Aktīvās sastāvdaļas: eksemestāns
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto eksemestānu - ģenēriskas zāles? Kam tas paredzēts?
Jūsu zāles sauc par EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici pieder zāļu grupai, ko sauc par aromātāzes inhibitoriem. Šīs zāles traucē vielai, ko sauc par aromātu, kas nepieciešama sieviešu hormona estrogēna ražošanai, īpaši sievietēm pēcmenopauzes periodā. Estrogēna līmeņa samazināšana organismā ir viens no hormoniem atkarīgā krūts vēža ārstēšanas veidiem.
EXEMESTANE DOC Generici lieto, lai ārstētu agrīnā stadijā no hormoniem atkarīgu krūts vēzi sievietēm pēcmenopauzes periodā pēc tamoksifēna terapijas 2-3 gadu beigām. To lieto arī, lai ārstētu no hormona atkarīgu krūts vēzi vēlīnā stadijā sievietēm pēcmenopauzes periodā, kad cita veida ārstēšana ar hormoniem nav bijusi pietiekami efektīva.
Kontrindikācijas Kad Exemestane nedrīkst lietot - ģenēriskas zāles
Nelietojiet EXEMESTANE DOC Generici šādos gadījumos
- ja Jums ir alerģija pret aktīvo vielu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;
- ja viņa vēl nav izgājusi menopauzi, tas ir, viņai joprojām ir menstruācijas
- ja esat grūtniece, Jums var iestāties grūtniecība vai barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Exemestane - Generic zāļu lietošanas
Pirms EXEMESTANE DOC Generici lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
- pirms ārstēšanas ar Exemestane, ārsts var vēlēties veikt asins analīzi, lai pārliecinātos, ka esat sasniedzis menopauzi.
- pirms EXEMESTANE DOC Generici lietošanas pastāstiet ārstam, ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi
- ja Jums ir vai ir kāda slimība, kas ietekmē kaulu blīvumu. Tas ir tāpēc, ka šīs grupas zāles samazina sieviešu hormonu līmeni, un tas var izraisīt minerālu satura zudumu kaulos, kas var samazināt to blīvumu. Jums var būt nepieciešams izmērīt kaulu blīvumu pirms ārstēšanas un tās laikā. Ārsts var Jums dot zāles vai D vitamīna piedevas, lai novērstu vai ārstētu kaulu zudumu.
Ja nodarbojaties ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas vajadzības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt eksemestāna - ģenērisko zāļu iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
EXEMESTANE DOC Generici nedrīkst lietot vienlaikus ar hormonu aizstājterapiju (HAT). Lietojot EXEMESTANE DOC Generici, šādas zāles jālieto piesardzīgi.
Pastāstiet ārstam, ja lietojat tādas zāles kā:
- rifampicīns (antibiotika)
- karbamazepīns vai fenitoīns (pretkrampju līdzekļi, ko lieto epilepsijas ārstēšanai)
- augu izcelsmes zāles asinszāli (Hypericum perforēts) vai preparāti, kas to satur
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Nelietojiet Exemestane, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti. Pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece vai domājat, ka esat stāvoklī.
Ja pastāv iespēja, ka iestāsies grūtniecība, kopā ar ārstu izlemiet par kontracepcijas sistēmu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Ja Exemestane lietošanas laikā jūtaties miegains, reibonis vai vājums, jums jācenšas nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Exemestane - ģenēriskās zāles: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Ārsts jums pateiks, kā un cik ilgi lietot EXEMESTANE DOC Generici.
Pieaugušie un veci cilvēki
Parastā deva ir viena 25 mg apvalkotā tablete dienā. EXEMESTANE DOC Generici apvalkotās tabletes jālieto iekšķīgi pēc ēšanas katru dienu aptuveni vienā un tajā pašā laikā.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
EXEMESTANE DOC Generici nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem.
Ja esat aizmirsis lietot EXEMESTANE DOC Generici
Ja esat aizmirsis lietot tableti parastajā laikā, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Ja ir tuvu nākamās devas lietošanas laikam, lietojiet nākamo tableti parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai kompensētu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot EXEMESTANE DOC Generici
Nepārtrauciet tablešu lietošanu pat tad, ja jūtaties labi, ja vien ārsts to nav teicis.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis eksemestāna - ģenērisko zāļu pārdozēšanu
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties sazinieties vai dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības numuru. Parādiet šo EXEMESTANE DOC Generici apvalkoto tablešu kastīti.
Blakusparādības Kādas ir eksemestāna blakusparādības - ģenēriskās zāles
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Kopumā EXEMESTANE DOC Generici ir labi panesams, un ar EXEMESTANE ārstētiem pacientiem novērotās blakusparādības galvenokārt ir vieglas vai vidēji smagas. Lielākā daļa blakusparādību ir saistītas ar estrogēna deficītu (piemēram, karstuma viļņi).
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- grūtības aizmigt
- migrēna
- karstuma viļņi
- slikta pašsajūta
- pastiprināta svīšana
- sāpes muskuļos un locītavās (ieskaitot osteoartrītu, muguras sāpes, artrītu un locītavu stīvumu)
Biežas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 100 cilvēkiem, bet mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- apetītes zudums
- depresija
- reibonis, karpālā kanāla sindroms (adatu un adatu kombinācija, nejutīgums un sāpes, kas skar visus pirkstus, izņemot mazo pirkstu)
- sāpes vēderā, vemšana (slikta dūša), aizcietējums, gremošanas traucējumi, caureja
- izsitumi uz ādas, matu izkrišana
- patoloģiski aknu testi
- kaulu retināšana, kas var izraisīt blīvuma samazināšanos (osteoporoze), izraisot lūzumus (lūzumus vai plaisas)
- sāpes, pietūkušas rokas un kājas
Retākas blakusparādības (skar vairāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem, bet mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem)
- miegainība
- muskuļu vājums
- leikopēnija (balto asins šūnu skaita samazināšanās)
- aknu darbības parametru palielināšanās
- ādas bojājumi (pēkšņs pustulu izvirdums uz ādas)
- paaugstināta jutība
- var rasties aknu iekaisums (hepatīts). Simptomi ir vispārēja slikta pašsajūta, slikta dūša, dzelte (ādas un acu dzeltēšana), nieze, sāpes vēdera labajā pusē un apetītes zudums.
- asinis, jūs varat pamanīt izmaiņas nieru darbā. Var mainīties dažu asins šūnu (limfocītu) un trombocītu (asins šūnas, kas izraisa recēšanu) skaits, kas cirkulē asinīs, īpaši pacientiem ar jau esošu limfopēniju (samazināts limfocītu līmenis asinīs).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko EXEMESTANE DOC Generici satur
Aktīvā viela ir eksemestāns.
Katra apvalkotā tablete satur 25 mg eksemestāna.
Citas sastāvdaļas ir:
- Tabletes kodols Mannīts, kopovidons, krospovidons, silikāta mikrokristāliskā celuloze, cietes nātrija glikolāts (A tips), magnija stearāts
- Tabletes apvalks: hipromeloze, makrogols 400, titāna dioksīds
EXEMESTANE DOC Generici ārējais izskats un iepakojums
Baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes ar iespiedumu "25" vienā pusē un gludu otrā pusē.
EXEMESTANE DOC Generici ir pieejams iepakojumos pa 30 vai 100 apvalkotām tabletēm (blisteros pa 10).
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
EXEMESTANE DOC GENERICI 25 mg tabletes, pārklātas ar plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Katra apvalkotā tablete satur 25 mg eksemestāna.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
Apvalkotā tablete.
Balta vai gandrīz balta, apaļa, abpusēji izliekta, apvalkota tablete ar iespiestu "25" vienā pusē un gludu otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
EXEMESTANE DOC Generici ir indicēts adjuvantai ārstēšanai sievietēm pēcmenopauzes periodā ar estrogēnu receptoru pozitīvu invazīvu agrīnu krūts vēzi pēc sākotnējās adjuvantās tamoksifēna terapijas 2-3 gadus.
EXEMESTANE DOC Generici ir indicēts progresējoša krūts vēža ārstēšanai sievietēm dabiskā vai izraisītā pēcmenopauzes stāvoklī, kuru slimība ir progresējusi pēc ārstēšanas ar antiestrogēnu terapiju.
Efektivitāte nav pierādīta pacientiem ar negatīvu estrogēna receptoru.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Devas
Pieaugušiem un gados vecākiem pacientiem
Ieteicamā EXEMESTANE DOC Generici deva ir 1 25 mg tablete, kas jālieto vienu reizi dienā pēc ēšanas.
Pacientiem ar agrīnu krūts vēzi ārstēšana ar Exemestane jāturpina līdz secīgas kombinētās adjuvanta hormonu terapijas (tamoksifēna, kam seko Exemestāns) pabeigšanai, piecus gadus vai īsāk, ja vēzis atkārtojas.
Pacientiem ar progresējošu krūts vēzi ārstēšana ar Exemestane jāturpina, līdz vēzis progresē.
Pacientiem ar aknu vai nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama.
04.3 Kontrindikācijas -
EXEMESTANE DOC Generici tabletes ir kontrindicētas pacientiem ar zināmu paaugstinātu jutību pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām, sievietēm pirms menopauzes un grūtniecēm vai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Exemestānu nedrīkst dot sievietēm ar endokrīno stāvokli pirmsmenopauzes periodā. Tādēļ, ja tas tiek uzskatīts par piemērotu no klīniskā viedokļa, postmenopauzes stāvoklis jāpārbauda, novērtējot LH, FSH un estradiola līmeni.
EXEMESTANE DOC Generici piesardzīgi jālieto pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem.
EXEMESTANE DOC Generici ir spēcīgs līdzeklis, kas samazina estrogēna līmeni, un pēc ievadīšanas ir novērots kaulu minerālvielu blīvuma samazinājums un lūzumu procentuālais pieaugums. Sākot adjuvantu ārstēšanu ar eksemestānu, sievietēm ar osteoporozi vai osteoporozes risku jāveic kaulu minerālu veselības stāvokļa novērtējums, lai atbalstītu ārstēšanu saskaņā ar pašreizējām vadlīnijām un praksi. Lai gan nav pieejami pietiekami dati, lai parādītu terapijas ietekmi samazināta kaulu minerālā blīvuma ārstēšanai, ko izraisa eksemestāns, ar EXEMESTANE Generics ārstētie pacienti rūpīgi jānovēro un jāuzsāk osteoporozes ārstēšana vai profilakse. riskam.
Pirms terapijas uzsākšanas ar aromātāzes inhibitoru jāapsver regulāra 25-hidroksivitamīna D līmeņa novērtēšana, jo sievietēm ar agrīnu krūts vēzi (EBC) bieži ir smags deficīts. D vitamīna deficīts jāsaņem ar D vitamīna piedevu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Veiktie pētījumi in vitro parādīja, ka zāles metabolizē citohroma P450 (CYP) 3A4 un aldoketoreduktāzes un tas nenomāc nevienu no galvenajiem CYP izoenzīmiem. Klīniskajā farmakokinētikas pētījumā ketokonazola specifiskā CYP 3A4 inhibīcija neuzrādīja būtisku ietekmi uz eksemestāna farmakokinētiku.
Mijiedarbības pētījumā ar rifampicīnu, spēcīgu CYP450 induktoru, lietojot 600 mg dienā un vienreizēju 25 mg eksemestāna devu, eksemestāna AUC tika samazināts par 54 % un Cmax par 41 %. Tā kā šīs mijiedarbības klīniskā nozīme nav novērtēta, vienlaicīga tādu zāļu lietošana kā rifampicīns, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenitoīns un karbamazepīns) un augu izcelsmes preparāti, kas satur Hypericum perforatum (asinszāli), var izraisīt CYP3A4 inducējošo iedarbību. EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici piesardzīgi jālieto kopā ar zālēm, kuras metabolizējas caur CYP3A4 ceļu un kurām ir šaurs terapeitiskais logs. Nav klīniskas pieredzes par EXEMESTANE DOC Generici vienlaicīgu lietošanu ar citām pretvēža zālēm.
EXEMESTANE DOC Generici nedrīkst lietot vienlaikus ar estrogēnu saturošām zālēm, jo tās atceļ tā farmakoloģisko darbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav pieejami klīniskie dati par grūtniecēm, kas pakļautas eksemestāna iedarbībai. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par toksisku ietekmi uz reproduktivitāti, tādēļ EXEMESTANE DOC Generici ir kontrindicēts grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai eksemestāns izdalās mātes pienā EXEMESTANE DOC Generici nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.
Sievietes pēc menopauzes vai sievietes, kurām varētu iestāties grūtniecība
Ārstiem, iespējams, būs jāapspriež nepieciešamība pēc adekvātas kontracepcijas sistēmas ar sievietēm, kuras var iestāties grūtniecības laikā, ieskaitot sievietes, kurām ir menopauzes periods vai kuras nesen ir iestājušās menopauzes periodā, līdz viņu menopauzes stāvoklis ir pilnībā noteikts (skatīt apakšpunktu 4.3 Kontrindikācijas un 4.4 Īpaši brīdinājumi). un piesardzība lietošanā).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Zāļu lietošanas rezultātā ir ziņots par miegainības, miegainības, astēnijas un reiboņa gadījumiem. Pacienti jāinformē, ka, ja šāda ietekme rodas, viņu fiziskās un / vai garīgās spējas, kas nepieciešamas transportlīdzekļu vadīšanai vai lietošanai. var mainīt.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Visos klīniskajos pētījumos, kas tika veikti ar eksemestāna devu 25 mg dienā, eksemestāns parasti bija labi panesams, un nevēlamās blakusparādības parasti bija vieglas vai vidēji smagas.
Ārstēšanas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 7,4% pacientiem ar agrīnu krūts vēzi, kuri pēc sākotnējās adjuvanta tamoksifēna terapijas saņēma adjuvantu terapiju ar eksemestānu.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija karstuma viļņi (22%), artralģija (18%) un nogurums (16%).
Ārstēšanas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 2,8%visā progresējošā krūts vēža slimnieku populācijā.Visbiežāk novērotās blakusparādības bija karstuma viļņi (14%) un slikta dūša (12%).
Lielāko daļu nevēlamo blakusparādību var attiecināt uz estrogēna atņemšanas parastajām farmakoloģiskajām sekām (piemēram, karstuma viļņi).
Ziņotās blakusparādības ir iegūtas no klīniskajiem pētījumiem un pēcreģistrācijas pieredzes, un tās ir uzskaitītas zemāk pēc orgānu sistēmas un biežuma.
Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥1 / 10), bieži (≥1 / 100 līdz
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Retāk: leikopēnija (**)
Reti: trombocitopēnija (**)
Nav zināms: samazināts limfocītu skaits (**)
Imūnsistēmas traucējumi
Retāk: paaugstināta jutība
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: anoreksija
Psihiskie traucējumi
Ļoti bieži: bezmiegs
Bieži: depresija
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži: galvassāpes
Bieži: reibonis, karpālā kanāla sindroms, parestēzija
Retāk: miegainība
Asinsvadu patoloģijas
Ļoti bieži: karstuma viļņi
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Ļoti bieži: slikta dūša
Bieži: sāpes vēderā, vemšana, aizcietējums, dispepsija, caureja
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Retāk: hepatīts (†), holestātisks hepatīts (†), paaugstināts aknu enzīmu līmenis (†), paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs (†), paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs (†)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ļoti bieži: pastiprināta svīšana
Bieži: izsitumi, alopēcija, nātrene, nieze
Retāk: akūta ģeneralizēta eksantemātiska pustuloze (†)
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Ļoti bieži: skeleta -muskuļu un locītavu sāpes (*)
Bieži: osteoporoze, lūzums
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti bieži: nogurums
Bieži: sāpes, perifēra tūska
Retāk: astēnija
(*) Ietver: artralģiju un retāk sāpes ekstremitātēs, osteoartrītu, muguras sāpes, artrītu, mialģiju un locītavu stīvumu.
(**) Pacientiem ar progresējošu krūts vēzi reti ziņots par trombocitopēniju un leikopēniju. & EGRAVE; Reizēm limfocītu skaita samazināšanās tika novērota aptuveni 20% pacientu, kuri lietoja eksemestānu, īpaši pacientiem ar jau esošu limfopēniju; tomēr vidējie limfocītu rādītāji šiem pacientiem laika gaitā būtiski nemainījās, un netika novērots atbilstošs vīrusu infekciju pieaugums. Šie efekti netika novēroti pacientiem, kuri tika ārstēti agrīnos krūts vēža pētījumos.
(†) Biežums aprēķināts, izmantojot 3 / X noteikumu
Zemāk esošajā tabulā ir parādīts krūts vēža (IES) agrīnās stadijas pētījumā iepriekš norādīto blakusparādību un slimību biežums neatkarīgi no cēloņsakarības, par kurām ziņots pacientiem, kuri saņēma pētāmās zāles, un līdz 30 dienām pēc terapijas beigām.
IES pētījumā pacientiem, kuri tika ārstēti ar eksemestānu un tamoksifēnu, sirds išēmisko traucējumu biežums bija 4,5% pret 4,2%. Netika novērota būtiska atšķirība atsevišķiem kardiovaskulāriem notikumiem, ieskaitot hipertensiju (9,9% pret 8,4%), miokarda infarktu (0,6% pret 0,2%) un sirds mazspēju (1,1% pret 0, 7%).
IES pētījumā tika konstatēts augstāks hiperholesterinēmijas biežums salīdzinājumā ar tamoksifēnu (3,7% pret
Randomizētā, dubultmaskētā pētījumā ar sievietēm pēcmenopauzes periodā ar zema riska agrīnu krūts vēzi, kas 24 mēnešus tika ārstēti ar eksemestānu (N = 73) vai placebo (N = 73), eksemestāns bija saistīts ar vidējo HDL holesterīna līmeņa pazemināšanos plazmā 7-9%, salīdzinot ar pieaugumu par 1%, lietojot placebo. Ietekme uz citiem novērtētajiem lipīdu parametriem (kopējais holesterīns, ZBL holesterīns, triglicerīdi, apolipoproteīns-B un lipoproteīns-a) abās ārstēšanas grupās bija ļoti līdzīga.Šo rezultātu klīniskā nozīme nav skaidra.
IES pētījumā eksemestāna grupā tika konstatēts lielāks kuņģa čūlas sastopamības biežums, salīdzinot ar tamoksifēna grupu (0,7% salīdzinājumā ar kuņģa čūlu tika lietoti vienlaikus ar NPL un / vai tiem bija anamnēze.
Nevēlamās reakcijas, pamatojoties uz pēcreģistrācijas pieredzi
Aknu un žultsceļu traucējumi: hepatīts, holestātisks hepatīts
Tā kā reakcijas tika ziņotas brīvprātīgi, izmantojot nenoteikta lieluma populāciju, ne vienmēr bija iespējams ticami novērtēt to biežumu vai noteikt cēloņsakarību ar zāļu iedarbību.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana -
Tika veikti klīniskie pētījumi, lietojot eksemestānu līdz 800 mg vienreizējai devai veselām brīvprātīgajām sievietēm un līdz 600 mg dienā sievietēm pēcmenopauzes periodā ar progresējošu krūts vēzi; šīs devas bija labi panesamas.
Nav zināms, kāda eksemestāna deva varētu izraisīt pacienta dzīvībai bīstamus simptomus. Žurkām un suņiem letalitāte tika novērota pēc vienreizējas perorālas devas, kas attiecīgi ir 2000 un 4000 reizes lielāka par ieteicamo devu cilvēkam, aprēķinot, pamatojoties uz mg / m². Pārdozēšanai nav specifiska antidota, un ārstēšanai jābūt simptomātiskai.
Ir norādīta vispārēja atbalstoša aprūpe, tostarp bieža dzīvībai svarīgo funkciju uzraudzība un rūpīga pacienta novērošana.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: hormonu antagonisti un līdzīgi līdzekļi, enzīmu inhibitori.
ATĶ kods: L02BG06.
Eksemestāns ir neatgriezenisks steroīdu aromātāzes inhibitors, kas strukturāli saistīts ar dabisko substrātu androstenedionu. Sievietēm pēcmenopauzes periodā estrogēnu galvenokārt ražo, androgēnus pārvēršot estrogēnos, izmantojot aromatāzes enzīmu perifērajos audos. Estrogēna atņemšana aromatāzes inhibīcijas dēļ ir efektīva un selektīva hormonu atkarīgā krūts vēža ārstēšana. Sievietēm pēcmenopauzes periodā. Sievietēm pēcmenopauzes periodā eksemestāns iekšķīgi lietojot, ievērojami samazina estrogēna koncentrāciju serumā, sākot no 5 mg devas, sasniedzot maksimālo nomākumu (> 90%) ar devu 10-25 mg. Pēcmenopauzes vecuma krūts vēža slimniekiem, kuri tiek ārstēti ar dienas devu 25 mg, ķermeņa aromatāzes aktivitāte samazinās par 98%.
Eksemestānam nav progestogēnu vai estrogēnu īpašību. Ir novērota neliela androgēna aktivitāte, iespējams, 17-hidro atvasinājuma dēļ, īpaši lielās devās. Pētījumos, kas veikti ar vairākām dienas devām, eksemestāns neuzrāda konstatējamu ietekmi uz virsnieru biosintēzi. kortizols vai aldosterons, ko mēra pirms vai pēc stimulācijas ar AKTH, tādējādi demonstrējot tā selektivitāti attiecībā pret citiem fermentiem, kas iesaistīti steroīdu sintēzē.
Tādēļ glikokortikoīdu vai mineralokortikoīdu aizstājterapija nav nepieciešama. Neliela, no devas neatkarīga LH un FSH līmeņa paaugstināšanās serumā ir novērota arī lietojot mazas devas: tomēr šī ietekme ir sagaidāma, ņemot vērā zāļu klasi, kurai tā pieder, un, iespējams, tas ir atgriezeniskās saites rezultāts hipofīzes līmenī. estrogēna līmeņa pazemināšanās, kas stimulē gonadotropīnu sekrēciju hipofīzē pat sievietēm pēcmenopauzes periodā.
Krūts vēža ārstēšana agrīnā stadijā
Daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā pētījumā, kurā piedalījās 4724 pacienti pēc menopauzes ar estrogēna receptoru pozitīvu vai nezināmu primāro krūts vēzi, pacienti bez slimības pēc adjuvanta tamoksifēna terapijas 2–3 gadus tika randomizēti nākamajai 3–2 gadu eksemestāna terapijai. (25 mg dienā) vai tamoksifēnu (20 vai 30 mg dienā), lai pabeigtu kopējo 5 gadu hormonu terapijas kursu.
Pēc vidējā terapijas ilguma aptuveni 30 mēnešus un vidējās novērošanas aptuveni 52 mēnešus, rezultāti parādīja, ka secīga ārstēšana ar eksemestānu pēc 2-3 gadus ilgas adjuvanta tamoksifēna terapijas bija saistīta ar uzlabošanos. Klīniski un statistiski nozīmīgi slimības -brīva izdzīvošana (DFS), salīdzinot ar tamoksifēna terapijas turpināšanu.Veiktā analīze parādīja, ka pētījuma laikā eksemestāns samazināja krūts vēža atkārtošanās risku par 24%, salīdzinot ar tamoksifēnu (riska attiecība 0,76, p = 0,00015).
Eksemestāna labvēlīgā ietekme uz tamoksifēnu attiecībā uz izdzīvošanu bez slimībām (DFS) bija acīmredzama neatkarīgi no mezglu iesaistīšanās vai iepriekšējās ķīmijterapijas.
Turklāt eksemestāns ievērojami samazināja kontralaterālā krūts vēža risku (riska attiecība 0,57, p = 0,04158).
Visā pētījuma populācijā eksemestānam (222 nāves gadījumi) tika novērota tendence uzlabot kopējo dzīvildzi, salīdzinot ar tamoksifēnu (262 nāves gadījumi) ar riska koeficientu 0,85 (log-rank tests: p = 0, 07362), kas ir 15 % nāves riska samazinājums par labu eksemestānam. Tika novērots statistiski nozīmīgs nāves riska samazinājums par 23% (riska koeficients kopējai dzīvildzei vienāds ar 0,77; Valda Chi kvadrāta tests: p = 0,0069), ja eksemestāns pret tamoksifēnu tika koriģēts iepriekš noteiktiem prognostiskiem faktoriem (ER, limfmezgli, iepriekšēja ķīmijterapija, HAT un bisfosfonātu lietošana). Galvenie efektivitātes rezultāti visiem pacientiem (nodoms ārstēt populāciju) un pacientiem, kuriem ir pozitīvi estrogēna receptori, ir apkopoti zemāk esošajā tabulā:
* Log-rank tests; ER + pacienti = estrogēna receptoru pozitīvi pacienti;
Izdzīvošana bez slimībām tiek definēta kā pirmā lokāla recidīva vai tālu metastāžu parādīšanās, kontralaterāls krūts vēzis vai nāve jebkura iemesla dēļ;
b Izdzīvošana bez krūts vēža tiek definēta kā pirmā lokāla recidīva vai tālu metastāžu parādīšanās, kontralaterāls krūts vēzis vai krūts vēža nāve;
c Izdzīvošana bez metastāzēm tiek definēta kā pirmā tālu metastāžu parādīšanās vai nāve no krūts vēža;
d Kopējā dzīvildze tiek definēta kā nāve jebkura iemesla dēļ.
Turpmākā pacientu apakšgrupas ar pozitīviem vai nezināmiem estrogēna receptoriem analīzē nekoriģētā riska attiecība kopējai dzīvildzei bija 0,83 (log-rank tests: p = 0,04250), kas ir klīniski un statistiski nozīmīgs nāves riska samazinājums par 17% .
Kaulu apakšizpētes rezultāti parādīja, ka pēc 2-3 gadus ilgas tamoksifēna terapijas sievietēm, kuras tika ārstētas ar eksemestānu, novēro mērenu kaulu minerālvielu blīvuma samazināšanos. Visā pētījumā lūzumu biežums ārstēšanas laikā, kas tika novērtēti 30 ārstēšanas mēnešu laikā, bija lielāks pacientiem, kas tika ārstēti ar eksemestānu, nekā tiem, kuri tika ārstēti ar tamoksifēnu (attiecīgi 4,5% un 3,3%, p = 0,038).
Endometrija apakšizpētes rezultāti liecina, ka pēc 2 ārstēšanas gadiem endometrija biezums vidēji samazinājās par 33% pacientiem, kuri tika ārstēti ar eksemestānu, salīdzinot ar nenosakāmām izmaiņām pacientiem, kuri tika ārstēti ar tamoksifēnu. "Endometrija sabiezējums, atklāts ārstēšanas sākumā, ir normalizējies (
Progresējoša krūts vēža ārstēšana
Randomizētā kontrolētā klīniskajā pētījumā, ko apstiprināja pārskata komiteja, eksemestāns, lietojot dienas devu 25 mg, statistiski nozīmīgi pagarina dzīvildzi, laiku līdz progresēšanai (TTP), laiku līdz recidīvam. (TTF), salīdzinot ar standarta hormonu ārstēšanu ar megestrolu acetātu pacientiem ar menopauzi, kuriem ir progresējošs krūts vēzis un kuri progresējuši pēc tamoksifēna terapijas vai tās laikā, ievadot to kā adjuvantu vai pirmās izvēles slimību slimības stadijā.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās:
Pēc eksemestāna tablešu iekšķīgas lietošanas eksemestāns ātri uzsūcas. Kuņģa -zarnu traktā absorbētās devas daļa ir augsta. Absolūtā biopieejamība cilvēkiem nav zināma, lai gan to ierobežo plaša aknu pirmās caurlaidības iedarbība. Līdzīgas iedarbības rezultātā žurkām un suņiem absolūtā biopieejamība bija 5%. Pēc vienas 25 mg devas maksimālais līmenis plazmā 18 ng / ml tika sasniegts pēc 2 stundām. Vienlaicīga ēdiena uzņemšana palielina bioloģisko pieejamību par 40%.
Izplatīšana:
Eksemestāna izkliedes tilpums, korekcija attiecībā uz perorālo biopieejamību nav aptuveni 20 000 l. Kinētika ir lineāra, un terminālais eliminācijas pusperiods ir 24 stundas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 90% un nav atkarīga no koncentrācijas. Eksemestāns un tā metabolīti nesaistās ar eritrocītiem.
Pēc atkārtotas lietošanas eksemestāns neuzkrājas neparedzētā veidā.
Metabolisms un izdalīšanās:
Eksemestāns tiek metabolizēts, oksidējot metilēngrupu 6. pozīcijā ar izoenzīmu CYP3A4 un / vai reducējot 17-keto grupu ar aldoketoreduktāzes palīdzību, kam seko konjugācija. Eksemestāna klīrenss, nekoriģēts pēc perorālas biopieejamības, ir aptuveni 500 l / stundā.
Metabolīti ir vai nu neaktīvi, vai mazāk aktīvi nekā sākotnējās zāles, inhibējot aromātāzi.
Neizmainītā medikamenta daudzums, kas izdalās ar urīnu, ir 1% no devas. Izkārnījumos un urīnā vienāds daudzums (40%) ar C14 iezīmēta eksemestāna tika izvadīts vienas nedēļas laikā.
Īpašas pacientu grupas
Vecums: netika novērota būtiska korelācija starp eksemestāna sistēmisko iedarbību un subjektu vecumu.
Nieru mazspēja:
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (CLcr
Ņemot vērā eksemestāna drošības profilu, devas pielāgošana netiek uzskatīta par nepieciešamu.
Aknu mazspēja:
Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem eksemestāna iedarbība ir 2-3 reizes lielāka nekā veseliem brīvprātīgajiem.
Ņemot vērā eksemestāna drošības profilu, devas pielāgošana netiek uzskatīta par nepieciešamu.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Toksikoloģiskie pētījumi: Atkārtotu devu toksicitātes pētījumu rezultāti žurkām un suņiem, piemēram, ietekme uz reproduktīvajiem orgāniem un saistītiem orgāniem, parasti bija saistīti ar eksemestāna farmakoloģisko aktivitāti. Citi toksikoloģiskie efekti (uz aknām, nierēm vai centrālo nervu sistēmu) tika novēroti tikai tad, ja iedarbība tika uzskatīta par pietiekami lielu, pārsniedzot maksimālo iedarbību uz cilvēkiem, kas liecina par nelielu nozīmi klīniskajā lietošanā.
Mutagenitāte: eksemestāns nebija genotoksisks baktērijām (Ames tests), ķīniešu kāmja V79 šūnām, žurku hepatocītiem un peles mikrokodolu testam. in vitro eksemestāns ir klastogēns limfocītos, divos pētījumos tas nebija klastogēns in vivo.
Reproduktīvā toksikoloģija: Eksemestāns bija embriotoksisks žurkām un trušiem, ja sistēmiskās iedarbības līmenis bija līdzīgs cilvēkam, lietojot devu 25 mg dienā. Nav pierādījumu par teratogenitāti.
Kancerogenitāte: divu gadu kancerogenitātes pētījumā ar žurku mātītēm netika novēroti ar ārstēšanu saistīti audzēji. Žurku tēviņiem pētījums beidzās pēc 92 nedēļām to priekšlaicīgas nāves dēļ no hroniskas nieru slimības. Divus gadus veiktā kancerogenitātes pētījumā ar pelēm tika novērots palielināts aknu audzēju sastopamība abiem dzimumiem, lietojot vidējas un lielas devas (150 un 450 mg / kg dienā). Tiek uzskatīts, ka šis konstatējums ir saistīts ar mikrosomu aknu indukciju enzīmi, efekts tika novērots pelēm, bet ne klīniskajos pētījumos. Palielināts nieru kanāliņu adenomas sastopamības līmenis tika novērots arī peļu tēviņiem, lietojot lielas devas (450 mg / kg / dienā). Šīs izmaiņas tiek uzskatītas par sugām un dzimumam raksturīgām, un tās radās, lietojot devu, kas 63 reizes pārsniedza zāļu iedarbību uz cilvēkiem. Neviena no novērotajām sekām nav uzskatāma par klīniski saistītu ar ārstēšanu ar eksemestānu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Mannīts (E421)
Kopovidons
Krospovidons
Silikificēta mikrokristāliskā celuloze
Nātrija cietes glikolāts (A tips)
Magnija stearāts (E470b)
Tabletes pārklājums:
Hipromeloze (E464)
Makrogols 400
Titāna dioksīds (E171)
06.2 Nesaderība "-
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš "-
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
PVC / PVDC / alumīnija blisteri - iepakojumā pa 30 vai 100 apvalkotām tabletēm
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Neizlietotās zāles vai atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
DOC Generici S.r.l
Pa Turati 40
20121 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg apvalkotās tabletes - 30 tabletes - AIC 039850019
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
2011. gada aprīlis
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
2014. gada maijs
