Aktīvās sastāvdaļas: estradiols
Vagifem 25 mikrogrami apvalkotās maksts tabletes
Vagifem iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Vagifem 25 mikrogrami apvalkotās maksts tabletes
- Vagifem 10 mikrogramu maksts tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Vagifem? Kam tas paredzēts?
VAGIFEM pieder zāļu grupai, ko sauc par estrogēniem.
To lieto atrofiska estrogēna deficīta vaginīta ārstēšanai.
Pieredze sievietēm vecumā virs 65 gadiem ir ierobežota.
Kontrindikācijas Kad Vagifem nedrīkst lietot
Nelietojiet Vagifem šādos gadījumos:
- ja Jums ir, ir bijis vai ir aizdomas par krūts vēzi
- ja Jums ir bijis vai ir aizdomas par ļaundabīgu audzēju, kura augšana ir jutīga pret estrogēnu, piemēram, endometrijā (dzemdes gļotādā)
- ja Jums ir vai agrāk tika ārstēti asins recekļi kāju artērijās vai vēnās, plaušās vai citās ķermeņa daļās (embolija)
- ja Jums ir stenokardija (stipras sāpes krūtīs) vai ja Jums ir bijis miokarda infarkts vai insults
- ja Jums ir porfīrija (iedzimta vielmaiņas slimība asins pigmentu metabolisma izmaiņu dēļ)
- ja Jums ir paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai kādu no palīgvielām.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Vagifem lietošanas
Ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem, lūdzu, informējiet par to savu ārstu pirms terapijas uzsākšanas ar Vagifem':
- ja kopš pēdējā menstruālā cikla vēl nav pagājuši 12 mēneši
- ja Jums ir vai ir bijusi smaga aknu slimība
- ja Jums ir neregulāras menstruācijas vai nesen asiņojat no maksts
- ja Jums ir vai ir bijusi "endometrija hiperplāzija" (dzemdes gļotādas sabiezēšana)
- ja Jums ir kāda no šīm retajām iedzimtām problēmām: galaktozes nepanesamība, laktāzes deficīts, glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindroms.
Lietojot "Vagifem", pievērsiet īpašu uzmanību:
Pirms HAT uzsākšanas ārsts jautās par jūsu personīgo un ģimenes slimības vēsturi. Jūsu ārsts var veikt krūšu un / vai iegurņa (vēdera lejasdaļa) pārbaudi un ginekoloģisko izmeklēšanu.
Kad HAT ir sākusies, joprojām tiks veiktas regulāras medicīniskās pārbaudes (vismaz reizi gadā), lai precīzi novērtētu terapijas turpināšanas riskus un ieguvumus.
- Regulāri iziet mammogrāfijas skrīningu un maksts citoloģiju (PAP testu).
- Regulāri pārbaudiet, vai krūtīs nav izmaiņas, piemēram, nelielas ādas ieplakas, sprauslas izmaiņas vai jebkāda redzama vai pamanāma sacietēšana.
HAT laikā daži apstākļi var pasliktināties. Tātad, ja Jums ir, ir bijis vai ir kāds no šiem stāvokļiem, ārsts var pieprasīt biežākas pārbaudes:
- dzemdes fibroids vai endometrioze (dzemdes gļotādas klātbūtne neparastās vietās) "
- asins recekļu veidošanās kājās vai plaušās (skatīt sadaļu "Asins recekļi")
- pirmās pakāpes ģimenes loceklis, kuram ir vai ir bijis krūts vēzis vai audzējs, kura augšana ir jutīga pret estrogēnu (piemēram, dzemdes vai olnīcu vēzis)
- hipertensija (augsts asinsspiediens)
- aknu darbības traucējumi
- diabēts
- žultspūšļa akmeņi
- migrēna vai stipras galvassāpes
- sistēmiska sarkanā vilkēde (autoimūna slimība)
- epilepsija (slimība, kas izraisa krampjus)
- astma
- otoskleroze (iedzimta vidusauss slimība)
- hipertrigliceridēmija (paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs)
- sirds vai nieru mazspēja.
Ja pamanāt izmaiņas kādā no iepriekš minētajiem apstākļiem un lietojat Vagifem, pastāstiet par to savam ārstam.
Sakarā ar vagifēma lokālu ievadīšanu un tajā esošo zemo estradiola koncentrāciju iepriekš minēto stāvokļu recidīvs vai pasliktināšanās, kā arī iepriekš minēto apstākļu parādīšanās ir mazāk iespējama, nekā novērojot sistēmisku estrogēnu ārstēšanu.
Jums nekavējoties jāpārtrauc ārstēšana ar "Vagifem" un jāsazinās ar ārstu:
- ja jūsu āda kļūst dzeltena (dzelte)
- ja pamanāt ievērojamu asinsspiediena paaugstināšanos
- ja pamanāt pēkšņas stipras galvassāpes (piemēram, migrēnu)
- grūtniecības gadījumā.
Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu
Sirds slimība
HAT nav ieteicams sievietēm, kuras slimo vai nesen cietušas no sirds slimībām. Ja Jums ir bijusi sirds slimība, pastāstiet ārstam par HAT sākšanu. HAT neietekmē sirds slimības.
Pētījumi ar HAT, kas satur konjugētus estrogēnus un medroksiprogesterona acetātu kā progestogēnu, parādīja iespējamu paaugstinātu sirds slimību risku pirmajā ārstēšanas gadā. Citu veidu HAT risks, visticamāk, būs līdzīgs, lai gan vēl nav pierādīts.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas sāpes krūtīs, kas izplatās uz rokas vai kakla, un pārtrauciet zāļu lietošanu, kamēr ārsts nav devis atļauju turpināt.Šīs sāpes var būt sirds slimības simptoms.
Insults
Nesenie pētījumi liecina par nelielu paaugstinātu insulta risku saistībā ar HAT lietošanu. Citi faktori, kas var palielināt insulta risku, ir šādi:
- vecums
- augsts asinsspiediens
- smēķēt
- pārmērīga alkohola lietošana
- neregulāra sirdsdarbība.
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem faktoriem vai ja Jums agrāk ir bijis insults, lai apsvērtu HAT uzsākšanu..
Dati salīdzinājumā
Sievietēm, kuras nelieto HAT, aptuveni 3 insulta gadījumi uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un aptuveni 11 no 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem ir novērtēti 5 gadu laikā.
Sievietēm, kuras lieto HAT, ir 4 insulti uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un 15 uz 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem.
Nekavējoties informējiet savu ārstu, ja Jums rodas neizskaidrojamas migrēnai līdzīgas galvassāpes ar redzes traucējumiem vai bez tiem, un pārtrauciet zāļu lietošanu, līdz ārsts atļauj turpināt.
Migrēnai līdzīgas galvassāpes varētu būt agrīns insulta simptoms.
Trombs
HAT var palielināt asins recekļu veidošanās risku vēnās (sauktas arī par dziļo vēnu trombozi vai DVT), īpaši pirmajā ārstēšanas gadā. Šie asins recekļi lielākoties nav bīstami, bet, ja tie pārtrūkst. ceļojot uz plaušām, tie var izraisīt sāpes krūtīs, apgrūtinātu elpošanu, sabrukumu un pat nāvi. Šo stāvokli sauc par plaušu emboliju vai PE.
Dziļo vēnu tromboze un plaušu embolija ir piemēri stāvoklim, kas pazīstams kā vēnu trombembolija vai VTE.
Jums ir trombu veidošanās risks, ja:
- ja Jums ir aptaukošanās
- ja Jums agrāk ir bijuši asins recekļi
- ja jūsu pirmās pakāpes ģimenes loceklim agrāk ir bijuši asins recekļi
- ja Jums ir bijis viens vai vairāki aborti
- ja Jums ir asinsreces traucējumi, kuru dēļ nepieciešama ārstēšana ar antikoagulantiem (varfarīnam līdzīgām zālēm)
- ja jums ilgstoši jābūt imobilizētam lielas operācijas, traumas vai slimības dēļ
- ja Jums ir reta slimība, piemēram, sistēmiska sarkanā vilkēde (SLE).
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir kāds no iepriekš uzskaitītajiem stāvokļiem, lai apsvērtu HAT uzsākšanu.
Dati salīdzinājumā
Sievietēm, kuras nelieto HAT, aptuveni 3 VTE gadījumi uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un aptuveni 8 gadījumi uz 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem ir novērtēti 5 gadu laikā.
Sievietēm, kuras lieto HAT, VTE gadījumi kļūst par 7 uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un 17 VTE gadījumi uz 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem.
Nekavējoties informējiet savu ārstu, ja Jums rodas sāpīga apakšējo ekstremitāšu tūska (pietūkušas kājas), pēkšņas sāpes krūtīs vai apgrūtināta elpošana, un pārtrauciet zāļu lietošanu, kamēr ārsts nav atļāvis turpināt. Šīs problēmas var būt trombembolijas simptomi.
Pastāstiet ārstam, ja Jums nepieciešama operācija.
HAT tiks pārtraukta 4 līdz 6 nedēļas pirms operācijas, lai samazinātu asins recekļu veidošanās risku.Ārsts ieteiks Jums atjaunot HAT.
Ietekme uz vēža risku
Krūts vēzis
Sievietēm, kurām ir vai ir bijis krūts vēzis, nevajadzētu lietot HAT.
HAT lietošana nedaudz palielina krūts vēža risku, kā arī novēlotu menopauzes sākumu.
Risks sievietei pēcmenopauzes periodā, kura 5 gadus lieto tikai estrogēnu saturošu HAT, ir līdzvērtīga tai pašai sievietei, kurai tajā laikā vēl ir menstruācijas un kura nelieto HAT. Risks sievietei, kas lieto kombinēto estrogēnu / progestogēnu HAT, ir augstāks nekā sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu (bet estrogēna un progestagēna kombinācijai ir priekšrocības endometrijam, skatīt sadaļu "Endometrija vēzis").
Visām HAT papildu krūts vēža risks kļūst acīmredzams dažu gadu laikā pēc terapijas uzsākšanas un palielinās līdz ar lietošanas ilgumu, bet atgriežas sākotnējā stāvoklī aptuveni 5 gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Palielinās arī krūts vēža risks:
- ja Jums ir pirmās pakāpes radinieks (māte, māsa vai vecmāmiņa), kuram ir bijis krūts vēzis
- ja Jums ir aptaukošanās.
Dati salīdzinājumā
Sievietēm 50 gadu vecumā, kuras nelieto HAT, aptuveni 32 krūts vēzis tiek diagnosticēts uz 1000 sievietēm laika posmā līdz 65 gadu vecumam. Sievietēm, kuras 50 gadu vecumā sāk lietot tikai estrogēnu saturošu HAT un lieto to 5 gadus, būs 33-34 uz 1000 sievietēm, kurām diagnosticēts krūts vēzis (1-2 papildu gadījumi).
Ja uzņemšanu turpina 10 gadus, diagnosticētais krūts vēzis kļūst par 37 uz 1000 sievietēm (5 papildu gadījumi).
Sievietēm, kuras 50 gadu vecumā sāk kombinēto estrogēna un progestagēna HAT un lieto 5 gadus, uz 1000 sievietēm būs 38 diagnosticēti krūts vēža gadījumi (6 papildu gadījumi).
Ja uzņemšanu turpina 10 gadus, diagnosticētais krūts vēzis kļūst par 51 uz 1000 sievietēm (19 papildu gadījumi).
Pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas izmaiņas krūtīs, piemēram, nelielas ādas depresijas, krūtsgala izmaiņas vai jebkāda redzama vai jūtama sacietēšana.
Endometrija vēzis (dzemdes gļotādas vēzis)
Ilgstoši lietojot tikai estrogēnu saturošu HAT, var palielināties endometrija vēža risks.
Progestagēna lietošana papildus estrogēnam samazina papildu risku.
Estradiola deva Vagifem ir maza, un ārstēšana ir lokāla. Dažiem pacientiem var rasties mērena sistēmiska absorbcija.
Ja dzemde joprojām ir, ārsts apsvērs, vai ir nepieciešams parakstīt ar estrogēnu saistītu progestogēnu vai kombinētu estrogēna un progestagēna HAT.
Ja dzemde ir izņemta (ar histerektomiju), ārsts apspriedīs ar jums lietderību lietot tikai estrogēnu bez saistītā progestogēna.
Ja dzemde ir daļēji izņemta endometriozes dēļ, var būt apdraudētas visas atlikušās endometrija paliekas. Pēc tam ārsts ar jums apspriedīs estrogēna-progestagēna HAT lietošanas lietderību.
Dati salīdzinājumā
Sievietēm, kurām dzemde nav ārstēta ar HAT, uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 65 gadiem tiek diagnosticēti aptuveni 5 endometrija vēža gadījumi.
Sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu HAT, to skaits palielinās 2 līdz 12 reizes atkarībā no devas un ārstēšanas ilguma.
Progestagēna pievienošana estrogēna HAT būtiski samazina endometrija vēža risku.
Starpmenstruālās asiņošanas vai smērēšanās parādīšanās (neliela starpmenstruāla izdalīšanās), īpaši pirmajos ārstēšanas kursos, jums nevajadzētu uztraukties.
Sazinieties ar savu ārstu, ja pēc pirmajiem ārstēšanas mēnešiem turpinās asiņošana vai smērēšanās, parādās pēc dažiem ārstēšanas mēnešiem vai saglabājas pēc ārstēšanas pārtraukšanas: šie simptomi var liecināt par endometrija sabiezēšanu.
Olnīcu vēzis
Olnīcu vēzis (olnīcu vēzis) ir ļoti reta, bet nopietna slimība. Diagnoze ir sarežģīta, jo skaidri simptomi bieži nepastāv.
Daži pētījumi liecina, ka, lietojot tikai estrogēnu saturošu HAT ilgāk par 5 gadiem, palielinās olnīcu vēža risks.Nav zināms, vai cita veida HAT var līdzīgi palielināt risku.
Demence
HAT neietekmē atmiņas zudumu. Pētījums ar sievietēm, kuras sāka kombinēto estrogēna un progestagēna HAT pēc 65 gadu vecuma, norādīja uz iespējamu paaugstinātu demences risku.
Citi nosacījumi
Sievietēm ar hipertrigliceridēmiju, kuras lieto HAT, var paaugstināties triglicerīdu līmenis asinīs, kas var izraisīt pankreatītu.
Ja lietojat vairogdziedzera aizstājterapiju (pamatojoties uz tiroksīnu), brīdiniet savu ārstu, kuram var būt nepieciešama biežāka vairogdziedzera funkcijas pārbaude.
HAT var ietekmēt dažu asins vai urīna analīžu rezultātus. Pastāstiet ārstam, ka lietojat Vagifem, ja viņš lūdz veikt hormonu testus.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Vagifem iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir parakstītas.
Tomēr, tā kā Vagifem tiek lietots lokāli un satur nelielu estradiola devu, tiek uzskatīts, ka mijiedarbība ar citām zālēm ir maz ticama.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība
"Vagifem" nav indicēts grūtniecības laikā.
Ja Jums ir aizdomas par grūtniecību, nelietojiet šīs zāles. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet šo m
Barošanas laiks
ja barojat bērnu ar krūti, nelietojiet šīs zāles.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Neviens.
Svarīga informācija par kādu no Vagifem sastāvdaļām
Vagifem satur laktozi. Ja ārsts Jums ir diagnosticējis "dažu cukuru nepanesamību, pirms šo zāļu lietošanas sazinieties ar viņu".
Devas un lietošanas veids Kā lietot Vagifem: Devas
Vienmēr lietojiet Vagifem tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, jums jākonsultējas ar ārstu.
Devas
Vagifem ievada intravagāli, izmantojot īpašu aplikatoru Sākotnējā deva: viena maksts tablete dienā divas nedēļas.
Uzturošā deva: viena maksts tablete divas reizes nedēļā.
Ārstēšanu var sākt jebkurā dienā.
Ja deva ir izlaista, tā jālieto, tiklīdz atceraties. Izvairieties lietot dubultu devu.
Lai sāktu un turpinātu pēcmenopauzes simptomu ārstēšanu, pēc iespējas īsākā laikā jāizmanto mazākā efektīvā deva.
Vagifem var lietot gan sievietes ar neskartu dzemdi, gan sievietes ar dzemdes izņemšanu.
Ārstēšanas laikā var rasties minimāla uzsūkšanās, īpaši pirmajās divās nedēļās, bet, tā kā estradiola līmenis plazmā pēc pirmajām divām nedēļām parasti nepārsniedz līmeni, kas konstatēts pēcmenopauzes periodā, nav ieteicams pievienot progestagēnu.
Terapija jāturpina tik ilgi, kamēr ieguvums, kas iegūts smagu simptomu mazināšanā, pārsniedz risku.
Administrācija
- Izņemiet vienu blisteri un atveriet to galos, kā parādīts attēlā. (Attēls)
- Uzmanīgi ievietojiet aplikatoru maksts, līdz tiek sasniegta pretestība. (Attēls)
- Lai atbrīvotu planšetdatoru, uzmanīgi nospiediet pogu, līdz atskan klikšķis. Tādējādi tableti nekavējoties aizsargā maksts siena. Tas neizkrist, ja tas stāv vai staigā. (ilustrācija)
- Izņemiet aplikatoru un izmetiet to.
Aizmirstot pieteikumu
Nelietojiet dubultās devas, lai aizvietotu aizmirsto. Ja esat aizmirsis lietot maksts tableti, ieņemiet to, tiklīdz atceraties.
Ja trūkst vienas vai vairākas Vagifem tabletes, var palielināties asiņošanas vai smērēšanās iespējamība.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Vagifem
Pārdozēšanas simptomi var būt: slikta dūša, vemšana.
Šie simptomi izzūd, pārtraucot ārstēšanu vai samazinot devu.
Ja nejauši esat lietojis pārmērīgu zāļu devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
JA Jums ir šaubas par VAGIFEM lietošanu, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Vagifem blakusparādības
Tāpat kā visām zālēm, "Vagifem" var izraisīt blakusparādības, kas parasti izzūd pēc pirmajiem ārstēšanas mēnešiem, un tās var iedalīt šādi:
vairāk nekā 640 pacienti tika ārstēti ar Vagifem dažādos klīniskos pētījumos, tostarp vairāk nekā 200 pacienti tika ārstēti 28-64 nedēļas. Nevēlamās blakusparādības, kas noteikti ir saistītas ar estrogēnu ievadīšanu un kas sastopamas ar augstu sastopamības biežumu ārstēšanas grupā, salīdzinot ar neārstētiem pacientiem (placebo), tiek klasificētas kā "Biežas (> 1/100;
Ar Vagifem saistīto nevēlamo blakusparādību spontāna noteikšanas biežums ir aptuveni 1 gadījums uz 10 000 pacientu gadiem. Nevēlamās blakusparādības, kuru biežums klīniskajos pētījumos netika konstatēts, bet par kurām tika ziņots spontāni un kuras pēc vienprātīga viedokļa uzskatāmas par iespējamām saistītām ar ārstēšanu ar Vagifem, klasificē kā “Ļoti reti (
Pēcreģistrācijas pieredze nav jāziņo, jo īpaši par vieglām un jau atzītām blakusparādībām.
Visbiežāk ziņotās zāļu blakusparādības ir: asiņošana un maksts traucējumi. Ar estrogēnu terapiju saistītas blakusparādības, piemēram, sāpes krūtīs, perifēra tūska un asiņošana pēcmenopauzes periodā, visticamāk, parādās tikai ārstēšanas sākumā ar Vagifem.
Saistībā ar estrogēnu terapiju ziņots par šādām blakusparādībām:
- Miokarda infarkts un sirds slimības
- Holelitiāze
- Ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, multiformā eritēma, mezglainā eritēma, asinsvadu purpura, nieze
- Maksts kandidoze
- Endometrija vēža attīstības risks (skatīt apakšpunktu 4.4)
- endometrija hiperplāzija vai palielinātas dzemdes miomas *
- vēnu trombembolija
- Bezmiegs
- Epilepsija
- Libido traucējumi
- Astmas pasliktināšanās
- Iespējama demence (skatīt apakšpunktu 4.4).
* Sievietēm bez histerektomijas
Parasti blakusparādības nav bieži sastopamas un ilgstošas.
Jums jāpārtrauc Vagifem lietošana un jāsazinās ar ārstu:
- ja rodas trombu veidošanās (skatīt sadaļu "Trombs")
- ja pēkšņi ir slikta redze, stipras galvassāpes vai migrēna (skatīt sadaļu "Insults")
- ja Jums rodas pēkšņas sāpes krūtīs, kas izplatās uz rokas vai kakla (skatīt sadaļu "Sirds slimības")
- ja jūsu āda kļūst dzeltena (dzelte)
- grūtniecības gadījumā.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt Vagifem bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot Vagifem pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes
Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Norādītais derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Neglabāt ledusskapī. Uzglabāt trauku ārējā iepakojumā.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Vagifem satur
Viena apvalkotā maksts tablete satur:
Aktīvās sastāvdaļas: estradiols 25 mikrogrami (estradiola hemihidrāta veidā)
Palīgvielas: hipromeloze, laktozes monohidrāts, kukurūzas ciete, magnija stearāts
Plēves pārklājums: hipromeloze un makrogols 6000.
Vagifem ārējais izskats un iepakojums
Vagifem ir apvalkoto maksts tablešu veidā.
Katra tablete ir ievietota vienreiz lietojamā aplikatorā.
Aplikatori ir iepakoti blisteros.
Katrā iepakojumā ir 15 aplikatori. Uz tabletēm ir iegravēts NOVO 279.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
VAGIFEM
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā maksts tablete satur: aktīvo sastāvdaļu. Estradiols: 25 mcg (kā estradiola hemihidrāts)
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās maksts tabletes.
Baltas, abpusēji izliektas apvalkotās tabletes ar iegravētu NOVO 279. Diametrs: 6 mm.
Vagifem ir hidrofilās tabletēs ar matricu, kas iegūta no celulozes, kas hidratējas saskarē ar mitrumu, atbrīvojot 17β-estradiolu.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Vagifem ir indicēts atrofiska estrogēna deficīta vaginīta ārstēšanai.
Pieredze, ārstējot sievietes, kas vecākas par 65 gadiem, ir ierobežota.
04.2 Devas un lietošanas veids
Vagifem ievada intravagāli, izmantojot īpašu aplikatoru Sākotnējā deva: viena maksts tablete dienā divas nedēļas Uzturošā deva: viena maksts tablete divas reizes nedēļā.
Ārstēšanu var sākt jebkurā dienā. Gadījumā, ja deva ir izlaista, vislabāk to lietot, tiklīdz atceraties. Vislabāk ir izvairīties no dubultās devas lietošanas. Lai sāktu un turpinātu pēcmenopauzes simptomu ārstēšanu, pēc iespējas īsākā laikā jālieto mazākā efektīvā deva (skatīt arī apakšpunktu 4.4). Vagifem var lietot gan sievietes ar neskartu dzemdi, gan sievietes ar dzemdes traucējumiem. Ārstēšanas laikā. var rasties absorbcija, īpaši pirmajās divās nedēļās, bet, tā kā estradiola līmenis plazmā pēc pirmajām divām nedēļām parasti nepārsniedz līmeni, kas konstatēts pēcmenopauzes periodā, nav ieteicams pievienot progestagēnu. Terapija jāturpina tik ilgi, kamēr ieguvums, kas iegūts smagu simptomu mazināšanā, pārsniedz risku.
Administrācija
Atveriet blisteri no pogas puses.
Ievietojiet aplikatoru maksts, līdz tiek sasniegta pretestība (8-10 cm).
Atlaidiet planšetdatoru, nospiežot pogu.
Noņemiet aplikatoru un izmetiet to.
04.3 Kontrindikācijas
- esošs, pagātnē vai aizdomas par krūts vēzi
- Pašreizējie vai aizdomas par ļaundabīgiem audzējiem, kas atkarīgi no estrogēna (piemēram, endometrija vēzis)
- Neatklāta dzimumorgānu asiņošana
- neārstēta endometrija hiperplāzija
- iepriekšējā vai pašreizējā idiopātiskā vēnu trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija)
- Zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām
- Porfīrija
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai hormonu aizstājterapiju (HAT) drīkst sākt tikai tad, ja simptomi ir tādi, kas nelabvēlīgi ietekmē dzīves kvalitāti. Visos gadījumos vismaz reizi gadā jāveic rūpīga ieguvumu un riska analīze, un HAT jāturpina tikai tad, ja ieguvums atsver risku.
Klīniskā pārbaude / novērošana
Pirms HAT uzsākšanas vai atsākšanas jānovērtē pilnīga personas un ģimenes slimības vēsture. Vispārējai un ginekoloģiskai izmeklēšanai (ieskaitot iegurņa un krūšu fizisko pārbaudi) jāvadās pēc klīniskās vēstures un kontrindikācijām un brīdinājumiem par zāļu lietošanu. Ārstēšanas laikā ieteicams periodiski veikt klīniskās pārbaudes, kuru biežums un raksturs jāpielāgo katrai sievietei. Pacientiem jāiesaka ziņot ārstam par visām izmaiņām krūtīs (skatīt zemāk "Krūts vēzis"). Klīniskie pētījumi, tostarp mamogrāfija, jāveic saskaņā ar pašlaik pieņemtajiem klīniskajiem protokoliem un katra gadījuma klīniskajām vajadzībām.
Apstākļi, kuriem nepieciešama īpaša kontrole
Gadījumā, ja rodas kāds no šiem stāvokļiem, tas ir izpaudies iepriekš un / vai ir pasliktinājies grūtniecības vai iepriekšējas hormonālas terapijas laikā, ieteicams rūpīgi izvērtēt sievieti. Jāatzīmē, ka ārstēšanas laikā ar Vagifem šie stāvokļi var atkārtoties vai pasliktināties, jo īpaši:
- Leiomioma (dzemdes mioma) vai endometrioze
- trombemboliskas slimības vēsture vai riska faktori (skatīt zemāk)
- Hipertensija
- Hepatopātijas (piemēram, aknu adenoma)
- Cukura diabēts ar asinsvadu komplikācijām vai bez tām
- holelitiāze
- migrēna vai (stipras) galvassāpes
- Sistēmiskā sarkanā vilkēde
- endometrija hiperplāzijas vēsture (skatīt zemāk)
- Epilepsija
- astma
- Otoskleroze
Sakarā ar Vagifem lokālu ievadīšanu un tajā esošo zemo estradiola koncentrāciju iepriekš minēto stāvokļu recidīvs vai pasliktināšanās ir mazāk iespējama, nekā novērojot sistēmisku estrogēnu terapiju.
Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai
Terapija jāpārtrauc, ja ir kontrindikācijas un šādās situācijās:
- dzelte un aknu darbības pasliktināšanās; - ievērojams asinsspiediena paaugstināšanās
- Migrēnai līdzīgu galvassāpju parādīšanās
- Grūtniecība
Endometrija hiperplāzija
Sievietes ar neskartu dzemdi ar nenoteiktas etioloģijas patoloģisku asiņošanu vai sievietes ar neskartu dzemdi, kas iepriekš ārstētas ar nelīdzsvarotiem estrogēniem, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Vagifem rūpīgi jānovērtē attiecībā uz iespējamo endometrija hiperstimulāciju / ļaundabīgu jaunveidojumu. tikai estrogēnu ilgstoši (skatīt 4.8. apakšpunktu). Progestagēna pievienošana vismaz 12 cikla dienās sievietēm, kurām nav histerektomijas, šo risku ievērojami samazina. Estradiola deva Vagifem ir maza, un ārstēšana ir lokāla. Dažiem pacientiem var rasties mērena sistēmiska absorbcija. Tomēr ārstēšana ar Vagifem nav saistīta ar paaugstinātu endometrija hiperplāzijas vai dzemdes karcinomas risku. Tā kā "lokālas estrogēnu terapijas laikā ar Vagifem nav novērota sistēmiska iedarbība, jāizvēlas" progestagēns tiek atlikts ārsta vērtējumā.
Parasti estrogēnu aizstājterapiju nedrīkst parakstīt ilgāk par vienu gadu, neveicot citu klīnisko novērtējumu, ieskaitot ginekoloģisko izmeklēšanu. Ja pirmajos ārstēšanas mēnešos rodas izrāviena asiņošana un smērēšanās vai ja šādas epizodes parādās pēc kāda laika no terapijas sākuma vai turpinās pēc terapijas pārtraukšanas, ir jānoskaidro šo parādību cēlonis; arī veicot biopsiju. endometrijs, kura mērķis ir izslēgt endometrija ļaundabīgos jaunveidojumus. Nesabalansēta estrogēnu stimulācija var izraisīt endometriozes atlikušo perēkļu pirmsvēža vai ļaundabīgu transformāciju. Tādēļ sievietēm, kurām tiek veikta endometriozes histerektomija, ieteicams pievienot tikai gestrogēnus saturošu HAT progestogēnus. endometrioze.
Vagifem ir vietēja līmeņa estradiola preparāts mazās devās, tādēļ šādu stāvokļu atkārtošanās ir mazāk iespējama nekā sistēmiskas estrogēnu terapijas gadījumā.
Krūts vēzis
Nejaušināts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums, Sieviešu veselības iniciatīvas pētījums (WHI) un epidemioloģiskie pētījumi, tostarp Miljonu sieviešu pētījums (MWS), parādīja paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras daudziem lietoja preparātus, kuru pamatā bija krūts vēzis. gadiem. estrogēns vai estrogēna-gestagēna kombinācijas vai tibolons HAT (skatīt 4.8. apakšpunktu). Visām HAT uzskaitītajām zālēm pārmērīgs risks kļūst redzams dažu gadu laikā pēc lietošanas un palielinās līdz ar lietošanas ilgumu, bet dažu gadu laikā atgriežas sākotnējā stāvoklī (ne ilgāk kā piecus) gadus pēc ārstēšanas pārtraukšanas. MWS gadījumā relatīvais krūts vēža risks, lietojot konjugētus zirgu estrogēnus (CEE) vai estradiolu (E2), bija lielāks, ja tika pievienots gestagēns gan secīgā, gan nepārtrauktā režīmā neatkarīgi no slimības veida. progestīns. Nav pierādījumu par atšķirīgu risku starp dažādiem ievadīšanas veidiem. WHI pētījumā konjugēta zirgu estrogēna un medroksiprogesterona acetāta (CEE + MPA) nepārtraukta kombinēta lietošana bija saistīta ar krūts vēzi, kas bija nedaudz lielāks un ar biežākām metastāzēm. HAT, īpaši estrogēna un progestagēna kombinācija, palielina mamogrāfijas attēlu blīvumu, kas var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko noteikšanu.
Venozā trombembolija
HAT ir saistīts ar paaugstinātu relatīvo risku saslimt ar vēnu trombemboliju (VTE), t.i., dziļo vēnu trombozi vai plaušu emboliju. Nejaušināts, kontrolēts pētījums un epidemioloģiskie pētījumi ir parādījuši 2–3 reizes lielāku risku sievietēm, kuras lieto HAT, salīdzinot ar sievietēm, kuras nelieto HAT. Pēdējā gadījumā tiek lēsts, ka vēnu trombembolijas gadījumu skaits, kas parādīsies 5 gadu laikā, ir aptuveni 3 gadījumi uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un 8 gadījumi uz 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem. Tiek lēsts, ka veselām sievietēm, kuras lieto HAT 5 gadus, papildu vēnu trombembolijas gadījumu skaits 5 gadu laikā ir 2–6 gadījumi (labākais novērtējums = 4) uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem. 515 gadījumi (labākais novērtējums = 9) uz 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem. Šie notikumi biežāk rodas HAT pirmajā gadā nekā turpmākajos gados. Vispārēji atzīti venozās trombembolijas riska faktori, tostarp: ģimenes vai personiskā vēsture, smaga aptaukošanās (ĶMI> 30 kg / m2), sistēmiska sarkanā vilkēde. Nav vienprātības par varikozo vēnu iespējamo lomu vēnu trombembolijā Pacientiem ar vēnu trombemboliju anamnēzē vai ar zināmiem trombofīliem stāvokļiem ir paaugstināts vēnu trombembolijas risks. HAT var palielināt šo risku. Lai izslēgtu noslieci uz trombozi, ir labi jāizvērtē "trombembolisko epizožu vai atkārtotu spontānu abortu personiskā vai ģimenes anamnēze. Līdz brīdim, kad" ir veikts pilnīgs trombofīlo faktoru novērtējums vai uzsākta antikoagulantu terapija, šādām sievietēm jāizvēlas HAT uzskatīt par kontrindicētu. Sievietēm, kuras jau tiek ārstētas ar antikoagulantiem, rūpīgi jānovērtē HAT ieguvuma un riska attiecība.
Venozas trombembolijas risks var "īslaicīgi palielināties ilgstošas imobilizācijas, traumas vai lielas operācijas gadījumā. Tāpat kā visiem pacientiem, arī pēcoperācijas periodā īpaša uzmanība jāpievērš profilakses pasākumiem, kuru mērķis ir novērst ķirurģiskas operācijas izraisītas vēnu trombembolijas epizodes. Ja pēc plānveida operācijas, īpaši vēdera dobuma operācijas vai apakšējo ekstremitāšu ortopēdiskās operācijas, ir gaidāma ilgstoša imobilizācija, 4-6 nedēļas pirms operācijas jāapsver HAT īslaicīga pārtraukšana. HAT nedrīkst atsākt tikai pēc pilnīgas sievietes mobilizācijas.
Ja pēc terapijas uzsākšanas attīstās vēnu trombembolija, zāļu lietošana jāpārtrauc. Sievietēm jāiesaka nekavējoties sazināties ar savu ārstu, ja parādās simptomi, kas attiecas uz vēnu trombemboliju (piemēram, pietūkušas un sāpīgas apakšējās ekstremitātes, pēkšņas sāpes krūtīs, aizdusa),
Koronārā sirds slimība (CAD)
Nejaušināti kontrolēti pētījumi neuzrāda nekādu kardiovaskulāru labumu, nepārtraukti kombinējot ārstēšanu ar konjugētiem estrogēniem un medroksiprogeserona acetātu (MPA). Divi lieli klīniskie pētījumi (WHI un HERS vai sirds un estrogēna / progestīna aizstāšanas pētījums) liecina par iespējamu paaugstinātu kardiovaskulārās saslimstības risku pirmajā ārstēšanas gadā un vispārēja ieguvuma. Par citiem HAT veidiem ir pieejami tikai ierobežoti dati. kontrolētos pētījumos, kuros tika pārbaudīta ietekme uz sirds un asinsvadu saslimstību vai mirstību.Tāpēc ir apšaubāms, vai šos secinājumus var attiecināt arī uz HAT ar citiem produktiem.
Liels randomizēts klīniskais pētījums (WHI pētījums) kā sekundāru efektu parādīja paaugstinātu išēmiska insulta risku veselām sievietēm nepārtrauktas kombinētās terapijas laikā ar konjugētiem estrogēniem un MPA. Sievietēm, kuras netiek ārstētas ar HAT, insulta gadījumu skaits, kas var rasties 5 gadu laikā, ir aptuveni 3 uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un 11 uz 1000 sievietēm vecumā no 60 līdz 69 gadiem. Tiek lēsts, ka sievietēm, kuras lieto konjugētu estrogēnu un MPA 5 gadus, papildu gadījumu skaits ir no 0 līdz 3 (labākais novērtējums = 1) uz 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 59 gadiem un no 1 līdz 9 (labākais novērtējums = 4) uz 1000 sievietes vecumā no 60 līdz 69 gadiem. Nav zināms, vai šis paaugstinātais risks attiecas arī uz HAT ar citiem produktiem.
Dažos epidemioloģiskos pētījumos ir pierādīts, ka ilgstoša (vismaz 5-10 gadus ilga) tikai estrogēnu saturoša HAT sievietēm ar histerektomiju ir saistīta ar paaugstinātu olnīcu vēža risku. Nav skaidrs, vai ilgstoša HAT ar kombinētiem līdzekļiem ietver atšķirīgu risks, ko rada tikai estrogēns.
Demence
Nav pārliecinošu pierādījumu par kognitīvās funkcijas uzlabošanos. WHI pētījumā ir pierādījumi par paaugstinātu iespējamās demences risku sievietēm, kuras pēc 65 gadu vecuma uzsāk nepārtrauktu kombinēto konjugēto estrogēnu (CEE) + MPA terapiju. Nav zināms, vai šie atklājumi attiecas uz jaunākām sievietēm pēcmenopauzes periodā vai uz citiem HAT produktiem. Citi apstākļi Estrogēni var izraisīt ūdens aizturi, un tāpēc ieteicams rūpīgi kontrolēt sievietes ar sirds slimībām vai nieru slimībām. Īpaši uzmanīgi jānovēro sievietes ar nieru mazspēju beigu stadijā, jo "ir pamatoti gaidīt cirkulējošās koncentrācijas palielināšanos." kas satur Vagifem.
Citi nosacījumi
Sievietes ar iepriekš diagnosticētu hipertrigliceridēmiju rūpīgi jānovēro visu estrogēnu terapijas vai HAT laikā. Tā kā "šajā stāvoklī pēc estrogēnu terapijas ir ziņots par strauju triglicerīdu koncentrācijas palielināšanos plazmā un līdz ar to pankreatītu.
Estrogēns paaugstina vairogdziedzeri saistošā globulīna TBG līmeni, kā rezultātā palielinās kopējo vairogdziedzera hormonu līmenis, ko mēra kā ar proteīnu saistītu jodu (PBI), T4 līmeni (ar kolonnu hromatogrāfiju vai radioimūnanalīzi) vai T3 līmeni (pēc radioimūnanalīze). T3 sveķu uzņemšana ir "samazināta: tas atspoguļo" TBG pieaugumu. T4 un T3 brīvās frakcijas paliek nemainīgas. Serumā var palielināties arī citi serumu saistošie proteīni, piemēram, kortikosteroīdus saistošais globulīns (CBG). Dzimumhormonu saistošais globulīns ( SHBG), izraisot attiecīgi cirkulējošo kortikosteroīdu un dzimumhormonu līmeņa paaugstināšanos. Brīvo vai bioloģiski aktīvo hormonu koncentrācija nemainās. Var palielināties citi plazmas proteīni (angiotenzīnogēna substrāts / renīns, alfa-Iantitripsīns, ceruloplazmīns).
Informācija par kādu no Vagifem sastāvdaļām
Vagifem satur laktozi: šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes / galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tā kā "Vagifem sastāvā esošās mazās estradiola devas tiek ievadītas lokāli, nav sagaidāma klīniski nozīmīga mijiedarbība.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Vagifem nav indicēts grūtniecības laikā. Ja ārstēšanas laikā ar Vagifem iestājas grūtniecība, ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc. Lielākās daļas epidemioloģisko pētījumu rezultāti par piespiedu estrogēna iedarbību uz augli liecina, ka nav teratogēnas vai fetotoksiskas iedarbības.
Barošanas laiks
Vagifem nav indicēts zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav zināmu efektu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Dažādos klīniskos pētījumos ar Vagifem tika ārstēti vairāk nekā 640 pacienti, tostarp vairāk nekā 200 pacienti tika ārstēti 28-64 nedēļas.Nevēlamās blakusparādības, kas noteikti ir saistītas ar estrogēnu ievadīšanu un kas sastopamas ar augstu sastopamības biežumu ārstēšanas grupā, salīdzinot ar neārstētiem pacientiem (placebo), tiek klasificētas kā "Biežas (> 1/100;
Ar Vagifem saistīto nevēlamo blakusparādību spontāna noteikšanas biežums ir aptuveni 1 gadījums uz 10 000 pacientiem gadā. Nevēlamās blakusparādības, kuru biežums klīniskajos pētījumos netika konstatēts, bet par kurām tika ziņots spontāni un kuras pēc vienprātīga viedokļa uzskatāmas par iespējamām saistītām ar tādēļ ārstēšana ar Vagifem ir klasificēta kā "ļoti reti (
Pēcreģistrācijas pieredze nav "pakļauta ziņošanai, jo īpaši par vieglām un jau" atzītām blakusparādībām. Tādēļ sniegtie biežumi jāinterpretē, ņemot vērā iepriekš minēto.
Visbiežāk ziņotās zāļu blakusparādības ir: asiņošana un maksts traucējumi. Ar estrogēnu terapiju saistītas blakusparādības, piemēram, sāpes krūtīs, perifēra tūska un asiņošana pēcmenopauzes periodā, visticamāk, parādās tikai ārstēšanas sākumā ar Vagifem.
Saistībā ar estrogēnu terapiju ziņots par šādām blakusparādībām:
- Miokarda infarkts un sirds slimības
- holelitiāze
- Ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, multiformā eritēma, mezglainā eritēma, asinsvadu purpura, nieze
- Maksts kandidoze
- endometrija vēža attīstības risks (skatīt apakšpunktu 4.4),
- endometrija hiperplāzija vai dzemdes fibroīdu palielināšanās *
- vēnu trombembolija
- Bezmiegs
- Epilepsija
- Libido traucējumi
- astmas pasliktināšanās
- iespējama demence (skatīt apakšpunktu 4.4)
* Sievietēm bez histerektomijas, lietojot sistēmisku estrogēnu vai estrogēna progestagēna HAT, ziņots par šādām blakusparādībām:
* Krūts vēzis
Saskaņā ar pierādījumiem no daudziem epidemioloģiskiem pētījumiem un randomizēta placebo kontrolēta pētījuma Sieviešu veselības iniciatīva (WHI), kopējais krūts vēža risks palielinās, palielinoties HAT lietošanas ilgumam. Pacientiem, kuri tiek ārstēti, un tiem, kuri nesen to izmantoja.
Tiek lēsts, ka attiecībā uz HAT, kas satur tikai estrogēnus, relatīvais risks (RR) ir pierādīts, atkārtoti analizējot sākotnējos datus no 51 epidemioloģiskā pētījuma (kuros vairāk nekā 80% hormonu aizstājterapijas tika veikti tikai ar estrogēnu) un no Miljonu sieviešu pētījuma (MWS) epidemioloģiskais pētījums ir līdzīgs attiecīgi 1,35 (95% TI 1,21-1,49) un 1,30 (95% TI 1,21-1,40).
Attiecībā uz kombinētu HAT ar estrogēnu un progestogēniem vairāki epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka kopumā ir lielāks krūts vēža risks nekā tikai ar estrogēnu.
MWS pētījumā ziņots, ka dažāda veida kombinētās estrogēna un progestagēna HAT lietošana bija saistīta ar lielāku krūts vēža risku salīdzinājumā ar sievietēm, kuras nekad nav saņēmušas terapiju (RR = 2,00, 95% TI: 1,88 - 2,12), salīdzinot ar tikai estrogēns (RR = 1,30, 95% TI: 1,21 - 1,40) vai tibolona lietošana (RR = 1,45; 95% TI 1,25 - 1,68).
PVI pētījumā ziņots par aptuvenu risku 1,24 (95% TI 1,01 - 1,54) pēc 5,6 gadus ilgas kombinētas estrogēna -progestagēna HAT (EEK + MPA) terapijas visiem lietotājiem, salīdzinot ar placebo.
MWS un WHI pētījumos aprēķinātie absolūtie riski ir parādīti zemāk:
Pamatojoties uz zināmo vidējo krūts vēža sastopamību attīstītajās valstīs, MWS aprēķināja, ka:
• Sievietēm, kuras nelieto HAT, aptuveni 32 no 1000 sievietēm ir diagnosticēts krūts vēzis vecumā no 50 līdz 64 gadiem. 1000 sievietēm, kuras lieto vai nesen ir lietojušas HAT, papildu gadījumu skaits attiecīgajā periodā būs:
Tikai estrogēnu aizstājterapijas lietotājiem
No 0 līdz 3 (labākais novērtējums = 1,5) 5 gadu lietošanai
No 3 līdz 7 (labākais novērtējums = 5) 10 gadu lietošanai.
Kombinētā estrogēna un progestagēna HAT lietotājiem
no 5 līdz 7 (labākais novērtējums = 6) 5 gadu lietošanai
no 18 līdz 20 (labākais novērtējums = 19) 10 gadu lietošanai
WHI pētījumā tika lēsts, ka pēc 5,6 gadu novērošanas sievietēm vecumā no 50 līdz 79 gadiem vēl 8 invazīvi krūts vēža gadījumi uz 10 000 sievietēm gadā būtu saistīti ar kombinēto estrogēna un progestagēna HAT (CEE + MPA). Saskaņā ar aprēķiniem, kas ekstrapolēti no klīnisko pētījumu datiem, tiek lēsts, ka:
* 1000 sievietēm placebo grupā,
vai aptuveni 16 invazīva krūts vēža gadījumi tiktu diagnosticēti 5 gadu laikā
* 1000 sievietēm, kuras lietoja kombinēto estrogēnu + progestagēnu HAT (CEE + MPA), papildu gadījumu skaits būtu
No 0 līdz 9 (labākais novērtējums = 4) 5 gadu lietošanai
Papildu krūts vēža gadījumu skaits sievietēm, kuras lieto HAT, ir gandrīz vienāds visām sievietēm, kuras sāk HAT neatkarīgi no terapijas uzsākšanas vecuma (no 45 līdz 65 gadiem) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Endometrija vēzis
Sievietēm ar neskartu dzemdi endometrija hiperplāzijas un endometrija vēža risks palielinās, palielinoties nelīdzsvarota estrogēna lietošanas ilgumam. Saskaņā ar epidemioloģisko pētījumu datiem vislabākais riska novērtējums ir tāds, ka sievietēm, kuras nelieto HAT, paredzams, ka uz katrām 1000 sievietēm vecumā no 50 līdz 65 gadiem tiks diagnosticēti aptuveni 5 endometrija vēža gadījumi. Atkarībā no ārstēšanas ilguma un estrogēna devas, ziņots par paaugstinātu endometrija vēža risku sievietēm, kuras lieto nelīdzsvarotu estrogēnu, 2–12 reizes lielāks nekā tām, kuras to nelieto.
Progestagēna pievienošana tikai estrogēnu terapijai ievērojami samazina šo augsto risku.
** Venozā trombembolija, piemēram, dziļo vēnu tromboze kājās vai iegurņa un plaušu embolija, ir daudz biežāka HAT lietotāju vidū, nekā tās nelieto. Plašāku informāciju skatīt apakšpunktā 4.3 Kontrindikācijas un 4.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā.
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.
Vagifem ir "paredzēts vietējai intravaginālai ārstēšanai. Estradiola deva ir" tik maza, ka, lai sasniegtu devu, ko parasti lieto sistēmiskai lietošanai, būtu jāievada ievērojams skaits tablešu. Ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: dabiski un daļēji sintētiski nesaistīti estrogēni ATC G03CA03
Dabiski un daļēji sintētiski estrogēni, vienkārši (maksts lietošanai). Aktīvā formula, sintētiskais 17β-estradiols, ir ķīmiski un bioloģiski identiska endogēnam cilvēka estradiolam. Endogēns 17β-estradiols izraisa un saglabā sieviešu sekundārās un primārās seksuālās īpašības. 17β-estradiola bioloģiskā iedarbība tiek veikta, izmantojot virkni specifisku receptoru. Steroīdu receptoru komplekss saistās ar šūnu DNS un izraisa specifisku proteīnu sintēzi. Maksts epitēlija nobriešana ir atkarīga no estrogēniem. Tie palielina virspusējo un starpposma šūnu skaitu, salīdzinot ar bazālajām šūnām. Estrogēni saglabā maksts pH zem 4,5, kas veicina normālas baktēriju floras augšanu, pārsvarā esot Lactobacillus Döderlein.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Estrogēnas zāles labi uzsūcas caur ādu, gļotādām un kuņģa -zarnu traktu. Estrogēna ievadīšana maksts apiet pirmo metabolisma stadiju. Lai novērtētu Vagifem farmakokinētiku, tika veikts randomizēts, dubultmaskēts, dubultsperiods krustošanās viena centra pētījums. Pēc Vagifem vienas devas lietošanas maksimālā koncentrācija plazmā bija aptuveni 175 pmol / l (48 pg / ml) pēc 14 dienām pēc ārstēšanas var konstatēt tikai nelielu 17β-estradiola uzsūkšanos ar vidējo līmeni pēcmenopauzes periodā. Vēl viens pētījums ar jaunākiem pacientiem, vidējais vecums 52 gadi, parādīja, ka Vagifem lietošana vagināli 12 nedēļas izraisīja vidējo estradiola C līmeni 50 pg / ml un netika novērota būtiska estradiola uzkrāšanās AUC0 izteiksmē. -24 (sk. 1. tabulu) . 17β-estradiola vidējās koncentrācijas katrā līknes punktā bija normālā pēcmenopauzes periodā.
Estradiola vidējie farmakokinētiskie parametri (β standartnovirze)
Estrona līmenis, kas novērots 12 nedēļu laikā ar Vagifem terapiju, neuzrādīja uzkrāšanos un konstatētās vērtības bija normālā pēcmenopauzes periodā. Estrogēnu metabolīti galvenokārt izdalās ar urīnu glikuronīdu un sulfātu veidā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Tā kā "17β-estradiols ir" plaši pazīstama viela, kas aprakstīta farmakotoksikoloģiskajā literatūrā, turpmāki pētījumi nav veikti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Tabletes: Hipromeloze Laktozes monohidrāts Kukurūzas ciete Magnija stearāts
Plēves pārklājums: hipromeloze makrogols 6000
06.2 Nesaderība
Nav būtisks
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Neglabāt ledusskapī. Uzglabāt trauku ārējā iepakojumā.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Katra tablete ir ievietota viegli lietojamā vienreiz lietojamā polietilēna / polipropilēna aplikatorā.Aplikatori ir iepakoti PVC / alumīnija blisteros.Katrā iepakojumā ir 3 blisteri, katrs no 5 aplikatoriem, kas satur tabletes.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Dānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n.028894018
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
1995. gada 22. aprīlis
