Aktīvās sastāvdaļas: Melatonīns
Circadin 2 mg ilgstošās darbības tabletes
Kāpēc lieto Circadin? Kam tas paredzēts?
Circadin aktīvā sastāvdaļa melatonīns pieder pie dabisko hormonu grupas, ko ražo organisms.
Circadin lieto atsevišķi, lai īslaicīgi ārstētu primāro bezmiegu (pastāvīgas grūtības aizmigt vai aizmigt vai slikta miega kvalitāte) pacientiem no 55 gadu vecuma. "Primārais" nozīmē, ka nav konstatēts bezmiega cēlonis. medicīnisks, garīgs vai vides iemesls.
Kontrindikācijas Kad Circadin nedrīkst lietot
Nelietojiet Circadin
- ja Jums ir alerģija pret melatonīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Circadin lietošanas
Pirms Circadin lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi. Nav veikti pētījumi par Circadin lietošanu cilvēkiem ar aknu vai nieru slimībām; pirms Circadin lietošanas konsultējieties ar ārstu, jo tā lietošana nav ieteicama.
- ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība.
- ja Jums ir teikts, ka Jums ir autoimūna slimība (kur ķermenim "uzbrūk" tā paša imūnsistēma). Circadin nav pētīts cilvēkiem ar autoimūnām slimībām, tāpēc pirms Circadin lietošanas konsultējieties ar ārstu, jo tā lietošana ir nav ieteicams.
- Circadin var izraisīt miegainību; esiet piesardzīgs, ja jūtaties miegains, jo tas var pasliktināt jūsu spējas tādās darbībās kā transportlīdzekļu vadīšana.
- Smēķēšana var samazināt Circadin efektivitāti, jo tabakas dūmu sastāvdaļas spēj palielināt melatonīna transformāciju aknās.
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem, jo tās nav pārbaudītas un to ietekme nav zināma.
Mijiedarbība Kuras zāles vai pārtikas produkti var mainīt Circadin iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Šādas zāles ietver:
- Fluvoksamīns (lieto depresijas un obsesīvi-kompulsīvu traucējumu ārstēšanai), psoralēns (lieto ādas slimību ārstēšanai, piemēram, psoriāze (sarkanīgi, zvīņaini ādas plankumi), cimetidīns (lieto kuņģa problēmu, piemēram, čūlu ārstēšanai), hinoloni un rifampicīns (lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai), estrogēnu (lieto kontracepcijas līdzekļos vai hormonu aizstājterapijā) un karbamazepīnu (lieto epilepsijas ārstēšanai).
- Adrenerģiskie agonisti / antagonisti (piemēram, daži zāļu veidi, ko lieto asinsspiediena kontrolei, sašaurinot asinsvadus, deguna nosprostošanās līdzekļi, zāles asinsspiediena pazemināšanai), opioīdu agonisti / antagonisti (piemēram, zāles, ko lieto narkotiku atkarības ārstēšanai), prostaglandīnu inhibitori (piemēram, kā nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi), antidepresanti, triptofāns un alkohols.
- Benzodiapīni un ne-benzodiazepīnu miega līdzekļi (zāles miega ārstēšanai, piemēram, zaleplons, zolpidems un zopiklons).
- Tioridazīnu (šizofrēnijas ārstēšanai) un imipramīnu (depresijas ārstēšanai).
Circadin kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
Lietojiet Circadin pēc ēšanas. Nelietojiet alkoholu pirms Circadin lietošanas, tās laikā vai pēc tās, jo tas samazina Circadin efektivitāti.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Circadin, ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, vai barojat bērnu ar krūti. Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Circadin var izraisīt miegainību. Šajā gadījumā jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja Jums rodas ilgstoša miegainība, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu
Circadin satur laktozes monohidrātu
Circadin satur laktozes monohidrātu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Circadin: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir viena Circadin tablete (2 mg), kas jālieto iekšķīgi katru dienu pēc ēšanas, 1-2 stundas pirms gulētiešanas. Šo devu var saglabāt līdz trīspadsmit nedēļām.
Tablete jānorij vesela. Circadin tabletes nedrīkst sasmalcināt vai pārgriezt uz pusēm.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Circadin
Ja esat lietojis Circadin vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz zāļu, pēc iespējas ātrāk sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ja esat lietojis vairāk nekā ieteicamā zāļu deva, jūs varat justies miegains.
Ja esat aizmirsis lietot Circadin
Ja esat aizmirsis lietot tableti, vai nu ieņemiet to, tiklīdz pamanāt, pirms gulētiešanas, vai arī pagaidiet nākamo devu, pēc tam turpiniet kā parasti.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Circadin
Nav zināma kaitīga ietekme ārstēšanas pārtraukšanas vai priekšlaicīgas pārtraukšanas gadījumā. Nav zināmi Circadin lietošanas pārtraukšanas simptomi pēc terapijas beigām.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Circadin blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja Jums rodas kāda no šīm nopietnajām blakusparādībām, pārtrauciet zāļu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu:
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Sāpes krūtīs
Reti: (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Samaņas zudums vai ģībonis
- Stipras sāpes krūtīs, ko izraisa stenokardija
- Manāmi sirdspuksti Depresija
- Redzes izmaiņas (ieskaitot samazināšanos)
- Neskaidra redze
- Dezorientācija
- Vertigo (reiboņa sajūta)
- Sarkano asins šūnu klātbūtne urīnā
- Samazināts balto asins šūnu skaits asinīs
- Trombocītu skaita samazināšanās, kā rezultātā palielinās asiņošana vai zilumi
- Psoriāze (sarkani, zvīņaini ādas plankumi)
Ja Jums rodas kāda no šīm nenopietnajām blakusparādībām, konsultējieties ar ārstu un / vai konsultējieties ar ārstu:
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
Uzbudināmība, nervozitāte, nemiers, bezmiegs, neparasti sapņi, murgi, trauksme, migrēna, galvassāpes, letarģija (nogurums, enerģijas trūkums), nemiers, kas saistīts ar “paaugstinātu aktivitāti, reiboni, nogurumu, hipertensiju, sāpes vēdera augšdaļā, gremošanas traucējumus, čūlas mutē, sausa mute, slikta dūša, izmaiņas asins sastāvā, kas var izraisīt dzeltenu ādu vai acis, ādas iekaisums, nakts svīšana, nieze, izsitumi, sausa āda, sāpes ekstremitātēs, menopauzes simptomi, vājuma sajūta, glikozes klātbūtne urīnā, pārmērīgs olbaltumvielu daudzums urīnā, patoloģiski aknu darbības testi un svara pieaugums.
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem) Herpes zoster (Sv. Antona uguns), paaugstināts tauku līmenis asinīs, zems kalcija līmenis serumā, zems nātrija līmenis asinīs, garastāvokļa izmaiņas, agresija, uzbudinājums, raudāšana, stresa simptomi, agrs rīts pamošanās, palielināts libido (palielināta dzimumtieksme), garastāvokļa depresija, atmiņas traucējumi, uzmanības traucējumi, sapņošanas stāvoklis, nemierīgo kāju sindroms, sliktas kvalitātes miegs, tirpšanas sajūta, pastiprināta asarošana, stājas reibonis (vertigo stāvot vai sēžot), pietvīkums, skābes reflukss , kuņģa darbības traucējumi, čūlas mutē, čūlas uz mēles, diskomforts vēderā, vemšana, zarnu trokšņi, zarnu gaiss, pārmērīga siekalu veidošanās, slikta elpa, sāpes vēderā, kuņģa darbības traucējumi, kuņģa gļotādas iekaisums, ekzēma, izsitumi uz ādas, roku dermatīts, izsitumi o, nagu slimības, artrīts, muskuļu spazmas, kakla sāpes, nakts krampji, ilgstoša erekcija, kas var būt sāpīga, prostatas iekaisums, nogurums, sāpes, slāpes, pastiprināta urīna veidošanās, urinēšana naktī, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, patoloģiski asins elektrolītu testi un neparasti laboratorijas testu rezultāti.
Biežums nav zināms: (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)
Paaugstinātas jutības reakcija, mutes vai mēles pietūkums, ādas pietūkums un patoloģiska piena sekrēcija.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko Circadin satur
- Aktīvā viela ir melatonīns. Katra ilgstošās darbības tablete satur 2 mg melatonīna.
- Citas sastāvdaļas ir: B tipa amonija metakrilāta kopolimērs, kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts, laktozes monohidrāts, silīcija dioksīds (bezūdens koloidālais), talks un magnija stearāts.
Circadin ārējais izskats un iepakojums
Circadin 2 mg ilgstošās darbības tabletes ir apaļas, abpusēji izliektas, baltas vai gandrīz baltas tabletes. Katrā tablešu kastītē ir viena blistera sloksne ar 7, 20 vai 21 tableti vai divas blistera sloksnes pa 15 tabletēm katrā (iepakojumā pa 30 tabletēm). Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CIRCADIN 2 MG ilgstošas darbības tabletes
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra ilgstošās darbības tablete satur 2 mg melatonīna.
Palīgviela ar zināmu iedarbību: katra ilgstošās darbības tablete satur 80 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Ilgstošās darbības tablete.
Apaļas, abpusēji izliektas, baltas vai gandrīz baltas tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Circadin ir indicēts kā monoterapija, lai īslaicīgi ārstētu primāro bezmiegu, kam raksturīga slikta miega kvalitāte pacientiem no 55 gadu vecuma.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir viena 2 mg tablete vienu reizi dienā, 1-2 stundas pirms gulētiešanas un pēc ēšanas. Šo devu var saglabāt līdz trīspadsmit nedēļām.
Pediatriskā populācija
Circadin drošība un efektivitāte bērniem vecumā no 0 līdz 18 gadiem vēl nav pierādīta.
Dati nav pieejami.
Nieru darbības traucējumi
Nieru darbības traucējumu ietekme uz melatonīna farmakokinētiku jebkurā stadijā nav pētīta, tādēļ, lietojot melatonīnu šīs kategorijas pacientiem, jāievēro īpaša piesardzība.
Aknu darbības traucējumi
Nav pieredzes par Circadin lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Publicētie dati liecina par ievērojami paaugstinātu endogēnā melatonīna līmeni dienas laikā, jo pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir samazināts klīrenss. Tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem Circadin lietošana nav ieteicama.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai. Lai saglabātu ilgstošās darbības īpašības, tabletes jānorij veselas. Izvairieties no saspiešanas vai košļāšanas, lai atvieglotu norīšanu.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Circadin var izraisīt miegainību. Tādēļ zāles jālieto piesardzīgi, ja miegainības sekas var apdraudēt pacientu drošību.
Nav klīnisku datu par Circadin lietošanu pacientiem ar autoimūnām slimībām, tādēļ Circadin lietošana nav ieteicama pacientiem ar autoimūnām slimībām.
Circadin satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, LAPP laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbcijas sindromu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
Farmakokinētiskā mijiedarbība
• Ir novērots, ka melatonīns inducē CYP3A in vitro lietojot supra-terapeitiskā koncentrācijā. Šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma. Enzīmu indukcijas gadījumā var izraisīt citu vienlaicīgi lietotu zāļu koncentrācijas samazināšanos plazmā.
• Melatonīns neizraisa CYP1A enzīmus in vitro lietojot supra-terapeitiskā koncentrācijā. Tāpēc melatonīna un citu aktīvo vielu mijiedarbība, ko izraisa melatonīna ietekme uz CYP1A enzīmiem, iespējams, nav nozīmīga.
• Melatonīna metabolismu galvenokārt nodrošina CYP1A enzīmi. Tāpēc ir iespējama "mijiedarbība starp melatonīnu un citām aktīvajām sastāvdaļām, jo tās ietekmē CYP1A enzīmus.
• Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar fluvoksamīnu, kas palielina melatonīna līmeni (līdz 17 reizēm AUC un 12 reizes serumā Cmax), kavējot tā metabolismu, ko izraisa citohroma P450 (CYP) aknu izoenzīmi CYP1A2 un CYP2C19. jāizvairās no šīm vielām.
• Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar 5- vai 8-metoksipsoralēnu (5 un 8-MOP), jo tie palielina melatonīna līmeni, kavējot tā metabolismu.
• Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar cimetidīnu - CYP2D inhibitoru, jo tas palielina melatonīna līmeni plazmā, kavējot tā metabolismu.
• Cigarešu smēķēšana var samazināt melatonīna līmeni, veicot CYP1A2 indukciju.
• Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar estrogēnu (piemēram, kontracepcijas līdzekļi vai hormonu aizstājterapija), jo melatonīna līmenis palielinās, kavējot tā metabolismu, ko veic CYP1A1 un CYP1A2.
• CYP1A2 inhibitori, piemēram, hinoloni, var palielināt melatonīna iedarbību.
• CYP1A2 induktori, piemēram, karbamazepīns un rifampicīns, var samazināt melatonīna koncentrāciju plazmā.
• Ir pieejami daudzi literatūras dati par adrenerģisko agonistu / antagonistu, opioīdu agonistu / antagonistu, antidepresantu, inhibitoru iedarbību.
prostaglandīnu, benzodiazepīnu, triptofāna un alkohola endogēno melatonīna sekrēciju. Nav pētīts, vai šīs aktīvās sastāvdaļas ietekmē Circadin dinamisko vai kinētisko iedarbību vai otrādi.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
• Alkoholu nedrīkst lietot kopā ar Circadin, jo tas samazina Circadin ietekmi uz miegu.
• Circadin var uzlabot benzodiazepīnu un ne-benzodiazepīnu miega līdzekļu, piemēram, zaleplona, zolpidēma un zopiklona, sedatīvās īpašības. Klīniskajā pētījumā bija skaidri pierādījumi par pārejošu farmakodinamisko mijiedarbību starp Circadin un zolpidēmu vienu stundu pēc vienlaicīgas lietošanas. Vienlaicīga lietošana izraisīja lielāku uzmanības, atmiņas un koordinācijas samazināšanos nekā tikai zolpidēma lietošana.
• Citos pētījumos Circadin lietoja kombinācijā ar tioridazīnu un imipramīnu - aktīvajām vielām, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu. Nevienā pētījumā netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiskā mijiedarbība. Tomēr vienlaicīga Circadin lietošana izraisīja lielāku miera sajūtu un lielākas grūtības veikt uzdevumus nekā tikai imipramīns, kā arī lielāku smaguma sajūtu galvā ("purngals"), salīdzinot ar tioridazīnu vienu pašu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pieejami klīniskie dati par melatonīna uzņemšanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). ieteicams lietot zāles sievietēm, kuras ir stāvoklī vai plāno grūtniecību.
Barošanas laiks
Endogēns melatonīns ir konstatēts mātes pienā, tāpēc eksogēns melatonīns, iespējams, izdalās mātes pienā. Ir dati par dzīvnieku modeļiem, tostarp grauzējiem, aitām, liellopiem un primātiem, kas liecina par melatonīna pāreju no mātes uz augli caur placentu vai pienu. Tāpēc sievietēm, kuras ārstē ar melatonīnu, nav ieteicams barot bērnu ar krūti.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Circadin nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Circadin var izraisīt miegainību, tādēļ tas jālieto piesardzīgi, ja miegainības sekas var radīt drošību.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskajos pētījumos (kuros kopā 1931 pacients tika ārstēts ar Circadin un 1642 pacienti saņēma placebo) 48,8% ar Circadin ārstēto pacientu ziņoja par nevēlamu reakciju, salīdzinot ar 37,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. Salīdzinot to pacientu procentuālo daļu, kuri ziņoja par nevēlamu reakciju, ar 100 pacientu nedēļām, placebo gadījumā šī vērtība ir augstāka nekā Circadin (5,743 - placebo, salīdzinot ar 3,013 - Circadin). Visbiežāk novērotās blakusparādības bija galvassāpes, nazofaringīts, muguras sāpes un artralģija, kuras saskaņā ar MedDRA klasifikāciju tika uzskatītas par biežām gan Circadin, gan placebo grupās.
Blakusparādību tabulas saraksts
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas spontānajos ziņojumos ir ziņots par šādām blakusparādībām.
Klīniskajos pētījumos kopumā 9,5% ar Circadin ārstēto pacientu ziņoja par nevēlamu reakciju, salīdzinot ar 7,4% pacientu, kuri tika ārstēti ar placebo. Tālāk ir norādītas tikai blakusparādības, kas radušās klīnisko pētījumu laikā pacientiem, kuru biežums ir vienāds vai lielāks par pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo.
Katrā sastopamības biežuma klasē nevēlamās blakusparādības ir ziņotas dilstošā smaguma secībā.
Biežums ir definēts kā Ļoti bieži (≥ 1/10); Bieži (≥ 1/100,
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Kopš zāļu laišanas tirgū ir ziņots par vairākiem pārdozēšanas gadījumiem. Miegainība bija visbiežāk ziņotā blakusparādība, vairumā gadījumu šī notikuma intensitāte bija viegla vai mērena.
Klīniskajos pētījumos Circadin tika ievadīts 5 mg dienā 12 mēnešus, būtiski nemainot ziņoto blakusparādību raksturu.
Literatūrā ir ziņots par dienas devu ievadīšanu līdz 300 mg melatonīna, neizraisot klīniski nozīmīgas blakusparādības.
Pārdozēšanas gadījumā var sagaidīt miegainību. Aktīvā viela tiek izvadīta 12 stundu laikā pēc norīšanas. Īpaša ārstēšana nav nepieciešama.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: psiholeptiskie līdzekļi, melatonīna receptoru agonisti, ATĶ kods: N05CH01.
Melatonīns ir dabisks hormons, ko ražo epifīze, strukturāli saistīts ar serotonīnu. No fizioloģiskā viedokļa melatonīna sekrēcija palielinās neilgi pēc tumsas iestāšanās, sasniedz maksimumu no 2 līdz 4 no rīta un samazinās otrajā pusē. nakts. Melatonīns ir saistīts ar diennakts ritma kontroli un sinhronizāciju ar gaiši tumšo ciklu. Tas ir saistīts arī ar hipnotisku efektu un "paaugstinātu tieksmi gulēt.
Darbības mehānisms
Tiek uzskatīts, ka melatonīna aktivitāte pie MT1, MT2 un MT3 receptoriem veicina tā miegu veicinošās īpašības, jo šiem receptoriem (īpaši MT1 un MT2) ir nozīme diennakts ritma un miega regulēšanā.
Lietošanas pamatojums
Ņemot vērā gan melatonīna lomu miega un diennakts ritma regulēšanā, gan ar vecumu saistīto endogēnās melatonīna sekrēcijas samazināšanos, melatonīns var efektīvi uzlabot miega kvalitāti, īpaši pacientiem, kas atbilst vecumam. Vecāki par 55 gadiem, kuri cieš no primārā bezmiega.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Klīniskajos pētījumos, kuros pacienti ar primāru bezmiegu saņēma Circadin 2 mg katru vakaru 3 nedēļas, tika novēroti uzlabojumi pacientiem, kuri tika ārstēti ar šīm zālēm, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, miega latentuma (mērot ar objektīviem un subjektīviem instrumentiem), subjektīvās kvalitātes ziņā miega un funkcijas dienas laikā (mierīgs miegs) bez jebkāda modrības deficīta dienas laikā.
Polisomnogrāfiskā pētījumā (PSG) ar 2 nedēļu iesākuma periodu (vienas aklas pētījums ar placebo), kam sekoja 3 nedēļu ārstēšanas periods (dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēla grupa) un 3 nedēļas pārtraukšanas periods, miega latentums tika saīsināts par 9 minūtēm, salīdzinot ar placebo. Lietojot Circadin, netika novērotas izmaiņas miega arhitektūrā un ietekme uz REM (ātras acu kustības) miega ilgumu, lietojot 2 mg Circadin dienas laikā.
Ambulatorā pētījumā, kurā sākotnējais ievadīšanas periods bija 2 nedēļas ar placebo, 3 nedēļu randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlas grupas ārstēšanas periods un 2 nedēļu pārtraukšanas periods ar placebo, pacientu īpatsvars kuri piedzīvoja klīniski nozīmīgu miega kvalitātes un rīta modrības uzlabošanos, bija 47% Circadin grupā, salīdzinot ar 27% placebo grupā. Turklāt, salīdzinot ar placebo, miega kvalitāte un rīta modrība ievērojami uzlabojās, lietojot Circadin. Miega mainīgie pakāpeniski atgriezās sākotnējās vērtībās, bez ietekmes atsitiensun nepaaugstinot blakusparādības vai abstinences simptomus.
Otrajā pētījumā, kurā piedalījās ambulatori pacienti, kuru sākotnējais ievadīšanas periods bija 2 nedēļas, lietojot placebo, kam sekoja 3 nedēļu randomizētas, dubultmaskētas, placebo kontrolētas, paralēlas grupas ārstēšanas periods, to pacientu procentuālā daļa, kuriem bija klīniski nozīmīga gan miega kvalitātes, gan rīta modrības uzlabošanās bija 26% Circadin grupā, salīdzinot ar 15% placebo grupā. Circadin samazināja pacienta ziņoto miega latentumu par 24,3 minūtēm, salīdzinot ar 12,9 minūtēm ar placebo ārstētiem pacientiem. Turklāt pacienta ziņotā miega kvalitāte, pamošanās reižu skaits un rīta modrība ievērojami uzlabojās, lietojot Circadin, salīdzinot ar placebo. Dzīves kvalitāte ievērojami uzlabojās, lietojot 2 mg Circadin, salīdzinot ar placebo.
Citā randomizētā klīniskā pētījumā (n = 600) Circadin un placebo iedarbība tika salīdzināta līdz sešiem mēnešiem. Pacienti tika atkārtoti randomizēti 3. nedēļā. Pētījums parādīja uzlabojumus miega latentumā, miega kvalitātē. jebkādi abstinences simptomi vai bezmiegs atsitiens. Pētījums parādīja, ka ieguvumi, kas novēroti pēc 3 nedēļām, tika saglabāti līdz 3 mēnešiem, bet netika pārsniegta 6 mēnešu sākotnējā analīze. Pēc 3 mēnešiem Circadin grupas respondentu skaits bija aptuveni par 10% lielāks.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Melatonīna uzsūkšanās perorāli pieaugušajiem ir pilnīga un gados vecākiem pacientiem tā var samazināties līdz 50% .Melatonīna kinētika ir lineāra 2-8 mg diapazonā.
Biopieejamība ir aptuveni 15%. Pastāv ievērojams pirmās caurlaides efekts ar "pirmās caurlaides" metabolismu, kas tiek lēsts aptuveni 85%. Tmax tiek sasniegts pēc 3 stundām barotā stāvoklī. Pārtika ietekmē melatonīna uzsūkšanās ātrumu un Cmax pēc perorālas Circadin 2 mg lietošanas. Pārtikas klātbūtne aizkavēja melatonīna uzsūkšanos, izraisot aizkavēšanos (Tmax = 3,0 h pret Tmax = 0, 75 h) un maksimālās plazmas samazināšanos koncentrācija barotajā stāvoklī (Cmax = 1020 pg / ml pret Cmax = 1176 pg / ml).
Izplatīšana
In vitro melatonīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 60%. Circadin galvenokārt saistās ar albumīnu, alfa1-skābo glikoproteīnu un augsta blīvuma lipoproteīnu.
Biotransformācija
Eksperimentālie dati liecina, ka citohroma P450 sistēmas izoenzīmi CYP1A1, CYP1A2 un, iespējams, CYP2C19 ir iesaistīti melatonīna metabolismā. Galvenais metabolīts ir 6-sulfatoksi melatonīns (6-S-MT), kas ir neaktīvs. Biotransformācija notiek aknās. Metabolīta eliminācija tiek pabeigta 12 stundu laikā pēc norīšanas.
Eliminācija
Terminālais eliminācijas pusperiods (t½) ir 3,5-4 stundas. Eliminācija notiek, metabolītiem izdaloties caur nierēm.
89% izdalās glikuronīda konjugātu un 6-hidroksimelatonīna sulfātu veidā un 2%-kā melatonīns (nemainīga aktīvā sastāvdaļa).
Sekss
Sievietēm, salīdzinot ar vīriešiem, Cmax pieaugums ir 3-4 reizes lielāks. Tika novērota arī pieckārtīga Cmax mainība starp dažādiem viena dzimuma subjektiem.
Tomēr farmakodinamiskās atšķirības starp vīriešiem un sievietēm netika konstatētas, neskatoties uz atšķirībām asinīs.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Ir zināms, ka ar vecumu melatonīna metabolisms samazinās. Dažādās devās vecākiem pacientiem ziņots par augstāku AUC un Cmax līmeni nekā jaunākiem pacientiem, kas apstiprina zemāku melatonīna metabolismu gados vecākiem cilvēkiem. Cmax līmenis pieaugušajiem (18–45 gadi) bija aptuveni 500 pg / ml, salīdzinot ar 1200 pg / ml gados vecākiem cilvēkiem (55-69 gadi); AUC līmenis pieaugušajiem bija aptuveni 3000 pg * h / ml, salīdzinot ar 5000 pg * h / ml gados vecākiem cilvēkiem.
Nieru darbības traucējumi
Uzņēmuma dati liecina, ka pēc atkārtotas lietošanas melatonīna uzkrāšanās nenotiek.Šis novērojums ir saderīgs ar īsu melatonīna pusperiodu cilvēkiem.
Līmenis, kas konstatēts pacientu asinīs 23:00 (2 stundas pēc devas ievadīšanas) pēc 1 un 3 nedēļu ilgas dienas devas, bija attiecīgi 411,4 ± 56,5 un 432,00 ± 83,2 pg / ml un ir līdzīgs līmenim, kāds konstatēts veseliem brīvprātīgajiem pēc vienreizēja 2 mg Circadin deva.
Aknu darbības traucējumi
Aknas ir galvenais melatonīna metabolisma centrs, un tāpēc aknu mazspēja izraisa augstāku endogēnā melatonīna līmeni.
Melatonīna līmenis plazmā pacientiem ar cirozi dienas laikā tika ievērojami palielināts. Pacientiem bija ievērojami samazināta 6-sulfatoksimelatonīna kopējā eliminācija, salīdzinot ar kontrolgrupām.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, iespējama kancerogēna iedarbība, reproduktīvā un attīstības toksicitāte.
Ietekme pirmsklīniskajos pētījumos tika novērota tikai pie iedarbības, kas tika uzskatīta par pietiekami lielu, pārsniedzot maksimālo iedarbību uz cilvēkiem, kas liecina par nelielu nozīmi klīniskajā lietošanā.
Kancerogēnā potenciāla pētījumā ar žurkām netika konstatēta būtiska ietekme uz cilvēkiem.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos melatonīna perorāla lietošana grūsnām pelēm, žurkām vai trušiem neizraisīja nevēlamus pēcnācējus, mērot pēc augļa dzīvotspējas, skeleta vai organiskām novirzēm, dzimuma attiecības, svara dzimšanas brīdī un turpmākiem fiziskiem, funkcionāliem un seksuāliem attīstību. Neliela ietekme uz pēcdzemdību augšanu un dzīvotspēju tika konstatēta tikai žurkām, kuras tika ārstētas ar ļoti lielām devām, kas cilvēkiem atbilst aptuveni 2000 mg dienā.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
B tipa amonija metakrilāta kopolimērs
Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts
Laktozes monohidrāts
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Talks
Magnija stearāts
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tabletes ir iepakotas necaurspīdīgās PVC / PVDC blistera plāksnītēs ar alumīnija folijas aizmuguri. Iepakojumā ir blistera sloksne, kurā ir 7, 20 vai 21 tablete, vai divas blistera sloksnes ar 15 tabletēm katrā (30 tabletes). Blisteri ir iepakoti kartona kastēs.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu par iznīcināšanu. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square The Forbury Reading
Berkshire RG1 3EB Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/07/392/001
EU/1/07/392/002
EU/1/07/392/003
EU/1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2007. gada 29. jūnijs
Pēdējās atjaunošanas datums: 2012. gada 20. aprīlis
