Aktīvās sastāvdaļas: Tolterodina
Detrusitol 1 mg un 2 mg apvalkotās tabletes
Detrusitola iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Detrusitol 1 mg un 2 mg apvalkotās tabletes
- Detrusitol Retard 2 mg un 4 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Kāpēc lieto Detrusitol? Kam tas paredzēts?
Detrusitola aktīvā sastāvdaļa ir tolterodīns. Tolterodīns pieder zāļu grupai, ko sauc par antimuskarīniem.
Detrusitolu lieto hiperaktīva urīnpūšļa sindroma simptomātiskai ārstēšanai. Ja jūs ciešat no hiperaktīva urīnpūšļa sindroma, jūs pamanīsit nespēju kontrolēt urinēšanu, nepieciešamību bieži steigties uz tualeti bez brīdinājuma zīmēm.
Kontrindikācijas Kad Detrusitol nedrīkst lietot
Nelietojiet Detrusitol
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret tolterodīnu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu
- Ja Jums ir grūtības izvadīt urīnu no urīnpūšļa (urīna aizture)
- Ja Jums ir nekontrolēta šaura leņķa glaukoma (paaugstināts acs spiediens ar redzes zudumu, netiek pareizi ārstēts)
- Ja Jums ir myasthenia gravis (pārmērīgs muskuļu vājums)
- Ja Jums ir smags čūlains kolīts (čūla un resnās zarnas iekaisums)
- Ja Jums ir toksisks megakolons (akūta resnās zarnas paplašināšanās)
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Detrusitol lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot Detrusitol, nepieciešama šādos gadījumos
- Ja Jums ir grūtības urinēt un / vai ir slikta urīna plūsma
- Ja Jums ir kuņģa -zarnu trakta traucējumi, kas ietekmē pārtikas izdalīšanos un / vai gremošanu.
- Ja Jums ir nieru darbības traucējumi (nieru mazspēja)
- Ja Jums ir aknu darbības traucējumi
- Ja Jums ir nervu slimības, kas ietekmē asinsspiedienu, zarnas vai seksuālo funkciju (jebkura veģetatīvās nervu sistēmas neiropātija).
- Ja Jums ir hiatal trūce (vēdera dobuma trūce)
- Ja Jums ir pavājināta zarnu motilitāte vai smags aizcietējums (pavājināta kuņģa-zarnu trakta motilitāte)
- Ja Jums ir sirds problēmas, piemēram:
- Mainīta sirds izsekošana (EKG)
- Lēna sirdsdarbība (bradikardija)
- Svarīgas jau esošas sirds slimības, piemēram:
- kardiomiopātija (sirds muskuļa pavājināšanās)
- miokarda išēmija (samazināta asins plūsma uz sirdi),
- aritmija (neregulāra sirdsdarbība)
- sirdskaite
- Ja Jūsu asinīs ir īpaši zems kālija (hipokaliēmija), kalcija (hipokalciēmija) vai magnija (hipomagnēmija) līmenis.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, lūdzu, pirms ārstēšanas uzsākšanas pastāstiet to ārstam vai farmaceitam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Detrusitol iedarbību
Tolterodīns, Detrusitol aktīvā sastāvdaļa, var mijiedarboties ar citām zālēm.
Nav ieteicams lietot tolterodīnu ar:
- dažas antibiotikas (kas satur, piemēram, eritromicīnu, klaritromicīnu);
- zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazols, itrakonazols);
- zāles, ko lieto HIV ārstēšanai.
Detrusitols jālieto piesardzīgi, ja to lieto kopā ar:
- zāles, kas ietekmē pārtikas izdalīšanos (kas satur, piemēram, metoklopramīdu un cisaprīdu)
- zāles neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai (kas satur, piemēram, amiodaronu, sotalolu, hinidīnu, prokainamīdu)
- citas zāles ar detrusitolam līdzīgu darbības mehānismu (antimuskarīna īpašības) vai zāles ar detrusitolam pretēju darbības mehānismu (holīnerģiskas īpašības). Ja jums ir kādi jautājumi, lūdzu, jautājiet savam ārstam.
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tām nav nepieciešama ārsta recepte.
Detrusitol lietošana kopā ar uzturu
Detrusitolu var lietot pirms, pēc vai ēšanas laikā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Detrusitolu nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību.
Barošanas laiks
Nav datu par tolterodīna izdalīšanos mātes pienā.
Detrusitol lietošanas laikā zīdīšana nav ieteicama.
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Detrusitols var izraisīt reiboni, nogurumu vai ietekmēt redzi. Var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Detrusitol: Devas
Devas
Vienmēr lietojiet Detrusitol tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Parastā deva ir viena 2 mg tablete divas reizes dienā, izņemot pacientus ar nieru un aknu darbības traucējumiem vai blakusparādībām, kuru gadījumā ārsts var samazināt devu līdz vienai 1 mg tabletei divas reizes dienā.
Detrusitols nav ieteicams bērniem.
Tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai, un tās jānorij veselas.
Ārstēšanas ilgums
Ārsts jums pateiks, cik ilgi lietot Detrusitol. Nepārtrauciet ārstēšanu ātrāk nekā gaidīts, jo jūs neredzēsiet tūlītēju efektu. Urīnpūšļa pielāgošana prasīs zināmu laiku. Pabeigt ārsta noteikto tablešu ārstēšanas kursu. Ja līdz šim datumam neesat pamanījis nekādas sekas, konsultējieties ar ārstu.
Ārstēšanas ieguvumi jāpārvērtē pēc 2 līdz 3 mēnešiem.
Vienmēr konsultējieties ar ārstu, ja domājat par ārstēšanas pārtraukšanu.
Ja esat aizmirsis lietot Detrusitol
Ja esat aizmirsis lietot devu parastajā laikā, varat to lietot, tiklīdz atceraties, ja vien tas nav pārāk tuvu nākamās devas laikam. Tādā gadījumā izlaidiet aizmirsto devu un turpiniet lietot ierasto grafiku.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Detrusitol
Ja jūs vai kāds cits esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Detrusitol blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Detrusitol var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai neatliekamās palīdzības numuru, ja Jums rodas angioneirotiskās tūskas simptomi, piemēram:
- sejas, mēles vai rīkles pietūkums
- apgrūtināta rīšana
- nātrene un apgrūtināta elpošana
Jums vajadzētu arī sazināties ar ārstu paaugstinātas jutības reakciju gadījumā (piemēram, nieze, izsitumi, nātrene, apgrūtināta elpošana). Tas notiek retāk (rodas mazāk nekā 1 no 100 pacientiem).
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz neatliekamās palīdzības numuru, ja pamanāt kādu no šiem simptomiem:
- sāpes krūtīs, apgrūtināta elpošana vai tendence viegli nogurt (pat miera stāvoklī), apgrūtināta elpošana naktī, kāju pietūkums.
Tie var būt sirds mazspējas simptomi. Tas notiek retāk (rodas mazāk nekā 1 no 100 pacientiem).
Ārstēšanas laikā ar Detrusitol ir ziņots par šādām blakusparādībām:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem):
- Sausa mute
- Galvassāpes
Biežas blakusparādības (skar mazāk nekā 1 no 10 pacientiem):
- Bronhīts
- Reibonis, miegainība, tirpšanas sajūta rokās un kājās
- Sausas acis, neskaidra redze
- Vertigo
- Sirdsklauves
- Gremošanas traucējumi (dispepsija), aizcietējums, sāpes vēderā, pārmērīgs gaisa vai gāzu daudzums kuņģī vai zarnās, vemšana
- Ādas sausums
- Sāpīga vai apgrūtināta urinēšana, nespēja iztukšot urīnpūsli
- Nogurums, sāpes krūtīs, pārmērīgs ķermeņa šķidrums, kas izraisa pietūkumu (piemēram, potītes)
- Svara pieaugums
- Caureja
Retākas blakusparādības (skar mazāk nekā 1 no 100 pacientiem):
- Alerģiskas reakcijas
- Nervozitāte
- Paātrināta sirdsdarbība, sirds mazspēja, neregulāra sirdsdarbība
- Vēdersāpes
- Atmiņas traucējumi
Citas ziņotās reakcijas ir smagas alerģiskas reakcijas, apjukums, halucinācijas, ādas apsārtums, angioneirotiskā tūska un dezorientācija. Ir arī ziņojumi par demences simptomu pasliktināšanos pacientiem, kuri tiek ārstēti ar demenci.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot Detrusitol pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāšanai nav īpašu piesardzības pasākumu.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Detrusitol satur
Aktīvā viela ir tolterodīna tartrāts.
Katra Detrusitol 1 mg tablete satur 1 mg tolterodīna tartrāta, kas atbilst 0,68 mg tolterodīna
Katra Detrusitol 2 mg tablete satur 2 mg tolterodīna tartrāta, kas atbilst 1,37 mg tolterodīna
Palīgvielas ir:
- Kodols: mikrokristāliskā celuloze Divibāziskais kalcija fosfāta dihidrāts Nātrija cietes glikolāts (B tips)
- Pārklājuma plēve: Hipromeloze Mikrokristāliskā celuloze Stearīnskābe Titāna dioksīds (E171)
Detrusitol ārējais izskats un iepakojums
Detrusitol 1 mg tabletes ir baltas, apaļas, abpusēji izliektas ar marķējumu virs un zem burtiem "TO".
Detrusitol 2 mg tabletes ir baltas, apaļas, abpusēji izliektas ar marķējumu virs un zem burtiem "DT".
Detrusitol 1 mg un 2 mg tabletes ir pieejamas šādos iepakojuma izmēros:
Blisteri, kas satur:
- 20 tabletes (2 x 10)
- 30 tabletes (3 x 10)
- 50 tabletes (5 x 10)
- 100 tabletes (10 x 10)
- 14 tabletes (1 x 14)
- 28 tabletes (2 x 14)
- 56 tabletes (4 x 14)
- 280 tabletes
- 560 tabletes
Pudeles ar 60 vai 500 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
DETRUSITOL TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra apvalkotā tablete satur: 1 mg vai 2 mg tolterodīna tartrāta, kas atbilst attiecīgi 0,68 mg un 1,37 mg tolterodīna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Apvalkotās tabletes.
Apvalkotās tabletes ir baltas, apaļas un abpusēji izliektas.
1 mg tabletei ir iecirtumi virs un zem burtiem TO, un 2 mg tabletei ir iecirtumi virs un zem burtiem DT.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Simptomātiska urīna nesaturēšanas un / vai biežākas urinēšanas un steidzamības ārstēšana pacientiem ar hiperaktīva urīnpūšļa sindromu.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Pieaugušie (ieskaitot gados vecākus pacientus) :
Ieteicamā deva ir 2 mg divas reizes dienā, izņemot pacientus ar aknu darbības traucējumiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem [GFR (inulīna klīrenss)
Ārstēšanas efekts jāpārvērtē pēc 2-3 mēnešiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pediatriskie pacienti :
Detrusitola efektivitāte bērniem nav pierādīta (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Tādēļ Detrusitol nav ieteicams bērniem.
04.3 Kontrindikācijas -
Tolterodīns ir kontrindicēts pacientiem ar:
- Urīna aizture
- nekontrolēta šaura leņķa glaukoma
- Myasthenia gravis
- Zināma paaugstināta jutība pret tolterodīnu vai palīgvielām
- Smags čūlains kolīts
- Toksisks megakolons
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Tolterodīns piesardzīgi jālieto pacientiem ar:
- Ievērojami urīnpūšļa aizplūšanas šķēršļi ar urīna aiztures risku
- obstruktīvi kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piem. pyloric stenoze
- nieru darbības traucējumi (skatīt 4.2. Apakšpunktu)
- Aknu slimība (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu)
- neiropātija, kas ietekmē veģetatīvo nervu sistēmu
- Hiatal trūce
- Kuņģa -zarnu trakta motorikas samazināšanās risks
Ir novērots, ka vairākas dienas devas 4 mg (terapeitiska) un 8 mg (supraterapija) tūlītējas darbības tolterodīna lietošana pagarina QTc intervālu (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Šo datu klīniskā nozīme nav skaidra un ir atkarīga no katra pacienta riska Faktori un jutīgums Tolterodīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar QT intervāla pagarināšanās riska faktoriem, tostarp:
- Iedzimta vai iegūta un dokumentēta QT pagarināšana
- elektrolītu traucējumi, piemēram, hipokaliēmija, hipomagnēmija un hipokalciēmija
- Bradikardija
- jau esoša smaga koronārā sirds slimība (kardiomiopātija, miokarda išēmija, aritmija, sirds mazspēja)
- Vienlaicīga zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu, tostarp 1.A klases zāles (piemēram, hinidīns, prokainamīds) un III klase (piemēram, amiodarons, sotalols), antiaritmiskie līdzekļi.
Jo īpaši tolterodīns jāievada piesardzīgi, lietojot spēcīgu CYP3A4 inhibitoru (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Jāizvairās no vienlaicīgas terapijas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (skatīt apakšpunktu 4.5 Mijiedarbība).
Tāpat kā visas citas urīna steidzamības simptomu vai urīna nesaturēšanas ārstēšanas metodes pirms ārstēšanas, jāņem vērā iespējamie organiskie steidzamības un biežuma cēloņi.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Vājiem CYP2D6 metabolizētājiem nav ieteicama vienlaicīga sistēmiska ārstēšana ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, makrolīdu antibiotikām (piemēram, eritromicīnu un klaritromicīnu), pretsēnīšu līdzekļiem (piemēram, ketokonazolu un itrakonazolu) un proteāzes inhibitoriem, jo ir paaugstināta seruma koncentrācija. ) pārdozēšanas risks (skatīt apakšpunktu 4.4.).
Vienlaicīga ārstēšana ar citām zālēm, kurām piemīt antimuskarīna īpašības, var izraisīt izteiktāku terapeitisko efektu un blakusparādības. Un otrādi, tolterodīna terapeitiskais efekts var mazināties pēc vienlaicīgas ārstēšanas ar holīnerģiskiem muskarīna receptoru agonistiem.
Tolterodīns var mazināt prokinētisko zāļu, piemēram, metoklopramīda un cisaprīda, iedarbību .
Vienlaicīga ārstēšana ar fluoksetīnu (spēcīgu CYP2D6 inhibitoru) nerada klīniski nozīmīgu mijiedarbību, jo tolterodīns un no tā CYP2D6 atkarīgs metabolīts 5-hidroksimetil tolterodīns ir līdzvērtīgi.
Zāļu mijiedarbības pētījumi nav parādījuši mijiedarbību ar varfarīnu vai kombinētiem perorāliem kontracepcijas līdzekļiem (etinilestradiolu / levonorgestrelu).
Klīniskais pētījums liecināja, ka tolterodīns nav CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 vai 1A2 metaboliskais inhibitors. Tādēļ, lietojot kombinācijā ar tolterodīnu, nav paredzams ar šo izoenzīmu palīdzību metabolizēto zāļu līmeņa paaugstināšanās plazmā.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par tolterodīna lietošanu grūtniecēm.
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvās toksicitātes ietekmi (skatīt 5.3. Apakšpunktu) .Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.
Tāpēc DETRUSITOL nav ieteicams lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav datu par tolterodīna izdalīšanos mātes pienā.Zīdīšanas laikā jāizvairās no tolterodīna lietošanas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Tā kā šīs zāles var izraisīt izmitināšanas traucējumus vai ietekmēt reakcijas laiku, tas var nelabvēlīgi ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Ņemot vērā farmakoloģisko iedarbību, tolterodīns var izraisīt vieglu vai mērenu antimuskarīna iedarbību, piemēram, sausu muti, dispepsiju un sausas acis.
Tabulā ir parādīti dati, kas iegūti, lietojot DETRUSITOL klīniskajos pētījumos, un tie, kas iegūti pēcreģistrācijas periodā. Visbiežāk ziņotā blakusparādība bija sausa mute, kas radās 35% pacientu, kuri tika ārstēti ar DETRUSITOL tabletēm, un 10% ar placebo ārstētiem pacientiem Galvassāpes tika ziņots arī ļoti bieži - 10,1% pacientu, kuri tika ārstēti ar DETRUSITOL tabletēm, un 7,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo.
Pēc tolterodīna terapijas uzsākšanas pacientiem, kuri demences ārstēšanai lieto holīnesterāzes inhibitorus, ir saņemti ziņojumi par demences simptomu pasliktināšanos (piemēram, apjukums, dezorientācija, maldi).
Pediatriskie pacienti
Divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pediatrijas pētījumos, kuros piedalījās 710 bērni 12 nedēļas, ar tolterodīnu ārstēto pacientu īpatsvars ar urīnceļu infekcijām, caureju un patoloģisku uzvedību bija lielāks nekā tiem, kuri tika ārstēti ar placebo. (urīnceļu infekcija: tolterodīns 6,8%, placebo 3,6%; caureja: tolterodīns 3,3%, placebo 0,9%; neparasta uzvedība: tolterodīns 1,6%, placebo 0,4%(skatīt 5.1. punktu).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese: www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Lielākā tolterodīna L-tartrāta deva, kas veseliem brīvprātīgajiem tika ievadīta vienā devā, bija 12,8 mg. Visnopietnākā novērotā nelabvēlīgā ietekme bija izmitināšanas traucējumi un urinēšanas grūtības.
Pārdozēšanas gadījumā veiciet kuņģa skalošanu un ievadiet aktivēto ogli.
Ārstējiet simptomus šādi:
* smaga centrālā antiholīnerģiskā iedarbība (piemēram, halucinācijas, smags uzbudinājums): ievadiet fizostigmīnu.
* Krampji vai izteikts uzbudinājums: ievadiet benzodiazepīnus.
* Elpošanas mazspēja: veiciet mākslīgo elpināšanu.
* Tahikardija: ievadiet β-blokatorus.
* Urīna aizture: katetra lietošana.
* Midriāze: pilokarpīna acu pilienu ievadīšana un / vai pacienta turēšana tumsā.
QT intervāla pagarinājums tika novērots, lietojot vienreizēju 8 mg tūlītējas darbības tolterodīna dienas devu (divas reizes lielāka par standarta formulas ieteicamo dienas devu un trīs reizes maksimālo ilgstošās darbības zāļu formu), ievadot 4 dienu laikā Tolterodīna pārdozēšanas gadījumā QT intervāla pagarinājuma ārstēšanai jāizmanto standarta atbalsta pasākumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: urīna spazmolītiskie līdzekļi.
ATĶ kods: G04BD07.
Tolterodīns ir specifisks konkurējošs muskarīna receptoru antagonists, kas in vivo demonstrē urīnpūšļa selektivitāti salīdzinājumā ar siekalu dziedzeriem. Vienam no tolterodīna (5-hidroksimetil atvasinājuma) metabolītiem ir līdzīgs farmakoloģiskais profils kā sākotnējam savienojumam. Plašiem metabolizētājiem šis metabolīts ievērojami veicina tolterodīna terapeitisko efektu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Ārstēšanas sekas var sagaidīt 4 nedēļu laikā.
Ārstēšanas ietekme ar Detrusitol 2 mg divas reizes dienā attiecīgi pēc 4 un 12 nedēļām, salīdzinot ar placebo (kumulatīvie dati). Absolūtās un procentuālās izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo.
n.s. = nav nozīmīgs; * = lpp
Tolterodīna iedarbība tika novērtēta pacientiem, kuri tika pārbaudīti urodinamikas pamata novērtēšanai, kuri pēc urodinamisko testu rezultātiem tika ievietoti pozitīvās urodinamikas (motora steidzamība) vai negatīvās urodinamiskās (maņu steidzamības) grupās. Katrā grupā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu gan tolterodīnu, gan placebo.
Tolterodīna klīniskā ietekme uz QT intervālu i balstās uz EKG, kas iegūti no vairāk nekā 600 ārstētiem pacientiem, ieskaitot gados vecākus pacientus un pacientus ar jau esošām sirds un asinsvadu slimībām.
Tolterodīna ietekme uz QT intervāla pagarināšanos tika pētīta 48 veseliem brīvprātīgajiem (vīriešiem un sievietēm) vecumā no 18 līdz 55 gadiem. Subjektiem tika dota 2 mg cenu un 4 mg cenu tolterodīna tūlītējas darbības zāļu formā. Rezultāti (koriģēti pēc Fridericijas formulas) pie maksimālās tolterodīna koncentrācijas (1 stunda) parādīja vidējo QTc intervāla pieaugumu attiecīgi 5,0 un 11,8 ms 2 mg tolterodīna devām. cenu un 4 mg cenu un 19,3 ms par mofloksacīnu (400 mg), ko izmanto kā kontroles zāles. Farmakokinētikas / farmakodinamikas modelis parādīja, ka QTc intervāls ir pagarināts vājiem metabolizētājiem (bez CYP2D6), kuri tiek ārstēti ar 2 mg tolterodīna cenu salīdzināms ar to, kas novērots ātrajiem metabolizētājiem, kuri tika ārstēti ar 4 mg cenu. Abās tolterodīna devās neviens subjekts neatkarīgi no vielmaiņas profila nepārsniedza 500 ms absolūtās QTcF vērtības vai neuzrādīja izmaiņas 60 msec. Šīs izmaiņas tiek uzskatītas par īpaši nozīmīgām robežvērtībām. Deva 4 mg cenu atbilst maksimālajai iedarbībai (C
Pediatriskie pacienti
Efektivitāte pediatriskā populācijā nav pierādīta. Tika veikti divi 12 nedēļu randomizēti, dubultmaskēti, placebo kontrolēti III fāzes pētījumi ar ilgstošas darbības tolterodīna kapsulām. 710 pediatrijas pacienti (486 ārstēti ar tolterodīnu un 224-placebo) vecumā 5 līdz 10 gadi ar palielinātu urinēšanas biežumu un urinēšanas steidzamību.
Abos pētījumos netika novērotas būtiskas pārmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli starp abām grupām kopējā nesaturēšanas epizožu skaitā nedēļā (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Šai zāļu formai raksturīgās farmakokinētiskās īpašības: Tolterodīns ātri uzsūcas. Gan tolterodīns, gan 5-hidroksimetilmetabolīts sasniedz maksimālo koncentrāciju serumā 1-3 stundas pēc ievadīšanas.
Tolterodīna eliminācijas pusperiods tablešu veidā ir 2-3 stundas ekstensīviem metabolizētājiem un aptuveni 10 stundas vājiem metabolizētājiem (bez CYP2D6) .Pēc tablešu lietošanas līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 2 dienu laikā.
Plašiem metabolizētājiem pārtika neietekmē nesaistītā tolterodīna un aktīvā metabolīta 5-hidroksimetil iedarbību, lai gan tolterodīna līmenis palielinās, ja to lieto kopā ar pārtiku.
Tāpat nav paredzamas klīniski nozīmīgas izmaiņas sliktajiem metabolizētājiem.
Uzsūkšanās: Pēc iekšķīgas lietošanas tolterodīns aknās tiek izvadīts ar CYP2D6 katalizētu pirmās kārtas metabolismu, kā rezultātā veidojas 5-hidroksimetilmetabolīts, kas ir galvenais farmakoloģiski līdzvērtīgais metabolīts.
Absolūtā tolterodīna biopieejamība ir 17% intensīviem metabolizētājiem un 65% vājiem metabolizētājiem (CYP2D6 deficīts).
IzplatīšanaTolterodīns un 5-hidroksimetilmetabolīts galvenokārt saistās ar orosomukoīdu. Nesaistītās frakcijas ir attiecīgi 3,7% un 36%. Tolterodīna izkliedes tilpums ir 113 litri.
Eliminācija: Pēc iekšķīgas lietošanas tolterodīns tiek plaši metabolizēts aknās.
Primāro metabolisma ceļu nodrošina polimorfs enzīms CYP2D6, un tas izraisa 5-hidroksimetilmetabolīta veidošanos. Turpmākās metabolizācijas rezultātā veidojas 5-karbonskābes un N-dealkilētās 5-karbonskābes metabolīti, kas veido 51% un 29% metabolītu, kas atrodami urīnā. Daļai (aptuveni 7%) iedzīvotāju trūkst CYP2D6 aktivitātes. Šiem pacientiem (ar vāju vielmaiņas spēju) noteiktais metabolisma profils ir dealkilēšana, izmantojot CYP3A4 enzīmus, uz dealkilētu N-tolterodīnu, kas neizraisa klīnisku iedarbību.
Pārējā populācija sastāv no ātriem metabolizētājiem. Plašiem metabolizētājiem tolterodīna sistēmiskais klīrenss serumā ir aptuveni 30 l / stundā. Vājiem metabolizētājiem samazināts klīrenss ievērojami palielina tolterodīna koncentrāciju serumā (aptuveni 7 reizes) un nenosakāmu 5-hidroksimetilmetabolīta koncentrāciju.
5-hidroksimetilmetabolīts attiecībā uz tolterodīnu ir farmakoloģiski aktīvs un līdzvērtīgs. Tā kā tolterodīna un 5-hidroksimetilmetabolīta saistīšanās raksturlielumi atšķiras, brīvā tolterodīna iedarbība (AUC) pacientiem ar vāju vielmaiņas spēju ir līdzīga kombinētā brīvā tolterodīna un 5-hidroksimetil atvasinājuma iedarbībai pacientiem ar CYP2D6 aktivitāti. ievadīts vienā devā Drošība, panesamība un klīniskā atbildes reakcija ir līdzīga neatkarīgi no fenotipa.
Radioaktivitātes izdalīšanās pēc [14C] -tolterodīna ievadīšanas ir aptuveni 77% ar urīnu un 17% ar izkārnījumiem. Mazāk nekā 1% devas izdalās nemainītā veidā un aptuveni 4% kā 5-hidroksimetilmetabolīts.Karboksilētais metabolīts un atbilstošais dealkilētais metabolīts veido attiecīgi aptuveni 51% un 29% urīna atgūšanas.
Terapeitisko devu diapazonā farmakokinētika ir lineāra.
Īpašas pacientu grupas
Aknu darbības traucējumi: Pacientiem ar aknu cirozi ir aptuveni 2 reizes lielāka brīvā tolterodīna un tā metabolīta 5-hidroksimetil iedarbība (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi: brīvā tolterodīna un tā metabolīta 5-hidroksimetil vidējā iedarbība pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem tiek dubultota [inulīna klīrenss (GFR)]
Šiem pacientiem pārējo metabolītu līmenis plazmā ievērojami palielinājās (līdz 12 reizēm). Šo metabolītu pastiprinātas iedarbības klīniskā nozīme nav zināma.Dati nav pieejami par viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskie pacienti
Aktīvās vielas iedarbība uz devu / mg pieaugušajiem un pusaudžiem ir līdzīga. Vidējā aktīvās vielas iedarbība uz devu / mg bērniem ir aptuveni divas reizes lielāka nekā pieaugušajiem (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Toksikoloģijas, mutagēzes, kanceroģenēzes un farmakoloģiskās drošības pētījumos netika novērota klīniski nozīmīga ietekme, izņemot tās, kas saistītas ar zāļu farmakoloģisko iedarbību.
Reprodukcijas pētījumi tika veikti ar pelēm un trušiem.
Pelēm tolterodīns neietekmēja auglību vai reproduktīvo funkciju.
Tolterodīns izraisīja embriju mirstību un augļa malformācijas pēc plazmas iedarbības (Cmax vai AUC) 20 vai 7 reizes augstākas nekā ārstētiem vīriešiem. Trušiem netika novērota ietekme uz malformācijām, bet pētījumi tika veikti ar plazmas ekspozīcijas vērtībām (Cmax vai AUC), kas bija 20 vai 3 reizes lielākas par tām, kas paredzētas cilvēkiem pēc terapeitiskām devām.
Tolterodīns, kā arī tā aktīvie metabolīti cilvēkiem, pagarina darbības potenciāla ilgumu (90% no repolarizācijas) suņu purkinje šķiedrās (14-75 reizes terapeitiskā līmenī) un bloķē K + plūsmu hERG kanālos (klonēts cilvēka ēteris). gēns, kas saistīts ar a-go-go) (0,5-26,1 reizes terapeitisks līmenis).
Pētījumos ar suņiem pēc tolterodīna un tā aktīvo metabolītu ievadīšanas cilvēkiem (devas no 3,1 līdz 61,0 reizes lielākas par terapeitisko līmeni) tika novērots QT intervāla pagarinājums. Šī efekta klīniskā nozīme nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Kodols :
Mikrokristāliskā celuloze
Divibāziskā kalcija fosfāta dihidrāts
Nātrija cietes glikolāts (B tips)
Magnija stearāts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Pārklājuma plēve :
Pārklājuma granulas, kas satur:
Hipromeloze
Mikrokristāliskā celuloze
Stearīnskābe
Titāna dioksīds (E171)
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Nav īpašu uzglabāšanas piesardzības pasākumu.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
Tabletes ir iepakotas PVC / PVDC un alumīnija folijas blisteros ar termiski noslēgtu PVDC pārklājumu vai HDPE pudelēs ar LDPE vāciņiem.
Iepakojums: Detrusitol tabletes ir pieejamas blisteros pa 2x10, 3x10, 5x10 un 10x10 tabletēm, 1x14, 2x14 un 4x14 tabletēm, pa 280 un 560 tabletēm un pudelēs pa 60 un 500 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
DETRUSITOL 1 mg apvalkotās tabletes - 28 tabletes, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg apvalkotās tabletes - 28 tabletes, AIC n. 034168029
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
1999. gada 12. janvāris un 2006. gada 23. marts