Aktīvās sastāvdaļas: paklitaksela
Abraxane 5 mg / ml pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai
Kāpēc lieto Abraxane? Kam tas paredzēts?
Kas ir Abraxane
Abraxane satur paklitakselu, kas saistīts ar albumīnu, cilvēka proteīnu, kā aktīvo sastāvdaļu sīkās daļiņās, kas pazīstamas kā nanodaļiņas.
- Paklitaksels ir zāļu daļa, kas ietekmē audzēju, tā darbība tiek pārtraukta, sadalot audzēja šūnas, kuras pēc tam mirst.
- Albumīns ir zāļu sastāvdaļa, kas palīdz paklitakselam izšķīst asinīs un caur asinsvadu sienām nonāk audzējā. Tas nozīmē, ka nav vajadzīgas citas ķīmiskas vielas, kas var izraisīt blakusparādības, kas var būt dzīvībai bīstamas. Dažas blakusparādības ir daudz mazākas kopīgs ar Abraxane.
Kam paredzēts Abraxane
Abraxane lieto šādu vēža veidu ārstēšanai:
Krūts vēzis
- Krūts vēzis, kas izplatījies uz citām ķermeņa daļām (to sauc par "metastātisku" krūts vēzi).
- Abraxane lieto metastātiska krūts vēža gadījumā, ja ir izmēģināta vismaz viena cita terapija, bet tā nav bijusi efektīva un ja pacients nav piemērots ārstēšanai, kas satur zāļu grupu, ko sauc par “antraciklīniem”.
- Cilvēki ar metastātisku krūts vēzi, kuri saņēma Abraxane gadījumos, kad cita terapija bija neveiksmīga, biežāk saskatīja audzēja lieluma samazināšanos un dzīvoja ilgāk nekā cilvēki, kuri lietoja alternatīvu terapiju.
Aizkuņģa dziedzera vēzis
- Abraxane lieto kopā ar zālēm, ko sauc par gemcitabīnu metastātiska aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai. Cilvēki ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi (aizkuņģa dziedzera vēzi, kas izplatījies uz citām ķermeņa daļām) klīniskajā pētījumā ārstēti ar Abraxane un gemcitabīnu, dzīvoja ilgāk nekā cilvēki, kuri saņēma tikai gemcitabīnu.
Plaušu vēzis
- Abraxane lieto kopā ar zālēm, ko sauc par karboplatīnu, lai ārstētu visbiežāk sastopamo plaušu vēzi, ko sauc par “nesīkšūnu plaušu vēzi”.
- Abraxane lieto nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā, ja operācija vai staru terapija nav piemērota slimības ārstēšanai.
Kontrindikācijas Ja Abraxane nedrīkst lietot
Nelietojiet Abraxane
- ja Jums ir alerģija pret paklitakselu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja barojat bērnu ar krūti;
- ja Jums ir zems balto asins šūnu skaits (leikocīti, sākotnējais neitrofilo leikocītu skaits <1500 šūnas / mm3 - informāciju par to sniegs ārsts).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Abraxane lietošanas
Pirms Abraxane lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu
- ja nieru darbība ir samazināta;
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi;
- ja Jums ir sirds problēmas.
Konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ja Abraxane lietošanas laikā rodas kāds no šiem stāvokļiem; ārsts var izlemt pārtraukt ārstēšanu vai samazināt devu:
- ja Jums ir neparasti zilumi, asiņošana vai infekcijas pazīmes, piemēram, iekaisis kakls vai drudzis;
- ja jūtat nejutīgumu, tirpšanu, tirpšanu, jutību pret pieskārienu vai muskuļu vājumu;
- ja Jums ir elpošanas problēmas, piemēram, elpas trūkums vai sauss klepus.
Bērni un pusaudži
Šīs zāles nav pētītas bērniem un pusaudžiem, jo šajās vecuma grupās nav sastopams krūts vēzis, aizkuņģa dziedzera vēzis un plaušu vēzis.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Abraxane iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, un augu izcelsmes zāles. Tas ir tāpēc, ka Abraxane var ietekmēt dažu citu zāļu iedarbību, un dažas citas zāles var ietekmēt Abraxan darbību.
Esiet piesardzīgs un konsultējieties ar ārstu, lietojot Abraxane kopā ar kādu no šīm zālēm:
- zāles infekciju ārstēšanai (ti, antibiotikas, piemēram, eritromicīns, rifampicīns utt.; jautājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam, ja neesat pārliecināts, vai zāles, ko lietojat, ir antibiotika), ieskaitot zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazolu); )
- zāles, ko lieto garastāvokļa stabilizēšanai, dažreiz sauktas arī par antidepresantiem (piemēram, fluoksetīns)
- zāles, ko lieto krampju (epilepsijas) ārstēšanai (piemēram, karbamazepīns, fenitoīns)
- zāles, ko lieto lipīdu līmeņa pazemināšanai asinīs (piemēram, gemfibrozils)
- zāles, ko lieto grēmas vai kuņģa čūlas (piemēram, cimetidīns)
- zāles HIV un AIDS ārstēšanai (piemēram, ritonavīrs, sakvinavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs, efavirenzs, nevirapīns)
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Paklitaksels var izraisīt nopietnas iedzimtas (dzimšanas) patoloģijas, un tāpēc to nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Sievietēm reproduktīvā vecumā Abraxane terapijas laikā un 1 mēnesi pēc terapijas pārtraukšanas jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Ārstēšanas laikā ar Abraxane nedrīkst barot bērnu ar krūti, jo nav zināms, vai paklitaksela aktīvā viela nonāk mātes pienā.
Pacientiem vīriešiem terapijas laikā un sešus mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas nav ieteicams tēvēt bērnus, kā arī pirms ārstēšanas jājautā par spermas uzglabāšanu, jo iespējama terapija ar Abraxane var izraisīt pastāvīgu neauglību.
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Daži cilvēki pēc Abraxane lietošanas var justies noguruši vai reiboni. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekļus un nelietojiet instrumentus vai mehānismus.
Ja terapijas ietvaros tiek parakstītas citas zāles, konsultējieties ar ārstu par iespēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Abraxane satur nātriju
Katrs ml Abraxane satur aptuveni 4,2 mg nātrija. Ja ievērojat diētu ar zemu nātrija saturu, tas jāņem vērā.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Abraxane: Devas
Ārsts vai medmāsa ievadīs Abraxane intravenozas perfūzijas veidā vēnā. Ievadītā deva ir atkarīga no ķermeņa virsmas un asins analīžu rezultātiem. Parastā krūts vēža deva ir 260 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, ievadīta 30 minūšu laikā.Parastā deva progresējoša aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā ir 125 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, ievadot 30 minūšu laikā. Parastā nesīkšūnu plaušu vēža deva ir 100 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma, ievadot 30 minūšu laikā.
Cik bieži tiek ievadīts Abraxane?
Metastātiska krūts vēža ārstēšanai Abraxane parasti ievada reizi trijās nedēļās (21 dienas cikla 1. dienā).
Progresējoša aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai Abraxane ievada katra 28 dienu ārstēšanas cikla 1., 8. un 15. dienā, gemcitabīnu ievadot drīz pēc Abraxane lietošanas.
Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai Abraxane ievada vienu reizi nedēļā (t.i., 21 dienas cikla 1., 8. un 15. dienā) ar karboplatīnu, ko ievada reizi trijās nedēļās (t.i., tikai 1. dienā katrā 21 dienas cikls), tūlīt pēc Abraxane devas ievadīšanas.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir Abraxane blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:
- Matu izkrišana (vairumā gadījumu matu izkrišana notika mazāk nekā mēnesi pēc ārstēšanas ar Abraxane uzsākšanas. Kad tā notiek, vairumam pacientu matu izkrišana ir izteikta (vairāk nekā 50%))
- Izsitumi
- Nenormāla noteiktu veidu balto asins šūnu (neitrofilu, limfocītu vai leikocītu) skaita samazināšanās asinīs
- Eritrocītu (sarkano asins šūnu) trūkums
- Trombocītu skaita samazināšanās asinīs
- Ietekme uz perifēriem nerviem (sāpes, nejutīgums, tirpšana vai jutīguma zudums)
- Sāpes vienā vai vairākās locītavās
- Muskuļu sāpes
- Slikta dūša, caureja, aizcietējums, kairinājums mutē, apetītes zudums
- Viņš atrāvās
- Vājums un nogurums, drudzis
- Dehidratācija, garšas izmaiņas, svara zudums
- Zems kālija līmenis asinīs
- Depresija, miega traucējumi
- Galvassāpes
- Drebuļi
- Apgrūtināta elpošana
- Reibonis
- Gļotādu un mīksto audu pietūkums
- Aknu darbības vērtību palielināšanās
- Sāpes ekstremitātēs
- Klepus
- Sāpes vēderā
- deguna asiņošana
Biežas blakusparādības var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:
- Nieze, sausa āda, nagu izmaiņas
- Infekcija, drudzis ar balto asins šūnu (neitrofilu) skaita samazināšanos asinīs, pietvīkums, mutes piena sēnīte, smaga asins infekcija, ko var izraisīt balto asins šūnu skaita samazināšanās
- Visu veidu asins šūnu skaita samazināšanās
- Sāpes krūtīs vai iekaisis kakls
- Gremošanas traucējumi, vēdera problēmas
- Aizlikts deguns
- Sāpes mugurā, kaulu sāpes
- Samazināta muskuļu koordinācija vai lasīšanas grūtības, palielināta vai samazināta asarošana, skropstu zudums
- Sirdsdarbības vai ritma izmaiņas, sirds mazspēja
- Asinsspiediena pazemināšanās vai paaugstināšanās
- Apsārtums vai pietūkums adatas ievietošanas vietā
- Trauksme
- Infekcija plaušās
- Urīnceļu infekcijas
- Zarnu aizsprostojums, resnās zarnas iekaisums, žultsvadu iekaisums
- Akūta nieru mazspēja
- Paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs
- Klepus ar asinīm
- Sausa mute, apgrūtināta rīšana
- Muskuļu vājums
- Neskaidra redze
Retākas blakusparādības var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:
- Svara pieaugums, paaugstināts laktāta dehidrogenāzes līmenis asinīs (enzīms), pavājināta nieru darbība, paaugstināts cukura līmenis asinīs, palielināts fosfora līmenis asinīs
- Refleksu samazināšanās vai trūkums, piespiedu kustības, neiralģija, ģībonis, reibonis pieceļoties, trīce, sejas nerva paralīze
- Acu kairinājums, sāpes acīs, acu apsārtums, acu nieze, redzes dubultošanās, redzes asuma samazināšanās vai mirgojošu gaismu redze, neskaidra redze tīklenes pietūkuma dēļ (cistoīdā makulas tūska)
- Ausu sāpes, troksnis ausīs
- Klepus ar gļotām, elpas trūkums, ejot vai kāpjot pa kāpnēm, iesnas vai sauss deguns, pavājinātas elpošanas skaņas, ūdens plaušās, aizsmakums, asins receklis plaušās, sausa kakls
- Meteorisms (gāze zarnās), kuņģa krampji, smaganu sāpes, asiņošana no taisnās zarnas
- Sāpīga urinēšana, bieža urinēšana, asinis urīnā, urīna nesaturēšana
- Nagu sāpes, sāpīga nagu jutība, nagu zudums, nātrene, ādas sāpes, gaismjutīga reakcija, pigmentācijas traucējumi, pastiprināta svīšana, svīšana naktī, balti plankumi uz ādas, ādas bojājumi, sejas pietūkums
- Samazināts fosfora līmenis asinīs, šķidruma aizture, zems albumīna līmenis asinīs, pastiprinātas slāpes, samazināts kalcija līmenis asinīs, samazināts cukura līmenis asinīs, samazināts nātrija līmenis asinīs
- Sāpes un sastrēgumi degunā, ādas infekcijas, katetra infekcija
- Ievainojums
- Sāpes, kur atrodas audzējs, audzēja nekroze
- Pazemināts asinsspiediens stāvot, aukstas ekstremitātes (rokas un kājas)
- Grūtības staigāt, pietūkums
- Alerģiska reakcija
- Pavājināta aknu darbība, palielinātas aknas
- Sāpes krūtīs ? Nemiers
- Neliela asiņošana ādā asins recekļu dēļ?
- Slimība, kas saistīta ar sarkano asins šūnu iznīcināšanu un akūtu nieru mazspēju
Retas blakusparādības var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
- Ādas reakcija uz citu līdzekli vai plaušu iekaisums pēc starojuma
- Asins recekļu veidošanās
- Ļoti lēns pulss, sirdslēkme
- Zāļu noplūde no vēnas
- Sirds elektriskās vadīšanas sistēmas traucējumi (atrioventrikulārā blokāde)
Ļoti retas blakusparādības var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem:
Smags ādas un gļotādu iekaisums / izsitumi (Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze) Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā. Ziņojiet arī par blakusparādībām, tieši izmantojot nacionālo ziņošanas sistēmu, kas uzskaitīta V pielikumā. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Slēgti flakoni: Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Pēc pirmās izšķīdināšanas suspensija jāizlieto nekavējoties. Ja suspensiju neizlieto nekavējoties, to var uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C) līdz 8 stundām flakonā, kas atrodas ārējā iepakojumā, kas pasargā zāles no gaismas.
Gatavo suspensiju intravenozas perfūzijas veidā var uzglabāt līdz 8 stundām temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Jūsu ārsts vai farmaceits ir atbildīgs par neizlietotā Abraxane pareizu iznīcināšanu.
Ko Abraxane satur
Aktīvā viela ir paklitaksela.
Katrs flakons satur 100 mg vai 250 mg paklitaksela, kas saistīts ar albumīnu, kas satur nanodaļiņas
Pēc izšķīdināšanas katrs ml suspensijas satur 5 mg paklitaksela, kas saistīts ar albumīnu, kas ir nano daļiņās.
Otra sastāvdaļa ir cilvēka albumīns (kas satur nātriju, nātrija kaprilātu un N-acetil DL triptofanātu).
Abraxane ārējais izskats un iepakojums
Abraxane ir balts līdz dzeltens pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai. Abraxane ir pieejams stikla flakonos, kas satur 100 mg vai 250 mg ar albumīnu saistītā paklitaksela, kas satur nanodaļiņas.
Katrā iepakojumā ir 1 flakons.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ABRAXANE 5 MG / ML pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs flakons satur 100 mg paklitaksela, kas saistīts ar albumīnu, kas satur nanodaļiņas.
Katrs flakons satur 250 mg paklitaksela, kas saistīts ar albumīnu, kas satur nanodaļiņas.
Pēc izšķīdināšanas katrs ml suspensijas satur 5 mg paklitaksela, kas saistīts ar albumīnu, kas ir nano daļiņās.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību
Katrs ml koncentrāta satur 0,183 mmol nātrija, kas atbilst 4,2 mg nātrija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai.
Sagatavotās suspensijas pH ir 6-7,5, un osmolalitātes vērtība ir 300-360 mOsm / kg.
Pulveris ir baltā līdz dzeltenā krāsā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Abraxane monoterapija ir indicēta metastātiska krūts vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem metastātiskas slimības pirmās izvēles terapija nav bijusi veiksmīga un kuriem standarta antraciklīnu saturoša terapija nav indicēta (skatīt apakšpunktu 4.4).
Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu ir indicēts pirmās līnijas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu.
Abraxane kombinācijā ar karboplatīnu ir indicēts pirmās līnijas nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuri nav potenciāli ārstnieciskas operācijas un / vai staru terapijas kandidāti.
04.2 Devas un lietošanas veids
Abraxane drīkst ievadīt tikai kvalificēta onkologa uzraudzībā nodaļās, kas specializējušās citotoksisko līdzekļu ievadīšanā. To nedrīkst aizstāt ar citiem paklitaksela preparātiem.
Devas
Krūts vēzis
Ieteicamā Abraxane deva ir 260 mg / m2, kas jāievada intravenozi 30 minūšu laikā ik pēc 3 nedēļām.
Devas pielāgošana krūts vēža ārstēšanas laikā
Pacientiem, kuriem Abraxane terapijas laikā ir smaga neitropēnija (neitrofilu skaits 3 vienu nedēļu vai ilgāk) vai smaga maņu neiropātija, turpmākajos kursos deva jāsamazina līdz 220 mg / m2. Ja atkārtojas smaga neitropēnija vai maņu neiropātija, deva vēl jāsamazina līdz 180 mg / m2. Abraxane nedrīkst ievadīt, kamēr neitrofilu skaits nav pārsniedzis 1500 šūnas / mm3. 3. pakāpes maņu neiropātijas gadījumā pārtrauciet ārstēšanu, līdz atgriežas 1. vai 2. pakāpē, un pēc tam samaziniet devu visiem turpmākajiem kursiem.
Aizkuņģa dziedzera adenokarcinoma
Ieteicamā Abraxane deva kombinācijā ar gemcitabīnu ir 125 mg / m2, kas jāievada intravenozi 30 minūšu laikā katra 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā. Ieteicamā vienlaicīgā gemcitabīna deva ir 1000 mg / m2. ievadīt intravenozi 30 minūšu laikā tūlīt pēc Abraxane ievadīšanas katra 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā.
Devas pielāgošana aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas ārstēšanas laikā
1. tabula. Devas samazināšana pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu
2. tabula. Devas izmaiņas neitropēnijas un / vai trombocitopēnijas gadījumā cikla sākumā vai cikla laikā pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu
Saīsinājumi: ANC = absolūtais neitrofilu skaits (ANC = absolūtais neitrofilu skaits); WBC = leikocīti (WBC = baltās asins šūnas)
3. tabula. Devas izmaiņas citām zāļu blakusparādībām pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu
a Devas līmeņa samazināšanu skatīt 1. tabulā
Nesīkšūnu plaušu vēzis:
Ieteicamā Abraxane deva ir 100 mg / m2, kas jāievada intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu laikā katra 21 dienas cikla 1., 8. un 15. dienā. Ieteicamā karboplatīna deva ir AUC = 6 mg · min / ml. ievadīt tikai katra 21 dienas cikla 1. dienā, sākot ar Abraxane lietošanu.
Devas pielāgošana nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas laikā:
Abraxane nedrīkst ievadīt cikla 1. dienā, kamēr absolūtais neitrofilo leikocītu skaits (ANC) nav ≥ 1500 šūnas / mm3 un trombocītu skaits ir ≥ 100 000 šūnu / mm3. Katrai nākamajai Abraxane nedēļas devai pacientiem jābūt ANC ≥ 500 šūnām / mm3 un trombocītu skaitam> 50 000 šūnu / mm3; pretējā gadījumā deva jāpārtrauc, līdz šīs vērtības tiek atgūtas. Kad vērtības atgriežas šajos līmeņos, nākamajā nedēļā atsāciet dozēšanu saskaņā ar 4. tabulā norādītajiem kritērijiem. Samaziniet nākamo devu tikai tad, ja ir izpildīti 4. tabulas kritēriji.
4. tabula. Devas samazināšana hematoloģiskās toksicitātes dēļ pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi
1 21 dienas cikla 1. dienā samaziniet Abraxane un karboplatīna devu. 21 dienas cikla 8. vai 15. dienā samaziniet Abraxane devu; nākamajā ciklā samaziniet karboplatīna devu.
2 Līdz 7 dienām pēc plānotās nākamā cikla 1. dienas devas
2. vai 3. pakāpes ādas toksicitātes, 3. pakāpes caurejas vai 3. pakāpes mukozīta gadījumā pārtrauciet ārstēšanu, līdz toksicitāte uzlabojas līdz ≤ 1. pakāpei, un pēc tam atsāciet ārstēšanu saskaņā ar 5. tabulā sniegtajām vadlīnijām. 3. pakāpes perifērās neiropātijas gadījumā pārtrauciet ārstēšanu, līdz stāvoklis atjaunojas līdz ≤ 1. pakāpei. Turpmākajos ciklos ārstēšanu var atsākt ar nākamo zemāko devu līmeni saskaņā ar 5. tabulā sniegtajām vadlīnijām. Attiecībā uz jebkuru citu 3. vai 4. pakāpes nehematoloģisku toksicitāti pārtrauciet ārstēšanu, līdz toksicitāte uzlabojas līdz ≤ 2. pakāpei, pēc tam atsākt ārstēšanu, kā norādīts 5. tabulā.
5. tabula. Devas samazināšana nehematoloģiskas toksicitātes dēļ pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi
1 21 dienas cikla 1. dienā samaziniet Abraxane un karboplatīna devu. 21 dienas cikla 8. vai 15. dienā samaziniet Abraxane devu; nākamajā ciklā samaziniet karboplatīna devu.
Īpašas populācijas
Pacienti ar aknu mazspēju
Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīns> 1 līdz ≤ 1,5 x ULN un aspartātaminotransferāze [ASAT] ≤ 10 x ULN) deva nav jāpielāgo neatkarīgi no indikācijām. Devas ir tādas pašas kā paredzēts. Pacientiem ar normālu aknu darbību.
Pacientiem ar metastātisku krūts vēzi un pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīns> 1,5 līdz ≤ 5 x NAR un ASAT ≤ 10 x NAR) ieteicams samazināt devu par 20%. Samazinātu devu var palielināt līdz devai, kas paredzēta pacientiem ar normālu aknu darbību, ja pacients panes ārstēšanu vismaz divus ciklus (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem nav pietiekami daudz datu, lai varētu ieteikt devu (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar kopējo bilirubīnu> 5 x NAR vai ASAT> 10 x NAR nav pietiekami daudz datu, lai varētu ieteikt dozēšanu neatkarīgi no indikācijas (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar nieru mazspēju
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (paredzamais kreatinīna klīrenss ≥ 30 līdz paredzamais kreatinīna klīrenss
Gados vecāki pacienti
65 gadus veciem un vecākiem pacientiem nav ieteicama turpmāka devas samazināšana, nekā visiem pacientiem.
No 229 pacientiem, kas randomizētā pētījumā tika ārstēti ar Abraxane monoterapiju krūts vēža ārstēšanai, 13% pacientu bija vismaz 65 gadus veci un perifēra tūska ≥ 65 gadus veciem pacientiem.
No 421 aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas pacientiem, kas randomizētā pētījumā tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, 41% bija 65 gadus veci vai vecāki un 10% bija 75 gadus veci vai vecāki. Pacientiem no 75 gadu vecuma, kuri tika ārstēti ar Abraxane un gemcitabīnu, palielinājās nopietnu blakusparādību un blakusparādību biežums, kas izraisīja ārstēšanas pārtraukšanu (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacienti ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu vecumā no 75 gadiem ir rūpīgi jānovērtē pirms ārstēšanas apsvēršanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
No 514 pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kas randomizētā pētījumā tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar karboplatīnu, 31% bija 65 gadus veci vai vecāki un 3,5% bija 75 gadus veci vai vecāki. Mielosupresijas, perifērās neiropātijas un artralģijas gadījumi bija biežāki 65 gadus veciem un vecākiem pacientiem nekā pacientiem līdz 65 gadu vecumam. Pieredze par Abraxane / karboplatīna lietošanu 75 gadus veciem un vecākiem pacientiem ir ierobežota.
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā modelēšana, izmantojot datus no 125 pacientiem ar progresējošiem cietiem audzējiem, liecina, ka ≥ 65 gadus veci pacienti pirmajā ārstēšanas kursā var būt vairāk pakļauti neitropēnijas attīstībai.
Pediatriskā populācija
Abraxane drošība un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 0 līdz 17 gadiem, nav pierādīta. Nav norāžu par īpašu Abraxane lietošanu pediatriskā populācijā metastātiska krūts vēža, aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas vai nesīkšūnu plaušu indikācijām. vēzis.
Lietošanas veids
Ievadiet pagatavoto Abraxane suspensiju intravenozi, izmantojot infūzijas komplektu, kas aprīkots ar 15 mikronu filtru. Pēc ievadīšanas infūzijas līniju ieteicams izskalot ar nātrija hlorīda 9 mg / ml (0,9%) šķīdumu injekcijām, lai nodrošinātu pilnas devas ievadīšanu.
Norādījumus par zāļu izšķīdināšanu pirms lietošanas skatīt 6.6 apakšpunktā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
Pacienti ar sākotnējo neitrofilo leikocītu vērtību 3.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Abraxane ir paklitaksela preparāts, kas saistīts ar albumīna nanodaļiņām, kam var būt būtiski atšķirīgas farmakoloģiskās īpašības nekā citiem paklitaksela preparātiem (skatīt 5.1. Un 5.2. Apakšpunktu). To nedrīkst aizstāt ar citiem paklitaksela preparātiem.
Paaugstināta jutība
Ir ziņots par retiem nopietnu paaugstinātas jutības reakciju gadījumiem, ieskaitot ļoti retus letālas anafilaktiskas reakcijas gadījumus. Ja rodas paaugstinātas jutības reakcija, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc, jāuzsāk simptomātiska terapija un pacients vairs netiek ārstēts ar paklitakselu.
Hematoloģija
Pēc terapijas ar Abraxane bieži sastopama kaulu smadzeņu nomākšana (galvenokārt neitropēnija). Neitropēnija ir atkarīga no devas un ir devu ierobežojošas toksicitātes veids. Ārstēšanas laikā ar Abraxane bieži jāpārbauda asins skaits. Pacientu nedrīkst atkārtoti ievadīt turpmākajos Abraxane kursos, kamēr neitrofilu līmenis nepārsniedz> 1500 šūnas / mm3, bet trombocītu līmenis-> 100 000 šūnu / mm3 (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Neiropātija
Pēc Abraxane terapijas bieži rodas maņu neiropātija, lai gan smagu simptomu attīstība ir retāk sastopama. 1. vai 2. pakāpes maņu neiropātija parasti neprasa devas samazināšanu. Ja Abraxane lieto atsevišķi, ja attīstās 3. pakāpes maņu neiropātija, terapija jāpārtrauc, līdz stāvoklis atgriežas 1. vai 2. pakāpē, un pēc tam ieteicams samazināt devu visiem turpmākajiem Abraxane kursiem (skatīt 4.2. Punktu). Kombinējot Abraxane un gemcitabīna lietošanu, ja attīstās 3. vai augstāka pakāpes perifēra neiropātija, pārtrauciet Abraxane lietošanu; turpiniet ārstēšanu ar gemcitabīnu tādā pašā devā. Ja perifēra neiropātija nokrītas līdz 0. vai 1. pakāpei, atsākiet Abraxane lietošanu ar samazinātu devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Abraxane un karboplatīna kombinētai lietošanai 3. pakāpes vai augstākas pakāpes perifērās neiropātijas klātbūtnē ārstēšana jāpārtrauc, līdz uzlabojas līdz 0. vai 1. pakāpei, un pēc tam Abraxane un karboplatīna deva jāsamazina visos turpmākajos ciklos (skatīt apakšpunktu). 4.2).
Sepsis
Pacientiem ar vai bez neitropēnijas, kuri tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, sepse tika novērota "5% gadījumu. Komplikācijas, kas radušās jau esoša aizkuņģa dziedzera vēža dēļ, jo īpaši žults aizsprostojums vai žults stentu klātbūtne, tika identificēti kā svarīgi faktori. Ja ja pacientam ir drudzis (neatkarīgi no neitrofilo leikocītu skaita), sāciet ārstēšanu ar plaša spektra antibiotikām. Febrilās neitropēnijas gadījumā pārtrauciet Abraxane un gemcitabīna lietošanu, līdz drudzis samazinās un ANC ir ≥ 1500 šūnas / mm3, un pēc tam atsākiet ārstēšanu ar samazinātām devām (sk. 4.2).
Pneimonija
Pneimonija radās 1% pacientu, lietojot Abraxane vienu pašu, un 4% pacientu, lietojot Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu. Rūpīgi novērojiet visus pacientus, lai konstatētu pneimonijas pazīmes un simptomus. Kad tas ir izslēgts. "Infekcijas etioloģija un pneimonijas diagnoze noteiktā stāvoklī, neatgriezeniski pārtraukt ārstēšanu ar Abraxane un gemcitabīnu un nekavējoties uzsākt "atbilstošu terapiju un atbalsta pasākumus (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Aknu mazspēja
Tā kā aknu mazspējas gadījumā paklitaksela toksicitāte var palielināties, jāievēro piesardzība, ordinējot Abraxane pacientiem ar aknu mazspēju. Pacientiem ar aknu mazspēju var būt paaugstināts toksicitātes risks, īpaši pēc mielosupresijas; šie pacienti ir rūpīgi jāuzrauga, jo viņiem var attīstīties dziļa mielosupresija.
Abraxane nav ieteicams pacientiem ar kopējo bilirubīnu> 5 x NAR vai ASAT> 10 x NAR). Turklāt Abraxane nav ieteicams lietot pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem (kopējais bilirubīns> 1,5 x NAR un ASAT ≤ 10 x NAR) (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Kardiotoksicitāte
Ar Abraxane ārstētiem pacientiem novēroti reti ziņojumi par sastrēguma sirds mazspēju un kreisā kambara disfunkciju. Lielākā daļa subjektu iepriekš bija bijuši pakļauti kardiotoksiskām zālēm, piemēram, antraciklīniem, vai iepriekš bija sirds slimības. Tādēļ pacienti, kuri tiek ārstēti ar Abraxane, būs rūpīgi jānovēro, lai nerastos sirdsdarbības traucējumi.
CNS metastāzes
Abraxane efektivitāte un drošība pacientiem ar metastāzēm centrālajā nervu sistēmā (CNS) nav noteikta.CNS metastāzes parasti netiek labi kontrolētas ar sistēmisku ķīmijterapiju.
Kuņģa -zarnu trakta simptomi
Sliktas dūšas, vemšanas un caurejas gadījumā pēc Abraxane lietošanas pacientus var ārstēt ar parasti lietotajiem pretvemšanas līdzekļiem un aizcietējumiem.
Pacienti vecumā no 75 gadiem
75 gadus veciem un vecākiem pacientiem nav pierādīts ieguvums no ārstēšanas ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, salīdzinot ar gemcitabīna monoterapiju. Ļoti gados vecākiem pacientiem (≥75 gadi), kuri tika ārstēti ar Abraxane un gemcitabīnu, palielinājās nopietnu blakusparādību un nevēlamo blakusparādību sastopamība, kas izraisīja ārstēšanas pārtraukšanu, ieskaitot hematoloģisko toksicitāti, perifēro neiropātiju, samazinātu apetīti un dehidratāciju Pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu 75 gadi no vecuma, rūpīgi izvērtējiet spēju panest Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, jo īpaši ņemot vērā veiktspēju, vienlaicīgas slimības un paaugstinātu infekciju risku (skatīt 4.2. un 4.8. apakšpunktu).
Citi
Lai gan pieejamie dati ir ierobežoti, nav pierādīts skaidrs ieguvums ilgstošas kopējās dzīvildzes ziņā pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kuriem pirms ārstēšanas ar Abraxane un gemcitabīnu ir normāls CA 19-9 līmenis (skatīt apakšpunktu 5.1).
Erlotinibu nedrīkst lietot kombinācijā ar Abraxane plus gemcitabīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Palīgvielas
Izšķīdinātā veidā katrs ml Abraxane koncentrāta satur 0,183 mmol nātrija, kas atbilst 4,2 mg nātrija. Pacientiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu, tas jāņem vērā.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Paklitaksela metabolismu daļēji katalizē citohroma P450 izoenzīmi CYP2C8 un CYP3A4 (skatīt apakšpunktu 5.2). Tāpēc, tā kā farmakokinētiskais zāļu mijiedarbības pētījums nav veikts, jāievēro piesardzība, vienlaikus lietojot paklitaksela kopā ar zālēm, kurām ir inhibējošas īpašības (piemēram, ketokonazolu un citiem pretsēnīšu līdzekļiem, kas iegūti no imidazola, eritromicīnu, fluoksetīnu, gemfibrozilu, cimetidīnu, ritonaviru). , sakvinavīrs, indinavīrs un nelfinavīrs) vai izoenzīma CYP2C8 vai CYP3A4 indukcija (rifampicīns, karbamazepīns, fenitoīns, efavirenzs, nevirapīns).
Paklitakselam un gemcitabīnam nav kopīga metabolisma ceļa. Paklitaksela klīrensu galvenokārt nosaka CYP2C8 un CYP3A4 mediētais metabolisms, kam seko žults izvadīšana, bet gemcitabīnu inaktivē citidīna deamināze, kam seko izdalīšanās ar urīnu. Farmakokinētiskā mijiedarbība starp Abraxane un gemcitabīnu cilvēkiem nav novērtēta.
Farmakokinētikas pētījums tika veikts ar Abraxane un karboplatīnu pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi. Nebija klīniski nozīmīgas farmakokinētiskas mijiedarbības starp Abraxane un karboplatīnu.
Abraxane ir indicēts kā monoterapija krūts vēža gadījumā, kombinācijā ar gemcitabīnu aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas ārstēšanai vai kombinācijā ar karboplatīnu nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā (skatīt 4.1. Apakšpunktu). Abraxane nedrīkst lietot vienlaikus ar citiem līdzekļiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Kontracepcija vīriešiem un sievietēm
Sievietēm reproduktīvā vecumā Abraxane terapijas laikā un vienu mēnesi pēc terapijas pārtraukšanas jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes. Pacientiem vīriešiem, kuri saņem Abraxane terapiju, terapijas laikā un sešus mēnešus pēc tās pārtraukšanas nav ieteicams kļūt par bērnu tēvu.
Grūtniecība
Dati par paklitaksela lietošanu grūtniecēm ir ļoti ierobežoti. Tiek uzskatīts, ka paklitaksela lietošana grūtniecības laikā izraisa nopietnus iedzimtus defektus. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Abraxane to nedrīkst lietot grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuri neizmanto efektīvas kontracepcijas metodes, ja vien mātes klīniskais stāvoklis neprasa ārstēšanu ar paklitakselu.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai paklitaksela izdalās mātes pienā. Ņemot vērā nopietnu blakusparādību iespējamību zīdaiņiem, Abraxane ir kontrindicēts zīdīšanas laikā, tāpēc terapijas laikā barošana ar krūti ir jāpārtrauc.
Auglība
Tika konstatēts, ka Abraxane izraisa neauglību žurku tēviņiem (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Vīriešiem pirms ārstēšanas ieteicams uzzināt par spermas uzglabāšanu, jo terapija ar Abraxane var izraisīt neatgriezenisku neauglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Abraxane nedaudz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Abraxane var izraisīt tādas blakusparādības kā nogurums (ļoti bieži) un reibonis (bieži), kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacientiem jāiesaka noguruma vai reiboņa gadījumā atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk klīniski nozīmīgās blakusparādības, kas saistītas ar Abraxane lietošanu, bija neitropēnija, perifēra neiropātija, artralģija / mialģija un kuņģa -zarnu trakta traucējumi.
Ar Abraxane lietošanu saistīto blakusparādību biežums ir uzskaitīts 6. tabulā (Abraxane monoterapijā), 7. tabulā (Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu) un 9. tabulā (Abraxane kombinācijā ar karboplatīnu).
Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100,
Krūts vēzis (lietojot tikai Abraxane)
Blakusparādību tabula 6. tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, kas saistītas ar Abraxane ievadīšanu un ko novēroja pacienti, kuri tika iekļauti pētījumos, kuros Abraxane tika ievadīts monoterapijā katrai devai un indikācijai (N = 789).
6. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Abraxane monoterapiju klīniskajos pētījumos par katru devu
MedDRA = Medicīnas vārdnīca regulējošām darbībām
SMQ = standartizēts MedDra vaicājums (standartizēti MedDRA vaicājumi, vairāku MedDRA izvēlēto terminu grupa, lai sniegtu medicīnisku koncepciju).
1 Paaugstinātas jutības reakciju biežums ir aprēķināts, pamatojoties uz cieši saistītu gadījumu 789 pacientu populācijā.
2 Kā ziņots Abraxane pēcreģistrācijas uzraudzībā.
3 Pneimonijas biežumu aprēķina, apvienojot datus no 1310 pacientiem klīniskajos pētījumos, kuri tika ārstēti ar Abraxane monoterapiju krūts vēža ārstēšanai, un citām indikācijām, izmantojot MedDRA SMQ intersticiālu plaušu slimību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Turpmāk ir uzskaitītas visizplatītākās un klīniski nozīmīgākās blakusparādības 229 pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri tika ārstēti ar 260 mg / m2 Abraxane reizi trijās nedēļās galvenajā III fāzes klīniskajā pētījumā.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Visbiežāk sastopamā hematoloģiskās toksicitātes forma bija neitropēnija (ziņots 79% pacientu), kas bija ātri atgriezeniska un saistīta ar devu; leikopēnija tika konstatēta 71% pacientu. 4. pakāpes neitropēnija radās 9% ar Abraxane ārstēto pacientu. Febrilā neitropēnija parādījās četriem pacientiem. Anēmijas formas (Hb
Nervu sistēmas traucējumi
Kopumā ar Abraxane ārstētiem pacientiem neirotoksicitātes biežums un smagums bija atkarīgs no devas. Perifēro neiropātiju (galvenokārt 1. vai 2. pakāpes maņu neiropātiju) novēroja 68% ar Abraxane ārstēto pacientu, no kuriem 10% bija 3. pakāpes; nebija 4. pakāpes maņu neiropātijas gadījumu.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
29% pacientu ziņoja par sliktu dūšu un 25% - par caureju.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Alopēcija novērota> 80% pacientu, kas ārstēti ar Abraxane. Lielākā daļa alopēcijas gadījumu ir notikuši viena mēneša laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Abraxane.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Artralģija radās 32% ar Abraxane ārstēto pacientu, smaga 6% gadījumu. 24% ar Abraxane ārstēto pacientu bija mialģija, kas 7% gadījumu bija smaga. Simptomi, parasti pārejoši, parasti parādījās trīs dienas pēc Abraxane ievadīšanas un izzuda vienas nedēļas laikā.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Par astēniju / nogurumu ziņots 40% pacientu.
Aizkuņģa dziedzera adenokarcinoma (Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu)
Blakusparādību tabula
Nevēlamās blakusparādības tika vērtētas 421 pacientam, kuri tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, un 402 pacientiem, kuri tika ārstēti ar gemcitabīna monoterapiju un kuri saņēma sistēmisku pirmās līnijas ārstēšanu metastātiskas aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas gadījumā, randomizētā, kontrolētā III fāzes pētījumā. 7. tabulā uzskaitītas blakusparādības, kas novērtētas pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kuri ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu.
7. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu (N = 421)
MedDRA = Medicīnas vārdnīca regulējošām darbībām; SMQ = standartizēts MedDra vaicājums (standartizēti MedDRA vaicājumi, vairāku MedDRA izvēlēto terminu grupa, lai sniegtu medicīnisku koncepciju).
1 novērtēts pēc SMQ (plaša darbības joma).
2 novērtēts pēc SMQ intersticiālas plaušu slimības (plaša darbības joma).
Šajā randomizētajā, kontrolētajā, atklātajā III fāzes pētījumā 4% pacientu, kas tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, un 4% pacientu, kas ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu % pacientu tika ārstēti tikai ar gemcitabīnu.
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Visbiežāk sastopamie un svarīgākie blakusparādību gadījumi 421 pacientam ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu, kuri tika ārstēti ar 125 mg / m2 Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu 1000 mg / m2 devā, ievadot katra 1., 8. un 15. dienā 28 dienu cikls III fāzes klīniskajā pētījumā.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
8. tabulā ir sniegts laboratoriski noteikto hematoloģisko noviržu biežums un smagums pacientiem, kuri tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu vai tikai ar gemcitabīnu.
8. tabula. Aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas pētījumā laboratorijā atklātās hematoloģiskās novirzes
a405 pacienti, kas novērtēti Abraxane / gemcitabīna grupā
b388 pacienti, kas novērtēti gemcitabīna grupā
c404 pacienti, kas novērtēti Abraxane / gemcitabīna grupā
Perifēra neiropātija
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, vidējais laiks līdz 3. pakāpes perifērās neiropātijas pirmajai parādībai bija 140 dienas. Vidējais laiks līdz vismaz 1 pakāpes uzlabošanai bija 21 diena, un vidējais laiks līdz uzlabojumiem 3. pakāpē līdz 0 vai 1 pakāpes perifērai neiropātijai bija 29 dienas. No pacientiem, kuri pārtrauca ārstēšanu perifērās neiropātijas dēļ, 44% (31/70 pacienti) varēja atsākt Abraxane lietošanu ar samazinātu devu. Nevienam no pacientiem, kuri tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, nebija 4. pakāpes perifērās neiropātijas.
Sepsis
Pacientiem ar vai bez neitropēnijas sepse tika novērota 5% gadījumu, ārstējot ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, vienlaikus veicot klīnisko pētījumu par aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu. Komplikācijas, kas radušās jau esoša aizkuņģa dziedzera vēža dēļ, jo īpaši žults aizsprostojums vai žults stenta klātbūtne, ir identificēti kā svarīgi iesaistītie faktori. Ja pacientam ir drudzis (neatkarīgi no neitrofilu skaita), sāciet ārstēšanu ar plaša spektra antibiotikām. Febrilās neitropēnijas gadījumā pārtrauciet Abraxane un gemcitabīna lietošanu līdz drudzim un ANC ≥ 1500 šūnas / mm3, tad atsākt ārstēšanu ar samazinātām devām (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Pneimonija
Lietojot Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, pneimonija tika novērota 4% gadījumu. No 17 pneimonijas gadījumiem, par kuriem ziņots pacientiem, kuri tika ārstēti ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, 2 bija letāli. Cieši uzraugiet pacientus, lai noteiktu pneimonijas pazīmes un simptomus. Tiklīdz ir izslēgta infekcioza etioloģija un noskaidrota pneimonijas diagnoze, ārstēšana ar Abraxane un gemcitabīnu ir nepārtraukti jāpārtrauc un nekavējoties jāsāk atbilstoša terapija un atbalsta pasākumi (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Nesīkšūnu plaušu vēzis (Abraxane kombinācijā ar karboplatīnu)
Blakusparādību tabula
Blakusparādības, kas saistītas ar Abraxane lietošanu kombinācijā ar karboplatīnu, ir uzskaitītas 9. tabulā.
9. tabula. Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot Abraxane kombinācijā ar karboplatīnu (N = 514)
MedDRA = Medicīnas vārdnīca regulējošām darbībām: SMQ = standartizēts MedDra vaicājums
1 Pamatojoties uz laboratorijas novērtējumiem: augstākā mielosupresijas pakāpe (ārstēta populācija)
2 novērtēts pēc SMQ neiropātijas (plaša darbības joma)
3 novērtēts pēc SMQ intersticiālas plaušu slimības (plaša darbības joma)
Pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi, kuri tika ārstēti ar Abraxane un karboplatīnu, vidējais laiks līdz pirmajai ar ārstēšanu saistītās 3. pakāpes perifērās neiropātijas parādīšanās bija 121 diena, bet vidējais laiks līdz ar ārstēšanu saistītās perifērās neiropātijas uzlabošanai no 3. pakāpes līdz 1. pakāpei bija 38 dienas. Nevienam no pacientiem, kuri tika ārstēti ar Abraxane un karboplatīnu, nebija 4. pakāpes perifērās neiropātijas.
Par anēmiju un trombocitopēniju ziņots biežāk Abraxane grupā nekā Taxol grupā (attiecīgi 54% pret 28% un 45% pret 27%).
Pacientu ziņoto ar taksānu saistīto toksicitāti novērtēja 4 vēža terapijas funkcionālā novērtējuma (FACT) -Taksānu anketas apakšgrupās. Izmantojot atkārtotu mērījumu analīzi, 3 no 4 apakšgrupām (perifēra neiropātija, roku / kāju sāpes un dzirde) deva priekšroku Abraxane un karboplatīnam (p ≤ 0,002). Citai apakšgrupai (tūska) atšķirības starp ārstēšanas grupām nebija.
Pieredze pēc mārketinga
Abraxane pēcreģistrācijas uzraudzības laikā ziņots par galvaskausa nervu paralīzes, balss saišu parēzes un - reti - smagām paaugstinātas jutības reakcijām.
Ārstēšanas laikā ar Abraxane reti ir ziņojumi par redzes asuma samazināšanos cistoīdās makulas tūskas dēļ. Abistax lietošana jāpārtrauc, diagnosticējot cistisko makulas tūsku.
Ir ziņots par plaukstas-plantāra eritrodizestēzijas gadījumiem pacientiem, kuri iepriekš tika ārstēti ar kapecitabīnu, nepārtrauktas Abraxane uzraudzības ietvaros. Tā kā par šiem notikumiem klīniskajā praksē ziņots brīvprātīgi, nav iespējams precīzi novērtēt biežumu un nav cēloņsakarības ar tāpēc tika noskaidrota narkotiku lietošana.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Paklitaksela pārdozēšanai nav zināms pretlīdzeklis. Pārdozēšanas gadījumā pacients rūpīgi jāuzrauga. Terapijai jābūt vērstai uz galveno paredzamo toksicitāti, jo īpaši: kaulu smadzeņu nomākumu, mukozītu un perifēro neiropātiju.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretvēža līdzekļi, augu alkaloīdi un citi dabiskie produkti, taksāni, ATĶ kods: L01CD01
Darbības mehānisms
Paklitaksels ir antimikrotubulārs līdzeklis, kas veicina mikrotubulu agregāciju no tubulīna dimēriem un stabilizē tos, novēršot to depolimerizāciju. Šī stabilizācija kavē normālu dinamisku mikrotubulu struktūras reorganizāciju, kas ir būtiska dzīvībai svarīgai starpfāzei un šūnu mitotiskajām funkcijām. Turklāt paklitaksels izraisa patoloģisku klucīšu vai saišķu veidošanos. mikrotubulus šūnu cikla laikā un vairāku mikrotubulu astrosfēras mitozes laikā.
Abraxane satur aptuveni 130 nm lielas cilvēka seruma albumīna saistītās paklitaksela nanodaļiņas, kurās paklitaksela ir amorfā, nekristāliskā stāvoklī. Ievadot intravenozi, nanodaļiņas ātri sadalās ar albumīnu saistītos paklitaksela kompleksos, šķīstoši, aptuveni 10 nm pēc izmēra. Albumīna īpašums ir starpnieks plazmas sastāvdaļu caveolārajā endotēlija transcitozē un ir zināms. in vitro pierādīja, ka albumīna klātbūtne Abraxane veicina paklitaksela transportēšanu caur endotēlija šūnām. Tiek pieņemts, ka pastiprināto caveolāro transendoteliālo transportu nodrošina albumīna receptors gp-60 un ka palielināta paklitaksela uzkrāšanās notiek audzēja zonā, pateicoties izdalītajam ar cisteīnu bagātajam skābajam proteīnam (Izdalīts skābs proteīns, kas bagāts ar cisteīnu, SPARC), albumīnu saistošs proteīns.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Krūts vēzis
Ir pieejami dati no 106 pacientiem no diviem atklātiem vienas grupas pētījumiem un no 454 pacientiem, kuri tika ārstēti randomizētā III fāzes salīdzinošā pētījumā, lai pamatotu Abraxane lietošanu metastātiska krūts vēža gadījumā. Šie dati ir sniegti zemāk.
Atklāti vienas rokas pētījumi
Vienā pētījumā Abraxane tika ievadīts 30 minūšu infūzijas veidā 175 mg / m2 devā 43 pacientiem ar metastātisku krūts vēzi. Otrā gadījumā tika izmantota 300 mg / m2 deva 30 minūšu infūzijas veidā 63 pacientiem ar metastātisku krūts vēzi. Šīs zāles tika ievadītas bez iepriekšējas steroīdu terapijas vai plānotā atbalsta ar G-CSF. Cikli tika doti ar intervālu. pacientu bija attiecīgi 39,5% (95% TI: 24,9% - 54,2%) un 47,6% (95% TI: 35,3%).% - 60,0%). Vidējais laiks līdz slimības progresēšanai bija 5,3 mēneši (175 mg / m2; 95 % TI: 4,6 - 6,2 mēneši) un 6,1 mēnesis (300 mg / m2; 95% TI: 4,2 - 9,8 mēneši).
Randomizēts salīdzinošs pētījums
Daudzcentru pētījums tika veikts pacientiem ar metastātisku krūts vēzi, kuri ik pēc 3 nedēļām tika ārstēti ar paklitakselu kā vienīgo līdzekli vai paklitaksela veidā, kas sastādīts ar šķīdinātāju 175 mg / m2 devā, 3 stundu infūzijas veidā ar iepriekšēju ārstēšanu. paaugstināta jutība (N = 225) vai Abraxane formā 260 mg / m2 devā, infūzijas veidā ilgstot 30 minūtes bez iepriekšējas apstrādes (N = 229).
64% pacientu, iestājoties pētījumā, bija pasliktinājies vispārējais stāvoklis (ECOG 1 vai 2); 79% bija viscerālas metastāzes un 76%-metastāzes vairāk nekā 3 vietās. Četrpadsmit procenti pacientu iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju; 27% bija saņēmusi tikai adjuvantu ķīmijterapiju, 40% bija tikai metastātiskas slimības ķīmijterapija, bet 19%-ķīmijterapiju abās slimības situācijās. Piecdesmit deviņi procenti tika ārstēti ar narkotiku eksperimentāli kā otrās vai augstākās terapijas kurss Septiņdesmit septiņi procenti pacientu iepriekš bija ir pakļauti antraciklīnu iedarbībai.
Tālāk ir parādīti rezultāti par vispārējo atbildes reakciju, laiku līdz slimības progresēšanai, izdzīvošanu bez slimībām un kopējo dzīvildzi pacientiem, kuri saņem terapiju pēc 1a.
* Dati balstīti uz klīniskā pētījuma ziņojumu: CA012-0, galīgais pielikums, 2005. gada 23. marts
Chi-square tests
bTest log-rank
Nejaušinātā, kontrolētā klīniskajā pētījumā drošums tika novērtēts 229 ar Abraxane ārstētiem pacientiem. Paklitaksela neirotoksicitāti novērtēja ar vienu pakāpes uzlabojumu pacientiem, kuriem jebkurā terapijas laikā bija 3. pakāpes perifēra neiropātija. Dabiskā perifērās neiropātijas gaita, kas izzuda sākotnēji Abraxane kumulatīvās toksicitātes dēļ pēc> 6 ārstēšanas cikliem, nav novērtēta un joprojām nav zināma.
Aizkuņģa dziedzera adenokarcinoma
Tika veikts daudzcentru, daudznacionāls, randomizēts, atklāts pētījums, kurā piedalījās 861 pacients, lai salīdzinātu Abraxane / gemcitabīnu tikai ar gemcitabīnu kā pirmās izvēles terapiju pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu. Abraxane tika ievadīts pacientiem (N = 431) intravenozas infūzijas veidā 30-40 minūšu laikā 125 mg / m2 devā, kam sekoja gemcitabīns intravenozas infūzijas veidā 30-40 minūšu laikā 1000 mg devā. m2, ievadīts katra 28 dienu cikla 1., 8. un 15. dienā. Salīdzinošās terapijas grupā gemcitabīna monoterapija pacientiem (N = 430) tika ievadīta ieteicamajā devā un shēmā. Ārstēšana tika veikta līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamas toksicitātes attīstībai. No 431 aizkuņģa dziedzera adenokarcinomas pacientiem, kuri tika randomizēti ārstēšanai ar Abraxane kombinācijā ar gemcitabīnu, lielākā daļa (93%) bija balti, 4% bija melni un 2% bija aziāti. 16% Karnofsky skalas (KPS) rādītājs bija 100; 42% KPS bija 90; 35% bija KPS 80; No pētījuma tika izslēgti 7% KPS 70 un augsts kardiovaskulārais risks, anamnēzē bija perifēro artēriju slimība un / vai saistaudu slimība un / vai intersticiāla plaušu slimība.
Pacienti saņēma ārstēšanu vidēji 3,9 mēnešus Abraxane / gemcitabīna grupā un 2,8 mēnešus gemcitabīna grupā. 32% pacientu Abraxane / gemcitabīna grupā ārstēja 6 mēnešus vai ilgāk, salīdzinot ar 15% pacientu gemcitabīna grupā. Ārstētajai populācijai vidējā relatīvā gemcitabīna devas intensitāte bija 75% Abraxane / gemcitabīna grupā un 85% gemcitabīna grupā. Abraxane relatīvās devas intensitātes vidējā vērtība bija 81%. Abraxane / gemcitabīna grupa, lielāka vidējā kumulatīvā deva gemcitabīna (11 400 mg / m2), nekā gemcitabīna grupā (9 000 mg / m2).
Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija kopējā dzīvildze (OS). Galvenie sekundārie mērķa kritēriji bija dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS) un kopējais atbildes reakcijas rādītājs (ORR), abus novērtējot ar neatkarīgu, centrālu, aklu radioloģisku pārskatu, izmantojot RECIST vadlīnijas (versija 1.0).
11. tabula. Efektivitātes rezultāti no randomizēta pētījuma pacientiem ar aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu (populācija, kas paredzēta ārstēšanai)
CI = ticamības intervāls, HRA + G / G = Abraxane + gemcitabīna / gemcitabīna riska attiecība, pA + G / pG = Abraxane + gemcitabīna / gemcitabīna atbildes reakcijas attiecība
stratificēts Koksa proporcionālo apdraudējumu modelis
Stratificēts log rangs btest, stratificēts pēc ģeogrāfiskā reģiona (Ziemeļamerika pret citiem), KPS (70-80 pret 90-100) un aknu metastāžu klātbūtne (jā pret nē).
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Abraxane / gemcitabīnu, tika novērots statistiski nozīmīgs OS uzlabojums, salīdzinot ar gemcitabīna monoterapiju, vidējais OS pieaugums par 1,8 mēnešiem, kopējais nāves riska samazinājums par 28%, izdzīvošana par 59% 1 gada laikā un 125% uzlabojums 2 gadu izdzīvošanas rādītājos.
Ārstēšanas ietekme uz OS bija labvēlīga Abraxane / gemcitabīna grupai lielākajā daļā iepriekš noteiktu apakšgrupu (ieskaitot dzimumu, KPS, ģeogrāfisko reģionu, primāro aizkuņģa dziedzera vēža vietu, diagnozes stadiju, metastāžu klātbūtni aknās, peritoneālās karcinomatozes klātbūtni, iepriekšējo Whipple procedūru, žults stenta klātbūtne sākumā, plaušu metastāžu klātbūtne un metastātisko vietu skaits). izdzīvošanai tas bija 1,08 (95% TI 0,653, 1,797). Pacientiem ar CA 19-9 līmeni normālā sākotnējā līmenī izdzīvošanas HR bija 1,07 (95% TI 0,692; 1,661).
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar Abraxane / gemcitabīnu, novēroja statistiski nozīmīgu PFS uzlabošanos, salīdzinot ar gemcitabīna monoterapiju, un vidējais PFS palielinājās par 1,8 mēnešiem.
Nesīkšūnu plaušu vēzis
Atklāts, randomizēts, daudzcentru pētījums tika veikts 1052 pacientiem, kuri iepriekš nebija saņēmuši ķīmijterapiju un kuriem bija IIIb / IV stadijas nesīkšūnu plaušu vēzis. Pētījumā salīdzināja Abraxane kombinācijā ar karboplatīnu un paklitaksela šķīdinātāju kombinācijā ar karboplatīnu kā pirmās izvēles līdzekli pacientiem ar progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi. Vairāk nekā 99% pacientu Austrumu kooperatīvās onkoloģijas grupas (ECOG) veiktspējas statuss bija 0 vai 1. Pacienti ar iepriekšēju ≥ 2 pakāpes neiropātiju vai nopietniem riska faktoriem, kas ietekmē kādu no galvenajām orgānu sistēmām, tika izslēgti. Abraxane tika ievadīts pacientiem (N = 521) intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu laikā 100 mg / m2 devā katra 21 dienas cikla 1., 8. un 15. dienā bez steroīdu premedikācijas un bez profilakses. Ar granulocītu koloniju stimulējošais faktors Tūlīt pēc Abraxane lietošanas beigām karboplatīns tika ievadīts intravenozi devā AUC = 6 mg · min / ml tikai katra 21 dienas cikla 1. dienā.Paklitaksela šķīdinātāja formu pacientiem (N = 531) ievadīja 200 mg / m2 devā intravenozas infūzijas veidā 3 stundu laikā ar standarta premedikāciju, tūlīt pēc tam ievadot karboplatīnu, ievadot intravenozi devā AUC 6 mg min / ml. Katras zāles tika ievadītas katra 21 dienas cikla 1. dienā. Abās grupās ārstēšana tika veikta līdz slimības progresēšanai vai nepieņemamas toksicitātes attīstībai. Pacienti saņēma vidēji 6 ārstēšanas kursus abās pētījuma grupās.
Primārais efektivitātes parametrs bija kopējais atbildes reakcijas līmenis, kas definēts kā to pacientu procentuālā daļa, kuri sasniedza apstiprinātu pilnīgu atbildes reakciju vai objektīvu daļēju atbildes reakciju, pamatojoties uz neatkarīgu, centrālu, aklu radioloģisko pārskatu saskaņā ar RECIST kritērijiem. (1.0 versija). Abraxane / karboplatīna grupā ziņots par ievērojami augstāku kopējās atbildes reakcijas rādītāju nekā pacientiem kontroles grupā: 33% pret 25%, p = 0,005 (12. tabula). Abraxane / karboplatīna grupā salīdzinājumā ar kontroles grupu bija būtiska atšķirība starp kopējo atbildes reakciju. rokas pacientiem ar plakanšūnu nesīkšūnu plaušu vēzi (N = 450, 41% pret 24%, lpp
12. tabula. Kopējais atbildes reakcijas līmenis randomizētā pētījumā pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi (populācija, kas paredzēta ārstēšanai)
CI = ticamības intervāls; HRA / T = bīstamības attiecība Abraxane + karboplatin / paklitaksels ar šķīdinātāju + karboplatīnu; pA / pT = atbildes reakcijas koeficients Abraxane + karboplatin / paklitaksels ar šķīdinātāju + karboplatīnu.
aP vērtība ir balstīta uz chi kvadrāta testu.
Abām ārstēšanas grupām nebija statistiski nozīmīgu atšķirību dzīvildzē bez slimības progresēšanas (pēc akla radioloģiskā novērtējuma) un kopējā dzīvildzē. Nepilnvērtības analīze tika veikta attiecībā uz PFS un OS, ar iepriekš noteiktu nenovēršamības rezervi 15%. Nepilnvērtības kritērijs tika izpildīts gan PFS, gan OS, un augšējā robeža 95% ticamības intervāls saistītajām bīstamības attiecībām bija mazāks par 1.176 (13. tabula).
13. tabula. Nejaušības analīze attiecībā uz dzīvildzi bez slimības progresēšanas un kopējo dzīvildzi randomizētā pētījumā pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi (populācija, kas paredzēta ārstēšanai)
CI = ticamības intervāls; HRA / T = bīstamības attiecība Abraxane + karboplatin / paklitaksels ar šķīdinātāju + karboplatīnu; pA / pT = atbildes reakcijas koeficients Abraxane + karboplatin / paklitaksels ar šķīdinātāju + karboplatīnu.
a Saskaņā ar EMA metodoloģiskajiem apsvērumiem saistībā ar PFS parametru cenzēšanai netika izmantoti trūkstošie novērojumi vai jaunas turpmākas terapijas uzsākšana.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus ar Abraxane visās pediatriskās populācijas apakšgrupās ar metastātisku krūts vēzi, aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu un nesīkšūnu plaušu vēzi (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Klīniskie pētījumi ir ļāvuši noteikt kopējā paklitaksela farmakokinētiku pēc Abraxane infūzijām, kas ilgst 30–180 minūtes, lietojot devas no 80 līdz 375 mg / m2. Paklitaksela iedarbība (AUC) palielinās lineāri no 2653 līdz 16 736 ng.hr / ml, lietojot devas no 80 līdz 300 mg / m2.
Pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar progresējošiem cietiem audzējiem, paklitaksela farmakokinētiskās īpašības pēc 260 mg / m2 Abraxane intravenozas ievadīšanas 30 minūtes tika salīdzinātas ar tām, kas novērotas pēc 175 mg / m2 paklitaksela injekcijas šķīdinātājā 3 stundas. Pamatojoties uz nesadalāmām farmakokinētikas analīzēm, paklitaksela klīrenss plazmā, lietojot Abraxane, bija augstāks (43%) nekā tas, kas iegūts ar šķīdinātāja paklitaksela injekciju, un arī izkliedes tilpums bija lielāks (53%).
Terminālajā pusperiodā nebija atšķirību.
Atkārtotas devas pētījumā, kurā piedalījās 12 pacienti, kuri tika ārstēti ar Abraxane, ievadot intravenozi 260 mg / m2 devā, AUC individuālā individuālā mainība bija 19% (diapazons = 3,21% –27,70%). Nav pierādījumu par paklitaksela ar vairākiem ārstēšanas kursiem.
Izplatīšana
Pēc Abraxane ievadīšanas pacientiem ar cietiem audzējiem, paklitaksela vienmērīgi sadalās asins šūnās un plazmā, ar augstu saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām (94%).
Paklitaksela saistīšanās ar olbaltumvielām pēc Abraxane lietošanas tika novērtēta pacientiem salīdzināšanas pētījumā, izmantojot ultrafiltrāciju. Brīvā paklitaksela frakcija bija ievērojami augstāka, lietojot Abraxane (6,2%), nekā lietojot paklitaksela šķīdinātāju (2,3%). Tas izraisīja ievērojami lielāku nesaistītā paklitaksela iedarbību, lietojot Abraxane, salīdzinot ar šķīdinātājā izšķīdušo paklitakselu, lai gan kopējā iedarbība ir salīdzināma. Tas var būt saistīts ar faktu, ka paklitaksela nav iesprostota Cremophor EL micellās, kā tas ir šķīdinātājā izšķīdinātā paklitaksela gadījumā. Saskaņā ar publicētajiem datiem, pētījumu rezultāti in vitro uz cilvēka serumu saistošajiem proteīniem (lietojot paklitakselu koncentrācijā no 0,1 līdz 50 mcg / ml), norāda, ka cimetidīna, ranitidīna, deksametazona vai difenhidramīna klātbūtne neietekmē paklitaksela saistīšanos ar olbaltumvielām.
Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzi, kopējais izkliedes tilpums ir aptuveni 1741 l. Attiecīgais izkliedes tilpuma lielums norāda uz plašu paklitaksela ekstravaskulāro izplatību un / vai tā saistību ar audiem.
Biotransformācija un eliminācija
Saskaņā ar publicētajiem datiem, pētījumu rezultāti in vitro uz cilvēka aknu mikrosomām un audu sekcijām norāda, ka paklitaksela galvenokārt tiek metabolizēts par 6α-hidroksipaklitakselu un diviem nelieliem metabolītiem, 3 "-lpp-hidroksipaklitaksels un 6α-3 "-p-dihidroksiklitaksels. Šo hidroksilēto metabolītu veidošanos katalizē attiecīgi CYP2C8, CYP3A4 un gan CYP2C8, gan CYP3A4 izoenzīmi.
Pacientiem ar metastātisku krūts vēzi pēc 260 mg / m2 Abraxane infūzijas 30 minūšu laikā nemainītas aktīvās vielas kumulatīvās izdalīšanās ar urīnu vidējā vērtība veidoja 4% no kopējās ievadītās devas un mazāk nekā 1% no metabolītiem 6α-hidroksipaklitaksela un 3 "-lpp-hidroksipaklitaksela, kas liecina par lielu eliminācijas ātrumu, kas nav saistīts ar nierēm.
Klīnisko devu diapazonā no 80 līdz 300 mg / m2 paklitaksela vidējais plazmas klīrenss svārstās no 13 līdz 30 l / h / m2, bet vidējais terminālais pusperiods ir no 13 līdz 27 stundām.
Aknu mazspēja
Aknu darbības traucējumu ietekme uz Abraxane populācijas farmakokinētiku tika pētīta pacientiem ar progresējošiem cietiem audzējiem. Analīzē tika iekļauti pacienti ar normālu aknu darbību (n = 130) un jau esošu vieglu (n = 8), vidēji smagu (n = 7) vai smagu (n = 5) aknu mazspēju (saskaņā arOrgānu disfunkcijas darba grupa Rezultāti rāda, ka vieglai aknu mazspējai (kopējais bilirubīns> 1 līdz ≤ 1,5 x ULN) nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz paklitaksela farmakokinētiku. Pacientiem ar vidēji smagiem (kopējais bilirubīns> 1,5 līdz ≤ 3 x NAR) vai smagiem (kopējais bilirubīns> 3 līdz ≤ 5 x NAR) aknu darbības traucējumi paklitaksela maksimālās eliminācijas ātrums samazinās par 22–26% un palielinās par aptuveni 20% vidējā paklitaksela AUC salīdzinājumā ar pacientiem ar normālu aknu darbību Aknu darbības traucējumi neietekmē vidējo paklitaksela Cmax. Turklāt paklitaksela eliminācija parāda apgrieztu korelāciju ar kopējo bilirubīnu un tiešu korelāciju ar seruma albumīnu.
Farmakokinētiskie / farmakodinamiskie modeļi liecina par korelācijas trūkumu starp aknu darbību (ko norāda sākotnējais albumīns vai kopējais bilirubīna līmenis) un neitropēniju pēc Abraxane iedarbības pielāgošanas.
Nav pieejami farmakokinētikas dati par pacientiem ar kopējo bilirubīnu> 5 reizes virs normas augšējās robežas vai pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera adenokarcinomu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Nieru mazspēja
Populācijas farmakokinētikas analīzē tika iekļauti pacienti ar normālu nieru darbību (n = 65) un jau esošiem viegliem (n = 61), vidēji smagiem (n = 23) vai smagiem (n = 1) nieru darbības traucējumiem (saskaņā ar 2010. gada vadlīniju projektu). FDA). Viegla vai vidēji smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss ≥ 30 līdz
Gados vecāki pacienti
Abraxane populācijas farmakokinētikas analīzē tika iekļauti pacienti vecumā no 24 līdz 85 gadiem un pierādīts, ka vecums būtiski neietekmē paklitaksela maksimālo eliminācijas ātrumu un sistēmisko iedarbību (AUC un Cmax).
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā modelēšana, izmantojot datus no 125 pacientiem ar progresējošiem cietiem audzējiem, liecina, ka ≥ 65 gadus veci pacienti pirmajā ārstēšanas kursā var būt vairāk pakļauti neitropēnijas attīstībai, lai gan vecums neietekmē paklitaksela ekspozīciju plazmā.
Citi raksturīgie faktori
Abraxane populācijas farmakokinētikas analīzes liecina, ka dzimumam, rasei (Āzijas un baltās rases pārstāvjiem) un cietu audzēju tipam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz paklitaksela sistēmisko iedarbību (AUC un Cmax). Pacientiem, kas sver 50 kg paklitaksela. Svars Paklitaksela AUC bija par aptuveni 25% zemāks nekā pacientiem, kas sver 75 kg. Šī atklājuma klīniskā nozīme nav zināma.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumi par paklitaksela kancerogēno potenciālu nav veikti. Tomēr, pamatojoties uz publicētajiem datiem, paklitaksela farmakoloģiskā iedarbības mehānisma dēļ, šķiet, ir potenciāli kancerogēns un genotoksisks. in vitro(hromosomu aberācijas cilvēka limfocītos), ka in vivo (mikrokodolu tests pelēm). Paklitaksels bija genotoksisks in vivo (mikrokodolu tests pelēm), bet Ames testā vai Ķīnas kāmja olnīcu hipoksantīna-guanīna-fosforibozil-transferāzes gēnu mutācijas testā (CHO / HGPRT) netika konstatētas mutagēnas īpašības.
Paklitaksela devas, kas ir zemākas par terapeitiskajām devām, ko lietoja cilvēkiem, bija saistītas ar žurku auglības un augļa toksicitātes traucējumiem Pētījumi ar dzīvniekiem ar Abraxane atklāja neatgriezenisku toksisku ietekmi uz vīriešu reproduktīvajiem orgāniem klīniski nozīmīgā iedarbības līmenī.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Cilvēka albumīna šķīdums (satur nātriju, nātrija kaprilātu un N-acetil DL triptofanātu).
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
Slēgts flakons
3 gadi
Pagatavotās suspensijas stabilitāte oriģinālajā flakonā
Pēc pirmās izšķīdināšanas suspensija nekavējoties jāpārvieto infūzijas maisiņā. Tomēr zāles bija ķīmiski un fiziski stabilas, lietojot 8 stundas 2 ° C - 8 ° C temperatūrā oriģinālajā iepakojumā, aizsargātas no intensīvas gaismas. Tīru telpu var nodrošināt ar alternatīvu gaismas aizsardzību.
Izšķīdinātās suspensijas stabilitāte infūzijas maisiņā
Pēc izšķīdināšanas infūzijas maisiņā ievietotā suspensija jāizlieto nekavējoties. Tomēr zāles bija ķīmiski un fiziski stabilas 8 stundas temperatūrā, kas nepārsniedza 25 ° C.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Slēgti flakoni
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas Saldēšana un atdzesēšana nelabvēlīgi neietekmē zāļu stabilitāti.Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.
Atšķaidīta suspensija
Uzglabāšanas apstākļus pēc izšķīdināšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
50 ml flakons (1. tipa stikls) ar aizbāzni (butilgumija) un aizzīmogojumu (alumīnijs), kas satur 100 mg paklitaksela, kas saistīts ar albumīnu, kas satur nanodaļiņas.
100 ml flakons (1. tipa stikls) ar aizbāzni (butilgumija) un aizzīmogojumu (alumīnijs), kas satur 250 mg paklitaksela, piesaistīts albumīnam nanodaļiņās.
Iepakojumā viens flakons.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Piesardzības pasākumi sagatavošanai un ievadīšanai
Paklitaksels ir citotoksiskas pretvēža zāles; tāpat kā ar citiem potenciāli toksiskiem savienojumiem, rīkojoties ar Abraxane, jāievēro daži piesardzības pasākumi. Ieteicams lietot cimdus, aizsargbrilles un aizsargapģērbu. Ja suspensija nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties un rūpīgi nomazgājiet ādu ar ziepēm un ūdeni. Ja nokļūst uz gļotādas, tās rūpīgi jānomazgā ar lielu daudzumu ūdens. Abraxane drīkst sagatavot un ievadīt tikai personāls, kas ir atbilstoši apmācīts rīkoties ar citotoksiskiem līdzekļiem. Grūtnieces nedrīkst rīkoties ar Abraxane.
Ņemot vērā ekstravazācijas iespēju, zāļu ievadīšanas laikā ieteicams rūpīgi uzraudzīt infūzijas vietu, lai konstatētu infiltrāciju. Abraxane infūzijas ierobežošana līdz 30 minūtēm, kā norādīts, samazina ar infūziju saistītu reakciju iespējamību.
Zāļu izšķīdināšana un ievadīšana
Abraxane tiek piegādāts kā sterils liofilizēts pulveris, un tas pirms lietošanas jāizšķīdina.Pēc izšķīdināšanas katrs ml suspensijas satur 5 mg ar albumīnu saistītā paklitaksela, kas satur nanodaļiņas.
100 mg flakons: Izmantojot sterilu šļirci, lēnām vismaz 1 minūti injicējiet 20 ml 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda infūziju šķīduma infūzijām.
250 mg flakons: Izmantojot sterilu šļirci, lēnām vismaz 1 minūti lēnām injicējiet 50 ml 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda infūziju šķīduma infūzijām.
Šķīdumam jābūt vērstam uz flakona iekšējo sienu. Šķīdumu nedrīkst injicēt tieši pulverī, jo tas izraisīs putu veidošanos.
Kad esat pabeidzis šķīduma pievienošanu, ļaujiet tam nostāvēties vismaz 5 minūtes, lai pulveris pilnībā uzsūktos. Pēc tam viegli un lēnām virpiniet un / vai apgrieziet flakonu vismaz 2 minūtes, līdz viss pulveris ir pilnībā suspendēts. putu veidošanās Ja veidojas putas vai kunkuļi, ļaujiet šķīdumam nostāvēties vismaz 15 minūtes, līdz putas pazūd.
Izšķīdinātajai suspensijai jābūt pienainai un viendabīgai, bez redzamām nogulsnēm. Izšķīdinātajā suspensijā var rasties nogulsnes. Ja ir redzamas nogulsnes vai nogulsnes, pirms lietošanas uzmanīgi apgrieziet flakonu, lai nodrošinātu pilnīgu suspensiju.
Pārbaudiet suspensiju flakonā, vai tajā nav nogulšņu. Nelietojiet pagatavoto suspensiju, ja flakonā ir nogulsnes.
Jāaprēķina precīzs kopējais 5 mg / ml suspensijas daudzums, kas nepieciešams pacientam, un atbilstošais izšķīdinātā Abraxane daudzums jāinjicē tukšā, sterilā, PVC vai cita materiāla intravenozas infūzijas maisiņā.
Lietojot medicīniskas ierīces, kas satur silikona smēreļļu (šļirces un IV maisiņi), lai izšķīdinātu un ievadītu Abraxane, var veidoties proteīnveida pavedieni. Lai izvairītos no šo pavedienu ievadīšanas, ievadiet Abraxane, izmantojot infūziju komplektu, kas aprīkots ar 15 mikronu filtru. no 15 mikronu filtra noņem pavedienus un nemaina sagatavotā produkta fizikālās vai ķīmiskās īpašības.
Izmantojot filtrus, kuru poru diametrs ir mazāks par 15 mikroniem, filtrs var aizsērēt.
Abraxane infūziju pagatavošanai un ievadīšanai nav nepieciešami īpaši trauki vai ievadīšanas komplekti, kas nesatur (2-etilheksil) ftalātu (DEHP).
Pēc ievadīšanas infūzijas līniju ieteicams izskalot ar nātrija hlorīda 9 mg / ml (0,9%) šķīdumu injekcijām, lai nodrošinātu pilnas devas ievadīšanu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Stoklija parks
Uksbridža
UB11 1DB
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/07/428/001
EU/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2008. gada 11. janvāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 11. janvāris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE, 2015. gada jūlijs
