ZOLODER - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Zoloder - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamās blakusparādības Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana Sastāvs un zāļu forma

Aktīvās sastāvdaļas: flukonazols

Zoloder 100 mg cietās kapsulas
Zoloder 150 mg cietās kapsulas
Zoloder 200 mg cietās kapsulas

Indikācijas Kāpēc lieto Zoloder? Kam tas paredzēts?

Zoloder pieder zāļu grupai, ko sauc par “pretsēnīšu līdzekļiem”. Aktīvā viela ir flukonazols.

Zoloder lieto, lai ārstētu rauga infekcijas, un to var izmantot, lai novērstu kandidozi. Visbiežākais rauga infekcijas cēlonis ir raugs, ko sauc par Candida.

Pieaugušie

Ārsts var izrakstīt šīs zāles šādu sēnīšu infekciju ārstēšanai:

kriptokoku meningīts
"smadzeņu sēnīšu infekcija;
kokcidioidomikoze
bronhopulmonārās sistēmas slimība;
infekcijas, ko izraisa Candida un atrodamas asinsritē, orgānos (piemēram, sirdī, plaušās) vai urīnceļos;
gļotādas kandidoze
mutes gļotādas infekcija, rīkles infekcija un zobu protezēšanas mutes iekaisums;
dzimumorgānu kandidoze
maksts vai dzimumlocekļa infekcija;
ādas infekcijas
piemēram, kāju sēnīte, cirpējēdes, nieze dzimumorgānu rajonā, nagu infekcijas.

Zoloder Jums var izrakstīt:

novērstu kriptokoku meningīta atkārtošanos;
novērstu gļotādas kandidozes atkārtotu parādīšanos;
samazināt maksts kandidozes recidīvus;
novērst Candida infekcijas (ja jūsu imūnsistēma ir vāja vai nedarbojas pareizi).

Bērni un pusaudži (no 0 līdz 17 gadiem)

Ārsts var izrakstīt šīs zāles šādu sēnīšu infekciju ārstēšanai:

gļotādas kandidoze
mutes gļotādas infekcija, rīkles infekcija;
infekcijas, ko izraisa Candida un atrodamas asinsritē, orgānos (piemēram, sirdī, plaušās) vai urīnceļos;
kriptokoku meningīts
"smadzeņu sēnīšu infekcija.

Zoloder Jums var izrakstīt:

novērst Candida infekcijas (ja jūsu imūnsistēma ir vāja vai nedarbojas pareizi);
novērstu kriptokoku meningīta atkārtošanos.

Kontrindikācijas Zoloder nedrīkst lietot

Nelietojiet Zoloder, ja Jūs

ja Jums ir alerģija pret flukonazolu, citām zālēm, ko lietojāt sēnīšu infekciju ārstēšanai, vai pret kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Simptomi var būt nieze, ādas apsārtums vai apgrūtināta elpošana.
lietojat astemizolu, terfenadīnu (antihistamīna zāles, ko lieto alerģiju ārstēšanai);
lietojat cisaprīdu (lieto kuņģa slimību ārstēšanai);
lietot pimozīdu (lieto garīgu traucējumu ārstēšanai);
lietot hinidīnu (lieto sirds aritmiju ārstēšanai);
ja lietojat eritromicīnu (antibiotiku, ko lieto bakteriālu infekciju ārstēšanai).

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zoloder lietošanas

Pirms Zoloder lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Pastāstiet savam ārstam, īpaši, ja

ir aknu vai nieru darbības traucējumi;
cieš no sirds slimībām, ieskaitot sirds aritmiju;
ir patoloģisks kālija, kalcija vai magnija līmenis asinīs;
parādās smagas ādas reakcijas (nieze, ādas apsārtums vai apgrūtināta elpošana).

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zoloder iedarbību

Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja lietojat astemizolu, terfenadīnu (antihistamīnu, ko lieto alerģiju ārstēšanai) vai cisaprīdu (lieto kuņģa slimību ārstēšanai) vai pimozīdu (lieto garīgu traucējumu ārstēšanai) vai hinidīnu (lieto sirds aritmiju ārstēšanai) vai eritromicīnu (lieto antibiotiku). bakteriālu infekciju ārstēšanai), jo tās nevar lietot kopā ar Zoloder (skatīt sadaļu "Nelietojiet Zoloder šādos gadījumos").

Ir dažas zāles, kas var mijiedarboties ar Zoloder. Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:

rifampicīns vai rifabutīns (antibiotikas bakteriālu infekciju ārstēšanai);
alfentanils, fentanils (anestēzijas līdzekļi);
amitriptilīns, nortriptilīns (antidepresanti);
amfotericīns B, vorikonazols (pretsēnīšu līdzekļi);
zāles, kas atšķaida asinis, lai novērstu trombu veidošanos (varfarīns vai līdzīgas zāles);
benzodiazepīnus (midazolāmu, triazolāmu vai tamlīdzīgas zāles), ko lieto miega vai trauksmes mazināšanai;
karbamazepīns, fenitoīns (lieto krampju ārstēšanai);
nifedipīns, izradipīns, amlodipīns, felodipīns un losartāns (lieto hipertensijas ārstēšanai)
augsts asinsspiediens);
ciklosporīnu, everolimu, sirolimu vai takrolimu (lieto transplantāta atgrūšanas profilaksei);
ciklofosfamīds, vinka alkaloīdi (vinkristīns, vinblastīns vai tamlīdzīgas zāles), ko lieto vēža ārstēšanai;
halofantrīnu (lieto malārijas ārstēšanai);
statīni (atorvastatīns, simvastatīns, fluvastatīns un līdzīgas zāles), ko lieto augsta holesterīna līmeņa pazemināšanai;
metadonu (lieto sāpju ārstēšanai);
celekoksibs, flurbiprofēns, naproksēns, ibuprofēns, lornoksikāms, meloksikāms, diklofenaks (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi-NPL);
perorālie kontracepcijas līdzekļi;
prednizons (steroīds);
zidovudīns, pazīstams arī kā AZT; sakvinavīrs (lieto HIV slimniekiem);
zāles diabēta ārstēšanai, piemēram, hlorpromamīds, glibenklamīds, glipizīds vai tolbutamīds;
teofilīns (lieto astmas kontrolei);
A vitamīns (uztura bagātinātājs).

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Zoloder kopā ar uzturu un dzērienu

Jūs varat lietot zāles kopā ar ēdienu vai bez tā.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Jūs nedrīkstat lietot Zoloder, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja vien ārsts to nav parakstījis.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Jāpatur prātā, ka, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, var rasties reibonis vai krampji.

Zoloder satur laktozi

Šīs zāles satur nelielu daudzumu laktozes (piena cukura). Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zoloder: Devas

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Norijiet kapsulu veselu, uzdzerot glāzi ūdens. Vislabāk ir lietot kapsulas katru dienu vienā un tajā pašā laikā.

Tālāk ir norādītas ieteicamās šo zāļu devas atkarībā no infekcijas:

Pieaugušie

Indikācijas Devas Ārstēšanas ilgums Kriptokokoze - kriptokoku meningīta ārstēšana Iekraušanas deva: 400 mg 1. dienā Parasti no 6 līdz 8 nedēļām. Dzīvībai bīstamu infekciju gadījumā devu var palielināt līdz 800 mg Turpmākā deva: no 200 mg līdz 400 mg dienā Kokcidioidomikoze No 200 mg līdz 400 mg 11 mēneši līdz 24 mēneši vai vairāk, atkarībā no pacienta. Dažām infekcijām un jo īpaši meningītam var apsvērt 800 mg dienā - uzturošā terapija, lai novērstu kriptokoku meningīta recidīvu pacientiem ar augstu recidīva risku 200 mg dienā Nenoteiktu laiku, lietojot dienas devu 200 mg Invazīva kandidoze Iekraušanas deva: 800 mg 1. dienā Parasti ieteicamais kandidēmijas terapijas ilgums ir 2 nedēļas pēc pirmajiem negatīvajiem asins kultūras rezultātiem un ar kandidēmiju saistīto pazīmju un simptomu izzušanas. Turpmākā deva: 400 mg dienā Gļotādas kandidozes ārstēšana - Orofaringālā kandidoze Piesātinošā deva: no 200 mg līdz 400 mg 1. dienā 7 līdz 21 diena (līdz orofaringālās kandidozes remisija). Pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem var lietot ilgākus periodus Turpmākā deva: no 100 mg līdz 200 mg dienā - Barības vada kandidoze Piesātinošā deva: no 200 mg līdz 400 mg 1. dienā 14 līdz 30 dienas (līdz barības vada kandidozes remisija). Pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem var lietot ilgākus periodus Turpmākā deva: no 100 mg līdz 200 mg dienā - kandidūrija 200 mg līdz 400 mg dienā 7 līdz 21 diena. Pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem var lietot ilgākus periodus - Hroniska atrofiska kandidoze 50 mg / dienā 14 dienas - Hroniska gļotādas kandidoze No 50 mg līdz 100 mg dienā Līdz 28 dienām. Ilgāki periodi, ņemot vērā gan infekcijas smagumu, gan imūndeficītu vai pamata infekciju. Gļotādas kandidozes atkārtošanās novēršana HIV inficētiem pacientiem, kuriem ir augsts recidīvu risks - Orofaringālā kandidoze 100 mg līdz 200 mg dienā vai 200 mg 3 reizes nedēļā Nenoteikts periods pacientiem ar novājinātu imunitāti. - Barības vada kandidoze 100 mg līdz 200 mg dienā vai 200 mg 3 reizes nedēļā Nenoteikts periods pacientiem ar novājinātu imunitāti. Dzimumorgānu kandidoze - Akūta maksts kandidoze - Balanīts no Candida 150 mg Viena deva - maksts kandidozes recidīvu ārstēšana un profilakse (4 vai vairāk epizodes gadā) 150 mg katru trešo dienu kopā 3 devām (1., 4. un 7. diena), kam seko 150 mg uzturošā deva reizi nedēļā Uzturošā deva: 6 mēneši. Dermatomikoze - tinea pedis, 150 mg vienu reizi nedēļā vai 50 mg vienu reizi dienā No 2 līdz 4 nedēļām ,. tinea pedis ārstēšana var ilgt līdz 6 nedēļām. - tinea corporis, - tinea cruris, - infekcijas ar Candidia - tinea versicolor 300 mg līdz 400 mg vienu reizi nedēļā 1 līdz 3 nedēļas. 50 mg vienu reizi dienā 2 līdz 4 nedēļas. - tinea unguium (onihomikoze) 150 mg vienu reizi nedēļā Ārstēšana jāturpina, līdz tiek nomainīts inficētais nags (veselīgais nags ataug). Roku un kāju nagu atjaunošanās parasti ilgst attiecīgi 3 līdz 6 mēnešus un 6 līdz 12 mēnešus. Tomēr augšanas ātrums var ievērojami atšķirties atkarībā no indivīda un vecuma.Pēc veiksmīgas ilgstošu hronisku infekciju ārstēšanas nagi var palikt bojāti. Profilakse Candida pacientiem ar ilgstošu neitropēniju No 200 mg līdz 400 mg Ārstēšana jāsāk vairākas dienas pirms paredzamās neitropēnijas sākuma un jāturpina 7 dienas pēc atveseļošanās no neitropēnijas pēc tam, kad neitrofilo leikocītu skaits ir pārsniedzis 1000 šūnas uz mm3.

Lietošana pusaudžiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem

Vienmēr lietojiet ārsta noteikto devu (pieaugušo devu vai bērnu devu).

Lietošana bērniem līdz 11 gadu vecumam

Maksimālā deva bērniem ir 400 mg dienā.

Devas pamatā būs bērna svars kilogramos

Norāde Devas Ieteikumi - gļotādu kandidoze Sākotnējā deva: 6 mg / kg Sākuma devu var lietot pirmajā dienā, lai ātrāk sasniegtu līmeni miera stāvoklis. Turpmākā deva: 3 mg / kg dienā - Invazīva kandidoze - Kriptokoku meningīts Deva: no 6 līdz 12 mg / kg dienā Pamatojoties uz slimības smagumu - Uzturošā terapija, lai novērstu kriptokoku meningīta recidīvu bērniem ar augstu recidīva risku. Deva: 6 mg / kg dienā Pamatojoties uz slimības smagumu - Profilakse Candida pacientiem ar pavājinātu imunitāti Deva: no 3 līdz 12 mg / kg dienā Pamatojoties uz inducētās neitropēnijas apmēru un ilgumu (skatīt devas pieaugušajiem)

Lietošana bērniem vecumā no 0 līdz 4 nedēļām

Lietošana bērniem vecumā no 3 līdz 4 nedēļām:

Tāda pati deva, kā aprakstīts iepriekš, bet ievadīta reizi 2 dienās. Maksimālā deva ir 12 mg uz kg ķermeņa svara ik pēc 48 stundām.

Lietošana zīdaiņiem līdz 2 nedēļu vecumam:

Tāda pati deva, kā aprakstīts iepriekš, bet ievadīta reizi 3 dienās. Maksimālā deva ir 12 mg uz kg ķermeņa svara ik pēc 72 stundām.

Dažreiz ārsts var izrakstīt citas devas. Vienmēr lietojiet zāles, kā norādījis ārsts. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Lietošana gados vecākiem cilvēkiem

Jālieto tāda pati deva kā pieaugušajiem, ja vien Jums nav nieru darbības traucējumu.

Lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem

Jūsu ārsts var pielāgot devu, ņemot vērā Jūsu nieru darbību.

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zoloder

Ja esat lietojis Zoloder vairāk nekā noteikts

Lietojot pārāk daudz kapsulu vienlaikus, var rasties problēmas. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu. Nejaušas pārdozēšanas gadījumā simptomi var būt dzirdēt, redzēt, sajust un domāt lietas, kas nav īstas (halucinācijas un paranojas uzvedība). Var būt piemērota simptomātiska ārstēšana (ar atbilstošiem atbalsta pasākumiem un, iespējams, kuņģa skalošanu).

Ja esat aizmirsis lietot Zoloder

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Ja esat aizmirsis lietot devu, ieņemiet to pēc iespējas ātrāk. Ja ir pienācis laiks nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu.

Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Blakusparādības Kādas ir Zoloder blakusparādības?

Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Dažiem cilvēkiem rodas alerģiskas reakcijas, lai gan smagas alerģiskas reakcijas rodas reti. Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties informējiet par to ārstu.

pēkšņa sēkšana, apgrūtināta elpošana vai spiediena sajūta krūtīs;
plakstiņu, sejas vai lūpu pietūkums;
nieze visā ķermenī, sarkana āda vai niezoši sarkani plankumi;
izsitumi uz ādas;
smagas ādas reakcijas, piemēram, izsitumi, kas izraisa tulznas (var ietekmēt muti un mēli).

Zoloder var ietekmēt aknas. Aknu darbības traucējumu simptomi ir:

nogurums;
apetītes zudums;
Viņš atrāvās;
ādas un acu baltumu dzeltēšana (dzelte).

Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, pārtrauciet Zoloder lietošanu un nekavējoties informējiet ārstu.

Citas blakusparādības:

Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):

galvassāpes;
kuņģa darbības traucējumi, caureja, slikta dūša, vemšana;
aknu darbības rādītāju palielināšanās asins analīzēs;
izsitumi uz ādas.

Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):

sarkano asins šūnu skaita samazināšanās, kas var izraisīt bālumu, vājumu vai elpas trūkumu;
samazināta ēstgriba;
bezmiegs, miegainība;
krampji, reibonis, vertigo sajūta, tirpšana, dūriens vai nejutīgums;
garšas izmaiņas;
aizcietējums, apgrūtināta gremošana, meteorisms, sausa mute;
muskuļu sāpes;
aknu bojājumi un ādas un acu dzelte (dzelte);
pietūkums, pūslīši (nātrene), nieze, pastiprināta svīšana;
nogurums, vispārējs savārgums, drudzis.

Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):

zemāks nekā parasti balto asins šūnu, kas palīdz aizsargāties pret infekciju, un trombocītu līmenis, kas ļauj asinīm sarecēt;
ādas krāsas izmaiņas (sarkanas vai purpursarkanas), ko var izraisīt trombocītu skaita samazināšanās, citas izmaiņas asins šūnās;
izmaiņas asins ķīmiskajā sastāvā (augsts holesterīna, tauku līmenis);
zems kālija līmenis asinīs;
drebuļi;
mainīta elektrokardiogramma (EKG), sirds ritma un ātruma izmaiņas;
aknu mazspēja;
alerģiskas reakcijas (dažreiz smagas), tai skaitā izsitumi ar plašu pūslīšu veidošanos un ādas lobīšanos, smagas ādas reakcijas, lūpu un sejas pietūkums;
matu izkrišana.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt plašāku informāciju par šo zāļu drošību.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā. Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu. Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

Sastāvs un zāļu forma

Ko Zoloder satur

Aktīvā viela ir flukonazols. Katra cietā kapsula satur 100 mg, 150 mg vai 200 mg flukonazola.
Citas sastāvdaļas ir: Kapsulas saturs: laktozes monohidrāts, želatinizēta ciete, magnija stearāts, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, nātrija laurilsulfāts. Kapsulas vāciņu saturs: želatīns, titāna dioksīds (E 171), dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) (tikai 100 mg kapsulās).

Zoloder ārējais izskats un iepakojums

Zoloder 100 mg cietās kapsulas ir dzeltenas. Kastīte ar 10 kapsulām pa 100 mg.

Zoloder 150 mg cietās kapsulas ir baltas. Kastīte ar 2 kapsulām pa 150 mg.

Zoloder 200 mg cietās kapsulas ir baltas. Kastīte ar 7 kapsulām pa 200 mg

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Plašāku informāciju par Zoloder var atrast cilnē "Raksturlielumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 03.0 ZĀĻU FORMA 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 04.1 Terapeitiskās indikācijas 04.2 Devas un lietošanas veids 04.3 Kontrindikācijas 04.4 Īpaši brīdinājumi un atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanai 04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un mijiedarbība laktācija 04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus 04.8 Nevēlamās blakusparādības 04.9 Pārdozēšana 05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS 05.1 Farmakodinamiskās īpašības 05.2 Farmakokinētiskās īpašības 05.3 Preklīniskie dati par drošību 06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 06.1 Palīgvielas 06.2 Nesaderība 06.3 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi 06.3 Īpaši lietošanas noteikumi un iepakojuma saturs 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas .0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS

ZOLODERA CIETAS KAPSULAS

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra cietā kapsula satur 100 mg flukonazola

Palīgvielas: Katra cietā kapsula satur arī 115 mg laktozes monohidrāta

Katra cietā kapsula satur 150 mg flukonazola

Palīgvielas: Katra cietā kapsula satur arī 172,5 mg laktozes monohidrāta

Katra cietā kapsula satur 200 mg flukonazola

Palīgvielas: Katra cietā kapsula satur arī 230 mg laktozes monohidrāta

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

03.0 ZĀĻU FORMA

Cieta kapsula.

100 mg cietā želatīna kapsula ir dzeltena. Kapsulas izmērs ir n. 2.

150 mg cietā želatīna kapsula ir balta. Kapsulas izmērs ir n. 0.

200 mg cietā želatīna kapsula ir balta. Kapsulas izmērs ir n. 0.

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

04.1 Terapeitiskās indikācijas

ZOLODER ir indicēts šādām sēnīšu infekcijām (skatīt apakšpunktu 5.1).

ZOLODER ir indicēts pieaugušajiem šādu slimību ārstēšanai:

• Kriptokoku meningīts (skatīt apakšpunktu 4.4).

• Kokcidioidomikoze (skatīt apakšpunktu 4.4).

• Invazīva kandidoze.

• Gļotādas kandidoze, ieskaitot orofaringālo kandidozi, barības vada kandidozi, kandidūriju un hronisku gļotādas kandidozi.

• Hroniska atrofiska mutes kandidoze (zobu protēzes stomatīts), ja zobu higiēna un lokāla ārstēšana nav pietiekama.

• Maksts kandidoze, akūta vai atkārtota, ja vietējā terapija nav piemērota.

• Balanīts no plkst Candida, kad vietējā terapija nav piemērota.

• Dermatomikoze, tai skaitā tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor un ādas infekcijas no Candida, kad ir indicēta sistēmiska terapija.

• Tinea unguinium (onihomikoze), ja citas ārstēšanas metodes netiek uzskatītas par piemērotām.

ZOLODER ir indicēts pieaugušo profilaksei:

• Kriptokoku meningīta atkārtošanās pacientiem ar augstu recidīva risku.

• Orofaringālās vai barības vada kandidozes atkārtošanās HIV inficētiem pacientiem ar augstu recidīva risku.

• Lai samazinātu atkārtotu maksts kandidozi (4 vai vairāk epizodes gadā).

• Kandidēmijas profilakse pacientiem ar ilgstošu neitropēniju (piemēram, pacienti ar ļaundabīgām hematoloģiskām slimībām, kuriem tiek veikta ķīmijterapija vai pacienti, kuriem tiek veikta asinsrades cilmes šūnu transplantācija (skatīt 5.1. Apakšpunktu)).

ZOLODER ir indicēts pilngadīgiem jaundzimušajiem, zīdaiņiem, zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem no 0 līdz 17 gadiem:

ZOLODER lieto gļotādas kandidozes (vai rīkles un barības vada), invazīvas kandidozes, kriptokoku meningīta un kandidozes profilaksei pacientiem ar novājinātu imunitāti.

ZOLODER var lietot kā uzturošu terapiju, lai novērstu kriptokoku meningīta recidīvu bērniem ar augstu recidīva risku (skatīt apakšpunktu 4.4).

Terapiju var uzsākt pirms kultūras vai citu laboratorijas testu rezultātu uzzināšanas, bet, kad kļūst pieejami rezultāti, attiecīgi jāpielāgo pretinfekcijas terapija.

Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par atbilstošu pretsēnīšu līdzekļu lietošanu.

04.2 Devas un lietošanas veids

Devas

Devas jānosaka, ņemot vērā sēnīšu infekcijas raksturu un smagumu. Infekciju, kurām nepieciešama vairākas devas, ārstēšana jāturpina, līdz klīniskie parametri vai citi laboratoriskie testi pierāda, ka aktīvā sēnīšu infekcija ir izzudusi. Nepietiekams ārstēšanas periods var izraisīt aktīvās infekcijas atkārtošanos.

Pieaugušie

Indikācijas Devas Ārstēšanas ilgums Kriptokokoze - kriptokoku meningīta ārstēšana Iekraušanas deva: 400 mg 1. dienā Parasti no 6 līdz 8 nedēļām. Dzīvībai bīstamu infekciju gadījumā devu var palielināt līdz 800 mg Turpmākā deva: no 200 mg līdz 400 mg dienā Kokcidioidomikoze No 200 mg līdz 400 mg 11 mēneši līdz 24 mēneši vai vairāk, atkarībā no pacienta. Dažām infekcijām un jo īpaši meningītam var apsvērt 800 mg dienā - uzturošā terapija, lai novērstu kriptokoku meningīta recidīvu pacientiem ar augstu recidīva risku 200 mg dienā Nenoteiktu laiku, lietojot dienas devu 200 mg Invazīva kandidoze Iekraušanas deva: 800 mg 1. dienā Parasti ieteicamais kandidēmijas terapijas ilgums ir 2 nedēļas pēc pirmajiem negatīvajiem asins kultūras rezultātiem un ar kandidēmiju saistīto pazīmju un simptomu izzušanas. Turpmākā deva: 400 mg dienā Gļotādas kandidozes ārstēšana - Orofaringālā kandidoze Piesātinošā deva: no 200 mg līdz 400 mg 1. dienā 7 līdz 21 diena (līdz orofaringālās kandidozes remisija). Pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem var lietot ilgākus periodus Turpmākā deva: no 100 mg līdz 200 mg dienā - Barības vada kandidoze Piesātinošā deva: no 200 mg līdz 400 mg 1. dienā 14 līdz 30 dienas (līdz barības vada kandidozes remisija). Pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem var lietot ilgākus periodus Turpmākā deva: no 100 mg līdz 200 mg dienā - kandidūrija 200 mg līdz 400 mg dienā 7 līdz 21 diena. Pacientiem ar smagiem imūnsistēmas traucējumiem var lietot ilgākus periodus - Hroniska atrofiska kandidoze 50 mg / dienā 14 dienas - Hroniska gļotādas kandidoze No 50 mg līdz 100 mg dienā Līdz 28 dienām. Ilgāki periodi, ņemot vērā gan infekcijas smagumu, gan imūndeficītu vai pamata infekciju. Gļotādas kandidozes atkārtošanās novēršana HIV inficētiem pacientiem, kuriem ir augsts recidīvu risks - Orofaringālā kandidoze 100 mg līdz 200 mg dienā vai 200 mg 3 reizes nedēļā Nenoteikts periods pacientiem ar hronisku imūndeficītu. - Barības vada kandidoze 100 mg līdz 200 mg dienā vai 200 mg 3 reizes nedēļā Nenoteikts periods pacientiem ar novājinātu imunitāti. Dzimumorgānu kandidoze - Akūta maksts kandidoze - Balanīts no Candida 150 mg Viena deva - maksts kandidozes recidīvu ārstēšana un profilakse (4 vai vairāk epizodes gadā) 150 mg katru trešo dienu kopā 3 devām (1., 4. un 7. diena), kam seko 150 mg uzturošā deva reizi nedēļā Uzturošā deva: 6 mēneši. Dermatomikoze - tinea pedis, 150 mg vienu reizi nedēļā vai 50 mg vienu reizi dienā No 2 līdz 4 nedēļām ,. tinea pedis ārstēšana var ilgt līdz 6 nedēļām. - tinea corporis, - tinea cruris, - infekcijas ar Candidia - tinea versicolor 300 mg līdz 400 mg vienu reizi nedēļā 1 līdz 3 nedēļas. 50 mg vienu reizi dienā 2 līdz 4 nedēļas. - tinea unguium (onihomikoze) 150 mg vienu reizi nedēļā Ārstēšana jāturpina, līdz tiek nomainīts inficētais nags (veselīgais nags ataug). Roku un kāju nagu atjaunošanās parasti ilgst attiecīgi 3 līdz 6 mēnešus un 6 līdz 12 mēnešus. Tomēr augšanas ātrums var ievērojami atšķirties atkarībā no indivīda un vecuma.Pēc veiksmīgas ilgstošu hronisku infekciju ārstēšanas nagi var palikt bojāti. Profilakse Candida pacientiem ar ilgstošu neitropēniju No 200 mg līdz 400 mg Ārstēšana jāsāk vairākas dienas pirms paredzamās neitropēnijas sākuma un jāturpina 7 dienas pēc atveseļošanās no neitropēnijas pēc tam, kad neitrofilo leikocītu skaits ir pārsniedzis 1000 šūnas uz mm3.

Īpašas populācijas

Pensionāriem

Deva jāpielāgo atkarībā no nieru darbības (skatīt "Nieru darbības traucējumi").

Nieru darbības traucējumi

Veicot vienas devas terapiju, pielāgojumi nav nepieciešami. Tomēr, lietojot flukonazola atkārtotu devu terapiju pacientiem ar nieru mazspēju (ieskaitot bērnus), sākuma deva ir no 50 mg līdz 400 mg,

pamatojoties uz indikācijai ieteicamo dienas devu. Pēc šīs sākotnējās piesātinošās devas dienas deva (atkarībā no indikācijas) jāpielāgo saskaņā ar šādu shēmu:

Kreatinīna klīrenss (ml / min) Ieteicamā deva (procenti) >50 100% ≤50 (bez dialīzes) 50% Regulāra dialīze 100% pēc katras dialīzes sesijas

Pacientiem, kuriem regulāri veic dialīzi, pēc katras dialīzes sesijas jāsaņem 100% ieteicamās devas; dienās bez dialīzes pacientiem jāsaņem samazināta deva, pamatojoties uz kreatinīna klīrensu.

Aknu darbības traucējumi

Dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir ierobežoti, tādēļ flukonazols pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Pediatriskā populācijā nedrīkst pārsniegt maksimālo devu 400 mg dienā. Tāpat kā līdzīgu infekciju gadījumā pieaugušajiem, ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskās un mikoloģiskās atbildes reakcijas. ZOLODER lieto kā vienu dienas devu.

Pediatriskiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem skatīt devu sadaļā "Nieru darbības traucējumi". Flukonazola farmakokinētika nav pētīta pediatriskā populācijā ar nieru mazspēju (“jaundzimušajiem, kuriem bieži ir galvenokārt nieru mazspēja” skatīt zemāk).

Zīdaiņi, zīdaiņi un bērni (no 28 dienām līdz 11 gadiem):

Pusaudži (no 12 uz 17 gadi):

Pamatojoties uz svaru un pubertātes attīstību, ārstam būs jāizvērtē, kura deva ir vispiemērotākā (pieaugušajiem vai bērniem). Klīniskie dati liecina, ka bērniem ir lielāks flukonazola klīrenss nekā pieaugušajiem. 100 200 un 400 mg deva pieaugušajiem atbilst 3,6 un 12 mg / kg devai bērniem, lai panāktu salīdzināmu "sistēmisko iedarbību".

Dzimumorgānu kandidozes indikācijas drošība un efektivitāte pediatriskā populācijā nav noteikta. Drošības dati, kas pašlaik pieejami citām pediatriskām indikācijām, ir aprakstīti 4.8. Gadījumos, kad pusaudžu (12 līdz 17 gadu) dzimumorgānu kandidozes ārstēšana ir absolūti nepieciešama, devai jābūt tādai pašai kā pieaugušajiem.

Terminēti zīdaiņi (no 0 līdz 27 dienas):

Flukonazols izdalās jaundzimušajiem lēni. Ir maz farmakokinētikas datu, kas pamatotu šo devu jaundzimušajiem (skatīt apakšpunktu 5.2).

Vecums Devas Ieteikumi Terminēti zīdaiņi (no 0 līdz 14 dienām) Ik pēc 72 stundām jāievada tāda pati mg / kg deva kā zīdaiņiem, maziem bērniem un bērniem Maksimālo devu 12 mg / kg ik pēc 72 stundām nedrīkst pārsniegt Terminēti zīdaiņi (no 15 līdz 27 dienām) Ik pēc 48 stundām jāievada tāda pati mg / kg deva kā zīdaiņiem, maziem bērniem un bērniem Maksimālo devu 12 mg / kg ik pēc 48 stundām nedrīkst pārsniegt

Lietošanas veids

ZOLODER var ievadīt iekšķīgi vai intravenozas infūzijas veidā atkarībā no pacienta klīniskā stāvokļa. Pārejot no intravenozas uz perorālu vai otrādi, dienas deva nav jāmaina.

Kapsulas jānorij veselas un neatkarīgi no uztura.

04.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, saistītiem azola savienojumiem vai kādu no palīgvielām

(skatīt 6.1. apakšpunktu).

Vienlaicīga terfenadīna lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuri saņem vairāku devu ZOLODER terapiju ≥400 mg dienā, pamatojoties uz vairāku devu mijiedarbības pētījuma rezultātiem. Citu zāļu, kas pagarina QT intervālu un tiek metabolizētas ar citohroma P450 (CYP) 3A4, vienlaicīga lietošana, piemēram, cisaprīds, astemizols, pimozīds, hinidīns un eritromicīns, ir kontrindicēta pacientiem, kuri saņem flukonazola terapiju (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Tinea capitis

Flukonazols ir pētīts, lai ārstētu tinea capitis bērniem. Ir pierādīts, ka tas nav pārāks par griseofulvīnu un ka kopējais panākumu līmenis bija mazāks par 20%. Tādēļ ZOLODER nedrīkst lietot tinea capitis.

Kriptokokoze

Pierādījumi par flukonazola efektivitāti citu vietu kriptokokozes ārstēšanā (piemēram, ādas un plaušu kriptokokoze) ir ierobežoti, tāpēc nav ieteicami devu ieteikumi.

Dziļas endēmiskas mikozes

Pierādījumi par flukonazola efektivitāti dziļu endēmisku mikozu, piemēram, parakokcidioidomikozes, limfātiskās sporotrichozes un histoplazmozes, ārstēšanā ir ierobežoti, un tāpēc nav ieteicami devu ieteikumi.

Nieru sistēma

ZOLODER piesardzīgi jālieto pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).

Aknu un žults sistēma

ZOLODER piesardzīgi jālieto pacientiem ar aknu darbības traucējumiem

(skatīt 4.2. apakšpunktu).

ZOLODER ir bijis saistīts ar retiem smagas aknu toksicitātes gadījumiem, dažreiz letālu, īpaši pacientiem ar smagu pamata slimību. Ar flukonazolu saistītā hepatotoksicitātes gadījumos nebija iespējams noteikt saistību ar izmantoto dienas devu, terapijas ilgumu, pacienta dzimumu vai vecumu. Pārtraucot ārstēšanu, flukonazola hepatotoksicitāte parasti bija atgriezeniska.

Pacienti, kuriem flukonazola terapijas laikā parādās aknu darbības traucējumi, rūpīgi jānovēro, lai nerastos iespējami smagāki aknu bojājumi.

Pacienti jāinformē par simptomiem, kas liecina par smagu ietekmi uz aknām (nozīmīgu astēniju,

anoreksija, pastāvīga slikta dūša, vemšana un dzelte). Ārstēšana ar flukonazolu nekavējoties jāpārtrauc un pacientam jākonsultējas ar ārstu.

Kardiovaskulārā sistēma

Daži azoli, ieskaitot flukonazolu, ir saistīti ar QT intervāla pagarināšanos elektrokardiogrammā. Pēcreģistrācijas posmā pacientiem, kuri lietoja ZOLODER, ir novēroti ļoti reti QT intervāla pagarināšanās un torsades de pointes gadījumi. Šie gadījumi ietvēra smagi slimus pacientus ar vairākiem traucējošiem riska faktoriem, piemēram, strukturālu sirds slimību, novirzēm. Elektrolīti un vienlaikus lietotas zāles var veicināt ritma novirzes.

ZOLODER piesardzīgi jālieto pacientiem ar šiem potenciālajiem proaritmiskajiem stāvokļiem. Vienlaicīga citu zāļu lietošana, kas pagarina QT intervālu un kuras metabolizējas caur citohroma P450 (CYP) 3A4, ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).

Halofantrīns

Ir pierādīts, ka halofantrīns, lietojot ieteicamo terapeitisko devu, pagarina QTc intervālu un ir CYP3A4 substrāts.Tāpēc nav ieteicams vienlaikus lietot flukonazolu un halofantrīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Dermatoloģiskas reakcijas

Lietojot flukonazolu, ir bijušas retas eksfoliatīvu ādas reakciju epizodes, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze. Pacienti ar AIDS ir vairāk pakļauti smagu ādas reakciju attīstībai pret daudzām zālēm. Ja pacientam, kurš flukonazolu lieto virspusēju sēnīšu infekciju dēļ, rodas izsitumi, kas saistīti ar flukonazolu, ārstēšana ar šīm zālēm jāpārtrauc. Ja pacientiem ar invazīvām / sistēmiskām sēnīšu infekcijām rodas izsitumi uz ādas, tie rūpīgi jānovēro un jāpārtrauc ārstēšana ar flukonazolu, ja attīstās bullozi bojājumi vai multiformā eritēma.

Paaugstināta jutība

Retos gadījumos ziņots par anafilaksi (skatīt apakšpunktu 4.3).

Citohroms P450

Flukonazols spēcīgi inhibē citohroma CYP2C9 un mēreni inhibē citohroma CYP3A4. Flukonazols inhibē arī citohroma CYP2C19. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar ZOLODER, vienlaikus tiek ārstēti ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskais loks un kuras tiek metabolizētas caur CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4 (skatīt apakšpunktu 4.5).

Terfenadīns

Rūpīgi jākontrolē vienlaicīga flukonazola lietošana devās, kas ir mazākas par 400 mg dienā, un terfenadīns (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).

Palīgvielas

Kapsulas satur laktozes monohidrātu. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaicīga šādu zāļu lietošana ir kontrindicēta:

CisaprīdsIr ziņots par sirdsdarbības gadījumiem, ieskaitot torsades de pointes, pacientiem, kuri vienlaikus lieto flukonazolu un cisaprīdu. Kontrolētā pētījumā ziņots, ka vienlaicīga 200 mg flukonazola un 20 mg cisaprīda četras reizes dienā lietošana ievērojami palielina cisaprīda līmeni plazmā un pagarina QTc intervālu. Cisaprīda un flukonazola vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu).

TerfenadīnsMijiedarbības pētījumi tika veikti pēc smagu ritma traucējumu rašanās pēc QTc intervāla pagarināšanas pacientiem, kuri saņēma citus azola grupas pretsēnīšu līdzekļus un terfenadīnu. Cits pētījums ar 400 mg un 800 mg flukonazola dienas devām parādīja, ka, lietojot flukonazolu 400 mg / dienā vai lielākās devās, ievērojami palielinājās terfenadīna līmenis plazmā, ja to lietoja vienlaicīgi. Vienlaicīga flukonazola lietošana 400 mg / dienā vai lielākās devās un terfenadīns ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Vienlaicīga flukonazola lietošana devās, kas ir mazākas par 400 mg dienā, un terfenadīns ir rūpīgi jāuzrauga.

Astemizols: Flukonazola un astemizola vienlaicīga lietošana var samazināt astemizola klīrensu. Rezultātā astemizola koncentrācijas palielināšanās plazmā var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un retus torsades de pointes gadījumus. Flukonazola un astemizola vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Pimozīds: Lai gan tas nav pētīts in vitro vai in vivo, flukonazola un pimozīda vienlaicīga lietošana var izraisīt pimozīda metabolisma kavēšanu, kā rezultātā plazmas koncentrācijas palielināšanās var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un retus torsades de pointes gadījumus. Flukonazola un pimozīda vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Hinidīns: Lai gan tas nav pētīts in vitro vai in vivo, vienlaicīga flukonazola un hinidīna lietošana var izraisīt hinidīna metabolisma kavēšanu. Hinidīna lietošana ir saistīta ar QT intervāla pagarināšanos un retiem torsades de pointes gadījumiem. Vienlaicīga flukonazola un hinidīna lietošana ir kontrindicēta (sk. 4.3. iedaļu).

EritromicīnsVienlaicīga flukonazola un eritromicīna lietošana var palielināt kardiotoksicitātes (QT intervāla pagarināšanās, torsades de pointes) un līdz ar to arī pēkšņas sirds nāves risku. Flukonazola un eritromicīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Nav ieteicams vienlaikus lietot šādas zāles:

HalofantrīnsFlukonazols var palielināt halofantrīna koncentrāciju plazmā, jo tas inhibē CYP3A4. Vienlaicīga flukonazola un halofantrīna lietošana var palielināt kardiotoksicitātes (QT intervāla pagarināšanās, torsades de pointes) un līdz ar to arī pēkšņas sirds nāves risku. Tādēļ jāizvairās no šo divu zāļu lietošanas kopā (skatīt apakšpunktu 4.4).

Vienlaicīga šādu zāļu lietošana ietver piesardzības pasākumus un devas pielāgošanu:

Citu zāļu ietekme uz flukonazolu

RifampicīnsVienlaicīga flukonazola un rifampicīna lietošana izraisīja AUC samazināšanos par 25% un flukonazola pusperiodu par 20%. Tādēļ pacientiem, kuri vienlaikus lieto rifampicīnu, jāapsver flukonazola devas palielināšana.

Mijiedarbības pētījumi parādīja, ka, lietojot flukonazolu kopā ar pārtiku, cimetidīnu, antacīdiem līdzekļiem vai pēc visa ķermeņa apstarošanas kaulu smadzeņu transplantācijai, klīniski nozīmīgas izmaiņas flukonazola absorbcijā nenotiek.

Flukonazola ietekme uz citām zālēm

Flukonazols ir spēcīgs citohroma P450 (CYP) izoenzīma 2C9 inhibitors un mērens CYP3A4 izoenzīma inhibitors. Flukonazols ir arī CYP2CI9 izoenzīma inhibitors. Papildus novērotajai / dokumentētajai mijiedarbībai, kas uzskaitīta zemāk, pastāv risks, ka palielinās citu savienojumu koncentrācija plazmā, ko metabolizē izoenzīmi CYP2C9 un CYP3A4, lietojot kombinācijā ar flukonazolu. Tādēļ jāievēro liela piesardzība izrakstot šīs kombinācijas un rūpīgi novērojot pacientus. Flukonazola inhibējošā iedarbība uz enzīmu saglabājas 4-5 dienas pēc ārstēšanas pārtraukšanas, jo flukonazola pussabrukšanas periods ir ilgs (skatīt 4.3. apakšpunktu).

AlfentanilsVienlaicīgas ārstēšanas laikā ar intravenozu flukonazolu (400 mg) un intravenozu alfentanilu (20 mcg / kg) veseliem brīvprātīgajiem alfentanila AUC dubultojās, iespējams, CYP3A4 inhibīcijas dēļ. Var būt nepieciešama devas pielāgošana. "

Amitriptilīns, nortriptilīnsFlukonazols pastiprina amitriptilīna un nortriptilīna iedarbību. Tur

Vienlaicīgas terapijas sākumā un pēc vienas ārstēšanas nedēļas var izmērīt 5-nortriptilīnu un / vai S-amitriptilīnu.Ja nepieciešams, jāpielāgo amitriptilīna / nortriptilīna deva.

Amfotericīns B: Vienlaicīga flukonazola un amfotericīna B lietošana inficētām normālām un imūnsupresētām pelēm parādīja šādus rezultātus: viegla aditīva pretsēnīšu iedarbība sistēmisku C infekciju gadījumā. albikāņi, nav mijiedarbības ar intrakraniālām infekcijām no Kriptokoku neoformāni, un abu zāļu antagonisms sistēmiskās infekcijās no A. fumigatus. Šajos pētījumos iegūto rezultātu klīniskā nozīme nav zināma.

AntikoagulantiPēcreģistrācijas periodā, tāpat kā citiem azola grupas pretsēnīšu līdzekļiem, ir ziņots par asiņošanas epizodēm (sasitumiem, deguna asiņošanu, kuņģa-zarnu trakta asiņošanu, hematūriju un melēnu) saistībā ar protrombīna laika pagarināšanos pacientiem, kuri vienlaikus saņem flukonazolu un varfarīnu. lietojot flukonazolu un varfarīnu, protombīna laiks tika pagarināts līdz dubultam, iespējams, varfarīna metabolisma inhibīcijas dēļ, izmantojot CYP2C9. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto kumarīna antikoagulantus un flukonazolu, rūpīgi jākontrolē protrombīna laiks.Var būt nepieciešama arī varfarīna devas pielāgošana.

Benzodiazepīni (ātra iedarbība), piem. midazolāms, triazolāmsPēc midazolāma un flukonazola vienlaicīgas lietošanas novērots ievērojams midazolāma koncentrācijas un psihomotorās iedarbības pieaugums. Vienlaicīgi lietojot 200 mg flukonazola un 7,5 mg midazolāma perorāli, midazolāma AUC un pusperiods palielinājās attiecīgi 3,7 un 2,2 reizes. Flukonazols 200 mg dienā, lietojot vienlaikus ar 0, 25 mg triazolāmu, palielināja AUC un pusi triazolāma dzīves ilgums attiecīgi 4,4 un 2,3 reizes. Vienlaicīgas ārstēšanas ar flukonazolu laikā tika novērota triazolāma iedarbības pastiprināšanās un paildzināšanās. Ja pacientiem, kuri saņem flukonazolu, nepieciešama vienlaicīga terapija ar benzodiazepīniem, jāsamazina benzodiazepīna deva un jāveic atbilstoša pacienta uzraudzība. apsvērts.

KarbamazepīnsFlukonazols kavē karbamazepīna metabolismu, un tika novērots karbamazepīna līmeņa paaugstināšanās serumā par 30%. Pastāv risks, ka attīstīsies karbamazepīna toksiskā iedarbība. Atkarībā no mērījumiem un / vai koncentrācijas ietekmes var būt nepieciešams pielāgot karbamazepīna devu.

Kalcija kanālu blokatori: Dažus kalcija kanālu blokatorus (nifedipīnu, izradipīnu, amlodipīnu, verapamilu un felodipīnu) metabolizē CYP3A4. Flukonazols var palielināt kalcija kanālu blokatoru sistēmisko iedarbību.Ieteicama bieža blakusparādību kontrole.

CelekoksibsVienlaicīgas ārstēšanas laikā ar flukonazolu (200 mg dienā) un celekoksibu (200 mg) celekoksiba Cmax un AUC palielinājās attiecīgi par 68% un 134%. Kombinācijā ar flukonazolu celekoksiba deva.

Ciklofosfamīds: Vienlaicīga ārstēšana ar ciklofosfamīdu un flukonazolu palielina bilirubīna un kreatinīna līmeni serumā. Abas zāles var lietot kopā, ja tiek ņemts vērā risks, ko rada bilirubīna un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā.

FentanilsIr ziņots par letālu fentanila intoksikācijas gadījumu iespējamās fentanila un flukonazola mijiedarbības dēļ. Turklāt tika konstatēts, ka flukonazols ievērojami aizkavē fentanila elimināciju veseliem brīvprātīgajiem. Augsta fentanila koncentrācija var izraisīt elpošanas nomākumu. Pacienti rūpīgi jānovēro attiecībā uz iespējamo elpošanas nomākuma risku. Var būt nepieciešama fentanila devas pielāgošana.

HMG-CoA reduktāzes inhibitoriMiopātijas un rabdomiolīzes risks palielinās, ja flukonazolu lieto vienlaikus ar CYP3A4 metabolizētiem HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem, piemēram, atorvastatīnu un simvastatīnu, vai CYP2C9, piemēram, fluvastatīnu. Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, pacients jānovēro, jo var parādīties miopātijas un rabdomiolīzes simptomi, un jāuzrauga kreatinīna kināze. HMG-CoA reduktāzes inhibitoru lietošana jāpārtrauc, ja tiek konstatēts ievērojams kreatinīna kināzes pieaugums vai ja tiek diagnosticēta vai ir aizdomas par miopātiju vai rabdiomialīzi.

Imūnsupresanti (piemēram, ciklosporīns, everolims, sirolims un takrolims):

Ciklosporīns: Flukonazols ievērojami palielina ciklosporīna koncentrāciju un AUC.Ciklosporīna AUC palielinājās par 1,8, vienlaikus lietojot flukonazolu 200 mg dienā un ciklosporīnu (2,7 mg / kg dienā). Abas zāles var lietot kombinācijā, samazinot ciklosporīna devu, pamatojoties uz paša ciklosporīna koncentrāciju.

Everolims: Lai gan pētījumi nav pieejami in vivo vai in vitro, inhibējot CYP3A4, flukonazols var palielināt everolīma koncentrāciju serumā.

SirolimsFlukonazols palielina sirolima koncentrāciju plazmā, domājams, kavē sirolima metabolismu caur CYP3A4 un P-glikoproteīnu. Abas zāles var lietot kombinācijā ar sirolīma devas pielāgošanu, pamatojoties uz iedarbības / koncentrācijas analīzi.

TakrolīmsFlukonazols var palielināt līdz 5 reizēm perorāli lietota takrolīma koncentrāciju serumā, jo takrolīma metabolisms tiek inhibēts caur CYP3A4 zarnās. Ievadot takrolīmu intravenozi, netika konstatētas būtiskas farmakokinētikas izmaiņas. Takrolīma līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar nefrotoksicitāti. Perorāli lietota takrolīma deva jāsamazina, ņemot vērā paša takrolīma koncentrāciju.

LosartānsFlukonazols kavē losartāna metabolismu līdz tā aktīvajam metabolītam (E-31 74), kas ir liela daļa no angiotenzīna II receptoru antagonistu aktivitātes, kas rodas ārstēšanas laikā ar losartānu. Pacientiem nepārtraukti jākontrolē asinsspiediens.

MetadonsFlukonazols var palielināt metadona koncentrāciju serumā. Var būt nepieciešama metadona devas pielāgošana.

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL)Lietojot kombinācijā ar flukonazolu, flurbiprofēna Cmax un AUC palielinājās attiecīgi par 23% un 81%, salīdzinot ar flurbiprofēna lietošanu atsevišķi. Līdzīgi, farmakoloģiski aktīvā izomēra [S - (+) - ibuprofēns] Cmax un "AUC palielinājās attiecīgi par 15% un 82%, ja flukonazolu lietoja kombinācijā ar racēmisku ibuprofēnu (400 mg), salīdzinot ar tikai racēmisku ibuprofēnu.

Lai gan specifiski pētījumi nav veikti, flukonazols var palielināt citu NPL, ko metabolizē CYP2C9 (piemēram, naproksēns, lomoksikāms, meloksikāms, diklofenaks), sistēmisko iedarbību. Ieteicams bieži novērot nevēlamās blakusparādības un ar NSPL saistīto toksicitāti.

Var būt nepieciešama NPL devu pielāgošana.

FenitoīnsFlukonazols kavē fenitoīna metabolismu aknās. Atkārtota 200 mg flukonazola un 250 mg fenitoīna vienlaicīga ievadīšana intravenozi izraisīja fenitoīna AUC24 palielināšanos par 75% un Cmin par 128%. Vienlaicīgas lietošanas gadījumā jākontrolē fenitoīna koncentrācija serumā, lai izvairītos no fenitoīna toksicitātes.

Prednizolons: Ir ziņots par gadījumu, kad pacientam, kuram tika veikta aknu transplantācija, lietojot prednizonu, kuram pēc trīs mēnešu terapijas ar flukonazolu pārtraukšanas attīstījās akūta virsnieru garozas mazspēja. CYP3A4, kā rezultātā palielinājās prednizona metabolisms pēc flukonazola lietošanas pārtraukšanas jākontrolē iespējamā virsnieru garozas mazspēja.

RifabutīnsFlukonazols palielina rifabutīna koncentrāciju serumā, kā rezultātā rifabutīna AUC palielinās līdz 80%. Ir ziņots par uveīta gadījumiem pacientiem, kuri vienlaikus saņēma flukonazolu un rifabutīnu. Tādēļ kombinētās terapijas laikā jāņem vērā rifabutīna toksicitātes simptomi.

SakvinavīrsFlukonazols palielina sakvinavira AUC un Cmax attiecīgi par aptuveni 50% un 55%, ko izraisa sakvinavira aknu metabolisma inhibīcija, ko izraisa CYP3A4 un P-glikoproteīna inhibīcija. Mijiedarbība ar sakvinavīru / ritonavīru nav pētīta un var būt izteiktāka. Var būt nepieciešama sakvinavira devas pielāgošana.

Sulfonilurīnvielas atvasinājumiVeseliem brīvprātīgajiem ievadītais flukonazols pagarināja pusperiodu serumā, lietojot vienlaikus perorāli lietotos suponilurīnvielas atvasinājumus (hlorpropamīdu, glibenklamīdu, glipizīdu un tolbutamīdu). Vienlaicīgas lietošanas laikā bieža glikozes līmeņa kontrole asinīs un "atbilstošs sulfonilurīnvielas atvasinājumu samazinājums" devu.

Teofilīns: Placebo kontrolētā mijiedarbības pētījumā, lietojot 200 mg flukonazola 14 dienas, teofilīna vidējais plazmas klīrenss samazinājās par 18%. Pacienti, kuri saņem terapiju ar lielām teofilīna devām vai kuriem ir paaugstināts teofilīna izraisītas toksicitātes epizožu risks, vienlaikus lietojot flukonazolu, rūpīgi jānovēro, vai nav konstatētas teofilīna toksicitātes pazīmes, un, ja šādas pazīmes parādās, terapija attiecīgi jāpielāgo.

Vinca alkaloīdi: Lai gan nav veikti īpaši pētījumi, flukonazols var paaugstināt vinca alkaloīdu (piemēram, vinkristīna un vinblastīna) līmeni plazmā, izraisot neirotoksicitāti, kas ir iespējama, inhibējot CYP3A4.

A vitamīns: Ziņotajā gadījumā pacientam, kurš vienlaikus saņēma terapiju ar all-trans-retīnskābi (A vitamīna skāba forma) un flukonazolu, ar centrālo nervu sistēmu saistītās nevēlamās blakusparādības attīstījās cerebri pseudotumor, kas pazuda pēc flukonazola terapijas pārtraukšanas.Abi medikamentus var lietot kombinācijā, taču jāņem vērā ar centrālo nervu sistēmu saistīto nevēlamo blakusparādību sastopamība.

Vorikonazols: (CYP2C9 un CYP3A4 inhibitori): vienlaicīga perorāla vorikonazola (400 mg Q12h 1 dienu, pēc tam 200 mg Q12h 2,5 dienas) un perorāla flukonazola (400 mg 1. dienā, pēc tam 200 mg Q24h 4 dienas) ievadīšana 8 veseliem vīriešiem vorikonazola Cmax un AUC palielinājās attiecīgi par vidēji 57% (90% TI: 20%, 107%) un 79% (90% TI: 40%, 128%). kas samazinātu vorikonazola un flukonazola devu un / vai biežumu.

Zidovudīns: Flukonazols palielina zidovudīna Cmax un AUC par 84% un

74%, jo zidovudīna klīrenss ir samazinājies par aptuveni 45%. Līdzīgi zidovudīna eliminācijas pusperiods tika pagarināts par aptuveni 128% pēc vienlaicīgas lietošanas ar flukonazolu. Pacienti, kuri saņem šo vienlaicīgo terapiju, ir jānovēro, vai nav iespējamas ar zidovudīnu saistītas blakusparādības.

Azitromicīns: Atklāts, randomizēts, trīs roku krustošanās pētījums ar 18 veseliem brīvprātīgajiem noteica vienas perorālas 1200 mg azitromicīna devas ietekmi uz vienreizējas 800 mg flukonazola devas farmakokinētiku, kā arī flukonazola ietekmi uz farmakokinētiku. Starp flukonazolu un azitromicīnu nebija būtiskas farmakokinētiskas mijiedarbības.

Perorālie kontracepcijas līdzekļiDivi farmakokinētikas pētījumi tika veikti, kombinējot terapiju ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, ko lietoja kombinācijā ar vairākām flukonazola devām. Pacientiem, kuri saņēma 50 mg flukonazola, abu hormonu līmenim nebija būtiskas ietekmes, savukārt etinilestradiola un levonorgestrela AUC grupā, kas saņēma flukonazolu 200 mg dienā, palielinājās attiecīgi par 40% un 24%. atkārtotas flukonazola devas šajās devās nemaina kombinētās perorālās kontracepcijas terapijas efektivitāti.

04.6 Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecība

Dati no vairākiem simtiem grūtnieču, kuras tika ārstētas ar standarta flukonazola devām (pirmajā trimestrī, neradīja blakusparādības auglim. Zīdaiņiem, kuru mātes ārstēja ar lielu flukonazola devu (400–800 mg / mi), lai ārstētu kokcidioidomikozi ≥ 3 mēnešus, Ir ziņots par vairākām iedzimtām anomālijām (ieskaitot brahicefāliju, ausu displāziju, milzu priekšējo fontaneli, augšstilba izliekumu un radiohumēru sinostozi).

Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).

Flukonazolu standarta devās un īsu ārstēšanas periodu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.

Flukonazolu lielās devās un / vai ilgstošas ārstēšanas laikā grūtniecības laikā drīkst lietot tikai dzīvībai bīstamām infekcijām.

Barošanas laiks

Flukonazols nonāk mātes pienā un sasniedz koncentrāciju zem plazmas līmeņa. Zīdīšanu var turpināt, ievadot standarta vienreizēju flukonazola devu 200 mg vai mazāk.Zīdīšana nav ieteicama pēc atkārtotas lietošanas vai pēc lielām flukonazola devām.

Auglība

Flukonazols neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi par ZOLODER ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacienti jābrīdina, ka ZOLODER terapijas laikā dažkārt var rasties reibonis vai krampji (skatīt 4.8. Apakšpunktu), un, ja parādās kāds no šiem simptomiem, viņi nedrīkst vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.

04.8 Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk ziņotās blakusparādības (> 1/10) ir galvassāpes, sāpes vēderā, caureja, slikta dūša, vemšana, alanīna aminostransferāzes līmeņa paaugstināšanās, aspartātaminotransferāzes līmeņa paaugstināšanās, sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās un izsitumi.

Ārstēšanas laikā ar flukonazolu ir novērotas un ziņotas šādas blakusparādības ar šādu biežumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,

Sistēmu un orgānu klasifikācija bieži Retāk Reti Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Anēmija Agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija, neitropēnija Imūnsistēmas traucējumi Anafilakse Vielmaiņas un uztura traucējumi Samazināta ēstgriba Hiperholesterinēmija, hipertrigliceridēmija, hipokaliēmija Psihiskie traucējumi Miegainība, bezmiegs Nervu sistēmas traucējumi Galvassāpes Krampji, parestēzija, reibonis, garšas izmaiņas Trīce Ausu un labirinta traucējumi Vertigo Sirds patoloģijas Torsade de pointes (skatīt 4.4. Apakšpunktu), QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. Apakšpunktu) Kuņģa -zarnu trakta traucējumi Sāpes vēderā, vemšana, caureja, slikta dūša Aizcietējums, dispepsija, meteorisms, sausa mute Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi Paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis (skatīt apakšpunktu 4.4), palielināts aspartātaminotransferāzes līmenis (skatīt apakšpunktu 4.4), palielināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs (skatīt apakšpunktu 4.4) Holestāze (skatīt apakšpunktu 4.4), dzelte (skatīt apakšpunktu 4.4), paaugstināts bilirubīna līmenis (skatīt apakšpunktu 4.4) Aknu mazspēja (skatīt apakšpunktu 4.4), aknu šūnu nekroze (skatīt apakšpunktu 4.4), hepatīts (skatīt apakšpunktu 4.4), aknu šūnu bojājums (skatīt apakšpunktu 4.4) Ādas un zemādas audu bojājumi Izsitumi (skatīt apakšpunktu 4.4) Izsitumi (skatīt apakšpunktu 4.4), nātrene (skatīt apakšpunktu 4.4), nieze, pastiprināta svīšana Toksiska epidermas nekrolīze (skatīt apakšpunktu 4.4), Stīvensa-Džonsona sindroms (skatīt apakšpunktu 4.4), akūta ģeneralizēta eksantemātiska pustuloze (skatīt apakšpunktu 4.4), eksfoliatīvs dermatīts, angioneirotiskā tūska, sejas tūska, alopēcija Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Mialģija Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Nogurums, savārgums, astēnija, drudzis

Pediatriskā populācija

Blakusparādību un laboratorisko izmaiņu veids un biežums, kas novērots pediatrijas klīniskajos pētījumos, izņemot dzimumorgānu kandidozes indikāciju, ir salīdzināms ar pieaugušajiem.

04.9 Pārdozēšana

Ir saņemti ziņojumi par ZOLODER pārdozēšanu, kā arī par vienlaikus halucinācijām un paranojas uzvedību.

Nejaušas pārdozēšanas gadījumā var būt nepieciešama simptomātiska ārstēšana (ar "atbilstošu atbalstošu terapiju un, iespējams, kuņģa skalošanu).

Flukonazols galvenokārt izdalās ar urīnu; piespiedu diurēze, iespējams, palielina eliminācijas ātrumu. 3 stundu hemodialīzes sesija samazina plazmas līmeni par aptuveni 50%.

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

05.1 Farmakodinamiskās īpašības

ATC klasifikācija

Farmakoterapeitiskā grupa: pretsēnīšu līdzekļi sistēmiskai lietošanai, triazola atvasinājumi, ATĶ kods: J02AC01.

Darbības mehānisms

Flukonazols ir triazola pretsēnīšu līdzeklis. Tās galvenais darbības mehānisms ir sēnīšu citohroma P-450 mediētās 14 alfa-lanosterīna demetilācijas kavēšana, kas ir būtisks solis sēnīšu ergosterola biosintēzē.

14 alfa-metil-sterīnu uzkrāšanās ir saistīta ar sekojošo ergosterola zudumu sēnīšu šūnu membrānā un varētu būt flukonazola pretsēnīšu aktivitātes pamats.

Bija skaidrs, ka flukonazols ir selektīvāks pret sēnīšu citohroma P-450 enzīmiem nekā pret dažādām zīdītāju citohroma P-450 enzīmu sistēmām.

Ir pierādīts, ka 50 mg flukonazola dienā, lietojot līdz 28 dienām, nemainās testosterona koncentrācija vīriešiem plazmā un steroīdu koncentrācija reproduktīvā vecumā.Flukonazols, lietojot 200 līdz 400 mg dienā, veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem klīniski nozīmīgi neietekmēja endogēno steroīdu līmeni vai reakciju uz AKTH stimulāciju. Mijiedarbības pētījumi ar antipirīnu liecina, ka 50 mg flukonazola viena vai vairākas devas nemaina tā metabolismu.

Jutīgums in vitro

In vitro, flukonazolam piemīt pretsēnīšu iedarbība pret lielāko daļu sugu Candida klīniski biežāk (ieskaitot C. albikāņi, C. parapsiloze, C. tropicalis). C. glabrata parāda "plašu jutības diapazonu, kamēr C. krusei tas ir izturīgs pret flukonazolu.

Flukonazols arī izrāda aktivitāti in vitro uz Cryptococcus neoformans Un Cryptococcus gattoi un arī pret endēmiskiem raugiem Blastomyces dermatidīts, Coccidioides immitis, Histoplasma kapsula Un Paracoccidioides brasiliensis.

Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā saistība (FK / PD)

Pētījumos ar dzīvniekiem pastāv saistība starp MIC vērtībām un efektivitāti pret eksperimentālajām mikozēm atkarībā no sugas Candida. Klīniskajos pētījumos pastāv gandrīz 1: 1 lineāra saistība starp AUC un flukonazola devu. Pastāv arī tieša, kaut arī nepilnīga, saistība starp AUC vai devu un efektīvu klīnisko reakciju uz mutes kandidozes ārstēšanu un, mazākā mērā, kandidēmija. Līdzīgi dzīšana ir mazāk iespējama infekcijām, ko izraisa celmi ar augstāku flukonazola MIC.

Pretestības mehānisms (-i)

The Candida spp ir izstrādājuši dažus rezistences mehānismus pret azola pretsēnīšu līdzekļiem. Ir zināms, ka sēnīšu celmiem, kuriem ir izveidojies viens vai vairāki no šiem rezistences mehānismiem, ir paaugstināts MIK pret flukonazolu, kas negatīvi ietekmē efektivitāti. in vivo un klīniskajā līmenī.

Ir bijuši ziņojumi par superinfekciju ar sugu no Candida izņemot C. albikāņi, kas bieži vien ir nejutīgi pret flukonazolu (piem. Candida krusei). Šādos gadījumos var būt nepieciešama alternatīva pretsēnīšu terapija.

Pārtraukuma punkti (EUCAST)

Pamatojoties uz PK / PD datu, jutīguma analīzi in vitro un klīnisko reakciju, "EUCAST-AFST (Eiropas Komiteja par antimikrobiālo jutību testēšanas apakškomiteja)

Pretsēnīšu jutības pārbaude) noteica flukonazola robežvērtības sugām no Candida (EUCAST Flukonazola racionālais dokuments -2. versija).

Tie ir sadalīti ar sugām nesaistītos robežvērtībās, kuras galvenokārt tika noteiktas, pamatojoties uz farmakokinētikas / PD datiem un nav atkarīgas no atsevišķu sugu MIC sadalījuma, un ar sugām saistītiem robežvērtībām sugām, kas visbiežāk saistītas ar infekcijām. Vīrietis. Pārtraukuma punkti ir parādīti tabulā:

Pretsēnīšu līdzeklis Ar sugām saistīti robežvērtības (S≤ / R>) Ar sugām nesaistīti robežvērtībasA S≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsiloze Candida tropicalis Flukonazols 2/4 IE - - 2/4 2/4 2/4

S = jutīgs,

R = izturīgs

A. = ar sugām nesaistītus robežvērtības galvenokārt noteica, pamatojoties uz farmakokinētikas / PD datiem, un tās nav atkarīgas no atsevišķu sugu MIC sadalījuma. Tos izmanto tikai organismiem, kuriem nav īpašu robežvērtību.

- = Jutīguma tests nav ieteicams, jo zāļu terapija nav vispiemērotākā šai sugai.

IE = Nav pietiekami daudz pierādījumu, ka zāļu terapija ir piemērota šai sugai.

05.2 "Farmakokinētiskās īpašības

Flukonazola farmakokinētiskās īpašības ir līdzīgas gan intravenozai, gan perorālai lietošanai.

Uzsūkšanās

Ievadīts mutiski, i! Flukonazols labi uzsūcas, tā koncentrācija plazmā (un sistēmiskā biopieejamība) pārsniedz 90% no koncentrācijas, kas sasniegta pēc intravenozas ievadīšanas.

Uzsūkšanos iekšķīgi neietekmē vienlaicīga ēdiena uzņemšana. Maksimālā koncentrācija plazmā tukšā dūšā tiek sasniegta pēc 30–90 minūtēm.

Koncentrācija plazmā ir proporcionāla ievadītajām devām.

90% no līmeņa miera stāvoklis tas tiek sasniegts pēc 4 vai 5 dienu atkārtotas vienas reizes dienas devas. Piesātinošās devas ievadīšana (1. dienā), kas ir divreiz lielāka par parasto dienas devu, ļauj plazmas līmenim sasniegt gandrīz 90% miera stāvoklis jau 2. dienā.

Izplatīšana

Šķietamais izkliedes tilpums ir salīdzināms ar kopējo ķermeņa ūdens daudzumu. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir zema (11-12%).

Flukonazols labi iekļūst visos pētītajos organiskajos šķidrumos. Flukonazola līmenis siekalās un krēpās ir līdzīgs plazmas līmenim.Pacientiem ar sēnīšu meningītu flukonazola līmenis cerebrospinālajā šķidrumā ir aptuveni 1,80% no atbilstošā plazmas līmeņa.

Augsta flukonazola koncentrācija ādā, kas pārsniedz seruma koncentrāciju, tiek sasniegta radzenes slānī, epidermas, dermas un sviedru dziedzeru līmenī. Flukonazols uzkrājas radzenes slānī. Pēc 50 mg devas lietošanas 12 dienas a tika konstatēta flukonazola koncentrācija 73 mcg / g un 7 dienas pēc pārtraukuma

no terapijas zāļu līmenis joprojām bija vienāds ar 5,8 mcg / g. Pēc 150 mg nedēļas devas ievadīšanas flukonazola koncentrācija stratum corneum terapijas 7. dienā bija 23,4 mcg / g un 7 dienas pēc otrās devas līmenis joprojām bija 7,1 mcg / g.

Pēc 4 mēnešu lietošanas reizi nedēļā 150 mg flukonazola flukonazola koncentrācija veseliem nagiem bija 4,05 mcg / g un slimiem nagiem-1,8 mcg / g. Turklāt flukonazols joprojām bija pieejams nagu paraugos 6 mēnešus pēc terapijas beigām.

Biotransformācija

Flukonazols tiek metabolizēts tikai nelielā mērā. Tikai 11% no radioaktīvās devas izdalās ar urīnu modificētā veidā. Flukonazols ir selektīvs CYP2C9 un CYP3A4 izozīnu inhibitors (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Flukonazols ir arī CYP2CI9 izoenzīma inhibitors.

Izvadīšana

Flukonazola eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 30 stundas. Primārais eliminācijas ceļš ir caur nierēm: aptuveni 1 "80% no ievadītās devas tiek konstatēts nemainīgs urīnā. Flukonazola drošums ir proporcionāls kreatinīna līmenim. Nav pierādījumu par cirkulējošiem metabolītiem.

Ilgstošais plazmas eliminācijas pusperiods ir vienas devas terapijas pamatā maksts kandidozes gadījumā, vienu reizi dienā un reizi nedēļā citām indikācijām.

Farmakokinētika nieru darbības traucējumu gadījumā

Pacientiem ar smagu nieru mazspēju (GFR)

Tādēļ ir nepieciešams samazināt devu.Flukonazols tiek izvadīts ar hemodialīzi un mazākā mērā ar peritoneālo dialīzi. Pēc trīs stundu hemodialīzes sesijas aptuveni 50% flukonazola tiek izvadīti no asinīm.

Farmakokinētika bērniem

Farmakokinētikas dati tika novērtēti 113 pediatrijas pacientiem no 5 pētījumiem: 2 vienas devas pētījumi, 2 vairāku devu pētījumi un viens priekšlaicīgi dzimušu jaundzimušo pētījums. Pirmā pētījuma datus nevarēja interpretēt formulējuma izmaiņu dēļ pētījuma laikā. Papildu dati iegūti pētījumā par līdzjūtību.

Pēc flukonazola ievadīšanas 2-8 mg / kg devās bērniem no 9 mēnešu līdz 15 gadu vecumam 1 mg / kg devām tika novērots AUC aptuveni 38 mcg • h / ml. Flukonazola vidējais eliminācijas pusperiods plazmā svārstījās no 15 līdz 18 stundām, un izkliedes tilpums pēc atkārtotas devas ievadīšanas bija aptuveni 880 ml / kg. Pēc vienreizējas lietošanas tika novērots augstāks eliminācijas pusperiods plazmā, aptuveni 24 stundas. ir salīdzināms ar flukonazola eliminācijas pusperiodu plazmā pēc vienreizējas 3 mg / kg intravenozas ievadīšanas bērniem vecumā no 11 dienām līdz 11 mēnešiem. Izkliedes tilpums šajā vecuma grupā bija aptuveni 950 ml / kg.

Pieredze ar flukonazolu jaundzimušajiem aprobežojas ar farmakokinētikas pētījumiem ar priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem. 12 priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem ar aptuveni 28 nedēļu gestācijas vecumu vidējais vecums pēc pirmās devas bija 24 stundas (diapazons no 9 līdz 36 stundām) un vidējais dzimšanas svars bija 0,9 kg. (diapazons 0,75-1,10 kg). Septiņi pacienti pabeidza protokolu; maksimāli piecas intravenozas flukonazola devas 6 mg / kg tika ievadītas ik pēc 72 stundām. Pirmajā dienā vidējais pusperiods bija 74 stundas (diapazons 44-185), un pēc tam septītajā dienā samazinājās līdz vidējai vērtībai 53 stundas (diapazons 30-131), līdz sasniedza trīspadsmitajā dienā , vērtība 47 stundas (diapazons 27–68). Pirmajā dienā laukums zem līknes (mcg .h / ml) bija 271 (diapazons no 173–385), pēc tam septītajā dienā palielinājās līdz vidējais lielums ir 490 (diapazons no 292-734) un tā vietā trīspadsmitajā dienā jāsamazina līdz vidējai vērtībai 360 (diapazons no 167-566). Pirmajā dienā izkliedes tilpums (ml / kg) bija 1183 (diapazons no 1070–1470), pēc tam laika gaitā palielinājās, lai septītajā dienā sasniegtu vidējo vērtību 1184 (diapazons no 510–2130) un 1328 ( diapazonā no 1040-1680) trīspadsmitajā dienā.

Farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem

Farmakokinētikas pētījums tika veikts 22 subjektiem, 65 gadus veciem un vecākiem, kuriem tika ievadīta vienreizēja 50 mg flukonazola deva. Desmit no šiem pacientiem vienlaikus saņēma diurētiskos līdzekļus. Cmax 1,54 mcg / ml tika reģistrēts 1,3 stundas pēc devas ievadīšanas. Vidējais AUC bija 76,4 ± 20,3 mcg • h / ml, un vidējais pusperiods bija 46,2 stundas. Šīs farmakokinētisko parametru vērtības ir augstākas par līdzīgām vērtībām, par kurām ziņots veseliem jauniem brīvprātīgajiem vīriešiem. Vienlaicīga diurētisko līdzekļu lietošana būtiski nemainīja AUC vai Cmax. Turklāt kreatinīna c ml / min / kg) gados vecākiem cilvēkiem parasti bija zemāki nekā jaunākiem brīvprātīgajiem.

Tāpēc šķiet, ka flukonazola izmainītā uzvedība gados vecāku pacientu organismā ir saistīta ar šai pacientu grupai raksturīgo pavājināto nieru darbību.

05.3 Preklīniskie drošības dati

Ietekme preklīniskajos pētījumos tika novērota tikai tad, ja iedarbība tika uzskatīta par krietni augstāku par maksimālo iedarbības līmeni cilvēkiem, kas liecina par nelielu nozīmi klīniskajā lietošanā.

Kancerogēze

Flukonazols neuzrādīja kancerogēnu potenciālu pelēm un žurkām, kuras 24 mēnešus ārstēja ar perorālu devu 2,5, 5 vai 10 mg / kg dienā (aptuveni 2–7 reizes pārsniedzot ieteicamo devu cilvēkam). Žurku tēviņiem, kuri tika ārstēti ar 5 un 10 mg / kg dienā tika konstatēts palielināts hepatocelulāro adenomu biežums.

Auglības traucējumi

Flukonazols neietekmēja žurku tēviņu vai mātīšu auglību, ko perorāli ārstēja ar 5,10-020 mg / kg dienas devām vai 5, 25 vai 75 mg / kg parenterālām devām.

5 vai 10 mg / kg devas neietekmēja augli; lietojot devas, kas vienādas vai lielākas par 25 un 50 mg / kg, tika novērota augļa anatomisko variantu palielināšanās (papildu ribas, nieru iegurņa paplašināšanās) un pārkaulošanās aizkavēšanās. Devas robežās no 80 mg / kg līdz 320 mg / kg c "palielinājās embriju mirstība žurkām, un augļa anomālijas ietvēra viļņotas ribas, aukslēju šķeltnes un galvaskausa pārkaulošanās anomālijas."

Dzemdību sākums nedaudz aizkavējās, lietojot perorālās 20 mg / kg devas, un dažām grūsnām žurkām, lietojot 20 mg / kg un 40 mg / kg intravenozi, tika novērota distocija un dzemdību pagarināšanās.

Pēc šīm devām pēc dzemdību traucējumiem nedaudz palielinājās nedzīvi dzimušo bērnu skaits un samazinājās jaundzimušo izdzīvošana. Ietekme uz dzemdībām žurkām atbilst sugai raksturīgajai estrogēnu samazinošajai īpašībai, ko izraisa lielas flukonazola devas.