TOFRANIL - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Tofranil - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamās blakusparādības Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana

Aktīvās sastāvdaļas: Imipramīns (imipramīna hidrohlorīds)

TOFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes
TOFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes

Kāpēc lieto Tofranil? Kam tas paredzēts?

Farmakoterapeitiskā grupa

Antidepresants - neselektīvs monoamīna atpakaļsaistes inhibitors.

Terapeitiskās indikācijas

Pieaugušie: mānijas-depresīvās psihozes depresīvā fāze. Reaktīvā depresija. Maskēta depresija. Neirotiskā depresija. Depresija šizofrēnijas psihozes gaitā. Iesaistot depresijas. Smaga depresija neiroloģisku slimību vai citu organisku slimību laikā.

Kontrindikācijas Kad Tofranil nedrīkst lietot

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
Krustota paaugstināta jutība pret citiem tricikliskiem antidepresantiem, kas pieder dibenzazepīna grupai.
Ārstēšana vienlaikus vai iepriekšējo vai nākamo divu nedēļu laikā ar monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) (skatīt “Mijiedarbība”).
Vienlaicīga ārstēšana ar selektīviem un atgriezeniskiem MAO-A inhibitoriem, piemēram, moklobemīdu.
Glaukoma.
Prostatas hipertrofija, pīlora stenoze un citas kuņģa-zarnu trakta un uroģenitālās sistēmas stenozējošas slimības.
Aknu slimība.
Sirdskaite. Miokarda ritma un vadīšanas traucējumi. Atveseļošanās periods pēc infarkta.
Zināma vai aizdomas par grūtniecību.
Barošanas laiks.
Personas, kas jaunākas par 18 gadiem.

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Tofranil lietošanas

Lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Tricikliskos antidepresantus nedrīkst lietot bērnu un pusaudžu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai. Pētījumi, kas veikti ar depresiju šīs vecuma grupas bērniem, nav pierādījuši šīs grupas zāļu efektivitāti. Pētījumos ar citiem antidepresantiem ir uzsvērts pašnāvības, paškaitējuma un naidīguma risks saistībā ar šīm zālēm. Šis risks var rasties arī lietojot šīs zāles. tricikliskie antidepresanti.

Turklāt tricikliskie antidepresanti ir saistīti ar nevēlamu kardiovaskulāru notikumu risku visās vecuma grupās. Jāpatur prātā, ka nav pieejami ilgtermiņa dati par drošību bērniem un pusaudžiem par augšanu, nobriešanu un kognitīvo un uzvedības attīstību.

SUICIDARY IDEĀCIJA / UZVEDĪBA

Pašnāvība / pašnāvības domas

Depresija ir saistīta ar paaugstinātu domu par pašnāvību, paškaitējuma un pašnāvības risku (pašnāvība / ar to saistīti notikumi). Šis risks saglabājas, līdz notiek ievērojama remisija. Tā kā pirmajās vai tūlītējās ārstēšanas nedēļās uzlabošanās var nenotikt, pacienti rūpīgi jāuzrauga, līdz uzlabošanās notiek. Kopumā ir klīniska pieredze, ka pašnāvības risks uzlabošanās sākumposmā var palielināties.

Citi psihiski traucējumi, kuriem ir parakstīts Tofranil, var būt saistīti arī ar paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku. Turklāt šie apstākļi var būt saistīti ar smagiem depresijas traucējumiem. Tādēļ, ārstējot pacientus ar smagiem depresijas traucējumiem, jāievēro tie paši piesardzības pasākumi, kas jāievēro, ārstējot pacientus ar citiem psihiskiem traucējumiem.

Pacientiem ar pašnāvniecisku uzvedību vai domām anamnēzē vai kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas ir ievērojamas domas par pašnāvību, ir paaugstināts domu par pašnāvību vai domu par pašnāvību risks, un viņi ir rūpīgi jāuzrauga ārstēšanas laikā ar antidepresantiem. salīdzinājumā ar placebo psihisko traucējumu ārstēšanā, salīdzinot ar placebo, palielinājās pašnāvnieciskas uzvedības risks vecuma grupā līdz 25 gadiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar antidepresantiem.

Narkotiku terapija ar antidepresantiem vienmēr ir saistīta ar rūpīgu pacientu, īpaši augsta riska pacientu, uzraudzību, īpaši ārstēšanas sākumposmā un pēc devas maiņas. Pacientus (vai aprūpētājus) jābrīdina par nepieciešamību uzraudzīt un nekavējoties ziņot ārstam par jebkādu klīnisku pasliktināšanos, pašnāvnieciskas uzvedības vai domu rašanos vai uzvedības izmaiņām.

Šiem pacientiem jāapsver iespēja mainīt ārstēšanas shēmu, ieskaitot ārstēšanas pārtraukšanu, īpaši, ja šie simptomi ir smagi, pēkšņi sākās vai nav daļa no simptomiem, ko pacients parādījis pirms ārstēšanas (skatīt arī "Pārtraukt zāļu lietošanu ārstēšana "šajā sadaļā).

Lai samazinātu pārdozēšanas risku, Tofranil jāizraksta minimālajam tablešu daudzumam, kas ir noderīgs labai pacientu vadībai.

Citas psihiskas sekas

Daudzi pacienti ar panikas lēkmēm ir ziņojuši par pastiprinātu trauksmi ārstēšanas sākumā ar Tofranil (skatīt "Deva, lietošanas veids un laiks"); šī paradoksālā iedarbība ir ļoti acīmredzama pirmajās ārstēšanas dienās un pēc tam parasti izzūd 2 nedēļu laikā.

Pacientiem ar šizofrēniju, kuri lietoja tricikliskos antidepresantus, laiku pa laikam tika novērota psihotisko stāvokļu saasināšanās.

Pacientiem ar bipolāriem afektīviem traucējumiem, ārstējoties ar tricikliskiem antidepresantiem, depresijas fāzē ziņots par mānijas vai hipomānijas epizodēm. Šādos gadījumos ir jāsamazina deva vai jāpārtrauc Tofranil lietošana un jāievada antipsihotiskie līdzekļi. Ja nepieciešams, kontrolējiet šīs epizodes. , var atsākt ārstēšanu ar mazām devām ar Tofranil.

Pacientiem ar noslieci un gados vecākiem pacientiem tricikliskie antidepresanti, īpaši naktī, var izraisīt narkotiku izraisītu psihozi (maldus), kas izzūd dažu dienu laikā, tiklīdz zāles tiek pārtrauktas.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Ārstēšana ar Tofranil jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām, īpaši pacientiem ar sirds un asinsvadu mazspēju, vadīšanas traucējumiem (piemēram, I līdz III pakāpes atrioventrikulāra blokāde) vai aritmijām. Šiem pacientiem, kā arī gados vecākiem pacientiem ieteicams kontrolēt sirds darbību un veikt elektrokardiogrāfiju.

Lietojot pārāk terapeitiskas Tofranil devas, ir bijuši atsevišķi QTc intervāla pagarināšanās gadījumi un ļoti reti ventrikulāras tahikardijas un pēkšņas nāves gadījumi, galvenokārt saistīti ar pārdozēšanu, bet arī dažos gadījumos vienlaicīgas terapijas gadījumā, kas var izraisīt ilgstošu QTc intervāls (piemēram, tioridazīns).

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams pārbaudīt asinsspiedienu, jo pacientiem ar posturālu hipotensiju vai asinsrites traucējumiem var rasties asinsspiediena pazemināšanās.

Krampji

Tricikliskie antidepresanti var pazemināt krampju slieksni. Tādēļ to lietošana epilepsijas slimniekiem un pacientiem ar citiem predisponējošiem faktoriem, piemēram, dažādas etioloģijas smadzeņu bojājumiem, vienlaicīgu neiroleptisko līdzekļu lietošanu, atturēšanos no alkohola vai zālēm ar pretkrampju īpašībām (piemēram, benzodiazepīniem), ir atļauta tikai stingrā ārsta uzraudzībā. . Krampju parādīšanās ir atkarīga no devas, tāpēc ieteicamās dienas devas nedrīkst pārsniegt.

Tāpat kā citus tricikliskos antidepresantus, vienlaicīgu elektrokonvulsīvu terapiju drīkst veikt tikai īpaši pieredzējis personāls.

Antiholīnerģiska iedarbība

Pateicoties antiholīnerģiskajām īpašībām, Tofranil jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir paaugstināts acs iekšējais spiediens, šaura leņķa glaukoma vai urīna aizture (piemēram, prostatas slimība).

Asarošanas samazināšanās un gļotādu izdalījumu uzkrāšanās triciklisko antidepresantu antiholīnerģisko īpašību dēļ var bojāt radzenes epitēliju pacientiem ar kontaktlēcām.

Īpašas pacientu kategorijas

Īpaša piesardzība ir ieteicama, lietojot tricikliskos antidepresantus pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem un virsnieru dziedzera audzējiem (feohromocitomu, neiroblastomu), jo var rasties hipertensijas krīzes.

Jāievēro piesardzība arī pacientiem ar hipertireozi vai pacientiem, kuri lieto vairogdziedzera preparātus, jo var pastiprināties sirds blakusparādības.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem aknu enzīmu līmenis periodiski jāpārbauda.

Lietojot Tofranil pacientiem ar hronisku aizcietējumu, jāievēro piesardzība.Tricikliskie antidepresanti ilgstoši var izraisīt paralītisku ileusu, īpaši gados vecākiem vai gultā esošiem pacientiem.

Ilgstoša ārstēšana ar tricikliskiem antidepresantiem var palielināt zobu kariesa sastopamību, tāpēc ilgstošas ārstēšanas laikā ieteicams regulāri pārbaudīt.

Balto asins šūnu skaits

Lai gan pēc ārstēšanas ar Tofranil ir bijuši tikai atsevišķi balto asins šūnu skaita izmaiņu gadījumi, ieteicams periodiski pārbaudīt asins skaitu un kontrolēt tādu simptomu parādīšanos kā drudzis un iekaisis kakls, īpaši pirmajos terapijas mēnešos. un ilgstošas ārstēšanas laikā.

Anestēzija

Pirms vietējās vai vispārējās anestēzijas anesteziologs jāinformē, ka pacients tiek ārstēts ar Tofranil (skatīt "Mijiedarbība").

Ārstēšanas pārtraukšana

Jāizvairās no pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas iespējamo blakusparādību rašanās dēļ. Ja tiek nolemts pārtraukt ārstēšanu, zāļu deva jāsamazina pēc iespējas ātrāk, tomēr, ņemot vērā, ka pēkšņa pārtraukšana var būt saistīta ar dažiem simptomi (skatīt "Nevēlamās blakusparādības", lai aprakstītu Tofranil terapijas pārtraukšanas riskus).

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Tofranil iedarbību

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.

Monoamīnoksidāzes inhibitori: tricikliskos antidepresantus nedrīkst kombinēt ar MAOI, jo pastāv nopietnas blakusparādības (hipertermija, krampji, hipertensīva krīze, mioklonuss, uzbudinājums, delīrijs, koma). Tāda pati piesardzība jāievēro, ievadot MAOI pēc iepriekšējas ārstēšanas ar Tofranil. Jebkurā gadījumā Tofranil vai MAOI zāles sākotnēji jāievada mazās devās, kuras pēc tam var pakāpeniski palielināt, kontrolējot iedarbību (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Daži dati liecina, ka tricikliskos antidepresantus var ievadīt tikai 24 stundas pēc atgriezeniska A tipa MAO inhibitora, piemēram, moklobemīda, ievadīšanas; tomēr, ja MAO-A inhibitors tiek ievadīts pēc ārstēšanas ar triciklisko antidepresantu, jebkurā gadījumā jāievēro 2 nedēļu mazgāšanas intervāls.
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI): vienlaicīga lietošana var izraisīt papildinošu ietekmi uz serotonīnerģisko sistēmu. Fluoksetīns un fluvoksamīns var izraisīt arī imipramīna koncentrācijas palielināšanos plazmā, izraisot nevēlamas blakusparādības.
CNS nomācoši līdzekļi: Tricikliskie antidepresanti var pastiprināt alkohola un citu CNS nomācošu zāļu, piemēram, miega līdzekļu, sedatīvu, anksiolītisku un anestēzijas līdzekļu, darbību.
Neiroleptiķi: vienlaicīga neiroleptisko līdzekļu un triciklisko antidepresantu lietošana var izraisīt pēdējo koncentrācijas palielināšanos plazmā, krampju sliekšņa pazemināšanos un krampju rašanos. Vienlaicīga tioridazīna lietošana var izraisīt smagas sirds aritmijas.
Adrenerģisko neironu blokatori: tricikliskie antidepresanti bloķē guanetidīna un citu hipotensīvu līdzekļu, kuriem ir līdzīgs darbības mehānisms, sinaptisko atjaunošanos, samazinot to terapeitisko aktivitāti. Tādēļ pacientiem, kuriem nepieciešama antihipertensīva ārstēšana, ieteicams ievadīt zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu. ( diurētiskie līdzekļi, vazodilatatori vai β-blokatori).
Antikoagulanti: Tricikliskie antidepresanti, kavējot kumarīna zāļu metabolismu aknās, var pastiprināt antikoagulantu iedarbību, tāpēc ieteicams rūpīgi kontrolēt protrombīna līmeni plazmā.
Antiholīnerģiskas zāles: uzmanība jāpievērš parasimpatolītisko līdzekļu (piemēram, fenotiazīnu, Parkinsona slimības ārstēšanai izmantoto zāļu, antihistamīna līdzekļu, atropīna, biperidēna) lietošanai, jo tricikliskie antidepresanti var pastiprināt to iedarbību uz acīm, uz centrālo nervu sistēmu, zarnām. un urīnpūslis.
Simpatomimētiskie līdzekļi: ārstēšanas laikā nedrīkst lietot simpatomimētiskos līdzekļus (piem., Adrenalīnu, noradrenalīnu, izoprenalīnu, efedrīnu, fenilefrīnu), kuru ietekme, īpaši uz sirdi un asinsriti, var ievērojami akcentēties. Saistība starp imipramīnu un L-dopu veicina hipotensijas un sirds aritmiju rašanos.Pacientam arī jāizvairās no deguna nosprostojošu līdzekļu un astmas un pollinozes ārstēšanā izmantoto līdzekļu, kas satur simpatomimētiskas vielas, lietošanas.
Hinidīns: Tricikliskos antidepresantus nedrīkst lietot kopā ar hinidīna tipa antiaritmiskiem līdzekļiem.
Aknu enzīmu induktori: zāles, kas aktivizē aknu mono-oksigenāzes enzīmu sistēmu (piemēram, karbamazepīns, barbiturāti, fenitoīns, nikotīns, perorālie kontracepcijas līdzekļi), var paātrināt imipramīna metabolismu un tādējādi pazemināt tā koncentrāciju plazmā, tādējādi samazinot tā efektivitāti. Turklāt var palielināties fenitoīna un karbamazepīna koncentrācija serumā, izraisot nevēlamas blakusparādības. Var būt nepieciešams pielāgot šo zāļu devu, kamēr dažādi fenotiazīni, haloperidols un cimetidīns var aizkavēt to elimināciju, palielinot to koncentrāciju asinīs. Imipramīna saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām var mazināt, konkurējot ar fenitoīnu, fenilbutazonu, acetilsalicilskābi, skopolamīnu un fenotiazīniem.
Cimetidīns, metilfenidāts: tā kā šīs zāles palielina triciklisko antidepresantu koncentrāciju plazmā, vienlaicīgas lietošanas gadījumā pēdējo devu jāsamazina.
Estrogēns: ir konstatēts, ka vienlaicīga estrogēna lietošana dažos gadījumos var izraisīt paradoksālu efektu, samazinot Tofranil efektivitāti un vienlaikus palielinot tā toksicitāti.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Tofranil lietošanas laikā nav ieteicams dzert alkoholiskos dzērienus.

SAGLABĀT ZĀĻU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ.

Īpaši brīdinājumi

Šīs zāles satur saharozi un laktozi; pacientiem, kuri cieš no dažu cukuru nepanesības, pirms zāļu lietošanas jākonsultējas ar ārstu.

Grūtniecība

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Zāles nedrīkst lietot grūtniecības gadījumā, ja ir aizdomas par to.

Barošanas laiks

Tā kā imipramīns un tā metabolīts desmetilimipramīns nelielos daudzumos nonāk mātes pienā, ārstēšana ar Tofranil sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, pakāpeniski jāpārtrauc vai jāiesaka pārtraukt zīdīšanu.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Tofranila lietošana var izraisīt neskaidru redzi, miegainību un citus centrālās nervu sistēmas traucējumus (skatīt "Nevēlamās blakusparādības"). Tādēļ Tofranil pasliktina spēju vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai veikt darbus, kas prasa perfektu modrību.

Turklāt alkoholisko dzērienu vai citu narkotiku lietošana var pastiprināt šo iedarbību (skatīt "Mijiedarbība").

Devas un lietošanas veids Kā lietot Tofranil: Devas

Devas un lietošanas veids jānosaka individuāli un jāpielāgo pacienta stāvoklim. Parasti optimālais efekts ir jāmeklē, lietojot mazākās efektīvās devas, un pēc tam pakāpeniski un piesardzīgi jāpalielina, īpaši gados vecākiem pacientiem vai pusaudžiem, jo šīs divas pacientu kategorijas parasti izteiktāk reaģē uz Tofranil nekā vidēja vecuma pacienti.

Tabletes jānorij veselas, nesakošļājot.

Pieaugušie

Depresijas un depresijas sindromi

Hospitalizēti pieaugušie: sāciet ar 25 mg 3 reizes dienā un pakāpeniski palieliniet par 25 mg dienā līdz 200 mg dienā, devu, kas jāsaglabā, līdz ir redzams skaidrs klīniskais uzlabojums. Smagos gadījumos 300 mg dienā var ievadīt 3 devās. Uzturošā deva, kas laiku pa laikam jānosaka katram pacientam, parasti ir 100 mg dienā.
Pieaugušie ambulatorā ārstēšanā: sāciet ar 25 mg 1–3 reizes dienā un pakāpeniski palieliniet līdz 150–200 mg dienā, lai sasniegtu nedēļas laikā; šī deva tiks saglabāta, līdz būs skaidrs klīnisks uzlabojums. jānosaka katrā gadījumā atsevišķi, pakāpeniski samazinot devu, parasti ir 50-100 mg dienā.
Gados vecāki cilvēki: ārstēšanas sākumā ievadiet 10 mg dienā, lai to pakāpeniski palielinātu, līdz 10 dienu laikā sasniegtu optimālo devu 30-50 mg dienā, kas jāsaglabā līdz ārstēšanas beigām.

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Tofranil

Tofranila pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir līdzīgi tiem, par kuriem ziņots citiem tricikliskiem antidepresantiem. Galvenās izmaiņas ir atrodamas sirds un neiroloģiskā līmenī. Bērniem nejauša Tofranil lietošana jebkurā devā jāuzskata par nopietnu un potenciāli letālu.

pazīmes un simptomi

Pirmie simptomi parasti parādās 4 stundu laikā pēc zāļu lietošanas un sasniedz maksimālo smagumu pēc 24 stundām. Sakarā ar palēninātu uzsūkšanos (antiholīnerģisko efektu saasināšanos pārdozēšanas dēļ), garo pusperiodu un zāļu enterohepatisko recirkulāciju, pacientam tas jāuzskata par briesmām 4-6 dienas.

Var rasties šādas pazīmes un simptomi:

Sirds un asinsvadu sistēma: vadīšanas traucējumi, sirds mazspēja, aritmijas, tahikardija, hipotensija, šoks, ļoti retos gadījumos sirdsdarbības apstāšanās.
Centrālā nervu sistēma: miegainība, stupors, koma, ataksija, nemiers, uzbudinājums; hiperrefleksija, muskuļu stīvums ar horeoathetoīdām kustībām, krampji.
Cits: midriāze, svīšana, vemšana, elpošanas nomākums, cianoze, drudzis, oligūrija vai anūrija. Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par QT intervāla pagarināšanos, "torsades de pointes" un nāvi pēc pārdozēšanas.

Ārstēšana

Nav specifiska antidota, tāpēc ārstēšana būtībā ir simptomātiska un atbalstoša. Pat tikai aizdomas par Tofranil pārdozēšanu, īpaši bērniem, prasa tūlītēju hospitalizāciju un uzturēšanu stingrā uzraudzībā vismaz 72 stundas.

Ja pacients ir pie samaņas, izraisiet vemšanu vai pēc iespējas ātrāk veiciet kuņģa skalošanu. Ja pacients ir bezsamaņā, neizraisiet vemšanu un intuitējiet traheju pirms kuņģa skalošanas. Šie pasākumi jāveic arī 12 stundas vai ilgāk pēc pārdozēšanas, jo zāļu antiholīnerģiskās īpašības var aizkavēt kuņģa iztukšošanos. Aktīvās ogles lietošana var palīdzēt samazināt zāļu uzsūkšanos.

Simptomi jāārstē ar modernām intensīvās terapijas metodēm, nepārtraukti kontrolējot sirds darbību, asins gāzes, elektrolītus. Ja nepieciešams, jāveic ārkārtas pasākumi, piemēram, pretkrampju terapija, mākslīgā elpošana, pagaidu sirds elektrokardiostimulatora uzstādīšana, šķīdumu infūzija plazmas tilpuma palielināšanai, intravenoza pilienveida dopamīna vai dobutamīna infūzija, reanimācija. Jāizvairās no fizostigmīna ievadīšanas, jo ir ziņots par smagas bradikardijas, asistolijas un krampju gadījumiem.Peritoneālā dialīze un hemodialīze nedod nekādu labumu, jo Tofranila koncentrācija plazmā ir zema.

Ja nejauši esat norijis / lietojis pārmērīgu Tofranil devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.

Blakusparādības Kādas ir Tofranila blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, Tofranil var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam. Nevēlamās blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas, ne vienmēr saistītas ar devu vai plazmas līmeni, un parasti tās samazinās, turpinot terapiju vai, iespējams, samazinot devu. Bieži vien ir grūti atšķirt nevēlamas sekas no tādiem depresijas simptomiem kā nogurums, miega traucējumi, uzbudinājums, trauksme, aizcietējums un sausa mute. Smagu neiroloģisku vai psihisku nevēlamu blakusparādību parādīšanās dēļ jāpārtrauc ārstēšana.

Gados vecāki pacienti ir īpaši jutīgi pret antiholīnerģiskiem, neiroloģiskiem, psihiskiem un kardiovaskulāriem efektiem. Faktiski šiem pacientiem var tikt samazināta spēja metabolizēt un izvadīt zāles, radot risku sasniegt augstu plazmas koncentrāciju terapeitiskās devās.

Nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: Ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,

Infekcijas un invāzijas

Ļoti reti: zobu kariess.

Asins un limfātiskās sistēmas izmaiņas

Ļoti reti: eozinofīlija, kaulu smadzeņu nomākums ar leikopēniju, agranulocitoze, trombocitopēnija un purpura. Aiziet.

Imūnās sistēmas izmaiņas

Ļoti reti: anafilaktiska reakcija.

Endokrīnās sistēmas izmaiņas

Ļoti reti: nepiemērotas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms (SIADH).

Metabolisma un uztura izmaiņas

Ļoti bieži: svara pieaugums.

Bieži: anoreksija.

Ļoti reti: cukura līmeņa izmaiņas asinīs, svara samazināšanās.

Psihiskie traucējumi

Bieži: eiforija, nemiers, apjukums, delīrijs, halucinācijas, trauksme, uzbudinājums, mānija, hipomānija, libido izmaiņas, miega traucējumi, dezorientācija.

Reti: psihotiski traucējumi, domas par pašnāvību / uzvedība (skatīt "Piesardzība lietošanā").

Ļoti reti: agresija.

Nervu sistēmas izmaiņas

Ļoti bieži: trīce.

Bieži: reibonis, galvassāpes, sedācija, miegainība, parestēzija.

Reti: krampji.

Ļoti reti: mioklonuss, ekstrapiramidāli traucējumi, ataksija, runas traucējumi, EEG novirzes, insults.

Acu slimības

Bieži: neskaidra redze, redzes pielāgošanās traucējumi, samazināta asarošana.

Ļoti reti: midriāze, glaukoma.

Dzirdes un vestibulārā aparāta izmaiņas

Ļoti reti: troksnis ausīs.

Sirds izmaiņas

Ļoti bieži: sinusa tahikardija, EKG novirzes (piemēram, ST un T viļņa izmaiņas).

Bieži: aritmijas, sirdsklauves, vadīšanas traucējumi (piemēram, QRS kompleksa palielināšanās, zaru blokāde, PQ trakta izmaiņas).

Ļoti reti: sirds mazspēja, QT intervāla pagarināšanās, kambaru aritmija, kambaru tahikardija, kambaru fibrilācija, "torsades de pointes", miokarda infarkts, sirds mazspēja.

Asinsvadu sistēmas izmaiņas

Ļoti bieži: karstuma viļņi, ortostatiska hipotensija.

Ļoti reti: purpura, petehijas, asinsvadu spazmas, paaugstināts asinsspiediens.

Elpošanas sistēmas, krūškurvja un videnes izmaiņas

Ļoti reti: alerģisks alveolīts (ar vai bez eozinofilijas).

Kuņģa -zarnu trakta sistēmas izmaiņas

Ļoti bieži: sausa mute, aizcietējums.

Bieži: slikta dūša, vemšana, caureja.

Ļoti reti: paralītisks ileuss, stomatīts, diskomforts vēderā, čūlas uz mēles.

Aknu un žultsceļu sistēmas izmaiņas

Bieži: patoloģiski aknu darbības testi.

Ļoti reti: hepatīts (ar dzelti vai bez tās).

Ādas un zemādas audu izmaiņas

Ļoti bieži: hiperhidroze.

Bieži: alerģisks dermatīts (izsitumi, nātrene, eritēma).

Ļoti reti: nieze, fotosensitivitātes reakcijas, alopēcija, ādas hiperpigmentācija.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Bieži: urinēšanas traucējumi.

Ļoti reti: urīna aizture.

Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības

Ļoti reti: krūšu hipertrofija, galaktoreja.

Vispārēji traucējumi un izmaiņas ievadīšanas vietā

Bieži: nogurums.

Ļoti reti: astēnija, tūska (lokalizēta vai vispārināta), drudzis, pēkšņa nāve.

Pārtraukšanas simptomi

Pēc pēkšņas zāļu lietošanas pārtraukšanas vai devas samazināšanas parasti parādās šādi simptomi: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, bezmiegs, galvassāpes, nervozitāte un nemiers (skatīt "Piesardzība lietošanā"). Atbilstība lietošanas instrukcijas norādījumiem samazina blakusparādību risku. efektus.

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Derīguma termiņš

Derīguma termiņu skatiet uz iepakojuma.

Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.

Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

Cita informācija

Sastāvs

Viena 10 mg apvalkotā tablete satur: Aktīvā sastāvdaļa: 10 mg imipramīna hidrohlorīda.

Viena 25 mg apvalkotā tablete satur: Aktīvā sastāvdaļa: 25 mg imipramīna hidrohlorīda.

Palīgvielas: glicerīns; laktozes monohidrāts; magnija stearāts; kukurūzas ciete; stearīnskābe; talks; bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; saharoze; mikrokristāliskā celuloze; titāna dioksīds; povidons; makrogoli; kopovidons; sarkanais dzelzs oksīds; hipromeloze.

Zāļu formas un saturs

Pārklātas tabletes. Kastīte ar 60 tabletēm pa 10 mg; kaste ar 50 tabletēm pa 25 mg.

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī.Pieejamā informācija var nebūt aktuāla.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Plašāku informāciju par Tofranil var atrast cilnē "Raksturojumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 03.0 ZĀĻU FORMA 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 04.1 Terapeitiskās indikācijas 04.2 Devas un lietošanas veids 04.3 Kontrindikācijas 04.4 Īpaši brīdinājumi un atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanai 04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm 04,7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus04.8 Nevēlamās blakusparādības04.9 Pārdozēšana05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS05.1 Farmakodinamiskās īpašības05.2 Farmakokinētiskās īpašības05.3 Preklīniskie dati par drošību06.0 INFORMĀCIJA FARMACEITIKA 06.1 Palīgvielas 06.2 Nesaderība 06.3 Derīguma termiņš uzglabāšanai 06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojums 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcija 07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS 08. ATĻAUJAS APLIECĪBA VAI ATJAUNOŠANA 10.0. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Radiofarmaceitiskajiem preparātiem 11.0.

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS

TOFRANIL TABLETES

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

TOFRANIL 10 mg apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur: Aktīvā sastāvdaļa: 10 mg imipramīna hidrohlorīda

TOFRANIL 25 mg apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur: Aktīvā sastāvdaļa: 25 mg imipramīna hidrohlorīda.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: laktozes monohidrāts, saharoze

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1

03.0 ZĀĻU FORMA

Pārklātas tabletes.

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

04.1 Terapeitiskās indikācijas

Pieaugušie

Mānijas-depresijas psihozes depresīvā fāze. Reaktīvā depresija. Maskēta depresija. Neirotiskā depresija. Depresija šizofrēnijas psihozes gaitā. Iesaistot depresijas. Smaga depresija neiroloģisku slimību vai citu organisku slimību laikā.

04.2 Devas un lietošanas veids

Devas

Devas un lietošanas veids ārstējošajam ārstam jānosaka individuāli un jāpielāgo pacienta stāvoklim. Parasti ir jācenšas panākt optimālu efektu ar minimālām efektīvām devām, un pēc tam pakāpeniski un piesardzīgi tās jāpalielina, īpaši gados vecākiem pacientiem, jo šī pacientu kategorija parasti uzrāda izteiktāku reakciju uz Tofranil nekā vidēja vecuma pacientiem.

Hospitalizēti pieaugušie

Sāciet ar 25 mg 3 reizes dienā un pakāpeniski palieliniet to par 25 mg dienā līdz 200 mg dienā, kas jāturpina, līdz ir redzams skaidrs klīniskais uzlabojums. Smagos gadījumos 300 mg dienā var ievadīt 3 devās. Uzturošā deva, kas laiku pa laikam jānosaka katram pacientam, parasti ir 100 mg dienā.

Pieaugušie ambulatorā ārstēšanā

Sāciet ar 25 mg 1–3 reizes dienā un pakāpeniski palieliniet līdz 150–200 mg dienā, lai sasniegtu nedēļas laikā; šī deva tiks saglabāta, līdz būs skaidrs klīniskais uzlabojums. Uzturošā deva, kas jānosaka pakāpeniski samazinot devu, parasti tas ir 50-100 mg dienā.

Pensionāriem

Ārstēšanas sākumā ievadiet 10 mg dienā, lai to pakāpeniski palielinātu, līdz 10 dienu laikā tiek sasniegta optimālā deva-30-50 mg dienā, kas jāsaglabā līdz ārstēšanas beigām (skatīt 5.2. Apakšpunktu).

Aknu un / vai nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar progresējošiem aknu vai nieru darbības traucējumiem tricikliskie antidepresanti jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4). Tādēļ deva jāsamazina (skatīt apakšpunktu 5.2).

Pediatriskā populācija

TOFRANIL drošība un efektivitāte bērniem un pusaudžiem nav pierādīta TOFRANIL lietošana bērniem un pusaudžiem ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Lietošanas veids

Tikai iekšķīgai lietošanai.

Tabletes jānorij veselas, nesakošļājot.

04.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Zināma paaugstināta jutība pret tricikliskiem antidepresantiem, kas pieder dibenzazepīna grupai.

Vienlaicīga vai divu nedēļu laikā pēc ārstēšanas ar monoamīnoksidāzes inhibitoru (MAOI) (skatīt apakšpunktu 4.5).

Glaukoma (skatīt apakšpunktu 4.4).

Prostatas hipertrofija, pīlora stenoze un citas kuņģa -zarnu trakta un uroģenitālās sistēmas stenozējošas slimības (skatīt apakšpunktu 4.4).

Sirdskaite. Miokarda ritma un vadīšanas traucējumi (skatīt apakšpunktu 4.4).

Atveseļošanās periods pēc infarkta.

Zināma vai aizdomas par grūtniecību (skatīt apakšpunktu 4.6).

Zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).

Pacienti, kas jaunāki par 18 gadiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).

Porfīrija.

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pašnāvība / pašnāvības domas

Depresija ir saistīta ar paaugstinātu domu par pašnāvību, paškaitējuma un pašnāvības (ar pašnāvību saistīti notikumi) risku (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šis risks saglabājas, līdz tiek sasniegta nozīmīga remisija. Tā kā pirmajās vai vairākās ārstēšanas nedēļās uzlabošanās var nenotikt, pacienti rūpīgi jānovēro, līdz tas uzlabojas. Vispārējā klīniskā pieredze liecina, ka pašnāvības risks var palielināties atveseļošanās sākumposmā.

Ir zināms, ka pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši ar pašnāvību saistīti notikumi vai kuriem pirms ārstēšanas sākuma ir ievērojamas domas par pašnāvību, ir paaugstināts domu par pašnāvību vai pašnāvības mēģinājumu risks, un viņi ārstēšanas laikā rūpīgi jāuzrauga. klīnisko pētījumu metaanalīze, kas veikta ar antidepresantiem, salīdzinot ar placebo, ārstējot psihiskus traucējumus, parādīja paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku vecuma grupā līdz 25 gadiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar antidepresantiem, salīdzinot ar placebo.

Narkotiku terapijai vienmēr jābūt saistītai ar rūpīgu pacientu, īpaši augsta riska pacientu, uzraudzību, īpaši ārstēšanas sākumposmā un pēc devas maiņas. Pacientus (vai aprūpētājus) jābrīdina par nepieciešamību novērot jebkādu klīnisku pasliktināšanos, pašnāvniecisku uzvedību vai domas, vai neparastas uzvedības izmaiņas un, ja rodas šie simptomi, nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību.

Lai samazinātu pārdozēšanas risku, Tofranil jāizraksta minimālajam tablešu daudzumam, kas ir noderīgs labai pacientu vadībai.

Citas psihiskas sekas

Daudzi pacienti ar panikas lēkmēm ir ziņojuši par paaugstinātu trauksmi, uzsākot ārstēšanu ar Tofranil; šī paradoksālā iedarbība ir ļoti acīmredzama pirmajās ārstēšanas dienās un pēc tam parasti izzūd 2 nedēļu laikā.

Pacientiem ar šizofrēniju, kuri lietoja tricikliskos antidepresantus, laiku pa laikam tika novērota psihotisko stāvokļu saasināšanās.

Pacientiem ar bipolāriem afektīviem traucējumiem, ārstējoties ar tricikliskiem antidepresantiem, depresijas fāzē ziņots par mānijas vai hipomanijas epizodēm (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šādos gadījumos ir jāsamazina deva vai jāpārtrauc Tofranil lietošana un jāievada antipsihotiskie līdzekļi. novērojot šīs epizodes, nepieciešamības gadījumā ārstēšanu ar Tofranil var atsākt.

Pacientiem ar noslieci un gados vecākiem pacientiem tricikliskie antidepresanti var izraisīt narkotiku izraisītu psihozi (maldus), īpaši naktī. Šie traucējumi izzūd dažu dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Īpašs garastāvokļa uzlabojums bieži rodas pēc tādu simptomu uzlabošanās kā bezmiegs vai trauksme. Tas jāapsver pirms ārstēšanas pārtraukšanas, lai novērstu neefektivitāti, kā arī pielāgojot efektīvo devu.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Tricikliskie antidepresanti var samazināt sirds vadīšanu, izraisot aizkavētu intraventrikulāru vadīšanu, atrioventrikulāru blokādi, plakanu T viļņu, ST segmenta pacēlumu un QT intervāla pagarināšanos.Tricikliskie antidepresanti var izraisīt tahikardiju.

Ārstēšana ar Tofranil jālieto piesardzīgi pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām, kardiomiopātiju un gados vecākiem pacientiem, ņemot vērā šīs klases zāļu tahikardisko un hipotensīvo iedarbību. Šiem pacientiem ieteicams kontrolēt sirds darbību un veikt elektrokardiogrāfiju.

Ārstēšana ar Tofranil ir kontrindicēta pacientiem ar sirds mazspēju un sirds ritma un vadīšanas traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).

Lietojot pārāk terapeitiskas Tofranil devas, ir bijuši atsevišķi QTc intervāla pagarināšanās gadījumi un ļoti reti ventrikulāras tahikardijas un pēkšņas nāves gadījumi, kas galvenokārt saistīti ar pārdozēšanu, bet arī dažos gadījumos vienlaicīga terapija, kas pati par sevi var izraisīt pagarināts QTc intervāls (piemēram, tioridazīns).

Lietojot kopā ar zālēm, kas var izraisīt garu QT sindromu / torsades de pointes, Tofranil var palielināt garā QT sindroma un torsades de pointes attīstības risku. Tādēļ to nedrīkst lietot kopā ar šāda veida zālēm (skatīt apakšpunktu 4.5).

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicams pārbaudīt asinsspiedienu, jo pacientiem ar posturālu hipotensiju vai asinsrites traucējumiem var rasties asinsspiediena pazemināšanās.

Serotonīna sindroms

Tā kā pastāv serotonīnerģiskas toksicitātes risks, ieteicams ievērot ieteikto devu, un, vienlaicīgi lietojot citus serotonīnerģiskus līdzekļus, deva jāpalielina piesardzīgi. Situācijās, kad imipramīnu, selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI) un ne-virsnieru atpakaļsaistes inhibitorus lieto vienlaikus ar tricikliskiem antidepresantiem vai citām serotenerģiskām zālēm, var rasties serotonīna sindroma simptomi, piemēram, uzvedības traucējumi (apjukums, hipomānija, uzbudinājums). nervu sistēmas disfunkcijas (caureja, drebuļi, hiperpireksija, svīšana, asinsspiediena izmaiņas, slikta dūša, vemšana) un neiromuskulāro funkciju izmaiņas (mioklonuss, hiperrefleksija, trīce, kustību koordinācijas grūtības), delīrijs un koma (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Krampji

Tricikliskie antidepresanti var pazemināt krampju slieksni. Tādēļ to lietošana epilepsijas slimniekiem un pacientiem ar citiem predisponējošiem faktoriem, piemēram, dažādas etioloģijas smadzeņu bojājumiem, vienlaicīgu neiroleptisko līdzekļu lietošanu, atturēšanos no alkohola vai zālēm ar pretkrampju īpašībām (piemēram, benzodiazepīniem), ir atļauta tikai stingrā ārsta uzraudzībā. . Krampju parādīšanās, šķiet, ir atkarīga no devas, tādēļ ieteicamās dienas devas nedrīkst pārsniegt.Krampju gadījumā ārstēšana jāpārtrauc.

Tāpat kā citus tricikliskos antidepresantus, vienlaicīgu elektrokonvulsīvu terapiju drīkst veikt tikai īpaši pieredzējis personāls.

Antiholīnerģiska iedarbība

Antiholīnerģisko īpašību dēļ Tofranil nedrīkst lietot pacienti ar glaukomu, prostatas hipertrofiju, pyloric stenozi un citām kuņģa -zarnu trakta un uroģenitālās sistēmas stenozējošām slimībām (skatīt 4.3. Apakšpunktu).

Asarošanas samazināšanās un gļotādu izdalījumu uzkrāšanās triciklisko antidepresantu antiholīnerģisko īpašību dēļ var bojāt radzenes epitēliju pacientiem ar kontaktlēcām.

Īpašas pacientu kategorijas

Jāievēro piesardzība arī pacientiem ar hipertireozi vai pacientiem, kuri lieto vairogdziedzera preparātus, jo var pastiprināties sirds blakusparādības (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem periodiski jākontrolē aknu darbības rādītāji (skatīt 4.2. Apakšpunktu).

Lietojot Tofranil pacientiem ar hronisku aizcietējumu, jāievēro piesardzība. Tricikliskie antidepresanti ilgstoši var izraisīt paralītisku ileusu, īpaši gados vecākiem vai gultā esošiem pacientiem.

Ilgstoša ārstēšana ar tricikliskiem antidepresantiem var palielināt zobu kariesa sastopamību, tāpēc ilgstošas ārstēšanas laikā ieteicams regulāri pārbaudīt.

Jāievēro piesardzība gados vecākiem pacientiem, kuri ir jutīgāki pret ortostatisku hipotensiju, sedāciju un iespējamu prostatas hipertrofiju.

Balto asins šūnu skaits

Lai gan ir bijuši tikai atsevišķi gadījumi, kad pēc ārstēšanas ar Tofranil tiek mainītas balto asins šūnu skaits un retos gadījumos agranulocitoze, ieteicams periodiski pārbaudīt asins skaitu un klīnisku uzraudzību, īpaši šādu simptomu klātbūtnē. kā drudzis un iekaisis kakls vai citi simptomi, kas saistīti ar iespējamu infekciju.

Šīs pārbaudes ir īpaši norādītas pirmajos terapijas mēnešos un ilgstošas ārstēšanas laikā.

Anestēzija

Pirms vietējās vai vispārējās anestēzijas anesteziologs jāinformē, ka pacients tiek ārstēts ar Tofranil (skatīt apakšpunktu 4.5).

Ārstēšanas pārtraukšana

Jāizvairās no pēkšņas ārstēšanas pārtraukšanas iespējamo blakusparādību rašanās dēļ. Ja tiek nolemts pārtraukt ārstēšanu, zāļu deva jāsamazina pēc iespējas ātrāk, tomēr, ņemot vērā, ka pēkšņa pārtraukšana var būt saistīta ar tādu simptomu parādīšanās kā slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, bezmiegs, galvassāpes, nervozitāte un trauksme (skatīt apakšpunktu 4.8).

Farmakoloģiskā uzraudzība

Pacientiem, kuriem ir pārdozēšanas risks (gados vecāki pacienti, pacienti ar vienlaicīgu sirds, aknu vai nieru slimību), kuri ir rezistenti pret ārstēšanu, kuriem ir izteikta nelabvēlīga ietekme vai kuri saņem vairākus medikamentus, var norādīt, lai novērtētu zāļu koncentrācija plazmā.

Pediatriskā populācija

Tricikliskos antidepresantus nedrīkst lietot bērnu un pusaudžu, kas jaunāki par 18 gadiem, ārstēšanai. Pētījumi, kas veikti ar depresiju šīs vecuma grupas bērniem, nav pierādījuši šīs grupas zāļu efektivitāti. Pētījumos ar citiem antidepresantiem, jo īpaši selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, ir uzsvērts pašnāvības, paškaitējuma un ar to saistītā naidīguma risks. šis risks var rasties arī ar tricikliskiem antidepresantiem.

Laktoze un saharoze

Tofranila apvalkotās tabletes satur laktozi un saharozi.

Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, fruktozes nepanesību, saharāzes izomaltāzes nepietiekamību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindromu.

Terapijas laikā ar Tofranil nav ieteicams lietot alkoholiskos dzērienus (skatīt 4.7. Apakšpunktu).

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Monoamīnoksidāzes inhibitori : Tricikliskos antidepresantus nedrīkst kombinēt ar MAOI, jo pastāv nopietnas blakusparādības (hipertermija, krampji, hipertensīva krīze, mioklonuss, uzbudinājums, delīrijs, koma). Tāda pati piesardzība jāievēro, ievadot MAOI pēc iepriekšējas ārstēšanas ar Tofranil. Abos gadījumos pēc atbilstoša divu nedēļu mazgāšanas perioda starp abām zālēm Tofranil vai MAOI zāles sākotnēji jāievada mazās devās, kuras pēc tam var pakāpeniski palielināt, kontrolējot iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.3).

Daži dati liecina, ka tricikliskos antidepresantus var ievadīt tikai 24 stundas pēc atgriezeniska A tipa MAO inhibitora, piemēram, moklobemīda, ievadīšanas; tomēr, ja MAO-A inhibitors tiek lietots pēc ārstēšanas ar triciklisko antidepresantu, jebkurā gadījumā jāievēro 2 nedēļu mazgāšanas intervāls (skatīt apakšpunktu 4.3).

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) : vienlaicīga lietošana var izraisīt papildinošu ietekmi uz serotonīnerģisko sistēmu. SSAI, piemēram, fluoksetīns, paroksetīns, sertralīns vai citaloprams, ir spēcīgi CYP2D6 inhibitori. Fluvoksamīns ir spēcīgs CYP1A2 inhibitors un vidēja līmeņa CYP2D6 inhibitors.Tādēļ, lietojot SSAI kopā ar imipramīnu, var palielināties imipramīna koncentrācija plazmā, kas saistīta ar galvenokārt sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādībām. Tādēļ var būt nepieciešama imipramīna devas pielāgošana.

Citas serotonīnerģiskas zāles : Vienlaicīga lietošana var izraisīt papildinošus efektus serotinerģiskajā sistēmā. Situācijās, kad imipramīnu un norepinefrīna-serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SNRI) lieto vienlaikus ar tricikliskiem antidepresantiem vai citām serotonīnerģiskām zālēm, piemēram, litiju, var rasties serotonīna sindroms (skatīt apakšpunktu 4.4). Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā.

CNS nomācošas vielas : Tricikliskie antidepresanti var pastiprināt alkohola un citu CNS nomācošu zāļu, piemēram, miega līdzekļu, sedatīvu, anksiolītisku un anestēzijas līdzekļu, darbību.

Neiroleptiķi : vienlaicīga neiroleptisko līdzekļu un triciklisko antidepresantu lietošana var izraisīt pēdējo koncentrācijas palielināšanos plazmā, krampju sliekšņa pazemināšanos un krampju parādīšanos. Vienlaicīga tioridazīna lietošana var izraisīt smagas sirds aritmijas.

Perorālie pretsēnīšu līdzekļi, terbinafīns Vienlaicīga imipramīna un terbinafīna, spēcīga CYP2D6 inhibitora, lietošana var palielināt imipramīna un desipramīna iedarbību un uzkrāšanos. Tādēļ, lietojot kopā ar terbinafīnu, var būt nepieciešama imipramīna devas pielāgošana.

Adrenerģisko neironu blokatori : tricikliskie antidepresanti bloķē guanetidīna un citu hipertensijas līdzekļu, kas darbojas centrāli ar līdzīgiem darbības mehānismiem, sinaptisko atjaunošanos, samazinot to terapeitisko aktivitāti. Tādēļ pacientiem, kuriem nepieciešama antihipertensīva ārstēšana, ieteicams ievadīt zāles ar atšķirīgu darbības mehānismu (piemēram, diurētiskie līdzekļi, vazodilatatori). vai? -blokatori).

Antikoagulanti : Tricikliskie antidepresanti, kavējot kumarīna zāļu metabolismu aknās, var pastiprināt antikoagulantu iedarbību.Tāpēc ieteicams rūpīgi kontrolēt protrombīna līmeni plazmā.

Antiholīnerģiskas zāles : ir jāizmanto parasimpatolītiskie līdzekļi (piemēram, fenotiazīni, antihistamīni, atropīns, biperidēns vai citi pretparkinsonisma līdzekļi), jo tricikliskie antidepresanti var pastiprināt to iedarbību uz acīm, centrālo nervu sistēmu, zarnu un urīnpūsli.

Simpatomimētiskas zāles Ārstēšanas laikā nedrīkst lietot simpatomimētiskos līdzekļus (piemēram, adrenalīnu, noradrenalīnu, izoprenalīnu, efedrīnu, fenilefrīnu), kuru ietekme, īpaši uz sirdi un asinsriti, var ievērojami akcentēties.

Saikne starp imipramīnu un L-dopu veicina hipotensijas un sirds aritmiju rašanos.

Pacientam arī jāizvairās no deguna nosprostojošu līdzekļu un astmas un pollinozes ārstēšanā izmantoto līdzekļu, kas satur simpatomimētiskas vielas, lietošanas.

Hinidīns : Tricikliskos antidepresantus nedrīkst lietot kopā ar hinidīna antiaritmiskiem līdzekļiem.

Aknu enzīmu induktori Zāles, kas aktivizē aknu mono-oksigenāzes enzīmu sistēmu (piemēram, karbamazepīns, barbiturāti, fenitoīns, nikotīns, perorālie kontracepcijas līdzekļi), var paātrināt imipramīna metabolismu un līdz ar to pazemināt tā koncentrāciju plazmā, tādējādi samazinot tā efektivitāti. Turklāt var palielināties fenitoīna un karbamazepīna koncentrācija serumā, izraisot nevēlamas blakusparādības. Šo zāļu devas var būt jāpielāgo, savukārt dažādi fenotiazīni, haloperidols un cimetidīns var aizkavēt to elimināciju, palielinot to koncentrāciju asinīs. Imipramīna saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām var mazināt, konkurējot ar fenitoīnu, fenilbutazonu, acetilsalicilskābi, skopolamīnu un fenotiazīniem.

Cimetidīns, metilfenidāts : tā kā šīs zāles palielina triciklisko antidepresantu koncentrāciju plazmā, vienlaicīgas lietošanas gadījumā pēdējo devu jāsamazina.

Estrogēns : ir konstatēts, ka vienlaicīga estrogēnu lietošana dažos gadījumos var izraisīt paradoksālu efektu, samazinot Tofranil efektivitāti un vienlaikus palielinot tā toksicitāti.

Zāles, kas izraisa QTc intervāla pagarināšanos : QTc intervāla pagarināšanās un torsade de pointes tahikardijas izraisīšana var būt rezultāts, ja imipramīnu lieto kopā ar vielu, kas spēj pagarināt QTc intervālu (piemēram, tioridazīns, cisaprīds, kotrimoksazols) (skatīt apakšpunktu 4.4).

Kalcija kanālu blokatori Verapamils un diltiazems var palielināt imipramīna līmeni plazmā, jo tiek traucēta imipramīna metabolisms.

Beta blokatori Labetalols un propranolols palielina imipramīna koncentrāciju plazmā.

Vairogdziedzera preparāti : iespējama sirds nevēlamo blakusparādību pastiprināšanās (skatīt apakšpunktu 4.4).

04.6 Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecība

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes. Pētījumi ar dzīvniekiem, kas attiecas uz ietekmi uz grūtniecību un / vai embrija / augļa attīstību un / vai attīstību dzemdību laikā un pēc tās, ir nepietiekami. Pamatojoties uz datiem par cilvēkiem, ir aizdomas, ka imipramīns grūtniecības laikā var izraisīt attīstības traucējumus. Tā kā ir atsevišķi ziņojumi par iespējamo saistību starp triciklisko antidepresantu lietošanu un nelabvēlīgu ietekmi uz augli (attīstības traucējumi), ārstēšana ar Tofranil grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).

Zīdaiņiem, kuru mātes līdz dzemdībām bija lietojušas Tofranil, pirmajās diennakts stundās bija abstinences simptomi, piemēram, aizdusa, letarģija, aizkaitināmība, kolikas, hipotensija vai hipertensija, trīce vai krampji.

Barošanas laiks

Tā kā imipramīns un tā metabolīts desmetilimipramīns nokļūst mātes pienā, ārstēšana ar Tofranil pakāpeniski jāpārtrauc sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, vai jāiesaka pacientiem pārtraukt zīdīšanu (skatīt apakšpunktu 4.3).

Auglība

Nav pieejami dati.

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacientus, kuri lieto Tofranil, jābrīdina par iespējamu redzes miglošanos, miegainību, sedāciju, reiboni un apziņas miglošanos un citiem centrālās nervu sistēmas traucējumiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Šādos gadījumos viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekli, apkalpot mehānismus vai veikt darbu, kas prasa perfektu modrību.

Pacienti arī jābrīdina, ka alkoholisko dzērienu vai citu zāļu lietošana var pastiprināt šo iedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

04.8 Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamās blakusparādības parasti ir vieglas un pārejošas, ne vienmēr saistītas ar devu vai plazmas līmeni, un parasti tās samazinās, turpinot terapiju vai, iespējams, samazinot devu. Bieži vien ir grūti atšķirt blakusparādības no tādiem depresijas simptomiem kā nogurums, astēnija, miega traucējumi, nemiers, uzbudinājums, trauksme, aizcietējums un sausa mute.

Smagu neiroloģisku vai psihotisku nevēlamu blakusparādību parādīšanās gadījumā jāpārtrauc ārstēšana.

Nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: Ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Ļoti rets : eozinofīlija, kaulu smadzeņu nomākums ar leikopēniju, agranulocitoze, trombocitopēnija, adenīts.

Imūnsistēmas traucējumi

Ļoti rets : anafilaktiskas reakcijas

Endokrīnās slimības

Ļoti rets : neatbilstoša antidiurētiskā hormona (SIADH) sekrēcija.

Metabolisma un uztura slimības :

Ļoti bieži sastopams : nenormāls svara pieaugums

bieži : nervu anoreksija

Ļoti rets : svara zudums

Psihiskie traucējumi

bieži : eiforija, nemiers, apjukums, delīrijs, halucinācijas, trauksme, uzbudinājums, mānija, hipomānija (skatīt apakšpunktu 4.4), libido, miega traucējumi, dezorientācija.

Reti : psihiski traucējumi.

Ļoti rets : agresija

Nezinams : domas par pašnāvību un pašnāvnieciska uzvedība (skatīt apakšpunktu 4.4).

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži sastopams : trīce

bieži : reibonis, galvassāpes, sedācija, miegainība, parestēzija (skatīt 4.7. apakšpunktu).

Reti : krampji.

Ļoti rets : mioklonuss, ekstrapiramidāli traucējumi, ataksija, runas traucējumi, insults.

Nezinams : disgeizija.

Acu patoloģijas

bieži : neskaidra redze, izmitināšanas problēmas, samazināta asarošana.

Ļoti rets : midriāze, glaukoma.

Ausu un labirinta traucējumi

Ļoti rets : troksnis ausīs.

Sirds patoloģijas

Ļoti bieži sastopams : sinusa tahikardija

bieži : aritmija, sirdsklauves, vadīšanas traucējumi (piemēram, QRS kompleksa paplašināšanās, žaunu blokāde, izmaiņas PQ sekcijās).

Ļoti rets : QT intervāla pagarināšanās, sirds un asinsvadu mazspēja, kambaru aritmija, kambaru tahikardija, kambaru fibrilācija, torsades de pointes, miokarda infarkts.

Asinsvadu patoloģijas

Ļoti bieži sastopams : karstuma viļņi, ortostatiska hipotensija.

Ļoti rets : asinsvadu spazmas.

Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības

Ļoti rets : alerģisks alveolīts (ar vai bez eozinofilijas).

Kuņģa -zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži sastopams : sausa mute, aizcietējums.

bieži : slikta dūša, vemšana, caureja.

Ļoti rets : paralītisks ileuss, stomatīts, diskomforts vēderā, čūlas uz mēles, zobu kariess.

Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi

Ļoti rets : hepatīts (ar dzelti vai bez tās).

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti bieži sastopams : hiperhidroze.

bieži : alerģisks dermatīts, izsitumi, nātrene.

Ļoti rets : nieze, purpura, petehijas, fotosensitivitātes reakcijas, alopēcija, ādas hiperpigmentācija.

Nieru un urīnceļu traucējumi

bieži : urinēšanas traucējumi.

Ļoti rets : urīna aizture.

Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības

Ļoti rets : krūšu hipertrofija (ginekomastija), galaktoreja.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

bieži : izsīkums.

Ļoti rets : astēnija, tūska (lokāla vai vispārināta), drudzis, pēkšņa nāve.

Diagnostikas testi

Ļoti bieži sastopams : patoloģiska elektrokardiogramma (piemēram, ST segmenta un T viļņa izmaiņas).

bieži : patoloģiski aknu darbības testi.

Ļoti rets : patoloģiska glikozes koncentrācija asinīs, patoloģiska EEG, pagarināta QT elektrokardiogramma, paaugstināts asinsspiediens.

Zāļu atcelšanas simptomi

Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas vai pēkšņas devas samazināšanas parasti parādās šādi simptomi: slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, caureja, drebuļi, svīšana, sāpes kaulos un kaulos, bezmiegs, galvassāpes, nervozitāte, aizkaitināmība, reibonis, savārgums un trauksme. Tādēļ, ja ārstēšana vairs nav nepieciešama, ieteicams pakāpeniski samazināt imipramīna devu (skatīt apakšpunktu 4.4).

Kaulu lūzumi

Epidemioloģiskie pētījumi, kas galvenokārt veikti 50 gadus veciem un vecākiem pacientiem, liecina par paaugstinātu kaulu lūzumu risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) un tricikliskiem antidepresantiem (TCA). Mehānisms, kas ir atbildīgs par šo risku, nav zināms.

Lietojot TCA zāļu grupas, novērotas arī šādas blakusparādības: nervozitāte, dizartrija, diskinēzija, serotonīna sindroms, ģībonis, sausas acis, impotences gadījumi, kardiomiopātijas gadījumi.

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Pārdozēšana

pazīmes un simptomi

Var rasties šādas pazīmes un simptomi:

Kardiovaskulārā sistēma : vadīšanas traucējumi, sirds mazspēja, aritmijas, tahikardija, hipotensija, šoks, ļoti retos gadījumos sirdsdarbības apstāšanās.

Ir bijuši atsevišķi ziņojumi par torsade de pointes QT intervāla pagarināšanos un nāvi pēc pārdozēšanas.

Centrālā nervu sistēma : miegainība, stupors, koma, ataksija, nemiers, uzbudinājums; hiperrefleksija, muskuļu stīvums ar horeoathetoīdām kustībām, krampji, apziņas miglošanās un serotonīna sindroms.

Citi : hipotermija, midriāze, svīšana, sausa mute, vemšana, aizcietējums, elpošanas nomākums, cianoze, drudzis, oligūrija vai anūrija.

Ārstēšana

Nav specifiska antidota, tāpēc ārstēšana būtībā ir simptomātiska un atbalstoša.

Pat tikai aizdomas par Tofranil pārdozēšanu, īpaši bērniem, prasa tūlītēju hospitalizāciju un uzturēšanu stingrā uzraudzībā vismaz 72 stundas.

Simptomi jāārstē ar standarta intensīvās terapijas metodēm, nepārtraukti kontrolējot sirds darbību, asins gāzes, elektrolītus. Ja nepieciešams, jāveic ārkārtas pasākumi, piemēram, pretkrampju terapija, mākslīgā elpošana, pagaidu sirds elektrokardiostimulatora uzstādīšana, šķīdumu infūzija, kas paredzēta plazmas tilpuma palielināšanai, intravenoza pilienveida dopamīna vai dobutamīna infūzija, reanimācija. Jāizvairās no fizostigmīna ievadīšanas, jo ir ziņots par smagas bradikardijas, asistolijas un krampju gadījumiem.Peritoneālā dialīze un hemodialīze nedod nekādu labumu, jo Tofranila koncentrācija plazmā ir zema.

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

05.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa:

Psihoanaleptiski antidepresanti-neselektīvs monoamīna atpakaļsaistes inhibitors.

ATĶ kods: N06A A02

Darbības mehānisms

Plašajā imipramīna farmakoloģiskajā spektrā ietilpst a-adrenolītiskas, antihistamīna, antiholīnerģiskas un antiserotonīnerģiskas īpašības (5-HT receptoru blokāde). Tomēr galvenā terapeitiskā aktivitāte ir saistīta ar noradrenalīna (NA) un serotonīna neironu atpakaļsaistes kavēšanu. 5-HT).

Imipramīns pieder pie "jaukto" atpakaļsaistes blokatoru kategorijas, ti, tas vienādā mērā kavē gan norepinefrīna, gan serotonīna atpakaļsaisti.

05.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Imipramīna hidrohlorīds ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas zarnu traktā. Uzturs būtiski nemaina imipramīna biopieejamību.

Pēc perorālas 50 mg imipramīna lietošanas trīs reizes dienā 10 dienas, imipramīna un desmetilimipramīna koncentrācija plazmā sasniedz stabilu vidējo stadiju attiecīgi ar 33–85 ng / ml un 43–109 ng / ml.

Imipramīna bioloģiskā pieejamība ir atkarīga no pacienta (tas svārstās no aptuveni 25 līdz 50%). Sakarā ar nozīmīgu aknu pirmās caurlaides efektu, perorāli lietojot, imipramīna biopieejamība ir aptuveni par 50% zemāka nekā parenterāli.

Izplatīšana

Imipramīns ir aptuveni 86% saistīts ar plazmas olbaltumvielām.Koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir cieši saistīta ar koncentrāciju plazmā.

Vidējais izkliedes tilpums ir aptuveni 21 l / kg ķermeņa svara.

Kopējais imipramīna plazmas klīrenss, aprēķināts pēc intravenozas ievadīšanas, ir 1 l / min. Imipramīna eliminācijas pusperiods plazmā ir atkarīgs no pacienta un svārstās no 9 līdz 20 stundām.

Imipramīns šķērso asins -smadzeņu barjeru un nonāk mātes pienā. Imipramīns un tā metabolīts desmetilimipramīns ir atrodami mātes pienā koncentrācijā, kas ir līdzīga plazmas koncentrācijai.

Biotransformācija

Imipramīnam ir augsta pirmā caurlaides efekts, un to lielā mērā metabolizē aknas.

Principā imipramīns tiek N-demetilēts N-desmetilimipramīna formā (desipramīns) (aktīvs metabolīts), izmantojot CYP3A4, CYP2C19 un CYP1A2. Imipramīns un desipramīns tiek hidrolizēti, ko katalizē CYP2D6, veidojot 2-hidroksimipramīnu (aktīvo metabolītu) un 2-hidroksidesipramīnu (aktīvo metabolītu).

Galvenajam metabolītam, desmetilimipramīnam vai desipramīnam, ir nedaudz garāks pusperiods nekā sākotnējai molekulai.Šo divu molekulu hidrolizācija rada citus aktīvus metabolītus, kas tiek deaktivizēti, konjugējot ar glikuronskābi, kā rezultātā ūdenī šķīstošas vielas izdalās ar urīnu vai žulti.

Eliminācija

Imipramīns tiek izvadīts no asinīm ar vidējo eliminācijas pusperiodu 19 stundas.

Aptuveni 80% izdalās ar urīnu un aptuveni 20% ar izkārnījumiem, galvenokārt neaktīvu metabolītu veidā. Ar urīnu izdalītā nemainītā imipramīna un desmetilimipramīna daudzums ir attiecīgi aptuveni 5% un 6%, bet tikai nelielos daudzumos atrodami izkārnījumos.

Īpašas pacientu kategorijas

Gados vecākiem pacientiem, ņemot vērā samazinātu metabolisko klīrensu, imipramīna koncentrācija plazmā ir augstāka nekā jauniem pacientiem, ieteicams viņiem ievadīt mazākas imipramīna devas nekā citu vecuma grupu pacientiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).

Bērniem vidējās klīrensa un eliminācijas pusperioda vērtības būtiski neatšķiras no tām, kas konstatētas pieaugušajiem, taču pastāv liela atšķirība starp indivīdiem.

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju imipramīna un nekonjugēto bioloģiski aktīvo metabolītu ekskrēcija caur nierēm nemainījās, bet bija paaugstināta konjugēto metabolītu koncentrācija plazmā, kurus uzskata par bioloģiski neaktīviem. Šo datu klīniskā nozīme nav zināma (skatīt 4.2. Apakšpunktu). .

05.3 Preklīniskie drošības dati

Imipramīns nav potenciāli mutagēns vai kancerogēns. Eksperimentālie pētījumi ar žurkām, pelēm, trušiem un pērtiķiem liecināja, ka perorāli ievadīts imipramīns nav potenciāli teratogēns. Eksperimentu laikā, lietojot imipramīnu lielās devās un parenterāli, tika konstatēta smaga toksicitāte mātei un embriotoksicitāte, bet bez pārliecinošiem datiem par teratogēno potenciālu.

06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

06.1 Palīgvielas

Glicerīns; laktozes monohidrāts; magnija stearāts; kukurūzas ciete; stearīnskābe; talks; bezūdens koloidālais silīcija dioksīds; saharoze; mikrokristāliskā celuloze; titāna dioksīds; povidons; makrogoli; kopovidons; sarkanais dzelzs oksīds; hipromeloze.