Aktīvās sastāvdaļas: Rasagilīns
AZILECT 1 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Azilect? Kam tas paredzēts?
AZILECT lieto Parkinsona slimības ārstēšanai. To var lietot kopā ar Levodopa vai citām zālēm (citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai).
Ar Parkinsona slimību noteiktos smadzeņu apgabalos notiek dopamīnerģisko šūnu zudums. Dopamīns ir smadzeņu viela, kas ir atbildīga par kustības kontroli. AZILECT palīdz palielināt un uzturēt dopamīna līmeni smadzenēs.
Kontrindikācijas Kad Azilect nedrīkst lietot
Nelietojiet AZILECT šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret rasagilīnu vai kādu citu AZILECT sastāvdaļu.
- ja Jums ir smaga aknu mazspēja.
Nelietojiet šādas zāles kombinācijā ar AZILECT:
- monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitori (lieto kā antidepresantus, Parkinsīna slimības ārstēšanai vai jebkurai citai indikācijai), ieskaitot bezrecepšu zāles un dabīgus produktus, piemēram, asinszāli.
- petidīns (spēcīgs pretsāpju līdzeklis).
Pēc ārstēšanas ar AZILECT pārtraukšanas nogaidiet vismaz 14 dienas, pirms sākat ārstēšanu ar MAO inhibitoriem vai petidīnu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Azilect lietošanas
Īpaša piesardzība, lietojot AZILECT, nepieciešama šādos gadījumos
- Vieglu vai vidēji smagu aknu darbības traucējumu gadījumā.
- Sazinieties ar savu ārstu, ja rodas aizdomas par ādas izmaiņām.
Bērni
AZILECT lietošana pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Azilect iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, un ja esat smēķētājs vai plānojat atmest smēķēšanu.
Pirms jebkuru no šīm zālēm kombinācijā ar AZILECT lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- daži antidepresanti (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, selektīvie serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie vai tetracikliskie antidepresanti)
- antibiotiku ciprofloksacīnu, ko lieto infekciju ārstēšanai
- dekstrometorfāns, zāles klepus ārstēšanai
- simpatomimētiskie līdzekļi, piemēram, tie, kas atrodami acu pilienos, deguna un mutes dobuma dekongestantos, kā arī zāles pret aukstumu, kas satur efedrīnu vai pseidoefedrīnu.
Izvairieties vienlaicīgi lietot AZILECT un antidepresantus, kas satur fluoksetīnu vai fluvoksamīnu.Pirms terapijas uzsākšanas ar AZILECT nogaidiet vismaz piecas nedēļas pēc ārstēšanas ar fluoksetīnu pārtraukšanas.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar fluoksetīnu vai fluvoksamīnu, pagaidiet vismaz 14 dienas pēc ārstēšanas ar AZILECT pārtraukšanas.
Pastāstiet savam ārstam, ja jūs, jūsu ģimene vai aprūpētāji pamanāt, ka attīstāties neparasta uzvedība, kuras dēļ jūs nespējat pretoties vēlmei, vēlmei vai vēlmei iesaistīties noteiktās darbībās, kas jums vai viņiem ir bīstamas vai kaitīgas. impulsu kontroles traucējumi. Pacientiem, kuri lieto AZILECT un / vai citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai, novērota uzvedība, piemēram, piespiešanās, obsesīvas domas, atkarība no azartspēlēm, pārtēriņš. impulsīva uzvedība un neparasti augsta dzimumtieksme vai seksuālo domu vai vēlmju palielināšanās. . Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt devu vai pārtraukt ārstēšanu
AZILECT lietošana kopā ar uzturu
AZILECT var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pirms braukšanas un mehānismu apkalpošanas jautājiet padomu savam ārstam.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Azilect: Devas
Vienmēr lietojiet AZILECT tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Parastā AZILECT deva ir 1 tablete pa 1 mg iekšķīgi vienu reizi dienā. AZILECT var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Azilect
Ja esat lietojis AZILECT vairāk nekā noteikts
Ja domājat, ka esat lietojis vairāk AZILECT tablešu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Ņemiet līdzi AZILECT blisteri / pudeli, lai parādītu ārstam vai farmaceitam.
Ja esat aizmirsis lietot AZILECT
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Lietojiet nākamo devu kā parasti, kad pienācis laiks to lietot.
Ja pārtraucat lietot AZILECT
Ja jums ir kādi jautājumi par AZILECT lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Azilect blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, AZILECT var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām.
Zemāk uzskaitīto iespējamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādas metodes:
- Ļoti bieži (vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- Bieži (1 līdz 10 no 100 pacientiem)
- Retāk (1 līdz 10 no 1000 pacientiem)
- Reti (1 līdz 10 no 10 000 pacientiem)
- Ļoti reti (mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem)
- Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
Ļoti bieži sastopams:
- Nenormālas kustības (diskinēzija)
- galvassāpes.
Bieži:
- sāpes vēderā
- kritieni
- alerģija,
- drudzis
- gripas sindroms (gripa)
- vispārēja slikta pašsajūta (savārgums)
- kakla sāpes
- sāpes krūtīs (stenokardija)
- asinsspiediena pazemināšanās, stāvot vertikāli, kopā ar tādiem simptomiem kā reibonis / reibonis (ortostatiska hipotensija)
- samazināta apetīte
- aizcietējums
- sausa mute
- slikta dūša un vemšana
- meteorisms
- asins analīžu rezultātu novirzes (leikopēnija)
- locītavu sāpes (artralģija)
- muskuļu un skeleta sāpes
- locītavu iekaisums (artrīts)
- roku muskuļu nejutīgums un vājums (karpālā kanāla sindroms)
- ķermeņa svara zudums
- nenormāli sapņi
- muskuļu koordinācijas grūtības (līdzsvara traucējumi)
- depresija
- reibonis
- ilgstošas muskuļu kontrakcijas (distonija)
- iesnas (iesnas)
- ādas kairinājums (dermatīts)
- eritēma
- sarkanas acis (konjunktivīts)
- urīna steidzamība.
Retāk:
- insults (cerebrovaskulārais insults)
- Sirdslēkme (miokarda infarkts)
- pūslīšu veidošanās uz ādas (vezikulobullo eritēma).
Turklāt placebo kontrolētos klīniskos pētījumos aptuveni 1% pacientu tika ziņots par ādas vēzi. Zinātniski pierādījumi liecina, ka Parkinsona slimība, nevis konkrētas zāles, ir saistīta ar lielāku ādas vēža (ne tikai melanomas) risku ādas izmaiņas pie ārsta.
Parkinsona slimība ir saistīta ar tādiem simptomiem kā halucinācijas un apjukums. Pēcreģistrācijas periodā šie simptomi ir novēroti arī pacientiem ar Parkinsona slimību, kas ārstēti ar AZILECT.
Ir bijuši gadījumi, kad pacienti, lietojot vienu vai vairākas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai, nespēja pretoties vēlmei, vēlmei vai kārdinājumam veikt darbību, kas varēja kaitēt viņiem pašiem vai citiem. Šo uzvedību sauc par impulsu Pacientiem, kuri lieto AZILECT un / vai citas zāles Parkinsona slimības ārstēšanai, novērota šāda uzvedība:
- Obsesīvas domas vai impulsīva uzvedība.
- Spēcīgs impulss pārmērīgi spēlēt, neskatoties uz nopietnām personīgām vai ģimenes sekām.
- Mainīta vai pastiprināta seksuālā interese un uzvedība, kas rada lielas bažas sev vai citiem, piemēram, seksuālās vēlmes palielināšanās. - nekontrolējami un pārmērīgi tēriņi vai pirkumi.
Pastāstiet ārstam, ja rodas kāda no šīm uzvedībām; Jūs apspriedīsit, kā pārvaldīt vai mazināt simptomus.
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt AZILECT bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Nelietot AZILECT pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, pudeles vai kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko AZILECT satur
- Aktīvā viela ir rasagilīns. Katra tablete satur 1 mg rasagilīna (mezilāta veidā).
- Citas sastāvdaļas ir mannīts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, kukurūzas ciete, želatinizēta kukurūzas ciete, stearīnskābe, talks.
AZILECT ārējais izskats un iepakojums
AZILECT ir baltas, gandrīz baltas tabletes, apaļas, plakanas un nošķeltas malās, gludas vienā pusē un ar reljefu "GIL" un "1" otrā.
Tabletes ir pieejamas iepakojumos pa 7, 10, 28, 30, 100 un 112 tabletēm vai pudelēs pa 30 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
AZILECT 1 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 1 mg rasagilīna (mezilāta).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Baltas vai gandrīz baltas tabletes, apaļas, plakanas un nošķeltas malās, vienā pusē gludas, ar iespiestu "GIL" un "1" otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
AZILECT ir indicēts Parkinsona slimības ārstēšanai gan monoterapijā (bez levodopas), gan kombinētā terapijā (ar levodopu) pacientiem ar devas beigu svārstībām.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Rasagilīnu lieto iekšķīgi 1 mg devā vienu reizi dienā, ar levodopu vai bez tās.
To var lietot tukšā dūšā vai pilnā vēderā.
Gados vecāki pacienti: Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija: Azilect lietošana bērniem un pusaudžiem nav ieteicama, jo nav datu par drošību un efektivitāti.
Pacienti ar aknu mazspēju: Razagilīna lietošana pacientiem ar smagu aknu mazspēju ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Apakšpunktu). Jāizvairās no rasagilīna lietošanas pacientiem ar vidēji smagu aknu mazspēju. Esiet piesardzīgs, uzsākot ārstēšanu ar rasagilīnu pacientiem ar vieglu aknu mazspēju. Pārtrauciet ārstēšanu ar rasagilīnu, ja attīstās viegla vai vidēji smaga aknu mazspēja (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar nieru mazspēju: Pacientiem ar nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām (skatīt apakšpunktu 6.1).
Vienlaicīga ārstēšana ar citiem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem (ieskaitot bezrecepšu zāles un dabīgus produktus, piemēram, asinszāli) vai petidīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Pagaidiet vismaz 14 dienas starp ārstēšanas pārtraukšanu. Ar rasagilīnu un terapijas uzsākšanu ar MAO inhibitoriem vai petidīnu.
Pacientiem ar smagu aknu mazspēju rasagilīna lietošana ir kontrindicēta.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Izvairieties no razagilīna un fluoksetīna vai fluvoksamīna vienlaicīgas lietošanas (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Pirms terapijas ar fluoksetīnu pārtraukšanas nogaidiet vismaz piecas nedēļas. Pagaidiet vismaz 14 dienas starp ārstēšanas pārtraukšanu ar rasagilīnu un ārstēšanas sākšanu ar fluoksetīnu vai fluvoksamīnu.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un / vai dopamīnerģiskām zālēm, var rasties impulsu kontroles traucējumi (ICD). Līdzīgi ziņojumi par impulsu kontroles traucējumiem (ICD) ir saņemti pēcreģistrācijas periodā pacientiem, kas ārstēti ar rasagilīnu. Pacienti regulāri jānovēro, vai nav radušies impulsu kontroles traucējumi. Pacientiem un aprūpētājiem jāapzinās impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, kas ir novēroti ar rasagilīnu ārstētiem pacientiem, tostarp piespiedu gadījumi, obsesīvas domas, patoloģiskas azartspēles, palielināts libido, hiperseksualitāte, impulsīva uzvedība un piespiedu tērēšana vai pirkšana.
Tā kā rasagilīns pastiprina levodopas iedarbību, levodopas blakusparādības var pastiprināties un saasināties jau esošā diskinēzija. Samazinot levodopas devu, šo blakusparādību var uzlabot.
Ir ziņojumi par hipotensīvu iedarbību, ja razagilīnu lieto vienlaikus ar levodopu. Pacienti ar Parkinsona slimību ir īpaši neaizsargāti pret hipotensijas blakusparādībām, jo ir problēmas ar staigāšanu.
Nav ieteicama vienlaicīga rasagilīna un dekstrometorfāna vai simpatomimētisko līdzekļu, tai skaitā deguna un perorālo dekongestantu, kā arī zāļu, kas satur efedrīnu vai psudoefedrīnu, lietošana saaukstēšanās ārstēšanai (skatīt apakšpunktu 4.5).
Razagilīna klīniskās attīstības programmas laikā tika novēroti daži melanomas gadījumi, kas varētu liecināt par iespējamu saistību ar razagilīnu. Apkopotie dati liecina, ka Parkinsona slimība, nevis konkrētas zāles, ir saistīta ar lielāku ādas vēža (ne tikai melanomas) risku. Ja ir aizdomas par ādas bojājumiem, konsultējieties ar speciālistu.
Esiet piesardzīgs, uzsākot ārstēšanu ar razagilīnu pacientiem ar vieglu aknu mazspēju.
Izvairieties no razagilīna lietošanas pacientiem ar mērenu aknu mazspēju. Pārtrauciet ārstēšanu ar razagilīnu, ja attīstās viegla vai vidēji smaga aknu mazspēja (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ir zināmas vairākas mijiedarbības starp neselektīviem MAO inhibitoriem un citām zālēm.
Rasagilīnu nedrīkst lietot kombinācijā ar citiem MAO inhibitoriem (ieskaitot bezrecepšu zāles un dabīgus produktus, piemēram, asinszāli), jo pastāv neselektīvas MAO inhibīcijas risks ar iespējamu krampju rašanos. Hipertensija (sk. 4.3).
Ir ziņots par nopietnām blakusparādībām, vienlaikus lietojot petidīnu un MAO inhibitorus, kā arī citu selektīvu MAO-B inhibitoru.Razagilīna un petidīna vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vienlaicīga MAO inhibitoru un simpatomimētisko līdzekļu lietošana ir izraisījusi zāļu mijiedarbības parādības. Tāpēc, ņemot vērā rasagilīna MAO inhibējošo aktivitāti, vienlaikus jālieto razagilīns un simpatomimētiskie līdzekļi, piemēram, tie, kas atrodas deguna nosprostojumos un perorālās un aukstās zāles, kas satur efedrīnu vai psudoefedrīnu ( skatīt apakšpunktu 4.4).
Ir ziņots par zāļu mijiedarbību, vienlaikus lietojot dekstrometorfānu un neselektīvus MAO inhibitorus. Tāpēc razagilīna MAO inhibējošās aktivitātes dēļ nav ieteicams vienlaikus lietot razagilīnu un dekstrometorfānu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Izvairieties no razagilīna un fluoksetīna vai fluvoksamīna vienlaicīgas lietošanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Par razagilīna un selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) / selektīvo serotonīna un norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru (SNRI) vienlaicīgu lietošanu klīniskajos pētījumos skatīt 4.8.
Ir ziņots par nopietnām blakusparādībām, vienlaikus lietojot SSAI, SNRI, tricikliskos un tetracikliskos antidepresantus un MAO inhibitorus. Ņemot vērā rasagilīna MAO inhibējošo aktivitāti, ārstēšana ar antidepresantiem ir ieteicama.
Nav ziņots par klīniski nozīmīgu levodopas ietekmi uz rasagilīna klīrensu pacientiem ar Parkinsona slimību, ilgstoši ārstējot ar levodopu kā kombinētu medikamentu.
Izglītība in vitro Metabolisms liecināja, ka citohroms P4501A2 (CYP1A2) ir galvenais enzīms, kas atbild par rasagilīna metabolismu. Vienlaicīga razagilīna un ciprofloksacīna (CYP1A2 inhibitors) lietošana izraisīja razagilīna AUC palielināšanos par 83%. Razagilīna un teofilīna (CYP1A2 substrāts) vienlaicīga lietošana neietekmēja abu zāļu farmakokinētiku. Tādējādi spēcīgi CYP1A2 inhibitori var mainīt razagilīna līmeni plazmā, un tie jālieto piesardzīgi.
Smēķējošiem pacientiem ir risks samazināt razagilīna līmeni plazmā metabolizējošā enzīma CYP1A2 indukcijas dēļ.
Izglītība in vitro pierādīja, ka razagilīna koncentrācija 1 mcg / ml (atbilst līmenim, kas 160 reizes pārsniedz vidējo Cmax 95,9-8,5 ng / ml Parkinsona slimības pacientiem pēc vairākkārtējas 1 mg rasagilīna devas lietošanas) neinhibēja citohroma P450 izoenzīmus CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 un CYP4A. Šie rezultāti rāda, ka razagilīna terapeitiskā koncentrācija, visticamāk, būtiski neietekmēs šo enzīmu substrātus.
Vienlaicīga razagilīna un entakapona lietošana izraisīja rasagilīna klīrensa palielināšanos par 28%.
Tiramīna / rasagilīna mijiedarbība: piecu tiramīna stimulācijas pētījumu rezultāti (brīvprātīgajiem un pacientiem ar Parkinsona slimību) kopā ar datiem par ikdienas asinsspiediena kontroli pēc ēdienreizēm (464 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 0,5 mg dienā vai 1 mg dienā rasagilīna vai placebo kombinācijā ar levodopu) sešus mēnešus bez tiramīna ierobežojumiem), un tas, ka neierobežotos tiramīna klīniskajos pētījumos nav ziņots par tiramīna un rasagilīna mijiedarbību, liecina, ka rasagilīnu var lietot droši un bez uztura ierobežojumiem attiecībā uz tiramīnu.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Nav pieejami klīniskie dati par rasagilīna lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām un pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu).). Izrakstot zāles grūtniecēm, jāievēro piesardzība.
Eksperimentālie dati liecina, ka rasagilīns kavē prolaktīna sekrēciju un tādējādi var kavēt laktāciju.
Nav zināms, vai rasagilīns izdalās mātes pienā. Īpaša uzmanība jāpievērš zāļu ievadīšanai sievietēm zīdīšanas periodā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Pacienti jābrīdina par mehānismu, tostarp mehānisko transportlīdzekļu, lietošanas risku, līdz viņi ir pārliecināti, ka Azilect neietekmē viņu spējas.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Razagilīna klīniskās attīstības programmā kopā 1 361 pacients saņēma 3076,4 pacienta gadus ar rasagilīnu.Dubultaklos placebo kontrolētos pētījumos 529 pacienti, kas vienādi ar 212 pacienta gadiem, tika ārstēti ar 1 mg razagilīna dienā, un 539 pacienti, kas vienādi ar 213 pacientu gadiem, saņēma placebo.
Monoterapija
Turpmāk uzskaitītas blakusparādības, par kurām biežāk ziņots placebo kontrolētos pētījumos pacientiem, kuri tika ārstēti ar 1 mg razagilīna dienā (rasagilīna grupa n = 149, placebo grupa n = 151).
Ziņots par blakusparādībām ar vismaz 2% atšķirību no placebo slīpraksts
Skaitlis iekavās (% pacientu) norāda uz nevēlamo blakusparādību sastopamību attiecīgi rasagilīna un placebo grupā.
Blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, izmantojot šādas izpausmes: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100 līdz 1/1 000 līdz 1/10 000 līdz
Infekcijas un invāzijas
Bieži: gripa (4,7% pret 0,7%)
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
Bieži: ādas vēzis (1,3% pret 0,7%)
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Bieži: leikopēnija (1,3% pret 0%)
Imūnsistēmas traucējumi
Bieži: alerģiskas reakcijas (1,3% pret 0,7%)
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Retāk: samazināta ēstgriba (0,7% pret 0%)
Psihiskie traucējumi
Bieži: depresija (5,4% pret 2%), halucinācijas (1,3% pret 0,7%)
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži sastopams: migrēna (14,1% pret 11,9%)
Retāk: cerebrovaskulārais insults (0,7% pret 0%)
Acu slimības
Bieži: konjunktivīts (2,7% pret 0,7%)
Ausu un labirinta traucējumi
Bieži: reibonis (2,7% pret 1,3%)
Sirds patoloģijas
Bieži: stenokardija (1,3% pret 0%)
Retāk: miokarda infarkts (0,7% pret 0%)
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: rinīts (3,4% pret 0,7%)
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: meteorisms (1,3% pret 0%)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: dermatīts (2,0% pret 0%)
Retāk: vezikulobullo eritēma (0,7% pret 0%)
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: muskuļu un skeleta sāpes (6,7% pret 2,6%), kakla sāpes (2,7% pret 0%), artrīts (1,3% pret 0,7%)
Nieru un urīnceļu traucējumi
Bieži: urinēšanas steidzamība (1,3% pret 0,7%)
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži: drudzis (2,7% pret 1,3%), savārgums (2% pret 0%)
Asociācijas terapija
Tālāk ir norādītas blakusparādības, kuras biežāk novērotas placebo kontrolētos pētījumos pacientiem, kuri saņēma 1 mg rasagilīna dienā (rasagilīna grupa n = 380, placebo grupa n = 388). Skaitlis iekavās (% pacientu) norāda uz nevēlamo blakusparādību sastopamību attiecīgi rasagilīna un placebo grupā.
Ziņots par blakusparādībām ar vismaz 2% atšķirību no placebo slīpraksts.
Blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, izmantojot šādas izpausmes: ļoti bieži (> 1/10), bieži (> 1/100 līdz 1/1 000 līdz 1/10 000 līdz
Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti jaunveidojumi (ieskaitot cistas un polipus)
Retāk: ādas melanoma (0,5% pret 0,3%)
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Bieži: samazināta ēstgriba (2,4% pret 0,8%)
Psihiskie traucējumi
Bieži: halucinācijas (2,9% pret 2,1%), neparasti sapņi (2,1% pret 0,8%)
Retāk: apjukums (0,8% pret 0,5%)
Nervu sistēmas traucējumi
Ļoti bieži sastopams: diskinēzija (10,5% pret 6,2%)
Bieži: distonija (2,4% pret 0,8%), karpālā kanāla sindroms (1,3% pret 0%), līdzsvara traucējumi (1,6% pret 0,3%)
Retāk: cerebrovaskulārais insults (0,5% pret 0,3%)
Sirds patoloģijas
Retāk: stenokardija (0,5% pret 0%)
Asinsvadu patoloģijas
Bieži: ortostatiska hipotensija (3,9% pret 0,8%)
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži: sāpes vēderā (4,2% pret 1,3%), aizcietējums (4,2% pret 2,1%), slikta dūša un vemšana (8,4% pret 6,2%), sausa mute (3,4% pret 1,8%)
Ādas un zemādas audu bojājumi
Bieži: izsitumi uz ādas (1,1% pret 0,3%)
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: artralģija (2,4% pret 2,1%), kakla sāpes (1,3% pret 0,5%)
Diagnostikas testi
Bieži: ķermeņa masas samazināšanās (4,5% pret 1,5%)
Traumas, saindēšanās un traumu komplikācijas
Bieži: kritums (4,7% pret 3,4%)
Parkinsona slimība ir saistīta ar tādiem simptomiem kā halucinācijas un apjukums. Pēcreģistrācijas periodā šie simptomi ir novēroti arī pacientiem ar Parkinsona slimību, kas ārstēti ar rasagilīnu.
Nopietnu blakusparādību rašanās ir zināma, vienlaikus lietojot SSAI, SNRI, tricikliskos un tetracikliskos antidepresantus un MAO inhibitorus. Pēcreģistrācijas pieredzē ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem, kas saistīti ar uzbudinājumu, apjukumu, stīvumu., Drudzi un mioklonusu pacientiem, kuri vienlaikus ar rasagilīnu ārstēti ar antidepresantiem / SNRI.
Razagilīna klīniskajos pētījumos fluoksetīna vai fluvoksamīna un razagilīna vienlaicīga lietošana nebija atļauta, bet šādu antidepresantu lietošana tika atļauta šādās devās: amitriptilīns ≤ 50 mg dienā, trazodons ≤ 100 mg dienā, citaloprams ≤ 20 mg dienā, sertralīns ≤ 100 mg dienā un paroksetīns ≤ 30 mg dienā. Razagilīna klīniskās programmas laikā netika ziņots par serotonīna sindroma gadījumiem, kurā 115 pacienti vienlaikus tika ārstēti ar razagilīnu un tricikliskiem līdzekļiem, un 141 pacients tika ārstēts ar rasagilīnu un SSRI / SNRI.
Pēcreģistrācijas pieredzē pacientiem, kuri saņēma rasagilīnu, ziņots par paaugstinātu asinsspiedienu, tostarp retiem hipertensīvas krīzes gadījumiem pēc nezināmā daudzumā ar pārtiku, kas bagāta ar tiramīnu.
Ir ziņots par zāļu mijiedarbības gadījumiem, vienlaikus lietojot simpatomimētiskos līdzekļus, lietojot MAO inhibitorus.
Pēcreģistrācijas periodā tika ziņots par paaugstinātu asinsspiedienu pacientam, kurš ārstēšanas laikā ar rasagilīnu lietoja arī oftalmoloģisko vazokonstriktoru tetrahidrozolīna hidrohlorīdu.
Impulsu kontroles traucējumi
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un / vai citām dopamīnerģiskām zālēm, var rasties patoloģiskas azartspēles, paaugstināts dzimumtieksme, hiperseksualitāte, kompulsīva iepirkšanās vai iepirkšanās, pārmērīga ēšana un kompulsīva ēšana. Tika reģistrēts līdzīgs impulsu kontroles traucējumu attēls, kas ietvēra arī piespiešanos, obsesīvas domas un impulsīva uzvedība (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšana: simptomi, par kuriem ziņots pēc Azilect pārdozēšanas devās no 3 mg līdz 100 mg, bija disforija, hipomānija, hipertensīva krīze un serotonīna sindroms.
Pārdozēšana var būt saistīta ar būtisku MAO-A un MAO-B inhibīciju.
Veseli brīvprātīgie tika ārstēti ar 20 mg produkta dienā vienas devas pētījumā vai ar 10 mg dienā desmit dienu pētījumā. Novērotās nevēlamās blakusparādības tika novērtētas kā vieglas vai vidēji smagas un nav saistītas ar ārstēšanu ar razagilīnu. Sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādības (ieskaitot hipertensiju un posturālu hipotensiju) tika ziņotas devas palielināšanas pētījumā pacientiem, kuri saņēma hronisku levodopas terapiju un tika ārstēti ar 10 mg razagilīna dienā, un pazuda, pārtraucot ārstēšanu.
Nav specifiska antidota. Pārdozēšanas gadījumā jāuzrauga pacienti un jāiejaucas ar "adekvātu simptomātisku un atbalstošu terapiju".
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekļi, monoamīnoksidāzes inhibitori -B
ATĶ kods: N04BD02
Darbības mehānisms:
Ir pierādīts, ka rasagilīns ir spēcīgs un neatgriezenisks selektīvs MAO-B inhibitors, kas var izraisīt ārpusšūnu dopamīna līmeņa paaugstināšanos striatumā. Dopamīna līmeņa paaugstināšanās un no tā izrietošā dopamīnerģiskās aktivitātes palielināšanās var būt atbildīga par razagilīna labvēlīgo ietekmi uz dopamīnerģiskiem modeļiem, kas balstīti uz motora disfunkciju.
1-aminoindāns ir rasagilīna galvenais aktīvais metabolīts un nav MAO-B inhibitors.
Klīniskie pētījumi:
Razagilīna efektivitāti dokumentēja trīs pētījumu rezultāti: monoterapija I pētījumā un kombinētā terapija II un III pētījumā.
Monoterapija:
I pētījumā 404 pacienti tika randomizēti un 26 nedēļas ārstēti ar placebo (138 pacienti) ar 1 mg razagilīna dienā (134 pacienti) vai 2 mg razagilīna dienā (132 pacienti) bez cita aktīva salīdzinājuma.
Šajā pētījumā primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija kopējā vērtējuma izmaiņas vienotajā Parkinsona slimības novērtējuma skalā (UPDRS, I-III daļa). Atšķirība starp vidējām izmaiņām starp sākotnējo un 26 nedēļām ārstēšanas beigās (LOCF, Last Observation Carriage Forward) bija statistiski nozīmīga (UPDRS, I -III daļa: 1 mg razagilīna salīdzinājumā ar placebo -4, 2, 95% CI [-5,7 -2,7];
Asociācijas terapija:
II pētījumā pacienti tika randomizēti un 18 nedēļas ārstēti ar placebo (229 pacienti) vai 1 mg rasagilīna dienā (231 pacients) vai 200 mg entakapona (227 pacienti), katehola-O-metiltransferāzes inhibitoru (COMT) kopā ar plānoto levodopas (LD) / dekarboksilāzes inhibitora devu. III pētījumā pacienti tika randomizēti un 26 nedēļas ārstēti ar placebo (159 pacienti), 0,5 mg rasagilīna dienā (164 pacienti) vai 1 mg rasagilīna dienā (149 pacienti).
Abos pētījumos galvenais efektivitātes rādītājs bija izmaiņas starp sākotnējo un ārstēšanas periodu dienas vidējā stundu skaitā, kas pavadīts izslēgtā stāvoklī (pamatojoties uz žurnāliem, kas apkopoti mājās 24 stundas un trīs dienas pirms katra novērtējuma apmeklējums).
II pētījumā vidējā atšķirība "off" stāvoklī pavadīto stundu skaitā salīdzinājumā ar placebo bija -0,78 stundas, 95% TI [-1,18 -0,39 stundas], p = 0,0001. Entakapona grupā novērotais vidējais kopējais "izslēgšanās" laika samazinājums dienā (-0,80 stundas, 95% TI [-1,20 -0,41], p
Sekundārie efektivitātes rādītāji ietvēra eksaminētāja vispārējo novērtējumu par uzlabojumu pakāpi, ikdienas dzīves aktivitāšu (ADL) apakšskalas rādītāju "izslēgtā" stāvoklī un UPDRS rādītāju "ieslēgtā" stāvoklī. Salīdzinot ar placebo, ārstēšana ar rasagilīnu radīja rezultātu statistiski nozīmīgā ieguvumā.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
UzsūkšanāsRasagilīns ātri uzsūcas, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā (Cmax) aptuveni 0,5 stundu laikā. Vienreizējas rasagilīna devas absolūtā biopieejamība ir aptuveni 36%.
Uzturs neietekmē rasagilīna T jālieto pilnā vai tukšā dūšā.
Izplatīšana: Razagilīna vidējais izkliedes tilpums pēc vienas devas intravenozas injekcijas ir 243 l. Pēc 14C iezīmēta rasagilīna vienas perorālas devas saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 60–70%.
VielmaiņaPirms rasagilīna izdalīšanās aknās notiek gandrīz pilnīga biotransformācija. Galvenie rasagilīna metabolisma ceļi ir divi: N-dealkilēšana un / vai hidroksilēšana, veidojot: 1-aminoindānu, 3-hidroksi-N-propargil-1 aminoindānu un 3-hidroksi-1-aminoindānu. Eksperimenti in vitro norāda, ka abi rasagilīna metabolisma ceļi ir atkarīgi no citohroma P450 sistēmas; CYP1A2 ir galvenais izoenzīms, kas iesaistīts rasagilīna metabolismā. Ir arī konstatēts, ka rasagilīna un tā metabolītu konjugācija ir viens no galvenajiem eliminācijas ceļiem, veidojot glikuronīdus.
Izvadīšana: Pēc 14C iezīmēta razagilīna iekšķīgas lietošanas zāles galvenokārt tika izvadītas ar urīnu (62,6%) un izkārnījumiem (21,8%), kopā atgūstot 84,4% devas 38 dienu laikā. Mazāk nekā 1% rasagilīna ir izdalās ar urīnu neizmainītā veidā.
Linearitāte / nelinearitāte: Rasagilīna farmakokinētika ir lineāra, lietojot devas diapazonā no 0,5 līdz 2 mg. Tās galīgais pusperiods ir 0,6-2 stundas.
Pazīmes pacientiem
Pacienti ar aknu mazspēju: Pacientiem ar vieglu aknu mazspēju AUC un Cmax palielinājās attiecīgi par 80% un 38%. Personām ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem AUC un Cmax palielinājās attiecīgi par 568% un 83% (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pacienti ar nieru mazspēju: Rasagilīna farmakokinētika pacientiem ar vieglu (CLcr 50-80 ml / min) vai vidēji smagu (CLcr 30-49 ml / min) nieru mazspēju bija līdzīga veseliem cilvēkiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Neklīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par drošību, atkārtotu devu toksicitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Rasagilīnam nav genotoksiska potenciāla in vivo un daudzās sistēmās in vitro izmantojot baktērijas un / vai hepatocītus. Aktīvu metabolītu klātbūtnē rasagilīns izraisa hromosomu aberāciju palielināšanos pie pārmērīgas citotoksiskas koncentrācijas, kas netiek izmantota klīniskās lietošanas apstākļos.
Rasagilīns žurkām nebija kancerogēns, ja sistēmiskā iedarbība, lietojot devu 1 mg dienā, 84-339 reizes pārsniedza paredzamo koncentrāciju cilvēka plazmā.
Pelēm tika novērots kombinētās bronhiolārās / alveolārās adenomas un / vai karcinomas sastopamības pieaugums, sistēmiskā iedarbība bija 144-213 reizes lielāka nekā paredzamā koncentrācija cilvēka plazmā, lietojot 1 mg dienā.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mannīts
Kukurūzas ciete
Iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Stearīnskābe
Talks
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
Blisteris: 3 gadi
Pudeles: 3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisteri: Alumīnija / alumīnija blisteri, iepakojumā pa 7, 10, 28, 30, 100 vai 112 tabletēm.
Pudeles: balta, augsta blīvuma polietilēna pudele ar bērniem neatveramu aizsargvāciņu vai bez tā, kas satur 30 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulma
Vācija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2005. gada 21. februāris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 21. septembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
D.CCE 2013. gada novembris