Aktīvās sastāvdaļas: perindoprils (perindoprila arginīns), indapamīds
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg apvalkotās tabletes
Preterax iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg apvalkotās tabletes
- PRETERAX 5 mg / 1,25 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Preterax? Kam tas paredzēts?
KAS IR PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ir divu aktīvo vielu - perindoprila un indapamīda - kombinācija. Tas ir antihipertensīvs līdzeklis, ko lieto paaugstināta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšanai.
Kāpēc lieto PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg?
Perindoprils pieder zāļu grupai, ko sauc par AKE inhibitoriem.
Šīs zāles darbojas, paplašinot asinsvadus, kas sirdij atvieglo asiņu sūknēšanu. Indapamīds ir diurētiķis. Diurētiskie līdzekļi palielina nieru izdalītā urīna daudzumu. Tomēr indapamīds atšķiras no citiem diurētiskiem līdzekļiem, jo tas tikai nedaudz palielina saražotā urīna daudzumu. Katra aktīvā viela pazemina asinsspiedienu, un kopā tie darbojas, lai kontrolētu asinsspiedienu.
Kontrindikācijas Kad Preterax nedrīkst lietot
Nelietojiet COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret perindoprilu vai kādu citu AKE inhibitoru, vai pret indapamīdu vai jebkuru citu sulfonamīdu, vai kādu citu PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sastāvdaļu,
- ja Jums ir bijuši tādi simptomi kā elpas trūkums, sejas vai mēles pietūkums, intensīva nieze vai smagi izsitumi uz ādas saistībā ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju vai ja Jums vai jūsu ģimenes loceklim šie simptomi ir radušies jebkuros citos apstākļos ( angioneirotiskā tūska),
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu
- ja Jums ir smaga aknu slimība vai ja Jums ir slimība, ko sauc par aknu encefalopātiju (deģeneratīva smadzeņu slimība),
- ja Jums ir smaga nieru slimība vai Jums tiek veikta dialīze, - ja Jums ir pazemināts vai palielināts kālija līmenis plazmā,
- ja Jums ir aizdomas, ka Jums ir neārstēta dekompensēta sirds mazspēja (smaga ūdens aizture, apgrūtināta elpošana),
- ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus. (Labāk izvairīties no PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg lietošanas arī grūtniecības sākumā) (skatīt "Grūtniecība un zīdīšanas periods"),
- ja barojat bērnu ar krūti.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Preterax lietošanas
Pirms ārstēšanas ar COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg konsultējieties ar ārstu, ja uz Jums attiecas kāds no turpmāk minētajiem:
- ja Jums ir aortas stenoze (galvenās sirds artērijas sašaurināšanās) vai hipertrofiska kardiomiopātija (sirds muskuļu slimība) vai nieru artērijas stenoze (sašaurināta artērija, kas piegādā asinis nierēm),
- ja Jums ir citi sirds vai nieru darbības traucējumi,
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi,
- ja Jums ir kolagēna slimība (ādas slimība), piemēram, sistēmiska sarkanā vilkēde vai sklerodermija,
- ja Jums ir ateroskleroze (artēriju sacietēšana),
- ja Jums ir hiperparatireoze (paratheidīta hiperaktivitāte),
- ja Jums ir podagra,
- ja Jums ir diabēts,
- ja ievērojat diētu, kas ierobežo sāls lietošanu vai izmanto kāliju saturošus sāls aizstājējus,
- ja lietojat litiju vai kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus (spironolaktonu, triamterēnu): jāizvairās no to lietošanas kopā ar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg (skatīt "PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg lietošana kopā ar citām zālēm")
- ja lietojat kādu no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- "angiotenzīna II receptoru antagonists" (AIIRA) (pazīstams arī kā sartāni
- piemēram, valsartānu, telmisartānu, irbesartānu), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
- aliskirēns
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs. Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg šādos gadījumos”.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nav ieteicams grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
Ja lietojat PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, lūdzu, pastāstiet ārstam vai medicīnas personālam:
- ja Jums paredzēta anestēzija un / vai operācija,
- ja Jums nesen ir bijusi caureja vai vemšana, vai ja Jums ir dehidratācija,
- ja Jums tiks veikta dialīze vai ZBL aferēze (holesterīna asiņu tīrīšana ar mašīnu),
- ja Jums jāveic desensibilizācijas ārstēšana, lai mazinātu "alerģijas pret bišu vai lapsenes dzēlieniem" ietekmi,
- ja Jums ir jāveic medicīniskā pārbaude, kas prasa injicēt jodu saturošu kontrastvielu (vielu, kas rentgena staros padara redzamus tādus orgānus kā nieres vai kuņģis).
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas vajadzības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus dopinga testus. Sportistiem jāapzinās, ka PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg satur aktīvo sastāvdaļu (indapamīdu), kas var izraisīt pozitīvu reakciju uz dopinga pārbaudēm.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nedrīkst dot bērniem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Preterax iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
Jūs nedrīkstat lietot PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg kopā ar:
- litijs (lieto depresijas ārstēšanai),
- kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (piemēram, spironolaktons un triamterēns), kālija sāļi.
Citas zāles var ietekmēt ārstēšanu ar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg. Jūsu ārstam var būt nepieciešams mainīt devu un / vai veikt citus piesardzības pasākumus. Noteikti pastāstiet ārstam, ja lietojat kādu no šīm zālēm, jo var būt nepieciešama īpaša uzmanība:
- citas zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai, ieskaitot angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju zem virsraksta "Nelietojiet PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg šādos gadījumos" un Īpaša piesardzība, lietojot PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg šādos gadījumos "),
- prokainamīds (neregulāras sirdsdarbības ārstēšanai),
- allopurinolu (podagras ārstēšanai),
- terfenadīns vai astemizols (antihistamīni pret siena drudzi vai alerģijām),
- kortikosteroīdus, ko lieto dažādu slimību, tostarp smagas astmas un reimatoīdā artrīta, ārstēšanai,
- imūnsupresanti, ko lieto autoimūnu slimību ārstēšanai vai pēc transplantācijas, lai novērstu atgrūšanu (piemēram, ciklosporīns),
- zāles vēža ārstēšanai,
- injicējams eritromicīns (antibiotika),
- halofantrīnu (lieto noteiktu malārijas veidu ārstēšanai),
- pentamidīnu (lieto pneimonijas ārstēšanai),
- injicējams zelts (lieto reimatoīdā poliartrīta ārstēšanai)
- vinkamīns (lieto simptomātisku kognitīvu traucējumu ārstēšanai gados vecākiem cilvēkiem, ieskaitot atmiņas zudumu),
- bepridilu (lieto stenokardijas ārstēšanai),
- sultoprīds (psihozes ārstēšanai),
- zāles, ko lieto sirds ritma traucējumu ārstēšanai (piemēram, hinidīns, hidrohinidīns, disopiramīds, amiodarons, sotalols),
- digoksīnu vai citus sirds glikozīdus (sirds slimību ārstēšanai),
- baklofēns (muskuļu stīvuma ārstēšanai tādos apstākļos kā multiplā skleroze),
- zāles diabēta ārstēšanai, piemēram, insulīns vai metformīns,
- kalcijs, ieskaitot kalcija piedevas, - stimulējoši caurejas līdzekļi (piemēram, senna),
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, ibuprofēns) vai lielas devas salicilāti (piemēram, aspirīns),
- injicējams amfotericīns B (smagu sēnīšu infekciju ārstēšanai),
- zāles garīgu traucējumu, piemēram, depresijas, trauksmes, šizofrēnijas ārstēšanai (piemēram, tricikliskie antidepresanti, neiroleptiskie līdzekļi),
- tetrakozaktīdu (Krona slimības ārstēšanai).
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg lietošana kopā ar uzturu
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg vēlams lietot pirms ēšanas.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Ārsts parasti ieteiks Jums pārtraukt PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs zināt, ka esat stāvoklī, un ieteiks lietot citas zāles, nevis PRETERAX 2, 5 mg / 0,625 mg.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tā lietošana pēc trešā grūtniecības mēneša var nopietni kaitēt jūsu bērnam.
Barošanas laiks
Jūs nedrīkstat lietot PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg, ja barojat bērnu ar krūti.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu.
Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg parasti neietekmē modrību, bet dažiem pacientiem var rasties dažādas reakcijas, piemēram, reibonis vai nogurums, kas saistīts ar asinsspiediena pazemināšanos. Ja Jums rodas šie simptomi, Jūsu spēja vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus var būt samazināta.
Svarīga informācija par kādu no PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sastāvdaļām
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Preterax: Devas
ārsta norādījumi. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Parastā deva ir viena tablete dienā. Ārsts var izlemt palielināt devu līdz divām tabletēm dienā vai mainīt devu, ja Jums ir nieru mazspēja. Lietojiet tableti vēlams no rīta un pirms ēšanas. Tablete jānorij, uzdzerot glāzi ūdens.
Dalījuma līnija nav paredzēta tabletes sadalīšanai.
Ja esat aizmirsis lietot COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg
Ir svarīgi lietot zāles katru dienu, jo regulāra ārstēšana ir efektīvāka. Tomēr, ja esat aizmirsis lietot PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg devu, nākamo devu lietojiet parastajā laikā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto iepriekšējo devu.
Ja pārtraucat lietot PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Tā kā hipertensijas ārstēšana parasti ilgst visu mūžu, pirms šo zāļu lietošanas pārtraukšanas jums jākonsultējas ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Preterax
Ja esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai nekavējoties dodieties uz tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu. Visticamākā pārdozēšanas ietekme ir asinsspiediena pazemināšanās.Ja jūtat ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos (simptomi, piemēram, reibonis vai ģībonis), var palīdzēt guļus stāvoklis ar paceltām kājām.
Blakusparādības Kādas ir Preterax blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ja rodas kāds no šiem gadījumiem, nekavējoties pārtrauciet zāļu lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu:
- sejas, lūpu, mutes, mēles vai rīkles pietūkums, apgrūtināta elpošana,
- smags reibonis vai ģībonis,
- neregulāra vai neparasti ātra sirdsdarbība.
Biežuma dilstošā secībā blakusparādības var būt:
- Bieži (mazāk nekā 1 no 10, bet vairāk nekā 1 no 100 gadījumiem): galvassāpes, reibonis, vertigo, tirpšana, redzes traucējumi, troksnis ausīs (troksnis ausīs), reibonis asinsspiediena pazemināšanās dēļ, klepus, elpas trūkums, kuņģa -zarnu trakta traucējumi (slikta dūša, sāpes epigastrijā, anoreksija, vemšana, sāpes vēderā, garšas traucējumi, sausa mute, dispepsija vai gremošanas traucējumi, caureja, aizcietējums), alerģiskas reakcijas (piemēram, izsitumi, nieze), krampji noguruma sajūta
- Retāk (mazāk nekā 1 no 100, bet vairāk nekā 1 no 1000 gadījumiem): garastāvokļa izmaiņas, miega traucējumi, bronhu spazmas (spiediena sajūta krūtīs, sēkšana un elpas trūkums), angioneirotiskā tūska (tādi simptomi kā elpas trūkums un sejas vai mēles pietūkums), nātrene, purpura (sarkani plankumi uz ādas), nieru darbības traucējumi, impotence, svīšana,
- Ļoti reti (mazāk nekā 1 gadījums no 10 000): apjukums, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi (neregulāra sirdsdarbība, stenokardija, sirdslēkme), eozinofīla pneimonija (rets pneimonijas veids), rinīts (aizlikts vai izdalīts deguns), smagas ādas izpausmes, piemēram, "eritēma" Ja Jums ir sistēmiska sarkanā vilkēde (kolagēna slimība), tā var pasliktināties. Ir arī ziņojumi par fotosensitivitātes reakcijām (ādas izskata izmaiņām) pēc saules iedarbības vai mākslīgās UVA iedarbības.
- Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem): ģībonis, neregulāra sirdsdarbība, kas var būt dzīvībai bīstama (torsades de pointes), patoloģiska EKG izsekošana, paaugstināts aknu enzīmu līmenis.
Var rasties asins, nieru, aknu vai aizkuņģa dziedzera darbības traucējumi un izmaiņas laboratorijas parametros (asins analīzēs) .Ārsts var pasūtīt laboratoriskos testus, lai pārbaudītu jūsu stāvokli.
Aknu mazspējas (aknu slimības) gadījumā var rasties aknu encefalopātija (deģeneratīva smadzeņu slimība).
Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai kāda no minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu, izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt COVERSYL 2,5 mg / 0,625 mg bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un iepakojuma. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt cieši noslēgtu trauku, lai pasargātu no mitruma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg satur
- Aktīvās sastāvdaļas ir perindoprila arginīns un indapamīds. Viena apvalkotā tablete satur 2,5 mg perindoprila arginīna (atbilst 1,6975 mg perindoprila) un 0,625 mg indapamīda.
- Citas sastāvdaļas tablešu kodolā ir: laktozes monohidrāts, magnija stearāts (E470B), maltodekstrīns, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E551), cietes nātrija glikolāts (A tips) un plēves apvalks: glicerīns (E422), hipromeloze (E464) ), makrogols 6000, magnija stearāts (E470B), titāna dioksīds (E171).
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ārējais izskats un iepakojums
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tabletes ir baltas, iegarenas apvalkotās tabletes ar paceltu līniju abās pusēs.
Viena apvalkotā tablete satur 2,5 mg perindoprila arginīna un 0,625 mg indapamīda.
Tabletes ir pieejamas iepakojumos pa 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 vai 500 tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
PRETERAX 2,5 MG / 0,625 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena apvalkotā tablete satur 1,6975 mg perindoprila, kas atbilst 2,5 mg perindoprila arginīna, un 0,625 mg indapamīda.
Palīgviela: 74,455 mg laktozes monohidrāta
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Baltas, iegarenas apvalkotās tabletes ar paceltu līniju abās pusēs.
Dalījuma līnija nav paredzēta tabletes sadalīšanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Būtiska arteriālā hipertensija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Parastā deva ir viena PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg apvalkotā tablete dienā kā viena deva, vēlams lietot no rīta un jebkurā gadījumā pirms ēšanas. Ja pēc viena mēneša ārstēšanas asinsspiediens netiek kontrolēts, devu var dubultot.
Gados vecāki cilvēki (skatīt apakšpunktu 4.4)
Ārstēšana jāsāk ar parasto PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg apvalkotās tabletes devu dienā.
Pacienti ar nieru mazspēju (skatīt apakšpunktu 4.4)
Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min) ārstēšana ir kontrindicēta.
Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 30–60 ml / min) maksimālajai devai jābūt vienai PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tabletei dienā.
Pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir vienāds vai lielāks par 60 ml / min, deva nav jāpielāgo.
Pašreizējā medicīnas praksē jāietver bieža kreatinīna un kālija kontrole.
Pacienti ar aknu mazspēju (skatīt 4.3., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu)
Ārstēšana ir kontrindicēta smagas aknu mazspējas gadījumā.
Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
Perindoprila arginīna / indapamīda drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
04.3 Kontrindikācijas
Saistīts ar perindoprilu
- Paaugstināta jutība pret perindoprilu vai jebkuru citu AKE inhibitoru
- angioneirotiskā tūska (Kvinkes tūska) anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju
- Iedzimta / idiopātiska angioneirotiskā tūska
- Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu)
- Vienlaicīga PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg lietošana ar aliskirēnu saturošiem līdzekļiem pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFR 2) (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Saistīts ar indapamīdu
- Paaugstināta jutība pret indapamīdu vai jebkuru citu sulfonamīdu
- Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30 ml / min)
- Aknu encefalopātija
- Smaga aknu mazspēja
- hipokaliēmija
- Šīs zāles parasti nav ieteicamas kombinācijā ar antiaritmiskiem līdzekļiem, kas izraisa torsades de pointes (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
- barošana ar krūti (skatīt apakšpunktu 4.6).
Saistīts ar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
- Paaugstināta jutība pret kādu no palīgvielām.
Tā kā nav pietiekamas terapeitiskās pieredzes, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nedrīkst lietot:
- pacientiem, kuriem veic dialīzi
- pacientiem ar neārstētu dekompensētu sirds mazspēju.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Īpaši brīdinājumi
Kopīgs perindoprilam un indapamīdam
Lietojot kombinācijā ar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg zemu devu, netika novērots būtisks nevēlamo blakusparādību samazinājums, salīdzinot ar atsevišķu sastāvdaļu lietošanu mazākajās apstiprinātajās devās, izņemot hipokaliēmiju (skatīt 4.8. Apakšpunktu). nevar izslēgt, ja pacients tiek ārstēts vienlaikus ar divām viņam jaunām antihipertensīvām zālēm. Lai samazinātu šo risku, stingri kontrolējiet pacientu.
Litijs
Litija kombinācija ar perindoprila-indapamīda kombināciju parasti nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Saistīts ar perindoprilu
Neitropēnija / agranulocitoze
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ziņots par neitropēnijas / agranulocitozes, trombocitopēnijas un anēmijas gadījumiem. Pacientiem ar normālu nieru darbību un citu sarežģītu faktoru trūkuma dēļ neitropēnija rodas reti. Īpaši piesardzīgi perindoprils jālieto pacientiem ar kolagēna slimību, terapiju ar imūnsupresīviem līdzekļiem, ārstētiem ar allopurinolu vai prokainamīdu vai kuriem ir šo sarežģīto faktoru kombinācija, īpaši jau esošu nieru darbības traucējumu gadījumā. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju. Ja šie pacienti tiek ārstēti ar perindoprilu, ieteicams periodiski veikt balto asins šūnu skaita noteikšanu un šiem pacientiem ieteikt ziņot par jebkādām infekcijas pazīmēm (piemēram, iekaisis kakls, drudzis).
Paaugstināta jutība / angioneirotiskā tūska
Pacientiem, kas ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ieskaitot perindoprilu, reti ziņots par sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotisko tūsku. Tas var notikt jebkurā terapijas laikā. Šādos gadījumos ārstēšana ar perindoprilu nekavējoties jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša uzraudzība, lai nodrošinātu pilnīgu simptomu izzušanu pirms pacienta izrakstīšanas. Sejas un lūpu tūskas gadījumā reakcija parasti izzuda bez ārstēšanas, lai gan antihistamīni palīdzēja mazināt simptomus.
Angioedēma, kas saistīta ar balsenes tūsku, var būt letāla. Gadījumā, ja ir iesaistīta mēle, glottis vai balsene, kas var izraisīt elpceļu obstrukciju, nekavējoties jāveic atbilstoša terapija, kas var ietvert 1: 1000 zemādas epinefrīna šķīdumu (0, 3 ml līdz 0,5 ml) un / vai pasākumi, lai saglabātu elpceļu patentu.
Ir ziņots par lielāku angioedēmas sastopamību melnādainiem pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem, nekā citu rasu pacientiem.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks, ja to ārstē ar AKE inhibitoru (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, reti ziņots par zarnu angioneirotisko tūsku. Šiem pacientiem bija sāpes vēderā (ar sliktu dūšu vai vemšanu vai bez tās); dažos gadījumos iepriekš nebija sejas angioneirotiskā tūska un C-1 esterāzes līmenis bija normāls.Angioedēma tika diagnosticēta ar tādām procedūrām kā vēdera dobuma CT skenēšana, ultraskaņa vai operācijas laikā, un simptomi izzuda pēc AKE inhibitora lietošanas pārtraukšanas.
Zarnu angioneirotiskā tūska jāiekļauj diferenciāldiagnozē pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem ir sāpes vēderā.
Anafilaktoīdas reakcijas desensibilizācijas terapijas laikā
Ir ziņots par atsevišķiem smagiem un dzīvībai bīstamām anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem tiek veikta desensibilizējoša ārstēšana pret himenoptera dzēlieniem (bitēm, lapsenēm). AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar paaugstinātu jutību pret alerģiju un jāizvairās no tiem, kuriem tiek veikta imūnterapija. Tomēr šīs reakcijas var novērst, īslaicīgi pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu vismaz 24 stundas pirms desensibilizācijas terapijas uzsākšanas tiem pacientiem, kuriem nepieciešama gan ārstēšana ar AKE inhibitoriem, gan desensibilizācijas terapija.
Anafilaktoīdas reakcijas ZBL aferēzes laikā
Retos gadījumos ziņots par dzīvībai bīstamām anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuri ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem tiek veikta zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aferēze ar dekstrāna sulfātu. Šīs reakcijas tika novērstas, pirms katras aferēzes uz laiku pārtraucot ārstēšanu ar AKE inhibitoriem.
Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze
Ir ziņots par anafilaktoīdām reakcijām pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze ar lielu plūsmas membrānu (piemēram, AN 69) un vienlaicīgu terapiju ar AKE inhibitoriem. Šiem pacientiem jāapsver cita veida dialīzes membrānas vai citas antihipertensīvo līdzekļu grupas lietošana.
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kālija sāļi
Perindoprila kombinācija ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem vai kālija sāļiem parasti nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.
Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaicīgi nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Grūtniecība
AKE inhibitoru terapiju nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā.Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošuma profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka nepieciešama terapija ar AKE inhibitoru. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja jāuzsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Saistīts ar indapamīdu
Aknu slimības gadījumā tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi var izraisīt aknu encefalopātiju.Šajos gadījumos diurētisko līdzekļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
Fotosensitivitāte
Ir ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem, lietojot tiazīdus un ar tiem saistītos diurētiskos līdzekļus (skatīt apakšpunktu 4.8). Ja ārstēšanas laikā parādās fotosensitivitātes reakcija, ieteicams to pārtraukt.Ja nepieciešama atkārtota diurētiskā līdzekļa lietošana, ieteicams aizsargāt vietas, kas pakļautas saulei vai mākslīgajiem UVA stariem.
Piemēroti piesardzības pasākumi lietošanai
Kopīgs perindoprilam un indapamīdam
Nieru mazspēja
Smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss
Dažiem pacientiem ar hipertensiju bez acīmredzama nieru bojājuma un kuriem nieru asins analīzēs konstatēta funkcionāla nieru mazspēja, ārstēšana jāpārtrauc un, iespējams, jāsāk ar samazinātu devu vai tikai ar vienu no sastāvdaļām.
Pašreizējā praksē jāparedz šiem pacientiem periodiska kālija un kreatinīna līmeņa kontrole pēc divām ārstēšanas nedēļām un pēc tam ik pēc diviem mēnešiem terapeitiskās stabilitātes periodā. Ir ziņots par nieru mazspēju galvenokārt pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai nieru mazspēju, ieskaitot nieru artēriju stenozi.Zāles parasti nav ieteicamas divpusējas nieru artērijas stenozes vai vienas nieru darbības traucējumu gadījumā.
Hipotensija un hidroelektrolītiskā izsīkšana
Pastāv pēkšņas hipotensijas risks, ja pastāv nātrija deficīts (īpaši pacientiem ar nieru artēriju stenozi). Tādēļ jāpārbauda šķidruma un elektrolītu deficīta klīniskās pazīmes, kas var rasties caurejas vai vemšanas vienlaicīgas epizodes laikā. sistemātiski jāuzrauga un regulāri jāpārbauda šo pacientu plazmas elektrolīti.
Izteiktai hipotensijai var būt nepieciešama izotoniskā fizioloģiskā šķīduma intravenoza infūzija.
Pārejoša hipotensija nav kontrindikācija ārstēšanas turpināšanai. Kad ir atjaunots apmierinošs asins tilpums un asinsspiediens, ārstēšanu var atsākt ar samazinātu devu vai tikai ar vienu no sastāvdaļām.
Kālija līmenis
Perindoprila un indapamīda kombinācija neizslēdz hipokaliēmijas rašanos, īpaši pacientiem ar cukura diabētu vai pacientiem ar nieru mazspēju.
Palīgvielas
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nedrīkst ievadīt pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
Saistīts ar perindoprilu
Klepus
Ir ziņots par sausu klepu pēc angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru lietošanas, kuru pazīmes ir noturība un izzušana pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Šī simptoma klātbūtnē jāapsver iespējamā jatrogēna etioloģija. Ja tomēr priekšroka tiek dota angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora izrakstīšanai, var apsvērt ārstēšanas turpināšanu.
Pediatriskā populācija
Perindoprila efektivitāte un panesamība atsevišķi vai kombinācijā bērniem un pusaudžiem nav noteikta.
Arteriālās hipotensijas un / vai nieru mazspējas risks (sirds mazspējas, hidroelektrolītiskās izsīkuma u.c. gadījumā)
Ievērojama renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas stimulācija novērota īpaši izteikta ūdens un elektrolītu deficīta gadījumā (stingra zema nātrija režīma vai ilgstošas diurētisko līdzekļu lietošanas gadījumā), pacientiem ar sākotnēji zemu asinsspiedienu, nieru artēriju stenozes, sastrēguma sirds mazspējas gadījumā vai ciroze ar tūsku un ascītu.
Šīs sistēmas bloķēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos un / vai kreatinīna līmeņa paaugstināšanos plazmā, īpaši pirmajā lietošanas reizē un pirmajās divās ārstēšanas nedēļās. Dažreiz tas var būt akūts, lai gan reti un pēc mainīga laika intervāla.
Šādos gadījumos ārstēšana jāsāk ar mazāku devu un pakāpeniski jāpalielina.
Gados vecāki pacienti
Pirms ārstēšanas uzsākšanas jāpārbauda nieru darbība un kālija līmenis. Lai izvairītos no pēkšņas hipotensijas, sākotnējā deva jākoriģē atbilstoši asinsspiediena reakcijai, īpaši ūdens un elektrolītu deficīta gadījumā.
Pacienti ar zināmu aterosklerozi
Hipotensijas risks pastāv visiem pacientiem, bet īpaši piesardzīgi jāievēro pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai smadzeņu asinsrites mazspēju, sākot ārstēšanu ar samazinātu devu.
Renovaskulāra hipertensija
Renovaskulārās arteriālās hipertensijas ārstēšana ir revaskularizācija.
Tomēr angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori var būt noderīgi pacientiem ar renovaskulāru hipertensiju, kuri gaida koriģējošu operāciju vai kad tā nav iespējama.
Ja PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg tiek parakstīts pacientiem ar zināmu vai iespējamu nieru artēriju stenozi, ārstēšana jāsāk slimnīcā, lietojot mazas devas un rūpīgi kontrolējot nieru darbību un kālija līmeni, jo dažiem pacientiem attīstījās funkcionāla nieru darbība. neveiksme, kas bija atgriezeniska, pārtraucot ārstēšanu.
Citi riska grupas pacienti
Pacientiem ar smagu sirds mazspēju (IV stadija) vai diabēta pacientiem ar insulīna atkarīgu cukura diabētu (spontāna hiperkaliēmijas tendence) ārstēšana jāsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā un ar samazinātu sākotnējo devu. Jebkuru ārstēšanu nedrīkst pārtraukt ar β -blokatori hipertensijas slimniekam ar koronāro mazspēju: AKE inhibitors jākombinē ar β-blokatoru.
Cukura diabēta slimnieki
Pacientiem ar cukura diabētu, kas iepriekš ārstēti ar perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai insulīnu, pirmajā AKE inhibitoru terapijas mēnesī rūpīgi jākontrolē glikozes līmenis asinīs.
Etniskās atšķirības
Tāpat kā citi angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, perindoprils var pazemināt asinsspiedienu melnādainiem pacientiem mazāk nekā pacientiem, kas nav melnādaini, iespējams, tāpēc, ka populācijā ir zemāka renīna koncentrācija.
Ķirurģija / anestēzija
Anestēzijas gadījumā un vēl jo vairāk, ja anestēziju veic ar līdzekļiem ar hipotensīvu potenciālu, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori var izraisīt hipotensiju.
Tādēļ, ja iespējams, vienu dienu pirms operācijas ieteicams pārtraukt ārstēšanu ar ilgstošas darbības angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, piemēram, perindoprilu.
Aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija
Pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju AKE inhibitori jālieto piesardzīgi.
Aknu mazspēja
Retos gadījumos AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākas ar holestātisku dzelti un progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem rodas dzelte vai izteikts aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, jāpārtrauc AKE inhibitoru lietošana un jāsaņem atbilstoša medicīniskā palīdzība (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Hiperkaliēmija
Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, ieskaitot perindoprilu, novērota paaugstināta kālija koncentrācija serumā. Hiperkaliēmijas rašanās riska faktori ir nieru mazspēja, nieru darbības pasliktināšanās, vecums (> 70 gadi), cukura diabēts, vienlaicīgi notikumi, īpaši dehidratācija, akūta sirds mazspēja, metaboliskā acidoze un vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu lietošana. (Piemēram, , spironolaktons, eplerenons, triamterēns vai amilorīds), kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji; arī pacientiem, kuri lieto citas zāles, kas saistītas ar kālija līmeņa paaugstināšanos serumā (piemēram, heparīnu), ir lielāks risks. "Kālija piedevu lietošana, kāliju aizturošas vielas diurētiskie līdzekļi vai kāliju saturoši sāls aizstājēji, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā. Hiperkaliēmija var izraisīt nopietnas un reizēm pat letālas aritmijas.
Saistīts ar indapamīdu
Hidroelektrolītiskais līdzsvars
Nātrija līmenis
Tie jāpārbauda pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam regulāri. Ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem faktiski var izraisīt nātrija līmeņa pazemināšanos, dažkārt radot nopietnas sekas. Nātrija līmeņa pazemināšanās sākotnēji var būt asimptomātiska, un tāpēc ir nepieciešama regulāra kontrole. Gados vecākiem un cirozes slimniekiem novērošana jāveic vēl biežāk (skatīt 4.8. Un 4.9. Apakšpunktu).
Kālija līmenis
Kālija deficīts ar hipokaliēmiju ir galvenais tiazīdu un ar tiem saistīto diurētisko līdzekļu risks. Zema kālija līmeņa attīstības risks (
Šādos gadījumos faktiski hipokaliēmija pastiprina digitālās sirds toksicitāti un sirds ritma traucējumu risku.
Riska grupā ietilpst arī indivīdi ar garu QT intervālu gan iedzimtas, gan jatrogēnas izcelsmes. Hipokaliēmija, kā arī bradikardija darbojas kā predisponējošs faktors smagu sirds ritma traucējumu rašanās gadījumā, īpaši torsades de pointes, kas var būt letāls.
Visos šajos gadījumos ir nepieciešama biežāka kālija līmeņa kontrole. Pirmā kālija koncentrācija plazmā jāveic pirmajā ārstēšanas nedēļā.
Ja tiek konstatēts zems kālija līmenis, tas ir jālabo.
Kalcija līmenis
Tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi var samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu un izraisīt nelielu un pārejošu kalcija līmeņa paaugstināšanos plazmā. Ievērojams kalcija līmeņa paaugstināšanās var būt saistīta ar neatklātu hiperparatireozi. Šādos gadījumos ārstēšana jāpārtrauc.
Glikēmija
Pacientiem ar cukura diabētu ir svarīgi pārbaudīt glikozes līmeni asinīs, īpaši, ja ir zems kālija līmenis.
Urīnskābe
Pacientiem ar hiperurikēmiju var palielināties podagras lēkmju tendence.
Nieru darbība un diurētiskie līdzekļi
Tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi ir pilnībā efektīvi tikai tad, ja nieru darbība ir normāla vai ir minimāli traucēta (kreatinīna līmenis zem 25 mg / l vai 220 mcmol / l pieaugušajiem).
Gados vecākiem cilvēkiem kreatinīna līmeņa plazmā vērtība jāpielāgo, ņemot vērā pacienta vecumu, svaru un dzimumu, saskaņā ar Cockroft formulu:
C1cr = (140 gadi) x svars / 0,814 x kreatinīna līmenis asinīs
ar: vecums, kas izteikts gados
svars, kas izteikts kilogramos
plazmas kreatinīna vērtību, kas izteikta mikromolos / l
Šī formula ir derīga gados vecākiem vīriešiem, un sievietēm tā ir jākoriģē, rezultātu reizinot ar 0,85.
Hipovolēmija, ko izraisa ūdens un nātrija zudums, ko izraisījis diurētiskais līdzeklis ārstēšanas sākumā, izraisa glomerulārās filtrācijas samazināšanos, kā rezultātā var palielināties urīnvielas un kreatinīna līmenis asinīs. Šī pārejošā funkcionālā nieru mazspēja nerada sekas pacientam ar normālu nieru darbību, bet tā vietā var pasliktināt jau pastāvošu "nieru mazspēju".
Sportisti
Sportistu uzmanība jāpievērš faktam, ka šīs zāles satur aktīvo sastāvdaļu, kas var izraisīt pozitīvu reakciju uz dopinga kontroles testiem.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Kopīgs perindoprilam un indapamīdam
Asociācijas nav ieteicamas
Litijs: Lietojot litiju vienlaikus ar AKE inhibitoriem, ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var vēl vairāk palielināt litija līmeni un palielināt litija toksicitātes risku, lietojot AKE inhibitorus. Perindoprila un indapamīda kombinācija ar litiju nav ieteicama, bet, ja šāda kombinācija ir nepieciešama, stingri jākontrolē litija līmenis serumā (skatīt sadaļu 4.4).
Asociācijas, kuru lietošanai nepieciešami īpaši piesardzības pasākumi
- Baklofēns: antihipertensīvā efekta pastiprināšana, asinsspiediena un nieru darbības kontrole un, ja nepieciešams, antihipertensīvo līdzekļu devas pielāgošana.
-Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (ieskaitot lielas acetilsalicilskābes devas): ja AKE inhibitorus lieto vienlaikus ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (piemēram, acetilsalicilskābi ar pretiekaisuma devu shēmām, COX-2 inhibitoriem un nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem). selektīvs), var rasties “antihipertensīvā efekta pavājināšanās”. Vienlaicīga AKE inhibitoru un NSPL lietošana var palielināt nieru darbības pasliktināšanās risku, tai skaitā akūtu nieru mazspēju, un palielināt kālija līmeni serumā, īpaši pacientiem ar iepriekšēju nieru mazspēju; šī kombinācija jāievada piesardzīgi Īpaši gados vecākiem pacientiem pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un periodiski pēc tam jāapsver nieru darbības kontrole.
Asociācijas, kas jāuzrauga
- Imipramīnam līdzīgi antidepresanti (tricikliskie), neiroleptiskie līdzekļi: antihipertensīvās iedarbības pastiprināšana un ortostatiskas hipotensijas riska pastiprināšanās (aditīvā iedarbība).
- Kortikosteroīdi, tetrakozaktīds: antihipertensīvā efekta samazināšanās (sāls un ūdens aizture kortikosteroīdu ietekmē)
- Citi antihipertensīvie līdzekļi: Citu antihipertensīvo līdzekļu lietošana kopā ar perindoprilu / indapamīdu var izraisīt papildu asinsspiediena pazemināšanas efektu.
Saistīts ar perindoprilu
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinēti lietojot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Asociācijas nav ieteicamas
- Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (spironolaktons, triamterēns, atsevišķi vai kombinācijā), kālija sāļi: AKE inhibitori samazina kālija zudumu, ko izraisa diurētiskie līdzekļi. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, piemēram, spironolaktons, triamterēns vai amilorīds, kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji var ievērojami palielināt kālija līmeni serumā (dzīvībai bīstami). Ja šo zāļu vienlaicīga lietošana ir paredzēta dokumentētas hipokaliēmijas klātbūtnei, tās jālieto piesardzīgi, bieži kontrolējot kālija līmeni serumā un veicot EKG.
Asociācijas, kurām nepieciešami īpaši piesardzības pasākumi
- pretdiabēta līdzekļi (insulīns, hipoglikemizējoši sulfonamīdi): aprakstīts kaptoprilam un enalaprilam.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru lietošana diabēta slimniekiem, kuri tiek ārstēti ar hipoglikemizējošu insulīnu vai sulfonamīdiem, var pastiprināt glikozes līmeņa pazeminošo iedarbību. Hipoglikēmijas epizodes notiek ļoti reti (uzlabojot glikozes toleranci, samazinās nepieciešamība pēc insulīna).
Asociācijas, kas jāuzrauga
- alopurinols, citostatiķi vai imūnsupresīvi līdzekļi, sistēmiski kortikosteroīdi vai prokainamīds: vienlaicīga lietošana ar AKE inhibitoriem var palielināt leikopēnijas risku.
- Anestēzijas līdzekļi: AKE inhibitori var pastiprināt dažu anestēzijas līdzekļu hipotensīvo iedarbību.
- Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi vai cilpas diurētiskie līdzekļi): iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt šķidruma samazināšanos un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar perindoprilu.
- Zelts: pacientiem, kuri saņēma injicējamu zeltu (nātrija aurotiomalātu) un vienlaicīgi ar AKE inhibitoriem, ieskaitot perindoprilu, reti ziņots par nitritoīdām reakcijām (simptomi ir sejas pietvīkums, slikta dūša, vemšana un hipotensija).
Saistīts ar indapamīdu
Asociācijas, kuru lietošanai nepieciešami īpaši piesardzības pasākumi
- zāles, kas izraisa torsades de pointes: hipokaliēmijas riska dēļ indapamīds jālieto piesardzīgi kombinācijā ar zālēm, kas izraisa torsades de pointes, piemēram, IA klases antiaritmiskie līdzekļi (hinidīns, hidrohinidīns, disopiramīds); III klases antiaritmiskie līdzekļi (amiodarons, dofetilīds); , ibutilīds, bretilijs, sotalols); daži neiroleptiskie līdzekļi (hlorpromazīns, ciamemazīns, levomepromazīns, tioridazīns, trifluoperazīns), benzamīdi (amisulprīds, sulpirīds, sultoprīds, tiaprīds), butiroperzīds (cits piroperzīds), citi, piroperidopiridpiridīds eritromicīns IV, halofantrīns, mizolastīns, moksifloksacīns, pentamidīns, sparfloksacīns, vinkamīns IV, metadons, astemizols, terfenadīns.
- Hipokalēmijas zāles: amfotericīns B (intravenozi), glikokortikoīdi un mineralokortikoīdi (sistēmiski), tetrakozaktīds, stimulējoši caurejas līdzekļi: kālija līmeņa pazemināšanās riska pastiprināšana (papildinoša iedarbība).
Kālija līmeņa kontrole un iespējamā korekcija; gadījumiem, kas ārstēti ar digitalis, jāpievērš īpaša uzmanība. Lietojiet nestimulējošus caurejas līdzekļus.
- Digitalis: kālija līmeņa samazināšana veicina digitalis toksisko iedarbību. Ir nepieciešams kontrolēt kālija līmeni un EKG, un, ja nepieciešams, ārstēšana jāpārskata.
Asociācijas, kas jāuzrauga
- Metformīns: laktātacidoze, ko izraisa metformīns, ko izraisa iespējama funkcionāla nieru mazspēja, kas saistīta ar diurētiskiem līdzekļiem un konkrētāk ar cilpas diurētiskiem līdzekļiem. Nelietojiet metformīnu, ja kreatinīna līmenis plazmā vīriešiem pārsniedz 15 mg / litrs (135 mikromoli / litrs) un 12 mg / litrs (110 mikromoli / litrā) sievietēm.
- Joda kontrastviela: diurētisko līdzekļu izraisītas dehidratācijas gadījumā ir paaugstināts akūtas nieru mazspējas risks, īpaši lietojot lielas jodu saturošas kontrastvielas devas. Pirms joda barotnes ievadīšanas jāveic rehidratācija.
- Kalcijs (sāļi): kalcija līmeņa paaugstināšanās risks, jo samazinās kalcija izdalīšanās ar urīnu.
- Ciklosporīns: paaugstināta kreatinīna līmeņa risks, nemainot ciklosporīna cirkulācijas ātrumu, pat ja nav sāls un ūdens.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Ņemot vērā šīs kombinācijas atsevišķo sastāvdaļu ietekmi uz grūtniecību un zīdīšanu, PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg nav ieteicams lietot pirmajā grūtniecības trimestrī. PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ir kontrindicēts grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī.
Zīdīšanas laikā PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ir kontrindicēts, tādēļ jāpieņem lēmums, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg lietošanu, ņemot vērā šīs terapijas nozīmi mātei.
Grūtniecība
Saistīts ar perindoprilu
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru iedarbības grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīvas antihipertensīvas zāles ar pierādītu drošuma profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka nepieciešama terapija ar AKE inhibitoru. Ja tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja ir jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AKE inhibitoru iedarbība grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Ja AKE inhibitoru iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Saistīts ar indapamīdu
Ilgstoša tiazīda iedarbība grūtniecības trešajā trimestrī var samazināt mātes plazmas tilpumu, kā arī uteroplacentāro asins plūsmu, kas var izraisīt augļa placentas išēmiju un augšanas aizturi. Turklāt jaundzimušajiem ir ziņots par retiem hipoglikēmijas un trombocitopēnijas gadījumiem. grūtniecības beigās.
Barošanas laiks
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg ir kontrindicēts zīdīšanas laikā.
Saistīts ar perindoprilu
Tā kā nav pieejami dati par perindoprila lietošanu laktācijas laikā, perindoprils nav ieteicams, un priekšroka dodama alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošuma profilu lietošanai zīdīšanas laikā, īpaši, ja baro bērnu ar jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.
Saistīts ar indapamīdu
Indapamīds izdalās mātes pienā. Indapamīds ir ļoti līdzīgs tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, kas var būt saistīti ar mātes piena ražošanas samazināšanos vai pat nomākšanu zīdīšanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Saistīts ar perindoprilu, indapamīdu un PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Abas sastāvdaļas atsevišķi vai kombinācijā ar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus; tomēr dažiem pacientiem var rasties individuālas reakcijas, kas saistītas ar asinsspiediena pazemināšanos, īpaši ārstēšanas sākumā vai laikā, kad tās tiek lietotas kopā ar citām antihipertensīvām zālēm.
Tā rezultātā var tikt traucēta spēja vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Perindoprila lietošana kavē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu un mēdz samazināt indapamīda izraisītu kālija zudumu. Hipokaliēmija (kālija līmenis
Tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām un klasificēts atbilstoši MedDRA orgānu sistēmas klasei atbilstoši šādam biežumam:
Ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Ļoti rets:
- trombocitopēnija, leikopēnija / neitropēnija, agranulocitoze, aplastiskā anēmija, hemolītiskā anēmija.
- Ir ziņots par anēmiju īpašiem pacientiem (nieru transplantācija, hemodialīze), kuri tiek ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Psihiskie traucējumi
Retāk: garastāvoklis vai miega traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži: parestēzija, galvassāpes, astēnija, reiboņa sajūta, vertigo
Ļoti rets: apjukums
Nezinams: ģībonis.
Acu slimības
bieži: redzes izmaiņas
Ausu un labirinta traucējumi
bieži: troksnis ausīs.
Sirds patoloģijas
Ļoti rets: aritmija, ieskaitot bradikardiju, ventrikulāru tahikardiju, priekškambaru mirdzēšanu, stenokardiju un miokarda infarktu, kas, iespējams, ir sekundāra ar izteiktu hipotensiju augsta riska pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nezinams: torsades de pointes (dzīvībai bīstams) (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu).
Asinsvadu patoloģijas
Bieži: hipotensija ortostatiska vai nē (skatīt apakšpunktu 4.4)
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži: ir ziņots par sausu klepu, lietojot angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus, kam raksturīga noturība un izzušana, pārtraucot ārstēšanu. Šī simptoma klātbūtnē jāņem vērā jatrogēna etioloģija.
Retāk: bronhu spazmas.
Ļoti rets: eozinofīla pneimonija, rinīts.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
bieži: aizcietējums, sausa mute, slikta dūša, sāpes epigastrijā, anoreksija, vemšana, sāpes vēderā, garšas traucējumi, dispepsija, caureja.
Ļoti rets: pankreatīts.
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
Ļoti rets: hepatīts, gan citolītisks, gan holestātisks (skatīt apakšpunktu 4.4)
Nezinams: Aknu mazspējas gadījumā iespējama aknu encefalopātijas attīstība (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu)).
Ādas un zemādas audu bojājumi
bieži: izsitumi uz ādas, nieze, makulopapulāri izsitumi
Retāk:
- sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, glottis un / vai balsenes angioedēma, nātrene (skatīt apakšpunktu 4.4).
- paaugstinātas jutības reakcijas, galvenokārt dermatoloģiskā līmenī, pacientiem ar noslieci uz alerģiskām un astmatiskām izpausmēm
- violets
Iespēja saasināt jau esošu akūtu sistēmisku sarkano vilkēdi.
Ļoti rets: multiformā eritēma, toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa Džonsona sindroms.
Ir ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4)
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Bieži: krampji
Nieru un urīnceļu traucējumi
Retāk: nieru mazspēja
Ļoti rets: akūta nieru mazspēja
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Retāk: impotence
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
bieži: astēnija
Retāk: svīšana
Diagnostikas testi
Nezinams :
- elektrokardiogramma: QT intervāla pagarināšanās (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu);
- ārstēšanas laikā paaugstināts cukura un urīnskābes līmenis asinīs;
- mērens urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās plazmā, atgriezeniska, pārtraucot ārstēšanu, biežāk ziņots nieru artēriju stenozes, ar diurētiskiem līdzekļiem ārstētas arteriālas hipertensijas, nieru mazspējas gadījumā.
- augsts aknu enzīmu līmenis.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Reti: hiperkalciēmija
Nezinams :
- kālija samazināšanās ar hipokaliēmiju, īpaši smaga dažām augsta riska pacientu grupām (skatīt apakšpunktu 4.4);
- paaugstināts kālija līmenis, kas parasti ir pārejošs;
- hiponatriēmija ar hipovolemiju, kas izraisa dehidratāciju un ortostatisku hipotensiju.
04.9 Pārdozēšana
Visbiežāk atkārtotā iedarbība pārdozēšanas gadījumā ir hipotensija, kas dažkārt ir saistīta ar sliktu dūšu, vemšanu, krampjiem, reiboni, miegainību, apjukumu, oligūriju līdz anūrijai (hipovolēmijas dēļ).
Var rasties arī sāls un ūdens līdzsvara traucējumi (samazināts nātrija līmenis, samazināts kālija līmenis).
Pirmie pasākumi, kas jāveic, ir ātri izvadīt uzņemto (-os) produktu (-us) ar kuņģa skalošanu un / vai ievadīt aktivēto ogli un ātri atjaunot hidroelektrolītisko līdzsvaru līdz normalizēšanai specializētā centrā.
Izteiktas hipotensijas gadījumā ieteicams pacientu novietot guļus stāvoklī, paceltas kājas un, ja nepieciešams, veikt izotoniskā nātrija hlorīda šķīduma intravenozu infūziju vai citus līdzekļus tilpuma palielināšanai.
Perindoprilāts, perindoprila aktīvais metabolīts, ir dializējams (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: perindoprils un diurētiskie līdzekļi.
ATĶ kods: C09BA04.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg sastāv no perindoprila arginīna sāls, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora un indapamīda, hlorsulfonamīda diurētikas, kombinācijas. Tās farmakoloģiskās īpašības izriet no katras tās sastāvdaļas īpašībām. abu saistīto produktu darbība.
Darbības mehānisms
Saistīts ar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Abu sastāvdaļu antihipertensīvā iedarbība sinerģiski palielinās, lietojot PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg.
Saistīts ar perindoprilu
Perindoprils ir angiotenzīna I konvertējošā enzīma (AKE) inhibitors par angiotenzīnu II, kas ir vazokonstriktors; turklāt angiotenzīnu konvertējošais enzīms stimulē aldosterona sekrēciju virsnieru garozā un bradikinīna, vazodilatatora vielas, sadalīšanos neaktīvā heptapeptīdā.
Tas seko:
- aldosterona sekrēcijas samazināšanās,
- renīna aktivitātes palielināšanās plazmā, jo aldosterons vairs neizraisa negatīvu atgriezenisko saiti,
- kopējās perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās ar preferenciālu aktivitāti muskuļu un nieru līmenī, kam nav pievienota sāls un ūdens aizture vai refleksā tahikardija hroniskas ārstēšanas laikā.
Perindoprila antihipertensīvā darbība rodas arī cilvēkiem ar zemu vai normālu renīna koncentrāciju.
Perindoprils darbojas, izmantojot tā aktīvo metabolītu - perindoprilātu; pārējie metabolīti ir neaktīvi.
Perindoprils samazina sirds slodzi:
- ar vēnu paplašinošu efektu, iespējams, prostaglandīnu metabolisma izmaiņu dēļ: priekšslodzes samazināšanās,
- samazinot kopējās perifērās pretestības: pēc slodzes samazināšana.
Pētījumi, kas veikti pacientiem ar sirds mazspēju, ir parādījuši:
- kreisā un labā kambara piepildīšanas spiediena kritums,
- kopējās perifēro asinsvadu pretestības samazināšanās,
- sirds plūsmas palielināšanās un sirds indeksa uzlabošanās,
- reģionālās muskuļu asins plūsmas palielināšanās.
Tiek uzlaboti arī stresa testi.
Saistīts ar indapamīdu
Indapamīds ir sulfonamīda atvasinājums ar indola kodolu, farmakoloģiski saistīts ar tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu grupu. Indapamīds kavē nātrija reabsorbciju atšķaidīšanas garozas segmenta līmenī. Tas palielina nātrija un hlorīdu izdalīšanos ar urīnu un mazākā mērā kālija un magnija izdalīšanos, tādējādi palielinot diurēzi un veicot antihipertensīvu darbību.
Farmakodinamiskā iedarbība
Saistīts ar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Jebkura vecuma hipertensijas pacientiem PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg no devas atkarīga antihipertensīva iedarbība uz diastolisko un sistolisko asinsspiedienu guļus un stāvošā stāvoklī Antihipertensīvā iedarbība ilgst 24 stundas. Asinsspiediena pazemināšanās tiek sasniegta mazāk nekā 1 mēneša laikā, nezaudējot efektivitāti; Ārstēšanas pārtraukšana nav saistīta ar atsitiena parādībām.Perindoprila un indapamīda vienlaicīga lietošana klīniskajos pētījumos ir pierādījusi sinerģisku antihipertensīvo iedarbību, salīdzinot ar abiem atsevišķi lietotajiem līdzekļiem.
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg samazinātās devas kombinācijas ietekme uz kardiovaskulāro saslimstību un mirstību nav pētīta.
PICXEL, daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, aktīvi kontrolēts pētījums ar ehokardiogrāfiju novērtēja perindoprila / indapamīda kombinācijas ietekmi uz kreisā kambara hipertrofiju (IVS), salīdzinot ar enalaprila monoterapiju.
PICXEL pētījumā hipertensijas pacienti ar IVS (definēts kā kreisā kambara masas indekss (IMVS)> 120 g / m2 vīriešiem un> 100 g / m2 sievietēm) tika randomizēti 2 mg perindoprila terc-butilaminam (ekvivalents 2,5 mg). perindoprila arginīns) / indapamīds 0,625 mg vai enalaprils 10 mg vienu reizi dienā vienu terapijas gadu. Deva tika titrēta, pamatojoties uz asinsspiediena vērtībām, līdz 8 mg perindoprila terc-butilamīna (atbilst 10 perindoprila arginīnam) un 2,5 mg indapamīda vai enalaprilu 40 mg vienu reizi dienā. Tikai 34% pacientu turpināja lietot 2 mg perindoprila tert-butilamīna (atbilst 2,5 mg perindoprila arginīnam) / 0,625 mg indapamīda (pret 20%, lietojot 10 mg enalaprilu).
Ārstēšanas beigās kreisā kambara masas indekss (IMVS) ievērojami samazinājās perindoprila / indapamīda grupā (-10,1 g / m2), salīdzinot ar enalaprilu grupu (-1,1 g / m2) visā randomizētā pacientu populācijā. Atšķirība starp grupām kreisā kambara masas indeksa (IMVS) izmaiņās bija -8,3 (95% TI (-11,5, -5,0), p
Labāka ietekme uz kreisā kambara masas indeksu (IMVS) tika panākta, lietojot lielākas perindropila / indapamīda devas, nekā lietojot PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg un PRETERAX 5 mg / 1,25 mg.
Asinsspiedienam aprēķinātās vidējās atšķirības starp grupām randomizētā populācijā bija -5,8 mmHg (attiecīgi 95% TI (-7,9, -3,7), sistoliskais asinsspiediens un -2,3. MmHg (95% TI (-3,6, -0,9) ), p = 0,0004) sistoliskajam asinsspiedienam par labu perindoprila / indapamīda grupai.
Saistīts ar perindoprilu
Perindoprils ir aktīvs visos arteriālās hipertensijas posmos: no vieglas līdz vidēji smagai līdz smagai.
Antihipertensīvās iedarbības maksimums parādās 4-6 stundas pēc vienreizējas lietošanas, un antihipertensīvā iedarbība saglabājas vismaz 24 stundas.
Atlikušā angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīcija 24. stundā ir augsta un ir aptuveni 80%.
Pacientiem ar atbildes reakciju asinsspiediens normalizējas pēc viena ārstēšanas mēneša un tiek saglabāts bez tahifilakses.
Ārstēšanas pārtraukšana nav saistīta ar hipertensijas atsitiena parādībām.
Perindoprilam piemīt vazodilatējošas un atjaunojošas lielo artēriju stumbru elastības īpašības, koriģē strukturālās izmaiņas artēriju pretestībā un samazina kreisā kambara hipertrofiju.
Ja nepieciešams, pievienojot tiazīdu grupas diurētisku līdzekli, rodas papildu sinerģija.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora un tiazīdu grupas diurētiskā līdzekļa kombinācija samazina arī hipokaliēmijas risku, ko izraisa tikai diurētiskie līdzekļi.
Saistīts ar indapamīdu
Indapamīds viens pats rada antihipertensīvu efektu, kas ilgst 24 stundas; šis efekts rodas pie devām, kurās diurētiskais efekts nav īpaši izteikts.
Tās antihipertensīvā darbība izpaužas, uzlabojoties artēriju atbilstībai un samazinot kopējo un arteriolāro perifēro asinsvadu pretestību.
Indapamīds samazina kreisā kambara hipertrofiju.
Pārsniedzot noteiktu devu, pastāv tiazīdu un līdzīgu diurētisko līdzekļu antihipertensīvās iedarbības plato, vienlaikus palielinoties nevēlamām blakusparādībām; ārstēšanas neefektivitātes gadījumā devu nedrīkst palielināt.
Īstermiņa, vidēja termiņa un ilgtermiņa hipertensijas gadījumā ir pierādīts, ka indapamīds:
-neietekmē lipīdu metabolismu: triglicerīdus, ZBL holesterīnu un ABL holesterīnu
- tas neietekmē glikozes metabolismu pat diabēta slimniekiem ar hipertensiju.
Klīnisko pētījumu dati par renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultu blokādi
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitora kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.
Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.
Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.
ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa cukura diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Saistīts ar PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg
Perindoprila un indapamīda kombinācijas lietošana nemaina abu atsevišķi lietoto zāļu farmakokinētiskos parametrus.
Saistīts ar perindoprilu
Perorāli perindoprila uzsūkšanās notiek ātri, un maksimālā koncentrācija tiek sasniegta vienas stundas laikā. Perindoprila pusperiods plazmā ir viena stunda.
Perindoprils ir priekšzāles. 27% no ievadītās perindoprila devas nonāk asinsritē kā perindoprilāts kā aktīvais metabolīts. Papildus aktīvajam perindoprilātam perindoprils ražo piecus metabolītus, kas visi ir neaktīvi. Maksimālā perindoprilāta koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3-4 stundu laikā.
Tā kā uzturs samazina pārvēršanos perindoprilātā un līdz ar to arī biopieejamību, perindoprila arginīns jāievada iekšķīgi vienā dienas devā no rīta pirms ēšanas.
Ir pierādīta lineāra korelācija starp perindoprila devu un relatīvo koncentrāciju plazmā.
Brīvā perindoprilāta izkliedes tilpums ir aptuveni 0,2 l / kg Perindoprilāts saistās ar plazmas olbaltumvielām 20%, galvenokārt ar angiotenzīnu konvertējošo enzīmu, bet ir atkarīgs no koncentrācijas.
Perindoprilāts izdalās ar urīnu, un brīvās frakcijas beigu pusperiods ir aptuveni 17 stundas, un līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts 4 dienu laikā.
Gados vecākiem cilvēkiem, kā arī pacientiem ar sirds vai nieru mazspēju perindoprilāta eliminācija ir samazināta. Nieru mazspējas gadījumā deva ir jāpielāgo atkarībā no nepietiekamības pakāpes (kreatinīna klīrenss).
Perindoprilāta dialīzes klīrenss ir 70 ml / min.
Pacientiem ar cirozi mainās perindoprila kinētika: sākotnējās molekulas aknu klīrenss tiek samazināts uz pusi. Tomēr izveidotā perindoprilāta daudzums netiek samazināts, tāpēc deva nav jāpielāgo (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu).
Saistīts ar indapamīdu
Indapamīds ātri un pilnībā uzsūcas no gremošanas trakta.
Maksimālā maksimālā koncentrācija plazmā cilvēkiem tiek sasniegta aptuveni stundu pēc zāļu iekšķīgas lietošanas.Plasmas olbaltumvielu saistīšanās ātrums ir 79%.
Eliminācijas pusperiods ir no 14 līdz 24 stundām (vidēji 18 stundas). Atkārtota lietošana neizraisa uzkrāšanos. Eliminācija galvenokārt notiek ar urīnu (70% devas) un fekālijām (22%) neaktīvu metabolītu veidā.
Pacientiem ar nieru mazspēju farmakokinētiskie parametri nemainās.
05.3 Preklīniskie drošības dati
PRETERAX 2,5 mg / 0,625 mg toksicitāte ir nedaudz augstāka nekā tā sastāvdaļām. Šķiet, ka žurkām nieru izpausmes nav pastiprinātas; tomēr kombinācija parādīja gremošanas toksicitāti suņiem un lielāku mātes toksisko iedarbību žurkām (salīdzinot ar perindoprilu).
Tomēr šīs blakusparādības radās lielās devās, kas bija ievērojami lielākas nekā tās, ko lieto terapijā.
Preklīniskie pētījumi, kas veikti atsevišķi ar perindoprilu un indapamīdu, neatklāja genotoksisku, kancerogēnu vai teratogēnu potenciālu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols:
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts (E470B)
Maltodekstrīns
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds (E551)
Nātrija cietes glikolāts (A tips)
Pārklājuma plēve:
Glicerīns (E422)
Hipromeloze (E464)
Makrogols 6000
Magnija stearāts (E470B)
Titāna dioksīds (E171)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabājiet trauku cieši noslēgtu, lai pasargātu produktu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
14, 20, 28, 30 vai 50 tabletes baltā polipropilēna traukā, kas aprīkots ar zema blīvuma polietilēna plūsmas reduktoru un necaurspīdīgu baltu zema blīvuma polietilēna vāciņu, kas satur baltu žāvējošu želeju.
Iepakojuma saturs: 1 x 14, 1 x 20, 1 x 28, 1 x 30 vai 1 x 50 tabletes
2 x 28, 2 x 30 vai 2 x 50 tabletes
3 x 30 tabletes
10 x 50 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Francija)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
14 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236214 / M
20 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236226 / M
28 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236238M
30 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236240 / M
50 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236253 / M
56 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236265 / M
60 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236277 / M
90 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236289 / M
100 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236291 / M
500 apvalkotās tabletes A.I.C. Nr. 034236303 / M
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
02/2008
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
07/2015
