Aktīvās sastāvdaļas: alendronskābe, holekalciferols
ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes
ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tabletes
Kāpēc lieto Adrovance? Kam tas paredzēts?
Kas ir ADROVANCE?
ADROVANCE ir tablete, kas satur divas aktīvās vielas - alendronskābi (parasti sauktu par alendronātu) un holekalciferolu, kas pazīstams kā D3 vitamīns.
Kas ir alendronāts?
Alendronāts pieder nehormonālu zāļu grupai, ko sauc par bisfosfonātiem. Alendronāts novērš kaulu zudumu, kas rodas sievietēm pēcmenopauzes periodā, un palīdz atjaunot kaulus. Alendronāts samazina mugurkaula un mugurkaula lūzumu risku. "Gūžas.
Kas ir D vitamīns?
D vitamīns ir būtiska uzturviela, kas nepieciešama kalcija uzsūkšanai un kaulu veselībai.Ķermenis var pienācīgi absorbēt kalciju no pārtikas tikai tad, ja tam ir pietiekami daudz D vitamīna. Pārtikas, kas satur D vitamīnu, ir ļoti maz. Galvenais D vitamīna piedāvājums notiek vasarā, pakļaujoties saules gaismai, kas ādā ražo D vitamīnu. Novecojot, āda ražo mazāk D vitamīna. Pārāk mazs D vitamīna daudzums var izraisīt kaulu zudumu un osteoporozi. Smags D vitamīna deficīts var izraisīt muskuļu vājumu, kas var izraisīt kritienus un palielināt lūzumu risku..
Kāpēc lieto ADROVANCE?
Jūsu ārsts ir izrakstījis ADROVANCE osteoporozes ārstēšanai un D vitamīna nepietiekamības riska mazināšanai.Šīs zāles samazina mugurkaula un gūžas kaula lūzumu risku sievietēm pēc menopauzes.
Kas ir osteoporoze?
Osteoporoze ir kaulu retināšana un pavājināšanās. Tā ir izplatīta sievietēm pēc menopauzes. Menopauzes laikā olnīcas pārstāj ražot sieviešu hormonu estrogēnu, kas palīdz uzturēt sievietes skeletu veselīgu. Tā rezultātā tas notiek. Kaulu zudums un kauli kļūst vājāka. Osteoporozes risks ir lielāks, jo agrāk sieviete sasniedz menopauzi.
Agrīnā stadijā osteoporozei parasti nav simptomu. Tomēr, ja ārstēšana netiek veikta, var rasties lūzumi. Lai gan lūzumi parasti ir sāpīgi, mugurkaula kaulu lūzumi var nebūt jūtami, kamēr tie nav konstatēti. Lūzumi var rasties ikdienas darbībās, piemēram, paceljot svarus, vai ar nelieliem ievainojumiem, kas parasti nevarētu izraisīt normāla kaula lūzumus. Lūzumi parasti rodas gūžā, mugurkaulā vai plaukstas locītavā, un tie var būt ne tikai sāpīgi, bet var izraisīt būtiskas deformācijas un invaliditāti, piemēram, muguras noliekšanos (kupris) un kustību ierobežojumus.
Kā var izārstēt osteoporozi?
Vienlaikus ar ārstēšanu ar ADROVANCE ārsts var ieteikt mainīt dzīvesveidu, lai uzlabotu slimības stāvokli, piemēram:
- Smēķēšanas atmešana Smēķēšana, šķiet, palielina kaulu zuduma ātrumu un līdz ar to var palielināt lūzumu risku.
- Vingrinājumi Tāpat kā muskuļiem, arī kauliem ir nepieciešama vingrošana, lai tie paliktu spēcīgi un veseli. Pirms jebkuras vingrojumu programmas uzsākšanas konsultējieties ar savu ārstu.
- Sabalansēts uzturs Ārsts varēs sniegt informāciju par diētu vai par iespējamo nepieciešamību lietot uztura bagātinātājus.
Kontrindikācijas Kad Adrovance nedrīkst lietot
Nelietojiet ADROVANCE
- ja Jums ir alerģija pret alendronskābi, holekalciferolu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja Jums ir noteiktas barības vada problēmas (caurule, kas savieno muti ar kuņģi), piemēram, sašaurināšanās vai apgrūtināta rīšana,
- ja jūs nevarat stāvēt vai sēdēt vertikāli vismaz 30 minūtes,
- ja ārsts ir teicis, ka Jums ir zems kalcija līmenis asinīs.
Ja domājat, ka kaut kas no minētā attiecas uz jums, nelietojiet tabletes. Konsultējieties ar ārstu un ievērojiet norādījumus.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Adrovance lietošanas
Pirms ADROVANCE lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- cieš no nieru darbības traucējumiem,
- ja Jums ir vai nesen ir bijušas rīšanas grūtības vai problēmas ar gremošanas sistēmu,
- ārsts Jums teica, ka Jums ir Bareta barības vads (slimība, kas saistīta ar izmaiņām šūnās, kas izklāta barības vada apakšējo daļu iekšpusē),
- ārsts ir teicis, ka Jums ir problēmas ar minerālvielu uzsūkšanos kuņģī vai zarnās (malabsorbcijas sindroms),
- ir slikta zobu veselība, smaganu slimības, plānojat veikt zobu ekstrakciju vai regulāri neesat veicis zobu pārbaudes,
- ir vēzis,
- tiek veikta ķīmijterapija vai staru terapija,
- ja lietojat angioģenēzes inhibitorus (piemēram, bevacizumabu vai talidomīdu), ko lieto vēža ārstēšanai,
- lietojat kortikosteroīdus (piemēram, prednizonu vai deksametazonu), ko lieto tādu slimību ārstēšanai kā astma, reimatoīdais artrīts un smagas alerģijas,
- ja esat vai esat bijis smēķētājs (jo tas var palielināt zobu problēmu risku).
Pirms ārstēšanas ar ADROVANCE sākšanas jums var lūgt veikt zobu pārbaudi.
Ārstēšanas laikā ar ADROVANCE ir svarīgi saglabāt labu mutes higiēnu. Ārstēšanas laikā jums periodiski jāpārbauda zobārsts, un, ja rodas jebkāda veida mutes vai zobu problēmas, piemēram, atslābināšanās, sāpes vai pietūkums, jums jāsazinās ar savu ārstu vai zobārstu.
Var būt kairinājums, iekaisums vai čūlas barības vadā (caurulē, kas savieno muti ar kuņģi), bieži ar simptomiem, kas izpaužas kā sāpes krūtīs, grēmas, grūtības vai sāpes rīšanā, īpaši, ja pacienti nedzer pilnu glāzi krāna ūdens un / vai stiept pirmajās 30 minūtēs pēc ADROVANCE lietošanas. Šīs blakusparādības var pasliktināties, ja pacienti turpina lietot ADROVANCE pēc šo simptomu parādīšanās.
Bērni un pusaudži
ADROVANCE nedrīkst dot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Adrovance iedarbību
Citas zāles un ADROVANCE
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Kalcija piedevas, antacīdi un dažas iekšķīgi lietojamas zāles, iespējams, traucēs ADROVANCE uzsūkšanos, ja tās lietos vienlaicīgi. Tāpēc ir svarīgi pagaidīt vismaz 30 minūtes pirms jebkuru citu perorāli ievadītu zāļu vai uztura bagātinātāju lietošanas.
Dažas ilgstošas zāles pret sāpēm vai reimatismu, ko sauc par NPL (piemēram, acetilsalicilskābe vai ibuprofēns), var izraisīt gremošanas problēmas. Tādēļ, lietojot šīs zāles vienlaikus ar ADROVANCE, jāievēro piesardzība.
Iespējams, ka dažas zāles vai pārtikas piedevas var novērst ADROVANCE sastāvā esošā D vitamīna iekļūšanu organismā, ieskaitot mākslīgos tauku aizstājējus, minerāleļļas, zāles svara zudumam, orlistatu un holesterīna līmeni pazeminošas zāles, kolestiramīnu un holestipolu. Krampju (epilepsijas) ārstēšanai (piemēram, fenitoīnu vai fenobarbitālu), tie var samazināt D vitamīna efektivitāti. Var apsvērt citu D vitamīna piedevu pievienošanu individuāli.
ADROVANCE kopā ar pārtiku un dzērieniem
Pārtika un dzērieni (ieskaitot minerālūdeni), visticamāk, samazinās ADROVANCE efektivitāti, ja tos lieto vienlaikus. Jums jāgaida vismaz 30 minūtes, pirms lietojat pārtiku un dzērienus, izņemot krāna ūdeni.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
ADROVANCE ir indicēts tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā. Nelietojiet ADROVANCE, ja esat grūtniece, grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana vai mehānismu apkalpošana
Lietojot ADROVANCE, ziņots par blakusparādībām (piemēram, neskaidra redze, reibonis un stipras sāpes kaulos, muskuļos vai locītavās), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
ADROVANCE satur laktozi un saharozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Adrovance: Devas
Vienmēr lietojiet ADROVANCE tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Lietojiet vienu ADROVANCE tableti reizi nedēļā.
Uzmanīgi ievērojiet tālāk sniegtos norādījumus:
- Izvēlieties nedēļas dienu, kas vislabāk atbilst jūsu aktivitātēm. Lietojiet vienu ADROVANCE tableti reizi nedēļā izvēlētajā dienā.Ir ļoti svarīgi ievērot 2), 3), 4) un 5) norādījumus, lai atvieglotu ADROVANCE tabletes ātru iekļūšanu kuņģī un samazinātu barības vada (caurules, kas savieno muti ar kuņģis).
- Pēc dienas izcelšanās no gultas un pirms jebkādu ēdienu, dzērienu vai citu zāļu lietošanas norijiet ADROVANCE tableti veselu, uzdzerot glāzi krāna ūdens (ne minerālūdens) (ne mazāk kā 200 ml), lai ADROVANCE būtu adekvāti uzsūcas. Nelietot kopā ar minerālūdeni (negāzētu vai dzirkstošu). Nelietot kopā ar kafiju vai tēju. Nelietot kopā ar sulu vai pienu.
- Nesasmalciniet, nesakošļājiet un neļaujiet tabletei izšķīst mutē, jo var veidoties čūlas mutes dobumā.
- Nenogulieties - turiet rumpi vertikāli (sēžot, stāvot vai ejot) - vismaz 30 minūtes pēc tabletes norīšanas. Neatpūtieties, kamēr neesat kaut ko apēdis.
- ADROVANCE nedrīkst lietot pirms gulētiešanas vai pirms dienas piecelšanās no gultas. 5) Ja Jums rodas grūtības vai sāpes rīšanas laikā, sāpes krūtīs vai dedzinoša sajūta vēdera augšdaļā, pārtrauciet to lietot. Jūsu ārsts.
- Pēc ADROVANCE tabletes norīšanas pagaidiet vismaz 30 minūtes pirms ēšanas, dzeršanas vai citu dienas zāļu lietošanas, ieskaitot antacīdus, kalcija piedevas un vitamīnus. ADROVANCE ir efektīvs tikai tukšā dūšā.
Ja esat aizmirsis lietot ADROVANCE
Ja esat aizmirsis lietot tableti, nākamajā rītā vienkārši ieņemiet vienu ADROVANCE tableti. Nelietojiet divas tabletes vienā dienā. Pēc tam atsāciet lietot tableti izvēlētajā nedēļas dienā.
Ja pārtraucat lietot ADROVANCE
Ir svarīgi ADROVANCE lietot tik ilgi, cik noteicis ārsts. Tā kā nav zināms, cik ilgi ADROVANCE jālieto, periodiski jākonsultējas ar ārstu par nepieciešamību turpināt šo zāļu lietošanu, lai noteiktu, vai ADROVANCE joprojām ir piemērots Jums.
ADROVANCE kartona kastītē ir iekļauta lietošanas instrukciju kartīte, kurā ir svarīga informācija, kas atgādina, kā pareizi lietot ADROVANCE.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Adrovance
Ja kļūdas pēc esat lietojis pārāk daudz tablešu, izdzeriet glāzi piena un nekavējoties sazinieties ar ārstu. Neizraisiet vemšanu un neapgulieties.
Blakusparādības Kādas ir Adrovance blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja pamanāt kādu no šīm blakusparādībām, kas var būt nopietnas un kurām var būt nepieciešama steidzama medicīniska palīdzība:
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- grēmas vēdera augšdaļā; apgrūtināta rīšana; sāpes rīšanas laikā; čūlas barības vadā (caurule, kas savieno muti ar kuņģi), kas var izraisīt sāpes krūtīs, grēmas vai apgrūtinātu rīšanu.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- alerģiskas reakcijas, piemēram, nātrene; sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkums, iespējams, apgrūtinot elpošanu vai rīšanu; smagas ādas reakcijas,
- sāpes mutē un / vai žoklī, pietūkums vai čūlas mutē, nejutīgums vai smaguma sajūta žoklī vai zoba atslābums. Tās var būt žokļa kaulu bojājuma pazīmes (osteonekroze), kas parasti ir saistīta ar aizkavētu dzīšanu un infekcija, bieži pēc zobu ekstrakcijas.Ja Jums rodas šie simptomi, sazinieties ar savu ārstu un zobārstu.
- neparasti augšstilba kaula lūzumi var rasties reti, īpaši pacientiem, kuri ilgstoši ārstē osteoporozi. Sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas sāpes, vājums vai diskomforts augšstilbā, gūžā vai cirksnī, jo tas var būt agrīna iespējama lūzuma pazīme. no augšstilba kaula,
- stipras kaulu, muskuļu un / vai locītavu sāpes.
Citas blakusparādības ir
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- kaulu, muskuļu un / vai locītavu sāpes, kas dažkārt ir stipras.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- locītavu pietūkums,
- sāpes vēderā; diskomforts kuņģī vai atraugas pēc ēšanas; aizcietējums; pilnības sajūta vai vēdera uzpūšanās; caureja, zarnu gāzes,
- matu izkrišana; nieze,
- galvassāpes; reibonis,
- nogurums; roku vai kāju pietūkums.
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- slikta dūša; Viņš atkāpās,
- barības vada (caurule, kas savieno muti ar kuņģi) vai kuņģa kairinājums vai iekaisums,
- melni vai tumši izkārnījumi,
- neskaidra redze; acu sāpes vai apsārtums,
- izsitumi; ādas apsārtums,
- pārejoši gripai līdzīgi simptomi, piemēram, ķermeņa sāpes, parasti slikta pašsajūta un dažreiz ar drudzi, parasti ārstēšanas sākumā,
- garšas maiņa.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- zema kalcija līmeņa asinīs simptomi, tai skaitā muskuļu krampji vai spazmas un / vai tirpšana pirkstos vai ap muti,
- peptiskas vai kuņģa čūlas (dažreiz smagas vai ar asiņošanu),
- barības vada sašaurināšanās (caurule, kas savieno muti ar kuņģi),
- izsitumi, ko pasliktina saules iedarbība,
- čūlas mutē.
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
- konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir sāpes ausīs, izdalījumi no auss un / vai ausu infekcija.Šīs epizodes var būt ausu kaulu bojājuma pazīmes.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālajā blisterī, lai pasargātu no mitruma un gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Kāda ADROVANCE
Aktīvās sastāvdaļas ir alendronskābe un holekalciferols (D3 vitamīns). Katra ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tablete satur 70 mg alendronskābes (nātrija trihidrāta veidā) un 70 mikrogramus (2800 SV) holekalciferola (D3 vitamīna). Katra ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tablete satur 70 mg alendronskābes (nātrija trihidrāta veidā) un 140 mikrogramus (5600 SV) holekalciferola (D3 vitamīns).
Citas sastāvdaļas ir mikrokristāliskā celuloze (E460), bezūdens laktoze (skatīt 2. sadaļu), vidējas ķēdes triglicerīdi, želatīns, kroskarmelozes nātrijs, saharoze (skatīt 2. sadaļu), koloidālais silīcija dioksīds, magnija stearāts (E572), butilhidroksitoluols (E321), modificēts ciete (kukurūza) un nātrija alumīnija silikāts (E554).
ADROVANCE apraksts un iepakojums
ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes ir pieejamas baltas vai gandrīz baltas, modificētas kapsulas formas tabletes, kurām vienā pusē iegravēta kaula attēla kontūra un otrā pusē "710". ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes ir pieejamas iepakojumos, kas satur 2, 4, 6 vai 12 tabletes.
ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tabletes ir pieejamas modificētas taisnstūra formas, baltas vai gandrīz baltas tabletes ar iegravētu kaula attēla kontūru vienā pusē un "270" otrā. ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tabletes ir pieejamas iepakojumos, kas satur 2, 4 vai 12 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ADROVANCE
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes
Katra tablete satur 70 mg alendronskābes (nātrija trihidrāta veidā) un 70 mcg (2800 SV) holekalciferola (D3 vitamīns).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Katra tablete satur 62 mg laktozes (bezūdens laktozes veidā) un 8 mg saharozes.
ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tabletes
Katra tablete satur 70 mg alendronskābes (nātrija trihidrāta veidā) un 140 mcg (5600 SV) holekalciferola (D3 vitamīns).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Katra tablete satur 63 mg laktozes (bezūdens laktozes veidā) un 16 mg saharozes.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Planšetdators.
ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes
Modificētas kapsulas formas baltas vai gandrīz baltas tabletes ar reljefu kaula attēla kontūru vienā pusē un "710" otrā.
ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tabletes
Baltas vai gandrīz baltas, modificētas taisnstūra formas tabletes ar reljefu kaula attēla kontūru vienā pusē un "270" otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
ADROVANCE ir indicēts osteoporozes ārstēšanai pēcmenopauzes periodā sievietēm, kurām ir D vitamīna nepietiekamības risks. Tas samazina mugurkaula un gūžas kaula lūzumu risku.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir viena tablete reizi nedēļā.
Pacientiem jābrīdina, ka, ja viņi ir aizmirsuši lietot ADROVANCE devu, viņiem jālieto viena tablete no rīta, kas seko nākamajā dienā. Viņiem nevajadzētu lietot divas tabletes vienā dienā, bet atsākt lietot vienu tableti nedēļā izvēlētajā dienā, kā noteikts iepriekš.
Ņemot vērā osteoporozes slimības procesa raksturu, ADROVANCE jālieto kā ilgstoša terapija.
Optimālais bisfosfonātu terapijas ilgums osteoporozes gadījumā nav noteikts. Nepieciešamība turpināt ārstēšanu periodiski jāizvērtē katram pacientam, pamatojoties uz ADROVANCE iespējamo ieguvumu un risku, īpaši pēc 5 vai vairāk gadu lietošanas.
Pacientiem jālieto kalcija piedevas, ja uztura kalcija uzņemšana ir nepietiekama (skatīt 4.4. Apakšpunktu). Individuāli jāapsver iespēja papildus lietot D vitamīnu, ņemot vērā visu diennakts vitamīnu devu.
ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes
ADROVANCE 2800 SV D3 vitamīna lietošanas reizi nedēļā un 400 SV D vitamīna vienreizējas lietošanas līdzvērtība nav pētīta.
ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tabletes
Nav pētīta ADROVANCE uzņemšanas līdzvērtība 5600 SV D3 vitamīna reizi nedēļā un 800 SV D vitamīna vienreiz dienā.
Pensionāriem
Klīniskajos pētījumos netika pierādīta ar vecumu saistīta atšķirība alendronāta efektivitātē vai drošumā. Tādēļ gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo.
Nieru darbības traucējumi
ADROVANCE nav ieteicams pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 35 ml / min, jo nav pieredzes šajā jomā. Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir lielāks par 35 ml / min, deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
ADROVANCE drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta. Šīs zāles nedrīkst lietot bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pieejami dati par alendronskābes / holekalciferola kombināciju. Pašlaik pieejamie dati par alendronskābi bērniem ir aprakstīti 5.1.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Lai panāktu adekvātu alendronāta uzsūkšanos:
ADROVANCE jālieto tikai ar krāna ūdeni (nevis minerālūdeni) vismaz 30 minūtes pirms dienas ēdiena, dzēriena vai zāļu (ieskaitot antacīdus, kalcija piedevas un vitamīnus). Citi dzērieni (ieskaitot minerālūdeni), pārtika un dažas zāles, visticamāk, samazinās alendronāta uzsūkšanos (skatīt 4.5. Un 4.8. Apakšpunktu).
Lai samazinātu barības vada kairinājuma un ar to saistīto blakusparādību risku, precīzi jāievēro šādi norādījumi (skatīt apakšpunktu 4.4):
• ADROVANCE jānorij tikai pēc piecelšanās no gultas, lai sāktu dienu ar pilnu glāzi ūdens (ne mazāk kā 200 ml).
• Pacientam ADROVANCE jānorij tikai vesels. Pacientam nevajadzētu sasmalcināt vai sakošļāt tableti mutē vai izšķīdināt to mutē, jo pastāv risks saslimt ar mutes un rīkles čūlu.
• Pacientam nevajadzētu gulēt vismaz 30 minūtes pēc ADROVANCE lietošanas un tik ilgi, kamēr viņš neko nav ēdis.
• ADROVANCE nedrīkst lietot pirms gulētiešanas vai dienas sākumā pirms piecelšanās no gultas.
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1.
- Barības vada traucējumi un citi faktori, kas kavē barības vada iztukšošanos, piemēram, stricture vai achalasia.
- Nespēja stāvēt vai sēdēt vertikāli vismaz 30 minūtes.
- Hipokalciēmija.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Alendronāts
Kuņģa -zarnu trakta augšdaļas blakusparādības
Alendronāts var izraisīt vietējo kuņģa -zarnu trakta augšējās daļas gļotādas kairinājumu. Tā kā iespējama pamatslimības pasliktināšanās, jāievēro piesardzība, lietojot alendronātu pacientiem ar aktīviem kuņģa -zarnu trakta augšdaļas traucējumiem, piemēram, disfāgiju, barības vada, gastrītu, duodenītu, čūlām vai. nesenā (iepriekšējā gadā) anamnēzē nopietna kuņģa -zarnu trakta slimība, piemēram, peptiska čūla vai aktīva kuņģa -zarnu trakta asiņošana, vai kuņģa -zarnu trakta augšdaļas operācija, izņemot piloroplastiku (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacientiem ar Bareta barības vadu ārstam ir jānovērtē iespējamie ieguvumi un riski alendronāta lietošana individuāli.
Pacientiem, kuri saņem alendronātu, ziņots par barības vada reakcijām (dažas smagas un prasa hospitalizāciju), piemēram, ezofagītu, barības vada čūlas un barības vada eroziju, kam reti seko barības vada sašaurināšanās. Visas pazīmes vai simptomi, kas norāda uz iespējamu barības vada reakciju un iesaka pacientam pārtraukt alendronāta lietošanu un meklēt medicīnisko palīdzību, ja parādās barības vada kairinājuma simptomi, piemēram, disfāgija, odinofagija vai sāpes mugurā, vai attīstās vai pastiprinās grēmas (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Smagu barības vada blakusparādību risks šķiet lielāks pacientiem, kuri pienācīgi nelieto alendronātu un / vai turpina lietot alendronātu pēc simptomu rašanās, kas liecina par barības vada kairinājumu. Ir ļoti svarīgi, lai pacients zinātu un saprastu, kā lietot zāles (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Pacientam jābrīdina, ka, ja netiek ievēroti šie piesardzības pasākumi, var palielināties barības vada problēmu risks.
Lai gan lielos klīniskajos pētījumos ar alendronātu netika novērots paaugstināts risks, ir ziņots par retiem (pēcreģistrācijas) kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas gadījumiem, no kuriem daži ir smagi un saistīti ar komplikācijām (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Apakšžokļa / augšžokļa osteonekroze
Ir ziņots par žokļa osteonekrozi, kas parasti ir saistīta ar zobu ekstrakciju un / vai lokālu infekciju (ieskaitot osteomielītu), vēža slimniekiem, kuri saņem shēmas, ieskaitot bisfosfonātus, ko galvenokārt ievada intravenozi. Daudzi no šiem pacientiem tika ārstēti arī ar ķīmijterapiju un kortikosteroīdiem. Par žokļa osteonekrozi ziņots arī pacientiem ar osteoporozi, kuri tiek ārstēti ar perorāliem bisfosfonātiem.
Novērtējot indivīda risku saslimt ar žokļa osteonekrozi, jāņem vērā šādi riska faktori:
• bifosfonāta iedarbība (maksimālā zoledronskābes gadījumā), lietošanas veids (skatīt iepriekš) un kumulatīvā deva
• vēzis, ķīmijterapija, staru terapija, kortikosteroīdi, angioģenēzes inhibitori, smēķēšana
• zobu slimības anamnēzē, slikta mutes higiēna, periodonta slimība, invazīvas zobārstniecības procedūras un slikti pieguļošas zobu protēzes.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar perorāliem bisfosfonātiem pacientiem ar sliktu zobu veselību jāapsver nepieciešamība pēc zobu pārbaudes ar atbilstošām profilaktiskām zobārstniecības procedūrām.
Ārstēšanas laikā šiem pacientiem, ja iespējams, jāizvairās no invazīvām zobārstniecības procedūrām. Pacientiem, kuriem bisfosfonātu terapijas laikā ir attīstījusies žokļa osteonekroze, zobu ķirurģija var pasliktināt stāvokli. Pacientiem, kuriem nepieciešama zobārstniecības procedūra, nav pieejami dati, kas liecinātu, ka ārstēšanas ar bisfosfonātiem pārtraukšana. Bisfosfonāti samazina žokļa osteonekrozes risku. Ārsta klīniskajam vērtējumam jāvadās pēc katra pacienta vadības programmas, pamatojoties uz riska un ieguvuma attiecības individuālu novērtējumu.
Ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem visi pacienti ir jāmudina ievērot labu mutes dobuma higiēnu, periodiski pārbaudīt zobus un ziņot par jebkādiem mutes dobuma simptomiem, piemēram, zobu kustīgumu, sāpēm vai pietūkumu.
Ārējā dzirdes kanāla osteonekroze
Ir ziņots par ārējās dzirdes kanāla osteonekrozi saistībā ar bisfosfonātu lietošanu, galvenokārt saistībā ar ilgstošu terapiju. Iespējamie ārējā dzirdes kanāla osteonekrozes riska faktori ir steroīdu un ķīmijterapijas lietošana un / vai lokāli riska faktori, piemēram, Ārējās dzirdes kanāla osteonekroze jāapsver pacientiem, kas ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir tādi ausu simptomi kā sāpes vai izdalījumi vai hroniskas ausu infekcijas.
Skeleta -muskuļu sāpes
Pacientiem, kuri saņem bisfosfonātus, ziņots par kaulu, locītavu un / vai muskuļu sāpēm. Pēcreģistrācijas periodā šie simptomi reti ir bijuši smagi un / vai izraisījuši invaliditāti (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Simptomu parādīšanās laiks svārstījās no vienas dienas līdz vairākiem mēnešiem pēc ārstēšanas uzsākšanas.Pārtraucot ārstēšanu, vairumam pacientu simptomi mazinājās. Pēc vienas un tās pašas zāles vai cita bisfosfonāta atkārtotas ievadīšanas pacientu apakšgrupai parādījās simptomu recidīvs.
Netipiski augšstilba kaula lūzumi
Ir ziņots par netipiskiem augšstilba kaula subtrochanteriskiem un diafiziskiem lūzumiem, galvenokārt pacientiem, kuri ilgstoši ārstē osteoporozi ar bifosfonātiem. Šie īsie šķērseniskie vai slīpie lūzumi var rasties jebkurā augšstilba kaula daļā-tieši zem mazākā trohantera un virs suprakondilārās līnijas. rodas spontāni vai pēc minimālas traumas, un dažiem pacientiem dažas nedēļas vai mēnešus pirms gūžas kaula lūzuma rodas sāpes augšstilbā vai cirkšņā, kas bieži vien ir saistītas ar stresa lūzumu attēlveidošanu. Lūzumi bieži ir divpusēji; tādēļ pacientiem, kas ārstēti ar bisfosfonātiem un kuriem ir augšstilba kaula lūzums, jāpārbauda kontralaterālais augšstilbs. Ir ziņots arī par ierobežotu šo lūzumu sadzīšanu. Pacientiem, kuriem ir aizdomas par netipisku augšstilba kaula lūzumu, jāapsver bisfosfonātu terapijas pārtraukšana, kamēr nav veikts pacienta novērtējums, pamatojoties uz individuālo ieguvumu risku.
Ārstēšanas laikā ar bisfosfonātiem pacientiem jāiesaka ziņot par jebkādām sāpēm augšstilbā, gūžā vai cirksnī, un visiem pacientiem, kuriem ir šādi simptomi, jānovērtē, vai nav nepilnīga augšstilba kaula lūzuma.
Nieru darbības traucējumi
ADROVANCE lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav ieteicama, ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 35 ml / min (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Kaulu un minerālvielu metabolisms
Rūpīgi jāapsver citi osteoporozes cēloņi, izņemot estrogēna deficītu un vecumu.
Pirms terapijas uzsākšanas ar ADROVANCE ir jānovērš hipokalciēmija (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Citi minerālvielu metabolisma traucējumi (piemēram, D vitamīna deficīts un hipoparatiroīdisms) arī ir pienācīgi jāārstē pirms terapijas uzsākšanas ar šīm zālēm. D vitamīna saturs ADROVANCE nav piemērots D vitamīna deficīta korekcijai.Ārstēšanas laikā ar ADROVANCE pacientiem ar šādiem klīniskajiem stāvokļiem jākontrolē kalcija līmenis serumā un hipokalciēmijas simptomi.
Sakarā ar alendronāta pozitīvo ietekmi uz palielinātu kaulu mineralizāciju, var rasties kalcija un fosfātu līmeņa pazemināšanās serumā, īpaši pacientiem, kuri lieto glikokortikoīdus un kuriem var būt samazināta kalcija uzsūkšanās. Šāds samazinājums parasti ir Tomēr reti ir ziņojumi par simptomātisku hipokalciēmiju smagi un bieži pacientiem ar predisponējošiem stāvokļiem (piemēram, hipoparatireoze, D vitamīna deficīts un kalcija malabsorbcija) (skatīt apakšpunktu 4.8).
Holekalciferols
D3 vitamīns var palielināt hiperkalciēmijas un / vai hiperkalciūrijas pakāpi, ja to lieto pacientiem ar slimībām, kas saistītas ar neregulāru kalcitriola pārprodukciju (piemēram, leikēmija, limfoma, sarkoidoze). Šiem pacientiem jākontrolē kalcija līmenis serumā un serumā.
Pacienti ar malabsorbciju var nepietiekami absorbēt D3 vitamīnu.
Palīgvielas
Šīs zāles satur laktozi un saharozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu fruktozes nepanesību, galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu, glikozes-galaktozes malabsorbciju vai saharāzes-izomaltāzes nepietiekamību.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Alendronāts
Pārtika un dzērieni (ieskaitot minerālūdeni), kalcija piedevas, antacīdi un citas zāles iekšķīgai lietošanai, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar alendronātu, var traucēt alendronāta uzsūkšanos. Līdz ar to pacientiem pirms alendronāta lietošanas jāpaiet vismaz 30 minūtēm pirms citu zāļu iekšķīgas lietošanas (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Tā kā nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) lietošana ir saistīta ar kuņģa-zarnu trakta kairinājumu, vienlaikus lietojot alendronātu, jāievēro piesardzība.
Holekalciferols
Olestra, minerāleļļas, orlistats un žults sekvestrējošie līdzekļi (piem., Kolestiramīns, kolestipols) var kavēt D vitamīna uzsūkšanos. Pretkrampju līdzekļi, cimetidīns un tiazīdi var palielināt D vitamīna katabolismu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
ADROVANCE ir paredzēts lietošanai tikai sievietēm pēcmenopauzes periodā, tāpēc to nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Grūtniecība
Dati par alendronāta lietošanu grūtniecēm nav pieejami vai ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti. Alendronāts izraisīja hipokalciēmijas izraisītu distociju grūsnām žurkām (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Lietojot lielas D vitamīna devas, novērota hiperkalciēmija un toksiska ietekme uz reproduktivitāti pētījumos ar dzīvniekiem (skatīt apakšpunktu 5.3) ADROVANCE nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai alendronāts / metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem. Holekalciferols un daži tā aktīvie metabolīti nonāk mātes pienā. ADROVANCE nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Auglība
Bifosfonāti ir iekļauti kaulu matricā, no kuras tie pakāpeniski izdalās gadu laikā. Pieaugušo kaulos iestrādāto bisfosfonātu daudzums un līdz ar to pieejamais daudzums sistēmiskajā cirkulācijā ir tieši saistīts ar bifosfonātu devu un lietošanas ilgumu (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Nav datu par risku auglim cilvēkam. Tomēr pastāv teorētisks augļa, galvenokārt skeleta, kaitējuma risks, ja sieviete pēc bisfosfonātu terapijas kursa pabeigšanas iestājas grūtniecība. Ietekme uz tādu mainīgo lielumu risku kā laiks no bisfosfonātu terapijas pārtraukšanas līdz ieņemšanai, izmantotā bisfosfonāta veids un lietošanas veids (intravenoza pret perorālu) nav pētīta.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
ADROVANCE neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacientiem var rasties dažas blakusparādības (piemēram, neskaidra redze, reibonis un stipras sāpes kaulos, muskuļos vai locītavās (skatīt 4.8. Apakšpunktu)), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk ziņotās blakusparādības ir kuņģa -zarnu trakta augšdaļas blakusparādības, tostarp sāpes vēderā, dispepsija, barības vada čūla, disfāgija, vēdera uzpūšanās un skābes regurgitācija (> 1%).
Blakusparādību tabula
Tālāk minētās blakusparādības ir radušās klīnisko pētījumu un / vai alendronāta lietošanas laikā pēc zāļu laišanas tirgū.
Lietojot alendronātu un holekalciferolu, citas blakusparādības netika konstatētas.
Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. , vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Alendronāts
Simptomi
Hipokalciēmija, hipofosfatēmija un kuņģa -zarnu trakta augšdaļas blakusparādības, piemēram, kuņģa darbības traucējumi, grēmas, ezofagīts, gastrīts vai čūla, var būt perorālas pārdozēšanas sekas.
Vadība
Nav specifiskas informācijas par alendronāta pārdozēšanas ārstēšanu. ADROVANCE pārdozēšanas gadījumā dodiet pienu vai antacīdus līdzekļus, kas saistās ar alendronātu.Sakarā ar barības vada kairinājuma risku neizraisiet vemšanu un turiet pacientu stingri stāvus.
Holekalciferols
D vitamīna toksicitāte nav dokumentēta hroniskas terapijas laikā veseliem pieaugušajiem, ja deva ir mazāka par 10 000 SV dienā. Klīniskajā pētījumā ar veseliem pieaugušajiem dienas deva 4000 SV D3 vitamīna līdz pieciem mēnešiem nebija saistīta ar hiperkalciūriju vai hiperkalciēmiju.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: zāles kaulu slimību ārstēšanai, bisfosfonāti, kombinācijas.
ATĶ kods: M05BB03.
Darbības mehānisms
Alendronāts
Nātrija alendronāts ir bisfosfonāts, kas darbojas kā specifisks osteoklastu izraisītas kaulu rezorbcijas inhibitors un tieši neietekmē kaulu veidošanos. Preklīniskie pētījumi liecina, ka alendronāts galvenokārt lokalizējas aktīvās rezorbcijas vietās. Aktivitāte tiek kavēta, bet osteoklastu vervēšana un adhēzija netiek ietekmēta. Ārstēšanas laikā ar alendronātu izveidojušies kaulu audi ir kvalitatīvi normāli.
Holekalciferols (vitamīns D3)
D3 vitamīns tiek ražots ādā, ultravioletajā gaismā pārveidojot 7-dehidroholesterīnu par D3 vitamīnu. Ja nav pietiekamas saules gaismas iedarbības, D3 vitamīns ir būtiska uzturviela. D3 vitamīns aknās tiek pārvērsts par 25-hidroksivitamīnu D3 un tiek uzglabāts organisma vajadzībām. Pārveidošana nierēs par 1,25-dihidroksivitamīnu D3 (kalcitriolu), kas ir aktīvā hormona forma, kas mobilizē kalciju, tiek rūpīgi pielāgota. 1,25-dihidroksivitamīna D3 galvenā darbība ir palielināt gan kalcija, gan fosfāta uzsūkšanos zarnās un regulēt kalcija līmeni serumā, kalcija un fosfāta izdalīšanos caur nierēm, kaulu un kaulu rezorbcijas veidošanos.
D3 vitamīns ir nepieciešams normālai kaulu veidošanai.D vitamīna nepietiekamība rodas, ja gan saules starojums, gan uzturs ir nepietiekams. Nepietiekamība ir saistīta ar negatīvu kalcija līdzsvaru, kaulu zudumu un palielinātu skeleta lūzuma risku. Smagos gadījumos tā trūkums izraisa sekundāru hiperparatireozi, hipofosfatēmiju, proksimālo muskuļu vājumu un osteomalāciju, tādējādi palielinot kritienu un lūzumu risku cilvēkiem ar osteoporozi. D vitamīna piedevas samazina šos riskus un to sekas.
Osteoporoze tiek definēta kā mugurkaula vai gūžas kaulu minerālais blīvums (KMB), kas ir par 2,5 standarta novirzēm (SD) mazāks nekā vidēji jaunai populācijai, vai kā trausluma lūzums anamnēzē neatkarīgi no KMB.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Pētījumi par ADROVANCE
Mazākās ADROVANCE devas (alendronāts 70 mg / D3 vitamīns 2800 SV) ietekme uz D vitamīna parametriem tika pierādīta 15 nedēļu ilgā daudznacionālā pētījumā, kurā piedalījās 682 sievietes pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi (25- sākotnējais seruma hidroksivitamīna D līmenis: vidēji 56 nmol / L [22,3 ng / ml]; diapazons 22,5–225 nmol / l [9–90 ng / ml]). Pacienti tika ārstēti ar zemākas devas preparātu (70 mg / 2800 SV) ADROVANCE (n = 350) vai ar FOSAMAX (alendronāts) 70 mg (n = 332) vienu reizi nedēļā; papildu D vitamīna piedevas bija aizliegtas. Seruma 25-hidroksivitamīns D bija ievērojami augstāks (26%) ADROVANCE grupā (70 mg / 2800 SV) (56 nmol / l [23 ng / ml]) salīdzinājumā ar grupu, kas tika ārstēta tikai ar alendronātu (46 nmol / l [18, 2 ng / ml])). Pacientu procentuālā daļa ar D vitamīna nepietiekamību (serums 25-hidroksivitamīns
24 nedēļu pagarinājuma pētījumā, kurā piedalījās 619 sievietes pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi, tika pierādīta zemākās ADROVANCE devas (70 mg alendronāta / D3 vitamīna 2800 SV) un 2800 papildu D3 vitamīna papildu iedarbība, kopā 5600 SV. līdz D3 vitamīna daudzumam lielākajā ADROVANCE devā) reizi nedēļā. D3 vitamīna 2800 grupas pacienti tika ārstēti ar ADROVANCE (70 mg / 2800 SV) (n = 299), bet pacienti D3 vitamīna grupā 5600 tika ārstēti ar ADROVANCE (70 mg / 2800 SV) plus papildu 2800 SV D3 vitamīna (n = 309) reizi nedēļā; bija atļauta papildu D vitamīna piedevu lietošana. Pēc 24 nedēļu ilgas ārstēšanas vidējais 25-hidroksivitamīna D līmenis serumā bija ievērojami augstāks D3 vitamīns 5600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) grupa, salīdzinot ar D3 vitamīnu 2800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). Pacientu procentuālais daudzums ar D vitamīna nepietiekamību bija 5,4% D3 vitamīna grupā 2800 pret. 3,2% D3 vitamīna grupā 5600 visā pagarinājumā līdz 24 nedēļām. Pacientu ar D vitamīna deficītu procentuālā daļa bija 0,3% D3 vitamīna grupā 2800, salīdzinot ar nulli D vitamīna 35 600 grupā. Bija atšķirības vidējā kalcija un fosfāta koncentrācijā serumā līmenis vai 24 stundu urīna kalcijs starp ārstēšanas grupām. Pacientu procentuālā daļa ar hiperkalciūriju 24 nedēļu pagarinājuma perioda beigās statistiski neatšķīrās starp ārstēšanas grupām.
Pētījumi par alendronātu
Terapeitiskā līdzvērtība alendronātam 70 mg vienu reizi nedēļā (n = 519) un alendronātam 10 mg dienā (n = 370) tika pierādīta viena gada daudzcentru pētījumā ar sievietēm pēcmenopauzes periodā ar osteoporozi. Vidējais KMB pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli mugurkaula jostas daļā viens gads bija 5,1% (95% ticamības intervāls -IC- 4,8, 5,4%) 70 mg vienu reizi nedēļā un 5,4% (95% TI: 5,0, 5,8%) grupā 10 mg dienā. KMB bija 2,3% un 2,9% augšstilba kaula kakla daļā un 2,9% un 3,1% visā gūžā attiecīgi 70 mg vienu reizi nedēļā un 10 mg vienu reizi dienā grupās. Abas ārstēšanas grupas bija līdzīgas arī attiecībā uz DMO palielināšanos citos kaulu rajonos.
Alendronāta ietekme uz kaulu masu un lūzumu biežumu sievietēm pēcmenopauzes periodā tika pārbaudīta divos sākotnējos efektivitātes pētījumos ar identisku dizainu (n = 994) un lūzumu novēršanas pētījumā (FIT: n = 6 459).).
Sākotnējos efektivitātes pētījumos vidējais KMB pieaugums, lietojot alendronātu 10 mg dienā, salīdzinot ar placebo, trīs gadu laikā bija 8,8%, 5,9%un 7,8%pie mugurkaula, augšstilba kaula un trochanter. Pat organisma DMO kopā tas ievērojami palielinājās. C "samazinājās par 48% (alendronāts 3,2% vs placebo (6,2%) ar alendronātu ārstēto pacientu proporcijā ar vienu vai vairākiem mugurkaula lūzumiem salīdzinājumā ar tiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Šo pētījumu pagarinājumā uz diviem gadiem KMB turpināja palielināties mugurkaulā un trohanterā un palika stabils augšstilba kaklā un ķermenī. kopā.
FIT sastāv no diviem placebo kontrolētiem alendronāta pētījumiem vienu reizi dienā (5 mg dienā divus gadus un 10 mg dienā vienu vai divus papildu gadus):
• FIT 1: trīs gadus ilgs pētījums, kurā piedalījās 2027 pacienti ar vismaz vienu mugurkaula (kompresijas) lūzumu sākotnējā stāvoklī. Šajā pētījumā alendronāta lietošana dienā samazināja ≥ 1 jauna skriemeļu lūzuma biežumu par 47% (alendronāts 7,9% vs placebo 15,0%). Tika konstatēts arī statistiski nozīmīgs gūžas kaula lūzumu biežuma samazinājums (1,1% vs 2,2%, samazinājums par 51%).
• FIT 2: četrus gadus ilgs pētījums, kurā piedalījās 4432 pacienti ar zemu kaulu masu, bet bez skriemeļu lūzumiem. Šajā pētījumā tika novērota būtiska atšķirība gūžas kaula lūzumu biežumā (37% no pasaules pētījuma populācijas, ar osteoporozi, kā definēts iepriekš). vs placebo 2,2%, samazinājums par 56%) un ≥ 1 skriemeļu lūzuma biežums (2,9% vs 5,8%, samazinājums par 50%).
Laboratorijas dati
Klīniskajos pētījumos tika ziņots par asimptomātisku, vieglu un pārejošu kalcija un fosfāta līmeņa pazemināšanos serumā aptuveni 18% un 10% pacientu, kuri tika ārstēti ar 10 mg alendronāta dienā, salīdzinot ar aptuveni 12% un 3% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. . Tomēr kalcija līmenis serumā samazinās līdz
Pediatriskā populācija
Nātrija alendronāts tika pētīts nelielam skaitam pacientu, kas jaunāki par 18 gadiem ar osteogenesis imperfecta. Rezultāti nav pietiekami, lai pamatotu nātrija alendronāta lietošanu bērniem ar osteogenesis imperfecta.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Alendronāts
Uzsūkšanās
Salīdzinot ar intravenozu atsauces devu, alendronāta vidējā perorālā biopieejamība sievietēm bija 0,64% devām no 5 mg līdz 70 mg, kas tika ievadītas pēc nakts badošanās un 2 stundas pirms standartizētām brokastīm. Tāpat biopieejamība samazinājās līdz aptuveni 0,46% un 0,39 %, ja alendronāts tika ievadīts "stundu vai pusi" pirms standartizētām brokastīm. Osteoporozes pētījumos alendronāts bija efektīvs, ja to ievadīja vismaz 30 minūtes pirms dienas pirmā ēdiena vai dzēriena.
Alendronāts, kas atrodas ADROVANCE kombinētajā tabletē (70 mg / 2800 SV) un ADROVANCE kombinētā tablete (70 mg / 5600 SV), ir bioekvivalents vienai 70 mg alendronāta tabletei.
Bioloģiskā pieejamība bija niecīga, ja alendronātu lietoja kopā ar standartizētām brokastīm vai divu stundu laikā pēc tām.
Veseliem cilvēkiem prednizons, ko lietoja iekšķīgi (20 mg trīs reizes dienā piecas dienas), neizraisīja klīniski nozīmīgas izmaiņas alendronāta perorālajā biopieejamībā (vidējais pieaugums par 20% līdz 44%).
Izplatīšana
Pētījumi ar žurkām liecina, ka pēc 1 mg / kg l "alendronāta intravenozas ievadīšanas, kas sākotnēji tika sadalīts mīkstos audos, ātri sadalās kaulos vai izdalās ar urīnu. Cilvēkiem vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī, neskaitot kaulus, Alendronāta koncentrācija plazmā pēc terapeitiskām perorālām devām ir pārāk zema, lai to varētu analītiski noteikt (plazmas proteīns ir aptuveni 78%).
Biotransformācija
Gan cilvēkiem, gan dzīvniekiem nav pierādījumu par alendronāta metabolismu.
Eliminācija
Pēc vienas ar 14C iezīmēta alendronāta intravenozas devas aptuveni 50% radioaktivitātes tika izvadīts ar urīnu 72 stundu laikā, un izkārnījumos tika konstatēta neliela radioaktivitāte. Pēc vienreizējas 10 mg intravenozas ievadīšanas ,. klīrenss alendronāta nieres bija 71 ml / min un klīrenss sistēmiskā vērtība nepārsniedza 200 ml / min. 6 stundu laikā pēc intravenozas ievadīšanas koncentrācija plazmā samazinājās par vairāk nekā 95%. Tiek lēsts, ka terminālais pusperiods cilvēkiem pārsniedz desmit gadus, kas atspoguļo alendronāta izdalīšanos no skeleta. "Cilvēks šajā līmenī traucē citu zāļu izdalīšanos."
Holekalciferols
Uzsūkšanās
Veseliem pieaugušajiem (abiem dzimumiem) pēc ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tablešu lietošanas no rīta tukšā dūšā un divas stundas pirms ēšanas vidējais laukums zem vitamīna koncentrācijas un laika līknes serumā (AUC0-120 h) D3 (nav koriģēts pēc endogēnā D3 vitamīna līmeņa) bija 296,4 ng • h / ml. D3 vitamīna vidējā maksimālā koncentrācija serumā (Cmax) bija 5,9 ng / ml, un vidējais laiks, kas vajadzīgs, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju serumā (T stundas 2800 SV D3 vitamīna biopieejamība ADROVANCE ir līdzīga 2800 SV D3 vitamīna lietošanai.
Veseliem pieaugušajiem (abiem dzimumiem) pēc ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tablešu lietošanas no rīta tukšā dūšā un divas stundas pirms ēšanas vidējā platība zem seruma koncentrācijas-laika līknes (AUC0-80 h) D3 vitamīns (nav pielāgots endogēnā D3 vitamīna līmenim) bija 490,2 ng • h / ml. D3 vitamīna vidējā maksimālā koncentrācija serumā (Cmax) bija 12,2 ng / ml, un laika vidējā vērtība, kas nepieciešama, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju serumā (T stundas DRO vitamīna 5600 SV biopieejamība ADROVANCE ir līdzīga 5600 SV D3 vitamīna lietošanai.
Izplatīšana
Pēc absorbcijas D3 vitamīns nonāk asinsritē, ko pārnēsā chilomikroni. D3 vitamīns strauji izplatās galvenokārt aknās, kur tas tiek metabolizēts līdz 25-hidroksivitamīnam D3, kas ir galvenā rezerves forma. Nozīmīgāks daudzums tiek izplatīts taukaudos un muskuļos un uzglabāts šīs vietas ir kā D3 vitamīns, lai vēlāk tās izlaistu asinsritē.
Biotransformācija
D3 vitamīns ātri metabolizējas, hidroksilējoties aknās līdz 25-hidroksivitamīnam D3, un pēc tam nierēs metabolizējas līdz 1,25-dihidroksivitamīnam D3, kas ir bioloģiski aktīvā forma. Pirms eliminācijas notiek turpmāka hidroksilēšana. Nelielai daļai D3 vitamīna tiek veikta glikuronizācija, pirms tā tiek izvadīta.
Eliminācija
Lietojot radioaktīvo D3 vitamīnu veseliem cilvēkiem, vidējā radioaktivitātes izdalīšanās ar urīnu pēc 48 stundām bija 2,4%, un vidējā radioaktivitātes izdalīšanās ar fekālijām pēc 4 dienām bija 4,9%. Abos gadījumos tika konstatēts, ka izdalītā radioaktivitāte izriet gandrīz tikai no sākotnējās molekulas metaboltītiem. D3 vitamīna seruma vidējais pusperiods pēc perorālas ADROVANCE devas (70 mg / 2800 SV) ir aptuveni 24 stundas.
Nieru darbības traucējumi
Preklīniskie pētījumi liecina, ka alendronāts, kas nenosēžas kaulos, ātri izdalās ar urīnu. Nebija pierādījumu par kaulu uzņemšanas piesātinājumu pēc hroniskas kumulatīvu intravenozu devu ievadīšanas līdz 35 mg / kg dzīvniekiem.
Lai gan nav pieejama klīniska informācija, iespējams, ka pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, tāpat kā dzīvniekiem, samazinās alendronāta eliminācija caur nierēm. Tā rezultātā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem var sagaidīt nedaudz lielāku alendronāta uzkrāšanos kaulos. funkciju (skatīt 4.2. apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskie pētījumi ar alendronāta un holekalciferola kombināciju nav veikti.
Alendronāts
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte un kancerogēna iedarbība. Pētījumi ar žurkām parādīja, ka ārstēšana ar alendronātu grūtniecības laikā ir saistīta ar distociju, kas saistīta ar hipokalciēmiju mātēm dzemdību laikā. Pētījumos žurkām, kurām tika ievadītas lielākās devas, konstatēja lielāku nepilnīgas augļa pārkaulošanās biežumu. Šo atradumu nozīme cilvēkam nav zināma.
Holekalciferols
Lietojot devas, kas krietni pārsniedz terapeitisko diapazonu, pētījumos ar dzīvniekiem novērota reproduktīvā toksicitāte.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Bezūdens laktoze
Vidējas ķēdes triglicerīdi
Želeja
Nātrija kroskarmeloze
Saharoze
Koloidālais silīcija dioksīds
Magnija stearāts (E572)
Butilēts hidroksitoluols (E321)
Modificēta ciete (kukurūza)
Nātrija alumīnija silikāts (E554)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
18 mēneši.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā blisterī, lai pasargātu no mitruma un gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes
Alumīnija / alumīnija blisteri, iepakojumā pa 2, 4, 6 vai 12 tabletēm.
ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tabletes
Alumīnija / alumīnija blisteri, iepakojumā pa 2, 4 vai 12 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordšīra EN11 9BU
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ADROVANCE 70 mg / 2800 SV tabletes
EU/1/06/364/001 - 2 tabletes
037603014
EU/1/06/364/002 - 4 tabletes
037603026
EU/1/06/364/003 - 6 tabletes
037603038
EU/1/06/364/004 - 12 tabletes
037603040
ADROVANCE 70 mg / 5600 SV tabletes
EU/1/06/364/006 - 2 tabletes
037603065
EU/1/06/364/007 - 4 tabletes
037603077
EU/1/06/364/008 - 12 tabletes
037603089
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2007. gada 4. janvāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2011. gada 21. novembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2016. gada 19. septembris
