Aktīvās sastāvdaļas: etorikoksibs
ARCOXIA 30 mg apvalkotās tabletes
ARCOXIA 60 mg apvalkotās tabletes
ARCOXIA 90 mg apvalkotās tabletes
ARCOXIA 120 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Arcoxia? Kam tas paredzēts?
Kas ir ARCOXIA un kādam nolūkam tas paredzēts
- ARCOXIA pieder zāļu grupai, ko sauc par selektīviem COX-2 inhibitoriem. Tie pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL).
- ARCOXIA palīdz mazināt sāpes un pietūkumu (iekaisumu) locītavās un muskuļos cilvēkiem ar osteoartrītu, reimatoīdo artrītu, ankilozējošo spondilītu un podagru.
- ARCOXIA lieto arī īslaicīgai mērenu sāpju ārstēšanai pēc zobu operācijas.
Kas ir osteoartrīts (OA)?
Osteoartrīts ir locītavu slimība.To izraisa pakāpeniska skrimšļu pasliktināšanās, kas aptver kaulu galus.Tas izraisa pietūkumu (iekaisumu), sāpes, maigumu, stīvumu un invaliditāti.
Kas ir reimatoīdais artrīts?
Reimatoīdais artrīts ir ilgstoša locītavu iekaisuma slimība. Tas izraisa sāpes, stīvumu, pietūkumu un progresējošu kustību zudumu skartajās locītavās. Tas var izraisīt arī iekaisumu citās ķermeņa daļās.
Kas ir podagra?
Podagra ir slimība ar pēkšņiem un atkārtotiem ļoti sāpīga iekaisuma un locītavu apsārtuma uzbrukumiem. To izraisa minerālu kristālu nogulsnēšanās locītavās.
Kas ir ankilozējošais spondilīts?
Ankilozējošais spondilīts ir mugurkaula un lielo locītavu iekaisuma slimība.
Kontrindikācijas Kad Arcoxia nedrīkst lietot
Nelietojiet ARCOXIA šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret etorikoksibu vai kādu citu Arcoxia sastāvdaļu (skatīt Sīkāku informāciju, 6. nodaļa)
- ja Jums ir alerģija pret nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), ieskaitot aspirīnu un COX-2 inhibitorus (skatīt Iespējamās blakusparādības, 4. sadaļa)
- ja Jums ir aktīva kuņģa čūla vai aktīva kuņģa vai zarnu asiņošana
- ja Jums ir smaga aknu slimība
- ja Jums ir smaga nieru slimība
- ja esat grūtniece vai pastāv iespēja, ka esat grūtniece, vai barojat bērnu ar krūti (skatīt "Grūtniecība un zīdīšanas periods")
- ja esat jaunāks par 16 gadiem
- ja Jums ir iekaisīga zarnu slimība, piemēram, Krona slimība, čūlainais kolīts vai kolīts
- ja ārsts ir diagnosticējis sirdsdarbības traucējumus, piemēram, sirds mazspēju (vidēji smagu vai smagu), stenokardiju (sāpes krūtīs); vai ja Jums ir bijis sirdslēkme; o ja Jums ir veikta koronāro artēriju šuntēšanas operācija; ja Jums ir bijusi "perifēro artēriju slimība (samazināta cirkulācija kājās un pēdās asinsvadu sašaurināšanās vai aizsprostošanās dēļ) vai ja Jums ir bijis jebkāda veida insults (ieskaitot mini insultu, pārejošu išēmisku lēkmi vai TIA)." etorikoksibs var palielināties neliels sirdslēkmes un insulta risks; šī iemesla dēļ to nedrīkst lietot cilvēkiem, kuriem jau ir bijušas sirds problēmas vai insults
- ja Jums ir augsts asinsspiediens, kas netiek kontrolēts ar ārstēšanu (jautājiet savam ārstam vai farmaceitam, ja neesat pārliecināts, vai asinsspiediens ir pienācīgi kontrolēts).
Ja domājat, ka kāds no šiem gadījumiem attiecas uz jums, nelietojiet šīs tabletes, pirms neesat konsultējies ar ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Arcoxia lietošanas
Pirms ARCOXIA lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- Ir bijusi kuņģa asiņošana vai čūlas.
- Jūs esat dehidrēts, piemēram, ilgstošas vemšanas vai caurejas epizodes dēļ.
- Jums ir pietūkums šķidruma aiztures dēļ.
- Jums ir bijusi sirds mazspēja vai cita veida sirds slimība.
- Ir anamnēzē augsts asinsspiediens. Dažiem cilvēkiem ARCOXIA, īpaši lielās devās, var paaugstināt asinsspiedienu, un ārsts periodiski pārbaudīs asinsspiedienu.
- Jums ir bijusi aknu vai nieru slimība.
- Viņš tiek ārstēts no "infekcijas. ARCOXIA var maskēt vai slēpt drudzi, kas ir infekcijas pazīme.
- Viņa ir sieviete, kura cenšas palikt stāvoklī.
- Viņš ir gados vecs cilvēks (vecāki par 65 gadiem).
- Jums ir cukura diabēts, augsts holesterīna līmenis vai ieradums smēķēt. Tie ir apstākļi, kas var palielināt sirds slimību risku.
Ja neesat pārliecināts par kādu no iepriekš minētajiem nosacījumiem, pirms ARCOXIA lietošanas konsultējieties ar savu ārstu, lai noskaidrotu, vai zāles jums ir piemērotas.
ARCOXIA efektivitāte ir vienāda gan jaunākiem, gan vecākiem pacientiem. Ja esat gados vecāks (vecāks par 65 gadiem), ārsts Jūs atbilstoši uzraudzīs. Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Arcoxia iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot tās, kuras var iegādāties bez ārsta receptes.
Jo īpaši, ja lietojat kādas no šīm zālēm, ārsts var lūgt pārbaudīt, vai šīs zāles darbojas labi, kad esat sācis lietot ARCOXIA:
- asins šķidrinātāji (antikoagulanti), piemēram, varfarīns
- rifampicīns (antibiotika)
- metotreksātu (zāles, ko lieto imūnsistēmas nomākšanai un bieži lieto reimatoīdā artrīta ārstēšanai)
- zāles augsta asinsspiediena un sirds mazspējas ārstēšanai, ko sauc par AKE inhibitoriem un angiotenzīna receptoru blokatoriem, piemēram, enalaprilu un ramiprilu, kā arī losartānu un valsartānu
- litijs (zāles, ko lieto dažiem depresijas veidiem)
- diurētiskie līdzekļi
- ciklosporīnu vai takrolimu (zāles, ko lieto imūnsistēmas nomākšanai)
- digoksīns (zāles sirds mazspējas un neregulāra sirds ritma ārstēšanai)
- minoksidils (zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai)
- salbutamola tabletes vai šķīdums iekšķīgai lietošanai (zāles astmas ārstēšanai)
- perorālie kontracepcijas līdzekļi
- hormonu aizstājterapija
- aspirīnu, kuņģa čūlu risks ir lielāks, ja ARCOXIA lietojat kopā ar aspirīnu.
ARCOXIA var lietot kopā ar mazām aspirīna devām. Ja Jūs ārstējat ar aspirīna mazām devām, lai novērstu sirdslēkmi vai insultu, Jums nevajadzētu pārtraukt aspirīna lietošanu bez konsultēšanās ar ārstu.
ARCOXIA lietošanas laikā nevajadzētu lietot lielas aspirīna vai pretiekaisuma zāļu devas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Arcoxia tabletes nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja esat grūtniece vai Jums ir aizdomas par grūtniecību, vai ja domājat, ka Jums varētu iestāties grūtniecība, nelietojiet tabletes. Ja Jums iestājas grūtniecība, pārtrauciet tablešu lietošanu un konsultējieties ar ārstu. Ja neesat pārliecināts vai jums ir nepieciešama plašāka informācija par to, konsultējieties ar ārstu.
Nav zināms, vai ARCOXIA izdalās mātes pienā. Ja barojat bērnu ar krūti vai domājat, ka barojat bērnu ar krūti, pirms ARCOXIA lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ja lietojat ARCOXIA, nedrīkst barot bērnu ar krūti.
ARCOXIA kopā ar uzturu un dzērienu
Lietojot bez ēdiena, ARCOXIA iedarbība var sākties ātrāk.
Transportlīdzekļu vadīšana vai mehānismu apkalpošana
Daži pacienti, kas lietoja ARCOXIA, ziņoja par reiboni un miegainību.
Nevadiet transportlīdzekli, ja jūtat reiboni vai miegainību.
Nelietojiet instrumentus vai mašīnas, ja jūtat reiboni vai miegainību.
ARCOXIA satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka jūs nepanesat dažus cukurus, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Arcoxia: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Arcoxia tabletes nedrīkst lietot bērni vai pusaudži līdz 16 gadu vecumam.
Lietojiet ARCOXIA tabletes vienu reizi dienā iekšķīgi. ARCOXIA var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Nelietojiet vairāk par ieteicamo devu slimības ārstēšanai. Ārsts periodiski izvērtēs Jūsu ārstēšanu. Ir svarīgi lietot mazāko sāpju kontroles devu un nelietot ARCOXIA ilgāk, nekā nepieciešams. Tas ir tāpēc, ka sirdslēkmes un insultu risks var palielināties pēc ilgstošas ārstēšanas, īpaši lietojot lielas devas.
Artroze
Ieteicamā deva ir 30 mg vienu reizi dienā, ja nepieciešams, to var palielināt līdz maksimāli 60 mg vienu reizi dienā.
Reimatoīdais artrīts
Ieteicamā deva ir 90 mg vienu reizi dienā.
Ankilozējošais spondilīts
Ieteicamā deva ir 90 mg vienu reizi dienā.
Akūtu sāpju apstākļi
Etorikoksibu drīkst lietot tikai akūtā sāpīgajā periodā.
Podagra
Ieteicamā deva ir 120 mg vienu reizi dienā, un to drīkst lietot tikai akūta sāpīga perioda laikā, maksimāli līdz 8 ārstēšanas dienām.
Pēcoperācijas sāpes no zobu operācijas
Ieteicamā deva ir 90 mg vienu reizi dienā, maksimāli līdz 3 ārstēšanas dienām.
Cilvēki ar aknu darbības traucējumiem
- Ja Jums ir viegla aknu slimība, nevajadzētu lietot vairāk kā 60 mg dienā.
- Ja Jums ir mērena aknu slimība, Jums nevajadzētu lietot vairāk kā 30 mg dienā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Arcoxia
Ja esat lietojis ARCOXIA vairāk nekā noteikts
Jūs nekad nedrīkstat lietot vairāk tablešu, nekā ieteicis ārsts. Ja esat lietojis pārāk daudz Arcoxia tablešu, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot ARCOXIA
Ir svarīgi ievērot ārsta norādīto ARCOXIA devu. Ja esat aizmirsis devu, nākamajā dienā vienkārši atsāciet ierasto devu grafiku. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Arcoxia blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, ARCOXIA var izraisīt blakusparādības, taču tās rodas ne visiem pacientiem.
Ja rodas kāds no šiem simptomiem, Jums jāpārtrauc ARCOXIA lietošana un nekavējoties jāsazinās ar ārstu:
- elpas trūkums, sāpes krūtīs vai potīšu pietūkums, kas attīstās vai sāk pasliktināties
- ādas un acu dzelte (dzelte) - tie ir aknu darbības traucējumu simptomi
- stipras vai nepārtrauktas sāpes vēderā vai izkārnījumi, kas kļūst melni
- alerģiska reakcija, kas var ietvert ādas problēmas, piemēram, čūlas vai pūslīšus, vai sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkumu, kas var apgrūtināt elpošanu.
Zemāk uzskaitīto iespējamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu iedalījumu:
Ļoti bieži (skar vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
Bieži (skar 1 līdz 10 lietotājus no 100)
Retāk (skar 1 līdz 10 lietotājus no 1000)
Reti (skar 1 līdz 10 lietotājus no 10 000)
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 lietotāju no 10 000)
Ārstēšanas laikā ar ARCOXIA var rasties šādas blakusparādības:
Ļoti bieži sastopams:
- sāpes vēderā
Bieži:
- alveolīts (iekaisums un sāpes pēc "zobu izraušanas")
- kāju un / vai pēdu pietūkums šķidruma aiztures dēļ (tūska)
- reibonis, galvassāpes
- sirdsklauves (ātra vai neregulāra sirdsdarbība), neregulārs sirds ritms (aritmija)
- paaugstināts asinsspiediens
- sēkšana vai elpas trūkums (bronhu spazmas)
- aizcietējums, meteorisms (pārmērīga gāzu veidošanās), gastrīts (kuņģa iekšējās virsmas iekaisums), grēmas, caureja, gremošanas traucējumi (dispepsija) / diskomforta sajūta kuņģī, slikta dūša, reibonis (vemšana), barības vada iekaisums, čūlas mutē
- izmaiņas dažās asins analīzēs, kas saistītas ar aknu darbību
- zilumi
- vājums un nogurums, gripai līdzīga slimība
Retāk:
- gastroenterīts (kuņģa un zarnu trakta iekaisums, kas skar gan kuņģi, gan tievo zarnu), augšējo elpceļu infekcija, urīnceļu infekcija
- sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, balto asins šūnu skaita samazināšanās, trombocītu skaita samazināšanās
- paaugstināta jutība (alerģiska reakcija, ieskaitot nātreni, kas var būt pietiekami smaga, lai prasītu tūlītēju medicīnisko palīdzību)
- apetītes palielināšanās vai samazināšanās, svara pieaugums
- trauksme, depresija, samazināts garīgais asums, redzes, jutības vai dzirdes uztvere, ko nav izraisījuši īsti stimuli (halucinācijas)
- garšas izmaiņas, miega traucējumi, tirpšana vai nejutīgums, miegainība
- neskaidra redze, kairinājums un acu apsārtums
- zvana ausīs, vertigo (pastāvīga reiboņa sajūta)
- patoloģisks sirds ritms (priekškambaru mirdzēšana), paātrināta sirdsdarbība, sirds mazspēja, sasprindzinājums, spiediens vai smaguma sajūta krūtīs (stenokardija), sirdslēkme
- pietvīkums, insults, mini-insults (pārejošs išēmisks lēkme), smags asinsspiediena paaugstināšanās, asinsvadu iekaisums
- klepus, elpas trūkums, asiņošana no deguna
- kuņģa vai zarnu uzpūšanās, izmaiņas zarnu paradumos, sausa mute, kuņģa čūla, kuņģa iekšējās virsmas iekaisums, kas var kļūt smags un izraisīt asiņošanu, kairinātas zarnas sindroms, aizkuņģa dziedzera iekaisums
- sejas pietūkums, izsitumi uz ādas vai ādas nieze, ādas apsārtums
- muskuļu krampji / spazmas, muskuļu sāpes / stīvums
- augsts kālija līmenis asinīs, izmaiņas dažās asins vai urīna analīzēs, kas saistītas ar nieru darbību, smagi nieru darbības traucējumi
- sāpes krūtīs
Reti:
- angioneirotiskā tūska (alerģiska reakcija ar sejas, lūpu, mēles un / vai rīkles pietūkumu, kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu un rīšanu, kas var būt pietiekami smaga, lai prasītu tūlītēju medicīnisko palīdzību) / anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas, tai skaitā šoks (smaga alerģiska reakcija) kas prasa tūlītēju medicīnisko palīdzību)
- apjukums, nemiers
- aknu darbības traucējumi (hepatīts)
- zems nātrija līmenis asinīs
- aknu mazspēja, ādas un / vai acu dzelte (dzelte)
- smagas ādas reakcijas
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietojiet ARCOXIA pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Pudele: Turiet trauku cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko ARCOXIA satur
- Aktīvā viela ir etorikoksibs.Katra apvalkotā tablete satur 30, 60, 90 vai 120 mg etorikoksiba.
- Citas sastāvdaļas: Tablešu iekšpusē: bezūdens divvērtīgs kalcija fosfāts, kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze. Tabletes apvalks: karnaubas vasks, laktozes monohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), triacetīns. 30, 60 un 120 mg tabletes satur arī dzelteno dzelzs oksīdu (krāsa E172) un indigokarmīnu (krāsa E132).
ARCOXIA ārējais izskats un iepakojums
ARCOXIA tabletes ir pieejamas četrās formās:
30 mg abpusēji izliektas, ābolu formas, zili zaļas tabletes, ar iespiedumu "ACX 30" vienā pusē un "101" otrā pusē;
60 mg, tumši zaļas, ābolu formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu "ARCOXIA 60" vienā pusē un "200" otrā pusē;
90 mg, abpusēji izliektas, ābolu formas, baltas tabletes ar iespiedumu "ARCOXIA 90" vienā pusē un "202" otrā pusē;
120 mg, abpusēji izliektas, ābolu formas, gaiši zaļas tabletes, ar iespiedumu "ARCOXIA 120" vienā pusē un "204" otrā.
Iepakojums:
30 mg:
Iepakojumi pa 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletēm vai vairāku iepakojumu pa 98 (2 iepakojumi pa 49) blisteros.
60, 90 un 120 mg:
Iepakojumi pa 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletēm vai vairāku iepakojumu pa 98 (2 iepakojumi pa 49) blisteros; vai 30 un 90 tabletes pudelēs, kopā ar žāvējošām tvertnēm. Pudelē esošo desikantu (vienu vai divus traukus), ko lieto, lai tabletes būtu sausas, nedrīkst norīt.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ARKOKSIJA
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 30, 60, 90 vai 120 mg etorikoksiba.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
30 mg: 1,3 mg laktozes
60 mg: 2,7 mg laktozes
90 mg: 4,0 mg laktozes
120 mg: 5,3 mg laktozes
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes (tabletes).
30 mg tabletes: zaļi zilas, ābolu formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu "101" vienā pusē un "ACX 30" otrā.
60 mg tabletes: tumši zaļas, ābolu formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu "200" vienā pusē un "ARCOXIA 60" otrā pusē.
90 mg tabletes: baltas, ābolu formas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu "202" vienā pusē un "ARCOXIA 90" otrā.
120 mg tabletes: ābolu formas, gaiši zaļas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu "204" vienā pusē un "ARCOXIA 120" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Osteoartrīta (OA), reimatoīdā artrīta (RA), ankilozējošā spondilīta un ar akūtu podagras artrītu saistītu sāpju un iekaisuma pazīmju simptomātiskai ārstēšanai.
Īslaicīgai mērenu sāpju ārstēšanai, kas saistītas ar zobu ķirurģiju.
Lēmums izrakstīt selektīvu COX-2 inhibitoru jāpamato ar katra pacienta kopējā riska novērtējumu (skatīt 4.3., 4.4. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Tā kā etorikoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties līdz ar devu un iedarbības ilgumu, ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam un jāizmanto mazākā efektīvā dienas deva. Nepieciešamība pēc simptomu atvieglošanas un reakcijas uz terapiju periodiski jāpārvērtē, īpaši pacientiem ar osteoartrītu (skatīt 4.3., 4.4., 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Osteoartrīts
Ieteicamā deva ir 30 mg vienu reizi dienā. Dažiem pacientiem ar nepietiekamu simptomu atvieglošanu devas palielināšana līdz 60 mg vienu reizi dienā var palielināt efektivitāti.Ja nav palielināta terapeitiskā ieguvuma, jāapsver citas terapeitiskas alternatīvas.
Reimatoīdais artrīts
Ieteicamā deva ir 90 mg vienu reizi dienā.
Ankilozējošais spondilīts
Ieteicamā deva ir 90 mg vienu reizi dienā.
Akūtu sāpju gadījumā etorikoksibu drīkst lietot tikai akūtu simptomu fāzē.
Akūts podagras artrīts
Ieteicamā deva ir 120 mg vienu reizi dienā. Akūtu podagras artrīta klīniskajos pētījumos etorikoksibu lietoja 8 dienas.
Pēcoperācijas sāpes no zobu operācijas
Ieteicamā deva ir 90 mg vienu reizi dienā, bet ne ilgāk kā 3 dienas. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama papildu "pēcoperācijas atsāpināšana".
Devas, kas lielākas par ieteiktajām katrai indikācijai, nav pierādījušas lielāku efektivitāti vai nav pētītas. Līdz ar to:
OA deva nedrīkst pārsniegt 60 mg dienā.
RA un ankilozējošā spondilīta deva nedrīkst pārsniegt 90 mg dienā.
Deva akūta podagras artrīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 120 mg dienā, maksimāli līdz 8 ārstēšanas dienām.
Deva akūtām pēcoperācijas sāpēm pēc zobu operācijas nedrīkst pārsniegt 90 mg dienā, maksimāli līdz 3 dienām.
Īpašas populācijas
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem deva nav jāpielāgo. Tāpat kā lietojot citas zāles, gados vecākiem pacientiem jāievēro piesardzība (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu mazspēja
Neatkarīgi no indikācijām pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs 5-6) nedrīkst pārsniegt 60 mg devu vienu reizi dienā. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs 7-9) neatkarīgi no indikācijas nedrīkst pārsniegt 30 mg devu vienu reizi dienā.
Klīniskā pieredze ir īpaši ierobežota pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, un jāievēro piesardzība. Nav klīniskas pieredzes pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs ≥10); tādēļ šo zāļu lietošana ir kontrindicēta. Šiem pacientiem (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
Nieru mazspēja
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≥ 30 ml / min deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Etorikoksiba lietošana pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Pediatriskie pacienti
Etorikoksibs ir kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam (skatīt apakšpunktu 4.3).
Lietošanas veids
ARCOXIA lieto iekšķīgi, un to var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Zāļu iedarbības sākumu var paredzēt, ja ARCOXIA tiek lietots starp ēdienreizēm. Tas jāņem vērā, ja nepieciešama ātra simptomu mazināšana.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no šī produkta palīgvielām, kas uzskaitītas 6.1.
Aktīva peptiska čūla vai aktīva kuņģa -zarnu trakta (GI) asiņošana.
Pacienti, kuriem pēc acetilsalicilskābes vai NPL, tostarp COX-2 (ciklooksigenāzes-2) inhibitoru, lietošanas ir attīstījies bronhu spazmas, akūts rinīts, deguna polipi, angioneirotiskā tūska, nātrene vai alerģiskas reakcijas.
Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6 un 5.3).
Smaga aknu disfunkcija (seruma albumīns
Paredzamais kreatinīna nieru klīrenss
Bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam.
Hronisks zarnu iekaisums.
Sastrēguma sirds mazspēja (NYHA II-IV).
Hipertensijas pacienti, kuru asinsspiediens pastāvīgi ir virs 140/90 mmHg un netiek pienācīgi kontrolēts.
Konstatēta išēmiska sirds slimība, perifēro artēriju slimība un / vai smadzeņu asinsvadu slimība.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Kuņģa -zarnu trakta ietekme
Pacientiem, kas ārstēti ar etorikoksibu, novērotas kuņģa -zarnu trakta augšdaļas komplikācijas [perforācija, čūlas vai asiņošana (SUP)], no kurām dažas bija letālas.
Jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus, kuriem ir vislielākais kuņģa -zarnu trakta komplikāciju attīstības risks ar NPL: gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem, kuri lieto citus NPL vai vienlaikus acetilsalicilskābi, vai pacientiem, kuriem anamnēzē ir kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, čūlas un kuņģa -zarnu trakta asiņošana.
Ja etorikoksibu lieto kopā ar acetilsalicilskābi (pat nelielā devā), papildus palielinās kuņģa un zarnu trakta nelabvēlīgās ietekmes (kuņģa-zarnu trakta čūla vai citas kuņģa-zarnu trakta komplikācijas) risks. Ilgtermiņa klīniskajos pētījumos nav pierādīta būtiska atšķirība drošībā. kuņģa-zarnu trakta starp selektīviem COX-2 inhibitoriem + acetilsalicilskābi un NPL + acetilsalicilskābi (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu
Klīniskie pētījumi liecina, ka selektīvā COX-2 inhibitoru klase, salīdzinot ar placebo un dažiem NPL, var būt saistīta ar trombotisku notikumu risku (īpaši MI miokarda infarktu un insultu). Tā kā etorikoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties līdz ar devu un iedarbības ilgumu, ārstēšanas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam un jāizmanto mazākā efektīvā dienas deva. Nepieciešamība pēc ārstēšanas un atbildes reakcija uz terapiju periodiski jāpārvērtē, īpaši pacientiem ar osteoartrītu (skatīt 4.2., 4.3., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).
Pacienti ar nozīmīgiem kardiovaskulāru notikumu riska faktoriem (piemēram, hipertensija, hiperlipidēmija, cukura diabēts, smēķēšanas ieradums) ar etorikoksibu jāārstē tikai pēc rūpīgas apsvēršanas (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Selektīvie COX-2 inhibitori neaizstāj acetilsalicilskābi sirds un asinsvadu trombembolisko slimību profilaksē, jo tiem nav antitrombocītu iedarbības.Tādēļ antitrombocītu terapiju nedrīkst pārtraukt (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Nieru ietekme
Nieru prostaglandīniem var būt kompensējoša loma nieru perfūzijas uzturēšanā. Līdz ar to nieru perfūzijas traucējumu apstākļos etorikoksiba lietošana var samazināt prostaglandīnu veidošanos un, otrkārt, nieru asinsriti un tādējādi pasliktināt nieru darbību. Pacienti, kuriem ir vislielākais šīs ietekmes risks, ir tie, kuriem jau ir nozīmīga nieru darbība. nieru darbības traucējumi, dekompensēta sirds mazspēja vai ciroze. Šādiem pacientiem jāapsver nieru darbības kontrole.
Šķidruma aizture, tūska un hipertensija
Tāpat kā ar citām zālēm, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, pacientiem, kuri lieto etorikoksibu, novērota šķidruma aizture, tūska un hipertensija. Visas nesteroīdās pretiekaisuma zāles (NPL), ieskaitot etorikoksibu, var būt saistītas ar jaunu sastrēguma sirds mazspējas parādīšanos vai tās atkārtošanos.
Jāievēro piesardzība pacientiem, kuriem anamnēzē ir sirds mazspēja, kreisā kambara disfunkcija vai hipertensija, kā arī pacientiem, kuriem jebkāda cita iemesla dēļ jau ir tūska. Ja ir klīniski pierādījumi par šo pacientu stāvokļa pasliktināšanos, jāveic atbilstoši pasākumi, tostarp jāpārtrauc etorikoksiba terapija.
Etorikoksibs var būt saistīts ar smagāku un biežāku hipertensiju nekā citi NPL un selektīvie COX-2 inhibitori, īpaši lielās devās. Tādēļ pirms ārstēšanas ar etorikoksibu jākontrolē hipertensija (skatīt 4.3. Apakšpunktu) un īpaša uzmanība jāpievērš asinsspiediena kontrolei ārstēšanas laikā ar etorikoksibu. Asinsspiediens jākontrolē 2 nedēļu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam periodiski. Ja asinsspiediens ievērojami paaugstinās, jāapsver alternatīva ārstēšana.
Ietekme uz aknām
Klīniskajos pētījumos tika ziņots par alanīna aminotransferāzes (ALAT) un / vai aspartātaminotransferāzes (ASAT) līmeņa paaugstināšanos aptuveni 1% pacientu, kuri tika ārstēti ar 30, 60 un 90 mg etorikoksiba dienā līdz vienam gadam (apmēram 3 vai vairāk) reizes lielāka par normas augšējo robežu).
Jāizvērtē pacients ar aknu darbības traucējumu pazīmēm un / vai simptomiem vai ar novirzēm aknu darbības testos. Ja tiek konstatētas aknu mazspējas pazīmes vai konstatētas pastāvīgas novirzes (trīs reizes lielākas nekā parasti) aknu darbības testos, ārstēšana ar etorikoksibu jāpārtrauc.
Piesardzības pasākumi kopumā
Ja ārstēšanas laikā pacientiem pasliktinās kāda no iepriekš aprakstīto orgānu sistēmu darbība, jāveic atbilstoši pasākumi un jāapsver etorikoksiba terapijas pārtraukšana. Gados vecāki pacienti un pacienti ar nieru, aknu vai sirds darbības traucējumiem, kuri tiek ārstēti ar etorikoksibu, ir pienācīgi jāuzrauga.
Esiet piesardzīgs, uzsākot ārstēšanu ar etorikoksibu dehidrētiem pacientiem. Pirms terapijas uzsākšanas ar etorikoksibu ieteicams rehidratēt pacientus.
Pēcreģistrācijas periodā saistībā ar NPL un dažu selektīvu COX-2 inhibitoru lietošanu ļoti reti ziņots par nopietnām ādas reakcijām, dažām no tām letālām, ieskaitot eksfoliatīvu dermatītu, Stīvensa-Džonsona sindromu un toksisku epidermas nekrolīzi. 4.8). Šķiet, ka pacientiem ir lielāks šo reakciju risks terapijas sākumposmā, un simptomi vairumā gadījumu parādās pirmajā ārstēšanas mēnesī. Pacientiem, kas ārstēti ar etorikoksibu, ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām (piemēram, anafilaksi un angioedēmu) (skatīt 4.8. apakšpunktu). Daži selektīvi COX-2 inhibitori ir saistīti ar paaugstinātu ādas reakciju risku pacientiem, kuriem anamnēzē ir alerģija pret zālēm. Ārstēšana ar etorikoksibu jāpārtrauc, kad parādās pirmās izsitumu, gļotādu bojājumu vai citu pazīmju pazīmes. paaugstinātas jutības pazīmes.
Etorikoksibs var maskēt drudzi un citas iekaisuma pazīmes.
Jāievēro piesardzība, lietojot etorikoksibu vienlaikus ar varfarīnu vai citiem perorāliem antikoagulantiem (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, nav ieteicams lietot etorikoksibu, tāpat kā citas zāles, kas inhibē ciklooksigenāzes / prostaglandīnu sintēzi (skatīt 4.6., 5.1. Un 5.3. Apakšpunktu).
ARCOXIA tabletes satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Perorālie antikoagulanti: pacientiem, kuri stabilizējās ar hronisku varfarīna terapiju, 120 mg etorikoksiba lietošana dienā bija saistīta ar protrombīna laika starptautiskās normalizētās attiecības (INR) pieaugumu par aptuveni 13%. Tādēļ rūpīgi jānovēro protrombīna laika INR pacientiem, kuri saņem perorālos antikoagulantus, īpaši pirmajās dienās, uzsākot terapiju ar etorikoksibu vai mainot etorikoksiba devu (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un angiotenzīna II antagonisti (AII-A): NPL var samazināt diurētisko līdzekļu un citu antihipertensīvo līdzekļu iedarbību. Dažiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, dehidratētiem pacientiem vai gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem) vienlaicīga AKE inhibitora vai asinsreceptoru antagonista "angiotenzīna II un ciklooksigenāzi inhibējošo līdzekļu lietošana noved pie tālākas nieru darbības pasliktināšanās, ieskaitot iespējamu akūtu nieru mazspēju, kas parasti ir atgriezeniska. Šī mijiedarbība jāņem vērā pacientiem, kuri etorikoksibu lieto vienlaikus ar AKE inhibitoriem vai angiotenzīna II receptoru antagonistiem. Tādēļ kombinācija jālieto piesardzīgi, īpaši gados vecākiem pacientiem.Pacientiem jābūt adekvāti hidratētiem, vienlaikus lietojot terapiju, un periodiski pēc tam jānovēro nieru darbība.
Acetilsalicilskābe: pētījumā ar veseliem indivīdiem līdzsvara stāvoklī 120 mg etorikoksiba vienu reizi dienā neietekmēja acetilsalicilskābes (81 mg vienu reizi dienā) antitrombocītu aktivitāti. Etorikoksibu var lietot kopā ar acetilsalicilskābi devās, ko lieto sirds un asinsvadu slimību profilaksei (acetilsalicilskābes mazās devās). Tomēr, lietojot acetilsalicilskābi nelielās devās kopā ar etorikoksibu, var palielināties kuņģa -zarnu trakta čūlu vai citu komplikāciju biežums, salīdzinot ar etorikoksiba monoterapiju. Nav ieteicams vienlaikus lietot etorikoksibu ar acetilsalicilskābes devām, kas lielākas par iepriekš aprakstītajām sirds un asinsvadu slimību profilaksei, vai ar citiem NPL (skatīt apakšpunktus 5.1 un 4.4).
Ciklosporīns un takrolims: lai gan šī mijiedarbība ar etorikoksibu nav pētīta, ciklosporīna vai takrolīma vienlaicīga lietošana ar jebkura veida NPL var pastiprināt ciklosporīna vai takrolīma nefrotoksisko iedarbību. Lietojot etorikoksibu kopā ar kādu no šīm zālēm, jāuzrauga nieru darbība.
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Etorikoksiba ietekme uz citu zāļu farmakokinētiku
Litijs: NPL samazina litija izdalīšanos caur nierēm un attiecīgi palielina litija koncentrāciju plazmā.Ja nepieciešams, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis asinīs un jāpielāgo litija deva, vienlaikus lietojot zāles un pārtraucot ārstēšanu ar NPL.
Metotreksāts: divos pētījumos tika novērtēta 60, 90 vai 120 mg etorikoksiba iedarbība vienu reizi dienā septiņas dienas pacientiem, kuri saņēma reimatoīdo artrītu, lietojot metotreksāta devas no 7,5 līdz 20 mg vienu reizi nedēļā. Etorikoksibs 60 un 90 mg devās neietekmēja metotreksāta koncentrāciju plazmā vai nieru klīrensu. Vienā pētījumā 120 mg etorikoksiba neietekmēja, bet otrā pētījumā 120 mg etorikoksiba palielināja metotreksāta koncentrāciju plazmā par 28% un samazināja metotreksāta nieru klīrensu par 13%. Lietojot metotreksātu, ieteicama atbilstoša toksicitātes kontrole. -lieto kopā ar metotreksātu un etorikoksibu.
Perorālie kontracepcijas līdzekļi: 60 mg etorikoksiba kopā ar perorāliem kontracepcijas līdzekļiem, kas satur 35 mikrogramus etinilestradiola (EE) un 0,5-1 mg noretindrona 21 dienu, palielināja EE līdzsvara stāvokļa AUC0-24h par 37%. Etorikoksiba 120 mg lietošana kopā ar to pašu perorālo kontracepcijas līdzekli vai atsevišķām ievadēm ar 12 stundu starplaiku palielināja EE līdzsvara stāvokļa AUC0-24h no 50 līdz 60%. Šis EE koncentrācijas pieaugums jāņem vērā, izvēloties perorālo lietojot kopā ar etorikoksibu, palielinot EE iedarbību, var palielināties ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem saistīto nevēlamo blakusparādību sastopamība (piemēram, vēnu trombembolijas gadījumi sievietēm ar risku).
Hormonu aizstājterapija (HAT): 120 mg etorikoksiba lietošana kopā ar konjugētu hormonu aizstājterapiju, kuras pamatā ir estrogēns (0,625 mg PREMARIN) 28 dienas, palielināja nekonjugētā estrona (41%), ekvilīna (76%) un 17-β-estradiola vidējo līdzsvara stāvokļa AUC0-24h (22%). Ieteicamo hronisko etorikoksiba devu (30, 60 un 90 mg) ietekme nav pētīta. 120 mg etorikoksiba ietekme uz iepriekš minēto PREMARIN estrogēnu komponentu iedarbību (AUC0-24h) bija mazāka par pusi. novēroja, lietojot tikai PREMARIN, un devu palielināja no 0,625 līdz 1,25 mg. Šo palielinājumu klīniskā nozīme nav zināma, un lielākas PREMARIN devas kombinācijā ar etorikoksibu nav pētītas. Šāds estrogēna koncentrācijas palielinājums jāņem vērā, izvēloties pēcmenopauzes hormonu aizstājterapiju lietošanai kopā ar etorikoksibu, jo palielināta estrogēna iedarbība var palielināt ar HAT saistīto blakusparādību risku.
Prednizons / prednizolons: zāļu mijiedarbības pētījumos etorikoksibam nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz prednizona / prednizolona farmakokinētiku.
Digoksīns: 120 mg etorikoksiba vienu reizi dienā 10 dienas veseliem brīvprātīgajiem nemainīja plazmas līdzsvara stāvokļa AUC0-24h vai "digoksīna elimināciju caur nierēm. C" bija digoksīna Cmax palielināšanās (aptuveni 33%). Lielākajai daļai pacientu šis pieaugums parasti nebija būtisks. Tomēr pacienti, kuriem ir augsts digoksīna toksicitātes risks, jānovēro, lai vienlaikus lietotu etorikoksibu un digoksīnu.
Etorikoksiba ietekme uz zālēm, kuras metabolizē sulfotransferāzes
Etorikoksibs ir cilvēka sulfotransferāzes, īpaši SULT1E1, aktivitātes inhibitors, un pierādīts, ka tas palielina etinilestradiola koncentrāciju serumā. Lai gan zināšanas par vairāku sulfotransferāžu iedarbību pašlaik ir ierobežotas un daudzu zāļu klīniskās sekas vēl tiek pētītas, var būt saprātīgi ievērot piesardzību, vienlaikus lietojot etorikoksibu kopā ar citām zālēm, kuras galvenokārt metabolizē cilvēka sulfotransferāzes (piemēram, salbutamols un minoksidils) .
Etorikoksiba ietekme uz zālēm, kuras metabolizē CYP sistēmas izoenzīmi
Pamatojoties uz pētījumiem in vitronav sagaidāms, ka etorikoksibs inhibētu citohromus P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vai 3A4. Pētījumā ar veseliem cilvēkiem 120 mg etorikoksiba ikdienas lietošana nemainīja CYP3A4 aknu darbību, ko mēra ar eritromicīna elpas testu.
Citu zāļu ietekme uz etorikoksiba farmakokinētiku
Galvenais etorikoksiba metabolisma ceļš ir atkarīgs no CYP enzīmiem. Šķiet, ka CYP3A4 veicina etorikoksiba metabolismu in vivo. Izglītība in vitro norāda, ka CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 un CYP2C19 var arī katalizēt galveno metabolisma ceļu, taču to kvantitatīvā loma vēl nav pētīta in vivo.
Ketokonazols: ketokonazols, spēcīgs CYP3A4 inhibitors, vienreiz dienā 400 mg 11 dienas veseliem brīvprātīgajiem, nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz vienas devas 60 mg etorikoksiba farmakokinētiku (AUC pieaugums par 43%).
Vorikonazols un mikonazols: vienlaicīga perorāla vorikonazola vai lokāla mikonazola perorāla gela, spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, lietošana kopā ar etorikoksibu izraisīja nelielu etorikoksiba iedarbības palielināšanos, taču, pamatojoties uz publicētajiem datiem, tā netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu.
Rifampicīns: vienlaicīga etorikoksiba lietošana ar rifampicīnu, kas ir spēcīgs CYP enzīmu induktors, izraisīja etorikoksiba koncentrācijas samazināšanos plazmā par 65%. Šī mijiedarbība var izraisīt simptomu atkārtošanos, ja etorikoksibu lieto vienlaikus ar rifampicīnu. Lai gan tas var liecināt par devas palielināšanu, lielākas etorikoksiba devas, nekā paredzētas katrai indikācijai, nav pētītas kombinācijā ar rifampicīnu, un tāpēc tās nav ieteicamas (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Antacīdi: antacīdi klīniski nozīmīgi neietekmē etorikoksiba farmakokinētiku.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav klīnisku datu par etorikoksiba iedarbību grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks grūtniecēm nav zināms. Etorikoksibs, tāpat kā citas zāles, kas kavē prostaglandīnu sintēzi, var izraisīt dzemdes inerce un priekšlaicīga artēriju kanāla slēgšana pēdējā trimestrī. Etorikoksibs ir kontrindicēts grūtniecības laikā (skatīt apakšpunktu 4.3). Ja ārstēšanas laikā iestājas grūtniecība, terapija ar etorikoksibu jāpārtrauc.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai etorikoksibs izdalās mātes pienā. Etorikoksibs izdalās žurku pienā. Sievietes, kuras lieto etorikoksibu, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt 4.3. Un 5.3. Apakšpunktu).
Auglība
Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, nav ieteicams lietot etorikoksibu, tāpat kā citas farmakoloģiskas vielas, par kurām zināms, ka tās inhibē COX-2.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacientiem, kuriem, lietojot etorikoksibu, rodas reibonis, vertigo vai miegainība, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Klīniskajos pētījumos etorikoksiba drošums tika novērtēts 7 152 indivīdiem, tostarp 4614 pacientiem ar OA, RA, hroniskām muguras sāpēm vai ankilozējošo spondilītu (aptuveni 600 pacienti ar OA vai RA tika ārstēti vienu gadu vai ilgāk).
Klīniskajos pētījumos nevēlamo blakusparādību profils bija līdzīgs pacientiem ar OA vai RA, kurus vienu gadu vai ilgāk ārstēja ar etorikoksibu.
Akūtā podagras artrīta klīniskajā pētījumā pacienti tika ārstēti ar 120 mg etorikoksiba vienu reizi dienā 8 dienas.Nevēlamās pieredzes profils šajā pētījumā kopumā bija līdzīgs kopējam rezultātam, par ko ziņots OA, RA un muguras sāpju pētījumos.
Uz rezultātiem balstītā kardiovaskulārās drošības pētījumu programmā, kurā tika novērtēti trīs aktīvu salīdzinošo kontrolēto pētījumu apkopotie dati, 17 412 pacienti ar OA vai RA tika ārstēti ar etorikoksibu (60 mg vai 90 mg) vidēji aptuveni 18 mēnešus. Drošības dati un informācija no šī pētījuma ir sniegta 5.1.
Klīniskajos pētījumos par akūtām pēcoperācijas zobu sāpēm pēc operācijas, kuros piedalījās 614 pacienti, kuri tika ārstēti ar etorikoksibu (90 mg vai 120 mg), šajos pētījumos novērotā nelabvēlīgā pieredze parasti bija līdzīga tai, kas tika ziņota kombinētajos OA, RA pētījumos. muguras sāpes.
Blakusparādību tabula
Klīniskajos pētījumos tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām, ar lielāku biežumu nekā placebo pacientiem ar OA, RA, hroniskām muguras sāpēm vai ankilozējošo spondilītu, kuri tika ārstēti ar 30 mg, 60 mg vai 90 mg etorikoksiba līdz ieteicamajai devai līdz pēc 12 nedēļām; MEDAL programmas pētījumos līdz 3½ gadiem, īslaicīgos akūtu sāpju pētījumos līdz 7 dienām; vai pēcreģistrācijas pieredzē (skatīt 1. tabulu):
1. tabula:
Saistībā ar NPL lietošanu ir ziņots par šādām nopietnām nevēlamām blakusparādībām, un to nevar izslēgt, lietojot etorikoksibu: nefrotoksicitāte, ieskaitot intersticiālu nefrītu, nefrotiskais sindroms.
04.9 Pārdozēšana
Klīniskajos pētījumos vienreizējas etorikoksiba devas līdz 500 mg un atkārtotas devas līdz 150 mg dienā 21 dienas laikā neizraisīja nozīmīgu toksicitāti. Ir saņemti ziņojumi par akūtu etorikoksiba pārdozēšanu, lai gan vairumā gadījumu netika ziņots par nelabvēlīgu pieredzi. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības atbilst etorikoksiba drošības profilam (piemēram, kuņģa -zarnu trakta traucējumi, kardiorenāli notikumi).
Pārdozēšanas gadījumā ir pamatoti veikt kopējus atbalsta pasākumus, piemēram, izņemt no GI trakta neabsorbētu materiālu, klīniski uzraudzīt pacientu un, ja nepieciešams, uzsākt atbalstošu aprūpi.
Etorikoksibu nevar dializēt ar hemodialīzi; nav zināms, vai etorikoksibu var dializēt ar peritoneālo dialīzi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretiekaisuma un pretreimatisma zāles, nesteroīdi, koksibi.
ATĶ kods: M01 AH05.
Darbības mehānisms
Etorikoksibs ir selektīvs ciklooksigenāzes 2 (COX-2) inhibitors klīnisko devu diapazonā iekšķīgai lietošanai.
Visos klīniskās farmakoloģijas pētījumos ARCOXIA izraisīja no devas atkarīgu COX-2 inhibīciju bez COX-1 inhibīcijas, lietojot devas līdz 150 mg dienā. Etorikoksibs neinhibēja kuņģa prostaglandīnu sintēzi un neietekmēja trombocītu darbību.
Ciklooksigenāze ir atbildīga par prostaglandīnu ražošanu. Ir identificētas divas izoformas-COX-1 un COX-2. COX-2 ir fermenta "izoforma", ko, kā pierādīts, izraisa proinflammatoriski stimuli, un tiek uzskatīts, ka tas galvenokārt ir atbildīgs par sāpju, iekaisuma un drudža prostanoīdu mediatoru sintēzi. COX-2 ir iesaistīts arī ovulācijā, embrija implantācijā un artēriju kanāla slēgšanā, nieru darbības regulēšanā un dažās centrālās nervu sistēmas funkcijās (drudža, sāpju uztveres un kognitīvo funkciju ierosināšana). Tam var būt arī nozīme čūlu sadzīšanā. COX-2 ir identificēts audos, kas ieskauj kuņģa čūlas cilvēkiem, bet tā nozīme čūlu ārstēšanā nav noskaidrota.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Efektivitāte
Pacientiem ar osteoartrītu (OA) 60 mg etorikoksiba vienu reizi dienā ievērojami uzlabojās sāpes un pacients novērtēja slimības stāvokli. Šie pozitīvie efekti tika novēroti jau otrajā terapijas dienā un ilga līdz 52 nedēļām. Pētījumi ar 30 mg etorikoksiba vienu reizi dienā pierādīja labāku efektivitāti nekā placebo 12 nedēļu ārstēšanas periodā (izmantojot līdzīgus novērtējumus kā iepriekšminētajos pētījumos). Devu diapazona pētījumā 60 mg etorikoksiba parādīja ievērojami lielāku uzlabojumu salīdzinājumā ar 30 mg visos 3 primārajos pētījumos. galapunkti 6 nedēļu ārstēšanas periodā.30 mg deva nav pētīta roku osteoartrīta gadījumā.
Pacientiem ar reimatoīdo artrītu 90 mg etorikoksiba vienu reizi dienā ievērojami uzlabojās sāpes, iekaisums un kustīgums. Šie pozitīvie efekti saglabājās visu 12 nedēļu ārstēšanas periodu laikā.
Pacientiem ar akūtu podagras artrīta lēkmēm 120 mg etorikoksiba vienu reizi dienā astoņu dienu ārstēšanas periodā vidēji vai ievērojami mazināja locītavu sāpes un iekaisumu, salīdzinot ar 50 mg indometacīna trīs reizes dienā. ārstēšana.
Pacientiem ar ankilozējošo spondilītu 90 mg etorikoksiba vienu reizi dienā ievērojami uzlabojās sāpes mugurā, iekaisums, stīvums un funkcijas. Etorikoksiba terapijas klīniskais ieguvums tika novērots jau otrajā terapijas dienā un saglabājās visu 52 nedēļu ārstēšanas periodu.
Klīniskajā pētījumā, kurā novērtēja pēcoperācijas zobu sāpes, 90 mg etorikoksiba tika ievadīts vienu reizi dienā līdz trim dienām. Pacientu apakšgrupā ar mērenām sāpēm sākotnēji 90 mg etorikoksiba pretsāpju iedarbība bija līdzīga 600 mg ibuprofēna pretsāpju iedarbībai (16,11 pret 16,39; P = 0,722) un labāka par 600 mg / 60 mg paracetamola / kodeīna ( 11.00; Lpp
Drošība
MEDAL programma (daudznacionāls etorikoksibs un diklofenaka artrīts ilgtermiņā)
MEDAL programma bija perspektīva studiju programma iznākums sirds un asinsvadu (CV) drošība, apkopojot datus no trim randomizētiem, dubultmaskētiem, aktīviem salīdzinājuma kontrolētiem klīniskiem pētījumiem, MEDAL, EDGE II un EDGE pētījumiem.
MEDAL pētījums bija pētījums par iznākums CV tika veikts 17 804 pacientiem ar OA un 5700 pacientiem ar RA, kas ārstēti ar etorikoksibu 60 (OA) vai 90 mg (OA un RA) vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 20,3 mēnešus (maksimums 42,3 mēneši, vidēji 21,3 mēneši) . Šajā pētījumā tika reģistrēti tikai nopietni nevēlami notikumi un pārtraukumi jebkura nevēlama notikuma dēļ.
EDGE un EDGE II pētījumos salīdzināja etorikoksiba un diklofenaka panesamību kuņģa -zarnu traktā. EDGE pētījumā tika iekļauti 7111 pacienti ar OA, kuri tika ārstēti ar 90 mg etorikoksiba devu dienā (1,5 reizes lielāka par ieteicamo devu OA) vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 9,1 mēnešus (maksimums 16, 6 mēneši, vidēji 11,4 mēneši) ). EDGE II pētījumā piedalījās 4086 RA pacienti, kuri tika ārstēti ar etorikoksibu 90 mg dienā vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 19,2 mēnešus (maksimums 33,1 mēnesis, vidēji 24 mēneši).
MEDAL apvienoto datu programmā 34 701 pacients ar OA vai RA tika ārstēts vidēji 17,9 mēnešus (maksimums 42,3 mēneši, vidēji 16,3 mēneši), aptuveni 12 800 pacienti tika ārstēti ilgāk par 24 mēnešiem. Programmā reģistrētajiem pacientiem bija liels skaits diapazons sirds un asinsvadu un kuņģa -zarnu trakta riska faktori. Pacienti ar nesenu miokarda infarktu, koronāro artēriju šuntēšanu vai PCI 6 mēnešu laikā pirms reģistrācijas tika izslēgti. Pētījumos tika atļauta gastroprotektīvo līdzekļu un mazu aspirīna devu lietošana.
Globālā drošība:
Nav būtiskas atšķirības starp etorikoksiba un diklofenaka kardiovaskulāro trombotisko notikumu biežumu. Kardiorenālās blakusparādības biežāk tika novērotas, lietojot etorikoksibu nekā diklofenaku, un šī iedarbība bija atkarīga no devas (skatīt īpašos rezultātus zemāk). Kuņģa -zarnu trakta un aknu blakusparādības tika novērotas ievērojami biežāk, lietojot diklofenaku nekā etorikoksibu. Lietojot etorikoksibu, EDGE un EDGE II blakusparādību, kā arī nopietnu vai iespējamu pārtraukšanu izraisošu blakusparādību sastopamība MEDAL pētījumā bija augstāka nekā diklofenaka gadījumā.
Sirds un asinsvadu drošības rezultāti:
Nopietnu apstiprinātu trombotisku kardiovaskulāru blakusparādību (sirds, cerebrovaskulāru un perifēro asinsvadu notikumu) sastopamība bija salīdzināma starp etorikoksibu un diklofenaku, un dati ir apkopoti tabulā zemāk.Visās analizētajās apakšgrupās, ieskaitot etorikoksibu un diklofenaku, trombotisku notikumu biežumā nebija statistiski nozīmīgu atšķirību, ieskaitot visas pacientu kategorijas ar sākotnējo kardiovaskulāro risku. Relatīvs risks apstiprinātām nopietnām trombotiskām kardiovaskulārām blakusparādībām, atsevišķi ņemot vērā 60 mg vai 90 mg etorikoksiba, salīdzinot ar diklofenaku 150 mg bija līdzīgi.
CV mirstība un kopējā mirstība etorikoksiba un diklofenaka terapijas grupās bija līdzīga.
Kardiorenālie notikumi:
Apmēram 50% MEDAL pētījumā iesaistīto pacientu sākotnēji bija hipertensija. Pētījumā pārtraukumi ar hipertensiju saistītu blakusparādību dēļ bija statistiski nozīmīgi augstāki etorikoksiba grupā nekā diklofenaka gadījumā. Nelabvēlīgu notikumu sastopamība sastrēguma sirds mazspējas gadījumā (pārtraukumi un nopietni notikumi) radās līdzīgi, lietojot 60 mg etorikoksiba, salīdzinot ar 150 mg diklofenaka, bet bija lielāks, lietojot 90 mg etorikoksiba nekā 150 mg diklofenaka (statistiski nozīmīgi attiecībā uz 90 mg etorikoksiba un diklofenaka) 150 mg MEDAL OA kohortā). Apstiprinātu sastrēguma sirds mazspējas blakusparādību (nopietnu notikumu, kas izraisīja hospitalizāciju vai neatliekamās palīdzības nodaļas apmeklējumu) sastopamības biežums bija ievērojami lielāks. Nav nozīmīgs, lietojot etorikoksibu, salīdzinot ar 150 mg diklofenaka, un šī ietekme bija deva -atkarīgs. Pārtraukšanas biežums ar tūsku saistītu blakusparādību dēļ bija lielāks etorikoksiba grupā nekā 150 mg diklofenaka, un šī ietekme bija atkarīga no devas (statistiski nozīmīga 90 mg etorikoksiba, bet ne 60 mg etorikoksiba).
EDGE un EDGE II kardiorenālie rezultāti atbilda tiem, kas aprakstīti MEDAL pētījumā.
Atsevišķos MEDAL programmas pētījumos absolūtais etorikoksiba (60 mg vai 90 mg) terapijas grupu pārtraukšanas biežums bija līdz 2,6% hipertensijas gadījumā, līdz 1,9% tūskas gadījumā un līdz 1,1% sastrēguma sirds mazspējas gadījumā , novērots lielāks pārtraukšanas biežums, lietojot 90 mg etorikoksiba, salīdzinot ar 60 mg etorikoksiba.
Kuņģa -zarnu trakta panesamības rezultāti programmā MEDAL:
Katrā no trim MEDAL programmas pētījumiem visiem GI nelabvēlīgajiem klīniskajiem notikumiem (piemēram, dispepsija, sāpes vēderā, čūla) tika novērots ievērojami zemāks etorikoksiba terapijas pārtraukšanas biežums nekā diklofenakam. pacienta gadi visā pētījuma periodā bija šādi: 3,23 etorikoksibam un 4,96 diklofenakam MEDAL pētījumā; 9.12 ar etorikoksibu un 12.28 ar diklofenaku EDGE pētījumā; un 3,71 ar etorikoksibu un 4,81 ar diklofenaku EDGE II pētījumā.
Kuņģa -zarnu trakta drošības rezultāti programmā MEDAL:
Augšējie GI notikumi tika definēti kā perforācijas, čūlas un asiņošana. Visu augšējo GI notikumu apakškopa, kas tika uzskatīta par sarežģītu, ietvēra perforācijas, šķēršļus un sarežģītu asiņošanu; augšējo GI notikumu apakškopa, kas tika uzskatīta par nekomplicētu, ietvēra nekomplicētu asiņošanu un nekomplicētas čūlas. Lietojot etorikoksibu, tika novērots ievērojami zemāks kopējais GI notikumu biežums nekā ar diklofenaku. Starp etorikoksibu un diklofenaku nebija būtiskas atšķirības attiecībā uz sarežģīto notikumu biežumu. Augšējā GI asiņošanas gadījumu apakšgrupā (apvienoti sarežģīti un nekomplicēti dati) nebija būtiskas atšķirības starp etorikoksibu un diklofenaku. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto mazu aspirīna devu (aptuveni 33% pacientu), etorikoksibs nebija nozīmīgs diklofenaks augšējā kuņģa -zarnu traktā.
Uz 100 pacientgadiem apstiprināto sarežģīto un nekomplicēto augšējo GI notikumu (perforācijas, čūlas un asiņošana (PUB)) biežums bija 0,67 (95% TI 0,57, 0,77) ar etorikoksibu un 0,97 (95% TI 0,85, 1,10) ar diklofenaku, kā rezultātā relatīvais risks ir 0,69 (95% TI 0,57, 0,83).
Tika novērtēts apstiprināto augšējo GI gadījumu skaits gados vecākiem pacientiem, un vislielākais samazinājums novērots pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, 1,35 [95% TI 0,94, 1,87] pret. 2,78 [95% TI 2,14, 3,56] notikumi uz 100 pacientu gadiem attiecīgi etorikoksiba un diklofenaka gadījumā.
Apstiprināto klīnisko notikumu biežums, kas ietekmē apakšējo kuņģa -zarnu traktu (tievās vai resnās zarnas perforācija, aizsprostojums vai asiņošana (POB)), etorikoksibam un diklofenakam būtiski neatšķīrās.
MEDAL programmas aknu drošības rezultāti:
Etorikoksiba lietošana bija saistīta ar ievērojami zemāku terapijas pārtraukšanas biežumu aknu blakusparādību dēļ nekā diklofenaks. Kombinētajos MEDAL programmas datos 0,3% pacientu, kas saņēma etorikoksibu, un 2,7% pacientu, kuri saņēma diklofenaku, pārtrauca ārstēšanu aknu blakusparādību dēļ.
Biežums uz 100 pacientu gadiem bija 0,22 etorikoksibam un 1,84 diklofenakam (p vērtība bija
Papildu drošības dati par sirds un asinsvadu trombozes gadījumiem
Klīniskajos pētījumos, izņemot MEDAL programmas pētījumus, aptuveni 3100 pacienti tika ārstēti ar etorikoksibu ≥ 60 mg dienā 12 nedēļas vai ilgāk. Nopietnas apstiprinātas trombotisku kardiovaskulāru notikumu biežuma atšķirības starp pacientiem, kuri tika ārstēti ar etorikoksibu ≥ 60 mg, placebo vai NPL, izņemot naproksēnu, nenovēroja būtiskas atšķirības. Tomēr šo notikumu biežums bija lielāks pacientiem, kuri tika ārstēti ar etorikoksibu, nekā tiem, kuri tika ārstēti ar 500 mg naproksēna divas reizes dienā. Dažu COX-1 inhibitoru NPL un selektīvo COX-2 inhibitoru antitrombocītu aktivitātes atšķirība var ietekmēt klīnisko nozīmi pacientiem ar Trombembolisku notikumu risks
Papildu dati par kuņģa -zarnu trakta drošību
Divos 12 nedēļu dubultmaskētā endoskopijas pētījumos kuņģa-zarnu trakta čūlu kumulatīvā sastopamība bija ievērojami zemāka pacientiem, kuri tika ārstēti ar 120 mg etorikoksiba vienu reizi dienā, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar 500 mg naproksēna divas reizes dienā vai 800 mg ibuprofēna trīs reizes dienā. biežāk sastopamas kuņģa -zarnu trakta čūlas nekā placebo.
Nieru darbības pētījums gados vecākiem cilvēkiem
15 dienu ilgas ārstēšanas ar etorikoksibu (90 mg), celekoksibu (200 mg divreiz dienā), naproksēnu (500 mg divas reizes dienā) un placebo ietekme uz nātrija izdalīšanos ar urīnu, asinsspiedienu un citiem nieru darbības parametriem pacientiem vecumā no 60 līdz 85 gadiem uztura režīms 200 mEq dienā nātrija, tika novērtēts randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā paralēlas grupas pētījumā. Etorikoksibam, celekoksibam un naproksēnam bija līdzīga ietekme uz nātrija izdalīšanos urīnā 2 ārstēšanas nedēļu laikā. Visi aktīvie salīdzinātāji uzrādīja sistoliskā asinsspiediena vērtību paaugstināšanos salīdzinājumā ar placebo; tomēr etorikoksibs bija saistīts ar palielināšanos. Statistiski nozīmīgs 14. dienā salīdzinājumā ar celekoksibu un naproksēnu (vidējās sistoliskā asinsspiediena izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo: etorikoksibs 7,7 mmHg, celekoksibs 2,4 mmHg, naproksēns 3,6 mmHg).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Perorāli lietots etorikoksibs labi uzsūcas. Vidējā bioloģiskā pieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir aptuveni 100%. Lietojot 120 mg vienu reizi dienā, maksimālā koncentrācija plazmā (ģeometriskais vidējais Cmax = 3,6 μg / ml) līdzsvara stāvoklis tika novērots aptuveni 1 stundu (Tmax) Pēc devas pieaugušajiem tukšā dūšā laukuma zem līknes ģeometriskais vidējais lielums (AUC0-24h) bija 37,8 mcg • h / ml. Etorikoksiba farmakokinētika ir lineāra visā klīnisko devu spektrā.
Pārtikas uzņemšana (ēdiens ar augstu tauku saturu) neietekmēja absorbciju pēc 120 mg etorikoksiba devas. Absorbcijas ātrums tika mainīts, Cmax samazinājās par 36% un Tmax palielinājās par divām stundām. Šie dati Klīniskajos pētījumos etorikoksibu lietoja neatkarīgi no uztura.
Izplatīšana
Etorikoksibs ir aptuveni 92% saistīts ar cilvēka plazmas olbaltumvielām koncentrācijās no 0,05 līdz 5 mcg / ml.Cilvēkiem līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums (Vdss) bija aptuveni 120 l.
Etorikoksibs šķērso placentu žurkām un trušiem un asins -smadzeņu barjeru žurkām.
Vielmaiņa
Etorikoksibs tiek plaši metabolizēts urīnā kā sākotnējās zāles. Galveno metabolisma ceļu 6-hidroksimetil atvasinājuma veidošanai katalizē CYP enzīmi. Šķiet, ka CYP3A4 veicina etorikoksiba metabolismu. in vivo. Izglītība in vitro norāda, ka CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 un CYP2C19 var arī katalizēt galveno metabolisma ceļu, taču to loma kvantitatīvi nav pētīta in vivo.
Cilvēkiem ir identificēti pieci metabolīti. Galvenais metabolīts ir etorikoksiba 6 "-karbonskābes atvasinājums, kas veidojas, 6 oksidējot hidroksimetil-atvasinājumu tālāk. Šie galvenie metabolīti vai nu neuzrādīja izmērāmu aktivitāti, vai arī tiem bija tikai vāja aktivitāte. -2 inhibitori Neviens no šiem metabolītiem nenomāc COX-1.
Eliminācija
Pēc vienreizējas 25 mg radioaktīvi iezīmētas etorikoksiba devas ievadīšanas veseliem cilvēkiem 70% radioaktivitātes tika konstatēti urīnā un 20% izkārnījumos, galvenokārt metabolītu veidā. Mazāk nekā 2% tika konstatēts kā nemainīgs medikaments.
Etorikoksiba eliminācija notiek gandrīz tikai metabolisma ceļā, kam seko izdalīšanās caur nierēm. Etorikoksiba līdzsvara stāvokļa koncentrācija tiek sasniegta septiņu dienu laikā, lietojot 120 mg vienu reizi dienā, ar uzkrāšanās ātrumu aptuveni 2, kas atbilst uzkrāšanās pusperiodam aptuveni 22 stundas. Pēc 25 mg intravenozas devas plazmas klīrenss tiek lēsts aptuveni 50 ml / min.
Pacientu raksturojums
Pensionāriem: gados vecākiem cilvēkiem (65 gadus veci un vecāki) farmakokinētika ir līdzīga jauniešu farmakokinētikai.
Sekss: etorikoksiba farmakokinētika vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.
Aknu mazspēja: Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (pēc Child-Pugh rādītāja 5–6) vienu reizi dienā ievadot 60 mg etorikoksiba, vidējais AUC bija aptuveni par 16% lielāks nekā veseliem cilvēkiem, kuri saņēma tādu pašu devu. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child-Pugh rādītājs 7-9) ievadīja 60 mg etorikoksiba katru otro dienu, Vidējais AUC bija līdzīgs veseliem cilvēkiem, kuri saņēma etorikoksibu 60 mg vienu reizi dienā; 30 mg etorikoksiba vienu reizi dienā šajā populācijā nav pētīts. Nav klīnisku vai farmakokinētisku datu par pacientiem ar smagiem disfunkcijām. Aknas (Child-Pugh rādītājs ≥10), (skatīt 4.2. un 4.3. apakšpunktu).
Nieru mazspēja: vienas 120 mg etorikoksiba devas farmakokinētika pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem un hemodialīzes pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā būtiski neatšķīrās no veseliem cilvēkiem. Hemodialīze nenozīmīgi veicināja elimināciju (dialīzes klīrenss aptuveni 50 ml / min) (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Pediatriskie pacienti: etorikoksiba farmakokinētiku bērniem (
Farmakokinētikas pētījumā (n = 16), kas tika veikts pusaudžiem (vecumā no 12 līdz 17 gadiem), farmakokinētika pusaudžiem, kuru ķermeņa masa bija 40–60 kg un kuri tika ārstēti ar 60 mg etorikoksiba vienu reizi dienā, un pusaudžiem, kas> 60 kg tika ārstēti ar 90 mg etorikoksiba vienu reizi dienā, bija līdzīga pieaugušajiem, kuri ārstēti ar 90 mg etorikoksiba vienu reizi dienā. Etorikoksiba drošība un efektivitāte pediatriskiem pacientiem nav noteikta (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Preklīniskajos pētījumos tika pierādīts, ka etorikoksibs nav genotoksisks. Pelēm etorikoksibs nebija kancerogēns. Žurkas, kuras katru dienu aptuveni divus gadus ārstēja ar devām, kas> 2 reizes pārsniedza cilvēka dienas devu [90 mg], pamatojoties uz sistēmisko iedarbību, attīstījās aknu šūnu adenomas un folikulu adenomas Šāda veida audzēji, kas novēroti žurkām, tiek uzskatīti par sugai raksturīgām aknu CYP enzīmu indukcijas sekām žurkām. Nav pierādīts, ka etorikoksibs cilvēkiem inducē aknu CYP3A enzīmu indukciju.
Žurkām etorikoksiba kuņģa -zarnu trakta toksicitāte palielinājās līdz ar devu un iedarbības laiku. 14 nedēļas ilgā toksicitātes pētījumā ar žurkām etorikoksibs izraisīja kuņģa-zarnu trakta čūlas, lietojot devas, kas pārsniedz cilvēka terapeitisko devu. 53 un 106 nedēļas ilgajā toksicitātes pētījumā kuņģa-zarnu trakta čūlas tika novērotas arī pie iedarbības, kas bija salīdzināma ar cilvēkiem, lietojot terapeitiskas devas.Lielām iedarbībām suņiem tika novērotas nieru un kuņģa-zarnu trakta izmaiņas.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām, lietojot 15 mg / kg dienā (etorikoksibs nebija teratogēns) (iedarbība aptuveni 1,5 reizes pārsniedz cilvēka dienas devu [90 mg], pamatojoties uz sistēmisko iedarbību). Trušiem tika novērots ar devu saistīts kardiovaskulāru anomāliju pieaugums, ja iedarbības līmenis bija zemāks par klīnisko iedarbību, kas sasniedzama cilvēkiem, lietojot dienas devu (90 mg). Tomēr netika novērotas ar ārstēšanu saistītas augļa skeleta vai ārējas malformācijas. Žurkām un trušiem novēroja no devas atkarīgu zaudējumu palielināšanos pēc implantācijas, ja iedarbība bija 1,5 reizes lielāka par cilvēka iedarbību vai vienāda ar to (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu).
Etorikoksiba izdalās žurku mātīšu pienā koncentrācijā, kas aptuveni divas reizes pārsniedz plazmas koncentrāciju. Pēcnācējiem, kuri tika pakļauti pienam no laktējošiem dzīvniekiem, kuri tika ārstēti ar etorikoksibu, novēroja svara zudumu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Tablešu iekšpusē:
Bezūdens divvērtīgs kalcija fosfāts
Nātrija kroskarmeloze
Magnija stearāts
Mikrokristāliskā celuloze
Tablešu pārklājums:
Karnaubas vasks
Laktozes monohidrāts
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E171)
Triacetīns
30, 60 un 120 mg tabletes satur arī indigokarmīna ezeru (E132) un dzelteno dzelzs oksīdu (E172).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Pudeles: uzglabāt cieši noslēgtu, lai pasargātu no mitruma.
Blisteri: Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
30 mg
Alumīnija / alumīnija blisteri iepakojumā pa 2, 7, 14, 20, 28, 49 tabletēm vai vairāku iepakojumu pa 98 (2 iepakojumi pa 49) tabletēm.
60, 90 un 120 mg
Alumīnija / alumīnija blisteri iepakojumā pa 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 tabletēm vai vairāku iepakojumu pa 98 (2 iepakojumi pa 49) tabletēm.
Alumīnija / alumīnija blisteri (viena deva) iepakojumā pa 5, 50 un 100 tabletēm.
Baltas, apaļas, ABPE pudeles ar baltu polipropilēna aizbāzni, kas satur 30 tabletes ar diviem 1 gramu sausinātāja traukiem un 90 tabletes ar vienu 1 gramu sausinātāja trauku.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"30 mg apvalkotās tabletes" 7 tabletes Al / Al blisterī AIC n.035820442 / M
"30 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes Al / Al blisterī AIC n.035820430 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 2 tabletes blisterī Al / Al AIC n.035820012 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 5 tabletes blisterī Al / Al AIC n.035820024 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 7 tabletes Al / Al blisterī AIC n.035820036 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes Al / Al blisterī AIC n.035820048 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 14 tabletes Al / Al blisterī AIC n.035820051 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 20 tabletes blisterī Al / Al AIC n.035820063 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820075 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820087 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820099 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 98 (2x49) tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820101 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820113 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 50x1 tabletes blisterī Al / Al AIC n. 035820125 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 100x1 tabletes blisterī Al / Al AIC n. 035820137 / M
"60 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes ABPE pudelē AIC n. 035820149 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 2 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820152 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 5 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820164 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 7 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820176 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820188 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 14 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820190 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 20 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820202 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820214 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820226 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820238 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 98 (2x49) tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820240 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820253 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 50x1 tabletes blisterī Al / Al AIC n. 035820265 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 100x1 tabletes blisterī Al / Al AIC n. 035820277 / M
"90 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes ABPE pudelē AIC n. 035820289 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 2 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820291 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 5 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820303 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 7 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820315 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820327 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 14 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820339 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 20 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820341 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 28 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820354 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820366 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820378 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 98 (2x49) tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820380 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes Al / Al blisterī AIC n. 035820392 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 50x1 tabletes blisterī Al / Al AIC n. 035820404 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 100x1 tabletes blisterī Al / Al AIC n. 035820416 / M
"120 mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes ABPE pudelē AIC n. 035820428 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2004. gada februāris / 2012. gada februāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada maijs
