Aktīvās sastāvdaļas: deksametazons
OZURDEX 700 mikrogrami intravitreāls implants aplikatorā
Kāpēc lieto Ozurdex? Kam tas paredzēts?
OZURDEX aktīvā sastāvdaļa ir deksametazons. Deksametazons pieder zāļu grupai, ko sauc par kortikosteroīdiem.
OZURDEX lieto pieaugušu pacientu ārstēšanai ar:
- Redzes traucējumi diabētiskās makulas tūskas (DME) dēļ pacientiem, kuriem jau veikta kataraktas operācija, vai pacientiem, kuriem, domājams, ir nepietiekama atbildes reakcija vai kuri nav piemēroti cita veida ārstēšanai. Diabēta makulas tūska ir gaismas jutīgā slāņa pietūkums acs aizmugurē, ko sauc par makulas. DME ir slimība, kas skar dažus cilvēkus ar cukura diabētu.
- Redzes zudums pieaugušiem pacientiem, ko izraisa "acs iekšējo vēnu aizsprostojums. Šis aizsprostojums noved pie šķidruma uzkrāšanās, kas izraisa pietūkumu tīklenes zonā (gaismas jutīgais slānis acs aizmugurē"). Makulas pietūkums var izraisīt bojājumus, ietekmējot centrālo redzi, ko izmanto tādām darbībām kā lasīšana.
- Acs aizmugures iekaisums.Šis iekaisums noved pie redzes pasliktināšanās un / vai pludiņu klātbūtnes acī (melni punkti vai smalkas līnijas, kas pāriet redzes laukā). OZURDEX darbība mazina šo iekaisumu.
Kontrindikācijas Kad Ozurdex nedrīkst lietot
Nelietojiet OZURDEX
- ja Jums ir alerģija pret deksametazonu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- jebkādu infekciju klātbūtnē acīs vai ap tām (baktēriju, vīrusu vai sēnīšu)
- glaukomas vai hipertensijas gadījumā acs iekšienē, kas nav pietiekami kontrolēta ar zālēm, kas jau paredzētas šiem traucējumiem.
- ja ārstējamai acij nav lēcas un lēcas kapsulas aizmugurējā daļa ("kapsulas maisiņš") ir saplēsta.
- ja ārstējamai acij ir veikta kataraktas operācija un tajā ir mākslīgā lēca, kas implantēta acs priekšējā nodalījumā (viena intraokulārā lēca priekšējā kamerā) vai piestiprināta pie baltās acs daļas (sklēras) vai pie krāsainās ( varavīksnenes) un lēcas kapsulas aizmugure ("kapsulas maisiņš").
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Ozurdex lietošanas
Pirms OZURDEX injekcijas pastāstiet ārstam, ja:
- ir veikta kataraktas operācija, varavīksnenes (acs krāsainās daļas, kas kontrolē acī nokļūstošās gaismas daudzumu) operācija vai želejas (stiklveida ķermeņa) noņemšana no acs iekšpuses
- lietot zāles asins šķidrināšanai
- lietojiet steroīdus vai nesteroīdus pretiekaisuma līdzekļus iekšķīgi vai ar acu palīdzību
- ir bijusi "herpes simplex acu infekcija" (ilgstoša "acs čūla" vai acu traumas).
Dažreiz OZURDEX injekcija var izraisīt infekciju acī, sāpes acī vai apsārtumu, tīklenes atslāņošanos vai plīsumu. Ir svarīgi pēc iespējas ātrāk identificēt un ārstēt šos traucējumus.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums pēc injekcijas rodas pastiprinātas sāpes acīs un / vai diskomforts, acu apsārtuma pasliktināšanās, mirgojošs un pēkšņs pludiņu pieaugums, daļēji bloķēta redze, redzes pasliktināšanās vai paaugstināta jutība pret gaismu.
Dažiem pacientiem acu spiediens var palielināties, iespējams, attīstoties glaukomai. Šo notikumu pacients var nepamanīt, tāpēc ārsts regulāri uzraudzīs un, ja nepieciešams, izrakstīs ārstēšanu, lai pazeminātu acs spiedienu. Lielākajai daļai pacientu, kuriem ir kam vēl nav veikta kataraktas operācija, pēc atkārtotas ārstēšanas ar OZURDEX var rasties acs dabiskā lēcas (katarakta) duļķainība. Ja tā, redze pasliktināsies un, visticamāk, būs nepieciešama kataraktas operācija. Ārsts palīdzēs jums izlemt, kad vislabāk to izdarīt, bet jums jāzina, ka redze var palikt tikpat slikta līdz operācijai. ir sliktāks nekā tas bija pirms OZURDEX injekciju saņemšanas
Implants var pārvietoties no aizmugures uz acs priekšpusi pacientiem ar acs kapsulas aizmugurējās daļas plīsumu un / vai tiem, kam ir "atvere varavīksnenē". Tas var izraisīt acs priekšējā slāņa pietūkumu un neskaidru redzi.Ja tas turpinās ar laiku un netiek ārstēts, var būt nepieciešama audu transplantācija.
Vienlaicīga OZURDEX injekcija abās acīs nav pētīta un nav ieteicama.Ārsts nedrīkst injicēt OZURDEX abās acīs vienlaikus.
Bērni un pusaudži (līdz 18 gadu vecumam)
OZURDEX lietošana bērniem un pusaudžiem nav pētīta un tādēļ nav ieteicama.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Ozurdex iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nav datu par OZURDEX lietošanu grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā. OZURDEX nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā, ja vien sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar OZURDEX. Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, vai barojat bērnu ar krūti, jautājiet padomu savam ārstam. pirms ārstēšanas uzsākšanas ar OZURDEX Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Pēc ārstēšanas ar OZURDEX īslaicīgi var rasties neliels redzes zudums. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr redze nav pilnībā atjaunojusies.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Ozurdex: Devas
Visas OZURDEX injekcijas jāievada atbilstoši kvalificētam oftalmologam.
Ieteicamā deva ir viens implants, injicējot acī.Ja šīs injekcijas ietekme mēdz mazināties, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu, acī var injicēt otru implantu.
Lai novērstu acu infekcijas, ārsts noteiks Jums lietot acu pilienus ar antibiotikām katru dienu 3 dienas pirms un pēc katras injekcijas. Rūpīgi ievērojiet šos norādījumus.
Injekcijas dienā ārsts var lietot acu pilienus ar antibiotikām, lai novērstu iespējamās infekcijas. Pirms injekcijas ārsts notīrīs jūsu aci un plakstiņu. Injekcijas laikā ārsts Jums iedos arī vietējo anestēzijas līdzekli o novērst acu sāpes.OZURDEX injicēšanas laikā var būt dzirdama klikšķinoša skaņa; tas ir normāli.
Sīki izstrādāti norādījumi ārstam par OZURDEX injicēšanu ir sniegti zāļu iepakojumā.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Ozurdex
Pārdozēšanas gadījumā jākontrolē acs iekšējais spiediens un, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu, tas jāārstē.
Blakusparādības Kādas ir Ozurdex blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lietojot OZURDEX, novērotas šādas blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem): paaugstināts spiediens acī, lēcas apduļķošanās (katarakta), asiņošana uz acs virsmas *
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem): paaugstināts acs spiediens, dabiskās lēcas aizmugures duļķošanās, asiņošana acs iekšienē *, redzes pasliktināšanās, grūtības skaidri redzēt, želatīna slāņa atdalīšanās acs iekšpusē. no gaismas jutīgā slāņa acs aizmugurē (stiklveida ķermeņa atslāņošanās), plankumu sajūta redzes laukā (ieskaitot "pludiņus") *, sajūta caur miglu vai miglu *, plakstiņu iekaisums, sāpes acīs *, gaismas uzplaiksnījumi, slāņa pietūkums virs baltās acs daļas *, acs apsārtums *, galvassāpes
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem): smags iekaisums acs aizmugurē (parasti vīrusu infekcijas dēļ), smaga infekcija vai iekaisums acs iekšienē, glaukoma (acu slimība, kurā paaugstināts acs iekšējais spiediens ir saistīts ar redzes nerva bojājums), gaismjutīgā slāņa atdalīšanās no acs aizmugures * (tīklenes atslāņošanās), gaismjutīgā slāņa plīsums acs aizmugurē (tīklenes plīsums), acs spiediena samazināšanās, kas saistīta ar želatīna (stiklveida) slāņa zudums no acs iekšpuses *, iekaisums acs priekšējā daļā, proteīna un šūnu palielināšanās acs priekšējā daļā iekaisuma dēļ *, patoloģiskas sajūtas acī *, plakstiņu nieze, apsārtums acu baltumu, OZURDEX implanta migrācija no acs aizmugures uz priekšpusi, izraisot neskaidru vai pasliktinātu redzi octa un kas galu galā varētu izraisīt acs caurspīdīgās daļas (radzenes) pietūkumu, nejauša nepareiza OZURDEX implanta novietošana *, migrēna
* Šīs blakusparādības var izraisīt injekcijas procedūra, nevis pats OZURDEX implants. Jo vairāk injekciju veicat, jo lielāks ir iespējamo efektu skaits.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.Ārsts nedrīkst lietot OZURDEX pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un aploksnes pēc Derīgs līdz:. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko OZURDEX satur
- Aktīvā viela ir deksametazons.
- Katrs implants satur 700 mikrogramus deksametazona.
- Citas sastāvdaļas ir: 50:50 poli D, L-laktīda konoglikolīds, kas beidzas ar esteri, un 50:50 poli D, L-laktīds, glikolīds, kas beidzas ar skābi.
OZURDEX ārējais izskats un iepakojums
OZURDEX ir cilindra formas implants, kas atrodas aplikatora adatā. Aplikators un sausinātāja paciņa ir noslēgti aizzīmogotā maisiņā kartona kastē. Katrā kastē ir aplikators ar vienreiz lietojamu implantu un jāizmet tūlīt pēc lietošanas.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
OZURDEX 700 MCG INTRAVITREAL IMPLANT APPLICATOR
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viens augs satur 700 mcg deksametazona.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Intravitreāls implants aplikatorā.
Vienreiz lietojama injekcijas ierīce, kas satur cilindra formas implantu un nav redzama no ārpuses. Implantam ir šādi aptuvenie izmēri: diametrs 0,46 mm, garums 6 mm.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
OZURDEX ir indicēts pieaugušu pacientu ārstēšanai ar:
• Redzes pasliktināšanās diabētiskās makulas tūskas (DME) dēļ pacientiem ar pseidofakiju vai pacientiem, kuriem, domājams, ir nepietiekama atbildes reakcija vai kuri nav piemēroti ne-kortikosteroīdu terapijai.
• Makulas tūska, kas rodas sekundāri tīklenes vēnu zaru oklūzijas (BRVO) vai tīklenes centrālās vēnas oklūzijas (CRVO) dēļ.
• Acs aizmugurējā segmenta iekaisums, ko izraisa neinfekciozs uveīts (skatīt apakšpunktu 5.1).
04.2 Devas un lietošanas veids
OZURDEX jāievada kvalificētam oftalmologam, kam ir pieredze intravitreālas injekcijās.
Devas
Ieteicamā deva ir viens OZURDEX implants, ko intravitreāli ievada skartajā acī. Vienlaicīga lietošana abās acīs nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
DME
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar OZURDEX un kuriem ir bijusi sākotnējā atbildes reakcija un kuri, pēc ārsta domām, varētu gūt labumu no atkārtotas ārstēšanas, nepakļaujoties būtiskam riskam, jāapsver turpmāka ārstēšana.
Atkārtotu ārstēšanu var veikt pēc aptuveni 6 mēnešiem, ja pacientam ir samazināta redze un / vai palielināts tīklenes biezums, kas ir sekundārs diabētiskās makulas tūskas atkārtošanās vai pasliktināšanās dēļ.
Pašlaik nav pieejami dati par atkārtotas ievadīšanas efektivitāti vai drošību DME, kas pārsniedz 7 implantus.
RVO un uveīts
Ja pēc atbildes reakcijas uz ārstēšanu pacientam samazinās redzes asums un ja pēc ārsta domām, viņš varētu gūt labumu no atkārtotas ārstēšanas, nepakļaujoties būtiskam riskam, jāapsver turpmāka ārstēšana (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Ārstēšanu nedrīkst atkārtot pacientiem, kuriem redze uzlabojas un turpinās. Ārstēšanu nedrīkst atkārtot pat pacientiem, kuriem redzes pasliktināšanās nav palēninājusies ar OZURDEX.
Ir ierobežota informācija par atkārtotu ārstēšanu ar intervālu, kas mazāks par 6 mēnešiem (skatīt apakšpunktu 5.1). Pašlaik nav datu par atkārtotu ārstēšanu aizmugurējā segmenta neinfekciozā uveīta gadījumā vai vairāk nekā divas reizes ar tīklenes vēnu oklūziju.
Pēc injekcijas pacienti jāuzrauga, lai tie varētu ātri reaģēt infekcijas vai paaugstināta acs iekšējā spiediena gadījumā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Īpašas populācijas
Gados vecāki pacienti (no 65 gadu vecuma)
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Nieru mazspēja
OZURDEX nav pētīts pacientiem ar nieru mazspēju, tomēr šai populācijai nav nepieciešama īpaša uzmanība.
Aknu mazspēja
OZURDEX nav pētīts pacientiem ar aknu mazspēju, tomēr šai populācijai nav nepieciešama īpaša uzmanība.
Pediatriskā populācija
Nav atbilstošu OZURDEX lietošanas gadījumu pediatriskiem pacientiem ar:
• diabētiskā makulas tūska
• makulas tūska, ko izraisa Branca tīklenes vēnu oklūzija (BRVO) vai oklūzija
Centrālā tīklenes vēna (CRVO).
OZURDEX drošība un efektivitāte uveīta gadījumā pediatriskā populācijā vēl nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
OZURDEX ir vienreiz lietojams intravitreāls implants aplikatorā tikai intravitreālai lietošanai.
Katru aplikatoru var izmantot tikai vienas acs ārstēšanai.
Intravitreālā injekcijas procedūra jāveic kontrolētos aseptiskos apstākļos, tostarp izmantojot sterilus cimdus, sterilu drapējumu un sterilu blefarostatu (vai līdzvērtīgu).
Pacientam jāiesaka pašam ievadīt plaša spektra pretmikrobu acu pilienus katru dienu 3 dienas pirms un pēc katras injekcijas. Pirms injekcijas ir jādezinficē acs, plakstiņu un periokulārā ādas virsma (piemēram, izmantojot 5% povidona joda šķīduma pilienus uz konjunktīvas, kā tas tika veikts klīniskajos pētījumos OZURDEX apstiprināšanai) un jāpiemēro atbilstoša vietējā anestēzija. aploksni no kastes un pārbaudiet, vai nav bojājumu (sk. 6.6. punktu). Pēc tam atveriet maisiņu sterilā laukā un viegli novietojiet aplikatoru uz sterila paplātes.Rūpīgi noņemiet vāciņu no aplikatora. Kad maisiņš ir atvērts, aplikators jāizlieto nekavējoties.
Turiet aplikatoru vienā rokā un pavelciet drošības aizbāzni. Nesagrieziet un nesalieciet cilpiņu. Ar adatas neaso pusi uz augšu, ievietojiet adatu sklērā apmēram 1 mm un pavērsiet to adatas centra virzienā. "Acs stiklveida kamerā, līdz silikona uzmava saskaras ar konjunktīvu. Lēnām nospiediet aktivizācijas pogu, līdz dzirdat skaidru klikšķi. Pirms aplikatora noņemšanas no acs pārliecinieties, vai aktivizācijas poga ir nospiesta apakšā, bloķējot aplikatora virsmas līmenis. Noņemiet adatu tādā pašā virzienā, lai to ievietotu acī.
Tūlīt pēc OZURDEX injekcijas veiciet netiešu oftalmoskopiju injekciju kvadrantā, lai pārliecinātos, ka implanta ievietošanas procedūra tika veikta pareizi.
Vizualizācija ir iespējama lielākajā daļā gadījumu. Ja implants nav redzams, izmantojiet sterilu vates tamponu, lai izdarītu vieglu spiedienu injekcijas vietā, lai jūs varētu redzēt implantu.
Pēc intravitreālas injekcijas pacienti jāturpina ārstēt ar plaša spektra pretmikrobu līdzekļiem.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Aktīvas vai aizdomas par acu vai periokulārām infekcijām, ieskaitot lielāko daļu radzenes un konjunktīvas vīrusu slimību, tai skaitā herpes simplex epitēlija keratīta (dendrītiskā keratīta) gadījumus, bakas, vējbakas, mikobaktēriju infekciju un sēnīšu slimības.
• Progresējoša glaukoma netiek pietiekami kontrolēta tikai ar narkotiku lietošanu.
• Apakiskas acis ar lēcas aizmugurējās kapsulas plīsumu.
• Acis ar priekšējās kameras intraokulāro lēcu (ACIOL), varavīksnenes vai transklerālās fiksācijas intraokulāro lēcu un aizmugurējās lēcas kapsulas plīsumu.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Intravitreālas injekcijas, ieskaitot OZURDEX, var būt saistītas ar endoftalmītu, acs iekšējo iekaisumu, paaugstinātu acs iekšējo spiedienu un tīklenes atslāņošanos. Vienmēr jāizmanto atbilstošas aseptiskas injekcijas metodes. Turklāt pēc injekcijas ir jāuzrauga pacienti, lai varētu ātri iejaukties infekcijas vai paaugstināta acs iekšējā spiediena gadījumā. Uzraudzībai var būt nepieciešama redzes nerva galvas perfūzijas pārbaude tūlīt pēc injekcijas, tonometrija 30 minūšu laikā pēc injekcijas un biomikroskopiskā izmeklēšana divas līdz septiņas dienas pēc injekcijas.
Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par jebkādiem simptomiem, kas norāda uz endoftalmīta klātbūtni, vai kādu no iepriekš minētajiem notikumiem, piemēram, sāpēm acīs, neskaidru redzi utt. (skatīt 4.8. apakšpunktu).
Visi pacienti ar saplēstām aizmugurējās lēcas kapsulām, piemēram, tiem, kam ir aizmugurējās kameras lēca (piemēram, kataraktas operācijas dēļ), un / vai tiem, kam stiklveida dobumā ir "varavīksnenes atvere" (piemēram, iridektomijas dēļ) ar anamnēzi vai bez tās. vitrektomiju, ir risks, ka implants migrēs priekšējā kamerā. Implanta migrācija priekšējā kamerā var izraisīt radzenes edēmu. Smaga un ilgstoša radzenes tūska var attīstīties, un tai nepieciešama radzenes transplantācija. Izņemot pacientus ar kontrindikācijām (skatīt 4.3. Apakšpunktu), kuriem OZURDEX nevajadzētu lietot, OZURDEX jālieto piesardzīgi un tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas.
Šie pacienti ir rūpīgi jāuzrauga, lai varētu savlaicīgi diagnosticēt un pārvaldīt ierīces migrāciju.
Kortikosteroīdu lietošana, ieskaitot OZURDEX, var izraisīt kataraktu (ieskaitot aizmugurējo subkapsulāro kataraktu), palielināt IOP, steroīdu izraisītu glaukomu un izraisīt sekundāras acu infekcijas.
Trīs gadus ilgā DME klīniskajā pētījumā 59% pacientu ar pētāmo acs aci, kas tika ārstēti ar OZURDEX, pētītajā acī tika veikta kataraktas operācija (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pēc pirmās injekcijas kataraktas sastopamība pacientiem ar aizmugurējā segmenta neinfekciozo uveītu ir augstāka nekā pacientiem ar BRVO / CRVO. (Skatīt 4.8. Apakšpunktu) Tikai vienam no 368 pacientiem pirmās ārstēšanas laikā bija nepieciešama kataraktas operācija, bet otrai - trīs no 302 pacientiem.Neinfekciozā uveīta pētījumā 1 no 62 fāziskiem pacientiem pēc vienas injekcijas tika veikta kataraktas operācija.
Konjunktīvas asiņošanas izplatība pacientiem ar aizmugurējā segmenta neinfekciozo uveītu, šķiet, ir augstāka nekā BRVO / CRVO un DME. Tas varētu būt saistīts ar intravitreālu injekcijas procedūru vai vienlaicīgu lokālu un / vai sistēmisku kortikosteroīdu vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošanu, jo spontāna izzušana nav nepieciešama.
Kā paredzēts, ievadot acu steroīdus un intravitreālas injekcijas, ir iespējams paaugstināt acs iekšējo spiedienu (IOP). IOP palielināšanos parasti var kontrolēt, lietojot zāles, kas samazina IOP (skatīt apakšpunktu 4.8). Pacientiem, kuri ziņoja par IOP palielināšanos par 10 mmHg vai vairāk, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli, lielākā daļa no viņiem konstatēja šo pieaugumu 45 līdz 60 dienas pēc injekcijas. Tāpēc ir nepieciešama regulāra IOP kontrole. Neatkarīgi no sākotnējā IOP un jebkāda palielināšanās pēc injekcija jāpārvalda atbilstoši. Pacientiem, kas jaunāki par 45 gadiem, ar makulas tūsku pēc tīklenes vēnu oklūzijas vai neinfekcioza uveīta izraisīta acs aizmugurējā iekaisuma, visticamāk, palielinās IOP.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir vīrusu acu infekcija (piemēram, herpes simplex), kortikosteroīdi jālieto piesardzīgi, un tos nedrīkst lietot aktīva acu herpes simplex klātbūtnē.
Abās acīs vienlaikus lietota OZURDEX drošums un efektivitāte vēl nav novērtēta, tāpēc vienlaicīga lietošana abās acīs nav ieteicama.
OZURDEX nav pētīts pacientiem ar RVO izraisītu makulas tūsku ar nozīmīgu tīklenes išēmiju. Tādēļ OZURDEX nav ieteicams šiem pacientiem.
3. fāzes pētījumos tika pārbaudīts ierobežots skaits pacientu ar 1. tipa cukura diabētu, un atbildes reakcija uz OZURDEX šiem pacientiem būtiski neatšķīrās no tiem, kuriem bija 2. tipa cukura diabēts.
Pētot pacientus ar RVO, antikoagulantu terapija tika izmantota 2% pacientu, kuri tika ārstēti ar OZURDEX; šiem pacientiem netika ziņots par hemorāģisku blakusparādību gadījumiem.
Pētījumā ar pacientiem ar DME antikoagulantu terapija tika izmantota 8% pacientu. Starp pacientiem, kuri lietoja antikoagulantu terapiju, nevēlamo hemorāģisko notikumu biežums OZURDEX grupā bija līdzīgs, salīdzinot ar fiktīvās ārstēšanas grupu. (29% pret 32% Pacientiem, kuri neizmantoja antikoagulantu terapiju, 27% pacientu, kuri tika ārstēti ar OZURDEX, ziņoja par nevēlamiem hemorāģiskiem notikumiem, salīdzinot ar 20% no fiktīvās terapijas grupas pacientiem. Stiklveida asiņošana tika ziņota lielāka daļa pacientu, kuri tika ārstēti ar OZURDEX un kuri lietoja antikoagulantus. terapiju (11%) nekā tos, kuri to nedarīja (6%).
Dažos klīnisko pētījumu posmos līdz 56% pacientu tika izmantoti prettrombocītu līdzekļi, piemēram, klopidogrels. Pacientiem, kuri lietoja vienlaicīgi un prettrombocītu zāles, tika ziņots par hemorāģiskām blakusparādībām nedaudz lielākā daļā pacientu, kuri saņēma OZURDEX (līdz 29%) nekā fiktīvajā grupā (līdz 23%), neatkarīgi no terapeitiskās indikācijas vai ārstēšanas skaita. visbiežāk ziņotā hemorāģiskā blakusparādība bija konjunktīvas asiņošana (līdz 24%).
OZURDEX piesardzīgi jālieto pacientiem, kuri lieto antikoagulantus vai prettrombocītu zāles.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
Sistēmiskā absorbcija ir minimāla, un nav gaidāma mijiedarbība.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja teratogēnu iedarbību pēc lokālas oftalmoloģiskas lietošanas (skatīt apakšpunktu 5.3). Nav pietiekamu datu par intravitreāli ievadīta deksametazona lietošanu grūtniecēm. Ilgstoša sistēmiska ārstēšana ar glikokortikosteroīdiem grūtniecības laikā palielina jaundzimušā intrauterīnās augšanas aizkavēšanās un virsnieru mazspējas risku. Tādējādi, lai gan sistēmisks deksametazona līmenis cilvēkiem ir bijis ir pierādīts, ka intraokulārā ārstēšana ar OZURDEX grūtniecības laikā nav ieteicama, ja vien potenciālais ieguvums neattaisno iespējamo risku auglim.
Barošanas laiks
Deksametazons izdalās mātes pienā. Ievērojot šo ievadīšanas veidu un no tā izrietošos sistēmiskos līmeņus, ietekme uz bērnu nav gaidāma. Tomēr OZURDEX nav ieteicams zīdīšanas laikā, ja vien tas nav īpaši nepieciešams.
Auglība
Dati par auglību nav pieejami.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
OZURDEX var mēreni ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pēc OZURDEX lietošanas pacientiem īslaicīgi var pasliktināties redze (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tāpēc viņiem vajadzētu izvairīties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas, līdz šīs sekas izzūd.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pēc ārstēšanas ar OZURDEX ir tās, kuras bieži novērotas, lietojot oftalmoloģisko steroīdu terapiju vai intravitreālas injekcijas (attiecīgi palielināts IOP, kataraktas veidošanās un konjunktīvas vai stiklveida asiņošana).
Retāk ziņotās, bet nopietnākās blakusparādības ir endoftalmīts, nekrotizējošs retinīts, tīklenes atslāņošanās un tīklenes plīsums.
Lietojot OZURDEX, nav konstatētas sistēmiskas blakusparādības, izņemot galvassāpes un migrēnu.
Tabula ar nevēlamo blakusparādību sarakstu
Blakusparādības, kas, domājams, ir saistītas ar ārstēšanu ar OZURDEX, tika novērotas III fāzes klīniskajos pētījumos (DME, BRVO / CRVO un uveīts) un par kurām tika ziņots spontāni, ir uzskaitītas nākamajā tabulā pēc MedDRA orgānu sistēmas klasēm saskaņā ar šādu vienošanos:
Ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz
1. tabula Nevēlamās reakcijas
* norāda blakusparādības, kas tiek uzskatītas par saistītām ar intravitreālu injekcijas procedūru (šo blakusparādību biežums ir proporcionāls ievadīto procedūru skaitam)
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Diabēta makulas tūska
OZURDEX klīniskā drošība pacientiem ar diabētisko makulas tūsku tika novērtēta divos randomizētos, dubultmaskētos, fiktīvi kontrolētos III fāzes pētījumos. Abos pētījumos OZURDEX saņēma 347 pacienti, kuri tika randomizēti, savukārt 350 pacienti saņēma fiktīvu ārstēšanu.
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības pētījuma laikā pacientiem, kuri tika ārstēti ar OZURDEX, bija katarakta un palielināts IOP (skatīt zemāk).
Trīs gadus ilgā DME klīniskajos pētījumos 87% pacientu ar pētāmo acs aci, kas tika ārstēti ar OZURDEX, sākotnēji bija zināma lēcas necaurredzamība / kataraktas sākšanās. Trīs gadu pētījumos tika novērota visu veidu kataraktas sastopamība (ti, garozas katarakta, diabētiskā katarakta, kodolkatarakta, subkapsulārā katarakta, lēcveida katarakta, katarakta) pacientiem ar fazisku pētījuma aci, kas tika ārstēti ar OZURDEX, bija 68% 59% pacientu, kuriem bija pētāma acs, līdz pēdējam 3. kursa apmeklējumam bija nepieciešama kataraktas operācija; visvairāk uzstājās 2. un 3. kursā.
Vidējais sākotnējais IOP pētāmajā acī bija vienāds abās ārstēšanas grupās (15,3 mmHg). OZURDEX grupā vidējais IOP pieaugums no sākotnējā IOP visos apmeklējumos nepārsniedza 3,2 mmHg. Maksimālais vidējais IOP apmeklējuma laikā 1,5 mēnešus pēc injekcijas, līdz 6. mēnesim pēc katras injekcijas atgriežas sākotnējā līmenī. IOP palielināšanās ātrums un apjoms pēc ārstēšanas ar OZURDEX netiek palielināts, atkārtojot OZURDEX injekciju.
Pētījuma laikā 28% pacientu, kuri tika ārstēti ar OZURDEX, IOP palielinājās par ≥ 10 mmHg salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli. Sākotnēji 3% pacientu bija nepieciešamas IOP pazeminošas zāles. Kopumā 3 gadu pētījumos 42 % pacientu pētāmā acī bija nepieciešamas IOP pazeminošas zāles, un lielākajai daļai pacientu bija vajadzīgas vairākas zāles. Maksimālā lietošana (33 %) notika pirmo 12 mēnešu laikā un palika līdzīga no gadu no gada.
Kopumā 4 pacientiem (1%), kuri tika ārstēti ar OZURDEX, tika veikta pētāmās acs operācija, lai ārstētu paaugstinātu IOP. Vienam pacientam, kurš tika ārstēts ar OZURDEX, bija nepieciešama griezuma operācija (trabekulektomija), lai pārvaldītu steroīdu izraisītu IOP palielināšanos, 1 pacientam tika veikta trabekulektomija, jo priekšējā kamerā veidojās fibrīns, kas bloķēja ūdens aizplūšanu, kā rezultātā palielinājās IOP, 1 pacientam tika veikta iridotomija slēgta leņķa glaukomas dēļ un 1 pacientam kataraktas operācijas dēļ tika veikta iridektomija. Lai kontrolētu IOP, nevienam pacientam nebija nepieciešams noņemt implantu, izmantojot vitrektomiju.
BRVO / CRVO
OZURDEX klīniskā drošība pacientiem ar makulas tūsku, ko izraisīja tīklenes centrālās vai zara vēnas oklūzija, tika novērtēta divos randomizētos, dubultmaskētos, III fāzes pētījumos, salīdzinot ar fiktīvu ārstēšanu. Divos III fāzes pētījumos 427 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu OZURDEX, un 426 pacienti saņēma fiktīvu ārstēšanu. Kopumā 401 (94%) pacienti, kuri tika randomizēti un ārstēti ar OZURDEX, pabeidza sākotnējo ārstēšanas periodu (līdz 180. dienai).
Kopumā 47,3% pacientu ziņoja par vismaz vienu blakusparādību. Visbiežāk novērotās blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar OZURDEX, bija paaugstināts acs iekšējais spiediens (24,0%) un konjunktīvas asiņošana (14,7%).
Blakusparādību profils pacientiem ar BRVO gadījumiem bija līdzīgs tam, kas novērots pacientiem ar CRVO, lai gan kopējais blakusparādību sastopamības biežums bija lielāks pacientu apakšgrupā ar CRVO.
Intraokulārā spiediena (IOP) pieaugums, lietojot OZURDEX, sasniedz maksimumu 60. dienā, pēc tam atgriežas sākotnējā līmenī līdz 180. dienai. IOP palielināšanās vai nu nebija nepieciešama ārstēšana, vai arī to izdevās kontrolēt, īslaicīgi izmantojot lokālu terapiju IOP kontrolei.
Sākotnējā ārstēšanas periodā 0,7% (3/421) pacientu, kuri saņēma OZURDEX, bija nepieciešamas lāzera vai ķirurģiskas procedūras, lai kontrolētu augstu IOP līmeni pētītajās acīs, salīdzinot ar 0,2% (1/423) pacientu, kuriem tika veikta fiktīva ārstēšana.
Pēc otrās OZURDEX injekcijas analizēto 341 pacienta blakusparādību profils bija līdzīgs pirmajai injekcijai. Kopumā 54% pacientu ziņoja par vismaz vienu blakusparādību. IOP paaugstināšanās biežums (24,9%) bija līdzīgs tam, kas novērots pēc pirmās injekcijas, un līdzīgi atgriezās sākotnējā stāvoklī līdz 180. dienai.
Kopējā kataraktas sastopamība pēc gada bija augstāka nekā pirmajos sešos mēnešos.
Uveīts
OZURDEX klīniskā drošība pacientiem ar neinfekcioza uveīta izraisītu acs aizmugurējo iekaisumu tika novērtēta vienā, randomizētā, daudzcentru, aklā pētījumā.
Kopumā 77 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu OZURDEX, un 76 pacienti saņēma fiktīvu ārstēšanu. Kopumā 26 nedēļas ilgu pētījumu veica 73 pacienti (95%), kuri tika randomizēti un ārstēti ar OZURDEX.
Visbiežāk novērotās blakusparādības pētījuma acī pacientiem, kuri tika ārstēti ar OZURDEX, bija konjunktīvas asiņošana (30,3%), paaugstināts acs iekšējais spiediens (25,0%) un katarakta (11,8%).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā jākontrolē acs iekšējais spiediens un, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu, tas jāārstē.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi, pretiekaisuma līdzekļi.
ATĶ kods: S01BA01.
Ir pierādīts, ka deksametazons, spēcīgs kortikosteroīds, nomāc iekaisumu, samazinot tūsku, fibrīna nogulsnēšanos, kapilāru hiperpermeabilitāti un iekaisuma reakcijas fagocītisko migrāciju. VEGF (asinsvadu endotēlija augšanas faktors) ir izteikts citokīns arvien lielākā koncentrācijā makulas tūskas gadījumā ir arī spēcīgs asinsvadu caurlaidības veicinātājs. Ir pierādīta kortikosteroīdu inhibējošā ietekme uz VEGF ekspresiju. Turklāt kortikosteroīdi novērš prostaglandīnu izdalīšanos, no kuriem daži ir identificēti kā cistoīdās makulas tūskas mediatori.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Diabēta makulas tūska
OZURDEX efektivitāte tika novērtēta divos paralēlos, daudzcentru, dubultmaskētos, nejaušinātos, viltus kontrolētos, 3 gadu pētījumos ar vienu un to pašu dizainu, kuros kopumā piedalījās 1048 pacienti (pētījumi 206207-010 un 206207-011) , 351 pacients tika randomizēts OZURDEX, 347 - deksametazons 350 mcg, un 350 pacienti saņēma fiktīvu ārstēšanu.
Pacienti bija tiesīgi uz atkārtotu ārstēšanu, ja tiem bija optiskais koherences tomogrāfijas (AZT) noteiktais tīklenes centrālais apakšlauka biezums> 175 μm vai pamatojoties uz pētnieku AZT novērtējumu par jebkādiem pierādījumiem par atlikušo tīklenes tūsku, ko raksturo intraretinālas cistas vai jebkurš reģions ar palielinātu tīklenes biezumu iekšējais vai ārējais no centrālās apakšlauka Pacienti saņēma ne vairāk kā 7 ārstēšanas ar intervālu, kas nav mazāks par aptuveni 6 mēnešiem.
Alternatīva terapija bija atļauta pēc izmeklētāju ieskatiem jebkurā laikā, bet rezultātā tika pārtraukta pētījumi.
Kopumā 36% pacientu, kuri tika ārstēti ar OZURDEX, pētījuma laikā dažādu iemeslu dēļ pārtrauca dalību pētījumā, salīdzinot ar 57% pacientu, kuri saņēma fiktīvu ārstēšanu. Pārtraukšanas rādītāji blakusparādību dēļ bija līdzīgi gan faktiskajai, gan fiktīvajai terapijas grupai (13% pret 11%). Pārtraukšana efektivitātes trūkuma dēļ OZURDEX grupā bija mazāka nekā fiktīvajā grupā (7% pret 24%).
2. tabulā ir parādīti primārie un galvenie sekundārie parametri no pētījumiem 206207-010 un 011. Redzes uzlabošanās DEX700 grupā samazinājās kataraktas veidošanās dēļ. Redze uzlabojās pēc kataraktas noņemšanas.
2. tabula. Efektivitāte pētījumos 206207-010 un 20627-011 (ITT populācija)
3. tabulā ir parādīti primārie parametri un galvenie sekundārie parametri apvienotajai analīzei pseidofakijas slimniekiem.
3. tabula. Efektivitāte pacientiem ar pseidofakiju (apvienotie pētījumi 206207-010 un 206207-011)
4. tabulā ir parādīti primārie un galvenie sekundārie parametri pacientu analīzei, kuri tika ārstēti iepriekš.
4. tabula. Efektivitāte pacientiem, kuri tika ārstēti iepriekš (apvienotie pētījumi 206207-010 un 206207-011)
BRVO / CRVO
OZURDEX efektivitāte tika novērtēta divos daudzcentru, identiska dizaina, dubultmaskētos, randomizētos, paralēlos, fiktīvi kontrolētos pētījumos. Kopumā tika iekļauti 1267 pacienti, kuri tika randomizēti ārstēšanai ar 350 mcg vai 700 mcg deksametazona implantiem vai fiktīvu procedūru (Pētījumi 206207-008 un 206207-009.) Kopumā 427 pacienti tika randomizēti OZURDEX, 414-deksametazonu 350 mcg, bet 426 pacienti-fiktīvu procedūru.
Pamatojoties uz apvienotās analīzes rezultātiem, ārstēšana ar OZURDEX implantiem uzrādīja statistiski nozīmīgāku atbildes reakcijas biežumu salīdzinājumā ar kontroli (p
5. tabulā parādīts to pacientu procentuālais daudzums, kuri pēc vienas implanta injekcijas sasniedza primāro efektivitātes parametru ar BVCA uzlabošanos ≥ 15 burtiem no sākotnējā līmeņa.
Ārstēšanas efektivitāte tika novērota no pirmās novērošanas vizītes, 30. dienā. Maksimālais ārstēšanas efekts tika novērots 60. dienā, un atbildes reakcija uz pacientu biežumu bija statistiski nozīmīga attiecībā uz OZURDEX, salīdzinot ar fiktīvo visos apmeklējumos. Respondentu procentuālā attiecība ar ≥ 15 burtu uzlabojumu salīdzinājumā ar sākotnējo BCVA joprojām bija lielāka pacientiem, kuri tika ārstēti ar OZURDEX, nekā fiktīviem pacientiem pat 180. dienā.
5. tabula. Pacientu procentuālā attiecība ar ≥ 15 burtu uzlabojumu salīdzinājumā ar sākotnējo BCVA pētījuma acī (apkopoti dati, ITT populācija)
a Ievērojami lielāks procents, lietojot OZURDEX, salīdzinot ar simulācijas procedūru
Visās pēcpārbaudes vizītēs vidējās BCVA izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija ievērojami augstākas, lietojot OZURDEX, nekā izmantojot fiktīvo procedūru.
Katrā III fāzes pētījumā un apvienotajā analīzē laiks, lai panāktu BCVA uzlabošanos ≥ 15 burtiem (trīs rindas) kumulatīvās atbildes līknēs, OZURDEX gadījumā ievērojami atšķīrās no fiktīvās procedūras (p
OZURDEX bija redzes zuduma novēršanā skaitliski labāks par fiktīvo procedūru, par ko liecina mazākā pacientu daļa grupā.
OZURDEX, kuram 6 mēnešu vērtēšanas periodā bija redzes pasliktināšanās par ≥ 15 burtiem.
Katrā III fāzes pētījumā un apvienotajā analīzē 90. dienā vidējais tīklenes biezums bija ievērojami mazāks, tāpat kā vidējais samazinājums no sākotnējā stāvokļa, lietojot OZURDEX (-207,9 mikroni), salīdzinot ar simulācijas procedūru (-95,0 mikroni) ( lpp
180. dienā vidējais tīklenes biezuma samazinājums (-119,3 mikroni) nebija nozīmīgs salīdzinājumā ar fiktīvo procedūru.
III fāzes pētījuma atklātajā pagarinājuma fāzē pacienti ar BCVA 250 mikroniem, kas novērtēti ar AZT (optiskās koherences tomogrāfiju), bija tiesīgi turpināt ārstēšanu ar OZURDEX, kuriem, pēc pētnieka domām, ārstēšana neradīja risku pacients.
98% no pacientiem, kuri tika ārstēti atklātā fāzē, otro OZURDEX injekciju saņēma 5 līdz 7 mēnešus pēc sākotnējās ārstēšanas.
Tāpat kā sākotnējā ārstēšanā, maksimālā atbildes reakcija tika novērota atklātā fāzes 60. dienā. Visā atklātajā fāzē kumulatīvās atbildes reakcijas rādītāji bija lielāki pacientiem, kuri saņēma divas OZURDEX injekcijas pēc kārtas, nekā tiem, kuri sākotnējā fāzē nesaņēma OZURDEX injekciju.
Salīdzinot ar pirmo ārstēšanu, atbildes reakcijas procents katrā kontrolē vienmēr bija lielāks pēc otrās ārstēšanas. Turpretī sešu mēnešu ārstēšanas aizkavēšanās rada zemāku respondentu procentuālo daļu visos turpmākajos apmeklējumos atklātā fāzē nekā to pacientu skaits, kuri saņēma otro OZURDEX injekciju.
Uveīts
OZURDEX klīniskā efektivitāte tika novērtēta vienā, randomizētā, daudzcentru, aklā pētījumā aizmugurējā segmenta iekaisuma ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar uveītu.
Kopumā 229 pacienti tika randomizēti, lai saņemtu 350 mcg vai 700 mcg deksametazona implantu vai fiktīvu procedūru. No tiem 77 pacienti tika randomizēti OZURDEX, 76 deksametazonam 350 mcg un 76 pacientiem tika veikta fiktīva procedūra. Kopumā 95% pacientu pabeidza 26 nedēļu pētījumu.
Pacientu īpatsvars ar stiklveida necaurredzamības rādītāju 0 pētījuma acī 8. nedēļā (primārais parametrs) bija 4 reizes lielāks, lietojot OZURDEX (46,8%), salīdzinot ar fiktīvo procedūru (11,8%), p
Kumulatīvās atbildes reakcijas līknes (laiks līdz stiklveida necaurredzamības rādītājam 0) OZURDEX grupā bija ievērojami atšķirīgas, salīdzinot ar fiktīvo procedūru grupu (p
Stiklveida necaurredzamības samazināšanos papildināja redzes asuma uzlabošanās. Pacientu īpatsvars ar vismaz 15 burtu uzlabošanos no sākotnējās BCVA pētījuma acī 8. nedēļā bija vairāk nekā 6 reizes lielāks, lietojot OZURDEX (42,9%) nekā fiktīvo procedūru (6,6%), p
To pacientu procentuālā daļa, kuriem laika posmā no sākotnējā stāvokļa līdz 8. nedēļai bija nepieciešami papildu medikamenti, lietojot OZURDEX (7,8%), bija aptuveni 3 reizes mazāks nekā lietojot viltus (22,4%), p = 0,012.
6. tabula. To pacientu procentuālā daļa, kuriem stiklveida duļķošanās rādītājs ir nulle un ≥ 15 burti uzlabojušies no sākotnēji labāk labotā redzes asuma pētāmajā acī (ITT populācija)
p
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus par tīklenes asinsvadu oklūzijas un arī diabētiskās makulas tūskas ārstēšanu ar OZURDEX visās pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
21 pacienta apakšgrupā divos 6 mēnešu efektivitātes pētījumos pacientiem ar RVO koncentrācija plazmā tika mērīta pirms devas un pēc 7, 30, 60 un 90 dienām pēc viena intravitreāla implanta, kas satur 350 mcg vai 700, intravitreālas injekcijas mcg deksametazona. 95% no deksametazona koncentrācijas plazmā 350 mcg grupā un 86% 700 mcg grupā bija zemāki par noteikšanas apakšējo robežu (0,05 ng / ml). Maksimālā koncentrācijas vērtība plazmā ir 0,094 ng / ml, tas tika konstatēts vienam 700 mcg grupas pacientam. Šķiet, ka deksametazona koncentrācija plazmā nav saistīta ar citiem faktoriem, piemēram, pacientu vecumu, svaru vai dzimumu.
Plazmas koncentrācija tika iegūta pacientu apakšgrupā, kas piedalījās divos galvenajos DME pētījumos, pirms devas ievadīšanas un pēc 1, 7 un 21 dienas un 1,5 un 3 mēnešiem pēc viena intravitreāla implanta intravitreālas injekcijas, kas satur 350 mcg vai deksametazonu 700 mcg 100% deksametazona koncentrācija plazmā 350 mcg grupā un 90% 700 mcg grupā bija zemāka par zemāko kvantitatīvās noteikšanas robežu (0,05 ng / ml). Maksimālā koncentrācija plazmā 0,102 ng / ml tika konstatēta vienam pacientam no 700 Šķita, ka deksametazona koncentrācija plazmā nav saistīta ar citiem faktoriem, piemēram, pacientu vecumu, ķermeņa svaru vai dzimumu.
6 mēnešus ilgā pētījumā ar pērtiķiem pēc vienas OZURDEX intravitreālas injekcijas stiklveida deksametazona Cmax vērtība bija 100 ng / ml 42. dienā pēc injekcijas un 5,57 ng / ml 91. dienā. Stiklveida ķermenī deksametazonu varēja noteikt sešus mēnešus pēc injekcijas. Deksametazona koncentrācijas vērtību secība bija tīklene> varavīksnene> ciliārais ķermenis> stiklveida ķermenis> ūdens šķidrums> plazma.
Studijā in vitro par metabolismu, pēc [14C] -deksametazona 18 stundu inkubācijas ar cilvēka audiem no radzenes, varavīksnenes -ciliāra ķermeņa, koroīda, tīklenes, stiklveida ķermeņa un sklēras, netika atklāti metabolīti. Tas saskan ar rezultātiem, kas iegūti pētījumos par acu metabolisms trušiem un pērtiķiem.
Deksametazons galu galā tiek metabolizēts par lipīdiem un ūdenī šķīstošiem metabolītiem, kurus var izvadīt ar žulti un urīnu.
OZURDEX matrica ar vienkāršu hidrolīzi lēnām noārdās līdz pienskābei un glikolskābei, tālāk sadaloties līdz oglekļa dioksīdam un ūdenim.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ietekme preklīniskajos pētījumos tika novērota tikai lietojot devas, kas pietiekami pārsniedza cilvēka maksimālo devu, kas liecina par nelielu nozīmi klīniskai lietošanai.
Nav pieejami dati par OZURDEX mutagēnumu, kancerogenitāti vai reproduktīvo un attīstības toksicitāti. Ir pierādīts, ka deksametazons ir teratogēns pelēm un trušiem pēc lokālas oftalmoloģiskas lietošanas.
Trušiem tika novērota deksametazona iedarbība pēc pretējās puses izplatīšanās uz veselīgu / neapstrādātu aci pēc implanta ievietošanas acs aizmugurē.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
• 50:50 poli D, L laktīds, glikolīds, kas beidzas ar esteri.
• 50:50 poli D, L ar skābi izbeidzošs glikolīda laktīds.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Katrā iepakojumā ir:
Mucas formas pagarinātas darbības sterils implants, kas satur 700 mcg deksametazona, vienreizējās lietošanas aplikatora (nerūsējošā tērauda) adatas iekšpusē.
Aplikators sastāv no virzuļa (no nerūsējošā tērauda), kas ievietots adatas iekšpusē, kur implants tiek turēts ar uzmavu (silikonā). Virzuli kontrolē ar sviru, kas novietota uz sāniem uz aplikatora korpusa. Adatu aizsargā vāciņš, savukārt svirai ir drošības cilne.
Aplikators, kas satur implantu, ir iepakots aizzīmogotā maisiņā, kas satur žāvējošu paciņu.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
OZURDEX paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Vienu aplikatoru var izmantot tikai vienas acs ārstēšanai.
Aplikatoru nedrīkst lietot, ja maisiņa, kurā ir aplikators, blīvējums ir bojāts.
Kad maisiņš ir atvērts, aplikators jāizlieto nekavējoties.
Neizlietotās zāles un izlietotie produkti jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Allergan Pharmaceuticals Īrija
Castlebar Road,
Co Mayo
Vestporta
Īrija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/10/638/001
040138012
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 27.07.2010
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 23.03.2015
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
03/2015
