ALMARYTM - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Almarytm - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamās blakusparādības Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana

Aktīvās sastāvdaļas: flekainīds (flekainīda acetāts)

ALMARYTM 100 mg tabletes

Almarytm iepakojuma ieliktņi ir pieejami iepakojuma izmēriem:

ALMARYTM 100 mg tabletes
ALMARYTM 150 mg / 15 ml šķīdums injekcijām

Indikācijas Kāpēc lieto Almarytm? Kam tas paredzēts?

Almarytm ir indicēts pacientiem bez organiskām sirds slimībām paroksizmālai supraventrikulārai tahikardijai, tai skaitā atrioventrikulāra mezgla atgriešanās tahikardijai, atrioventrikulārai ieejas tahikardijai, citai nenoteiktam mehānismam raksturīgām supraventrikulārām tahikardijām, kas saistītas ar invaliditātes simptomiem un saistītiem paroksizmāliem priekškambaru mirdzēšanas / plandīšanās simptomiem.
Almarytm ir indicēts arī dokumentētu un dzīvībai bīstamu kambaru hiperkinētisku aritmiju, piemēram, ilgstošas kambaru tahikardijas, ārstēšanai.

Pacientiem ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju ārstēšana ar Almarytm jāuzsāk slimnīcā un pēc tam jākonsultējas ar ārstu, kurš periodiski novērtēs ilgstošas ārstēšanas efektivitāti, izmantojot īpašas metodes.

Kontrindikācijas Kad Almarytm nedrīkst lietot

Paaugstināta jutība pret flekainīdu vai kādu no palīgvielām, kas uzskaitītas sadaļā "Sastāvs".
Sirds mazspēja un pacienti ar miokarda infarktu anamnēzē ar asimptomātisku ventrikulāru ektopiju vai asimptomātisku ilgstošu kambaru tahikardiju.
Kardiogēns šoks.
Pacienti ar ilgstošu priekškambaru mirdzēšanu, kuriem nav mēģināts pāriet uz sinusa ritmu, un pacienti ar hemodinamiski nozīmīgu sirds vārstuļu slimību.
Izveidots Brugadas sindroms.
Ja vien nav pieejams elektrokardiostimulators ārkārtas sirds stimulācijai, Almarytm nedrīkst ievadīt pacientiem ar sinusa mezgla disfunkciju, priekškambaru vadīšanas traucējumiem, otrās pakāpes vai lielāku atrioventrikulāro blokādi, saišķa saišķa bloku vai distālo blokādi.
Miokarda infarkta gadījumā Almarytm lietošana ir kontrindicēta, izņemot dzīvībai bīstamu kambaru aritmiju ārstēšanu.
Visbeidzot, jāpatur prātā, ka, ņemot vērā flekainīda proaritmisko iedarbību, Almarytm nedrīkst ievadīt aritmiju gadījumā, kas nav iekļauta indikācijās, un jo īpaši tā ir kontrindicēta asimptomātisku kambaru aritmiju un mazāk smagu simptomātisku traucējumu gadījumā.

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Almarytm lietošanas

Hroniska priekškambaru mirdzēšana.

FLEKAINĪDA LIETOŠANA HRONISKĀ ATRIĀLĀ FIBRILĀCIJĀ jāizvairās, jo tas nav pietiekami dokumentēts.

Proaritmiski efekti (skatīt arī "Īpaši brīdinājumi").

Ārstēšana ar perorālo Almarytm jānotiek slimnīcā vai speciālista uzraudzībā pacientiem ar:

Virziena mezgla AV tahikardija; aritmijas, kas saistītas ar Volfa-Parkinsona-Vaita sindromu un līdzīgos apstākļos ar papildu vadīšanas ceļiem.
Paroksizmāla priekškambaru mirdzēšana pacientiem ar invaliditātes simptomiem.

Sirdskaite.

Jāizvairās no Almarytm lietošanas pacientiem ar strukturālu sirds slimību vai patoloģisku kreisā kambara funkciju (skatīt sadaļu "Nevēlamās blakusparādības"). Almarytm ir negatīva inotropa iedarbība, kas var izraisīt vai saasināt sastrēguma sirds mazspēju, īpaši pacientiem ar kardiomiopātiju, jau esošu smagu sirds mazspēju (NYHA III vai IV funkcionālā klase) vai samazinātu izsviedes frakciju (mazāk nekā 30%). Pacientiem ar supraventrikulārām aritmijām ārstēšanas laikā ar flekainīdu sirds mazspējas rašanās vai pasliktināšanās tiek novērota 0,4% gadījumu. Pacientiem ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju, kas saistīta ar flekainīdu terapiju, sākās vai pasliktinājās sastrēguma sirds mazspēja. Īpaša uzmanība jāpievērš sirds funkcijas saglabāšanai, ieskaitot digitālās, diurētiskās vai citas terapijas optimizāciju. Gadījumos, kad nepietiekamība ir attīstījusies vai pasliktinājusies ārstēšanas laikā ar flekainīdu, laiks līdz slimības sākumam svārstījās no dažām stundām līdz vairākiem mēnešiem pēc terapijas uzsākšanas. Ārstēšanu ar Almarytm var turpināt ar digitālo līdzekli vai diurētisko līdzekļu pielāgošanu; citiem var būt nepieciešama devas samazināšana vai pārtraukšana no Almarytm terapijas. Ja iespējams, ieteicams kontrolēt flekainīda koncentrāciju plazmā un turēt to zem 0,7-1,0 µg / ml.

Sinusa mezgla slimība (bradikardijas-tahikardijas sindroms).

Almarytm jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar sinusa mezgla slimību, jo tas var izraisīt sinusa bradikardiju, sinusa pauzi vai apstāšanos.

Almarytm jālieto piesardzīgi pacientiem ar akūtu priekškambaru mirdzēšanu pēc sirds operācijas.

Elektrolītu izmaiņas.

Pirms Almarytm lietošanas jānovērš visi elektrolītu traucējumi (piemēram, hipo- un hiperkaliēmija) (skatīt sadaļu "Mijiedarbība"). Pirms Almarytm lietošanas jānovērš smaga bradikardija vai izteikta hipotensija.

Brugadas sindroms.

Brugadas sindromu var atmaskot, pateicoties Almarytm terapijai. Ja ārstēšanas laikā ar Almarytm rodas EKG izmaiņas, kas var liecināt par Brugadas sindromu, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.

Tā kā flekainīds ir zāles ar zemu terapeitisko indeksu, pacientam pārejot no vienas zāļu formas uz citu, nepieciešama piesardzība un rūpīga uzraudzība.

Pacientu ārstēšana ar citām indikācijām vienmēr jāsāk slimnīcā.

Ietekme uz stimulācijas sliekšņiem.

Ir zināms, ka flekainīds paaugstina endokarda stimulācijas sliekšņus, t.i., tas var samazināt endokarda stimulācijas jutību un nomākt kambaru aizbēgšanas ritmus. Šie efekti ir izteiktāki uz akūtas, nevis hroniskas stimulācijas sliekšņa un ir atgriezeniski, pārtraucot zāļu lietošanu. Tādēļ Almarytm jālieto piesardzīgi visiem pacientiem ar pastāvīgiem elektrokardiostimulatoriem vai ar pagaidu elektrokardiostimulatoriem, un to nedrīkst lietot pacientiem ar zemu sliekšņa elektrokardiostimulatoriem vai neprogrammējamiem elektrokardiostimulatoriem, ja vien nav pieejams elektrokardiostimulators ārkārtas sirds stimulācijai. Pacientiem ar elektrokardiostimulatoriem elektrokardiostimulatora slieksnis jānosaka pirms Almarytm terapijas uzsākšanas, atkal pēc vienas nedēļas lietošanas un pēc tam ar regulāriem starplaikiem. Parasti sliekšņu izmaiņas ietilpst pluri programmējamu elektrokardiostimulatoru diapazonā, un, kad tās rodas, ar sprieguma vai stimula intensitātes divkāršošanu parasti pietiek, lai atgūtu uztveršanu.

Aknu darbības traucējumi.

Tā kā flekainīda izvadīšana no plazmas var būt ievērojami lēnāka pacientiem ar ievērojamiem aknu darbības traucējumiem, Almarytm nedrīkst lietot šādiem pacientiem, ja vien iespējamais ieguvums neatsver risku. Jebkura devas palielināšana jāveic ļoti piesardzīgi, paturot prātā, ka tas prasa vairāk līdz 4 dienām, lai sasniegtu plato šādiem pacientiem. Ieteicama plazmas līmeņa kontrole.

Nieru darbības traucējumi.

Almarytm jālieto piesardzīgi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≤ 35 ml / min / 1,73 m2), un ieteicama terapeitiskā uzraudzība.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem cilvēkiem Almarytm eliminācijas ātrums no plazmas var samazināties. Tas jāņem vērā, pielāgojot devu.

Pediatriskā populācija

Almarytm nav ieteicams bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo nav pietiekamu pierādījumu par tā lietošanu šajā vecuma grupā.

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Almarytm iedarbību

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes.

I klases antiaritmiskie līdzekļi: Almarytm nedrīkst ievadīt vienlaikus ar citiem I klases antiaritmiskiem līdzekļiem.

II klases antiaritmiskie līdzekļi: Jāapsver iespēja, ka II klases antiaritmiskie līdzekļi, t.i., beta blokatori ar Almarytm, radīs papildu negatīvu ietekmi. Pētījumā ar veseliem indivīdiem, kuri tika ārstēti vienlaicīgi ar flekainīdu un propranololu, viena līmenis asinīs palielinājās par aptuveni 20%, bet otra - par aptuveni 30%, salīdzinot ar kontroles vērtībām. Šajā formālajā mijiedarbības pētījumā tika pierādīts, ka flekainīdam un propranololam raksturīgā negatīvā inotropā iedarbība ir papildinoša, bet ietekme uz PR intervālu bija mazāka nekā piedeva.

III klases antiaritmiskie līdzekļi: ja Almarytm ievada amiodarona klātbūtnē, parastā Almarytm deva jāsamazina par 50% un pacients rūpīgi jānovēro, vai nav nevēlamu blakusparādību. Šādos apstākļos stingri ieteicams kontrolēt plazmas līmeni.

IV klases antiaritmiskie līdzekļi: Almarytm lietošana kopā ar kalcija kanālu blokatoriem, piemēram, verapamilu, jāapsver piesardzīgi Mijiedarbības dēļ, kas izraisa koncentrācijas palielināšanos plazmā, var rasties dzīvībai bīstamas vai pat letālas blakusparādības (skatīt punktu "Pārdozēšana").

Almarytm lielā mērā metabolizē CYP2D6, un vienlaikus lietojot inhibējošas zāles (piemēram, antidepresantus, neiroleptiskos līdzekļus, propranololu, ritonavīru un dažus antihistamīna līdzekļus) vai šī izoenzīma induktorus (piemēram, fenitoīnu, fenobarbitālu, karbamazepīnu), var attiecīgi palielināties vai samazināties. Almarytm koncentrācija plazmā.

Paaugstināts plazmas līmenis var rasties arī nieru mazspējas dēļ, jo samazinās Almarytm klīrenss. Pirms Almarytm lietošanas jānovērš hipokaliēmija, bet arī hiperkaliēmija vai citi elektrolītu darbības traucējumi. Hipokaliēmiju var izraisīt vienlaicīga diurētisko līdzekļu, kortikosteroīdu vai caurejas līdzekļu lietošana.

Antihistamīni: palielināts ventrikulāro aritmiju risks, lietojot mizolastīnu un terfenadīnu (izvairieties no vienlaicīgas lietošanas).

Pretvīrusu līdzekļi: ritonavīrs, lopinavīrs un indinavīrs palielina Almarytm koncentrāciju plazmā (palielināts ventrikulāro aritmiju risks, izvairieties no vienlaicīgas lietošanas).

Antidepresanti: fluoksetīns un citi antidepresanti palielina Almarytm koncentrāciju plazmā; palielināts aritmiju risks, lietojot tricikliskos antidepresantus.

Pretepilepsijas līdzekļi: ierobežoti dati par pacientiem, kuri ārstēti ar zināmiem enzīmu induktoriem (fenitoīnu, fenobarbitālu, karbamazepīnu), liecina tikai par 30% Almarytm eliminācijas ātruma palielināšanos. Antipsihotiskie līdzekļi: klozapīns: palielina aritmiju risku.

Pretmalārijas līdzekļi: Hinīns palielina Almarytm koncentrāciju plazmā.

Pretsēnīšu līdzekļi: Terbinafīns var palielināt Almarytm koncentrāciju plazmā, jo tas kavē CYP2D6 aktivitāti.

Diurētiskie līdzekļi: hipokaliēmija, klases iedarbība, var izraisīt kardiotoksicitāti.

H2 antihistamīna līdzekļi (kuņģa čūlu ārstēšanai): H2 antagonists cimetidīns kavē Almarytm metabolismu. Veseliem indivīdiem, kas 1 nedēļu ārstēti ar cimetidīnu (1 g dienā), Almarytm AUC palielinājās par aptuveni 30% un pusi dzīves ilgums palielinājās par aptuveni 10%.

Smēķēšanas atmešanas zāles: Bupropiona (metabolizē CYP2D6) vienlaicīga lietošana ar Almarytm jāsāk piesardzīgi un jāsāk ar zemāko ieteicamo devu vienlaicīgi lietotajām zālēm. Ja pacienta ārstēšanai, kas jau lieto Almarytm, pievieno bupropionu, jāapsver nepieciešamība samazināt Almarytm devu.

Sirds glikozīdi: Almarytm var izraisīt digoksīna koncentrācijas paaugstināšanos plazmā par aptuveni 15%, kas, visticamāk, nebūs klīniski nozīmīgs pacientiem, kuru līmenis plazmā ir terapeitiskā diapazonā. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar digitalis, ieteicams izmērīt digoksīna līmeni plazmā ne mazāk kā 6 stundas pēc katras digoksīna devas, pirms vai pēc Almarytm ievadīšanas.

Antikoagulanti: ārstēšana ar Almarytm ir saderīga ar perorālo antikoagulantu lietošanu.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Ir pierādīts, ka Almarytm palielina mirstības risku pēc miokarda infarkta pacientiem ar asimptomātisku ventrikulāru aritmiju.

Almarytm, tāpat kā citi antiaritmiskie līdzekļi, var izraisīt aritmiju izraisošu iedarbību, proti, var izraisīt smagāka aritmijas veida parādīšanos, palielināt esošas aritmijas biežumu vai simptomu smagumu (skatīt "Blakusparādības"). Pētījumos ar flekainīdu, ko lieto ventrikulāru aritmiju ārstēšanai, 75% proaritmisku notikumu bija jauni vai saasināti ventrikulāri tahiaritmijas traucējumi, pārējā daļa bija palielināta sirds kambaru ārpusdzemdes sitienu biežums vai jaunas supraventrikulāras aritmijas.

Ņemot vērā pacientus, kuri tika ārstēti ar flekainīdu ilgstošas ventrikulārās tahikardijas dēļ, 80% proaritmisku notikumu radās 14 dienu laikā pēc terapijas uzsākšanas. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar supraventrikulāru aritmiju, proaritmiski notikumi tika konstatēti 4% gadījumu, un tie sastāvēja no supraventrikulāras aritmijas "pasliktināšanās" vai ventrikulārās aritmijas (pacientiem ar miokarda išēmiju).

Pacientiem ar sarežģītām aritmijām bieži vien ir grūti atšķirt jau esošu individuālu ritma traucējumu spontānas izmaiņas no zāļu izraisītas pasliktināšanās; tāpēc procenti ir uzskatāmi par aptuveniem. 7% pacientu, kas tika ārstēti ar flekainīdu, tika ziņots par proaritmisku iedarbību. To biežums bija saistīts ar devu un jau esošu sirds slimību.

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju (kuriem bieži bija arī sirds mazspēja, samazināta izsviedes frakcija, iepriekšējs miokarda infarkts un / vai sirdsdarbības apstāšanās epizodes), proaritmisko notikumu biežums bija 13%, sākot ārstēšanu ar 200 mg dienā. pakāpeniski palielinot, nepārsniedzot 300 mg dienā lielākajai daļai pacientu. Sākotnējos pētījumos ar pacientiem ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju, kuriem tika ievadīta lielāka sākumdeva (400 mg dienā), proaritmisku notikumu biežums bija 26% ar letālu attīstību aptuveni 10% ārstēto pacientu; ar zemākām sākuma devām "proaritmisku notikumu biežums" ar letālu evolūciju samazinājās līdz 0,5%. Tāpēc ir ārkārtīgi svarīgi ievērot ieteicamo devu grafiku (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks").

Ietekme uz sirds vadīšanu.

Almarytm palēnina sirds vadīšanu, pagarina QT intervālu un paplašina QRS kompleksu par 12-20%.Ietekme uz JT intervālu ir nenozīmīga.

PR intervāls vidēji palielinās par aptuveni 25% (0,04 sekundes) un dažiem pacientiem līdz 118%. Aptuveni trešdaļai pacientu var attīstīties jauna pirmās pakāpes AV sirds blokāde (PR intervāls> 0, 20 sekundes).

QRS komplekss vidēji palielinās par aptuveni 25% (0,02 sekundēm) un dažiem pacientiem līdz 150%. Daudziem pacientiem attīstās QRS kompleksi, kas ilgst 0,12 sekundes vai ilgāk.

Vienā pētījumā 4% pacientu flekainīda terapijas laikā izveidojās jauns zaru bloks. PR un QRS intervālu pagarināšanās pakāpe neparedz ne efektivitāti, ne nevēlamas sirds reakcijas. Klīniskajos pētījumos PR intervālu palielināšanās par 0,30 sekundēm vai vairāk vai QRS intervālu palielināšanās par 0,18 sekundēm vai vairāk bija neparasta. Šāda palielinājuma gadījumā jāievēro piesardzība un jāapsver iespējamā devas samazināšana.

Ir ziņots par vienu "Torsade de Pointes" aritmijas gadījumu, kas saistīts ar flekainīda terapiju.

Klīniski nozīmīgas vadīšanas izmaiņas tika novērotas ar šādām frekvencēm: sinusa mezgla disfunkcija, piemēram, sinusa pauze, sinusa apstāšanās un sinusa bradikardija (1,2%), otrās pakāpes AV blokāde (0,5%) un trešās pakāpes AV blokādes pakāpe (0,4%). Lai mazinātu šo ietekmi (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks"), pacients jācenšas ārstēt ar mazāko efektīvo devu.

Otrās pakāpes vai trešās pakāpes AV blokādes vai labās saišķa saišķa blokādes gadījumā, kas saistīta ar kreiso hemibloku, terapija ar Almarytm jāpārtrauc, ja vien nav implantēta vai pagaidu kambaru elektrokardiostimulatora, lai nodrošinātu atbilstošu kambaru ritmu.

Tāpat kā ar citām I klases zālēm, ir bijuši ziņojumi par atrioventrikulāro vadīšanu 1: 1 pacientiem, kas ārstēti ar priekškambaru plandīšanos, un tas ir saistīts ar ātriju palēnināšanos.

Pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu, kas ārstēti ar Almarytm, var rasties arī paradoksāls sirds kambaru ātruma pieaugums. Šīs komplikācijas risku var samazināt, vienlaikus lietojot negatīvu hronotropisku terapiju ar digoksīnu vai beta blokatoriem.

Piena produkti (piens, mākslīgais maisījums zīdaiņiem un, iespējams, jogurts) var mazināt flekainīda uzsūkšanos bērniem un zīdaiņiem. Flekainīda lietošana bērniem līdz 12 gadu vecumam nav atļauta, tomēr Almarytm terapijas laikā ir ziņots par flekainīda toksicitāti zīdaiņiem, kuri ir samazināta piena uzņemšana un zīdaiņiem, kuri no mākslīgā piena maisījuma ir pārgājuši uz dekstrozes barošanu.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par flekainīda drošību grūtniecības laikā. Dati parādīja, ka flekainīds šķērso placentu auglim pacientiem, kuri grūtniecības laikā tika ārstēti ar flekainīdu. Flekainīdu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums pārsniedz risku. Dzemdības un dzemdības Nav zināms, vai flekainīda lietošana dzemdību vai dzemdību laikā rada tūlītēju vai vēlu sekundāru ietekmi uz māti vai augli, ietekmē dzemdību vai dzemdību ilgumu vai palielina dzemdību iespējamību ar knaiblēm vai citām dzemdību metodēm.

Barošanas laiks

Flekainīds izdalās mātes pienā. Zīdaiņiem iegūtā plazmas koncentrācija ir 5-10 reizes zemāka par terapeitisko zāļu koncentrāciju. Pieņemot, ka mātes plazmas līmenis ir terapeitiskā diapazona maksimumā (1 µg / ml), aprēķinātā deva vienam zīdainim, kurš ņem apmēram 700 ml krūts pienam dienā jābūt mazākam par 3 mg. Lai gan kaitīgas ietekmes risks zīdainim ir neliels, flekainīdu zīdīšanas laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums atsver risku.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Almarytm mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Spēju vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai strādāt nedroši var ietekmēt tādu blakusparādību parādīšanās kā reibonis un redzes traucējumi.

Devas un lietošanas veids Kā lietot Almarytm: Devas

Pacientiem ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju neatkarīgi no sirds stāvokļa Almarytm terapija, tāpat kā citi antiaritmiskie līdzekļi, jāsāk slimnīcā, kontrolējot sirds ritmu.

Flekainīdam ir ilgs pussabrukšanas periods (pacientiem no 12 līdz 27 stundām). Stabils līmenis asinīs pacientiem ar normālu nieru un aknu darbību tiek sasniegts ne agrāk kā 3–5 terapijas dienas ar noteiktu devu. Tādēļ deva jāpielāgo ne biežāk kā reizi četrās dienās, jo noteiktās devas optimālais efekts var nebūt sasniegts pirmajās 2 vai 3 terapijas dienās.

Pacientiem ar ilgstošu kambaru tahikardiju ieteicamā sākumdeva ir 100 mg ik pēc 12 stundām. Šo devu var palielināt, palielinot pa 50 mg divas reizes dienā ik pēc četrām dienām, līdz tiek sasniegta efektīvā deva. Lielākajai daļai šādu pacientu nav nepieciešami vairāk kā 150 mg ik pēc 12 stundām (300 mg dienā), un maksimālā ieteicamā deva ir 400 mg. / dienā.

Pacientiem ar supraventrikulāru aritmiju ieteicamā sākumdeva ir 50 mg ik pēc 12 stundām. Šo devu var palielināt ar 50 mg soli divas reizes dienā ik pēc 4 dienām, līdz tiek sasniegta efektīvā deva.

Pacientiem ar paroksismālu priekškambaru mirdzēšanu, ievērojami palielinot efektivitāti, var panākt bez būtiskas blakusparādību palielināšanās, palielinot Almarytm devu no 50 līdz 100 mg divas reizes dienā.

Maksimālā ieteicamā deva pacientiem ar paroksismālu supraventrikulāru aritmiju ir 300 mg dienā.

Lietojot lielākas sākuma devas un ātrāk pielāgojot devas, palielinājās proaritmisku notikumu un sastrēguma mazspējas biežums, īpaši pirmajās ārstēšanas dienās (skatīt "Īpaši brīdinājumi"). Tāpēc piesātinošā deva nav ieteicama.

Pēc Almarytm tablešu lietošanas, paredzot flekainīda terapeitisko iedarbību, zāles reizēm ir saistītas ar lidokaīna intravenozu ievadīšanu. Mijiedarbības efekti neparādījās; no otras puses, vēl nav veikti oficiāli pētījumi, lai pierādītu šīs terapeitiskās shēmas lietderību.

Dažreiz pacienti, kuri netiek pietiekami kontrolēti (vai nepanes) 12 stundu intervālu starp devām, var lietot devas ar 8 stundu intervālu.

Kad ir sasniegta adekvāta aritmijas kontrole, dažiem pacientiem var būt iespējams samazināt devu pēc nepieciešamības, lai samazinātu nevēlamo vai vadīšanas ietekmi.Šādiem pacientiem jānovērtē efektivitāte ar mazāku devu.

Almarytm jālieto piesardzīgi pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju vai miokarda disfunkciju (skatīt "Piesardzība lietošanā") un pacientiem ar nieru un / vai aknu darbības traucējumiem.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss vienāds vai mazāks par 35 ml / min / 1,73 m2) sākuma devai jābūt 100 mg vienu reizi dienā (vai 50 mg divas reizes dienā); Devas pielāgošana jāveic, kontrolējot plazmas līmeni (skatīt zemāk: "Plazmas līmeņa kontrole").

Pacientiem ar mazāk smagiem nieru darbības traucējumiem sākuma devai jābūt 100 mg ik pēc 12 stundām; Plazmas kontrole devas pielāgošanas laikā vienmēr ir noderīga. Abās pacientu grupās šī korekcija jāveic ļoti piesardzīgi; tiklīdz ir sasniegts plato (pēc vairāk nekā 4 dienām), rūpīgi jāapsver, ka šādiem pacientiem pēc mainot devu, var paiet vairāk nekā 4 dienas, lai sasniegtu jauno plato.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem cilvēkiem flekainīda izvadīšanas ātrums no plazmas var samazināties. Sākotnējā deva 100 mg divas reizes dienā parasti ir pietiekama, un to var samazināt pēc pirmās uzturošās terapijas nedēļas.

Pāreja uz Almarytm no cita antiaritmiska līdzekļa

Pamatojoties uz teorētiskiem apsvērumiem, nevis eksperimentāliem rezultātiem, tiek ieteikts: ja pārejat no terapijas ar citu antiaritmisku līdzekli uz Almarytm, pirms Almarytm uzsākšanas ļaujiet pārtraukt divu līdz četru zāļu plazmas pusperiodus. parastajā devā. Pacientiem, kuriem iepriekšējā antiaritmisko līdzekļu lietošanas pārtraukšana varētu izraisīt pat ļoti smagas aritmijas, ārstam jāapsver pacienta hospitalizācija.

Ja flekainīdu lieto kopā ar amiodaronu, parastā flekainīda deva jāsamazina par 50% un pacients rūpīgi jānovēro, ieskaitot plazmas līmeņa kontroli.

Plazmas līmeņa kontrole

Tika novērots, ka lielākajai daļai pacientu, kas veiksmīgi ārstēti ar Almarytm, zāļu līmenis plazmā bija no 0,2 līdz 1,0 µg / ml.

Nevēlamo blakusparādību iespējamība, īpaši ietekme uz sirdi, var palielināties, palielinoties koncentrācijai plazmā, īpaši, ja tās pārsniedz 1,0 µg / ml. Terapijas laikā var būt noderīga periodiska plazmas līmeņa kontrole. Pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem, kuriem var būt palēnināta eliminācija, ir svarīgi kontrolēt plazmas līmeni. Tas ir ieteicams arī pacientiem, kas saistīti ar amiodaronu, un var būt noderīgi arī pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju un nieru darbības traucējumiem, lai gan tie ir pieticīgi.

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Almarytm

Flekainīda pārdozēšana ir "potenciāli dzīvībai bīstama neatliekamā medicīniskā palīdzība." Paaugstināta jutība pret zālēm un koncentrācija plazmā, kas pārsniedz terapeitisko līmeni, var rasties arī zāļu mijiedarbības rezultātā (skatīt "Mijiedarbība").

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pēc pārdozēšanas var rasties šādi notikumi: PR intervāla pagarināšanās, QRS ilguma, QT intervāla un T viļņa amplitūdas palielināšanās; miokarda ritma un kontraktilitātes samazināšanās; vadīšanas traucējumi; hipotensija un nāve elpošanas mazspējas vai asistolijas dēļ.

Nav zināms specifisks antidots. Nav zināmas metodes, kā ātri izvadīt flekainīdu no organisma.Ne dialīze, ne hemoperfūzija nav efektīva. Tādēļ ārstēšanai jābūt atbalstošai, un tā var ietvert neabsorbētu zāļu izņemšanu no kuņģa -zarnu trakta.

Papildu pasākumi var ietvert inotropiskus līdzekļus vai sirds stimulatorus, piemēram, dopamīnu, dobutamīnu vai izoproterenolu, kā arī mehānisko ventilāciju un asinsrites palīdzību (piemēram, balona paplašināšanos). Blokādes gadījumā jāapsver īslaicīga transvenozā elektrokardiostimulatora ievietošana. Tā kā flekainīdam ir ilgs eliminācijas pusperiods plazmā, kas ir aptuveni 20 stundas, šie atbalsta pasākumi var būt jāturpina ilgstoši. Piespiedu diurēze ar urīna paskābināšanu teorētiski veicina flekainīda izdalīšanos ar urīnu.

Blakusparādības Kādas ir Almarytm blakusparādības

Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma. Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 un <1/10), retāk (≥ 1/1000 un <1/100), reti (≥ 1/10 000 un <1/ 1000) un ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Asins un limfātiskās sistēmas izmaiņas:

retāk: samazināts sarkano asins šūnu skaits, samazināts balto asins šūnu skaits, samazināts trombocītu skaits.

Imūnās sistēmas traucējumi:

ļoti reti: antinukleāro antivielu palielināšanās ar sistēmisku iekaisumu vai bez tā.

Psihiskie traucējumi:

retāk: impotence, samazināts libido, depersonalizācija, eiforija, pastiprināta sapņu aktivitāte, apātija, stupors;

reti: halucinācijas, depresija, apjukuma stāvoklis, trauksme, amnēzija, bezmiegs.

Nervu sistēmas traucējumi:

ļoti bieži: reibonis, parasti pārejošs;

reti: parestēzija, ataksija, hipestēzija, hiperhidroze, ģībonis, trīce, piespiedu kontrakcijas, pietvīkums, miegainība, galvassāpes, perifēra neiropātija, krampji, diskinēzija, parēze, runas traucējumi.

Acu slimības:

ļoti bieži: redzes traucējumi, piemēram, diplopija un neskaidra redze;

retāk: acu kairinājums, fotofobija, nistagms;

ļoti reti: radzenes nogulsnes

Ausu un labirinta traucējumi:

reti: troksnis ausīs, reibonis;

Sirdsdarbības traucējumi:

bieži: proaritmija (biežāk pacientiem ar strukturālu sirds slimību);

retāk: hipertensija. Pacientiem ar priekškambaru plandīšanos var attīstīties 1: 1 AV vadīšana ar paaugstinātu sirdsdarbības ātrumu;

nav zināms: PR un QRS intervālu palielināšanās atkarībā no devas; elektrokardiostimulatora sliekšņa izmaiņas, otrās un trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde, sirdsdarbības apstāšanās, bradikardija, sirds mazspēja / sastrēguma sirds mazspēja, sāpes krūtīs, hipotensija, miokarda infarkts, sirdsklauves, sinusa apstāšanās un tahikardija (AT vai VT) vai kambaru fibrilācija. Jau esoša Brugadas sindroma atklāšana.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:

bieži: aizdusa;

retāk: bronhu spazmas;

reti: pneimonija;

nav zināms: plaušu fibroze, intersticiāla plaušu slimība.

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:

retāk: slikta dūša, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, samazināta ēstgriba, caureja, dispepsija, meteorisms, sausa mute, garšas izmaiņas.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi:

reti: paaugstināts aknu enzīmu līmenis ar dzelti vai bez tās;

nav zināms: aknu darbības traucējumi.

Ādas un zemādas audu bojājumi:

retāk: nieze, eksfoliatīvs dermatīts, alerģisks dermatīts, ieskaitot izsitumus, alopēcija;

reti: smaga nātrene;

ļoti reti: fotosensitivitātes reakcijas;

Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi:

retāk: artralģija, mialģija;

Nieru un urīnceļu traucējumi:

retāk: poliūrija, urīna aizture;

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:

bieži: astēnija, nogurums, drudzis, tūska, savārgums;

retāk: pietūkušas lūpas, mēle un mute.

Lai gan cēloņsakarība nav noskaidrota, ieteicams pārtraukt Almarytm lietošanu pacientiem ar neizskaidrojamu dzelti vai aknu darbības traucējumu pazīmēm vai asins diskāziju, lai novērstu iespējamo flekainīda cēloni.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Nelietot zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.

Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

SAGLABĀT ZĀĻU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ.

Other_information "> Cita informācija

Sastāvs

Katra tablete satur:

Aktīvā viela: 100 mg flekainīda acetāta.

Palīgvielas: želatinizēta kukurūzas ciete; krustkaramelozes nātrijs; mikrokristāliskā celuloze; Hidrogenēta augu eļļa; magnija stearāts.

Farmaceitiskā forma

20 tabletes iekšķīgai lietošanai, ievadot 100 mg flekainīda acetāta.

60 tabletes iekšķīgai lietošanai, dozējot 100 mg flekainīda acetāta.

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Plašāku informāciju par Almarytm var atrast cilnē "Raksturlielumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS - 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS - 03.0 ZĀĻU FORMA - 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA - 04.1 Terapeitiskās indikācijas - 04.2 Devas un lietošanas veids - 04.3 Kontrindikācijas - 04.4 Īpaši brīdinājumi un citi piesardzības pasākumi un citi mijiedarbības veidi - 04.6 Grūtniecība un zīdīšana - 04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus - 04.8 Nevēlamās blakusparādības - 04.9 Pārdozēšana - 05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS - 05.1 "Farmakodinamiskās īpašības - 05.2 Farmakokinētiskās īpašības" - 05.3 Preklīniskie dati par drošību - 06.0 FARMACEITIKA INFORMĀCIJA - 06.1 Palīgvielas - 06.2 Nesaderība " - 06.3 Uzglabāšanas laiks" - 06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi - 06.5 Primārā iepakojuma veids un iepakojums - 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcija - 07.0 VISAS TIRGUS IEVIETOŠANAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS - 08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS - 09.0 PIRMĀS APLIECĪBAS DATUMS vai ATJAUNOŠANAS DATUMS - 10.0.

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -

ALMARYTM 100 MG TABLETES

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -

Flekainīda acetāts ir benzamīda N- (2-piperidinmetil) 2,5 bis (2,2,2 trifluoretoksi) monoacetāts.

Tas parādās kā balts pulveris (pKa = 9,3), kas 37,4 ° C temperatūrā šķīst ūdenī 48,4 mg / ml.

Katra tablete satur :

Aktīvs princips

Flekainīda acetāts 100 mg.

03.0 ZĀĻU FORMA -

Tabletes.

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -

04.1 Terapeitiskās indikācijas -

ALMARY ™ ir indicēts pacientiem bez organiskām sirds slimībām paroksismālas supraventrikulāras tahikardijas gadījumā, tai skaitā atrioventrikulāra mezgla atgriešanās tahikardija, atrioventrikulāra reentry tahikardija, citas neprecizētas supraventrikulāras tahikardijas, kas saistītas ar invaliditātes simptomiem, un paroksismāla priekškambaru mirdzēšana / plandīšanās.

ALMARYTM ir indicēts arī dokumentētu un dzīvībai bīstamu kambaru hiperkinētisku aritmiju, piemēram, ilgstošas kambaru tahikardijas, ārstēšanai.

Pacientiem ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju ārstēšana ar ALMARYTM jāuzsāk slimnīcā, un pēc tam ārsts jāpārbauda, kurš ar īpašām metodēm periodiski izvērtēs ilgstošas ārstēšanas efektivitāti.

04.2 Devas un lietošanas veids -

Pacientiem ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju neatkarīgi no sirds stāvokļa ALMARYTM terapija, tāpat kā citi antiaritmiskie līdzekļi, jāsāk slimnīcā, kontrolējot ritmu.

Flekainīdam ir ilgs pussabrukšanas periods (pacientiem no 12 līdz 27 stundām). Stabils līmenis asinīs pacientiem ar normālu nieru un aknu darbību tiek sasniegts ne agrāk kā 3-5 dienas pēc noteiktas devas terapijas. Tādēļ deva jāpielāgo ne biežāk kā reizi 4 dienās, jo pirmās 2 vai 3 terapijas dienas laikā noteiktas devas optimālais efekts var nebūt sasniegts.

Pacientiem ar ilgstošu kambaru tahikardiju ieteicamā sākuma deva ir 100 mg ik pēc 12 stundām.Šo devu var palielināt, palielinot pa 50 mg divas reizes dienā ik pēc četrām dienām, līdz tiek sasniegta efektīvā deva. Lielākajai daļai šādu pacientu nav nepieciešami vairāk kā 150 mg ik pēc 12 stundām (300 mg dienā), un maksimālā ieteicamā deva ir 400 mg. / dienā.

Pacientiem ar paroksismālu priekškambaru mirdzēšanu, ievērojami palielinot efektivitāti, var panākt ievērojamu blakusparādību palielināšanos, palielinot ALMARYTM devu no 50 līdz 100 mg divas reizes dienā.

Maksimālā ieteicamā deva pacientiem ar paroksismālu supraventrikulāru aritmiju ir 300 mg dienā.

Lietojot lielākas sākuma devas un ātrāk pielāgojot devas, palielinājās proaritmisku notikumu un sastrēguma mazspējas biežums, īpaši pirmajās ārstēšanas dienās (skatīt Brīdinājumi). Tāpēc nav ieteicama "piesātinošā" deva.

Pēc ALMARYTM tablešu ievadīšanas, paredzot flekainīda terapeitisko efektu, zāles reizēm tika saistītas ar lidokaīna intravenozu ievadīšanu. Mijiedarbības efekti neparādījās; no otras puses, vēl nav veikti oficiāli pētījumi, lai pierādītu šīs terapeitiskās shēmas lietderību.

Dažreiz pacienti, kuri netiek pietiekami kontrolēti (vai nepanes) 12 stundu intervālu starp devām, var lietot devas ar 8 stundu intervālu.

ALMARYTM jālieto piesardzīgi pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju vai miokarda disfunkciju (skatīt Brīdinājumi).

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 35 ml / min / 1,73 m² vai mazāk) sākuma devai jābūt 100 mg vienu reizi dienā (vai 50 mg divas reizes dienā); devas pielāgošana jāvadās, kontrolējot plazmas līmeni (skatīt plazmas līmeņa uzraudzību).

Pacientiem ar mazāk smagiem nieru darbības traucējumiem sākuma devai jābūt 100 mg ik pēc 12 stundām; Plazmas monitorings devas pielāgošanas laikā vienmēr ir noderīgs. Abās pacientu grupās šī korekcija jāveic ļoti piesardzīgi; tiklīdz ir sasniegts plato (pēc vairāk nekā 4 dienām), rūpīgi jāapsver, ka šiem pacientiem pēc devu, var paiet vairāk nekā 4 dienas, lai sasniegtu jauno plato.

Gados vecāki pacientiGados vecākiem cilvēkiem flekainīda izvadīšanas ātrums no plazmas var samazināties. Sākotnējā deva 100 mg divas reizes dienā parasti ir pietiekama, un to var samazināt pēc pirmās uzturošās terapijas nedēļas.

Pamatojoties uz teorētiskiem apsvērumiem, nevis eksperimentāliem rezultātiem, tiek ieteikts: ja pārejat no terapijas ar citu antiaritmisku līdzekli uz ALMARY ™, ļaujiet diviem līdz četriem zāļu pussabrukšanas periodiem plazmā, kas tiek pārtraukta pirms ALMARY ™ lietošanas sākuma parastā deva. Pacientiem, kuriem iepriekšējā antiaritmisko līdzekļu lietošanas pārtraukšana varētu izraisīt pat ļoti smagas aritmijas, ārstam jāapsver pacienta hospitalizācija.

Ja flekainīdu lieto kopā ar amiodaronu, parastā flekainīda deva jāsamazina par 50% un pacients rūpīgi jānovēro, ieskaitot plazmas līmeņa kontroli.

Plazmas līmeņa kontrole: Tika novērots, ka lielākajai daļai pacientu, kas veiksmīgi ārstēti ar ALMARYTM, zāļu līmenis plazmā bija no 0,2 līdz 1,0 mcg / ml.

Nevēlamo blakusparādību iespējamība, īpaši ietekme uz sirdi, var palielināties, palielinoties koncentrācijai plazmā, īpaši, ja tās pārsniedz 1,0 mcg / ml. Terapijas laikā var būt noderīga periodiska plazmas līmeņa kontrole. Pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem, kuriem var būt palēnināta eliminācija, ir svarīgi kontrolēt plazmas līmeni. Tas ir ieteicams arī pacientiem, kas saistīti ar amiodaronu, un var būt noderīgi arī pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju un nieru darbības traucējumiem, lai gan tie ir pieticīgi.

04.3 Kontrindikācijas -

Paaugstināta jutība pret flekainīdu vai kādu no palīgvielām

ALMARYTM ir kontrindicēts sirds mazspējas gadījumā un pacientiem, kuriem anamnēzē ir miokarda infarkts ar asimptomātisku kambaru ektopiju vai asimptomātisku ilgstošu kambaru tahikardiju.

ALMARYTM ir kontrindicēts kardiogēna šoka klātbūtnē.

Tas ir arī kontrindicēts pacientiem ar ilgstošu priekškambaru mirdzēšanu, kuriem nav mēģināts pāriet uz sinusa ritmu, un pacientiem ar hemodinamiski nozīmīgu sirds vārstuļu slimību.

Izveidots Brugadas sindroms.

Ja vien nav pieejams elektrokardiostimulators ārkārtas sirdsdarbības stimulēšanai, ALMARYTM nedrīkst ievadīt pacientiem ar sinusa mezgla disfunkciju, priekškambaru vadīšanas traucējumiem, otrās pakāpes vai lielāku atrioventrikulāro blokādi, saišķa saišķa bloku vai distālo blokādi.

Iepriekš esoša miokarda infarkta gadījumā ALMARYTM lietošana ir kontrindicēta, izņemot dzīvībai bīstamu kambaru aritmiju ārstēšanu.

Turklāt jāpatur prātā, ka, ņemot vērā flekainīda proaritmisko efektu, ALMARYTM lietošana nav ieteicama aritmiju gadījumā, kas nav iekļauta indikācijās, un jo īpaši tā ir kontrindicēta asimptomātisku kambaru aritmiju un mazāk smagu simptomātisku traucējumu gadījumā.

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -

FLEKAINĪDA LIETOŠANA HRONISKĀ ATRIĀLĀ FIBRILĀCIJĀ nav ieteicama, jo tā nav pietiekami dokumentēta.

Ārstēšana ar perorālo ALMARYTM jānotiek slimnīcā vai speciālista uzraudzībā pacientiem ar:

- Virziena mezgla AV tahikardija; aritmijas, kas saistītas ar Volfa-Parkinsona-Vaita sindromu un līdzīgiem apstākļiem ar papildu vadīšanas ceļiem.

- Paroksizmāla priekškambaru mirdzēšana pacientiem ar invaliditātes simptomiem.

Ir pierādīts, ka ALMARYTM palielina mirstības risku pēc miokarda infarkta pacientiem ar asimptomātisku ventrikulāru aritmiju.

ALMARYTM, tāpat kā citi antiaritmiskie līdzekļi, var izraisīt aritmiju izraisošu iedarbību, t.i., var izraisīt smagāka aritmijas veida parādīšanos, palielināt esošas aritmijas biežumu vai simptomu smagumu (skatīt 4.8. Apakšpunktu).

Pētījumos ar flekainīdu, ko lieto ventrikulāru aritmiju ārstēšanai, 75% proaritmisko notikumu bija jauni vai saasināti ventrikulāri tahiaritmijas, pārējie bija kambaru ārpusdzemdes sitienu biežuma palielināšanās vai jaunas supraventrikulāras aritmijas.

Ņemot vērā pacientus, kuri tika ārstēti ar flekainīdu ilgstošas ventrikulārās tahikardijas dēļ, 80% proaritmisku notikumu radās 14 dienu laikā pēc terapijas uzsākšanas.

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar supraventrikulāru aritmiju, proaritmiski notikumi tika konstatēti 4% gadījumu, un tie bija supraventrikulāras aritmijas "pasliktināšanās" vai kambaru aritmijas rašanās (pacientiem ar miokarda išēmiju).

Pacientiem, kuri tika ārstēti ar flekainīdu ilgstošas ventrikulāras tahikardijas gadījumā (kuriem bieži bija arī sirds mazspēja, samazināta izsviedes frakcija, iepriekšējs miokarda infarkts un / vai sirdsdarbības apstāšanās epizodes), proaritmisko notikumu biežums bija 13%, kad deva tika sākta 200 mg dienā, pakāpeniski palielinot, nepārsniedzot 300 mg dienā lielākajai daļai pacientu. Sākotnējos pētījumos ar pacientiem ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju, kuriem tika ievadīta lielāka sākumdeva (400 mg dienā), proaritmisku notikumu biežums bija 26% ar letālu attīstību aptuveni 10% ārstēto pacientu; ar zemākām sākuma devām "proaritmisku notikumu biežums" ar letālu evolūciju samazinājās līdz 0,5%. Tāpēc ir ārkārtīgi svarīgi ievērot ieteicamo dozēšanas grafiku (skatīt Devas).

Pacientiem ar strukturālu sirds slimību vai patoloģisku kreisā kambara funkciju jāizvairās no ALMARYTM lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.8). ALMARYTM ir negatīva inotropa iedarbība, kas var izraisīt vai saasināt sastrēguma sirds mazspēju, īpaši pacientiem ar kardiomiopātiju, jau esošu smagu sirds mazspēju (NYHA III vai IV funkcionālā klase) vai samazinātu izsviedes frakciju (mazāk nekā 30%). Pacientiem ar supraventrikulārām aritmijām ārstēšanas ar flekainīdu laikā sirds mazspējas rašanās vai pasliktināšanās tiek novērota 0,4% gadījumu. Pacientiem ar ilgstošu kambaru tahikardiju, kas saistīta ar flekainīda terapiju, sākās vai saasinājās sastrēguma sirds mazspēja aptuveni 6,3%gadījumu.

Īpaša uzmanība jāpievērš sirds funkcijas uzturēšanai, tostarp digitālā, diurētiskā vai cita veida terapijas optimizēšanai. Gadījumos, kad nepietiekamība bija attīstījusies vai pasliktinājusies ārstēšanas laikā ar flekainīdu, laiks līdz slimības sākumam svārstījās no dažām stundām līdz vairākiem mēnešiem. terapijas uzsākšana. Dažiem pacientiem, kuriem ALMARYTM terapijas laikā ir attīstījusies samazināta miokarda funkcija, var turpināt terapiju ar digitālo līdzekli vai diurētisko līdzekļu devas pielāgošanu; citiem var būt nepieciešama devas samazināšana vai ALMARYTM terapijas pārtraukšana.Ja iespējams, ieteicams kontrolēt flekainīda koncentrāciju plazmā un turēt to zem 0,7-1,0 μg / ml.

ALMARYTM jālieto piesardzīgi pacientiem ar akūtu priekškambaru mirdzēšanas sākumu pēc sirds operācijas.

Pacientu ar citām indikācijām ārstēšana jāturpina slimnīcā.

ALMARYTM palēnina sirds vadīšanu, pagarina QT intervālu un paplašina QRS kompleksu par 12-20%.Ietekme uz JT intervālu ir nenozīmīga. PR intervāls palielinās vidēji par aptuveni 25% (0,04 sekundes) un dažiem pacientiem līdz 118%. Aptuveni trešdaļai pacientu var attīstīties jauna pirmās pakāpes AV sirds blokāde (PR intervāls ≥ 0, 20 sekundes).

Daudziem pacientiem attīstās QRS kompleksi, kas ilgst 0,12 sekundes vai ilgāk.

Ir ziņots par vienu "Torsade de Pointes" aritmijas gadījumu, kas saistīts ar flekainīda terapiju.

Klīniski nozīmīgas vadīšanas izmaiņas tika novērotas ar šādām frekvencēm: sinusa mezgla disfunkcija, piemēram, sinusa pauze, sinusa apstāšanās un sinusa bradikardija (1,2%), otrās pakāpes AV blokāde (0,5%) un trešās pakāpes AV blokādes pakāpe (0,4%). Lai mazinātu šo ietekmi (skatīt "Devas"), pacients jācenšas ārstēt ar mazāko efektīvo devu.

Otrās pakāpes vai trešās pakāpes AV blokādes vai labās saišķa saišķa blokādes gadījumā, kas saistīta ar kreiso hemibloku, ALMARYTM terapija jāpārtrauc, ja vien nav implantēta vai pagaidu kambaru elektrokardiostimulatora, lai nodrošinātu atbilstošu kambaru ritmu.

Tāpat kā ar citām 1. klases zālēm, ir bijuši ziņojumi par atrioventrikulāro vadīšanu 1: 1 pacientiem, kas ārstēti ar priekškambaru plandīšanos, un tas ir saistīts ar ātriju palēnināšanos.

Arī pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu, kas ārstēti ar ALMARYTM, var periodiski palielināties sirds kambaru ātrums. Šīs komplikācijas risku var samazināt, vienlaikus lietojot negatīvu hronotropisku terapiju ar digoksīnu vai beta blokatoriem.

ALMARYTM jālieto ļoti piesardzīgi pacientiem ar sinusa mezgla slimību, jo tas var izraisīt sinusa bradikardiju, sinusa pauzi vai apstāšanos.

Brugadas sindromu var atmaskot, pateicoties ALMARYTM terapijai. Ja ārstēšanas laikā ar ALMARYTM attīstās EKG izmaiņas, kas var liecināt par Brugadas sindromu, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.

Tā kā ALMARYTM izvadīšana no plazmas var būt ievērojami lēnāka pacientiem ar ievērojamiem aknu darbības traucējumiem, ALMARYTM šādiem pacientiem nevajadzētu lietot, ja vien iespējamais ieguvums neatsver risku. Jebkura devas palielināšana jāveic ļoti piesardzīgi, paturot prātā, ka šādiem pacientiem plato sasniegšana ilgst vairāk nekā 4 dienas.

Ieteicams kontrolēt plazmas līmeni.

ALMARYTM jālieto piesardzīgi pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ≤ 35 ml / min / 1,73 m²), un ieteicama terapeitiskā uzraudzība.

Gados vecākiem cilvēkiem ALMARYTM izvadīšanas ātrums no plazmas var samazināties. Tas jāņem vērā, pielāgojot devu.

ALMARYTM nav ieteicams bērniem līdz 12 gadu vecumam, jo nav pietiekamu pierādījumu par tā lietošanu šajā vecuma grupā.

Pirms ALMARY lietošanas jākoriģē elektrolītu traucējumi (piemēram, hipoglikēmija un hiperkaliēmija) (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Pirms ALMARYTM lietošanas jāizlabo smaga bradikardija vai izteikta hipotensija.

Ir zināms, ka ALMARYTM palielina endokarda stimulācijas sliekšņus, t.i., samazina endokarda stimulācijas jutību. Šis efekts ir atgriezenisks un ir vairāk izteikts uz akūtas, nevis hroniskas stimulācijas sliekšņa. Tādēļ ALMARYTM jālieto piesardzīgi visiem pacientiem ar pastāvīgiem elektrokardiostimulatoriem vai pagaidu elektrokardiostimulatoriem, un to nedrīkst ievadīt pacientiem ar zemu sliekšņa elektrokardiostimulatoriem vai neprogrammējamiem elektrokardiostimulatoriem, ja vien elektrokardiostimulators nav pieejams ārkārtas sirds stimulācijai.

Dažiem pacientiem defibrilācija ir bijusi sarežģīta. Lielākajā daļā ziņoto gadījumu pacienti cieta no iepriekš pastāvošiem sirdsdarbības traucējumiem ar sirds paplašināšanos, miokarda infarktu, aterosklerozes sirds slimībām un sirds mazspēju. Pacientiem ar tempu veidotājiem stimulācijas slieksnis jānosaka pirms ALMARYTM terapijas uzsākšanas, atkal pēc vienas nedēļas lietošanas un pēc tam ar regulāriem starplaikiem. Parasti sliekšņu variācijas ietilpst daudzprogrammējamo "tempu veidotāju" diapazonā, un, kad tie iejaucas, sprieguma vai stimula intensitātes divkāršošana parasti ir pietiekama, lai atgūtu uztveršanu.

Papildu brīdinājumus un piesardzības pasākumus skatīt 4.5.

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -

I klases antiaritmiskie līdzekļi: Almarytm nedrīkst ievadīt vienlaikus ar citiem I klases antiaritmiskiem līdzekļiem.

II klases antiaritmiskie līdzekļi: Jāapsver iespēja, ka II klases antiaritmiskie līdzekļi, t.i., beta blokatori ar Almarytm, radīs papildu negatīvu ietekmi. Pētījumā ar veseliem indivīdiem, kuri vienlaikus saņēma flekainīdu un propanololu, viena līmenis asinīs tika palielināts par aptuveni 20%, bet otra - par aptuveni 30%, salīdzinot ar kontroles vērtībām. Šajā oficiālajā mijiedarbības pētījumā tika pierādīts, ka flekainīdam un propanololam raksturīgā negatīvā inotropā iedarbība ir papildinoša, bet ietekme uz PR intervālu bija mazāka nekā piedeva.

IV klases antiaritmiskie līdzekļi: Almarytm lietošana kopā ar kalcija kanālu blokatoriem, piemēram, verapamilu, jāapsver piesardzīgi.

Mijiedarbības dēļ, kas izraisa koncentrācijas palielināšanos plazmā, var rasties dzīvībai bīstamas vai pat letālas blakusparādības (skatīt apakšpunktu 4.9).

Almarytm lielā mērā metabolizē CYP2D6, un vienlaikus lietojot zāles, kas inhibē vai inducē šo izoenzīmu, var attiecīgi palielināties vai samazināties Almarytm koncentrācija plazmā.

Paaugstināts plazmas līmenis var rasties arī nieru mazspējas dēļ, jo samazinās Almarytm klīrenss (skatīt apakšpunktu 4.4).

Pirms Almarytm lietošanas jānovērš hipokaliēmija, bet arī hiperkaliēmija vai citi elektrolītu darbības traucējumi. Hipokaliēmiju var izraisīt vienlaicīga diurētisko līdzekļu, kortikosteroīdu vai caurejas līdzekļu lietošana.

Antihistamīni: palielināts ventrikulāro aritmiju risks, lietojot mizolastīnu un terfenadīnu (izvairieties no vienlaicīgas lietošanas).

Pretvīrusu līdzekļi: ritonavīrs, lopinavīrs un indinavīrs palielina Almarytm koncentrāciju plazmā (palielināts ventrikulāro aritmiju risks, izvairieties no vienlaicīgas lietošanas).

Antidepresanti: fluoksetīns un citi antidepresanti palielina Almarytm koncentrāciju plazmā; palielināts aritmiju risks, lietojot tricikliskos antidepresantus.

Antipsihotiskie līdzekļi: klozapīns - paaugstināts aritmiju risks.

Pretmalārijas līdzekļi: Hinīns palielina Almarytm koncentrāciju plazmā.

Pretsēnīšu līdzekļi: Terbinafīns var palielināt Almarytm koncentrāciju plazmā, jo tas kavē CYP2D6 aktivitāti.

Diurētiskie līdzekļi: hipokaliēmija, klases iedarbība, var izraisīt kardiotoksicitāti.

H2 klases antihistamīna līdzekļi (kuņģa čūlu ārstēšanai): H2 antagonists cimetidīns kavē Almarytm metabolismu. Veseliem indivīdiem, kurus 1 nedēļu ārstēja ar cimetidīnu (1 g dienā), Almarytm AUC palielinājās par aptuveni 30% un pusi -dzīves ilgums palielinājās par aptuveni 10%.

Smēķēšanas atmešanas zāles: Bupropiona (metabolizē CYP2D6) vienlaicīga lietošana ar Almarytm jāsāk piesardzīgi un jāsāk ar zemāko ieteicamo devu vienlaicīgi lietotajām zālēm.

Ja pacienta ārstēšanai, kas jau lieto Almarytm, pievieno bupropionu, jāapsver nepieciešamība samazināt Almarytm devu.

Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar digitalis, ieteicams izmērīt digoksīna līmeni plazmā ne mazāk kā 6 stundas pēc katras digoksīna devas, pirms vai pēc Almarytm ievadīšanas.

Antikoagulanti: ārstēšana ar Almarytm ir saderīga ar perorālo antikoagulantu lietošanu.

04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par flekainīda drošību grūtniecības laikā. Baltās Jaunzēlandes trušiem lielas flekainīda devas izraisīja dažas augļa anomālijas, bet trušiem vai žurkām, kuras nebija saskārušās ar šo kaiti, šī ietekme netika novērota (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Šo atklājumu attiecība uz cilvēkiem nav noskaidrota. Dati parādīja, ka flekainīds šķērso placentu auglim pacientiem, kuri grūtniecības laikā tika ārstēti ar flekainīdu. Flekainīdu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvums pārsniedz risku.

Darbs un dzemdības

Nav zināms, vai flekainīda lietošanai dzemdību vai dzemdību laikā ir tūlītēja vai vēlīna sekundāra ietekme uz māti vai augli, tā ietekmē dzemdību vai dzemdību ilgumu vai palielina dzemdību iespējamību, izmantojot knaibles vai citas dzemdību iejaukšanās.

Barošanas laiks

Flekainīds izdalās mātes pienā. Zīdaiņiem iegūtā plazmas koncentrācija ir 5-10 reizes zemāka par terapeitisko zāļu koncentrāciju (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Pieņemot, ka mātes plazmas līmenis ir terapeitiskā diapazona maksimums (1 mcg / ml), aprēķinātajai devai zīdainim, kas dienā uzņem aptuveni 700 ml mātes piena, jābūt mazākai par 3 mg. Lai gan kaitīgas iedarbības risks zīdainim ir samazināts, flekainīdu drīkst lietot zīdīšanas laikā tikai tad, ja ieguvums atsver risku.

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -

Almarytm mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus var ietekmēt tādu blakusparādību parādīšanās kā reibonis un redzes traucējumi.

04.8 Nevēlamās blakusparādības -

Blakusparādības ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 un

Asins un limfātiskās sistēmas izmaiņas:

retāk: samazināts sarkano asins šūnu skaits, samazināts balto asins šūnu skaits, samazināts trombocītu skaits.

Imūnās sistēmas traucējumi:

ļoti reti: antinukleāro antivielu palielināšanās ar sistēmisku iekaisumu vai bez tā.

Psihiskie traucējumi:

retāk: impotence, samazināts libido, depersonalizācija, eiforija, pastiprināta sapņu aktivitāte, apātija, stupors

reti: halucinācijas, depresija, apjukuma stāvoklis, trauksme, amnēzija, bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi:

ļoti bieži: vertigo, parasti pārejošs, reibonis

Acu slimības:

ļoti bieži: redzes traucējumi, piemēram, diplopija un neskaidra redze

retāk: acu kairinājums, fotofobija, nistagms

ļoti reti: radzenes nogulsnes

Ausu un labirinta traucējumi:

reti: troksnis ausīs, reibonis

Sirdsdarbības traucējumi:

bieži: proaritmija (biežāk pacientiem ar strukturālu sirds slimību).

Nav zināms: var palielināties PR un QRS intervāls atkarībā no devas (skatīt 4.4. Apakšpunktu); mainīts stimula slieksnis (skatīt apakšpunktu 4.4).

Retāk: hipertensija. Pacientiem ar priekškambaru plandīšanos var attīstīties 1: 1 AV vadītspēja ar paaugstinātu sirdsdarbības ātrumu.

Biežums nav zināms: otrās un trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde, sirds apstāšanās, bradikardija, sirds mazspēja / sastrēguma sirds mazspēja, sāpes krūtīs, hipotensija, miokarda infarkts, sirdsklauves, sinusa apstāšanās un tahikardija (AT vai VT). Jau esoša Brugadas sindroma atklāšana.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības:

bieži: aizdusa

retāk: bronhu spazmas

reti: pneimonija

nav zināms: plaušu fibroze, intersticiāla plaušu slimība

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:

retāk: slikta dūša, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā, samazināta ēstgriba, caureja, dispepsija, meteorisms, sausa mute, garšas traucējumi

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi:

reti: paaugstināts aknu enzīmu līmenis ar dzelti vai bez tās

nav zināms: aknu darbības traucējumi

Ādas un zemādas audu bojājumi:

retāk: nieze, eksfoliatīvs dermatīts, alerģisks dermatīts, ieskaitot izsitumus, alopēcija

reti: smaga nātrene

ļoti reti: foto jutības reakcijas

Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk: artralģija, mialģija

Nieru un urīnceļu traucējumi

Retāk: poliūrija, urīna aizture

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā:

bieži: astēnija, nogurums, drudzis, tūska, savārgums

retāk: pietūkušas lūpas, mēle un mute

Lai gan cēloņsakarība nav noskaidrota, ieteicams pārtraukt ALMARYTM lietošanu pacientiem ar neizskaidrojamu dzelti vai aknu darbības traucējumu pazīmēm vai asins diskāziju, lai novērstu iespējamo cēloni flekainīdu.

04.9 Pārdozēšana -

Flekainīda pārdozēšana ir "potenciāli dzīvībai bīstama neatliekamā medicīniskā palīdzība". Paaugstināta jutība pret zālēm un koncentrācija plazmā virs terapeitiskā līmeņa var rasties arī zāļu mijiedarbības rezultātā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka pēc pārdozēšanas var rasties šādi notikumi: PR intervāla pagarināšanās, QRS ilguma palielināšanās, Q-T intervāls un T viļņu amplitūda; miokarda ritma un kontraktilitātes samazināšanās; vadīšanas traucējumi; hipotensija; un nāve no elpošanas mazspējas vai asistolijas.

Nav zināms specifisks antidots. Nav zināmas metodes, kā ātri izvadīt flekainīdu no organisma.Ne dialīze, ne hemoperfūzija nav efektīva.

Ārstēšanai jābūt atbalstošai, un tā var ietvert neabsorbētu zāļu izņemšanu no kuņģa -zarnu trakta. Papildu pasākumi var ietvert inotropiskus līdzekļus vai sirds stimulatorus, piemēram, dopamīnu, dobutamīnu vai izoproterenolu, kā arī mehānisko ventilāciju un asinsrites palīdzību (piemēram, balona paplašināšanos). Blokādes gadījumā jāapsver īslaicīga transvenozā elektrokardiostimulatora ievietošana. Tā kā flekainīdam ir ilgs plazmas eliminācijas pusperiods, kas ir aptuveni 20 stundas, šie atbalsta pasākumi var būt jāturpina ilgu laiku. Piespiedu diurēze ar urīna paskābināšanu teorētiski veicina flekainīda izdalīšanos ar urīnu.

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -

05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -

Elektrofizioloģiskās īpašības

Vairāku izmeklējumu rezultāti flekainīda acetātu kvalificē kā spēcīgu Vaughan-Williams 1.C klases antiaritmisko līdzekli (vietējo anestēziju).

Tas ievērojami samazina devu, atkarībā no devas, vadītspēju miokarda audos, palēninot sirds šūnu depolarizāciju (0 fāze); ir pierādīts, ka tas iedarbojas galvenokārt uz His-Purkinje vadīšanas sistēmu (H-V vadītspēja) un mazākā mērā uz atrioventrikulāro un starpnozaru mezglu vadīšanu.

Būtiska ietekme uz ugunsizturīgo periodu tika novērota tikai sirds kambarī. Sinusa mezgla atveseļošanās laiks (koriģēts pēc spontāna un stimulēta cikla sirdsdarbības ātruma) dažos gadījumos var ievērojami palielināties, īpaši pacientiem ar sinusa mezgla slimību (skatīt "Brīdinājumi").

Hemodinamiskās īpašības

Flekainīda acetāts parasti nemaina sirdsdarbības ātrumu, lai gan tas reti var būt saistīts ar bradikardijas vai tahikardijas parādīšanos.

Tomēr tika novērots neliels negatīvs inotropisks efekts, pēc vienreizējas 200 mg devas samazināšanās izgrūšanas frakcija.Histroniskas terapeitisko devu lietošanas laikā tika novērota izgrūšanas frakcijas palielināšanās vai samazināšanās.

05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -

Pēc iekšķīgas lietošanas biopieejamība ir gandrīz pilnīga (vairāk nekā 90% no devas) un nav atkarīga no pārtikas. Flekainīds aknās nenotiek nozīmīgā pirmssistēmiskā biotransformācijā un vairumā gadījumu pēc aptuveni 3 stundām (diapazons 1–6 stundas) izraisa ar devu proporcionālu asins maksimumu. Noteiktais līmenis asinīs tiek sasniegts pēc 3-5 dienām no terapijas sākuma: nav pierādījumu par uzkrāšanos pēc ilgstošas ārstēšanas.Zāļu terapeitiskā koncentrācija plazmā ir no 0,2-1,0 mcg / ml.

Veseliem cilvēkiem eliminācijas pusperiods pēc vienreizējas un atkārtotas iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 14 stundas.Aritmijas slimniekiem eliminācijas pusperiods plazmā atkārtotai iekšķīgai lietošanai ir aptuveni 20 stundas (diapazons 12-27 stundas). Ekskrēcija būtībā notiek ar urīnu, aptuveni 30% devas nemainītā flekainīda veidā, bet pārējā - metabolītu veidā: tikai 5% izdalās ar izkārnījumiem.

Urīna gadījumā ar pH ≥8, piemēram, nieru tubulārās acidozes gadījumos vai pacientiem, kuri ievēro stingri veģetāru diētu, flekainīda eliminācija notiek ļoti lēni.

Flekainīda eliminācija ir atkarīga no nieru darbības. Nieru darbības traucējumu palielināšanos papildina neizvadītā zāļu daudzuma samazināšanās un pusperioda palielināšanās plazmā. Vienlaicīgi pastiprināta flekainīda metabolisma gadījumā saistība starp nieru klīrensu un zāļu izvadīšanu no plazmas nav lineāra.

Pacientiem ar NYHA III klases sirds mazspēju zāļu eliminācija no plazmas ir mēreni palēnināta (vidējais eliminācijas pusperiods ir 19 stundas, salīdzinot ar 14 stundām pacientiem bez sirds mazspējas); mainās arī nemainītu zāļu izdalīšanās ar urīnu. veidā.

Plazmas līmenis palielinās tikai nedaudz, pieaugot vecumam no 20 līdz 80 gadiem. Gados vecākiem cilvēkiem, salīdzinot ar jauniem cilvēkiem, flekainīda izvadīšana no plazmas var palēnināties, lai arī nenozīmīgi .. Patiešām, pacienti līdz 80 gadu vecumam tika ārstēti ar parastajām flekainīda devām, nepalielinot blakusparādības.

Flekainīds ir aptuveni 40% saistīts ar plazmas olbaltumvielām neatkarīgi no tā līmeņa plazmā, ja tas ir robežās no 0,015 līdz 3,4 mcg / ml. Šī iemesla dēļ mijiedarbība starp flekainīdu un citām zālēm nenotiek olbaltumvielu saistīšanās līmenī.

Hemodialīzes laikā tiek izvadīts tikai 1% no ievadītā flekainīda.

05.3 Preklīniskie drošības dati -

Akūta toksicitāte : pelēm, žurkām, suņiem dažādas vienreizējas zāļu devas līdz 500 mg / kg, ievadot iekšķīgi, intravenozi un intraperitoneāli, izraisīja ataksiju, aizdusu un krampjus. Visām sugām nāve iestājās elpošanas nomākuma dēļ. Pārdzīvojušie dzīvnieki ātri atveseļojās bez novērojama atlikušā efekta.

Subakūta toksicitāte : atkārtoti lietojot žurkām 160 mg / kg / dienā un suņiem 40 mg / kg / dienā trīs mēnešus, attiecīgi tika novērotas nelielas ķermeņa masas un dažu orgānu izmaiņas un viegli atgriezeniskas elektrokardiogrāfiskas izmaiņas.

Hroniska toksicitāte : perorālās devas līdz 60 mg / kg dienā pelēm un suņiem 18 mēnešus un žurkām 24 mēnešus neradīja toksisku ietekmi uz sirdi. Paredzētās elektrokardiogrāfiskās izmaiņas izrādījās atgriezeniskas. Izdzīvošanas rādītāji palika nemainīgi, un pārbaudītajos parametros (hematoloģiskie, histoloģiskie utt.) Netika konstatētas citas svarīgas toksicitātes pazīmes.

Dažādos eksperimentālos testos tika konstatēts, ka flekainīdam nav kancerogēnas un mutagēnas iedarbības, kā arī tas nekādā veidā neietekmēja ārstēto dzīvnieku auglību vai reproduktīvo funkciju.

Žurkām un pērtiķiem teratogēna iedarbība netika novērota, lietojot attiecīgi līdz 50 un 80 mg / kg / dienā. Žurkām, lietojot lielākas devas, tika novērota krūšu kaula un skriemeļu pārkaulošanās aizkavēšanās.

Trušu sugai (Jaunzēlande) flekainīds devā 30 un 35 mg / kg dienā uzrādīja teratogēnu iedarbību (kāju nūjas, krūšu kaula un skriemeļu anomālijas, sirds kambaru starpsienas anomālijas) un embriotoksisku iedarbību. (palielināta reabsorbcija). Tomēr līdzīga ietekme netika novērota, lietojot flekainīdu līdz 30 mg / kg / dienā devām citai (holandiešu) trušu sugai.