Aktīvās sastāvdaļas: Repaglinīds
NovoNorm 0,5 mg tabletes
NovoNorm 1 mg tabletes
NovoNorm 2 mg tabletes
Kāpēc lieto Novonorm? Kam tas paredzēts?
NovoNorm ir perorāls pretdiabēta līdzeklis, kas satur repaglinīdu, kas palīdz aizkuņģa dziedzerim ražot vairāk insulīna un tādējādi samazina cukura (glikozes) līmeni asinīs.
2. tipa cukura diabēts ir slimība, kurā aizkuņģa dziedzeris neražo pietiekami daudz insulīna, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs, vai kurā organisms normāli nereaģē uz tā ražoto insulīnu.
NovoNorm lieto, lai kontrolētu 2. tipa cukura diabētu pieaugušajiem kā papildinājumu diētai un fiziskām aktivitātēm; ārstēšana parasti tiek uzsākta, ja ar diētu, fiziskām aktivitātēm un svara samazināšanu vien nepietiek, lai kontrolētu (vai samazinātu) glikozes līmeni asinīs. NovoNorm var lietot arī kombinācijā ar metformīnu - citām zālēm pret diabētu.
NovoNorm samazina cukura līmeni asinīs, un tas palīdz novērst diabēta komplikācijas.
Kontrindikācijas Kad Novonorm nedrīkst lietot
Nelietojiet NovoNorm
- ja Jums ir alerģija pret repaglinīdu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir 1. tipa cukura diabēts.
- ja skābes līmenis organismā ir augsts (diabētiskā ketoacidoze).
- ja Jums ir smaga aknu slimība.
- ja lietojat gemfibrozilu (zāles, ko lieto tauku līmeņa pazemināšanai asinīs).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Novonorm lietošanas
Pirms NovoNorm lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- Ja Jums ir aknu darbības traucējumi. NovoNorm nav ieteicams pacientiem ar vidēji smagu aknu slimību. NovoNorm nedrīkst lietot, ja Jums ir smaga aknu slimība (skatīt Nelietojiet NovoNorm šādos gadījumos).
- Ja Jums ir nieru darbības traucējumi. NovoNorm jālieto piesardzīgi.
- Ja Jums ir gaidāma smaga operācija vai ja nesen ir bijusi nopietna slimība vai infekcija. Šādos gadījumos ir iespējams, ka diabēts vairs netiek kontrolēts.
- NovoNorm nav ieteicams, ja esat jaunāks par 18 gadiem vai vecāks par 75 gadiem. NovoNorm nav pētīts šajās vecuma grupās.
Konsultējieties ar ārstu, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, NovoNorm var nebūt Jums piemērots. Ārsts jūs informēs.
Bērni un pusaudži
Nelietojiet šīs zāles, ja esat jaunāks par 18 gadiem.
Ja Jums ir hipoglikēmija (zems cukura līmenis asinīs)
Ja cukura līmenis asinīs pazeminās pārāk zemu, tas var kļūt par hipoglikēmiju (saīsinājums no hipoglikēmijas). Tas var notikt:
- Ja esat lietojis pārāk daudz NovoNorm
- Ja vingrojat vairāk nekā parasti
- Ja esat lietojis citas zāles vai ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi (skatīt citas sadaļas sadaļā Kas jāzina pirms NovoNorm lietošanas).
Hipoglikēmijas brīdinājuma pazīmes var parādīties pēkšņi, un tās var būt: auksti sviedri; auksta, bāla āda; galvassāpes; ātra sirdsdarbība; slikta pašsajūta; spēcīga bada sajūta; īslaicīgi redzes traucējumi; miegainība; neparasts nogurums un vājums; nervozitāte vai trīce; nemiers; apjukuma stāvoklis; grūtības koncentrēties.
Ja cukura līmenis asinīs ir zems vai ja jūtat, ka nāk hipoglikēmija: Ēdiet cukura kubiciņus vai uzkodas ar augstu cukura daudzumu vai dzeriet, tad atpūtieties.
Kad hipoglikēmijas simptomi izzūd vai cukura līmenis asinīs ir stabilizējies, turpiniet ārstēšanu ar NovoNorm.
Paskaidrojiet cilvēkiem, ka Jums ir cukura diabēts, un, ja jūs zaudējat samaņu (zaudējat samaņu) no hipoglikēmijas, viņiem jāpārvērš jūs uz sāniem un nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Viņi nedrīkst dot jums ēdienu vai dzert. Tie var jūs nosmakt.
- Ja smaga hipoglikēmija netiek ārstēta, tā var izraisīt smadzeņu bojājumus (īslaicīgu vai pastāvīgu) un pat nāvi.
- Ja Jums ir hipoglikēmija, kas izraisa samaņas zudumu, vai daudz hipoglikēmijas, konsultējieties ar ārstu. Iespējams, būs jāmaina NovoNorm deva, diēta vai vingrinājumu veids.
Ja cukura līmenis asinīs kļūst pārāk augsts
Cukura līmenis asinīs var kļūt pārāk augsts (hiperglikēmija). Tas var notikt:
- Ja esat lietojis pārāk maz NovoNorm
- Ja Jums ir infekcija vai drudzis
- Ja esat ēdis vairāk nekā parasti
- Ja esat vingrojis mazāk nekā parasti
Pārāk augsta cukura līmeņa asinīs brīdinājuma pazīmes parādās pakāpeniski. Tie ietver: palielinātu diurēzi; slāpes; ādas un mutes sausums. Konsultējieties ar savu ārstu. Iespējams, būs jāmaina NovoNorm daudzums, ko lietojat, diēta vai vingrinājumi.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Novonorm iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Jūs varat lietot NovoNorm kombinācijā ar metformīnu, citām zālēm pret diabētu, ja ārsts to ir parakstījis.
Ja Jūs lietojat gemfibrozilu (lieto, lai pazeminātu tauku līmeni asinīs), Jūs nedrīkstat lietot NovoNorm.
Ķermeņa reakcija uz NovoNorm var atšķirties, ja lietojat citas zāles, jo īpaši:.
- Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI, ko lieto depresijas ārstēšanai)
- Beta blokatori (lieto augsta asinsspiediena un sirds slimību ārstēšanai)
- AKE inhibitori (lieto sirds slimību ārstēšanai)
- Salicilāti (piemēram, aspirīns)
- Oktreotīds (lieto vēža ārstēšanai)
- Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, pretsāpju veids)
- Steroīdi (anaboliskie steroīdi un kortikosteroīdi - lieto anēmijas vai iekaisuma ārstēšanai)
- Perorālie kontracepcijas līdzekļi (lieto dzimstības kontrolei)
- Tiazīdi (diurētiskie līdzekļi vai "ūdens tabletes")
- Danazols (lieto krūts cistu un endometriozes ārstēšanai)
- Vairogdziedzera hormoni (lieto, ja ir zems vairogdziedzera hormonu līmenis)
- Simpatomimētiskie līdzekļi (lieto astmas ārstēšanai)
- Klaritromicīns, trimetoprims, rifampicīns (antibiotikas)
- Itrakonazols, ketokonazols (zāles pret sēnīšu infekcijām)
- Gemfibrozils (lieto, lai pazeminātu tauku līmeni asinīs)
- Ciklosporīns (lieto imūnsistēmas nomākšanai)
- Deferasirox (lieto, lai samazinātu hroniski augstu dzelzs līmeni)
- Fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls (lieto epilepsijas ārstēšanai)
- Asinszāle (augu izcelsmes zāles).
NovoNorm kopā ar alkoholu
NovoNorm spēja pazemināt cukura līmeni asinīs var atšķirties, ja lietojat alkoholu. Pievērsiet uzmanību "hipoglikēmijas" pazīmēm.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja Jums ir aizdomas par grūtniecību vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas pastāstiet par to savam ārstam.
Jūs nedrīkstat lietot NovoNorm, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
Jūs nedrīkstat lietot NovoNorm, ja barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus var ietekmēt zems vai augsts cukura līmenis asinīs. Paturiet prātā, ka tas var apdraudēt sevi un citus. Jautājiet savam ārstam, vai varat vadīt transportlīdzekli, ja:
- bieži piedzīvo hipoglikēmijas epizodes
- viņš nejūt hipoglikēmijas brīdinājuma pazīmes vai arī maz no tām
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Novonorm: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis.
Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu. Jūsu ārsts noteiks devu.
- Sākotnējā deva parasti ir 0,5 mg pirms katras galvenās ēdienreizes. Norijiet tabletes, uzdzerot glāzi ūdens tieši pirms katras galvenās ēdienreizes vai 30 minūšu laikā pirms ēšanas.
- Ārsts var mainīt devu, maksimāli līdz 4 mg, ko lieto tieši pirms katras galvenās ēdienreizes vai 30 minūtes pirms ēšanas. Maksimālā ieteicamā dienas deva ir 16 mg. Nelietojiet lielākas NovoNorm devas, nekā noteicis ārsts.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Novonorm
Ja esat lietojis NovoNorm vairāk nekā noteikts
Ja esat lietojis pārāk daudz tablešu, cukura līmenis asinīs var kļūt pārāk zems, izraisot hipoglikēmiju.
Ja esat aizmirsis lietot NovoNorm
Ja esat izlaidis devu, ieņemiet nākamo devu kā parasti, bet divkāršojiet to.
Ja pārtraucat lietot NovoNorm
Ņemiet vērā, ka, pārtraucot lietot NovoNorm, vēlamais efekts netiek sasniegts. Jūsu diabēts var pasliktināties. Ja Jums ir jāmaina ārstēšana, vispirms sazinieties ar savu ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Novonorm blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Hipoglikēmija
Visbiežāk novērotā blakusparādība ir hipoglikēmija, kas var skart līdz 1 no 10 pacientiem (skatīt Ja Jums ir hipoglikēmija 2. punktā). Hipoglikēmijas reakcijas parasti ir vieglas / vidēji smagas, bet dažkārt tās var pāriet līdz bezsamaņai vai hipoglikēmiskai komai. Šādā gadījumā nekavējoties sazinieties ar medicīnisko palīdzību.
Alerģija
Alerģija ir ļoti reta (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem). Simptomi, piemēram, pietūkums, apgrūtināta elpošana, paātrināta sirdsdarbība, reibonis un svīšana, var liecināt par anafilaktisku reakciju. Nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Citas blakusparādības
Bieži (var skart līdz 1 no 10 pacientiem)
- Vēdersāpes
- Caureja.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 pacientiem)
- Akūts koronārais sindroms (bet šis efekts var nebūt saistīts ar zālēm).
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 pacientiem)
- Viņš atrāvās
- Aizcietējums
- Redzes traucējumi
- Smagi aknu darbības traucējumi, aknu darbības traucējumi, aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Biežums nav zināms
- Paaugstināta jutība (piemēram, izsitumi, nieze, ādas apsārtums, ādas pietūkums)
- Savārgums (slikta dūša)
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko NovoNorm satur
- Aktīvā viela ir repaglinīds.
- Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze (E460), bezūdens monohidrogenēts kalcija fosfāts, kukurūzas ciete, amberlīts (kālija poliakrilīns), povidons (polividons), 85%glicerīns, magnija stearāts, meglumīns un poloksamērs, dzeltenais dzelzs oksīds (E172) tikai 1 mg tabletes un sarkano dzelzs oksīdu (E172) tikai 2 mg tabletēs.
NovoNorm ārējais izskats un iepakojums
NovoNorm tabletes ir apaļas, izliektas un ar reljefu ar Novo Nordisk logotipu (Bee Bee). Koncentrācija ir 0,5 mg, 1 mg un 2 mg. 0,5 mg tabletes ir baltas, 1 mg tabletes ir dzeltenas un 2 mg tabletes ir persiku. Pieejami 4 blistera iepakojumi. Katrā iepakojumā ir 30, 90, 120 vai 270 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
NOVONORM 0,5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 0,5 mg repaglinīda.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes
Repaglinīda tabletes ir baltas, apaļas, izliektas un apzīmētas ar Novo Nordisk logotipu (Bee Bee).
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Repaglinīds ir indicēts pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuru hiperglikēmiju nevar apmierinoši kontrolēt ar uzturu un fiziskiem vingrinājumiem. Repaglinīds ir indicēts arī kombinācijā ar metformīnu pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri netiek apmierinoši kontrolēti, lietojot tikai metformīnu.
Ārstēšana jāsāk papildus diētai un vingrinājumiem, lai samazinātu ar ēdienu saistīto glikozes līmeni asinīs.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Repaglinīdu lieto pirms ēšanas un individuāli, lai optimizētu glikēmijas kontroli. Ārstējošajam ārstam periodiski jāpārbauda glikozes līmenis asinīs, lai noteiktu minimālo efektīvo devu katram pacientam, papildus pacienta normālai paškontrolei glikozes un / vai glikozūrijas asinīs. Glikozilētā hemoglobīna līmeni var izmantot arī, lai kontrolētu terapeitisko atbildes reakciju. Periodiska glikozes līmeņa kontrole asinīs ir nepieciešama, lai identificētu gadījumus, kad, neraugoties uz maksimālo zāļu devu ievadīšanu, nav panākts adekvāts glikozes līmeņa samazinājums asinīs (primāra neveiksme), un lai noteiktu gadījumus, kad tiek zaudēta spēja adekvāti samazināt glikozes līmeni asinīs. kontrolēt glikozes līmeni asinīs pēc sākuma perioda, kurā zāles ir bijušas efektīvas (sekundāra neveiksme).
Īslaicīga repaglinīda lietošana var būt pietiekama pārejošam glikēmijas kontroles zudumam pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kurus parasti labi kompensē tikai ar uzturu.
Sākotnējā deva
Deva jānosaka ārstējošajam ārstam, ņemot vērā pacienta vajadzības.
Ieteicamā sākuma deva ir 0,5 mg. Starp devas pielāgošanu (pamatojoties uz glikēmisko reakciju) jāpaiet aptuveni vienai līdz divām nedēļām.
Ja pacienti tiek pārcelti no cita perorāla hipoglikemizējoša līdzekļa, ieteicamā sākuma deva ir 1 mg.
Apkope
Maksimālā ieteicamā vienreizējā deva ir 4 mg, lietojot kopā ar galvenajām ēdienreizēm.
Maksimālā kopējā dienas deva nedrīkst pārsniegt 16 mg.
Īpašas pacientu grupas
Pensionāriem
Nav veikti klīniskie pētījumi pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem.
Nieru mazspēja
Repaglinīds galvenokārt izdalās ar žulti, tāpēc nav jutīgs pret nieru slimībām.
8% no repaglinīda devas izdalās caur nierēm un pacientiem ar nieru mazspēju samazinās zāļu plazmas klīrenss. Tā kā diabēta slimniekiem ar nieru mazspēju jutība pret insulīnu ir augstāka, šiem pacientiem jāievēro piesardzība, pielāgojot devu.
Aknu mazspēja
Nav veikti klīniskie pētījumi pacientiem ar aknu mazspēju.
Pacienti ar novājinātu vai nepietiekamu uzturu
Pacientiem ar novājinātu vai nepietiekamu uzturu sākotnējai un uzturošajai devai jābūt konservatīvai, un ir rūpīgi jāpielāgo deva, lai izvairītos no hipoglikēmiskām reakcijām.
Pacienti, kas ārstēti ar citiem perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem
Pacienti, kuri tiek ārstēti ar citiem perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem, var tieši pāriet uz ārstēšanu ar repaglinīdu, lai gan starp "repaglinīdu un citiem perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem" nav precīzas devas. Maksimālā ieteicamā sākuma deva pacientiem, kas pāriet uz ārstēšanu ar repaglinīdu, ir 1 mg, kas jālieto tieši pirms galvenajām ēdienreizēm. .
Repaglinīdu var lietot kombinācijā ar metformīnu, ja glikozes līmenis asinīs netiek pietiekami kontrolēts tikai ar metformīnu. Šādā gadījumā vienlaikus lietojot repaglinīdu, metformīna deva nav jāmaina. Repaglinīda sākuma deva ir 0,5 mg pirms galvenajām ēdienreizēm; devas pielāgošana jānosaka, pamatojoties uz glikēmisko reakciju, tāpat kā monoterapijas gadījumā.
Pediatriskā populācija
Repaglinīda drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Lietošanas veids
Repaglinīds jālieto tieši pirms galvenajām ēdienreizēm (t.i., pirms ēdienreizes).
Devas parasti lieto apmēram 15 minūtes pirms ēšanas, bet laiks var mainīties no tieši pirms 30 minūtēm pirms ēšanas (pirms 2, 3 vai 4 ēdienreizēm dienā). Pacientiem, kuri izlaiž maltīti (vai ietur papildu maltīti), jāiesaka izlaist (vai pievienot) devu saistībā ar šo maltīti.
Vienlaicīgas lietošanas gadījumā ar citām aktīvajām vielām, lai noteiktu devu, skatīt 4.4. Un 4.5.
04.3 Kontrindikācijas
• Zināma paaugstināta jutība pret repaglinīdu vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• 1. tipa cukura diabēts, C negatīvs peptīds.
• Diabētiskā ketoacidoze ar komu vai bez tās.
• Smaga aknu disfunkcija.
• Vienlaicīga gemfibrozila lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārīgi
Repaglinīdu drīkst parakstīt tikai tad, ja nepietiekama glikēmijas kontrole un diabēta simptomi saglabājas, neraugoties uz atbilstošiem mēģinājumiem ievērot diētu, fiziskās aktivitātes un samazināt svaru.
Hipoglikēmija
Repaglinīds, tāpat kā citi insulīna sekrēciju veicinoši līdzekļi, var izraisīt hipoglikēmiju.
Kombinācija ar insulīna sekrēciju stimulējošiem līdzekļiem
Laika gaitā daudziem pacientiem samazinās perorāla hipoglikemizējoša līdzekļa spēja pazemināt glikozes līmeni asinīs. Šis notikums var būt saistīts ar diabēta pasliktināšanos vai samazinātu spēju reaģēt uz zālēm. Šī situācija, kas pazīstama kā sekundāra neveiksme, ir jānošķir no primārās neveiksmes, kurā zāles no sākuma ir neefektīvas. Pirms pacienta klasificēšanas par sekundāru neveiksmes subjektu, deva ir jāpielāgo un jāievēro diētas un fiziskās slodzes ievērošana.
Repaglinīds iedarbojas caur specifisku saistīšanās vietu ar īslaicīgas darbības beta šūnām.Klīniskie pētījumi par repaglinīda lietošanu nav veikti insulīna sekrēciju veicinošu sekundāru traucējumu gadījumos.
Nav veikti klīniskie pētījumi par kombināciju ar citiem insulīna sekrēciju stimulējošiem līdzekļiem.
Kombinācija ar Hagerdona neitrālo protamīna insulīnu (NPH) vai tiazolidīndioniem
Ir veikti pētījumi par kombinēto terapiju ar NPH insulīnu vai tiazolidīndioniem. Tomēr ieguvuma / riska profils, salīdzinot ar citām kombinētām terapijām, vēl nav definēts.
Kombinācija ar metformīnu
Kombinēta ārstēšana ar metformīnu ir saistīta ar paaugstinātu hipoglikēmijas risku.
Ja pacients stabilizējas ar jebkuru perorālu hipoglikemizējošu līdzekli, rodas stress, piemēram, drudzis, trauma, infekcija vai operācija, var tikt zaudēta glikēmijas kontrole. Šādos gadījumos var būt nepieciešams pārtraukt repaglinīda lietošanu un īslaicīgi ārstēt pacientu ar insulīnu.
Akūts koronārais sindroms
Repaglinīda lietošana var būt saistīta ar palielinātu akūta koronārā sindroma (piemēram, miokarda infarkta) sastopamību, skatīt apakšpunktu 4.8 un 5.1.
Vienlaicīga lietošana
Repaglinīds jālieto piesardzīgi vai jāizvairās no pacientiem, kuri lieto zāles, kas ietekmē repaglinīda metabolismu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, rūpīgi jākontrolē glikozes līmenis asinīs, kā arī rūpīgi jāpārbauda klīniskais stāvoklis.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ir zināms, ka daudzas zāles ietekmē repaglinīda metabolismu, tāpēc ārstam jāņem vērā iespējamā mijiedarbība:
Dati, kas iegūti pētījumos in vitro norāda, ka repaglinīdu galvenokārt metabolizē CYP2C8, bet arī CYP3A4. Veseliem brīvprātīgajiem iegūtie klīniskie dati apstiprina, ka CYP2C8 ir vissvarīgākais enzīms, kas iesaistīts repaglinīda metabolismā, bet CYP3A4 ir neliela loma, bet tā relatīvais ieguldījums var palielināties, ja tiek kavēts CYP2C8. Līdz ar to repaglinīda metabolismu un līdz ar to klīrensu var mainīt vielas, kas ietekmē šos citohroma P-450 enzīmus gan inhibējošos, gan induktīvos. Īpaša uzmanība jāpievērš, lietojot gan CYP2C8, gan 3A4 inhibitorus vienlaikus ar repaglinīdu.
Pamatojoties uz datiem, kas iegūti pētījumos in vitro, šķiet, ka repaglinīds ir substrāts aktīvai aknu uzņemšanai (organisko anjonu transportēšanas proteīns OATP1B1). OATP1B1 inhibitori var palielināt repaglinīda koncentrāciju plazmā, kā tas ir pierādīts ciklosporīnam (skatīt zemāk).
Repaglinīda hipoglikēmisko efektu var pastiprināt un / vai paildzināt šādas vielas: gemfibrozils, klaritromicīns, itrakonazols, ketokonazols, trimetoprims, ciklosporīns, citi pretdiabēta līdzekļi, monoamīnoksidāzes inhibitori, neselektīvie beta blokatori, "angiotenzīnu konvertējošā enzīma" inhibitori (AKE inhibitori), salicilāti, NPL, okteotrīds, alkohols un anaboliskie steroīdi.
Vienlaicīgi lietojot gemfibrozilu (600 mg divas reizes dienā), kas ir CYP2C8 inhibitors, un repaglinīdu (viena 0,25 mg deva), veseliem brīvprātīgajiem palielinājās repaglinīda laukums zem līknes (AUC) un 2,4 reizes lielāks par Cmax. -dzīves ilgums tika pagarināts no 1,3 līdz 3,7 stundām, kā rezultātā, iespējams, pastiprinājās un pagarinājās repaglinīda glikozes līmeni pazeminošā iedarbība, un repaglinīda koncentrācija plazmā pēc 7 stundām palielinājās 28,6 reizes, salīdzinot ar gemfibrozila lietošanu. Vienlaicīga gemfibrozila un repaglinīda lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vienlaicīga trimetoprima (160 mg divas reizes dienā), vāja CYP2C8 inhibitora, un repaglinīda (viena 0,25 mg deva) lietošana vienlaikus palielina repaglinīda AUC, Cmax un t½ (1,6 reizes), 1,4 reizes un 1,2 attiecīgi), kam nav statistiski nozīmīgas ietekmes uz glikozes līmeni asinīs. Šis farmakodinamiskās iedarbības trūkums tika novērots, lietojot repaglinīda devu, kas ir zemāka par terapeitisko devu. Tā kā šīs kombinācijas drošuma profils nav noteikts, lietojot repaglinīda un 320 devu lielākas par 0,25 mg un 320 mg trimetoprima gadījumā, jāizvairās no trimetoprima vienlaicīgas lietošanas ar repaglinīdu. Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, rūpīgi jākontrolē glikozes līmenis asinīs, kā arī rūpīgi jāpārbauda klīniskais stāvoklis (skatīt apakšpunktu 4.4).
Rifampicīns, spēcīgs CYP3A4, bet arī CYP2C8 induktors, darbojas gan kā induktors, gan inhibitors repaglinīda metabolismā. Septiņu dienu iepriekšēja ārstēšana ar rifampicīnu (600 mg), kam seko vienlaicīga repaglinīda (vienreizēja 4 mg deva) lietošana septītajā dienā, samazina AUC (kombinēto induktīvo un inhibējošo iedarbību) par 50%. Kad repaglinīds tika ievadīts 24 stundas pēc pēdējās rifampicīna devas, tika novērots repaglinīda AUC samazinājums par 80% (tikai indukcijas efekts). Tādēļ, vienlaikus lietojot rifampicīnu un repaglinīdu, var būt nepieciešama repaglinīda devas pielāgošana, rūpīgi kontrolējot glikozes līmeni asinīs gan ārstēšanas sākumā ar rifampicīnu (akūta inhibīcija), gan turpmākajās devās (kombinētā inhibīcija un indukcija), kā arī terapijas pārtraukšanas gadījumā. ārstēšana (tikai indukcija) līdz aptuveni divām nedēļām pēc rifampicīna lietošanas pārtraukšanas, kad rifampicīna induktīvā iedarbība vairs nepastāv. Nevar izslēgt, ka citiem induktoriem, piemēram, fenitoīnam, karbamazepīnam, fenobarbitālam un asinszālei, var būt līdzīga iedarbība.
Ketokonazola, spēcīga un konkurētspējīga CYP3A4 inhibitora prototipa, ietekme uz repaglinīda farmakokinētiku tika pētīta veseliem cilvēkiem. Vienlaicīga 200 mg ketokonazola lietošana palielina repaglinīda AUC un Cmax 1,2 reizes, mainot glikēmijas profilu. mazāk nekā 8%, ja to lieto vienlaikus (viena repaglinīda 4 mg deva). 100 mg itrakonazola, CYP3A4 inhibitora, vienlaicīga lietošana ir pētīta arī veseliem brīvprātīgajiem, un tā AUC palielinājās 1,4 reizes. Veseliem brīvprātīgajiem nebija būtiskas ietekmes uz glikozes līmeni. Zāļu mijiedarbības pētījumā, kas tika veikts veseliem brīvprātīgajiem, vienlaikus lietojot 250 mg klaritromicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 darbības mehānisma inhibitors, repaglinīda AUC nedaudz palielinājās par 1,4 reizes, bet Cmax-1,7 reizes un palielināja vidējo insulīna AUC palielināšanās serumā 1,5 reizes un maksimālā koncentrācija 1,6 reizes.Šīs mijiedarbības mehānisms vēl nav skaidrs.
Pētījumā, kas tika veikts ar veseliem brīvprātīgajiem, vienlaicīga repaglinīda (viena 0,25 mg deva) un ciklosporīna (atkārtotas 100 mg devas) lietošana palielināja AUC un Cmax attiecīgi aptuveni 2,5 reizes un 1 reizi, attiecīgi 8 reizes. Ja repaglinīda devas, kas lielākas par 0,25 mg, nav noteiktas, jāizvairās no ciklosporīna un repaglinīda vienlaicīgas lietošanas. Ja šī kombinācija tiek uzskatīta par nepieciešamu, rūpīgi jāpārbauda klīniskais stāvoklis un jānosaka glikozes līmenis asinīs (skatīt apakšpunktu 4.4).
Mijiedarbības pētījumā, kas tika veikts veseliem brīvprātīgajiem, vienlaikus lietojot deferaziroksu (30 mg / kg / dienā, 4 dienas), vāju CYP2C8 un CYP3A4 inhibitoru, un repaglinīdu (viena deva, 0,5 mg) palielinājās repaglinīda sistēmiskā iedarbība. iedarbība (AUC) līdz 2,3 reizēm lielāka par kontroli (90% TI [2,03-2,63]), 1,6 reizes lielāka (90% TI [1,42-1,84]) Cmax un neliels, bet ievērojams glikozes līmeņa asinīs pieaugums. Kopš mijiedarbības ar devas, kas pārsniedz 0,5 mg repaglinīda, nav noteiktas, jāizvairās no deferaziroksa un repaglinīda vienlaicīgas lietošanas. "Kombinēta lietošana, rūpīga klīniska un glikozes līmeņa kontrole asinīs (skatīt 4.4.
B blokatori var maskēt hipoglikēmijas simptomus.
Cimetidīna, nifedipīna, estrogēna vai simvastatīna vienlaicīga lietošana ar repaglinīdu, visi CYP3A4 substrāti, būtiski nemainīja repaglinīda farmakokinētiskos parametrus.
Repaglinīdam, lietojot veseliem brīvprātīgajiem, nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz digoksīna, teofilīna vai varfarīna līdzsvara stāvokļa farmakokinētiskajām īpašībām. Tādēļ, ja repaglinīdu lieto kopā ar šīm zālēm, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Repaglinīda glikozes līmeni asinīs pazeminošo iedarbību var mazināt ar šādām vielām:
perorālie kontracepcijas līdzekļi, rifampicīns, barbiturāti, karbamazepīns, tiazīdi, kortikosteroīdi, danazols, vairogdziedzera hormoni un simpatomimētiskie līdzekļi.
Ja šīs zāles pievieno terapijai vai izņem no tās pacientam, kas tiek ārstēts ar repaglinīdu, pacients rūpīgi jānovēro, vai nav izmaiņas glikēmijas kontrolē.
Ja repaglinīdu lieto kopā ar citām zālēm, kuras arī izdalās galvenokārt ar žulti, jāapsver iespējamā mijiedarbība.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi bērniem un pusaudžiem nav veikti.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pētījumu par repaglinīda lietošanu grūtniecēm. Grūtniecības laikā jāizvairās no repaglinīda lietošanas.
Barošanas laiks
Nav veikti pētījumi par repaglinīda lietošanu sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.Repaglinīdu nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
NovoNorm tieši neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, bet var izraisīt hipoglikēmiju.
Ieteikt pacientiem veikt nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no hipoglikēmijas epizodes braukšanas laikā. Tas ir īpaši svarīgi tiem, kam ir samazināta hipoglikēmijas brīdinājuma simptomu apziņa vai tās nav vispār, vai ar biežām hipoglikēmijas epizodēm.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir glikozes līmeņa izmaiņas asinīs, piemēram, hipoglikēmija. Šo reakciju rašanās ir atkarīga no individuāliem faktoriem, piemēram, ēšanas paradumiem, devas, vingrinājumiem un stresa.
Blakusparādību tabula
Pamatojoties uz pieredzi ar repaglinīdu un citiem hipoglikēmiskiem līdzekļiem, novērotas šādas blakusparādības: Biežums ir definēts kā: bieži (≥1 / 100 līdz
* skatīt zemāk sadaļu Izvēlēto blakusparādību apraksts
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Alerģiskas reakcijas
Vispārējas paaugstinātas jutības reakcijas (piemēram, anafilaktiskas reakcijas) vai imunoloģiskas reakcijas, piemēram, vaskulīts.
Refrakcijas traucējumi
Ir novērots, ka glikozes līmeņa asinīs izmaiņas izraisa pārejošus redzes traucējumus, īpaši ārstēšanas sākumā. Par šiem traucējumiem ziņots tikai ļoti retos gadījumos pēc ārstēšanas ar repaglinīdu uzsākšanas, un tie nav ziņoti klīniskajos pētījumos. Nekad nav bijusi nepieciešama repaglinīda lietošanas pārtraukšana. ārstēšana.
Nenormāla aknu darbība, paaugstināts aknu enzīmu līmenis
Repaglinīda terapijas laikā ziņots par atsevišķiem aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās gadījumiem. Vairums gadījumu bija viegli un pārejoši, un tikai daži pacienti bija spiesti pārtraukt terapiju. Ļoti retos gadījumos ziņots par smagiem aknu darbības traucējumiem.
Paaugstināta jutība
Var rasties ādas paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, eritēma, nieze, izsitumi uz ādas un nātrene. Tomēr nav pamata aizdomām par krustenisku alerģiju ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem ķīmiskās struktūras dažādības dēļ.
04.9 Pārdozēšana
Repaglinīdu lietoja, palielinot nedēļas devu par 4 līdz 20 mg četras reizes dienā 6 nedēļas. Nav atklāti būtiski dati par zāļu drošību. Tā kā šajā pētījumā tika novērsta hipoglikēmijas parādīšanās ar palielinātu kaloriju patēriņu, relatīva pārdozēšana var izraisīt pārmērīgu cukura līmeņa pazemināšanos asinīs, kā rezultātā attīstās hipoglikēmijas simptomi (reibonis, svīšana, trīce, galvassāpes utt.). veikt atbilstošus intervences pasākumus, lai novērstu cukura (perorālo ogļhidrātu) samazināšanos asinīs. Smagāka hipoglikēmija, kas saistīta ar krampjiem, samaņas zudumu vai komu, jāārstē ar intravenozi ievadītu glikozi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citas hipoglikemizējošas zāles, izņemot insulīnus. ATĶ kods: A10BX02
Darbības mehānisms
Repaglinīds ir īslaicīgas darbības mutes sekrēciju veicinošs līdzeklis. Repaglinīds strauji pazemina glikozes līmeni asinīs, stimulējot aizkuņģa dziedzera insulīna sekrēciju, kas ir atkarīgs no aizkuņģa dziedzera saliņu beta šūnu darbības.
Repaglinīds aizver no kālija atkarīgos β-aizkuņģa dziedzera šūnu membrānas ATP kanālus caur saistīšanās vietu, kas atšķiras no citu sekrēciju veicinošo vielu saistīšanās vietas. Šī darbība depolarizē beta šūnas un izraisa kalcija kanālu atvēršanos, kā rezultātā palielinās intracelulārā kalcija plūsma, stimulējot beta šūnu sekrēciju.
Farmakodinamiskā iedarbība
Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu insulīna sekrēcija, reaģējot uz ēdienreizēm, notiek 30 minūšu laikā pēc repaglinīda iekšķīgas lietošanas. Šī darbība izraisa cukura līmeņa pazemināšanos visā periodā, ko ietekmē ēdienreizes. Insulīna līmeņa paaugstināšanās nepastāvēja ilgāk par maltīti.Repaglinīda līmenis plazmā strauji samazinājās, kā rezultātā 4 stundu laikā pēc ievadīšanas 2. tipa diabēta slimnieku plazmā bija zema zāļu koncentrācija.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu tika novērota no devas atkarīga glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs, lietojot repaglinīda devas robežās no 0,5 līdz 4 mg.
Klīnisko pētījumu rezultāti parādīja, ka optimāla repaglinīda ievadīšana jāveic attiecībā uz galvenajām ēdienreizēm (ievadīšana pirms ēšanas).
Repaglinīdu parasti lieto 15 minūtes pirms ēšanas, bet uzņemšanas laiks var svārstīties no īsi pirms 30 minūtēm pirms ēšanas.
Epidemioloģiskais pētījums liecina, ka pacientiem, kas ārstēti ar repaglinīdu, ir lielāks akūta koronārā sindroma risks nekā pacientiem, kas ārstēti ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Repaglinīds ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, izraisot tikpat strauju aktīvās vielas koncentrācijas palielināšanos plazmā. Maksimālā koncentrācija plazmā rodas vienas stundas laikā pēc ievadīšanas. Pēc maksimālās maksimuma sasniegšanas plazmas līmenis strauji samazinās. Repaglinīdu raksturo vidējā absolūtā biopieejamība 63% (CV 11%).
Klīniski nozīmīgas repaglinīda farmakokinētikas atšķirības netika novērotas, ja to lietoja 0, 15 vai 30 minūtes pirms ēšanas vai tukšā dūšā.
Klīniskajos pētījumos "tika konstatētas lielas indivīdu atšķirības repaglinīda koncentrācijā plazmā (60%). Individuālā mainība ir zema vai mērena (35%), un, tā kā repaglinīda devas ir jāpielāgo, ņemot vērā klīnisko atbildes reakciju," efektivitāte nav atkarīga no individuālām atšķirībām. .
Izplatīšana
Repaglinīda farmakokinētikai raksturīgs zems izkliedes tilpums, 30 L (saderīgs ar izplatīšanos starpšūnu šķidrumos), un cilvēkiem tas ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām (vairāk nekā 98%).
Eliminācija
Repaglinīds ātri izdalās no asinīm 4-6 stundu laikā. Plazmas eliminācijas pusperiods ir aptuveni viena stunda.
Repaglinīds tiek gandrīz pilnībā metabolizēts, un nav identificēti metabolīti ar klīniski nozīmīgu hipoglikēmisku iedarbību.
Repaglinīda metabolīti galvenokārt izdalās ar žulti. Neliela daļa (mazāk nekā 8%) no ievadītās devas parādās urīnā, galvenokārt metabolītu veidā. Izkārnījumos ir mazāk nekā 1% repaglinīda.
Īpašas pacientu grupas
Repaglinīda ievadīšana palielina koncentrāciju plazmā pacientiem ar aknu mazspēju un gados vecākiem 2. tipa diabēta slimniekiem. Laukums zem līknes (AUC: vidējais ± SD) pēc vienas 2 mg devas (4 mg pacientiem ar aknu mazspēju) ievadīšanas brīvprātīgajiem bija 31,4 ng / ml / stundā (± 28,3). Vesels, 304,9 ng / ml / stundā (± 228,0) pacientiem ar aknu mazspēju un 117,9 ng / ml / stundā (± 83,8) gados vecākiem 2. tipa diabēta slimniekiem.
Pēc 5 dienu ilgas ārstēšanas ar repaglinīdu (2 mg x 3 reizes dienā) pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss: 20-39 ml / min.), Rezultāti liecināja par repaglinīda koncentrācijas (AUC) ievērojamu 2 reizes palielināšanos un tā pussabrukšanas periods (t1 / 2), salīdzinot ar to, kas konstatēts pacientiem ar normālu nieru darbību.
Pediatriskā populācija
Dati nav pieejami.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un kancerogēnu potenciālu neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Pētījumos ar dzīvniekiem repaglinīdam nebija teratogēnas iedarbības. Žurku mātītēm, kuras tika pakļautas lielām devām grūsnības beigās un zīdīšanas laikā, tika novērota žurku mātīšu embrotoksicitāte, patoloģiska ekstremitāšu attīstība augļiem un laktējošiem pēcnācējiem. Repaglinīds tika atklāts izmēģinājumu dzīvnieku pienā.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Bezūdens monohidrogenēts kalcija fosfāts
Kukurūzas ciete
Amberlīts (kālija polakrilīns)
Povidons (polividons)
Glicerīns 85%
Magnija stearāts
Meglumine
Poloksamērs
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blistera iepakojumā (alumīnijs / alumīnijs) ir attiecīgi 30, 90, 120 vai 270 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/98/076/004-006, EU/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 17. augusts
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 17. augusts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
04/2012
-cos-cause-e-disturbi-associati.jpg)
