,15 mg / kg tikai jaundzimušajiem. Deva 0,2 mg / kg sasniedza vidējo procentuālo inhibīciju 49,3% (trombocītu agregācija, ko izraisīja 5 mcM ADP), kas ir salīdzināma ar pieaugušajiem, kuri lieto 75 mg klopidogrela dienā.
Randomizētā, dubultmaskētā, paralēlu grupu pētījumā (CLARINET) 906 pediatrijas pacienti (jaundzimušie un zīdaiņi) ar novājinātu iedzimtu cianotisku sirds slimību ar sistēmisku plaušu artēriju šunti tika randomizēti, lai saņemtu 0,2 mg / kg klopidogrela. (N = 467) vai placebo (n = 439) ar vienlaicīgu fona terapiju līdz otrās ķirurģiskās fāzes laikam. Vidējais laiks no paliatīvās šunta implantācijas līdz pirmās pētāmās zāles ievadīšanai bija 20 dienas Aptuveni 88% pacientu vienlaikus saņēma ASS (no 1 līdz 23 mg / kg dienā). Nebija būtiskas atšķirības starp grupām, ņemot vērā nāves, šunta trombozes vai ar to saistītās sirds iejaukšanās pirms 120 dienu vecuma pēc notikuma, kas uzskatāms par trombotisku (89 [19,1%] klopidogrela grupā un 90 [20,5) %] placebo grupai) (skatīt 4.2. apakšpunktu). Asiņošana bija visbiežāk ziņotā blakusparādība gan klopidogrela, gan placebo grupās, tomēr asiņošanas biežumā starp grupām nebija būtisku atšķirību. Šī pētījuma ilgtermiņa drošības novērošanā 26 pacienti ar šuntiem gada vecumā saņēma klopidogrelu līdz 18 mēnešu vecumam. Šajā ilgajā novērošanas periodā netika novērotas bažas par drošību.
CLARINET un PICOLO pētījumi tika veikti, izmantojot gatavu klopidogrela šķīdumu. Relatīvās biopieejamības pētījumā pieaugušajiem klopidogrela šķīduma uzsūkšanās pakāpe bija salīdzināma un galvenā cirkulējošā (neaktīvā) metabolīta absorbcija bija nedaudz augstāka nekā licencētajai tabletei.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Pēc vienreizējas un atkārtotas perorālas devas 75 mg dienā klopidogrels ātri uzsūcas. Maksimālais zāļu līmenis plazmā (aptuveni 2,2-2,5 ng / ml pēc vienas 75 mg perorālas devas) rodas aptuveni 45 minūtes pēc ievadīšanas. Uzsūkšanās ir vismaz 50%, pamatojoties uz klopidogrela metabolītu izdalīšanos ar urīnu.
Izplatīšana
In vitrvai, klopidogrels un tā galvenais (neaktīvais) metabolīts atgriezeniski saistās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām (attiecīgi 98% un 94%). Obligācija nav piesātināta in vitro plašā koncentrāciju diapazonā.
Biotransformācija
Klopidogrelu plaši metabolizē aknas. In vitro Un in vivoKlopidogrels tiek metabolizēts, izmantojot divus galvenos metabolisma ceļus: viens ar esterāzes starpniecību noved pie hidrolīzes līdz tā neaktīvajam karbonskābes atvasinājumam (85% no cirkulējošajiem metabolītiem), bet otrs- ar vairākiem P450 citohromiem. Klopidogrels vispirms tiek metabolizēts par starpposma metabolītu 2- okso -klopidogrels Turpmāka 2-okso-klopidogrela starpposma metabolīta transformācija noved pie aktīvā metabolīta-klopidogrela tiola atvasinājuma-veidošanās. In vitro šo metabolisma ceļu nodrošina CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Izolētais aktīvais tiola metabolīts vitrvai arī tas ātri un neatgriezeniski saistās ar trombocītu receptoriem, kā rezultātā tiek kavēta trombocītu agregācija.
Pēc vienas 300 mg klopidogrela piesātinošās devas ievadīšanas aktīvā metabolīta Cmax bija divas reizes augstāks nekā pēc 75 mg uzturošās devas ievadīšanas 4 dienas.Cmax tiek novērots apmēram 30 līdz 60 minūtes pēc ievadīšanas.
Eliminācija
Cilvēkiem pēc 14C iezīmēta klopidogrela iekšķīgas lietošanas aptuveni 50% izdalās ar urīnu un aptuveni 46% ar izkārnījumiem 120 stundu laikā pēc devas ievadīšanas. Pēc vienas 75 mg devas klopidogrela pussabrukšanas periods ir aptuveni 6 Galvenā cirkulējošā (neaktīvā) metabolīta eliminācijas pusperiods ir astoņas stundas pēc vienreizējas un atkārtotas devas ievadīšanas.
Farmakoģenētika
CYP2C19 ir iesaistīts gan aktīvā metabolīta, gan 2-okso-klopidogrela starpposma metabolīta veidošanā. Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētika un antitrombocītu iedarbība, mērot ar trombocītu agregācijas metodēm ex vivo, atšķiras atkarībā no CYP2C19 genotipa.
Alēle CYP2C19 * 1 ir atbildīga par pilnībā funkcionējošu metabolismu, bet CYP2C19 * 2 un CYP2C19 * 3 alēles nav funkcionālas. Alēles CYP2C19 * 2 un CYP2C19 * 3 veido lielāko daļu traucētu alēļu kaukāziešu vājos metabolizatoros (85%) un aziātiem (99%). Citas alēles, kas saistītas ar metabolisma neesamību vai samazināšanos, ir retāk sastopamas un ietver CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 un * 8. Sliktam metabolizētājam būs divas nefunkcionējošas alēles. Publicētās CYP2C19 sastopamības biežums genotipi, kas pieder pie vājiem metabolizētājiem, ir aptuveni 2% baltās rases pārstāvjiem, 4% melnādainiem un 14% ķīniešu testiem, lai identificētu pacienta CYP2C19 genotipu.
Pārrobežu pētījumā, kurā piedalījās 40 veseli indivīdi, 10 subjekti katrā no 4 CYP2C19 metabolizējošajām grupām (īpaši ātra, plaša, vidēja un lēna), tika novērtēta farmakokinētiskā un trombocītu trombocītu reakcija, izmantojot 300 mg klopidogrela, kam sekoja 75 mg dienā un 600 mg, kam seko 150 mg dienā 5 dienas (līdzsvara stāvoklis) katrai grupai. Aktīvo metabolītu iedarbībā un trombocītu agregācijas (PAH) vidējā inhibīcijā nebija būtiskas atšķirības starp īpaši ātrajiem, ekstensīvajiem un starpposma metabolizētājiem. Sliktiem metabolizētājiem aktīvā metabolīta iedarbība samazinājās par 63-71%, salīdzinot ar intensīviem metabolizētājiem. Antitrombocītu atbildes reakcija pēc 300 mg / 75 mg klopidogrela lietošanas shēmas samazinājās vājiem metabolizētājiem ar vidējo PAH (5 μM ADP) par 24% (24 stundas) un 37% (5. dienā), salīdzinot ar "PAH, kas konstatēts ekstensīvos metabolizatoros par 39% (24 stundas) un 58% (5. diena) un starpposma metabolizētājiem novēroja 37% (24 stundas) un 60% (5. diena). 600 mg / 150 mg deva, aktīvā metabolīta iedarbība bija lielāka nekā klopidogrela 300 mg / 75 mg grupā. Turklāt PAH bija 32% (24 stundas) un 61% (5. diena), kas ir augstāka vērtība nekā vāja metabolisma grupā, kas tika ārstēta ar 300 mg 75 mg devu režīms un bija līdzīgs citām CYP2C19 metabolizētāju grupām, kuras tika ārstētas ar 300 mg / 75 devu shēmu mg. Klīnisko pētījumu rezultāti neuzrādīja atbilstošu devu šai pacientu grupai.
Atbilstoši iepriekš minētajiem rezultātiem metaanalīze, kurā bija iekļauti 6 pētījumi ar kopumā 335 subjektiem, kuri tika ārstēti ar klopidogrelu līdzsvara stāvoklī, parādīja aktīvā metabolīta iedarbības samazināšanos par 28% starpproduktu metabolizētājiem un 72% starpposma metabolizētājiem. bet trombocītu agregācijas inhibīcija (5 μM ADP) samazinājās, PAH atšķirības bija attiecīgi 5,9% un 21,4% salīdzinājumā ar ekstensīviem metabolizētājiem.
CYP2C19 genotipa ietekme uz klīniskajiem iznākumiem ar klopidogrelu ārstētiem pacientiem nav novērtēta prospektīvos, randomizētos, kontrolētos klīniskos pētījumos. Tomēr pastāv vairākas retrospektīvas analīzes, lai novērtētu šo efektu pacientiem, kuri ārstēti ar klopidogrelu un kuriem ir genotipa rezultāti. : CURE (n = 2721), CHARISMA (n = 2428), CLARITY-TIMI 28 (N = 227), TRITON-TIMI 38 (N = 1477) un ACTIVE-A (n = 601), un vairākas publicētas kohortas studijas.
TRITON-TIMI 38 pētījumā un 3 kohortas pētījumos (Collet, Sibbing, Giusti) apvienotā pacientu grupa ar vidējiem un lēniem metabolizētājiem ziņoja par lielāku kardiovaskulāro notikumu (nāves, miokarda infarkta un insulta) vai stenta trombozes sastopamību. ekstensīviem metabolizētājiem.
CHARISMA pētījumā un kohortas pētījumā (Simon) palielināts notikumu biežums tika novērots tikai vājiem metabolizētājiem, salīdzinot ar ekstensīviem metabolizētājiem.
Pētījumos CURE, CLARITY, ACTIVE-A un vienā no kohortas pētījumiem (Trenk) netika novērots notikumu biežuma pieaugums, ņemot vērā metabolisma stāvokli.
Neviena no šīm analīzēm nebija atbilstoša izmēra, lai atklātu atšķirības rezultātos vājiem metabolizētājiem.
Īpašas populācijas
Klopidogrela aktīvā metabolīta farmakokinētika šajās īpašajās populācijās nav zināma.
Nieru darbības traucējumi
Pēc atkārtotām klopidogrela dienas devām 75 mg dienā pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 5 līdz 15 ml / min) ADP izraisītās trombocītu agregācijas inhibīcija bija zemāka (25%) nekā novērota veseliem cilvēkiem. asiņošanas laika pagarinājums bija līdzīgs tam, kāds tika novērots veseliem cilvēkiem, kuri saņēma klopidogrelu 75 mg dienā. Turklāt klīniskā panesamība bija laba visiem pacientiem.
Aknu darbības traucējumi
Pēc atkārtotām 75 mg klopidogrela devām 10 dienas pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ADP izraisītas trombocītu agregācijas inhibīcija bija līdzīga tai, kas novērota veseliem cilvēkiem. Arī vidējais asiņošanas laika pagarinājums abās grupās bija līdzīgs.
Rase
CYP2C19 alēļu izplatība, kas izraisa samazinātu un vidēju CYP2C19 metabolisko aktivitāti, atšķiras atkarībā no rases / etniskās piederības (skatīt Farmakoģenētika). No literatūras Āzijas populācijās ir pieejami ierobežoti dati, lai novērtētu šī CYP genotipa noteikšanas klīnisko ietekmi uz klīniskajiem notikumiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Neklīniskos pētījumos ar žurkām un paviāniem visbiežāk novērotais efekts bija aknu parametru izmaiņas. Tas tika novērots, lietojot devas, kas vismaz 25 reizes lielākas par atbilstošo klīnisko devu 75 mg dienā, ko lietoja cilvēkiem, un tas bija ietekme uz aknu vielmaiņas fermentiem. Terapeitiskās devās klopidogrela ietekme uz aknu vielmaiņas enzīmiem netika novērota.
Lietojot ļoti lielas devas, žurkām un paviāniem ziņots par sliktu kuņģa panesamību (gastrītu, kuņģa eroziju un / vai vemšanu).
Pēc klopidogrela lietošanas pelēm 78 nedēļas un žurkām 104 nedēļas līdz devai 77 mg / kg dienā (kas vismaz 25 reizes pārsniedz iedarbību, kas novērota, lietojot klīnisko devu 75 mg dienā, kancerogenitāte netika novērota). cilvēkiem).
Gadā klopidogrelu novērtēja vairākos genotoksicitātes pētījumos in vitro un iekšā vivvai arī tas neuzrādīja nekādu genotoksisku aktivitāti.
Klopidogrels neietekmēja žurku tēviņu un mātīšu auglību un neradīja nekādu teratogēnu iedarbību ne žurkām, ne trušiem. Lietojot žurkām laktācijas periodā, klopidogrels nedaudz aizkavēja pēcnācēju attīstību. Specifiski farmakokinētikas pētījumi, kas veikti ar marķētu klopidogrelu, parādīja, ka galvenais savienojums un tā metabolīti izdalās pienā. Līdz ar to nevar izslēgt tiešu (vieglu toksicitāti) vai netiešu (sliktas garšas) efektu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Kodols:
Mikrokristāliskā celuloze
Mannīts
Hidroksipropilceluloze
Krospovidons (A tips)
Citronskābes monohidrāts
Makrogols 6000
Stearīnskābe
Talks
Pārklājums:
Hipromeloze (E464)
Laktozes monohidrāts
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Triacetīns (E1518)
Titāna dioksīds (E171)
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
PVC / PE / PVDC / alumīnija blisteros uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Alumīnija / alumīnija blisteros šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 apvalkotās tabletes.
PVC / PE / PVDC / alumīnija blisteri vai PA / Al / PVC-alumīnija folijas (alumīnija / alumīnija) blisteri, kas iepakoti kartona kastē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
DOC Generici S.r.l.
Via Turati 40, 20121 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
"75 mg apvalkotās tabletes" 14 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643010
"75 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643022
"75 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643034
"75 mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643046
"75 mg apvalkotās tabletes" 56 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643059
"75 mg apvalkotās tabletes" 84 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643061
"75 mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643073
"75 mg apvalkotās tabletes" 98 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643085
"75 mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes PVC / PE / PVDC-AL blisterī-AIC 039643097
"75 mg apvalkotās tabletes" 14 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643109
"75 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643111
"75 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643123
"75 mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes blisterī PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643135
"75 mg apvalkotās tabletes" 56 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643147
"75 mg apvalkotās tabletes" 84 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643150
"75 mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes blisteriepakojumā PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643162
"75 mg apvalkotās tabletes" 98 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643174
"75 mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes blisteriepakojumos PA / AL / PVC-AL (ALU-ALU)-AIC 039643186
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2010. gada aprīlis.
Pēdējās atjaunošanas datums: 2014. gada oktobris.
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
AIFA 2015. gada 13. jūlija lēmums
11.0 RADIOPreparātiem - PILNĪGI DATI PAR IEKŠĒJO RADIĀCIJAS DOSIMETRIJU -
12.0 RADIOZĀLĒM, SĪKĀKAS SĪKĀKAS NORĀDĪJUMI PAR PAGAIDU SAGATAVOŠANU UN KVALITĀTES KONTROLI -
