Galaktozēmija

Vispārība

Galaktozemija ir reta vielmaiņas slimība, ko pārnēsā autosomāli recesīvs ceļš un ko raksturo nespēja metabolizēt galaktozi, cukuru, kas galvenokārt atrodams pienā.

Piens, laktoze un galaktoze

Pienam un piena produktiem raksturīgais cukurs laktoze ir disaharīds, kas zarnās tiek sadalīts glikozē un galaktozē, pateicoties laktāzes enzīma iejaukšanās procesam (trūkst piena nepanesošiem cilvēkiem). Šādi absorbētā galaktoze caur portāla cirkulāciju tiek ātri nogādāta aknās, kur tā tiek metabolizēta: sākotnēji pārvēršoties par glikozes 1-fosfātu, to var pārveidot par glikozes 6-fosfātu (pēc tam oksidēt enerģijas nolūkos) vai novirzīt sintēzei. glikogēns.

Galaktoze pārvēršas glikozes 1-fosfātā, pateicoties trim fermentiem, kuru īpatnējais trūkums rada trīs atšķirīgas galaktozemijas formas:

• Galaktokināze: galaktoze tiek fosforilēta ar ATP un kļūst par galaktozes 1-fosfātu.
• Galaktozes 1-fosfāta uridiltransferāze (GALT): galaktozes 1-fosfātu apmaina pret UDP glikozi, lai iegūtu UDP-galaktozi un glikozes 1-fosfātu.
• UDP-galaktozes 4-epimerāze: UDP-galaktoze tiek pārveidota par UDP glikozi, kas savukārt var kļūt par substrātu iepriekšējā reakcijā, ko katalizēja transferāze.

Galaktozemijas simptomi Diagnoze Ārstēšana

Galaktozemijas formas un saistītie simptomi

Klasiskā galaktozemēmija glikozes 1-fosfāta uridiltransferāzes defekta dēļ

tā ir visizplatītākā forma, kas - indikatīvi - skar vienu jaundzimušo ik pēc 40 000/60 000. Palielinās galaktozes līmenis asinīs un galaktozes 1-fosfāts šūnās. Palielināta intracelulārā galaktozes 1-fosfāta koncentrācija izraisa centrālās nervu sistēmas, aknu un nieru bojājumus un simptomus:

• letarģija, vemšana, apetītes zudums (piena atteikums), dehidratācija, augšanas aizkavēšanās;
• hemolītiskā anēmija, dzelte (dzeltena āda, dzeltenas acis), ģeneralizēta un ilgstoša;
• nemiers, krampji: ja neārstē, CNS bojājums var izraisīt smadzeņu traumas ar psihomotorisku atpalicību līdz komai;
• tendence uz sepsi, īpaši no Escherichia Coli;
• ievērojams aknu lieluma pieaugums (hepatomegālija); vēlāk aknu ciroze;
• nieru darbības traucējumi;
• tūska, ascīts;
• kataraktas attīstība;
• olnīcu mazspēja;

Klasiskās galaktozēmijas simptomi var izpausties no pirmajām zīdīšanas sesijām vai jebkurā gadījumā pirmajā nedēļā, dažreiz pat pirms skrīninga testu veikšanas.Bez ārstēšanas slimība attīstās nāvējošā formā dažu dienu vai mēnešu laikā pēc nieru un aknu mazspējas.

Galaktozēmija galaktokināzes defekta dēļ

Biežums ir zemāks, tas ir aptuveni viens gadījums uz 100 000 jaundzimušajiem. Palielinās galaktozes līmenis asinīs un galaktīts (toksisks), kas rodas no tā, izmantojot alternatīvu metabolisma ceļu. Raksturīgais simptoms ir lēcas necaurredzamība, savukārt - tā kā nenotiek intracelulārā galaktozes -1 -fosfāta ražošana un uzkrāšanās - pārējie klasiskajā galaktozēmijā iesaistītie orgāni tiek pasargāti.

Galaktozēmija UDP-galaktozes 4-epimerāzes defekta dēļ

Ļoti reta forma. Ja defekts ir izolēts, tad fermentu deficīts aprobežojas ar sarkanajām asins šūnām un leikocītiem, gaita pārsvarā ir asimptomātiska vai niansēta, un neiroloģiski traucējumi ir ļoti reti. Ja fermentu defekts ir vispārināts, šī galaktozemijas forma izpaužas ar smagiem klīniskiem attēliem ar agrīnu sākumu, līdzīgi tiem, kas raksturīgi klasiskajai galaktozemijai.

Diagnoze

Galaktozemijas diagnostika notiek skrīninga testu, piemēram, Beitera un Basa testa, un Paigena testa kontekstā, kas ļauj selektīvi diagnosticēt galaktozemiju, ja rodas aizdomas. Ir arī iespējams izmērīt galaktozes-1-fosfāta līmeni sarkanajās asins šūnās, vienlaikus novērtējot to fermentatīvo funkciju; galaktozes līmeni var noteikt arī urīnā, kontrolējot aknu un nieru darbību, izmantojot īpašus asins ķīmijas testus. Laboratorija testi liecina par augstu transamināžu līmeni, hipoglikēmiju ar metabolisku acidozi, hiperbilirubinēmiju, albuminūriju, ģeneralizētu aminoacidūriju un sāļu zudumu.

Ģenētiskais molekulārais tests kliedēs visas šaubas.

Ja tiek uzskatīts, ka grūtniecība ir pakļauta galaktozemēmijas riskam, piemēram, slimības klātbūtnes dēļ kādam ģimenes loceklim, ārsts var veikt pirmsdzemdību skrīninga testu, izmantojot amniocentēzi vai koriona villu paraugus. Riska stāvoklī esošajai sievietei jāievēro diēta ar zemu galaktozes saturu, lai izvairītos no augļa kaitējuma riska.

Ārstēšana

nekomplicētas galaktozemijas ārstēšana ir tik vienkārša, cik efektīva: ir nekavējoties jāizslēdz no uztura visi galaktozes avoti (vispirms piens un piena produkti, kas aizstāti ar augu pieniem, piemēram, rīsiem vai soju), uzturs bez cukura Visai dzīvei. Šī iejaukšanās jāveic nekavējoties, ņemot vērā klīniskās aizdomas par galaktozemiju, gaidot padziļinātu diagnozi.

Simptomu gadījumā tomēr ir rūpīgi jāuzrauga pacients; kamēr hepatomegālija ir samazināta, vemšana apstājas un uztura un augšanas stāvoklis normalizējas, ja terapeitiskā iejaukšanās nav tūlītēja, smadzeņu bojājumus nevar atgūt.

Ar vecumu mums jāpievērš liela uzmanība tā sauktajiem slēptajiem laktozes un galaktozes avotiem: šie cukuri faktiski atrodas subproduktos (dzīvnieku orgānos, piemēram, aknās, nierēs un smadzenēs), un tos var pievienot kā piedevas konservētos produktos. , piemēram, sālīta gaļa, kartupeļu gnocchi, mērces, pudiņi, maize, daži konservi, maizes izstrādājumi, konditorejas izstrādājumi, zupas, piena šokolāde un saldās krējuma konfektes. Daži dārzeņi, piemēram, zirņi, pupiņas, bietes un lēcas, būs jālieto ierobežots daudzums, jo tie satur nelielu daudzumu galaktozes.

UDP-galaktozes 4-epimerāzes deficīta gadījumā ārstēšanai jāietver minimālais galaktozes daudzums (vienāds ar vismaz 1,5 g dienā).

Tāpēc galaktozēmijas prognoze ir lieliska, ja uztura kontrole ir agrīna un adekvāta; tomēr ir ziņots par mācīšanās, valodas, motoriskās funkcijas un līdzsvara traucējumiem (trīce, ataksija) bērniem ar galaktozemiju. Sievietēm ar galaktozemiju palielinās olnīcu mazspējas attīstības risks.