Aktīvās sastāvdaļas: Atozibāns
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml šķīdums injekcijām
Tractocile iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml šķīdums injekcijām
- Tractocile 37,5 mg / 5 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Tractocile? Kam tas paredzēts?
Tractocile satur atozibānu. Tractocile var lietot, lai aizkavētu mazuļa priekšlaicīgas dzemdības. Tractocile lieto pieaugušām sievietēm, kuras ir stāvoklī no 24. līdz 33. grūtniecības nedēļai.
Tractocile darbojas, samazinot dzemdes kontrakciju intensitāti. Tas arī palēnina kontrakciju biežumu. Tas darbojas, bloķējot dabiskā hormona, ko sauc par "oksitocīnu", ietekmi uz ķermeni, kas izraisa dzemdes kontrakcijas.
Kontrindikācijas Kad Tractocile nedrīkst lietot
Nelietojiet Tractocile šādos gadījumos:
- ja esat grūtniece mazāk nekā 24 nedēļas
- ja esat grūtniece vairāk nekā 33 nedēļas
- ja Jums ir ūdens sabrukums (priekšlaicīga membrānu plīsums) pēc visas 30. grūtniecības nedēļas
- ja auglim ir patoloģiska sirdsdarbība
- ja Jums ir "asiņošana no maksts, kas pēc ārsta domām prasa tūlītēju dzemdību
- ja Jums ir stāvoklis, ko sauc par “smagu preeklampsiju”, kas pēc ārsta domām prasa tūlītēju dzemdību. Smaga preeklampsija ir stāvoklis, kad Jums ir augsts asinsspiediens, šķidruma aizture un / vai olbaltumvielu klātbūtne urīnā
- ja Jums ir stāvoklis, ko sauc par "eklampsiju", kas ir līdzīgs "smagai preeklampsijai", bet ir pievienoti krampji. Šis nosacījums prasa tūlītēju piegādi
- augļa nāves gadījumā
- ja Jums ir vai ir aizdomas par "dzemdes infekciju" - ja placenta aptver dzemdību kanālu
- placentas atdalīšanās gadījumā no dzemdes sienas
- jebkādā citā stāvoklī jums vai auglim, kurā grūtniecības turpināšana ir bīstama
- ja Jums ir alerģija pret atozibānu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Nelietojiet Tractocile, ja Jums ir kāds no iepriekš aprakstītajiem stāvokļiem. Ja neesat pārliecināts, pirms Tractocile lietošanas jautājiet savam ārstam, vecmātei vai farmaceitam.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Tractocile lietošanas
Pirms Tractocile lietošanas konsultējieties ar ārstu, vecmāti vai farmaceitu:
- ja domājat, ka Jums ir bijis ūdens plīsums (priekšlaicīga membrānu plīsums)
- ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi
- ja grūtniecība ir no 24. līdz 27. nedēļai
- ja grūtniecība ir daudzkārtēja
- ja kontrakcijas atkārtojas, ārstēšanu ar Tractocile var atkārtot vēl 3 reizes
- ja auglis ir mazs salīdzinājumā ar grūtniecības stadiju
- pēc dzemdībām dzemdei var būt samazināta spēja sarauties.Tas var izraisīt asiņošanu
- ja esat grūtniece ar dvīņiem un / vai lietojat zāles, kas var aizkavēt bērna piedzimšanu, piemēram, zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai. Šie apstākļi var palielināt plaušu tūskas (šķidruma uzkrāšanās plaušās) risku.
Ja Jums ir kāds no iepriekš aprakstītajiem stāvokļiem vai neesat pārliecināts, pirms Tractocile lietošanas konsultējieties ar ārstu, vecmāti vai farmaceitu.
Bērni un pusaudži
Tractocile nav pētīts grūtniecēm līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Tractocile iedarbību
Pastāstiet ārstam, vecmātei vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, kas nav parakstītas, ieskaitot augu izcelsmes zāles.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti iepriekšējo dzemdību laikā, ārstēšanas laikā ar Tractocile jāpārtrauc zīdīšana.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Tractocile: Devas
Tractocile ir zāles tikai slimnīcai, un tās drīkst ievadīt tikai ārsts, medmāsa vai vecmāte. Viņi noteiks nepieciešamo daudzumu un pārliecināsies, ka šķīdums ir dzidrs, bez daļiņām.
Tractocile ievada vēnā (intravenozi) trīs secīgos posmos:
- Sākotnējo intravenozo 6,75 mg injekciju 0,9 ml šķīdumā lēni injicē vēnā vienas minūtes laikā.
- Pēc tam 3 stundu laikā ievada nepārtrauktu infūziju (pilienu) ar devu 18 mg / stundā.
- Pēc tam vēl vienu nepārtrauktu infūziju (pilienu) ar devu 6 mg / stundā ievada ne ilgāk kā 45 stundas vai līdz dzemdes kontrakciju pārtraukšanai.
Kopējais ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas.
Ja kontrakcijas atkārtojas, var izmantot citus ārstēšanas kursus ar Tractocile. Ārstēšanu ar Tractocile var atkārtot vēl trīs reizes.
Ārstēšanas laikā ar Tractocile var kontrolēt jūsu kontrakcijas un augļa sirdsdarbību.
Grūtniecības laikā ieteicams veikt ne vairāk kā trīs ārstēšanas kursus.
Blakusparādības Kādas ir Tractocile blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Mātes novērotās nevēlamās blakusparādības parasti bija nelielas. Nav zināmas nevēlamas blakusparādības auglim vai jaundzimušajam.
Šīs ir blakusparādības, kas var rasties, lietojot šīs zāles:
Ļoti bieži (rodas vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Savārgums (slikta dūša)
Bieži (rodas mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)
- Galvassāpes
- Reibonis
- Sārtums
- Slikta dūša (vemšana)
- Sirdsdarbības paātrinājums
- Asinsspiediena pazemināšanās. Simptomi var būt reibonis vai reibonis
- Reakcija injekcijas vietā
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs
Retāk (rodas mazāk nekā 1 no 100 cilvēkiem)
- Augsta temperatūra (drudzis)
- Grūtības aizmigt (bezmiegs)
- Nieze
- Izsitumi uz ādas
Reti (rodas mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem)
- Mazāka dzemdes spēja sarauties pēc dzemdībām.Tas var izraisīt asiņošanu
- Alerģiskas reakcijas
Jums var būt apgrūtināta elpošana vai plaušu tūska (šķidruma uzkrāšanās plaušās), īpaši, ja esat grūtniece dvīņu vecumā un / vai lietojat citas zāles, kas var aizkavēt bērna piedzimšanu, piemēram, zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, vecmāti vai medmāsu, ieskaitot visas iespējamās blakusparādības, kas nav minētas šajā instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc EXP {MM / GGGG}
Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Atšķaidīti šķīdumi intravenozai ievadīšanai jāizlieto 24 stundu laikā pēc sagatavošanas.
Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt daļiņas un krāsas izmaiņas.
Cita informācija
Ko Tractocile satur
- Aktīvā viela ir atozibāns.
- Katrs Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml šķīduma injekcijām flakons satur atozibāna acetātu, kas atbilst 6,75 mg atozibāna 0,9 ml.
- Citas sastāvdaļas ir: mannīts, sālsskābe un ūdens injekcijām.
Tractocile ārējais izskats un iepakojums
Tractocile 6,75 mg / 0,9 ml šķīdums injekcijām ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums bez daļiņām.
Vienā iepakojumā ir viens flakons ar 0,9 ml šķīduma.
Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem
Lietošanas instrukcija
Pirms Tractocile lietošanas šķīdums jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka tas ir dzidrs un nesatur daļiņas. Tractocile ievada intravenozi trīs secīgos posmos:
- Sākotnējo intravenozo 6,75 mg injekciju 0,9 ml lēnām injicē vēnā vienas minūtes laikā.
- Pēc tam 3 stundu laikā tiek ievadīta nepārtraukta infūzija ar devu 24 ml / stundā.
- Pēc tam nepārtrauktu infūziju ar devu 8 ml / stundā ievada līdz 45 stundām vai līdz dzemdes kontrakcijas ir mazinājušās.
Kopējais ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas. Ja kontrakcijas atkārtojas, var izmantot citus ārstēšanas kursus ar Tractocile. Grūtniecības laikā nav ieteicams veikt vairāk kā 3 ārstēšanas kursus.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TRACTOCILE 6,75 MG / 0,9 ML Šķīdums injekcijām
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs 0,9 ml šķīduma flakons satur 6,75 mg atozibāna (acetāta veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Šķīdums injekcijām (preparāts injekcijām).
Dzidrs, bezkrāsains šķīdums bez daļiņām.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
TRACTOCILE ir paredzēts, lai aizkavētu priekšlaicīgas dzemdības grūtniecēm, kurām ir:
- regulāras dzemdes kontrakcijas, kas ilgst vismaz 30 sekundes ar frekvenci ≥ 4 ik pēc 30 minūtēm
- dzemdes kakla paplašināšanās no 1 līdz 3 cm (0-3 nulliparous) un dzemdes kakla izzušana ≥ 50%
- gestācijas vecums no 24 līdz 33 pilnām nedēļām
- normāla augļa sirdsdarbība
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšanu ar TRACTOCILE jāsāk un jāturpina ārstam, kurš specializējas priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā.
TRACTOCILE ievada intravenozi 3 secīgos posmos: sākotnējā bolus deva (6,75 mg), kas pagatavota ar TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml šķīdumu injekcijām, kam tūlīt seko nepārtraukta TRACTOCILE 37,5 lielas devas (infūzijas slodze 300 mcg / min) infūzija. mg / 5 ml koncentrāts šķīduma pagatavošanai intravenozai infūzijai 3 stundas un pēc tam ar mazāku TRACTOCILE devu 37,5 mg / 5 ml koncentrāta intravenozas infūzijas šķīduma pagatavošanai (nākamā infūzija 100 mikrogrami / min) ne ilgāk kā 45 stundas. Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas. Kopējā TRACTOCILE terapijas kursa laikā ievadītā kopējā deva parasti nedrīkst pārsniegt 330,75 mg atozibāna.
Intravenoza terapija ar sākotnējo bolus injekciju jāsāk pēc iespējas ātrāk, tiklīdz ir diagnosticēta priekšlaicīga dzemdība. Kad bolus ievadīšana ir pabeigta, turpiniet infūziju (skatīt TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml zāļu aprakstu) koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai). Ja ārstēšanas laikā ar TRACTOCILE saglabājas dzemdes kontrakcijas, jāapsver alternatīva terapija.
Nav pieredzes par ārstēšanu ar atozibānu pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Nieru mazspējas gadījumā deva nav jāpielāgo, jo tikai neliels daudzums atozibāna izdalās ar urīnu.Pacientiem ar aknu mazspēju atozibāns jālieto piesardzīgi.
Šajā tabulā parādīta pilnīga bolus injekcijas deva, kam seko infūzija:
Turpmākā ārstēšana
Ja nepieciešama turpmāka ārstēšana ar atozibānu, TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml šķīduma injekcijām bolus ievadīšana jāsāk no jauna, kam seko infūzija ar TRACTOCILE 37,5 mg / 5 ml koncentrātu intravenozas infūzijas šķīduma pagatavošanai.
04.3 Kontrindikācijas
TRACTOCILE nedrīkst ievadīt šādos apstākļos:
- Gestācijas vecums jaunāks par 24 gadiem vai virs 33 pilnām nedēļām
- Priekšlaicīga membrānu plīsums 30 grūtniecības nedēļās
- Nenormāla augļa sirdsdarbība
- pirmsdzemdību dzemdes asiņošana, kas prasa tūlītēju piegādi
- Eklampsija un smaga preeklampsija, kurai nepieciešama piegāde
- augļa intrauterīna nāve
- aizdomas par intrauterīnu infekciju
- Placenta previa
- Abruptio placenta
- jebkurš cits mātes vai augļa stāvoklis, kurā grūtniecības turpināšana ir bīstama
- Zināma paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no palīgvielām.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ja atozibānu lieto pacientiem, kuriem nevar izslēgt priekšlaicīgas membrānu plīsuma iespējamību, ir jānosver ieguvumi no aizkavētas piegādes un visi korionamnionīta riski.
Nav pieredzes par ārstēšanu ar atozibānu pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Nieru mazspējas gadījumā deva nav jāpielāgo, jo tikai neliels daudzums atozibāna izdalās ar urīnu.Pacientiem ar aknu mazspēju atozibāns jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Klīniskā pieredze par atozibāna lietošanu vairāku grūtniecību vai gestācijas vecuma grupā no 24 līdz 27 nedēļām ir ierobežota, jo neliels skaits pacientu tiek ārstēti. Tāpēc atosiban ieguvumi šajās apakšgrupās ir neskaidri.
Turpmāka ārstēšana ar TRACTOCILE ir iespējama, taču klīniskā pieredze vairākās turpmākajās terapijās ir ierobežota līdz ne vairāk kā 3 turpmākiem ārstēšanas kursiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Intrauterīnās augšanas aizkavēšanās gadījumā lēmums turpināt vai atsākt ārstēšanu ar TRACTOCILE ir atkarīgs no augļa brieduma noteikšanas.
Atozibāna lietošanas laikā un, ja rodas noturīgas dzemdes kontrakcijas, jākontrolē dzemdes kontrakcijas un augļa sirdsdarbības ātrums.
Atozibāns kā oksitocīna antagonists teorētiski varētu izraisīt dzemdes atslābināšanos un pēcdzemdību asins zudumu, tāpēc pēcdzemdību asins zudums ir jākontrolē.
Tomēr klīniskajos pētījumos netika konstatētas nepietiekamas pēcdzemdību dzemdes kontrakcijas.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kopš pētījumiem atozibāns, visticamāk, nav iesaistīts citohroma P450 izraisītajā zāļu mijiedarbībā in vitro pierādīja, ka atozibāns nav citohroma P450 sistēmas substrāts un neaizkavē citohroma P450 enzīmu sistēmu, kas ir atbildīga par zāļu metabolismu.
Mijiedarbības pētījumi tika veikti ar labetalolu un betametazonu veselām brīvprātīgām sievietēm. Klīniski nozīmīga mijiedarbība starp atozibānu un betametazonu vai labetalolu netika novērota.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Ārstēšanu ar atozibānu drīkst lietot tikai tad, ja priekšlaicīgas dzemdības ir diagnosticētas laikā no 24. līdz 33. grūtniecības nedēļai. Ja grūtniecības laikā sieviete jau baro bērnu ar krūti iepriekšējo dzemdību laikā, TRACTOCILE terapijas laikā zīdīšana jāpārtrauc, jo zīdīšanas laikā oksitocīna izdalīšanās var palielināt dzemdes kontraktilitāti un tādējādi mazināt tokolītiskās terapijas ietekmi.
Atozibāna klīnisko pētījumu rezultāti neatklāja ietekmi uz laktāciju.Neliels atozibāna daudzums no plazmas nonāk mātes mātes pienā.
Embrija-augļa toksicitātes pētījumu rezultāti neatklāja atozibāna toksisko iedarbību. Pētījumi par reproduktīvo spēju un agrīnu embriju attīstību nav veikti (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav būtisks.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Klīniskajos pētījumos iespējamās ar atozibāna lietošanu saistītās blakusparādības tika novērotas mātei. Kopumā 48% ar atozibānu ārstēto pacientu klīnisko pētījumu laikā novēroja blakusparādības. Novērotās blakusparādības parasti bija vieglas. Visbiežāk ziņotā blakusparādība pēc mātēm bija slikta dūša (14%).
Jaundzimušajiem klīniskie pētījumi neatklāja īpašas atozibāna izraisītas blakusparādības. Zīdaiņiem novērotās blakusparādības bija normas robežās un to sastopamības biežums bija salīdzināms ar tām, kas novērotas placebo un beta-mimetikas grupās.
Zemāk uzskaitīto nevēlamo blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu iedalījumu: Ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
04.9 Pārdozēšana
Ir ziņots par retiem atozibāna pārdozēšanas gadījumiem, kas notikuši bez īpašām pazīmēm vai simptomiem. Pārdozēšanas gadījumā nav zināmas īpašas ārstēšanas metodes.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citi ginekologi, ATĶ kods: G02CX01
TRACTOCILE satur atosibānu (INN), sintētisku peptīdu ([Mpa1, D -Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oksitocīns) konkurējošu cilvēka oksitocīna antagonistu receptoru līmenī. Pētījumu rezultāti ar žurkām un jūrascūciņām liecina, ka atozibāns saistās ar oksitocīna receptoriem, lai samazinātu kontrakciju biežumu un dzemdes muskuļu tonusu, kā rezultātā tiek nomāktas dzemdes kontrakcijas. Tika konstatēta arī atozibāna spēja saistīties ar vazopresīna receptoriem, tādējādi kavējot paša vazopresīna iedarbību.Dzīvniekiem atozibāns neuzrādīja kardiovaskulāru iedarbību.
Cilvēkiem pirms dzemdībām atozibāns ieteicamās devās antagonizē dzemdes kontrakcijas un izraisa dzemdes klusumu. Dzemdes relaksācijas efekts tiek ātri konstatēts pēc atozibāna ievadīšanas, un kontrakcijas tiek ievērojami samazinātas 10 minūšu laikā, lai pēc tam panāktu stabilu dzemdes mieru (≤ 4 kontrakcijas stundā) 12 stundas.
III fāzes klīniskie pētījumi (CAP-001 pētījumi) tika veikti 742 sievietēm, kurām diagnosticēts priekšlaicīgs darbs laikā no 23. līdz 33. grūtniecības nedēļai; pētījumos tika iesaistīti pacienti, kuriem nejauši tika ievadīts atozibāns (saskaņā ar norādīto dozēšanas shēmu) vai a -agonists (titrētā devā).
Primārais parametrs: Galvenais parametrs zāļu efektivitātes novērtēšanai bija to pacientu procentuālā daļa, kuri nebija dzemdējuši pirmajās 7 dienās pēc ārstēšanas sākuma un kuriem nebija nepieciešama ārstēšana ar alternatīviem tokolītiskiem līdzekļiem. Dati liecina, ka 59,6 % (n = 201) un 47,7% (n = 163) pacientu, kuri tika ārstēti ar atozibānu un attiecīgi a -agonistu (p = 0,0004), nebija dzemdējušas un nebija pieprasījušas ārstēšanu ar alternatīviem tokolītiskiem līdzekļiem. Lielākā daļa neveiksmju, kas reģistrētas CAP-001 pētījumos, bija saistītas ar zemu panesamību. Nepietiekamas efektivitātes dēļ ārstēšanas neveiksmes bija ievērojami (p = 0,0003) biežākas pacientiem, kuri tika ārstēti ar atozibānu (n = 48, 14,2 %), nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar α -antagonistiem (n = 20, 5,8 %).
CAP-001 pētījumos varbūtība nedzemdēt un neprasīt alternatīvus tokolītiskos līdzekļus 7 dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma bija līdzīga pacientiem, kuri tika ārstēti ar atozibānu un beta mimetikām 24.-28. Grūtniecības nedēļā. Tomēr šie rezultāti ir balstīti uz ļoti mazs paraugs (n = 129 pacienti).
Sekundārie punktiSekundārie efektivitātes parametri ietvēra to pacientu procentuālo daļu, kuri nebija dzemdējuši 48 stundu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Vidējais (SD) gestācijas vecums pēc dzemdībām bija līdzīgs 2 grupās: attiecīgi 35,6 un 35,3 nedēļas atozibāna un a -antagonistu grupās (p = 0,37). Jaundzimušo intensīvā terapija (CIN) bija līdzīga abām ārstēšanas grupām (aptuveni 30%), tāpat kā dati par uzturēšanos slimnīcā un ventilācijas terapijas dati. Vidējais (SD) dzimšanas svars bija 2491 grami grupā, kas tika ārstēta ar atozibānu, un 2461 grami grupā, kas tika ārstēta ar a -agonistu (p = 0,58).
Acīmredzot nebija atšķirību augļa un mātes iznākumā starp atozibāna un a -antagonistu grupām, taču klīniskie pētījumi nebija pietiekami lieli, lai izslēgtu iespējamo atšķirību.
No 361 sievietes, kas III fāzes pētījumos saņēma ārstēšanu ar atozibānu, 73 tika veikta vismaz viena turpmāka ārstēšana, 8 - vismaz 2 nākamās ārstēšanas reizes, bet 2 - 3 turpmākās ārstēšanas reizes (skatīt apakšpunktu 4.4).
Tā kā atozibāna drošība un efektivitāte sievietēm ar gestācijas vecumu līdz 24 pilnām nedēļām nav noteikta randomizētos kontrolētos pētījumos, ārstēšana ar atozibānu šai pacientu grupai nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.3).
Placebo kontrolētā pētījumā augļa/zīdaiņa nāves gadījumu skaits bija 5/295 (1,7%) placebo grupā un 15/288 (5,2%) atozibāna grupā. No tiem 2 notika 5 un 8 mēnešu vecumā. Vienpadsmit no piecpadsmit atozibāna grupā konstatētajiem nāves gadījumiem ir saistītas ar grūtniecību ar gestācijas vecumu laikā no 20. līdz 24. nedēļai. Jāatzīmē, ka sieviešu, kas jaunākas par 24 nedēļām, sadalījums nebija viendabīgs (19 atozibāna grupā un 4 placebo grupā).
Sievietēm, kas vecākas par 24 grūtniecības nedēļām, mirstības rādītāji neatšķīrās (1,7% placebo grupā un 1,5% atozibāna grupā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Līdzsvara koncentrācija plazmā, novērtēta ar atozibāna infūziju (10 līdz 300 mcg / min 12 stundu laikā) veseliem cilvēkiem, kas nav grūtnieces, palielinās proporcionāli ievadītajai devai.
Tika konstatēts, ka klīrenss, izkliedes tilpums un pusperiods nav atkarīgi no ievadītās devas.
Atozibāna infūzija (300 mcg / min 6-12 stundu laikā) grūtniecēm ar priekšlaicīgu dzemdību izraisa līdzsvara koncentrāciju plazmā 1 stundas laikā pēc infūzijas sākuma (vidējā vērtība 442 ± 73 ng / ml, ar diapazonu no 298 līdz 533 ng / ml).
Infūzijas beigās koncentrācija plazmā strauji samazinās, sākotnējais (T?) Un beigu (T?) Pusperiods ir attiecīgi 0,21 ± 0,01 un 1,7 ± 0,3 stundas. Vidējā klīrensa vērtība ir 41,8 ± 8,2 litri / h. Vidējais izkliedes tilpums ir 18,3 ± 6,8 litri.
Grūtniecēm atozibāns 46-48% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Nav zināms, vai brīvā frakcija mātes nodalījumā būtiski atšķiras no augļa. Atozibāns neizplatās sarkanajās asins šūnās.
Atozibāns šķērso placentas barjeru. Pēc 300 mcg / min infūzijas veselām grūtniecēm atozibāna koncentrācija auglim / mātei ir 0,12.
Cilvēku plazmā un urīnā ir identificēti 2 metabolīti. Galvenā metabolīta M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9)- [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] koncentrācijas attiecība plazmā) oksitocīns) un atozibāns infūzijas otrajā stundā un beigās ir attiecīgi 1,4 un 2,8.
Nav zināms, vai M1 uzkrājas audos. Atozibāns urīnā ir konstatēts tikai nelielos daudzumos, un tā koncentrācija urīnā ir aptuveni 50 reizes zemāka nekā M1. Atozibāna procentuālais daudzums, kas izdalās ar izkārnījumiem, nav zināms. Galvenais metabolīts M1 inhibē aptuveni 10 reizes mazāk nekā atozibāns in vitro dzemdes kontrakcijas, ko izraisa oksitocīns. Metabolīts M1 izdalās pienā (skatīt apakšpunktu 4.6).
Nav pieredzes par ārstēšanu ar atozibānu pacientiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem. Nieru mazspējas gadījumā deva nav jāpielāgo, jo tikai neliels daudzums atozibāna izdalās ar urīnu.Pacientiem ar aknu mazspēju atozibāns jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Maz ticams, ka atozibāns inhibētu aknu citohroma P450 izoformas cilvēkiem (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
05.3 Preklīniskie drošības dati
Toksicitātes pētījumi, kas tika veikti ar žurkām un suņiem, tika ievadīti intravenozi 2 nedēļas devās, kas bija aptuveni 10 reizes lielākas par terapeitisko devu cilvēkiem, un 3 mēnešus, devas līdz 20 mg / kg dienā pēc sc, neuzrādīja sistēmisku toksicitāti Lielāka atozibāna deva, ievadīta subkutāni, kā rezultātā nebija sistēmisku blakusparādību, bija aptuveni 2 reizes lielāka nekā terapeitiskā deva, ko lietoja cilvēkiem.
Pētījumi, kas attiecas uz reproduktīvo spēju un embriju attīstības sākumposmu, nav veikti. Toksicitātes pētījumi par reproduktīvo spēju, lietojot no embriju implantācijas posma līdz grūtniecības pēdējiem posmiem, nav pierādījuši ietekmi uz mātēm vai augļiem. Žurku augļi tika pakļauti devai, kas bija aptuveni 4 reizes lielāka par devu, kas tika pakļauta cilvēka augļiem intravenozas infūzijas laikā grūtniecēm.
Veiktajos testos atozibāns neuzrādīja ne onkogēnu, ne mutagēnu iedarbību in vitro ir in vivo.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mannīts
1M sālsskābe
Ūdens injekcijām.
06.2 Nesaderība
Saderības pētījumu trūkuma dēļ zāles nedrīkst sajaukt ar citiem produktiem.
06.3 Derīguma termiņš
4 gadi.
Pēc flakona atvēršanas produkts jāizlieto nekavējoties.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Viens flakons satur 0,9 ml šķīduma injekcijām, kas atbilst 6,75 mg atozibāna.
Skaidrs, borsilikāta (I tipa) stikla flakons, kas noslēgts ar pelēku I tipa silikonizētu brombutila gumijas aizbāzni un ar noņemamu polipropilēna un alumīnija metāla vāciņu.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudiet, vai flakonos nav svešķermeņu un vai šķīdums nav dzidrs.
Sākotnējās intravenozās injekcijas sagatavošana:
izņemiet 0,9 ml no flakona ar marķējumu 0,9 ml TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml šķīduma injekcijām un ievadiet devu lēnas intravenozas bolus veidā vienu minūti, stingrā ārsta uzraudzībā dzemdību nodaļā. TRACTOCILE 6,75 mg / 0,9 ml, šķīdums injekcijām, jāizlieto nekavējoties.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 K.øbenhavn S.
Dānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/99/124/001
035026018
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā atļauja: 20.01.2000
Pēdējā atļaujas atjaunošana: 20.01.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05.08.2011
.jpg)
