Aktīvās sastāvdaļas: sitagliptīns, metformīns (metformīna hidrohlorīds)
Janumet 50 mg / 850 mg apvalkotās tabletes
Ir pieejami Janumet iepakojuma ieliktņi šādu izmēru iepakojumiem:- Janumet 50 mg / 850 mg apvalkotās tabletes
- Janumet 50 mg / 1000 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Janumet? Kam tas paredzēts?
Janumet satur divas dažādas zāles - sitagliptīnu un metformīnu.
- sitagliptīns pieder zāļu grupai, ko sauc par DPP-4 inhibitoriem (dipeptilpeptidāzes 4 inhibitoriem)
- metformīns pieder zāļu grupai, ko sauc par biguanīdiem.
Viņi strādā kopā, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs pieaugušiem pacientiem ar cukura diabētu, ko sauc par "2. tipa cukura diabētu".Šīs zāles palīdz palielināt pēc ēdienreizēm saražotā insulīna līmeni un samazina ķermeņa saražotā cukura daudzumu.
Kopā ar uzturu un fiziskām aktivitātēm šīs zāles palīdz pazemināt cukura līmeni asinīs.Šīs zāles var lietot atsevišķi vai kopā ar dažām citām diabēta zālēm (insulīnu, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai glitazoniem).
Kas ir 2. tipa diabēts?
2. tipa cukura diabēts ir slimība, kurā organisms neražo pietiekami daudz insulīna un organisma ražotais insulīns nedarbojas tik labi, kā vajadzētu. Jūsu ķermenis var arī ražot pārāk daudz cukura. Kad tas notiek, cukurs (glikoze) veidojas Tas var izraisīt nopietnas medicīniskas problēmas, piemēram, sirds slimības, nieru slimības, aklumu un amputāciju.
Kontrindikācijas Kad Janumet nedrīkst lietot
Nelietojiet Janumet šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja Jums ir diabētiskā ketoacidoze (diabēta komplikācija ar strauju svara zudumu, sliktu dūšu vai vemšanu) vai ir bijusi diabētiskā koma
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi
- ja Jums ir smaga infekcija vai esat dehidrēts
- ja Jums tiek veikts rentgena izmeklējums, kas ietver kontrastvielas lietošanu. Jums būs jāpārtrauc Janumet lietošana rentgena izmeklēšanas laikā un 2 vai vairāk dienas pēc tam, kā norādījis ārsts, atkarībā no tā, kā jūsu nieres darbojas
- ja Jums nesen ir bijis sirdslēkme vai ir smagi asinsrites traucējumi, piemēram, „šoks” vai apgrūtināta elpošana
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi
- ja pārmērīgi lietojat alkoholu (gan katru dienu, gan tikai reizēm)
- ja barojat bērnu ar krūti
Nelietojiet Janumet, ja Jums ir kāda no iepriekš minētajām problēmām, un konsultējieties ar savu ārstu par citām diabēta ārstēšanas metodēm.
Ja neesat pārliecināts, pirms Janumet lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Janumet lietošanas
Ar Janumet ārstētiem pacientiem ziņots par aizkuņģa dziedzera iekaisuma (pankreatīta) gadījumiem (skatīt 4. punktu).
Pirms Janumet lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- ja Jums ir vai kādreiz ir bijusi aizkuņģa dziedzera slimība (piemēram, pankreatīts)
- ja Jums ir vai ir bijuši žultsakmeņi, alkohola atkarība vai ļoti augsts triglicerīdu (tauku veids) līmenis asinīs. Šie veselības stāvokļi var palielināt pankreatīta attīstības risku (skatīt 4. punktu)
- ja Jums ir 1. tipa cukura diabēts.To dažreiz sauc par insulīna atkarīgo diabētu
- ja Jums ir ketoacidozes diabēts (diabēta komplikācija ar paaugstinātu cukura līmeni asinīs, straujš svara zudums, slikta dūša vai vemšana)
- ja Jums ir kāds no šiem simptomiem: aukstuma vai diskomforta sajūta, smaga slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā, nevajadzīgs svara zudums, muskuļu krampji, pārāk bieži elpošana. Metfomīna hidrohlorīds, viena no Janumet aktīvajām vielām, var izraisīt retu, bet nopietnu blakusparādību, ko sauc par laktātacidozi (pienskābes palielināšanos asinīs), kas var izraisīt nāvi. Laktātacidoze ir neatliekama medicīniska palīdzība, un tā jāārstē slimnīcā. Ja Jums rodas kāds no laktacidozes simptomiem, pārtrauciet Janumet lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu (skatīt 4. punktu).
- ja Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija pret sitagliptīnu, metformīnu vai Janumet (skatīt 4. punktu)
- ja lietojat sulfonilurīnvielas atvasinājumus vai insulīnu, zāles pret diabētu, kopā ar Janumet, jo var rasties pārmērīga cukura līmeņa pazemināšanās asinīs (hipoglikēmija). Ārsts var samazināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīna devu
- ja Jums jāveic operācija vispārējā, mugurkaula vai epidurālā anestēzijā. Jums var būt nepieciešams pārtraukt Janumet lietošanu pāris dienas pirms un pēc operācijas.
Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums, pirms Janumet lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ārstēšanas laikā ar Janumet ārsts pārbaudīs Jūsu nieru darbību vismaz reizi gadā un biežāk, ja esat gados vecs vai ja nieru darbība ir normas robežās vai ja Jums ir risks pasliktināties.
Bērni un pusaudži
Bērni un pusaudži, kas jaunāki par 18 gadiem, nedrīkst lietot šīs zāles. Nav zināms, vai šo zāļu lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam ir droša un efektīva.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Janumet iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Šādas zāles ir īpaši svarīgas:
- zāles (lieto iekšķīgi, ieelpojot vai injicējot), ko lieto iekaisuma slimību, piemēram, astmas un artrīta, ārstēšanai (kortikosteroīdi)
- īpašas zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai (AKE inhibitori)
- zāles, kas palielina urīna veidošanos (diurētiskie līdzekļi)
- specifiskas zāles bronhiālās astmas ārstēšanai (beta-simpatomimētiskie līdzekļi)
- jodu saturošas kontrastvielas vai zāles, kas satur alkoholu
- dažas zāles, ko lieto kuņģa problēmu ārstēšanai, piemēram, cimetidīns
- digoksīns (neregulāras sirdsdarbības un citu sirds slimību ārstēšanai). Ja lietojat Janumet, iespējams, būs jāpārbauda digoksīna līmenis asinīs.
Janumet kopā ar alkoholu
Janumet lietošanas laikā izvairieties no alkohola lietošanas, jo alkohols var palielināt laktacidozes risku (skatīt 4. punktu).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Šīs zāles nevajadzētu lietot grūtniecības laikā vai zīdīšanas laikā.
Skatīt 2. punktu. Nelietojiet Janumet šādos gadījumos.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, lietojot sitagliptīnu, ziņots par reiboni un miegainību, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Šo zāļu lietošana kopā ar citām zālēm, ko sauc par sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, vai insulīnu var izraisīt hipoglikēmiju, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai strādāt bez aizsargbarjerām.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Janumet: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Lietojiet tableti:
- divas reizes dienā mutē,
- kopā ar ēdienreizēm, lai samazinātu kuņģa darbības traucējumu iespējamību.
- Ārstam var būt nepieciešams palielināt devu, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs.
Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm jums jāturpina ārsta ieteiktā diēta un jānodrošina, ka ogļhidrātu uzņemšana ir vienmērīgi sadalīta visas dienas garumā.
Maz ticams, ka šīs zāles vien izraisīs patoloģisku cukura līmeņa pazemināšanos asinīs (hipoglikēmiju). Lietojot šīs zāles kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem vai insulīnu, var pazemināties cukura līmenis asinīs, un ārsts var samazināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīna devu.
Dažreiz jums var būt nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu uz īsu laiku. Konsultējieties ar ārstu, lai saņemtu norādījumus, ja:
- ja Jums ir stāvoklis, kas var būt saistīts ar dehidratāciju (liels ķermeņa šķidruma zudums), piemēram, smaga vemšana, caureja vai drudzis, vai ja dzerat daudz mazāk šķidruma nekā parasti
- plāno veikt operāciju
- lai veiktu rentgenu, jums jāinjicē kontrastviela
Ja esat aizmirsis lietot Janumet
Ja esat izlaidis devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Ja jūs neatceraties līdz nākamās devas lietošanas laikam, izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet lietot parasto devu.
Nelietojiet dubultu šo zāļu devu.
Ja pārtraucat lietot Janumet
Turpiniet lietot šīs zāles tik ilgi, cik noteicis ārsts, lai jūs varētu turpināt kontrolēt cukura līmeni asinīs. Jums nevajadzētu pārtraukt šo zāļu lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu. Ja pārtraucat lietot Janumet, cukura līmenis asinīs var atkal paaugstināties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Janumet
Ja esat lietojis šīs zāles vairāk nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu. Dodieties uz slimnīcu, ja Jums ir laktātacidozes simptomi, piemēram, aukstuma sajūta vai slikta dūša, smaga slikta dūša vai vemšana, sāpes vēderā, neizskaidrojams svara zudums, muskuļu krampji vai pārāk bieži elpošana.
Blakusparādības Kādas ir Janumet blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet lietot Janumet un nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja pamanāt kādu no šīm nopietnajām blakusparādībām:
- Stipras un ilgstošas sāpes vēderā (kuņģa apvidū), kas var izvērsties mugurā kopā ar sliktu dūšu un vemšanu vai bez tās, jo tās var būt aizkuņģa dziedzera iekaisuma pazīmes (pankreatīts).
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem) pacientiem, kuri lieto metformīnu (vienu no Janumet aktīvajām vielām), ir bijis nopietns stāvoklis, ko sauc par pienskābes acidozi (pienskābes pārpalikums asinīs). Šis notikums ir biežāk sastopams cilvēkiem, kuru nieres nedarbojas pareizi.
Pārtrauciet šo zāļu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja pamanāt kādu no šiem simptomiem:
- slikta dūša vai aizcietējums, sāpes vēderā (sāpes vēderā), muskuļu krampji, neizskaidrojams svara zudums, ātra elpošana un aukstuma vai neērtības sajūta.
Ja Jums ir smaga alerģiska reakcija (biežums nav zināms), tai skaitā izsitumi, nātrene, pūslīši uz ādas / ādas lobīšanās un sejas, lūpu, mēles un rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu vai rīšanu, pārtrauciet ārstēšanu lietojiet šīs zāles un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu. Ārsts var izrakstīt zāles alerģiskas reakcijas ārstēšanai un citas zāles diabēta ārstēšanai.
Dažiem pacientiem pēc sitagliptīna lietošanas metformīna lietošanas laikā ir radušās šādas blakusparādības:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): zems cukura līmenis asinīs, slikta dūša, meteorisms, vemšana
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): sāpes vēderā, caureja, aizcietējums, miegainība.
Dažiem pacientiem, uzsākot kombināciju ar sitagliptīnu un metformīnu, ir bijusi caureja, slikta dūša, meteorisms, aizcietējums, sāpes vēderā vai vemšana (bieži).
Dažiem pacientiem, lietojot šīs zāles kopā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu, piemēram, glimepirīdu, ir radušās šādas blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem): zems cukura līmenis asinīs
Bieži: aizcietējums
Dažiem pacientiem, lietojot šīs zāles kombinācijā ar pioglitazonu, ir radušās šādas blakusparādības:
Bieži: roku vai kāju pietūkums
Dažiem pacientiem, lietojot šīs zāles kombinācijā ar insulīnu, ir radušās šādas blakusparādības:
Ļoti bieži: zems cukura līmenis asinīs
Retāk: sausa mute, galvassāpes
Dažiem pacientiem klīniskajos pētījumos, lietojot tikai sitagliptīnu (vienu no Janumet sastāvā esošajām zālēm) vai lietojot Janumet vai sitagliptīnu atsevišķi vai kopā ar citām diabēta zālēm, ir novērotas šādas blakusparādības:
Bieži: zems cukura līmenis asinīs, galvassāpes, augšējo elpceļu infekcija, iesnas vai aizlikts deguns un iekaisis kakls, osteoartrīts, sāpes rokās vai kājās
Retāk: reibonis, aizcietējums, nieze
Biežums nav zināms: nieru darbības traucējumi (dažreiz nepieciešama dialīze), vemšana, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, muguras sāpes, intersticiāla plaušu slimība
Dažiem pacientiem, lietojot tikai metformīnu, ir radušās šādas blakusparādības:
Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un apetītes zudums.
Šie simptomi var rasties, kad sākat lietot metformīnu un parasti izzūd:
Bieži: metāla garša
Ļoti reti: samazināts B12 vitamīna līmenis, hepatīts (aknu slimība), nātrene, ādas apsārtums (izsitumi) vai nieze.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts pielikumā sniegto ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz blistera un kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Janumet satur
- Aktīvās vielas ir sitagliptīns un metformīns. Katra apvalkotā tablete (tablete) satur sitagliptīna fosfāta monohidrātu, kas atbilst 50 mg sitagliptīna un 850 mg metformīna hidrohlorīda.
- Citas sastāvdaļas ir: tabletes kodolā: mikrokristāliskā celuloze (E460), povidons K 29/32 (E1201), nātrija laurilsulfāts un nātrija stearilfumarāts. Turklāt tabletes apvalks satur: polivinilspirtu, makrogolu 3350, talku (E553b), titāna dioksīdu (E171), sarkano dzelzs oksīdu (E172) un melno dzelzs oksīdu (E172).
Janumet ārējais izskats un iepakojums
Kapsulas formas rozā apvalkotās tabletes ar iespiedumu "515" vienā pusē.
Necaurspīdīgs blisteris (PVC / PE / PVDC un alumīnijs).
Iepakojumi pa 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 apvalkotām tabletēm, daudziepakojumi ar 196 (2 iepakojumi pa 98) un 168 (2 iepakojumi pa 84) apvalkotām tabletēm.
Iepakojumi pa 50 x 1 apvalkotām tabletēm perforētos vienas devas blisteros.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
JANUMET 50 MG / 850 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra tablete satur sitagliptīna fosfāta monohidrātu, kas atbilst 50 mg sitagliptīna un 850 mg metformīna hidrohlorīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Apvalkotā tablete (tablete).
Kapsulas formas rozā apvalkotā tablete ar iespiedumu "515" vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Pieaugušiem pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu:
Janumet ir indicēts kā papildinājums diētai un fiziskām aktivitātēm, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem, kuriem nav pietiekamas glikēmijas kontroles, lietojot maksimālo panesamo metformīna devu atsevišķi, vai tiem pacientiem, kuri jau lieto sitagliptīna un metformīna kombināciju.
Janumet ir indicēts kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu (piemēram, trīskārša kombinēta terapija) kā papildinājums diētai un fiziskiem vingrinājumiem pacientiem, kuriem nav pietiekamas glikēmijas kontroles attiecībā uz maksimālo panesamo metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu devu.
Janumet ir indicēts trīskāršā kombinētā terapijā ar peroksisomu proliferatora aktivētu receptoru agonistu (PPARγ) (piemēram, tiazolidīndionu) kā papildinājumu diētai un fiziskām aktivitātēm pacientiem, kuriem nav maksimālās glikēmijas kontroles ar maksimālo panesamo metformīna un PPARγ devu. agonists.
Janumet ir indicēts arī kā papildu insulīna terapija (piem., Trīskārša kombinēta terapija) papildus diētai un vingrinājumiem, lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem, ja stabila insulīna un metformīna deva vien nenodrošina atbilstošu glikēmijas kontroli.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Janumet antihiperglikēmiskās terapijas deva jāpielāgo individuāli, pamatojoties uz pacienta pašreizējo ārstēšanas shēmu, efektivitāti un panesamību, nepārsniedzot maksimālo ieteicamo sitagliptīna dienas devu 100 mg.
Pieaugušie ar normālu nieru darbību (GFĀ ≥ 90 ml / min)
Pacienti, kuriem nav pietiekamas glikēmijas kontroles ar maksimālo panesamo metformīna monoterapijas devu
Pacientiem, kuriem nav pietiekamas glikēmijas kontroles, lietojot tikai metformīnu, parastā sākuma deva ir 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā (kopējā dienas deva 100 mg) un nemainīts metformīns.
Pacienti, kuri pāriet no vienlaikus lietota sitagliptīna un metformīna režīma
Pacientiem, kuri pāriet no vienlaikus lietota sitagliptīna un metformīna režīma, terapija ar Janumet jāsāk, nemainot sitagliptīna un metformīna devu.
Pacienti, kuriem nav adekvātas glikēmijas kontroles, lietojot kombinētu terapiju ar maksimālo panesamo metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu
Deva ir 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā (kopējā dienas deva 100 mg) un metformīna deva, kas ir līdzīga jau lietotajai. Ja Janumet lieto kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, var būt nepieciešama mazāka sulfonilurīnvielas atvasinājuma deva, lai samazinātu hipoglikēmijas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti, kuriem nav adekvātas glikēmijas kontroles, lietojot kombinētu terapiju ar maksimālo panesamo metformīna un PPARγ agonista devu
Deva ir 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā (kopējā dienas deva 100 mg) un metformīna deva, kas ir līdzīga jau lietotajai.
Pacienti, kuriem nav adekvātas glikēmijas kontroles, kombinējot terapiju ar insulīnu un maksimālo panesamo metformīna devu
Deva ir 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā (kopējā dienas deva 100 mg) un metformīna deva, kas ir līdzīga jau lietotajai. Ja Janumet lieto kombinācijā ar insulīnu, var būt nepieciešama mazāka insulīna deva, lai samazinātu hipoglikēmijas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Dažādām metformīna devām Janumet ir pieejams stiprumos 50 mg sitagliptīna un 850 mg metformīna hidrohlorīda vai 1000 mg metformīna hidrohlorīda.
Visiem pacientiem jāturpina ieteiktā diēta, adekvāti sadalot ogļhidrātu uzņemšanu visas dienas garumā.
Īpašas populācijas
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums [GFR] ≥ 60 ml / min) deva nav jāpielāgo. GFR jānovērtē pirms ārstēšanas uzsākšanas ar metformīnu saturošām zālēm un pēc tam vismaz reizi gadā. Pacientiem ar paaugstinātu nieru darbības traucējumu turpmākas progresēšanas risku un gados vecākiem cilvēkiem nieru darbība jānovērtē biežāk, piemēram, ik pēc 3-6 mēnešiem .
Maksimālo metformīna dienas devu vēlams sadalīt 2-3 dienas devās. Faktori, kas var palielināt laktātacidozes risku (skatīt apakšpunktu 4.4), pirms metformīna terapijas uzsākšanas pacientiem ar GFR jāpārskata
Ja nav pieejams pietiekams Janumet stiprums, fiksētās devas kombinācijas vietā jāizmanto atsevišķas monokomponentes.
Aknu darbības traucējumi
Janumet nedrīkst lietot pacienti ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pensionāriem
Tā kā metformīns un sitagliptīns izdalās caur nierēm, ar vecumu Janumet jālieto piesardzīgi. Lai novērstu laktacidozi, kas saistīta ar metformīna lietošanu, ir nepieciešama nieru darbības kontrole, īpaši gados vecākiem cilvēkiem (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Janumet drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem no dzimšanas a
Lietošanas veids
Janumet jālieto divas reizes dienā ēšanas laikā, lai mazinātu kuņģa -zarnu trakta blakusparādības, kas saistītas ar metformīna lietošanu.
04.3 Kontrindikācijas -
Janumet ir kontrindicēts pacientiem ar:
- paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu);
- jebkura veida akūta metaboliskā acidoze (piemēram, pienskābes acidoze, diabētiskā ketoacidoze);
- diabēta precoma;
- smaga nieru mazspēja (GFR)
- akūti stāvokļi, kas var mainīt nieru darbību, piemēram:
- dehidratācija,
- smaga infekcija,
- šoks,
- jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana (skatīt apakšpunktu 4.4);
- akūta vai hroniska slimība, kas var izraisīt audu hipoksiju, piemēram:
- sirds vai elpošanas mazspēja,
- nesenā miokarda infarkta gadījumā,
- šoks;
- aknu darbības traucējumi;
- akūta alkohola intoksikācija, alkoholisms;
- barošanas laiks.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Vispārība
Janumet nedrīkst lietot pacienti ar 1. tipa cukura diabētu, un to nedrīkst lietot diabētiskās ketoacidozes ārstēšanai.
Akūts pankreatīts
DPP-4 inhibitoru lietošana ir saistīta ar akūta pankreatīta attīstības risku. Pacienti jāinformē par akūtā pankreatīta raksturīgo simptomu: pastāvīgas, stipras sāpes vēderā. Pēc terapijas pārtraukšanas ir novērota pankreatīta izzušana. Ar sitagliptīnu ( ar atbalstošu ārstēšanu vai bez tās), bet ir ziņots par ļoti retiem nekrotizējoša vai hemorāģiska pankreatīta un / vai nāves gadījumiem. Ja ir aizdomas par pankreatītu, terapija ar Janumet un citām iespējami aizdomīgām zālēm jāpārtrauc; ja apstiprinās akūta pankreatīta diagnoze, Janumet terapiju nevajadzētu atsākt. Jāievēro piesardzība pacientiem ar pankreatītu anamnēzē.
Laktacidoze
Laktacidoze, ļoti reta, bet nopietna vielmaiņas komplikācija, rodas biežāk akūtas nieru darbības pasliktināšanās vai kardiorespiratorās slimības vai sepses dēļ.Metformīna uzkrāšanās notiek, akūti pasliktinoties nieru funkcijai, un palielina laktacidozes risku.
Dehidratācijas gadījumā (smaga vemšana, caureja, drudzis vai samazināta šķidruma uzņemšana) metformīna lietošana īslaicīgi jāpārtrauc un jāiesaka pacientam konsultēties ar veselības aprūpes speciālistu.
Jāievēro piesardzība, uzsākot ārstēšanu ar zālēm, kas var akūti pasliktināt nieru darbību (piemēram, antihipertensīvie līdzekļi, diurētiskie līdzekļi un NPL) pacientiem, kuri tiek ārstēti ar metformīnu. Citi laktacidozes riska faktori ir pārmērīga alkohola lietošana, aknu darbības traucējumi, slikti kontrolēts diabēts, ketoze , ilgstoša badošanās un citi ar hipoksiju saistīti apstākļi, kā arī vienlaicīga zāļu lietošana, kas var izraisīt laktacidozi (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
Pacienti un / vai aprūpētāji jāinformē par laktātacidozes risku. Laktātacidozi raksturo acidotiska aizdusa, sāpes vēderā, muskuļu krampji, astēnija un hipotermija, kam seko koma.Ja ir aizdomas par simptomiem, pacientam jāpārtrauc metformīna lietošana un nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Diagnostikas laboratorijas rezultāti ir pazemināts asins pH (laktāts plazmā (> 5 mmol / l) un palielināta anjonu sprauga un laktāta / piruvāta attiecība).
Nieru funkcija
GFR jānovērtē pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam regulāri (skatīt apakšpunktu 4.2). Janumet ir kontrindicēts pacientiem ar GFR
Hipoglikēmija
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Janumet kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, var būt hipoglikēmijas risks. Tādēļ var būt nepieciešams samazināt sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīna devu.
Paaugstinātas jutības reakcijas
Pēcreģistrācijas periodā ar sitagliptīnu ārstētiem pacientiem ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām. Šīs reakcijas ir anafilakse, angioneirotiskā tūska, ādas lobīšanās, tai skaitā Stīvensa-Džonsona sindroms. Šīs reakcijas sākas nākamo 3 mēnešu laikā. Sitagliptīna terapijas sākumā , dažos gadījumos tas notika pēc pirmās ievadīšanas. Ja ir aizdomas par paaugstinātas jutības reakciju, Janumet terapija jāpārtrauc, jāapsver citi iespējamie šī notikuma cēloņi un jāuzsāk alternatīva diabēta ārstēšana (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ķirurģiskas iejaukšanās
Operācijas laikā ar vispārēju, mugurkaula vai epidurālu anestēziju Janumet lietošana jāpārtrauc. Terapiju var atsākt ne agrāk kā 48 stundas pēc operācijas vai mutes dobuma uztura atsākšanas, ja nieru darbība ir atkārtoti novērtēta un konstatēta stabila.
Jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana
Jodu saturošu kontrastvielu intravaskulāra ievadīšana var izraisīt kontrasta izraisītu nefropātiju. Tas izraisa metformīna uzkrāšanos un palielina laktātacidozes risku. Janumet lietošana jāpārtrauc pirms attēlveidošanas izmeklēšanas vai tās laikā, un to nedrīkst atsākt, kamēr nav pagājušas vismaz 48 stundas kopš pārbaudes. atkārtoti novērtēts un konstatēts, ka tas ir stabils (skatīt 4.2. un 4.5. apakšpunktu).
Pacientu ar iepriekš kontrolētu 2. tipa cukura diabētu klīniskā stāvokļa izmaiņas
Pacientam ar 2. tipa cukura diabētu, kas iepriekš tika kontrolēts ar Janumet un kuram attīstās laboratoriskas novirzes vai klīniska slimība (īpaši neskaidra un slikti definēta slimība), nekavējoties jānovērtē ketoacidozes vai laktacidozes klātbūtne. Jāizvērtē seruma elektrolīti un ketoni, glikozes līmenis asinīs un, ja norādīts, asins pH, laktāta, piruvāta un metformīna līmenis asinīs. Ja rodas jebkāda veida acidoze, terapija nekavējoties jāpārtrauc un jāveic citi atbilstoši koriģējoši pasākumi.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, vienlaikus lietojot vairākas sitagliptīna devas (50 mg divas reizes dienā) un metformīnu (1000 mg divas reizes dienā), būtiski nemainījās sitagliptīna vai metformīna farmakokinētika.
Farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumi ar Janumet nav veikti; tomēr šie pētījumi tika veikti ar atsevišķām aktīvajām vielām - sitagliptīnu un metformīnu.
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Alkohols
Akūta alkohola intoksikācija ir saistīta ar paaugstinātu laktātacidozes risku, īpaši badošanās, nepietiekama uztura vai aknu darbības traucējumu gadījumos.
Jodētas kontrastvielas
Janumet lietošana jāpārtrauc pirms attēlveidošanas vai tās laikā, un to nedrīkst atsākt, kamēr nav pagājušas vismaz 48 stundas kopš pārbaudes, ar nosacījumu, ka nieru darbība ir atkārtoti novērtēta un konstatēta stabila (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). .
Asociācijas, kuru lietošanai nepieciešami piesardzības pasākumi
Dažas zāles var nelabvēlīgi ietekmēt nieru darbību, tādējādi palielinot laktātacidozes risku, piemēram. NPL, ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes (COX) II inhibitorus, AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus un diurētiskos līdzekļus, īpaši cilpas diurētiskos līdzekļus. Ja šīs zāles lieto kombinācijā ar metformīnu, nepieciešama rūpīga nieru darbības kontrole.
Katjonu zāles, kas izdalās caur nieru kanāliņu sekrēciju (piemēram, cimetidīns), var mijiedarboties ar metformīnu, izmantojot konkurējošu mehānismu ar kopīgām nieru kanāliņu transporta sistēmām. Pētījums, kurā piedalījās septiņi veseli brīvprātīgie, parādīja, ka cimetidīns, lietojot 400 mg divas reizes dienā, palielina metformīna sistēmisko iedarbību (AUC) par 50% un Cmax plazmā par 81%. Tāpēc, vienlaikus lietojot katjonu zāles, kas izvadītas caur nieru kanāliņu sekrēciju, rūpīgi jānovēro glikēmijas kontrole, jāpielāgo deva ieteicamās devas ietvaros un jāveic dažas izmaiņas diabēta terapijā.
Glikokortikoīdiem (ievada sistēmiski vai lokāli), beta-2 agonistiem un diurētiskiem līdzekļiem piemīt raksturīga hiperglikēmiska aktivitāte. Pacients ir jāinformē un biežāk jākontrolē glikozes līmenis asinīs, īpaši terapijas sākumā ar šādām zālēm. Ja nepieciešams, terapijas laikā ar citām zālēm un pēc to lietošanas jāpielāgo antihiperglikēmisko zāļu deva.
AKE inhibitori var samazināt glikozes līmeni asinīs. Ja nepieciešams, terapijas laikā ar citām zālēm un pēc to pārtraukšanas jāpielāgo antihiperglikēmisko līdzekļu deva.
Citu zāļu ietekme uz sitagliptīnu
Dati in vitro un zemāk aprakstītie ārsti liecina, ka klīniski nozīmīgas mijiedarbības risks ar citām vienlaikus lietotajām zālēm ir zems.
Izglītība in vitro norādīja, ka primārais enzīms, kas ir atbildīgs par sitagliptīna ierobežoto metabolismu, ir CYP3A4, ko veicina CYP2C8. Pacientiem ar normālu nieru darbību vielmaiņai, ieskaitot CYP3A4 metabolismu, ir ierobežota loma sitagliptīna klīrensa veidošanā. nozīmīgāka loma sitagliptīna elimināciju smagu nieru darbības traucējumu vai nieru slimības beigu stadijas (ESRD) kontekstā. Šī iemesla dēļ ir iespējams, ka spēcīgi CYP3A4 inhibitori (piemēram, ketokonazols, itrakonazols, ritonavīrs, klaritromicīns) var mainīt sitagliptīna farmakokinētiku pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai ESRD. Spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ietekme uz nieru darbības traucējumiem nav pierādīta nevienā klīniskajā pētījumā.
Transporta studijas in vitro parādīja, ka sitagliptīns ir p-glikoproteīna un organisko anjonu transportētāja 3 (OAT3) substrāts. Tika kavēta sitagliptīna OAT3 mediētā transportēšana in vitro probenecīds, lai gan klīniski nozīmīgas mijiedarbības risks tiek uzskatīts par ierobežotu. Vienlaicīga OAT3 inhibitoru lietošana nav novērtēta in vivo.
Ciklosporīns: Tika veikts pētījums, lai novērtētu ciklosporīna, spēcīga p-glikoproteīna inhibitora, ietekmi uz sitagliptīna farmakokinētiku. Vienlaicīga perorālas 100 mg sitagliptīna devas un vienreizējas 600 mg ciklosporīna devas lietošana palielināja sitagliptīna AUC un Cmax Šīs izmaiņas sitagliptīna farmakokinētikā netika uzskatītas par klīniski nozīmīgām. Sitagliptīna nieru klīrenss būtiski nemainījās. Tādēļ nav sagaidāma būtiska mijiedarbība ar citiem p-glikoproteīnu inhibitoriem.
Sitagliptīna ietekme uz citām zālēm
Digoksīns: Sitagliptīnam bija ierobežota ietekme uz digoksīna koncentrāciju plazmā. Pēc 0,25 mg digoksīna lietošanas vienlaikus ar 100 mg sitagliptīna dienā 10 dienas digoksīna AUC palielinājās vidēji par 11%, bet plazmas Cmax - vidēji par 18%. Nav ieteicams pielāgot digoksīna devu. Tomēr, vienlaikus lietojot sitagliptīnu un digoksīnu, jākontrolē digoksīna toksicitāte pacientiem, kuriem ir digoksīna toksicitātes risks.
Dati in vitro liecina, ka sitagliptīns neinhibē un neinducē CYP450 izoenzīmus. Klīniskajos pētījumos sitagliptīns būtiski nemainīja metformīna, gliburīda, simvastatīna, rosiglitazona, varfarīna vai perorālo kontracepcijas līdzekļu farmakokinētiku, sniedzot pierādījumus in vivo zema tieksme izraisīt mijiedarbību ar CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 substrātiem un ar organisko katjonu transportētāju (AZT). Sitagliptīns var būt vājš p-glikoproteīna inhibitors in vivo.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par sitagliptīna lietošanu grūtniecēm Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši reproduktīvo toksicitāti, lietojot lielas sitagliptīna devas (skatīt apakšpunktu 5.3).
Pieejamie ierobežotie dati liecina, ka metformīna lietošana grūtniecēm nav saistīta ar paaugstinātu iedzimtu anomāliju risku.Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot metformīnu, neliecina par kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija vai augļa attīstību, pēcdzemdību vai pēcdzemdību attīstību (skatīt arī 5.3. Apakšpunktu).
Janumet nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja pacients vēlas grūtniecību vai iestājas grūtniecība, terapija jāpārtrauc un pēc iespējas ātrāk jāpāriet uz insulīna terapiju.
Barošanas laiks
Pētījumi ar laktējošiem dzīvniekiem ar šo zāļu saistītām aktīvajām vielām nav veikti. Pētījumi, kas veikti ar atsevišķām aktīvajām vielām, parādīja sitagliptīna un metformīna izdalīšanos žurku pienā. Metformīns izdalās mātes pienā nelielos daudzumos. Nav zināms, vai sitagliptīns izdalās mātes pienā. Tādēļ Janumet nevajadzētu izdalīties. laktācijas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Dati par dzīvniekiem neliecina par sitagliptīna terapijas ietekmi uz vīriešu vai sieviešu auglību. Trūkst cilvēku datu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Janumet neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka, lietojot sitagliptīnu, ir ziņots par reiboni un miegainību.
Turklāt, lietojot Janumet kombinācijā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai insulīnu, pacienti jāinformē par hipoglikēmijas risku.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskie pētījumi ar Janumet tabletēm nav veikti, lai gan ir pierādīta Janumet bioekvivalence ar vienlaikus lietotu sitagliptīnu un metformīnu (skatīt apakšpunktu 5.2). Ir ziņots par nopietnām blakusparādībām, ieskaitot pankreatītu un paaugstinātas jutības reakcijas. & EGRAVE; Ir ziņots par hipoglikēmiju saistībā ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (13,8%) un insulīnu (10,9%).
Sitagliptīns un metformīns
Blakusparādību tabula
Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk, izmantojot MeDRA orgānu sistēmas klasi un absolūto biežumu (1. tabula). Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
1. tabula. Nevēlamo blakusparādību biežums, kas konstatēts placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar sitagliptīnu un metformīnu atsevišķi un pēcreģistrācijas periodā
* Blakusparādības, kas konstatētas pēcreģistrācijas uzraudzībā.
† Skatīt apakšpunktu 4.4.
‡ Skatīt zemāk TECOS pētījums par sirds un asinsvadu drošību.
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Pētījumos par sitagliptīna un metformīna kombināciju ar citām pretdiabēta zālēm tika novērotas dažas blakusparādības biežāk nekā pētījumos ar sitagliptīnu un tikai metformīnu. Tās ir hipoglikēmija (ļoti bieži sastopama, lietojot sulfonilurīnvielas atvasinājumus vai insulīnu), aizcietējums ( bieži sastopama ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem), perifēra tūska (bieži sastopama ar pioglitazonu) un galvassāpes un sausa mute (retāk, lietojot insulīnu).
Sitagliptīns
Monoterapijas pētījumos, lietojot tikai 100 mg sitagliptīna vienu reizi dienā, salīdzinot ar placebo, ziņotās blakusparādības bija galvassāpes, hipoglikēmija, aizcietējums un reibonis.
Starp šiem pacientiem blakusparādības, par kurām ziņots neatkarīgi no cēloņsakarības ar zālēm un kas radušās vismaz 5% gadījumu, bija augšējo elpceļu infekcija un nazofaringīts. Turklāt retāk tika ziņots par osteoartrītu un sāpēm ekstremitātēs (par> 0,5% lielāks sitagliptīna lietotāju vidū nekā kontroles grupā).
Metformīns
Klīniskajos pētījumos un metformīna pēcreģistrācijas periodā ļoti bieži ziņots par kuņģa-zarnu trakta simptomiem. Kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un apetītes zudums, parādās visbiežāk terapijas sākumā un vairumā gadījumu izzūd spontāni. ar metformīnu saistītās blakusparādības ir metāla garša (bieži sastopama); laktātacidoze, aknu darbības traucējumi, hepatīts, nātrene, eritēma un nieze (ļoti reti). Ilgstoša ārstēšana ar metformīnu ir saistīta ar B12 vitamīna uzsūkšanās samazināšanos, kas ļoti reti var izraisīt klīniski nozīmīgu B12 vitamīna deficītu (piemēram, megaloblastisku anēmiju). Biežuma kategorijas ir balstītas uz informāciju, kas pieejama Eiropas Savienībā pieejamajā metformīna zāļu aprakstā.
TECOS pētījums par sirds un asinsvadu drošību
Sitagliptīna (TECOS) pētījumā, kurā tika novērtēti sirds un asinsvadu iznākumi, tika iekļauti 7332 pacienti, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu 100 mg dienā (vai 50 mg dienā, ja sākotnējais eGFR bija ≥ 30 un HbA1c un CV riska faktori. L "Kopējais nopietnu blakusparādību biežums ar sitagliptīnu ārstētiem pacientiem bija līdzīgs kā ar placebo ārstētiem pacientiem.
Paredzētajā ārstēšanā pacientiem, kuri sākotnēji lietoja insulīnu un / vai sulfonilurīnvielas atvasinājumus, smagas hipoglikēmijas sastopamība bija 2,7% pacientiem, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu, un 2,5% pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo; pacientiem, kuri nebija sākotnēji lietojot insulīnu un / vai sulfonilurīnvielas atvasinājumus, smagas hipoglikēmijas biežums bija 1,0% ar sitagliptīnu ārstētiem pacientiem un 0,7% ar placebo ārstētiem pacientiem. Apstiprinātu pankreatīta diagnozes gadījumu biežums bija 0,3% ar sitagliptīnu ārstētiem pacientiem un 0,2% ar placebo ārstētiem pacientiem.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Kontrolētos klīniskajos pētījumos ar veseliem indivīdiem tika ievadītas vienas sitagliptīna devas līdz 800 mg. Vienā pētījumā, lietojot 800 mg sitagliptīna devu, tika novērots minimāls QTc pieaugums, kas netika uzskatīts par klīniski nozīmīgu. Klīniskajos pētījumos nav pieredzes par devām virs 800 mg. I fāzes vairāku devu pētījumos netika konstatētas nevēlamas klīniskas reakcijas, kas saistītas ar sitagliptīna devām līdz 600 mg dienā laikposmos līdz 10 dienām un 400 mg dienā laikposmos līdz 28 dienām.
Liela metformīna pārdozēšana (vai līdzās esoši laktacidozes riska faktori) var izraisīt laktacidozi, kas ir neatliekamā medicīniskā palīdzība un jāārstē slimnīcā. Hemodialīze ir visefektīvākā metode laktāta un metformīna noņemšanai.
Klīniskajos pētījumos aptuveni 13,5% devas tika izņemta 3-4 stundu hemodialīzes seansa laikā. Var apsvērt ilgstošu hemodialīzi, ja to uzskata par klīniski piemērotu.Sitagliptīna dialīze ar peritoneālo dialīzi nav zināma.
Pārdozēšanas gadījumā ir lietderīgi izmantot kopējus atbalsta pasākumus, piemēram, neabsorbēta materiāla izņemšanu no kuņģa -zarnu trakta, izmantojot klīnisko uzraudzību (ieskaitot elektrokardiogrāfiju) un nepieciešamības gadījumā uzsākot atbalstošu aprūpi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles diabēta ārstēšanai, perorālu hipoglikemizējošu zāļu kombinācijas.
ATĶ kods: A10BD07.
Janumet ir "divu antihiperglikēmisku zāļu kombinācija ar papildu darbības mehānismu", lai uzlabotu glikēmijas kontroli pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: sitagliptīna fosfāts, dipeptidilpeptidāzes 4 (DPP-4) inhibitors un metformīna hidrohlorīds, kas pieder biguanīdu klasei. .
Sitagliptīns
Darbības mehānisms
Sitagliptīna fosfāts ir perorāli aktīvs, spēcīgs un ļoti selektīvs fermenta dipeptidilpeptidāzes 4 (DPP-4) inhibitors 2. tipa diabēta ārstēšanai. DPP-4 inhibitori ir zāļu klase, kas darbojas, palielinot Incretin līmeni: inhibējot enzīmu DPP-4, sitagliptīns paaugstina divu zināmo inkretīna grupas aktīvo hormonu-glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) un no glikozes atkarīgā insulinotropiskā polipeptīda (GIP)-līmeni. Incretīni ir daļa no endogēnas sistēmas, kas iesaistīta glikozes homeostāzes fizioloģiskajā regulēšanā. Ja glikozes līmenis asinīs ir normāls vai paaugstināts, GLP-1 un GIP palielina aizkuņģa dziedzera beta šūnu insulīna sintēzi un izdalīšanos. GLP-1 samazinās. Turklāt glikagons aizkuņģa dziedzera alfa šūnu sekrēcija ar samazinātu glikozes veidošanos aknās. Ja glikozes līmenis asinīs ir zems, insulīna izdalīšanās netiek palielināta un glikagona sekrēcija netiek nomākta. Sitagliptīns ir spēcīgs un ļoti selektīvs fermenta DPP-4 inhibitors un tas nenomāc aktivitāti cieši saistītu enzīmu DPP-8 vai DPP-9 terapeitiskā koncentrācijā. Sitagliptīns pēc ķīmiskās struktūras un farmakoloģiskās iedarbības atšķiras no GLP-1, insulīna, sulfonilurīnvielas atvasinājumu vai meglitinīdu, biguanīdu, peroksisomu proliferācijas aktivēto gamma receptoru agonistu (PPARγ), alfa analogiem -glikozidāzes inhibitori un amilīna analogi.
2 dienu ilgā pētījumā ar veseliem indivīdiem tikai sitagliptīns palielināja aktīvās GLP-1 koncentrāciju, bet metformīns viens pats palielināja aktīvo un kopējo GLP-1 koncentrāciju līdzīgi. Sitagliptīna un metformīna vienlaicīgai lietošanai bija papildinoša ietekme uz aktīvo GLP-1 koncentrāciju. Sitagliptīns, bet ne metformīns, palielināja aktīvās GIP koncentrāciju.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Kopumā sitagliptīns uzlaboja glikēmijas kontroli, lietojot atsevišķi vai kombinētā terapijā.
Klīniskajos pētījumos tikai sitagliptīns uzlaboja glikēmijas kontroli, ievērojami samazinot hemoglobīna A1c (HbA1c) līmeni un glikozes līmeni tukšā dūšā un pēc ēšanas.
Glikozes līmenis plazmā tukšā dūšā (FPG) samazinājās 3 nedēļas, kad tika veikts pirmais FPG mērījums. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu, novērotais hipoglikēmijas biežums bija līdzīgs placebo.Sitagliptīna terapijas laikā ķermeņa masa nepalielinājās salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli.
Tika novēroti uzlabojumi beta šūnu surogātmarķieros, ieskaitot HOMA-β (homeostāzes modeļa novērtējums-β), proinsulīna / insulīna attiecību un beta šūnu reakcijas rādītājus uz maltītes tolerances pārbaudi, bieži ņemot paraugus.
Pētījumi ar sitagliptīnu kombinācijā ar metformīnu
24 nedēļas ilgā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā tika novērtēta 100 mg sitagliptīna pievienošanas efektivitāte un drošība metformīna terapijas turpināšanai, sitagliptīns ievērojami uzlaboja glikēmijas rādītājus salīdzinājumā ar placebo. Ķermeņa masas izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli ar sitagliptīnu ārstētiem pacientiem bija līdzīgas kā ar placebo ārstētiem pacientiem. Šajā pētījumā ar sitagliptīnu vai placebo ārstētiem pacientiem bija līdzīgs hipoglikēmijas biežums.
24 nedēļu placebo kontrolētā sākotnējā terapijas faktoriālā pētījumā 50 mg sitagliptīna divas reizes dienā kombinācijā ar metformīnu (500 mg vai 1000 mg divas reizes dienā) ievērojami uzlaboja glikēmijas parametrus salīdzinājumā ar abām monoterapijām. Ķermeņa svara samazināšanās, vienlaikus lietojot sitagliptīnu un metformīnu, bija līdzīga tai, kas novērota, lietojot tikai metformīnu vai placebo; Pacientiem, kuri lietoja tikai sitagliptīnu, izmaiņas nemainījās, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli.
Pētījums ar sitagliptīnu kombinācijā ar metformīnu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu
24 nedēļu placebo kontrolēts pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu sitagliptīna (100 mg vienu reizi dienā) efektivitāti un drošību, kas pievienota glimepirīdam (atsevišķi vai kombinācijā ar metformīnu). Sitagliptīna pievienošana glimepirīdam un metformīnam nodrošināja būtiskus glikēmisko parametru uzlabojumus . Pacientiem, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu, bija neliels ķermeņa masas pieaugums (+1,1 kg) salīdzinājumā ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo.
Pētījums ar sitagliptīnu kombinācijā ar metformīnu un PPARγ agonistu
Tika izstrādāts 26 nedēļas ilgs placebo kontrolēts pētījums, lai novērtētu sitagliptīna (100 mg vienu reizi dienā) efektivitāti un drošību, kas pievienota pioglitazona un metformīna kombinācijai. Sitagliptīna pievienošana pioglitazonam un metformīnam ievērojami uzlaboja glikēmijas parametrus. Ķermeņa masas izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli bija līdzīgas pacientiem, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu, un tiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Hipoglikēmijas biežums bija līdzīgs arī pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. pacienti, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu vai placebo.
Pētījums ar sitagliptīnu kombinācijā ar metformīnu un insulīnu
24 nedēļu placebo kontrolēts pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu sitagliptīna (100 mg vienu reizi dienā) efektivitāti un drošību, pievienojot insulīnam (stabilā devā vismaz 10 nedēļas) kopā ar metformīnu (vismaz 1500 mg) vai bez tā. Pacientiem, kuri lietoja iepriekš sajauktu insulīnu, vidējā dienas deva bija 70,9 V / dienā.Pacientiem, kuri lietoja nesamaisītu (vidējas darbības / ilgstošas darbības) insulīnu, vidējā dienas deva bija 44,3 V / dienā. 2. tabulā parādīti dati par 73% pacientu, kuri lietoja metformīnu. Sitagliptīna pievienošana insulīnam ievērojami uzlaboja glikēmiskos parametrus. Abās grupās ķermeņa masas izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli netika novērotas.
2. tabula: HbA1c rezultāti kombinētās terapijas pētījumos ar sitagliptīnu e
placebo kontrolēts metformīns *
* Visi pacienti tika ārstēti (analīze par nodomu ārstēties).
† Mazāko kvadrātu vidējie rādītāji ir pielāgoti iepriekšējam antihiperglikēmijas terapijas stāvoklim un sākotnējai vērtībai.
‡ lpp
|| HbA1c (%) 24. nedēļā.
¶ HbA1c (%) 26. nedēļā.
§ Mazākie kvadrāti nozīmē vidējo, kas pielāgots insulīna lietošanai 1. apmeklējuma laikā [iepriekš sajaukts pret nemiksētu (vidējas vai ilgstošas darbības)] un sākotnējais.
52 nedēļu pētījumā, kurā salīdzināja 100 mg sitagliptīna vienu reizi dienā vai glipizīda (sulfonilurīnvielas atvasinājuma) pievienošanas efektivitāti un drošību pacientiem ar nepietiekamu glikēmijas kontroli, lietojot metformīna monoterapiju, sitagliptīns bija līdzīgs glipizīdam, samazinot HbA1c. (-0,7% vidējās izmaiņas no līdz 52. nedēļai, abās grupās sākotnēji HbA1c bija aptuveni 7,5%.) Vidējā glipizīda deva, kas tika izmantota salīdzināšanas grupā, bija 10 mg dienā, un aptuveni 40% pacientu visa pētījuma laikā bija nepieciešama glipizīda deva ≤ 5 mg dienā . Tomēr sitagliptīna grupas pacientiem tika pārtraukta zāļu efektivitātes trūkums vairāk nekā glipizīda grupā. Lietojot sitagliptīnu, ievērojami samazinājās ķermeņa masa, salīdzinot ar sākotnējo rādītāju (-1,5 kg), salīdzinot ar ievērojamu svara pieaugumu pacientiem, kuri saņēma glipizīdu ( +1,1 kg). pētījumā, proinsulīna / insulīna attiecība, insulīna sintēzes un izdalīšanās efektivitātes marķieris, uzlabojās, lietojot sitagliptīnu, un pasliktinājās, ārstējoties ar glipizīdu. Hipoglikēmijas biežums sitagliptīna grupā (4,9%) bija ievērojami zemāks nekā glipizīda grupā (32,0%).
24 nedēļu placebo kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 660 pacienti, tika izstrādāts, lai novērtētu sitagliptīna (100 mg vienu reizi dienā) efektivitāti un drošību, kas pievienota glargīna insulīnam kopā ar metformīnu (vismaz 1500 mg) vai bez tā, pastiprinot insulīna terapiju. Pacientiem, kuri lietoja metformīnu, sākotnējais HbA1c bija 8,70% un sākotnējā insulīna deva bija 37 SV dienā. Pacientiem tika uzdots titrēt glargīna insulīna devu, pamatojoties uz glikozes vērtību tukšā dūšā, kas izmērīta ar pirkstu. Pacientiem, kuri lietoja metformīnu, 24. nedēļā insulīna dienas devas palielinājums bija 19 SV dienā ar sitagliptīnu ārstētiem pacientiem un 24 SV dienā ar placebo ārstētiem pacientiem. HbA1c samazināšanās pacientiem, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu, metformīnu un insulīnu -1,35% pret -0,90% pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, metformīnu un insulīnu, atšķirība -0,45% [95% TI: -0,62, -0,29]. Hipoglikēmijas biežums bija 24,9% pacientiem, kuri tika ārstēti ar sitagliptīnu, metformīnu un insulīnu un 37,8% pacientu, kas ārstēti ar placebo, metformīnu un insulīnu. Atšķirība galvenokārt bija saistīta ar lielāku procentuālo daļu pacientu placebo grupā, kuriem bija 3 vai vairāk hipoglikēmijas epizodes (9,1 pret 19,8%). Smagas hipoglikēmijas sastopamības biežumā nebija atšķirību.
Metformīns
Darbības mehānisms
Metformīns ir biguanīds ar antihiperglikēmisku iedarbību, kas pazemina gan bazālo, gan pēc ēšanas glikozes līmeni plazmā. Tas nestimulē insulīna sekrēciju un tāpēc neizraisa hipoglikēmiju.
Metformīns var darboties trīs mehānismos:
- samazinot glikozes veidošanos aknās, inhibējot glikoneoģenēzi un glikogenolīzi
- muskuļos, nedaudz palielinot jutību pret insulīnu, uzlabojot glikozes uzņemšanu perifērijā un tās izmantošanu
- palēnina glikozes uzsūkšanos zarnās.
Metformīns stimulē glikogēna intracelulāro sintēzi, iedarbojoties uz glikogēna sintāzi. Metformīns palielina noteiktu membrānas glikozes transportētāju (GLUT-1 un GLUT-4) transportēšanas spēju.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Cilvēkiem, neatkarīgi no tā ietekmes uz glikozes līmeni asinīs, metformīnam ir labvēlīga ietekme uz lipīdu metabolismu. Šis efekts ir pierādīts ar terapeitiskām devām vidēja un ilgtermiņa kontrolētos klīniskos pētījumos: metformīns samazina kopējā holesterīna, ZBL holesterīna un triglicerīdu līmeni .
Perspektīvais randomizētais UKPDS pētījums parādīja ilgstošas ieguvumus no intensīvas glikēmijas kontroles 2. tipa cukura diabēta gadījumā. Rezultātu analīze pacientiem ar lieko svaru, kuri tika ārstēti ar metformīnu tikai pēc diētas neievērošanas, parādīja:
-ievērojami samazināt ar diabētu saistīto komplikāciju absolūto risku metformīna terapijas grupā (29,8 gadījumi / 1000 pacienta gadu) pret tikai uzturs (43,3 gadījumi / 1000 pacienta gadu), p = 0,0023, e pret kombinētās terapijas grupas ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem un insulīnu monoterapijā (40,1 gadījums / 1000 pacientu gadu), p = 0,0034-būtisks jebkāda veida ar diabētu saistītas nāves absolūtā riska samazinājums: metformīns 7,5 gadījumi / 1000 pacienta gadu, tikai diēta 12,7 notikumi / 1000 pacienta gadu, p = 0,017
- kopējās mirstības absolūtā riska ievērojams samazinājums: metformīns 13,5 gadījumi / 1000 pacientu gadu pret tikai uzturs 20,6 notikumi / 1000 pacienta gadu (p = 0,011), salīdzinot ar kombinētās sulfonilurīnvielas atvasinājuma un insulīna monoterapijas terapijas grupām 18,9 gadījumi / 1000 pacientu gadu (p = 0,021)
-ievērojams miokarda infarkta absolūtā riska samazinājums: metformīns 11 gadījumi / 1000 pacienta gadu, diēta vien 18 gadījumi / 1000 pacienta gadi (p = 0,01).
TECOS bija randomizēts pētījums, kurā piedalījās 14 671 pacients ārstējamajā populācijā ar HbA1c vērtību diapazonā no ≥ 6,5 līdz 8,0% un ar konstatētu sirds slimību, ārstējot ar 100 mg sitagliptīna (7 332) dienā (vai 50 mg dienā, ja sākotnēji eGFR bija ≥ 30 e
Pētījuma gaitā kopējā aprēķinātā vidējā (SD) HbA1c atšķirība starp sitagliptīna un placebo grupām bija 0,29%, 95% TI (-0,32, -0,27); lpp
Primārais kardiovaskulārais parametrs bija agrīna kardiovaskulāra nāve, nāvējošs miokarda infarkts, nāvējošs insults vai hospitalizācija nestabilas stenokardijas gadījumā. Sekundārie kardiovaskulārie parametri bija agrīna sirds un asinsvadu nāves iestāšanās, nāvējošs miokarda infarkts vai letāls insults; saliktā primārā parametra atsevišķu komponentu sākums; nāve jebkura iemesla dēļ; un slimnīcas uzņemšana sastrēguma sirds mazspējas gadījumā.
Pēc vidēji trīs gadu novērošanas sitagliptīns, pievienojot to parasti lietotajai terapijai, nepalielināja nopietnu nevēlamu kardiovaskulāru notikumu risku vai hospitalizācijas risku sirds mazspējas gadījumā, salīdzinot ar terapiju, ko parasti lieto bez sitagliptīna pacientiem ar cukura diabētu. 2 (3. tabula).
3. tabula. Salikto kardiovaskulāro rezultātu likmes un galvenie sekundārie rezultāti
* Saslimstības rādītājs uz 100 pacienta gadiem tiek aprēķināts kā 100 × (kopējais pacientu skaits ar ≥ 1 notikumu atbilstīgajā iedarbības periodā kopējiem pacientu novērošanas gadiem).
† Pamatojoties uz reģionāli stratificētu Koksa modeli. Saliktiem parametriem p vērtība atbilst nevērtības testam, lai pierādītu, ka bīstamības attiecība ir mazāka par 1,3. Visiem pārējiem parametriem p vērtība atbilst riska koeficientu atšķirību pārbaudei.
Heart Sirds mazspējas hospitalizācijas analīze tika koriģēta, ņemot vērā sākotnējo sirds mazspējas anamnēzi.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Janumet visās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar 2. tipa cukura diabētu (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Janumets
Bioekvivalences pētījums, kas tika veikts veseliem cilvēkiem, parādīja, ka Janumet kombinētās tabletes (sitagliptīns / metformīna hidrohlorīds) ir bioekvivalentas vienlaicīgai sitagliptīna fosfāta un metformīna hidrohlorīda tablešu vienlaicīgai lietošanai.
Tālāk ir norādītas atsevišķu Janumet aktīvo vielu farmakokinētiskās īpašības.
Sitagliptīns
Uzsūkšanās
Pēc 100 mg devas perorālas ievadīšanas veseliem cilvēkiem sitagliptīns ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija plazmā (vidējā T nM Sitagliptīna absolūtā biopieejamība ir aptuveni 87%. Tā kā maltītes ar augstu tauku saturu vienlaicīga lietošana ar sitagliptīnu neietekmēja farmakokinētiku, sitagliptīnu var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm.
Sitagliptīna AUC plazmā palielinājās proporcionāli devai. Cmax un C24h devas proporcionalitāte netika noteikta (Cmax palielinājās vairāk nekā proporcionāli devai un C24h palielinājās mazākā mērā. Attiecībā uz proporcionalitāti devai).
Izplatīšana
Vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī pēc vienas 100 mg intravenozas sitagliptīna devas veseliem cilvēkiem ir aptuveni 198 litri. Sitagliptīna daļa, kas atgriezeniski saistās ar plazmas olbaltumvielām, ir zema (38%).
Biotransformācija
Sitagliptīns tiek izvadīts nemainītā veidā galvenokārt ar urīnu, un metabolisms ir neliels metabolisma ceļš. Aptuveni 79% sitagliptīna izdalās nemainītā veidā ar urīnu.
Pēc perorālas [14C] sitagliptīna devas aptuveni 16% radioaktivitātes izdalījās kā sitagliptīna metabolīti. Ir konstatētas 6 sitagliptīna metabolītu pēdas, un nav paredzams, ka tās veicinās sitagliptīna DPP-4 inhibējošo aktivitāti plazmā. in vitro norādīja, ka enzīms, kas galvenokārt ir atbildīgs par sitagliptīna ierobežoto metabolismu, ir CYP3A4, ko veicina CYP2C8.
Dati in vitro parādīja, ka sitagliptīns nav CYP izoenzīmu CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 vai 2B6 inhibitors un nav CYP3A4 un CYP1A2 induktors.
Eliminācija
Pēc vienas [14C] sitagliptīna devas ievadīšanas per osveseliem cilvēkiem aptuveni 100%no ievadītās radioaktivitātes tika izvadīti ar izkārnījumiem (13%) vai urīnu (87%) vienas nedēļas laikā pēc ievadīšanas. Šķietamais terminālais t1 / 2 pēc 100 mg sitagliptīna devas per os tas bija apmēram 12,4 stundas. Sitagliptīns uzkrājas tikai minimāli, lietojot vairākas devas. Nieru klīrenss bija aptuveni 350 ml / min.
Notiek sitagliptīna eliminācija galvenokārt Sitagliptīns ir cilvēka organisko anjonu transportētāja 3 (hOAT-3) substrāts, kas var būt iesaistīts sitagliptīna eliminācijā caur nierēm. HOAT-3 klīniskā nozīme sitagliptīna transportēšanā nav noskaidrota. Sitagliptīns ir arī p-glikoproteīna substrāts, kas arī var būt iesaistīts sitagliptīna eliminācijas starpniecībā nierēs. Tomēr ciklosporīns, p-glikoproteīna inhibitors, nesamazināja sitagliptīna nieru klīrensu. OCT2 vai OAT1 vai PEPT1 / 2 pārvadātāji. In vitro, sitagliptīns terapeitiski nozīmīgās plazmas koncentrācijās neinhibēja OAT3 (IC50 = 160 mcM) vai p-glikoproteīna (līdz 250 mcM) transportēto transportu. Klīniskā pētījumā sitagliptīnam bija ierobežota ietekme uz digoksīna koncentrāciju plazmā, kas liecina, ka sitagliptīns var būt vājš p-glikoproteīna inhibitors.
Pacientu raksturojums
Sitagliptīna farmakokinētika veseliem cilvēkiem un pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu parasti bija līdzīga.
Nieru darbības traucējumi
Tika veikts atklāts vienas devas pētījums, lai novērtētu samazinātas sitagliptīna devas (50 mg) farmakokinētiku pacientiem ar dažādas pakāpes hroniskiem nieru darbības traucējumiem, salīdzinot ar veseliem kontroles subjektiem. Pētījumā piedalījās pacienti ar nieru darbības traucējumiem, kas pēc kreatinīna klīrensa klasificēti kā viegli (no 50 līdz
Pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem sitagliptīna koncentrācija plazmā klīniski nozīmīgi nepalielinājās, salīdzinot ar veseliem kontroles grupas dalībniekiem. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem sitagliptīna AUC palielinājās aptuveni 2 reizes, bet pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem un ESRD hemodialīzes laikā-aptuveni 4 reizes. Sitagliptīns tika ierobežoti izvadīts ar hemodialīzi (13,5% 3 līdz 4 stundu hemodialīzes seansa laikā, sākot 4 stundas pēc devas lietošanas).
Aknu darbības traucējumi
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs ≤ 9) sitagliptīna deva nav jāpielāgo. Nav klīniskas pieredzes pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs> 9). Tomēr, tā kā sitagliptīns galvenokārt tiek izvadīts caur nierēm, nav paredzams, ka smagi aknu darbības traucējumi ietekmēs sitagliptīna farmakokinētiku.
Pensionāriem
Deva nav jāpielāgo atkarībā no vecuma. Pamatojoties uz I un II fāzes populācijas farmakokinētikas analīzes datiem, vecumam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz sitagliptīna farmakokinētiku. Gados vecākiem cilvēkiem (65 līdz 80 gadi) koncentrācija plazmā bija aptuveni par 19% augstāka novēroja sitagliptīnu nekā jauniešiem.
Pediatriskā populācija
Pētījumi ar sitagliptīnu bērniem nav veikti.
Citas pacientu īpašības
Deva nav jāpielāgo, pamatojoties uz dzimumu, etnisko piederību vai ķermeņa masas indeksu (ĶMI). Šīs īpašības klīniski nozīmīgi neietekmēja sitagliptīna farmakokinētiku, pamatojoties uz I fāzes saliktās farmakokinētiskās analīzes datiem un populācijas I un II fāzes farmakokinētiskās analīzes datiem.
Metformīns
Uzsūkšanās
Pēc perorālas metformīna devas T tiek sasniegts 2,5 stundu laikā. Veseliem cilvēkiem 500 mg metformīna tablešu absolūtā biopieejamība ir aptuveni 50–60%. Pēc perorālas devas izkārnījumos konstatētā neabsorbētā frakcija bija 20-30%.
Pēc iekšķīgas lietošanas metformīna uzsūkšanās ir piesātināta un nepilnīga, tiek pieņemts, ka metformīna absorbcijas farmakokinētika ir nelineāra. Līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta 24-48 stundu laikā un parasti ir mazāka par 1 mcg / ml, lietojot parastās metformīna devas un dozēšanas shēmas. Kontrolētos klīniskos pētījumos maksimālais metformīna līmenis plazmā (Cmax) nepārsniedza 5 mcg / ml pat pie maksimālajām devām.
Pārtika samazina metformīna uzsūkšanās apjomu un nedaudz palēnina to. Pēc 850 mg devas ievadīšanas maksimālā koncentrācija plazmā samazinājās par 40%, AUC samazinājās par 25% un laiks līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā pagarinājās par 35 minūtēm. Šī samazinājuma klīniskā nozīme nav zināma.
Izplatīšana
Saistīšanās ar olbaltumvielām ir niecīga. Metformīns sadalās sarkanajās asins šūnās. Asins maksimums ir zemāks par plazmas maksimumu un tiek sasniegts aptuveni tajā pašā laikā. Sarkanās asins šūnas, visticamāk, ir sekundārais sadales nodalījums. Vidējais izkliedes tilpums bija no 63 līdz 276 litriem.
Biotransformācija
Metformīns neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Cilvēkiem nav identificēti metabolīti.
Eliminācija
Metformīna nieru klīrenss ir> 400 ml / min, kas norāda, ka metformīns tiek izvadīts ar glomerulāro filtrāciju un tubulāro sekrēciju. Pēc perorālas devas šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 6,5 stundas. Ja ir nieru darbības traucējumi, nieru klīrenss samazinās proporcionāli kreatinīna klīrensam un līdz ar to pagarinās "pusperiods", kā rezultātā palielinās plazmas līmenis metformīna.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Pētījumi ar dzīvniekiem ar Janumet nav veikti.
16 nedēļu pētījumos, kuros suņi tika ārstēti tikai ar metformīnu vai ar metformīna un sitagliptīna kombināciju, kombinētās terapijas laikā netika novērota papildu toksicitāte. Šajos pētījumos nenovēroja iedarbības līmeni (NOEL) novēroja pie sitagliptīna iedarbības, kas aptuveni 6 reizes pārsniedza cilvēka ekspozīciju, un metformīna iedarbības, kas aptuveni 2,5 reizes pārsniedza iedarbību uz cilvēku.
Šie dati ir iegūti no pētījumiem, kas veikti ar sitagliptīnu vai metformīnu atsevišķi.
Sitagliptīns
Grauzējiem tika novērota toksiska ietekme uz nierēm un aknām, ja sistēmiskās iedarbības vērtības bija 58 reizes lielākas par iedarbību uz cilvēkiem, bet bezdarbības līmenis 19 reizes pārsniedza iedarbību uz cilvēkiem. Žurkām priekšzobu anomālijas tika novērotas, ja iedarbības līmenis bija 67 reizes lielāks par cilvēka klīnisko iedarbību; šī notikuma beziedarbības līmenis bija 58 reizes lielāks, pamatojoties uz 14 nedēļu ilgu pētījumu ar žurkām. Šo datu nozīme cilvēkiem nav zināma. Suņiem ir novērotas pārejošas, ar ārstēšanu saistītas fiziskas pazīmes, ja iedarbības līmenis aptuveni 23 reizes pārsniedz klīnisko iedarbības līmeni, un daži no tiem liecina par neironu toksicitāti, piemēram, elpošana ar muti., Siekalošanās, balta putojoša vemšana, ataksija, trīce, samazināta aktivitāte un / vai saliekta stāja. Lietojot devas, kas aptuveni 23 reizes pārsniedz sistēmiskās iedarbības līmeni cilvēkiem, tika novērota arī ļoti viegla vai viegla skeleta muskuļu deģenerācija.
Preklīniskajos pētījumos sitagliptīns neuzrādīja genotoksicitāti. Sitagliptīns pelēm nebija kancerogēns. Žurkām palielinājās aknu adenomu un karcinomu sastopamības biežums, ja sistēmiskā iedarbība bija 58 reizes lielāka nekā iedarbība uz cilvēkiem. Tā kā tika pierādīts, ka hepatotoksicitāte korelē ar žurku aknu vēža izraisīšanu, šis aknu audzēju pieaugums žurkām visticamāk, ir sekundāra hroniskas aknu toksicitātes dēļ, kas rodas, lietojot šīs lielās devas.
Sakarā ar lielo drošības rezervi (19 reizes šajā līmenī bez ietekmes) šie neoplastiskie bojājumi netiek uzskatīti par būtiskiem iedarbības apstākļiem cilvēkiem.
Žurku tēviņiem un mātītēm, kas tika ārstētas ar sitagliptīnu pirms pārošanās un tās laikā, netika novērota ar ārstēšanu saistīta nelabvēlīga ietekme uz auglību.
Pirms un pēcdzemdību attīstības pētījumos ar žurkām sitagliptīns neradīja nelabvēlīgu ietekmi.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi parādīja nelielu ar ārstēšanu saistītu augļa ribu anomāliju (neesošu, hipoplastisku un viļņotu ribu) biežuma palielināšanos žurku pēcnācējiem, ja sistēmiskās iedarbības līmenis bija 29 reizes lielāks nekā iedarbības līmenis cilvēkiem. Mātītēm toksisku ietekmi uz mātēm novēroja trušiem, ja iedarbības līmenis vairāk nekā 29 reizes pārsniedza iedarbības līmeni uz cilvēkiem.Sakarā ar plašo drošības rezervi, šie atklājumi neliecina par atbilstošu reproduktīvo risku cilvēkiem. Sitagliptīns ievērojamos daudzumos izdalās žurku pienā (piena / plazmas attiecība: 4: 1).
Metformīns
Neklīniskie dati par metformīnu neuzrāda īpašu risku cilvēkiem, kas iegūti, pamatojoties uz parastiem farmakoloģiskiem drošības pētījumiem, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogēnu potenciālu, reproduktīvo toksicitāti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols
mikrokristāliskā celuloze (E460),
povidons K29 / 32 (E1201),
nātrija laurilsulfāts,
nātrija stearilfumarāts.
Tabletes pārklājums
polivinilspirts,
makrogols 3350,
talks (E553b),
titāna dioksīds (E171),
sarkanais dzelzs oksīds (E172),
melnais dzelzs oksīds (E172).
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Necaurspīdīgi blisteri (PVC / PE / PVDC un alumīnijs).
Iepakojumi pa 14, 28, 56, 60, 112, 168, 180, 196 apvalkotām tabletēm, daudziepakojumi ar 196 (2 iepakojumi pa 98) un 168 (2 iepakojumi pa 84) apvalkotām tabletēm. Iepakojumā 50 x 1 apvalkotās tabletes perforētos vienas devas blisteros.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordšīra EN11 9BU
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EU/1/08/455/001
038672010
EU/1/08/455/002
038672022
EU/1/08/455/003
038672034
EU/1/08/455/004
038672046
EU/1/08/455/005
038672059
EU/1/08/455/006
038672061
EU/1/08/455/007
038672073
EU/1/08/455/015
EU/1/08/455/017
038672174
EU/1/08/455/019
038672198
EU/1/08/455/020
038672200
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2008. gada 16. jūlijs
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 13. marts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2016. gada 12. decembris