Aktīvās sastāvdaļas: Paricalcitol
Zemplar 2 mikrogrami mīkstās kapsulas
Zemplar iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Zemplar 1 mikrogramu mīkstās kapsulas
- Zemplar 2 mikrogrami mīkstās kapsulas
- Zemplar 5 mikrogrami / ml Šķīdums injekcijām
Kāpēc lieto Zemplar? Kam tas paredzēts?
Zemplar ir sintētiska aktīvā D vitamīna forma.
D vitamīns tā aktīvajā formā nodrošina daudzu mūsu ķermeņa audu normālu darbību, ieskaitot paratheidīta dziedzerus un kaulus. Cilvēkiem ar normālu nieru darbību šo aktīvo D vitamīna formu dabiski ražo nieres, bet nieru mazspējas gadījumā aktīvā D vitamīna ražošana ir ievērojami samazināta. Tāpēc Zemplar nodrošina aktīvā D vitamīna avotu, ja organisms nespēj saražot pietiekami daudz, un palīdz novērst sekas, ko rada zems aktīvā D vitamīna līmenis pacientiem ar nieru mazspēju (3., 4. un 5. stadija), ti, augsts parathormona līmenis, kas var izraisīt kaulu problēmas.
Kontrindikācijas Zemplar nedrīkst lietot
Nelietojiet Zemplar
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret parikalcitolu vai kādu citu (6. punktā minēto) Zemplar sastāvdaļu.
- ja Jums ir augsts kalcija vai D vitamīna līmenis asinīs.
Ārsts varēs jūs informēt, ja jūsu gadījums atbilst diviem iepriekš minētajiem nosacījumiem.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zemplar lietošanas
- Pirms ārstēšanas uzsākšanas ir svarīgi ierobežot fosfora daudzumu uzturā.
- Lai kontrolētu fosfora līmeni, var būt nepieciešami fosfora saistvielas. Ja lietojat uz kalcija balstītas fosfora saistvielas, ārstam jāpielāgo deva.
- Ārsts liks veikt asins analīzes, lai uzraudzītu ārstēšanu.
- Dažiem pacientiem ar hronisku nieru slimību 3. un 4. stadijā novērots paaugstināts vielas, ko sauc par kreatinīnu, līmenis. Tomēr šis pieaugums neatspoguļo nieru funkcijas samazināšanos.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zemplar iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Dažas zāles var ietekmēt Zemplar iedarbību vai palielināt blakusparādību iespējamību. Īpaši svarīgi ir pastāstīt ārstam, ja lietojat ketokonazolu (lieto sēnīšu infekciju, piemēram, kandidozes vai piena sēnīšu ārstēšanai), kolestiramīnu (lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai). , ja Jūs lietojat sirds vai asinsspiediena zāles (piemēram, digoksīnu un diurētiskos līdzekļus vai tabletes, lai atbrīvotos no liekā ūdens no mūsu ķermeņa) vai zāles ar augstu kalcija saturu. Ir arī svarīgi atzīmēt, vai lietojat zāles, kas satur magnijs vai alumīnijs, piemēram, daži antacīdi un fosfora saistvielas.
Pirms jebkuru citu zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Zemplar kopā ar uzturu un dzērienu
Zemplar var lietot ēšanas laikā vai starp ēdienreizēm.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Dati par parikalcitola lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti. Tāpēc iespējamais risks nav zināms, tāpēc parikalcitolu drīkst lietot tikai tad, ja tas ir absolūti nepieciešams.
Nav zināms, vai parikalcitols izdalās mātes pienā. Ja lietojat Zemplar, pirms zīdīšanas konsultējieties ar ārstu.
Pirms jebkuru citu zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Zemplar neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Zemplar satur etanolu
Šīs zāles satur nelielu daudzumu etanola (alkohola), mazāk nekā 100 mg kapsulā, kas var mainīt vai pastiprināt citu zāļu iedarbību. Tas var kaitēt tiem, kuri cieš no aknu slimībām, alkoholisma, epilepsijas un kuriem ir smadzeņu bojājumi. vai slimo ar slimībām, kā arī grūtnieces vai sievietes, kas baro bērnu ar krūti.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zemplar: Devas
Vienmēr lietojiet Zemplar tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Hroniska nieru mazspēja 3. un 4. posms
Parastā deva ir viena kapsula dienā vai katru otro dienu, ne vairāk kā trīs reizes nedēļā. Pamatojoties uz laboratorijas testu rezultātiem, ārsts noteiks Jums piemērotu devu. Kad ārstēšana ar Zemplar ir sākta, iespējams, tiks veikta devas pielāgošana atkarībā no tā, kā reaģējat uz ārstēšanu. Ārsts palīdzēs jums noteikt pareizo Zemplar devu.
Hroniska nieru mazspēja 5. posms
Parastā deva ir viena kapsula dienā vai katru otro dienu, ne vairāk kā trīs reizes nedēļā. Pamatojoties uz laboratorijas testu rezultātiem, ārsts noteiks Jums piemērotu devu. Kad ārstēšana ar Zemplar ir sākta, iespējams, tiks veikta devas pielāgošana atkarībā no tā, kā reaģējat uz ārstēšanu. Ārsts palīdzēs jums noteikt pareizo Zemplar devu.
Nieru transplantācija
Parastā deva ir viena kapsula dienā vai katru otro dienu, ne vairāk kā trīs reizes nedēļā. Pamatojoties uz laboratorijas testu rezultātiem, ārsts noteiks Jums piemērotu devu. Kad ārstēšana ar Zemplar ir sākta, iespējams, tiks veikta devas pielāgošana atkarībā no tā, kā reaģējat uz ārstēšanu. Ārsts palīdzēs jums noteikt pareizo Zemplar devu.
Aknu slimības
Ja Jums ir viegla vai vidēji smaga aknu slimība, devas pielāgošana nebūs nepieciešama. Tomēr nav pieredzes pacientiem ar smagu aknu slimību.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Nav informācijas par Zemplar kapsulu lietošanu bērniem.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Ir ierobežota pieredze par Zemplar lietošanu pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Kopumā starp 65 gadus veciem un vecākiem un jaunākiem pacientiem netika novērotas atšķirības zāļu efektivitātē un drošībā.
Ja esat aizmirsis lietot Zemplar:
Ja esat aizmirsis lietot zāļu devu, ieņemiet to tūlīt, tiklīdz atceraties. Tomēr, ja ir pienācis laiks nākamajai devai, nelietojiet aizmirsto devu; vienkāršāk, turpiniet lietot Zemplar saskaņā ar ārsta norādījumiem (devu un laiku).
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Zemplar:
Ir svarīgi turpināt lietot Zemplar atbilstoši ārsta norādījumiem, ja vien jums nav skaidri norādīts, ka jāpārtrauc tā lietošana.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zemplar
Zemplar pārdozēšana var izraisīt patoloģisku kalcija līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas var būt kaitīga. Simptomi, kas var parādīties drīz pēc Zemplar pārdozēšanas, ir vājuma sajūta un / vai nejutīgums, galvassāpes, slikta dūša vai vemšana, sausa mute, aizcietējums, muskuļu vai kaulu sāpes un metāla garša.
Simptomi, kas var rasties ilgākā laika periodā, lietojot pārāk daudz Zemplar, ir šādi: apetītes zudums, miegainība, svara zudums, diskomforts acīs, iesnas, nieze, karstuma un drudža sajūta, libido zudums, stipras sāpes vēderā (sakarā ar aizkuņģa dziedzeris) un nierakmeņi. Var mainīties asinsspiediens un var parādīties neregulāra sirdsdarbība (sirdsklauves). Asins un urīna analīžu rezultāti var liecināt par paaugstinātu holesterīna, urīnvielas un slāpekļa līmeni un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos. Zemplar reti var izraisīt garīgas izmaiņas, tostarp apjukumu, miegainību , bezmiegs vai aizkaitināmība.
Ja esat lietojis pārāk daudz Zemplar vai pamanāt kādu no iepriekš minētajiem simptomiem, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Blakusparādības Kādas ir Zemplar blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Zemplar var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām:
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju 3. un 4. stadija
Visbiežāk novērotās blakusparādības (vismaz 1 no 100 pacientiem) ir izsitumi un sāpes vēderā.
Var paaugstināties vielas, ko sauc par kalciju, līmenis asinīs, kā arī vielas, ko sauc par kalcija fosforu, ko iegūst no kalcija daudzuma līdz citas vielas, ko sauc par fosfātu, daudzumam asinīs (pacientiem ar nozīmīgu hronisku nieru slimību). .
Retākas blakusparādības (vismaz 1 no 1000 pacientiem) ir alerģiskas reakcijas (piemēram, apgrūtināta elpošana, aizdusa, izsitumi, nieze vai sejas un lūpu tūska), ādas nieze un nātrene, aizcietējums, sausa mute, muskuļu krampji, reibonis un garšas izmaiņas . Var tikt mainīti arī aknu darbības testi.
Ja Jums rodas alerģiska reakcija, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Pacientiem ar hronisku nieru mazspēju 5. posms
Visbiežāk novērotās blakusparādības (vismaz 1 no 100 pacientiem) ir caureja, grēmas (reflukss vai gremošanas traucējumi), samazināta ēstgriba, reibonis, sāpes krūtīs un pinnes. Var rasties arī izmaiņas kalcija koncentrācijā asinīs.
Visbiežāk novērotās blakusparādības (vismaz 1 no 100 pacientiem), kas novērotas pacientiem, lietojot parikalcitolu intravenozi, ir: galvassāpes, garšas traucējumi, nieze, parathormona līmeņa pazemināšanās, kalcija līmeņa paaugstināšanās un fosfora līmeņa paaugstināšanās.
Retāk sastopamās blakusparādības (vismaz 1 no 1000 pacientiem), kas novērotas pacientiem, kuri lieto intravenozu parikalcitolu, ir: neregulāra sirdsdarbība, pagarināts asiņošanas laiks, patoloģiski aknu darbības testi, svara zudums, sirdsdarbības apstāšanās, tahiaritmija, samazināts balto asins šūnu skaits, samazināts sarkano asins šūnu skaits. skaits, palielināti dziedzeri, insults, pārejošs išēmisks lēkme, koma, ģībonis, reibonis, raustīšanās, tirpšana, nejutīgums, paaugstināts acu spiediens, nedaudz sarkanas acis, sarkanas acis, ausu sāpes, plaušu tūska, asiņošana no deguna, aizdusa, sēkšana, klepus, viegla zarnu asiņošana , asiņošana no tūpļa, sāpes vēderā, apgrūtināta rīšana, kairinātu zarnu sindroms, caureja, aizcietējums, grēmas, vemšana, slikta dūša, sausa mute, diskomforta sajūta vēderā, niezoši izsitumi, izsitumi, tulznas, matu izkrišana, matu augšana li, nakts svīšana, sāpes injekcijas vietā, ādas dedzināšanas sajūta, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, locītavu stīvums, muguras sāpes, muskuļu raustīšanās, paaugstināts parathormona līmenis asinīs, apetītes zudums, samazināta asinsspiediena apetīte, asins infekcijas, pneimonija, gripa, saaukstēšanās, iekaisis kakls, maksts infekcijas, krūts vēzis, zems asinsspiediens (hipotensija), augsts asinsspiediens (hipertensija), sāpes krūtīs, gaitas traucējumi, pietūkušas kājas, pietūkums, diskomforts krūtīs, drudzis, vājums, sāpes, nogurums, savārgums , slāpes, diskomforta sajūta, sāpes krūtīs, alerģija, erekcijas grūtības, apziņas traucējumi, apjukums, trauksme, bezmiegs, aizkaitināmība, uzbudinājums.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietot Zemplar pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un etiķetes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Zemplar satur
- Aktīvā viela ir parikalcitols. Katra mīkstā kapsula satur 2 mikrogramus parikalcitola.
- Citas sastāvdaļas ir: vidējas ķēdes triglicerīdi, etanols, butilhidroksitoluols.
- Kapsulas apvalks satur: želatīnu, glicerīnu, ūdeni, titāna dioksīdu (E171), melno dzelzs oksīdu (E172) un dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
- Drukas tinte satur: propilēnglikolu, melno dzelzs oksīdu (E172), polivinilacetāta ftalātu, makrogolu 400, amonija hidroksīdu.
Zemplar ārējais izskats un iepakojums
Zemplar mīkstās kapsulas, 2 mikrogrami, ir oranžas, ovālas mīkstas kapsulas, kas apzīmētas ar logotipu un iniciāļiem ZF.
Katrā iepakojumā ir 1 vai 4 blisteri. Katrā blisterī ir 7 kapsulas.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZEMPLAR MĪKTAS KAPSULAS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra Zemplar 1 mikrogramu kapsula satur 1 mikrogramu parikalcitola.
Katra Zemplar 2 mikrogramu kapsula satur 2 mikrogramus parikalcitola.
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra Zemplar 1 mikrogramu kapsula satur 0,71 mg etanola.
Katra Zemplar 2 mcg kapsula satur 1,42 mg etanola.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Mīkstās kapsulas
1 mikrogramu kapsula: pelēka, ovāla mīksta kapsula ar marķējumu ZA
2 mcg kapsula: oranži brūna, ovāla mīksta kapsula, kas apzīmēta ar iniciāļiem ZF
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Zemplar ir indicēts sekundāras hiperparatireozes profilaksei un ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru mazspēju (3. un 4. stadija) un hroniskas nieru mazspējas beigu stadijā (5. stadija), kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Hroniska nieru mazspēja (CKD) 3. un 4. posms
Zemplar jāievada vienu reizi dienā vai trīs reizes nedēļā, katru otro dienu.
Sākotnējā deva
Sākuma deva jāaprēķina, ņemot vērā sākotnējo neskarto parathormona (iPTH) līmeni.
Devas pielāgošana
Deva jāpielāgo, t.i., jānosaka individuāli, pamatojoties uz seruma vai plazmas iPTH līmeni, kontrolējot kalcija līmeni serumā un seruma fosfatēmiju. 2. tabulā ir sniegts ieteicamās devas pielāgošanas metodes piemērs.
Pēc terapijas uzsākšanas un devas pielāgošanas periodos rūpīgi jāuzrauga kalcija līmenis serumā. Ja tiek novērota "hiperkalciēmija vai pastāvīgi paaugstināts kalcija fosfāta produkts, kas pārsniedz 55 mg2 / dl2 (4,4 mmol2 / l2), ja pacientam tiek veikta terapija ar kalcija saturošām fosfora saistvielām, deva vai tā jāpārtrauc. Alternatīvi, Zemplar lietošana Ja terapija tiek pārtraukta, zāļu lietošana jāsāk ar mazāku devu, kad kalcija un kalcija fosfāta produkts tiks normalizēts.
Hroniska nieru mazspēja (CKD) 5. posms
Zemplar ievada trīs reizes nedēļā, katru otro dienu.
Sākotnējā deva
Zemplar sākuma deva mcg jāaprēķina no sākotnējā neskartā parathormona līmeņa = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] līdz maksimālajai sākuma devai 32 mcg.
Devas pielāgošana
Devai jābūt individuālai, t.i., individuāli noteiktai, un tai jābalstās uz neskartā parathormona, kalcija un fosfora līmeni serumā. Ieteicamā parikalcitola kapsulu devas pielāgošana balstās uz šādu formulu:
Devas pielāgošana
vai
Devas pielāgošana
Pēc terapijas uzsākšanas, devas pielāgošanas periodā un vienlaikus ar spēcīgu P450 3A inhibitoru ievadīšanu rūpīgi jāuzrauga kalcija un fosfora līmenis. Ja tiek konstatēta hiperkalciēmija vai paaugstināts kalcija fosforskābes daudzums un ja pacients tiek ārstēts ar kalciju saturošām fosfora saistvielām, to deva jāsamazina vai lietošana jāpārtrauc. Alternatīvi pacients var pāriet uz fosfora saistvielu, kas nesatur kalciju.
Ja kalcijs ir> 11,0 mg / dl (2,8 mmol / l) vai Ca x P produkts> 70 mg2 / dl2 (5,6 mmol2 / l2) vai iPTH ≤ 150 pg / ml, deva jāsamazina par 2 - 4 mcg no tā, kas aprēķināts, pamatojoties uz jaunāko iPTH / 60 līmeni (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Ja nepieciešama turpmāka devas pielāgošana, parikalcitola kapsulu lietošana jāsamazina vai jāpārtrauc, līdz šie parametri ir normalizējušies.
Kad iPTH līmenis tuvojas atsauces diapazonam (150–300 pg / ml), lai panāktu stabilu iPTH līmeni, var būt nepieciešama neliela individuāla devas pielāgošana. IPTH, kalcija vai fosfora līmeņa monitoringu var veikt retāk nekā reizi nedēļā, var izmantot pieticīgāku sākuma devas / devas pielāgošanas attiecību.
Īpašas populācijas
Aknu darbības traucējumi:
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Nav pieredzes pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 5.2).
Nieru transplantācija:
Pacienti ar nieru transplantāciju ar 3. un 4. stadijas hronisku nieru mazspēju un sekundāru hiperparatireozi 3. fāzes klīnisko pētījumu laikā netika pētīti. Pamatojoties uz publicētajiem pētījumiem, sākuma devas un devas pielāgošanas algoritms pacientiem, kuriem veikta nieru transplantācija ar 3. un 4. stadijas hronisku nieru darbību Neveiksme un sekundāra hiperparatireoze ir tādi paši kā pacientiem ar vienkāršu 3. un 4. stadijas hronisku nieru mazspēju un sekundāru hiperparatireozi. Pēc terapijas uzsākšanas, devas pielāgošanas periodā un vienlaikus lietojot spēcīgas zāles, rūpīgi jākontrolē kalcija un fosfora līmenis serumā. citohroma P450 3A inhibitori.
Pediatriskā populācija:
Zemplar kapsulas drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam vēl nav pierādīta.
Pašlaik pieejamie dati ir aprakstīti 5.1. Apakšpunktā, bet ieteikumus par devām nevar sniegt.
Pensionāriem:
Gados vecākiem pacientiem (65 - 75 gadi) un jaunākiem pacientiem netika novērotas vispārējas atšķirības zāļu drošumā un efektivitātē, taču nevar izslēgt iespēju, ka daži vecāki cilvēki ir jutīgāki.
Lietošanas veids
Zemplar var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
04.3 Kontrindikācijas
Parikalcitolu nedrīkst parakstīt pacientiem ar pierādītu D vitamīna toksicitāti, hiperkalciēmiju vai paaugstinātu jutību pret parikalcitolu vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pārmērīga parathormona sekrēcijas nomākšana var izraisīt paaugstinātu kalcija līmeni serumā un var izraisīt zemu apgrozījuma kaulu slimību. Lai iegūtu atbilstošas fizioloģiskās atsauces vērtības, rūpīgi jāuzrauga pacients un individuāli jānosaka deva.
Ja attīstās klīniski nozīmīga "hiperkalciēmija" un pacients tiek ārstēts ar kalciju saturošu fosfora saistvielu, šī helāta deva jāsamazina vai lietošana jāpārtrauc.
Hroniska hiperkalciēmija var būt saistīta ar vispārēju asinsvadu pārkaļķošanos un citiem mīksto audu pārkaļķojumiem.
Zāles, kas satur fosfātu vai D vitamīnu, nedrīkst lietot vienlaikus ar parikalcitolu, jo ir paaugstināts hiperkalciēmijas risks un palielinās Ca x P preparāts (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Digitālijas izraisītu toksicitāti pastiprina jebkādu hiperkalciēmijas cēloņu klātbūtne, tādēļ, lietojot digitalis vienlaikus ar parikalcitolu, jāievēro īpaša piesardzība (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuriem tiek veikta pirmsdialīze, parikalcitols, tāpat kā citi D vitamīna receptoru aktivatori, var izraisīt kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā (un attiecīgi samazināt vidējo glomerulārās filtrācijas ātrumu GFR [eGFR]), nemainot patieso glomerulārās filtrācijas ātrumu (GFR).
Īpaša piesardzība jāievēro, ja parikalcitolu lieto vienlaikus ar ketokonazolu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Īpašs brīdinājums par palīgvielām:
Šīs zāles satur nelielu daudzumu etanola (alkohola), mazāk par 100 mg katrā 1 mcg un 2 mcg kapsulā. Šis daudzums var būt kaitīgs cilvēkiem, kuri cieš no alkoholisma (skatīt 2. un 4.2. Apakšpunktu). Tas jāņem vērā grūtniecēm vai sievietēm zīdīšanas periodā, bērniem un augsta riska grupām, piemēram, pacientiem ar aknu slimībām vai epilepsiju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ketokonazols: Ir zināms, ka ketokonazols ir nespecifisks dažādu citohroma P450 enzīmu inhibitors. Pieejamie dati in vivo un in vitro liecina, ka ketokonazols var mijiedarboties ar fermentiem, kas ir atbildīgi par parikalcitola un citu D vitamīna analogu metabolismu. Vairāku ketokonazola devu, lietojot 200 mg divreiz dienā (BID) 5 dienas, ietekme uz parikalcitola kapsulu farmakokinētiku tika pētīta veseliem cilvēkiem. Ketokonazola klātbūtnē parikalcitola Cmax tika ietekmēta tikai niecīgi, bet AUC0- ¥ gandrīz dubultojās. Parikalcitola vidējais eliminācijas pusperiods ketokonazola klātbūtnē bija 17,0 stundas, salīdzinot ar 9,8 stundu eliminācijas pusperiodu, lietojot parikalcitolu vienu pašu (skatīt apakšpunktu 4.4). Šī pētījuma rezultāti liecina, ka pēc perikāla vai intravenoza parikalcitola lietošanas parikalcitola maksimālais AUCINF palielinājums zāļu mijiedarbības ar ketokonazolu dēļ, visticamāk, nebūs lielāks par divkāršu.
Īpaši mijiedarbības pētījumi nav veikti. Digitālijas izraisīto toksicitāti pastiprina jebkura iemesla izraisīta hiperkalciēmija, tādēļ jāievēro vislielākā piesardzība pacientiem, kuri tiek ārstēti ar parikalcitolu un kuriem vienlaikus jālieto arī digitalis.
Zāles, kas saistītas ar fosfātu vai D vitamīnu, nedrīkst lietot vienlaikus ar parikalcitolu, jo var palielināties hiperkalciēmijas risks un palielināties Ca x P preparāta daudzums (skatīt apakšpunktu 4.4).
Lielas kalcija preparātu vai tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu devas var palielināt hiperkalciēmijas risku.
Magnija preparātus (piemēram, antacīdus) nedrīkst lietot vienlaikus ar D vitamīna preparātiem, jo var rasties hipermagnēmija.
Alumīnija preparātus (piemēram, antacīdus, fosfora helātus veidojošos līdzekļus) nedrīkst lietot vienlaikus ar D vitamīna preparātiem hroniskas terapijas laikā, jo var paaugstināties alumīnija līmenis asinīs un alumīnijs var izraisīt toksisku ietekmi uz kauliem.
Zāles, kas samazina taukos šķīstošo vitamīnu uzsūkšanos zarnās, piemēram, kolestiramīns, var traucēt Zemplar kapsulu uzsūkšanos.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par parikalcitola lietošanu grūtniecēm.Pētījumi ar dzīvniekiem atklāja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms. Līdz ar to parikalcitolu grūtniecības laikā nedrīkst lietot, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai parikalcitols izdalās mātes pienā. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka parikalcitols vai tā metabolīti nelielos daudzumos izdalās mātes pienā. Lēmums turpināt vai pārtraukt zīdīšanu vai turpināt vai pārtraukt Zemplar terapiju jāapsver, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu zīdainim un Zemplar terapijas ieguvumu mātei.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Zemplar neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Parikalcitola kapsulu drošums tika novērtēts trijos daudzcentru, dubultmaskētos, placebo kontrolētos 24 nedēļu klīniskos pētījumos, kuros piedalījās 220 pacienti ar hronisku nieru mazspēju, 3. un 4. stadija, un daudzcentru klīniskajā pētījumā. placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 88 pacienti ar hronisku nieru mazspēju, 5. stadija. Turklāt pēcpārdošanas pieredzes dati par parikalcitola kapsulām ir pieejami no diviem papildu pētījumiem. Visbiežāk ziņotās blakusparādības pacientiem, kas saņem parikalcitolu, ir hiperkalciēmija un paaugstināts kalcija fosfāta daudzums. Klīniskajos pētījumos, kas tika veikti 3. un 4. stadijā, hiperkalciēmijas biežums bija Zemplar (3/167, 2%), salīdzinot ar placebo (0/137, 0%), un paaugstināts kalcija fosfāta produkts bija Zemplar (19/167, 11) %) salīdzinājumā ar placebo (8/137, 6%).
Blakusparādību saraksts tabulā
Visas blakusparādības, kas saistītas ar Zemplar mīkstajām kapsulām, ir uzskaitītas 3. tabulā pēc MedDRA orgānu sistēmas un biežuma. Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
3. tabula. Nevēlamās reakcijas, kas novērotas, lietojot Zemplar mīkstās kapsulas klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas laikā.
* Pēcreģistrācijas pieredzes izraisīto blakusparādību biežumu nevar novērtēt, un par tām ziņots kā “Nav zināms”.
† Šī nevēlamā reakcija tika novērota pētījumos ar pacientiem pirms dialīzes (skatīt arī apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pārmērīga Zemplar kapsulu lietošana var izraisīt hiperkalciēmiju, hiperkalciūriju, hiperfosfatēmiju un "pārmērīgu parathormona nomākumu. Liela kalcija un fosfātu uzņemšana vienlaikus ar Zemplar kapsulām var izraisīt līdzīgas izmaiņas."
Pacientu ar "klīniski nozīmīgu hiperkalciēmiju ārstēšana sastāv no tūlītējas devas samazināšanas vai parikalcitola terapijas pārtraukšanas un ietver zemu kalcija diētas ieviešanu," kalciju saturošu piedevu "apturēšanu, pacientu mobilizāciju, elektrolītu un šķidruma nelīdzsvarotības uzraudzību, izmaiņu novērtēšanu. elektrokardiogrāfiskajā izsekojamībā (kritiska pacientiem, kuriem tiek veikta digitālā terapija) un "hemodialīze vai peritoneālā dialīze ar dialīzi bez kalcija, pamatojoties uz to, kas tiek uzskatīts par piemērotu.
D vitamīna intoksikācijas pazīmes un simptomi, kas saistīti ar hiperkalciēmiju, ir šādi:
Agrīnās pazīmes un simptomi: astēnija, galvassāpes, miegainība, slikta dūša, vemšana, sausa mute, aizcietējums, mialģija, sāpes kaulos, metāla garša.
Vēlās pazīmes un simptomi: anoreksija, svara zudums, konjunktivīts (pārkaļķojies), pankreatīts, fotofobija, rinoreja, nieze, hipertermija, samazināts libido, paaugstināts urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs, hiperholesterinēmija, paaugstināts transamināžu līmenis, ārpusdzemdes pārkaļķošanās, hipertensija, sirds aritmijas, miegainība, nāve un reti atklāta psihoze.
Bieži jākontrolē kalcija līmenis serumā, līdz tas normalizējas.
Dialīzes laikā parikalcitols netiek būtiski izvadīts.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā kategorija: antiparatireozi.
ATĶ kods: H05BX02.
Darbības mehānisms
Parikalcitols ir sintētisks kalcitriola analogs, kas ir D vitamīna bioloģiski aktīvā forma, ar izmaiņām sānu ķēdē (D2) un A (19-nor) gredzenā. Atšķirībā no kalcitriola, parikalcitols ir selektīvs D vitamīna (VDR) aktivators Parikalcitols selektīvi stimulē D vitamīna receptorus paratheidīta dziedzeros, neizraisot D vitamīna receptoru palielināšanos zarnās, un ir mazāk aktīvs kaulu rezorbcijā. Turklāt parikalcitols stimulē kalcija jutīgos receptorus (CaSR), kas atrodas paratheidīta dziedzeros. Līdz ar to parikalcitols samazina parathormona (PTH) līmeni, kavējot parathormona proliferāciju un samazinot PHT sintēzi un sekrēciju, minimāli ietekmējot kalcija un fosfora līmeni; parikalcitols var iedarboties tieši uz osteoblastiem, lai saglabātu kaulu apjomu un uzlabotu mineralizācijas virsmas. Parathormona izmaiņu līmeņa korekcija, kā arī kalcija un fosfora homeostāzes normalizēšana var novērst vai izārstēt kaulu metabolisko slimību, kas saistīta ar hronisku nieru mazspēju.
Klīniskā efektivitāte
Hroniskas nieru mazspējas 3. un 4. posms
Primāro zāļu efektivitātes parametru vismaz divus secīgus samazinājumus ≥30% salīdzinājumā ar sākotnējo iPTH panāca 91% pacientu, kuri tika ārstēti ar parikalcitola kapsulām, un 13% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo (kaulu sārmainās fosfatāzes specifiskais serums un seruma osteokalcīns bija ievērojami samazināti ( nieru disfunkcija, aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (izmantojot MDRD formulu) un kreatinīna līmenis serumā pacientiem, kuri tika ārstēti ar parikalcitola kapsulām, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Ievērojami lielākam pacientu skaitam, kas tika ārstēti ar parikalcitola kapsulām, tika novērota proteīnūrijas samazināšanās, ko atklāja mērījumus, kas veikti ar puskvantitatīvo metodi (mērstieni), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo.
Hroniskas nieru mazspējas 5. posms
Primāro zāļu efektivitātes parametru vismaz divus secīgus samazinājumus par ≥30% salīdzinājumā ar sākotnējo iPTH panāca 88% pacientu, kuri tika ārstēti ar parikalcitola kapsulām, un 13% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo (p
Klīniskie dati, kas savākti pediatriskiem pacientiem pēc Zemplar šķīduma injekcijām (intravenozas) ievadīšanas:
Zemplar šķīduma injekcijām drošums un efektivitāte tika pētīta randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 29 bērni vecumā no 5 līdz 19 gadiem ar hroniskas nieru mazspējas beigu stadiju, kuriem tika veikta hemodialīze. Seši jaunākie pacienti, kuri tika ārstēti ar Zemplar šķīdumu injekcijām pētījumā bija vecumā no 5 līdz 12 gadiem. Zemplar šķīduma injekcijām sākuma deva bija 0,04 mcg / kg 3 reizes nedēļā, ja sākotnējais neskarts parathormons (iPTH) bija
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Parikalcitols labi uzsūcas. Veseliem cilvēkiem pēc perikāla parikalcitola ievadīšanas, kas vienāds ar 0,24 mcg / kg, vidējā absolūtā biopieejamība bija aptuveni 72%; Maksimālā koncentrācija plazmā (C Vidējā absolūtā biopieejamība pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze un peritoneālā dialīze, bija attiecīgi 79% un 86%, un 95% ticamības intervāla augšējā robeža bija attiecīgi 93% un 112%. veseliem cilvēkiem norādīja, ka Cmax un "AUC0-? nemainās, ja parikalcitolu lieto vienlaikus ar maltīti ar augstu tauku saturu, salīdzinot ar lietošanu tukšā dūšā. Tādēļ Zemplar kapsulu var lietot arī starp ēdienreizēm.
Parikalcitola Cmax un AUC0-? Proporcionāli palielinājās devu diapazonā no 0,06 līdz 0,48 mcg / kg veseliem cilvēkiem. Pēc vairākām devām ekspozīcija līdzsvara stāvoklī tika sasniegta septiņu dienu laikā veseliem cilvēkiem, kuri lietoja zāles katru dienu vai trīs reizes nedēļā.
Izplatīšana
Parikalcitols ir plaši saistīts ar plazmas olbaltumvielām (> 99%). Asins parikalcitola attiecība pret plazmas parikalcitola koncentrāciju bija vidēji 0,54 koncentrācijas diapazonā no 0,01 līdz 10 ng / ml (0,024 līdz 24 pmol / ml), norādot, ka šūnas Ar asinīm bija saistīts ļoti mazs zāļu daudzums. Vidējais šķietamais tilpums pēc 0,24 mcg / kg parikalcitola devas ievadīšanas veseliem cilvēkiem bija 34 litri.
Biotransformācija
Pēc perorālas 3H-parikalcitola devas 0,48 μg / kg ievadīšanas sākotnējā zāle tika plaši metabolizēta, un tikai aptuveni 2% no eliminācijas devas tika atklāta neskarta izkārnījumos, bet urīnā tā netika konstatēta. . Aptuveni 70% radioaktivitātes tika izvadīti ar izkārnījumiem, bet 18% - ar urīnu. Lielāko daļu sistēmiskās iedarbības izraisa sākotnējās zāles. Cilvēka plazmā ir identificēti divi nelieli parikalcitola metabolīti. Viens metabolīts tika identificēts kā 24 (R) -hidroksi parikalcitols, bet otrs metabolīts netika identificēts. 24 (R) -hidroksi parikalcitols ir mazāk aktīvs nekā parikalcitols žurku modelī in vivo parathormona nomākšana.
Dati in vitro liecina, ka parikalcitolu metabolizē dažādi aknu un citu aknu enzīmi, tostarp mitohondriju CYP24, CYP3A4 un "UGT1A4. Identificētie metabolīti ietver 24 (R) -hidroksilēšanas, kā arī 24,26- un 24,28 -dehidroksilācijas produktu un tiešu glikuronizāciju.
Eliminācija
Veseliem cilvēkiem vidējais parikalcitola eliminācijas pusperiods ir piecas līdz septiņas stundas pētītajā devu diapazonā no 0,06 līdz 0,48 mcg / kg. Uzkrāšanās pakāpe atbilda pusperiodam un devas biežumam.Hemodialīzes sesijas būtiski neietekmē parikalcitola elimināciju.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Parikalcitola farmakokinētika nav pētīta pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.
Pediatrija
Parikalcitola farmakokinētika nav pētīta pacientiem līdz 18 gadu vecumam.
Tips
Parikalcitola farmakokinētika pēc vienreizējas zāļu devas ievadīšanas devu diapazonā no 0,06 līdz 0,48 mcg / kg nebija atkarīga no dzimuma.
Aknu mazspēja
Pētījumā, kas tika veikts, ievadot Zemplar intravenozi, parikalcitola (0,24 mcg / kg) pieejamību salīdzināja pacientiem ar viegliem (n = 5) un vidēji smagiem (n = 5) aknu darbības traucējumiem (saskaņā ar Child-Pugh metodi) un pacientiem ar normālu aknu darbību (n = 10). Nesaistītā parikalcitola farmakokinētika šajā pētījumā novērtētajā aknu darbības diapazonā bija līdzīga. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Ietekme uz parikalcitola farmakokinētiku smagas aknu mazspējas gadījumā netika novērtēta. .
Nieru mazspēja
Parikalcitola farmakokinētika pēc vienas devas lietošanas tika novērtēta pacientiem ar hronisku nieru mazspēju 3. stadijā vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (n = 15, GFĀ = 36,9 - 59,1 ml / min / 1,73 m2), hroniskas nieru mazspējas 4. stadijā vai smagiem nieru darbības traucējumiem ( n = 14, GFR = 13,1 - 29,4 ml / min / 1,73 m2) un hroniskas nieru mazspējas 5. stadijā vai nieru slimības beigu stadijā [n = 14 hemodialīzē (HD) un n = 8 peritoneālās dialīzes gadījumā (PD)].Līdzīgi kā endogēnā 1,25 (OH) 2D3 gadījumā, parikalcitola farmakokinētiku pēc iekšķīgas lietošanas būtiski ietekmēja nieru mazspēja, kā parādīts 4. tabulā. Salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, pacienti cieta no hroniskas nieru mazspējas 3., 4. stadijas, un 5. uzrādīja CL / F samazināšanos un pusperioda palielināšanos.
4. tabula. Vidējo ± SD farmakokinētisko parametru salīdzinājums pacientiem ar nieru mazspēju dažādās stadijās cieņu veseliem subjektiem
Pēc perikāla parikalcitola kapsulu lietošanas parikalcitola farmakokinētiskais profils hroniskas nieru mazspējas gadījumā 3.-5. Tādēļ nav nepieciešama īpaša devu pielāgošana, izņemot īpaši ieteiktās (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Vissvarīgākie konstatējumi atkārtotu devu toksicitātes pētījumos, kas veikti ar grauzējiem un suņiem, parasti tiek attiecināti uz parikalcitola kalcēmisko aktivitāti. Ietekme, kas nebija skaidri saistīta ar hiperkalciēmiju, ietvēra balto asins šūnu skaita samazināšanos suņiem, aizkrūts dziedzera atrofijas rašanos. suņiem un mainītu aktivētu daļēju tromboplastīna laika vērtību klātbūtni (suņiem palielinājās, žurkām samazinājās) .Baltās asins šūnas.
Tika novērots, ka parikalcitols nelabvēlīgi neietekmē žurku auglību un ka nav pierādījumu par teratogēnu aktivitāti žurkām vai trušiem. Lielas citu D vitamīna preparātu devas, ko lietoja grūtniecības laikā dzīvniekiem, izraisīja teratoģenēzi. Ir pierādīts, ka parikalcitols nelabvēlīgi ietekmē augļa dzīvotspēju un veicina jaundzimušo žurku peri- un postnatālās mirstības ievērojamu pieaugumu, ja to lieto devās, kas tika konstatētas kā toksiskas mātēm.
Ģenētiskās toksicitātes testu sērijas laikā in vitro un in vivo, ir pierādīts, ka parikalcitols nerada potenciālu ģenētisku toksicitāti.
Pētījumi par kancerogenitāti grauzējiem neliecināja par īpašu risku cilvēkiem.
Ievadītās devas un / vai sistēmiskā iedarbība uz parikalcitolu bija nedaudz augstāka nekā terapeitiskās devas / sistēmiskā iedarbība (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kapsulas saturs:
Vidējas ķēdes triglicerīdi
Etanols
Butilhidroksitoluols
Kapsulas apvalks:
Melna tinte:
Propilēnglikols
Melnais dzelzs oksīds (E172)
Polivinilacetāta ftalāts
Makrogols 400
Amonija hidroksīds
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
2 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudeles ar bērniem neatveramu polipropilēna vāciņu. Katrā pudelē ir 30 kapsulas.
PVH / fluorpolimēra / alumīnija folijas blisteri, kas satur 7 kapsulas. Katrā iepakojumā ir 1 vai 4 blisteri, kas iepakoti kartona kastītēs ar 7 vai 28 kapsulām.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Zemplar "1 Mcg mīkstās kapsulas" 30 kapsulas HDP pudelē - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg mīkstās kapsulas" 7 kapsulas blisterī PVC / fluorpolimērs / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg mīkstās kapsulas" 28 kapsulas blisterī PVC / fluorpolimērs / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg mīkstās kapsulas" 30 kapsulas HDP pudelē - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg mīkstās kapsulas" 7 kapsulas blisterī PVC / fluorpolimērs / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg mīkstās kapsulas" 28 kapsulas blisterī PVC / fluorpolimērs / Al - AIC n. 036374080
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 18. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
09/2016
