Cisplatīns ir ķīmijterapijas līdzeklis, kas pieder pie alkilējošie līdzekļi. To uzskata par spēcīgu pretvēža līdzekli tik ļoti, ka tas ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas sastādītajā būtisko zāļu sarakstā;
šajā sarakstā ir visu to zāļu nosaukumi, kuras primārajā veselības aprūpes sistēmā uzskata par būtiskām.Terapeitiskās indikācijas
Cisplatīnu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem pretvēža līdzekļiem dažādu vēža veidu ārstēšanai, tai skaitā:
- Progresējošs vai metastātisks olnīcu vēzis;
- Urīnpūšļa vēzis, progresējošs vai metastātisks;
- Sēklinieku vēzis, progresējošs vai metastātisks;
- Progresējošs vai metastātisks sīkšūnu un nesīkšūnu plaušu vēzis
- Galvas un kakla plakanšūnu vēzis, progresējošs un metastātisks.
Cisplatīns ir īpaši efektīvs sēklinieku vēža ārstēšanā: ja to lieto kopā ar bleomicīns (citotoksiska antibiotika) vai vinblastīns (antimitotisks līdzeklis) ievērojami palielina atveseļošanās iespējas.
Cisplatīnu var lietot arī kombinācijā ar Urbja terapija, konkrēts veids staru terapija kas izmanto zemas enerģijas elektronu starus, lai apstarotu ļaundabīgās šūnas, kas veido audzēju.
Veiktie pētījumi un klīniskā efektivitāte
1. Kombinēta terapija ar cisplatīnu progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā
Džunliu Yaoxue, 3, 293-296
Novērojums par pemetrekseda un docetaksela, attiecīgi kombinācijā ar cisplatīnu, klīnisko efektivitāti progresējoša sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā
Mamma, Čing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Cinxia; Liu, Jantanga
Cisplatīnu bieži lieto kombinācijā ar citām pretvēža zālēm.
Šis pētījums tika veikts, lai noskaidrotu kombinētās terapijas ar pemetreksedu, docetakselu un cisplatīnu efektivitāti un drošību.
Tas tika veikts 97 pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi. Pacienti tika sadalīti divās grupās; vienai grupai tika dots cisplatīns kombinācijā ar pemetrekseds (aģents antimetabolīts), bet otrai grupai tika ievadīts cisplatīns kombinācijā ar docetakselu (aģents antimitotisks).
Pētījums parādīja, ka abām terapeitiskajām stratēģijām ir vienāda efektivitāte. Tomēr terapijā ar pemetreksedu un cisplatīnu bija ievērojami zemāks blakusparādību sastopamības līmenis, piemēram, leikopēnija, anēmija, trombocitopēnija, slikta dūša un vemšana, nekā terapija ar docetaksela terapiju.
2. Kombinēta terapija ar cisplatīnu, fluoruracilu un elementu emulsiju progresējoša kuņģa vēža ārstēšanā
Džunguo Jaje, 23, 53-55
Klīniskais novērtējums par elemi perorālo emulsiju kombinācijā ar cisplatīnu un fluoruracilu progresējoša kuņģa vēža ārstēšanā 64 gadījumos
Nāc, Xiaohui
L "elemi ir oleosveķi, kas iegūti, nogriežot augu ģimeni, kas pieder pie ģimenes Burseraceae.
Šajā pētījumā 64 pacientiem, kuri slimo ar progresējošu kuņģa vēzi, tika veikta kombinēta terapija, kuras pamatā bija cisplatīns un fluoruracils, kam tika pievienota perorāla "emulsijas emulsija". Pētījums parādīja, ka zāļu emulsijas kombinācija var ievērojami uzlabot ārstniecisko efektivitāti terapija, nepalielinot blakusparādības. Faktiski, ārstējot tikai ar cisplatīnu un fluoruracilu, tika konstatēts, ka viena gada izdzīvošanas rādītājs ir 45%; pievienojot emulsiju, šķiet, ka izdzīvošanas rādītājs palielinās līdz 56%.
3. Cisplatīna izraisīto blakusparādību mazināšana pēc Vetiver eļļas lietošanas
Pārtikas un ķīmiskā toksikoloģija, 81, 120-128
Vetivera eļļa (Java) mazina cisplatīna izraisītu oksidatīvo stresu, nefrotoksicitāti un mielosupresiju Šveices albīnu pelēm
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Čaterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Cisplatīna lietošana, neraugoties uz tās efektivitāti, ir ierobežota, jo tā rada smagas blakusparādības.
Šī pētījuma mērķis bija izpētīt "Java vetivera eļļa. Novērtējums tika veikts ar Šveices albīnu pelēm, kurām septiņas dienas pirms cisplatīna ievadīšanas tika ievadīta vetivera eļļa. Pēc šī perioda zāles tika ievadītas. Pētījums parādīja būtisku cisplatīna izraisītas nieru toksicitātes pavājināšanos un mielosupresiju, tāpēc šajā pētījumā ir uzsvērtas interesantas vetiveru eļļas aizsardzības spējas pret cisplatīna terapijas izraisītajām blakusparādībām.
Brīdinājumi
Cisplatīns jāievada stingrā ārsta uzraudzībā, kurš specializējas pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu ievadīšanā.
Zāles ir iepakotas tumšās pudelēs, jo tās ir gaismas jutīgas; tāpēc tas jāuzglabā prom no gaismas.
Cisplatīns spēj reaģēt ar metāla alumīniju, veidojot melnas platīna nogulsnes, tādēļ zāles jāievada, neizmantojot adatas, šļirces un katetrus, kas satur alumīniju.
Tiem jābūt pirms terapijas perioda, tā laikā un pēc tā uzrauga un nieru funkcijas, aknas, asinsrades (asins šūnu daudzums) un seruma elektrolīti (kalcijs, magnijs, nātrijs, kālijs).
Mijiedarbība
Cisplatīna lietošana vienlaikus ar citām vielām nefrotoksisks (ti, toksisks nierēm) - piemēram, cefalosporīni, aminoglikozīdi vai kontrastviela - pastiprina toksisko ietekmi uz nierēm.
Cisplatīna terapijas laikā un pēc tās ieteicams piesardzīgi lietot citas zāles, kas galvenokārt izdalās caur nierēm.
Vienlaicīga zāļu lietošana ototoksisks (toksisks ausij) - piemēram, aminoglikozīdi un cilpas diurētiskie līdzekļi - var pastiprināt cisplatīna toksicitāti ausī.
L "ifosfamīds (a pretvēža alkilējošs līdzeklis) var palielināt dzirdes zuduma risku, ārstējoties ar cisplatīnu.
Mūsdienu izmantošana mielosupresanti vai staru terapija tie var palielināt cisplatīna mielosupresīvo aktivitāti.
Ja cisplatīnu lieto kombinācijā a vinblastīns vai bleomicīns var izraisīt Reino fenomenu.
Vienlaicīga cisplatīna lietošana e docetakselu var izraisīt neirotoksiska iedarbība (toksisks nervu sistēmai) ir nopietnāks par tiem, ko izraisa vienreizēja abu zāļu lietošana.
Cisplatīna efektivitāti var samazināt, lietojot dažus helātus veidojoši līdzekļi, piemēram, piemēram penicilamīns.
Blakus efekti
Cisplatīna lietošanas izraisītās blakusparādības var atšķirties atkarībā no ievadītās devas un atkarībā no tā, vai zāles lieto monoterapijā vai kombinētā ķīmijterapijā. Turklāt atbildes reakcija ir ļoti atšķirīga pat starp vienu indivīdu un otru.
Tālāk ir minētas dažas ārstēšanas ar cisplatīnu blakusparādības.
Nefrotoksicitāte
Cisplatīns ir ārkārtīgi nefrotoksisks (toksisks nierēm), īpaši tiem pacientiem, kuriem jau ir nieru darbības traucējumi. Cisplatīna nefrotoksicitāte ir devu ierobežojoša blakusparādība: nozīmē, ka šāda veida toksicitāte samazina zāļu devu, ko var ievadīt pacientam.
Neirotoksicitāte
Tur neirotoksicitāte ko izraisa cisplatīns atkarīgs no devas, tas ir, tas palielinās, palielinoties uzņemto zāļu devai.Tas var izpausties ar sākumu parestēzija (jutības zudums ekstremitātēs vai citās ķermeņa zonās), arefleksija (pilnīgs refleksu zudums) un propriocepcijas zudums, tas ir, spēju zaudēt spēju atpazīt un atpazīt sava ķermeņa stāvokli telpā.
Ārstēšanas laikā ar cisplatīnu un pēc tās jāveic regulāras neiroloģiskas pārbaudes.
Ototoksicitāte
Tas parasti izpaužas kā troksnis ausīs (svilpošana, buzzing, šalkoņa vai pulsējoša auss) un / vai ar dzirdes zaudēšana. Dzirdes zudums var būt vienpusējs vai divpusējs, un pēc atkārtotām devām tas mēdz kļūt smagāks.Nav efektīvu ārstēšanas metožu, lai novērstu šo blakusparādību, kas bērniem var būt izteiktāka nekā pieaugušajiem.
Pirms cisplatīna terapijas uzsākšanas un starp devām jāveic rūpīga audiometriskā pārbaude.
Mielosupresija
Cisplatīns var izraisīt mielosupresija, tas ir, dot priekšroku kaulu smadzeņu nomākums. Šīs dzēšanas rezultātā a samazināta hematopoēze (samazināta asins šūnu sintēze).
Samazināta asins šūnu sintēze var izraisīt:
- anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
- leikopēnija (samazināts balto asins šūnu skaits), kā rezultātā paaugstināta uzņēmība pret infekcijām;
- trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits) ar palielināts asiņošanas risks.
Mielosupresija ir blakusparādība atkarīgs no devas.
Slikta dūša un vemšana
Cisplatīns ir spēcīgs līdzeklis emetogēns (izraisa vemšanu) un - ja vien netiek ievadītas pretvemšanas (pretvemšanas) zāles - šī blakusparādība rodas gandrīz vienmēr.
Parasti pretvemšanas līdzekļi (piemēram, ondansentrons) kombinācijā ar kortikosteroīdiem (piemēram, deksametazons).
Elektrolītu traucējumi
Cisplatīns var izraisīt hipomagnēmija, hipokaliēmija Un hipokalciēmijavai - attiecīgi - magnija, kālija un kalcija līmeņa pazemināšanās asinīs.
Sirds patoloģijas
Cisplatīna terapija var izraisīt sirds aritmijas, iekļauts bradikardija Un tahikardija. Jo īpaši šie efekti tika novēroti, lietojot cisplatīnu kombinācijā ar citām citotoksiskām zālēm.
Tas var izpausties hipertensija un dažos gadījumos tas var notikt miokarda infarkts pat dažus gadus pēc terapijas beigām.
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti bieži tas notiek flebīts vietā, kur injicēts cisplatīns.
Tās varētu arī rasties smadzeņu išēmija vai miokardu.
Elpošanas sistēmas patoloģijas
Tās var rasties pēc ārstēšanas ar cisplatīnu aizdusa, elpošanas mazspēja un dažos gadījumos pneimonija.
Aknu-žultsceļu traucējumi
Cisplatīns var izraisīt aknu darbības traucējumus un paaugstinātu transamināzes (fermenti, ko izmanto kā indikatorus, lai noteiktu iespējamos aknu bojājumus) un bilirubīns (dzeltens pigments, kas atrodas žulti, ko ražo hemoglobīna katabolisms).
Ādas un zemādas audu bojājumi
Viņi var izpausties eritēma, čūlas un izsitumi uz ādas vietā, kur tika injicēts cisplatīns, kā arī var rasties alopēcija.
Darbības mehānisms
Cisplatīns - tāpat kā visi alkilējošie aģenti - spēj veidot saites ar abām šķiedrām, kas veido DNS.
DNS sastāv no diviem pavedieniem, kas savienoti viens pret otru, veidojot dubultu spirāli.
DNS sastāv no daudziem monomēriem, ko sauc par nukleotīdiem. Ir 4 veidu nukleotīdi: adenīns (A), guanīns (G), citozīns (C) un timīns (T), kas apvienojas ar unikāliem AT (adenīna-timīna) un CG (citozīna-guanīna) pāriem, kurus satur ūdeņraža saites .
Bāžu secība, kas atrodas gar DNS molekulu, nes ģenētisko informāciju.
Divkāršā DNS virkne sastāv no četrām pamatvienībām, ko sauc slāpekļa bāzes: šīs molekulas ir citozīns, timīns, adenīns un guanīns. Cisplatīns iedarbojas citotoksiski, saistoties ar slāpekļa atomu, kas atrodas guanīna struktūrā, bet arī spēj veidot saites ar adenīnu. Cisplatīna saistīšanās ar DNS šķiedrām neļauj to pārrakstīt un atkārtot, nosodot šūnas, lai tās atbilstu mehānismam no ieprogrammēta šūnu nāve (apoptoze).
Lietošanas veids - devas
Cisplatīns ir dzidrs, gaiši dzeltens šķidrums. Administrācija parasti notiek par intravenoza infūzija 6-8 stundu laikā.
Ievadītā cisplatīna deva ir atkarīga no vēža veida, kuru plānojat ārstēt, un no tā, vai zāles lieto atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm.
Monoterapija
Cisplatīnu vienu pašu var ievadīt divos dažādos veidos:
- Viena deva, daudzumā no 50 līdz 120 mg / m2 ķermeņa virsmas ik pēc 3-4 nedēļām;
- Daļējas devas, daudzumā no 15 līdz 20 mg / m2 dienā, piecas dienas pēc kārtas, ik pēc 3-4 nedēļām.
Šīs devas var ievadīt gan pieaugušajiem, gan bērniem.
Kombinētā ķīmijterapija
Ja cisplatīnu lieto kombinācijā ar ķīmijterapiju, ievadītā deva jāsamazina.Raksturīgi, parastā deva ir 20 mg / m2 vai vairāk, ievadot vienu reizi ik pēc 3-4 nedēļām.
Dzemdes kakla vēža ārstēšanas gadījumā cisplatīnu parasti lieto kombinācijā ar staru terapiju.Šajā gadījumā parastā ievadītā deva ir 40 mg / m2 nedēļā, sešas nedēļas.
Sakarā ar cisplatīna toksicitāti nierēm, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jāsamazina ievadītā deva.
Lai izvairītos no cisplatīna izraisītiem nieru bojājumiem vai vismaz tos ierobežotu, pacienti jāhidrē ar šķīdumiem, kas satur hlorīdus. Tos var ievadīt sāls diurētiskie līdzekļi vai mannīts lai veicinātu nepārtrauktu zāļu izdalīšanos terapijas laikā un pēc tās.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nav pietiekami daudz datu par cisplatīna lietošanu grūtniecēm, taču ir aizdomas, ka tas var izraisīt smagus iedzimtus defektus.
Pētījumi ar dzīvniekiem tomēr parādīja reproduktīvā toksicitāte Un transplacentāla kancerogenitāte. Tādēļ cisplatīns var būt toksisks auglim, ja to ievada grūtniecei, tāpēc stingri ieteicams izvairīties no tā lietošanas.
Lai izvairītos no grūtniecības, cisplatīna terapijas laikā un vismaz sešus mēnešus pēc tās jāievēro piesardzības pasākumi.
Tā kā cisplatīns izdalās arī mātes pienā, to nav ieteicams lietot zīdīšanas laikā.
Kontrindikācijas
Cisplatīna lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuriem ir alerģija pret zālēm vai citiem platīnu saturošiem savienojumiem.
Cisplatīns ir kontrindicēts pacientiem ar mielosupresiju, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem un dehidrētiem pacientiem. Tas ir arī kontrindicēts pacientiem ar dzirdes traucējumiem.
Cisplatīna atklāšana
Tāpat kā daudzi atklājumi, kas radīja revolūciju ķīmijas un medicīnas pasaulē, cisplatīna citotoksiskās iedarbības atklāšana notika arī nejauši.
Sākotnēji cisplatīnu 1845. gadā aprakstīja itāļu ķīmiķe Mišela Peirone, un ilgu laiku tas bija pazīstams kā "Peirona hlorīds".
Eksperiments tika veikts ar baktēriju kultūrām Escherichia coli inkubē barotnē, kas satur amonija hlorīdu (nepieciešama baktēriju augšanai) kamerā, kurā ir divi platīna elektrodi.
Zinātnieki atzīmēja, ka, pielietojot elektrisko lauku, baktēriju replikācija apstājās. Baktēriju augšana netika pārtraukta, bet tās vairs neauga normālā, bet nenormālā veidā. Zinātnieki secināja, ka elektriskā lauka izmantošana radīja ķīmiskas vielas, kas spēj mainīt baktēriju augšanu un bloķēt to replikāciju. Rozenberga pētījumi turpinājās, līdz viņš saprata, ka citotoksiskā iedarbība ir saistīta ar organisko metālu kompleksa veidošanos: cisplatīns.
Pēc tam tika veikti daudzi pētījumi, lai novērtētu cisplatīna potenciālu vēža ārstēšanā.
1978. gada decembrī Amerikas Savienoto Valstu Pārtikas un zāļu pārvalde apstiprināja cisplatīna lietošanu sēklinieku un olnīcu vēža ārstēšanai, un nākamajā gadā tas tika apstiprināts citās Eiropas valstīs.