Aktīvās sastāvdaļas: cilostazols
Pletal 50 mg tabletes
Pletal iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem:- Pletal 50 mg tabletes
- Pletal 100 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Pletal? Kam tas paredzēts?
Pletal pieder zāļu grupai, ko sauc par 3. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem.
Tas darbojas vairākos veidos, tostarp paplašinot noteiktus asinsvadus un samazinot dažu asins šūnu, ko sauc par trombocītiem, asinsreces aktivitāti asinsvados.
Pletal tika izrakstīts par "intermitējošu izliekumu". Pārtraukta klīdošana ir krampjveida sāpes kājās staigājot, un to izraisa nepietiekama asins piegāde kājām. Pletal, uzlabojot asinsriti kājās, ļauj viņai staigāt bez sāpēm lielāku attālumu.
Pletal ieteicams lietot tikai pacientiem, kuru simptomi nav pietiekami uzlabojušies pēc dzīvesveida maiņas (piemēram, atmetot smēķēšanu un vairāk vingrojot) un pēc citu pasākumu veikšanas. Lietojot Pletal, ir svarīgi turpināt ievērot izmaiņas, ko esat veicis savā dzīvesveidā.
Kontrindikācijas Kad Pletal nedrīkst lietot
Nelietojiet Pletal
- ja Jums ir alerģija pret cilostazolu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir stāvoklis, ko sauc par “sirds mazspēju”.
- ja miera stāvoklī Jums ir pastāvīgas sāpes krūtīs vai pēdējo sešu mēnešu laikā Jums ir bijusi sirdslēkme vai kāda sirds operācija.
- ja Jums ir vai agrāk ir bijis ģībonis, ko izraisījusi sirds slimība, vai smagi sirdsdarbības traucējumi.
- ja zināt, ka Jums ir traucējumi, kas palielina asiņošanas vai zilumu veidošanās risku, piemēram:
- viena vai vairākas aktīvas kuņģa čūlas.
- insults, kas noticis pēdējo sešu mēnešu laikā.
- acu problēmas, ja Jums ir diabēts.
- ja asinsspiediens nav labi kontrolēts.
- ja lietojat gan acetilsalicilskābi, gan klopidogrelu, vai jebkuru divu vai vairāku zāļu kombināciju, kas var palielināt asiņošanas risku [šaubu gadījumā konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu]
- ja Jums ir smaga nieru slimība vai smaga vai mērena aknu slimība.
- ja esat grūtniece.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Pletal lietošanas
Pirms Pletal lietošanas noteikti pastāstiet ārstam:
- ja Jums ir smaga sirds slimība vai kāda sirdsdarbības problēma.
- ja Jums ir problēmas ar asinsspiedienu.
Ārstēšanas laikā ar Pletal pārliecinieties, ka:
- ja plānojat operāciju, ieskaitot zobu izraušanu, pastāstiet ārstam vai zobārstam, ka lietojat Pletal.
- ja Jums ir viegli sasitumi vai asiņošana, pārtrauciet Pletal lietošanu un pastāstiet savam ārstam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Pletal iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat noteiktas zāles, ko parasti lieto sāpīgu un / vai iekaisīgu muskuļu vai locītavu traucējumu ārstēšanai, vai ja lietojat zāles, kas samazina asins recēšanu. Šīs zāles ietver:
- acetilsalicilskābe
- klopidogrelu
- antikoagulantus (piemēram, varfarīnu, dabigatrānu, rivaroksabānu, apiksabānu vai zemas molekulmasas heparīnus).
Ja lietojat šīs zāles kopā ar Pletal, ārsts var veikt dažas ikdienas asins analīzes.
Dažas zāles var traucēt Pletal iedarbību, ja tās lieto vienlaikus. Tās var pastiprināt Pletal blakusparādības vai samazināt Pletal efektivitāti. Pletal var darīt to pašu ar citām zālēm. Pirms Pletal lietošanas pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- eritromicīns, klaritromicīns vai rifampicīns (antibiotikas)
- ketokonazolu (sēnīšu infekciju ārstēšanai)
- omeprazolu (pārmērīgas kuņģa skābes ārstēšanai)
- diltiazēmu (augsta asinsspiediena vai sāpju mazināšanai krūtīs)
- cisaprīdu (kuņģa darbības traucējumu ārstēšanai)
- lovastatīns, simvastatīns vai atorvastatīns (pārmērīga holesterīna līmeņa pazemināšanai asinīs)
- halofantrīns (malārijas ārstēšanai)
- pimozīds (garīgu slimību ārstēšanai)
- melno graudu atvasinājumi (migrēnas ārstēšanai, piemēram, ergotamīns, dihidroergotamīns)
- karbamazepīns vai fenitoīns (krampju ārstēšanai)
- Asinszāle (zāles, kuru pamatā ir ārstniecības augi)
Ja neesat pārliecināts, vai iepriekš minētais attiecas uz zālēm, kuras lietojat, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pirms Pletal lietošanas pastāstiet ārstam, ja lietojat zāles augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai, jo Pletal var pastiprināt asinsspiedienu pazeminošo efektu. Ja asinsspiediens pazeminās līdz pārāk zemam līmenim, var palielināties sirdsdarbības ātrums. Tie var palielināties. zāles ietver:
- diurētiskie līdzekļi (piemēram, hidrohlortiazīds, furosemīds)
- kalcija kanālu blokatori (piemēram, verapamils, amlodipīns)
- AKE inhibitori (piemēram, kaptoprils, lizinoprils)
- angiotenzīna II receptoru antagonisti (piemēram, valsartāns, kandesartāns)
- beta blokatori (piemēram, labetalols, karvedilols);
Tomēr kopā ar Pletal var būt iespējams lietot iepriekš uzskaitītās zāles, un ārsts var izlemt, kas jums ir piemērots.
Pletal kopā ar uzturu un dzērienu
Pletal tabletes jālieto 30 minūtes pirms brokastīm un vakariņām. Vienmēr lietojiet tabletes, uzdzerot ūdeni.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pletal NEDRĪKST lietot grūtniecības laikā. Sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, Pletal lietošana NAV IETEICAMA. Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, vai ja barojat bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pletal var izraisīt reiboni. Ja pēc Pletal tablešu lietošanas jūtat reiboni, NEVADIET transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kā arī pastāstiet ārstam vai farmaceitam.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Pletal: Devas
- Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Parastā deva ir divas 50 mg tabletes divas reizes dienā (no rīta un vakarā). Gados vecākiem cilvēkiem šī deva nav jāmaina. Tomēr ārsts var izrakstīt mazāku devu, ja lietojat citas zāles, kas var ietekmēt Pletal iedarbību.
- Pletal tabletes jālieto 30 minūtes pirms brokastīm un vakariņām. Vienmēr lietojiet tabletes, uzdzerot ūdeni.
Jūs varat sajust Pletal lietošanas priekšrocības 4-12 nedēļu laikā pēc ārstēšanas.Ārsts novērtēs jūsu progresu pēc 3 ārstēšanas mēnešiem un var ieteikt pārtraukt Pletal lietošanu, ja ārstēšanas efekts ir nepietiekams.
Pletal nav piemērots bērniem.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Pletal
Ja esat lietojis Pletal vairāk nekā noteikts
Ja kāda iemesla dēļ esat lietojis vairāk Pletal tablešu nekā noteikts, Jums var būt tādas pazīmes un simptomi kā stipras galvassāpes, caureja, asinsspiediena pazemināšanās un neregulāra sirdsdarbība.
Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko slimnīcu Atcerieties, ka līdzi jāņem zāļu iepakojums, lai būtu skaidrs, ko esat lietojis.
Ja esat aizmirsis lietot Pletal
Ja esat izlaidis devu, neuztraucieties; pagaidiet, līdz pienāks nākamās devas laiks, un ieņemiet nākamo tableti, pēc tam turpiniet kā parasti. NELIETOJIET dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot Pletal
Ja pārtraucat lietot Pletal, sāpes kājās var atgriezties vai pastiprināties. Tādēļ pārtrauciet lietot Pletal tikai tad, ja pamanāt blakusparādības, kurām nepieciešama steidzama medicīniska palīdzība (skatīt 4. punktu), vai arī ja ārsts to iesaka.
Blakusparādības Kādas ir Pletal blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, Jums var būt nepieciešama steidzama medicīniskā palīdzība. Pārtrauciet Pletal lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
- insults
- sirdstrieka
- sirds problēmas, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu
- neregulāra sirdsdarbība (jauna vai pasliktināšanās)
- manāma asiņošana
- viegli sasitumi
- smaga slimība ar pūslīšu veidošanos uz ādas, mutes, acīm un dzimumorgāniem
- ādas vai acu baltumu dzeltēšana aknu vai asins problēmu dēļ (dzelte)
Nekavējoties pastāstiet arī ārstam, ja Jums ir drudzis vai iekaisis kakls. Var būt nepieciešamas dažas asins analīzes, un ārsts izlems, kā turpināt ārstēšanu.
Lietojot Pletal, ziņots par šādām sekām. Pēc iespējas ātrāk pastāstiet ārstam šādos gadījumos:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- galvassāpes
- neparasti izkārnījumi
- caureja
Biežas blakusparādības (skar mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem, bet vairāk nekā 1 no 100 cilvēkiem)
- paātrināta sirdsdarbība
- spēcīga sirdsdarbība (sirdsklauves)
- sāpes krūtīs
- reibonis
- sāpošs kakls
- iesnas (iesnas)
- sāpes vēderā
- diskomforta sajūta vēderā (gremošanas traucējumi)
- slikta dūša vai vemšana
- apetītes zudums (anoreksija)
- pārmērīga atraugas vai meteorisms
- potīšu, pēdu vai sejas pietūkums
- izsitumi uz ādas (izsitumi) vai izmaiņas ādas izskatā
- niezoša āda
- plankumaina asiņošana zem ādas
- vispārēja vājuma sajūta
Retākas blakusparādības (skar mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem, bet vairāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem)
- sirdstrieka
- neregulāra sirdsdarbība (jauna vai pasliktināšanās)
- sirds problēmas, kas var izraisīt elpas trūkumu vai potīšu pietūkumu - pneimonija
- klepus
- drebuļi
- neizskaidrojama asiņošana
- nosliece uz asiņošanu (piemēram, kuņģis, acis vai muskuļi, asiņošana no deguna un asinis siekalās vai urīnā)
- sarkano asins šūnu skaita samazināšanās asinīs
- reibonis, pieceļoties kājās
- ģībonis
- trauksmes sajūta
- bezmiegs
- neparasti sapņi
- alerģiska reakcija
- vispārējas sāpes
- diabēts un paaugstināts cukura līmenis asinīs
- sāpes vēderā (gastrīts)
- savārgums
Cilvēkiem ar diabētu var palielināties asiņošanas risks acs iekšpusē.
Retas blakusparādības (skar mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem, bet vairāk nekā 1 no 10 000 cilvēkiem)
- tendence asiņot ilgāk nekā parasti
- trombocītu skaita palielināšanās asinīs
- nieru problēmas
Lietojot Pletal, ziņots par šādām blakusparādībām, taču to biežums nav zināms:
- asinsspiediena izmaiņas
- sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās asinīs
- elpošanas grūtības
- motora grūtības
- drudzis
- karstuma viļņi
- ekzēma un citi izsitumi uz ādas (izsitumi)
- samazināta ādas jutība
- asarojošas vai viskozas acis (konjunktivīts)
- zvana ausīs (troksnis ausīs)
- aknu darbības traucējumi, ieskaitot hepatītu
- izmaiņas urīnā
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Pletal satur
- Aktīvā viela ir cilostazols. Viena tablete satur 50 mg cilostazola.
- Citas sastāvdaļas ir kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, karmelozes kalcijs, hipromeloze un magnija stearāts.
Pletal ārējais izskats un iepakojums
Pletal 50 mg tablete ir balta, apaļa, plakana tablete ar “OG31” vienā pusē.
Zāles ir pieejamas iepakojumos pa 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 vai 168 tabletēm vai slimnīcas iepakojumā pa 70 (5x14) tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PLETAL 50 MG
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur 50 mg cilostazola.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Baltas, apaļas, plakanas tabletes ar "OG31" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Pletal ir indicēts, lai palielinātu nesāpīgu pastaigas attālumu un maksimālo attālumu pacientiem ar intermitējoša klaudikācija, bez sāpēm miera stāvoklī un bez perifēro audu nekrozes (perifēro artēriju slimība - Fontaine II klase).
Pletal ir indicēts otrās rindas pacientiem, kuriem dzīvesveida izmaiņas (ieskaitot smēķēšanas atmešanu un [uzraudzītu] fizisko aktivitāšu programmas) un citas atbilstošas iejaukšanās nav pietiekami uzlabojušas intermitējoša klaudikācija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā cilostazola deva ir 100 mg divas reizes dienā. Cilostazols jālieto 30 minūtes pirms brokastīm un vakariņām. Lietojot cilostazolu kopā ar pārtiku, ir novērota cilostazola maksimālās koncentrācijas (Cmax) palielināšanās plazmā, kas var būt saistīta ar blakusparādību biežuma palielināšanos.
Ārstēšana ar cilostazolu jāsāk ārstiem, kuriem ir pieredze šo slimību ārstēšanā intermitējoša klaudikācija (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Ārstam atkārtoti jāpārbauda pacients pēc 3 ārstēšanas mēnešiem, lai varētu pārtraukt cilostazola lietošanu, ja tiek novērota nepietiekama iedarbība vai simptomi nav uzlabojušies.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar cilostazolu, jāturpina mainīt dzīvesveids (smēķēšanas atmešana un fiziskā aktivitāte) un farmakoloģiskā iejaukšanās (piemēram, lipīdu līmeni pazeminoša un antitrombocītu terapija), lai samazinātu kardiovaskulāru notikumu risku. Cilostazols neaizstāj šādu zāļu terapiju.
Pacientiem, kuri saņem spēcīgus CYP3A4 inhibitorus, piemēram, noteiktus makrolīdus, azola pretsēnīšu līdzekļus, proteāzes inhibitorus vai zāles, kas ievērojami inhibē CYP2C19, piemēram, omeprazolu, ieteicams samazināt devu līdz 50 mg divas reizes dienā (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem nav īpašu devu.
Pediatriskā populācija
Drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Nieru mazspēja
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu> 25 ml / min deva nav jāpielāgo. Cilostazols ir kontrindicēts pacientiem ar kreatinīna klīrensu 25 ml / min.
Aknu mazspēja
Pacientiem ar vieglu aknu mazspēju deva nav jāpielāgo. Nav pieejami dati par pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem. Tā kā cilostazolu plaši metabolizē aknu enzīmi, tas ir kontrindicēts pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem.
04.3 Kontrindikācijas
- Zināma paaugstināta jutība pret cilostazolu vai kādu no palīgvielām
- Smaga nieru mazspēja: kreatinīna klīrenss 25 ml / min
- mērena vai smaga aknu mazspēja; sastrēguma sirds mazspēja; grūtniecība
- pacienti ar zināmu hemorāģisko noslieci (piemēram, aktīva peptiska čūla, nesenais hemorāģiskais insults [pēdējo sešu mēnešu laikā], proliferatīva diabētiskā retinopātija, slikti kontrolēta hipertensija);
- Pacienti, kuriem anamnēzē ir ventrikulāra tahikardija, ventrikulāra fibrilācija vai multifokālas ventrikulāras ektopijas, neatkarīgi no tā, vai tie ir atbilstoši ārstēti, vai pacienti ar QTc intervāla pagarināšanos
- Pacienti ar smagu tahiaritmiju anamnēzē
- Pacienti, kuri vienlaicīgi tiek ārstēti ar diviem vai vairākiem papildu antitrombocītu līdzekļiem vai antikoagulantiem (piemēram, acetilsalicilskābi, klopidogrelu, heparīnu, varfarīnu, acenokumarolu, dabigatrānu, rivaroksabānu vai apiksabānu).
- Pacienti ar stenokardija nestabils, miokarda infarkts pēdējo 6 mēnešu laikā vai koronārā iejaukšanās pēdējo 6 mēnešu laikā.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Rūpīgi jāapsver cilostazola terapijas piemērotība kopā ar citām terapeitiskām iespējām, piemēram, revaskularizāciju.
Pamatojoties uz darbības mehānismu, cilostazols var izraisīt tahikardiju, sirdsklauves, tahiaritmiju un / vai hipotensiju. Ar cilostazolu saistītā sirdsdarbības ātruma palielināšanās svārstās no aptuveni 5 līdz 7 sitieniem minūtē; līdz ar to riska grupas pacientiem tas var izraisīt stenokardiju.
Pacienti, kuriem, iespējams, ir paaugstināts nopietnu sirdsdarbības traucējumu risks paaugstinātas sirdsdarbības dēļ, piemēram, pacienti ar stabilu koronāro artēriju slimību, rūpīgi jānovēro ārstēšanas laikā ar cilostazolu, bet cilostazola lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar nestabilu stenokardiju. Vai ar miokarda infarktu / koronāro iejaukšanos pēdējo 6 mēnešu laikā vai ar smagu tahiaritmiju anamnēzē (skatīt apakšpunktu 4.3).
Jāievēro piesardzība, parakstot cilostazolu pacientiem ar priekškambaru vai kambaru ektopiju, kā arī pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu vai plandīšanos.
Pacienti jāinformē par nepieciešamību ziņot par jebkādu asiņošanu vai vieglu zilumu veidošanos terapijas laikā. Tīklenes asiņošanas gadījumā cilostazola lietošana jāpārtrauc Sīkāku informāciju par asiņošanas risku skatīt 4.3. Un 4.5.
Sakarā ar cilostazola inhibējošo ietekmi uz trombocītu agregāciju, var palielināties asiņošanas risks saistībā ar ķirurģiskām procedūrām (ieskaitot nelielas invazīvas procedūras, piemēram, zobu ekstrakciju). cilostazola lietošana jāpārtrauc 5 dienas pirms iejaukšanās.
Ir bijuši reti vai ļoti reti ziņojumi par hematoloģiskām novirzēm, tai skaitā trombocitopēniju, leikopēniju, agranulocitozi, pancitopēniju un aplastisko anēmiju (skatīt apakšpunktu 4.8). Lielākā daļa pacientu atveseļojās pēc cilostazola lietošanas pārtraukšanas, tomēr daži pancitopēnijas un aplastiskās anēmijas gadījumi bija letāli.
Papildus ziņošanai par asiņošanu un viegliem zilumu veidošanās gadījumiem pacienti jāinformē par nepieciešamību nekavējoties ziņot par jebkādām citām pazīmēm, kas var liecināt par agrīnu asins diskāzijas parādīšanos, piemēram, drudzi un iekaisušo kaklu. Gadījumos jāveic pilnīga asins analīze. ja ir aizdomas par infekciju vai ja ir citi klīniski pierādījumi par asins diskraziju, ārstēšana ar cilostazolu nekavējoties jāpārtrauc, ja rodas klīniskas vai laboratoriskas hematoloģisku noviržu pazīmes.
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar spēcīgiem CYP3A4 vai CYP2C19 inhibitoriem, tika pierādīts, ka cilostazola līmenis plazmā palielinās. Šādos gadījumos ieteicama cilostazola deva 50 mg divas reizes dienā (sīkāku informāciju skatīt 4.5. Apakšpunktā).
Jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot cilostazolu un jebkuru citu līdzekli ar iespējamu hipotensīvu iedarbību, jo ir iespējama papildinoša hipotensīva iedarbība ar refleksu tahikardiju. Skatīt arī 4.8.
Jāpievērš uzmanība cilostazola un citu trombocītu antitrombocītu līdzekļu vienlaicīgai lietošanai. Skatīt 4.3. Un 4.5.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Antitrombocītu līdzekļi
Cilostazols ir fosfodiesterāzes (PDE) III inhibitors ar antitrombocītu aktivitāti. Klīniskajā pētījumā ar veseliem cilvēkiem cilostazola 150 mg lietošana divas reizes dienā piecas dienas neizraisīja asiņošanas laika pagarināšanos.
Acetilsalicilskābe (ASA)
Īstermiņa (4 dienas) ASA un cilostazola vienlaicīga lietošana liecināja par 23–25% lielāku adenozīna difosfāta (ADP) izraisītās trombocītu agregācijas inhibīcijas palielināšanos. ex vivo, salīdzinot ar ASA vien.
Pacientiem, kuri saņēma cilostazolu un ASS, nebija acīmredzamas tendences uz lielāku hemorāģisko blakusparādību biežumu, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja placebo un līdzvērtīgas ASS devas.
Klopidogrels un citi antitrombocītu līdzekļi
Cilostazola un klopidogrela vienlaicīga lietošana neietekmēja trombocītu skaitu, protrombīna laiku (PT) vai aktivēto daļējo tromboplastīna laiku (aPTT). Visiem veseliem pētījuma dalībniekiem asiņošanas laiks bija pagarināts, lietojot tikai klopidogrelu, un vienlaicīga lietošana ar cilostazolu neizraisīja nekādu būtisku papildu ietekmi uz asiņošanas laiku. Ieteicams ievērot piesardzību, vienlaikus lietojot cilostazolu un citus prettrombocītu līdzekļus. Jāapsver iespēja periodiski kontrolēt asiņošanas laiku.Cilostazola terapija ir kontrindicēta pacientiem, kuri saņem divus vai vairākus papildu antitrombocītu / antikoagulantus (skatīt apakšpunktu 4.3).
CASTLE pētījumā tika novērota lielāka asiņošanas biežums, vienlaikus lietojot klopidogrelu, ASS un cilostazolu.
Perorālie antikoagulanti, piemēram, varfarīns
Vienu devu klīniskajā pētījumā netika novērota varfarīna metabolisma inhibīcija vai jebkāda ietekme uz koagulācijas parametriem (PT, aPTT, asiņošanas laiks). Tomēr pacientiem, kuri saņem gan cilostazolu, gan antikoagulantu, ir jāievēro piesardzība, kā arī bieža kontrole ir nepieciešams, lai samazinātu asiņošanas risku.
Ārstēšana ar cilostazolu ir kontrindicēta pacientiem, kuri saņem divus vai vairākus papildu antitrombocītu / antikoagulantus (skatīt apakšpunktu 4.3).
Citohroma P-450 (CYP) enzīmu inhibitori
Cilostazolu plaši metabolizē CYP enzīmi, īpaši CYP3A4 un CYP2C19, un mazākā mērā CYP1A2. Šķiet, ka dehidro metabolīts, kura iedarbība ir 4 līdz 7 reizes lielāka nekā cilostazola, kavējot trombocītu agregāciju, galvenokārt veidojas caur CYP3A4. Šķiet, ka 4 collu trans-hidroksi metabolīts, kura iedarbība ir piektā daļa no cilostazola, galvenokārt veidojas caur CYP2C19. Līdz ar to CYP3A4 inhibitori (piemēram, daži makrolīdi, azola pretsēnīšu līdzekļi, proteāzes inhibitori) vai CYP2C19 (piemēram, protonu sūknis) inhibitori [PPI]) uzlabo vispārējo farmakoloģisko aktivitāti un var pastiprināt cilostazola nevēlamās blakusparādības. Līdz ar to pacientiem, kuri vienlaikus lieto spēcīgus CYP3A4 vai CYP2C19 inhibitorus, ieteicamā deva ir 50 mg divas reizes dienā (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Lietojot cilostazolu kopā ar eritromicīnu (CYP3A4 inhibitoru), cilostazola AUC palielinājās par 72%, kopā ar 6% palielinājās metabolīta dehidro un AUC palielinājās par 119%. -hidroksi.
Pamatojoties uz AUC, kopējā cilostazola farmakoloģiskā aktivitāte palielinās par 34%, ja to lieto kopā ar eritromicīnu. Pamatojoties uz šiem datiem, ieteicamā cilostazola deva ir 50 mg divas reizes dienā eritromicīna un līdzīgu līdzekļu (piemēram, klaritromicīna) klātbūtnē.
Vienlaicīgi lietojot ketokonazolu (CYP3A4 inhibitors) ar cilostazolu, cilostazola AUC palielinājās par 117%, bet dehidro metabolīta AUC samazinājās par 15%, bet AUC-par 87%. "-trans-hidroksi metabolīts. Pamatojoties uz AUC, kopējā cilostazola farmakoloģiskā aktivitāte palielinās par 35%, ja to lieto vienlaikus ar ketokonazolu.Pamatojoties uz šiem datiem, ieteicamā cilostazola deva ir 50 mg divas reizes dienā ketokonazola un līdzīgu līdzekļu (piemēram, itrakonazola) klātbūtnē.
Lietojot cilostazolu kopā ar diltiazēmu (vāju CYP3A4 inhibitoru), cilostazola AUC palielinājās par 44%, bet dehidro metabolīta AUC palielinājās par 4% un metabolīta AUC palielinājās par 43%. "-trans-hidroksi. Pamatojoties uz AUC, kopējā cilostazola farmakoloģiskā aktivitāte palielinās par 19%, ja to lieto vienlaikus ar diltiazēmu. Pamatojoties uz šiem datiem, deva nav jāpielāgo.
Vienreizējas cilostazola 100 mg devas ievadīšana kopā ar 240 ml greipfrūtu sulas (zarnu CYP3A4 inhibitors) būtiski neietekmēja cilostazola farmakokinētiku. Pamatojoties uz šiem datiem, deva nav jāpielāgo. Tomēr, lietojot lielāku greipfrūtu sulas daudzumu, ir iespējama klīniski nozīmīga ietekme uz cilostazolu.
Cilostazola lietošana kopā ar omeprazolu (CYP2C19 inhibitors) palielināja cilostazola AUC par 22%, ar 68% palielinot metabolīta dehidro AUC un par 36% samazinot 4% metabolīta AUC uz AUC, kopējā farmakoloģiskā aktivitāte palielinās par 47%, lietojot vienlaikus ar omeprazolu. Pamatojoties uz šiem datiem, ieteicamā cilostazola deva ir 50 mg divas reizes dienā omeprazola klātbūtnē.
Citohroma P-450 enzīmu substrāti
Ir pierādīts, ka cilostazols palielina lovastatīna (jutīgs pret CYP3A4 substrātu) un tā hidroksi skābes AUC par 70%. Ieteicams ievērot piesardzību, lietojot cilostazolu kopā ar CYP3A4 substrātiem ar šauru terapeitisko indeksu (piemēram, cisaprīdu, halofantrīnu, pimozīdu, melno graudu atvasinājumiem). Ieteicama piesardzība, ja to lieto kopā ar statīniem, kurus metabolizē CYP3A4, piemēram, simvastatīns, atorvastatīns un lovastatīns.
Citohroma P-450 enzīmu induktori
CYP3A4 un CYP2C19 induktoru (piemēram, karbamazepīna, fenitoīna, rifampicīna un asinszāles) ietekme uz cilostazola farmakokinētiku nav novērtēta. Antitrombocītu iedarbība teorētiski var tikt mainīta, un tā ir rūpīgi jāuzrauga vienlaicīgas lietošanas gadījumā cilostazolu un CYP3A4 un CYP2C19 induktorus.
Klīniskajos pētījumos cigarešu smēķēšana (kas inducē CYP1A2) samazināja cilostazola koncentrāciju plazmā par 18%.
Citas iespējamās mijiedarbības
Jāievēro piesardzība, lietojot cilostazolu kopā ar jebkuru citu asinsspiedienu pazeminošu līdzekli, jo iespējama papildu hipotensīva iedarbība ar refleksu tahikardiju.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par cilostazola lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. To nedrīkst lietot grūtniecības laikā (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Skatīt apakšpunktu 4.3. ).
Barošanas laiks
Pētījumos ar dzīvniekiem ziņots par cilostazola izdalīšanos cilvēka mātes pienā.Cilostazola izdalīšanās cilvēka mātes pienā nav zināma. Tā kā ārstētā māte var kaitēt zīdainim, kas baro bērnu ar krūti, tā lietošana zīdīšanas laikā nav ieteicama.
Auglība
Pētījumos ar dzīvniekiem cilostazols neietekmēja auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Cilostazols var izraisīt reiboni, un pacientiem jāiesaka ievērot piesardzību, pirms vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās blakusparādības bija galvassāpes (> 30%), caureja un patoloģiski izkārnījumi (katrs> 15%). Šīs reakcijas parasti bija vieglas vai vidēji smagas, un dažreiz tās tika mazinātas, samazinot devu.
Blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā, ir iekļautas tabulā.
Biežums atbilst: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Pēcreģistrācijas periodā novēroto reakciju biežums tiek uzskatīts par nezināmu (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Palielināts sirdsklauves un perifērās tūskas biežums, ja cilostazolu lieto vienlaikus ar citiem vazodilatatoriem, kas izraisa refleksu tahikardiju, piemēram, kalcija kanālu blokatorus, kas iegūti no dihidropiridīna.
Vienīgais nevēlamais notikums, kas izraisīja terapijas pārtraukšanu 3% pacientu, kas tika ārstēti ar cilostazolu, bija galvassāpes.
Viens pats cilostazolam var būt paaugstināts asiņošanas risks, ko savukārt pastiprina vienlaicīga lietošana ar jebkuru citu līdzekli, kam raksturīga šī iedarbība.
Acu asiņošanas risks diabēta slimniekiem var būt lielāks.
Pacientiem, kas vecāki par 70 gadiem, novērota biežāka caureja un sirdsklauves.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Pārdozēšana
Informācija par akūtu pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežota.Prognozējamas pazīmes un simptomi ir stipras galvassāpes, caureja, tahikardija un, iespējams, sirds aritmija.
Pacienti jānovēro, ieviešot atbilstošu atbalstošu terapiju. Turpiniet kuņģa evakuāciju, attiecīgi izraisot vemšanu vai kuņģa skalošanu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombotiski līdzekļi, antitrombocītu līdzekļi, izņemot heparīnu.
ATĶ kods: B01A C.
No datiem, kas iegūti deviņos placebo kontrolētos pētījumos (kuros 1634 pacienti tika pakļauti cilostazola iedarbībai), tika pierādīts, ka cilostazols uzlabo spēju veikt vingrinājumus, mainot klaudikācija absolūtais (ACD vai maksimālais pastaigas attālums) un attālumsklaudikācija sākotnējais (ICD vai nesāpīgs pastaigas attālums), par ko liecina testi ar "skrejceļa testu". Pēc 24 ārstēšanas nedēļām, lietojot 100 mg cilostazola divas reizes dienā, palielinājās vidējais ACD no 60,4 līdz 129,1 metram, kā arī vidēji palielinājās ICD starp 47,3 līdz 93,6 metriem.
Meta analīze, kuras pamatā bija vidējās svērtās atšķirības starp deviņiem pētījumiem, liecināja par ievērojamu absolūtu kopējo pieaugumu par 42 m pēc maksimālā pastaigas attāluma (ACD), lietojot cilostazolu 100 mg divas reizes dienā, salīdzinot ar placebo. Tas atbilst relatīvam uzlabojumam par 100% salīdzinājumā ar placebo. Šis efekts bija zemāks diabēta slimniekiem nekā pacientiem bez diabēta.
Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši cilostazola vazodilatējošo iedarbību, ko apliecina nelieli pētījumi ar cilvēkiem, kuros asins plūsma uz potīti tika mērīta ar deformācijas mērītāju pletismogrāfiju. Cilostazols arī kavē gludo muskuļu šūnu proliferāciju žurkām un cilvēka muskuļu šūnām in vitro; tas arī kavē trombocītu augšanas faktora un PF-4 trombocītu izdalīšanās reakciju cilvēka trombocītos.
Pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkiem (in vivo un ex vivo) parādīja cilostazola "atgriezenisku" trombocītu agregācijas inhibīciju. Inhibīcija ir efektīva pret dažādiem agregātiem (ieskaitot bīdes spriegumu, arahidonskābi, kolagēnu, ADP un adrenalīnu); cilvēkam šī inhibīcija ilgst līdz 12 stundām un, pārtraucot cilostazola ievadīšanu, "agregācijas atjaunošanās 48- 96 stundas, bez atsitiena hiperagregācijas
. Pēc 12 nedēļām, salīdzinot ar placebo, 100 mg divas reizes dienā izraisīja triglicerīdu līmeņa pazemināšanos par 0,33 mmol / l (15%) un ABL holesterīna līmeņa paaugstināšanos par 0,10 mmol / l (10%).
Tika veikts randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts IV fāzes pētījums, lai novērtētu cilostazola ilgtermiņa ietekmi, īpaši mirstības un drošības ziņā. Kopumā 1439 pacienti ar intermitējošu, nekardiokompensētu izliekumu saņēma cilostazola vai placebo terapiju līdz trim gadiem. Attiecībā uz mirstību 36 mēnešu Kaplan-Meiera gadījumu skaits nāves gadījumu laikā, kad tika veikta pētāmo zāļu terapija, un vidējais pētāmo zāļu lietošanas laiks bija 18 mēneši, cilostazola gadījumā bija 5,6% (95% TI no 2,8 līdz 8,4%) un 6,8 % (95% TI no 1,9 līdz 11,5%) placebo. Ilgstoša ārstēšana ar cilostazolu neradīja nekādas bažas par drošību.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Pēc vairākkārtējas cilostazola devas 100 mg divas reizes dienā pacientiem ar perifēro asinsvadu slimībām līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 4 dienu laikā.
Cilostazola un tā galveno cirkulējošo metabolītu Cmax, palielinoties devām, palielinās mazāk nekā proporcionāli, tomēr cilostazola un tā metabolītu AUC palielinās aptuveni proporcionāli devai.
Šķietamais cilostazola eliminācijas pusperiods ir 10,5 stundas. Galvenie metabolīti ir divi: dehidrocilostazols un 4 "-trans-hidroksi cilostazols, kuriem abiem ir līdzīgs šķietamais pusperiods. Dehidro metabolīts ir 4-7 reizes aktīvāks kā trombocītu antiagregants nekā sākotnējais savienojums, savukārt 4 "-trans-hidroksi metabolīta gadījumā šī aktivitāte ir vienāda ar vienu piektdaļu. dehidro un 4 "-trans-hidroksi ir ≈41% un ≈12% no cilostazola koncentrācijas.
Cilostazols tiek izvadīts galvenokārt metabolisma ceļā un pēc tam metabolītu izdalīšanās ar urīnu. Galvenie izoenzīmi, kas iesaistīti tā biotransformācijā, ir citohroms P-450 CYP3A4, mazākā mērā CYP2C19 un vēl mazāk CYP1A2.
Primārais eliminācijas ceļš ir urīns (74%), bet atlikušais daudzums izdalās ar izkārnījumiem. Neizmērojams cilostazola daudzums neizmainītā veidā netiek izvadīts ar urīnu, un mazāk nekā 2% devas izdalās kā cilostazola dehidro metabolīts. Aptuveni 30% devas izdalās ar urīnu kā 4 "-trans-hidroksi metabolīts. Pārējais tiek izvadīts kā metabolīti, no kuriem neviens nepārsniedz 5% no kopējā izdalītā daudzuma.
Cilostazols saistās ar olbaltumvielām, galvenokārt albumīnu, 95-98%.
Nav pierādījumu par cilostazola izraisītu aknu mikrosomu enzīmu indukciju.
Cilostazola un tā metabolītu farmakokinētiku būtiski neietekmēja vecums vai dzimums veseliem cilvēkiem vecumā no 50 līdz 80 gadiem.
Personām ar smagu nieru mazspēju cilostazola brīvā frakcija bija par 27% augstāka, un gan Cmax, gan AUC bija attiecīgi par 29% un 39% zemāki, salīdzinot ar pacientiem ar normālu nieru darbību. Dehidro metabolīta Cmax un AUC bija attiecīgi par 41% un 47% zemāki indivīdiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar indivīdiem ar normālu nieru darbību. Personām ar smagiem nieru darbības traucējumiem 4 "-trans-hidroksi metabolīta Cmax un AUC bija attiecīgi par 173% un 209% augstāki.Cilostazolu nedrīkst dot pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Nav datu par pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem, un, tā kā cilostazolu plaši metabolizē aknu enzīmi, zāles šādiem pacientiem nevajadzētu lietot (skatīt apakšpunktu 4.3).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Cilostazols un daudzi tā metabolīti ir fosfodiesterāzes (PDE) III inhibitori, kas nomāc cikliskā AMP noārdīšanos, kā rezultātā palielinās dažādu audu veidu, tostarp trombocītu un asinsvadu, cAMP. Tāpat kā citu pozitīvu inotropu un vazodilatatoru gadījumā, cilostazols izraisīja sirds un asinsvadu bojājumus Šie bojājumi neparādījās žurkām un pērtiķiem, un tie tiek uzskatīti par specifiskiem suņu sugām. QTc tests suņiem un pērtiķiem pēc cilostazola vai tā metabolītu ievadīšanas nepagarinājās.
Mutagenitātes pētījumi bija negatīvi attiecībā uz baktēriju gēnu mutāciju, baktēriju DNS labošanu, piena šūnu gēnu mutāciju un peļu kaulu smadzeņu hromosomu aberāciju in vivo. Pārbaudēs in vitro Ķīnas kāmju olnīcu šūnās cilostazols izraisīja vāju, bet ievērojamu hromosomu aberāciju biežuma palielināšanos. Netika novēroti neparasti neoplastiski iznākumi kancerogenitātē, kas barota līdz diviem gadiem žurkām, lietojot perorālās (uztura) devas līdz 500 mg / kg dienā, un pelēm devās līdz 1000 mg / kg dienā.
Žurkām, kuras tika ārstētas grūtniecības laikā, augļa svars bija mazāks. Lietojot lielas devas, tika konstatēts arī augļu ar ārēju, viscerālu un skeleta malformāciju pieaugums. Lietojot mazākas devas, tika novērota ossifikācijas aizkavēšanās, pakļaujoties vēlīnai grūsnībai, palielinājās nedzīvi dzimušu bērnu skaits un pēcnācēju svars bija mazāks. Trušiem parādījās "palielināts krūšu kaula pārkaulošanās kavēšanās biežums".
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, karmelozes kalcijs, hipromeloze un magnija stearāts.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Iepakojumi ar 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98, 100, 112 un 168 tabletēm un slimnīcas iepakojumi ar 70 (5x14) tabletēm PVC / alumīnija blisteros.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd Gallions, Wexham Springs Framewood Road
Wexham SL3 6PJ Lielbritānija
Tirdzniecības pārstāvis
Italfarmaco S.p.A Viale F. Testi, 330
20126 Milāna
Itālija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC 034887152 / M 50 mg tabletes 20 tabletes
AIC 034887164 / M 50 mg tabletes 28 tabletes
AIC 034887176 / M 50 mg tabletes 30 tabletes
AIC 034887188 / M 50 mg tabletes 50 tabletes
AIC 034887190 / M 50 mg tabletes 56 tabletes
AIC 034887202 / M 50 mg tabletes 98 tabletes
AIC 034887214 / M 50 mg tabletes 100 tabletes
AIC 034887226 / M 50 mg tabletes 112 tabletes
AIC 034887238 / M 50 mg tabletes 168 tabletes
AIC 034887240 / M 50 mg tabletes 70 tabletes
AIC 034887253 / M HOSPITAL IEPAKOJUMS
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
06/12/2008
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada oktobris
.jpg)
