Aktīvās sastāvdaļas: Levodopa, Benserazīds
Madopar 100 mg + 25 mg cietās kapsulas
Madopar 200 mg + 50 mg dalāmas tabletes
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Madopar? Kam tas paredzēts?
Farmakoterapeitiskā grupa
Pretparkinsonisma līdzeklis - dopamīnerģiska viela
Terapeitiskās indikācijas
Parkinsona slimība. Simptomātisks parkinsonisms (pēc encefalīta, arteriosklerozes, toksisks), izņemot medicīnisku.
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes tas ir īpaši piemērots tiem pacientiem, kuriem ir disfāgija (apgrūtināta rīšana) vai kuriem nepieciešama ātrāka zāļu iedarbība, piemēram, pacientiem, kuri agrīnā rītā vai pēcpusdienā cieš no akinēzijas vai kuriem ir reakcijas simptomi. "aizkavēta" vai "devas pasliktināšanās beigas".
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas tas ir indicēts visiem pacientiem, kuriem ir svārstīga tendence reaģēt uz levodopas terapiju, īpaši, ja šī tendence ir saistīta ar plazmas līmeņa izmaiņām (piemēram: "ar diskinēziju maksimālajā devā" un "pasliktināšanos no devas beigām"). un lai labāk kontrolētu nakts simptomus.
Būs nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai ilgstošās darbības Madopar lietošana ir izdevīga arī sākotnējā terapijā pacientiem ar parkinsonismu, kuri iepriekš nav ārstēti tikai ar levodopu vai kombinācijā ar dekarboksilāzes inhibitoru parastajā zāļu formā.
Kontrindikācijas Kad Madopar nedrīkst lietot
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām.
Madopar nedrīkst lietot kombinācijā ar neselektīviem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem. Un otrādi, selektīvie MAO-B inhibitori, piemēram, selegilīns vai rasagilīns, vai selektīvie MAO-A inhibitori, piemēram, moklobemīds, nav kontrindicēti. MAO-A inhibitoru kombinācija ar MAO-B ir līdzvērtīga neselektīvā inhibitora ievadīšanai, un tādēļ to nedrīkst parakstīt vienlaikus ar Madopar (skatīt Mijiedarbība).
Madopar ir tādas pašas kontrindikācijas kā simpatomimētiskiem līdzekļiem (adrenalīns, noradrenalīns un to atvasinājumi).
Tas ir kontrindicēts arī endokrīno slimību (piemēram, feohromocitoma, hipertireoze, Kušinga sindroms), nieru (izņemot dialīzes pacientus ar nemierīgo kāju sindromu), smagas dekompensētas aknu un sirds slimības (piemēram, smagas sirds aritmijas un sirds mazspējas), akūta miokarda infarkta gadījumā, smagas psihozes un psihoneirozes, ļaundabīgas melanomas gadījumā (iespējama levodopas aktivācija) un aizdomas par neatklātiem ādas bojājumiem, akūta leņķa glaukomas gadījumā.
To nedrīkst dot pacientiem līdz 25 gadu vecumam (skeleta attīstības nepilnības dēļ)
Madopar nedrīkst ievadīt grūtniecēm vai sievietēm reproduktīvā vecumā, ja nav atbilstošas kontracepcijas aizsardzības (skatīt Grūtniecība un zīdīšanas periods). Ja sievietei, kura tiek ārstēta ar Madopar, iestājas grūtniecība, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Madopar lietošanas
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir miokarda infarkts, ritma izmaiņas, koronārā sirds slimība un asinsspiediena izmaiņas, periodiski jāveic sirds un asinsvadu sistēmas pārbaudes, jo īpaši elektrokardiogrāfija.
Pacientiem ar cukura diabētu ieteicams veikt daudzas glikozes līmeņa pārbaudes asinīs un pielāgot pretdiabēta zāļu devu atbilstoši glikēmijas līmenim.
Paaugstinātas jutības reakcijas var rasties indivīdiem ar noslieci.
Pacientiem ar atvērtā leņķa glaukomu regulāri jāpārbauda acs iekšējais spiediens, jo levodopa var paaugstināt acs iekšējo spiedienu.
Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot Madopar pacientiem ar koronāro artēriju slimību, sirds aritmiju vai sirds mazspēju. Šiem pacientiem īpaši jānovēro sirds funkcijas gan ārstēšanas sākumā, gan regulāri turpmākajos terapijas posmos.
Pacientiem ar predisponējošiem riska faktoriem (piemēram, gados vecākiem pacientiem, antihipertensīviem līdzekļiem vai citām zālēm ar ortostatisku potenciālu) vai ar ortostatisku hipotensiju anamnēzē, ieteicams rūpīgi uzraudzīt, īpaši ārstēšanas sākumā vai pēc devas palielināšanas.
Ir ziņots, ka ārstēšana ar Madopar samazina asins skaitu (hemolītisko anēmiju, trombocitopēniju un leikopēniju). Dažos gadījumos ir ziņots par agranulocitozi un pancitopēniju, kuru dēļ Madopar lietošanu nevar uzskatīt par cēloni, bet ne pilnībā izslēgt, tādēļ ārstēšanas laikā periodiski jāveic asins analīzes.
Depresija var būt daļa no klīniskā attēla pacientiem ar Parkinsona slimību un nemierīgo kāju sindromu, un tā var rasties arī pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Madopar.
Visi pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav psiholoģisku izmaiņu un depresijas, kas saistīta vai nav saistīta ar domām par pašnāvību.
Madopar var izraisīt dopamīnerģiskas disregulācijas sindromu, izraisot zāļu pārmērīgu lietošanu. Nelielai pacientu grupai ar Parkinsona slimību ir kognitīvi uzvedības traucējumi, ko var tieši attiecināt uz zāļu lietošanu vairākos daudzumos, nekā ieteicis ārsts, un krietni pārsniedz devas, kas nepieciešamas, lai ārstētu viņu motoriskās izmaiņas.
Ja pacientam tiek veikta vispārēja anestēzija, parastā Madopar terapija jāturpina pēc iespējas ilgāk pirms operācijas, izņemot halotāna gadījumu. Vispārējā anestēzijā ar halotānu Madopar lietošana jāpārtrauc 12 līdz 48 stundas pirms operācijas, jo pacientiem, kuri lieto Madopar, var rasties asinsspiediena svārstības un / vai aritmijas. Pēc tam ārstēšana tiks atsākta, sasniedzot iepriekšējo zāļu devu, pakāpeniski palielinot devas.
Madopar ievadīšanu nevajadzētu pēkšņi pārtraukt. Pēkšņa pārtraukšana var izraisīt ļaundabīgu neiroleptisko sindromu (hiperpireksiju un muskuļu stīvumu, dažos gadījumos psihes izmaiņas un paaugstinātu kreatīnkināzes kināzi, smagos gadījumos papildu simptomi var būt mioglobinūrija, rabdomiolīze un akūta nieru mazspēja). saskaroties ar dažu šo pazīmju un simptomu parādīšanos, ir nepieciešams pastāvīgi uzraudzīt pacientu, ja nepieciešams, slimnīcas apstākļos un nekavējoties veikt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu; tas var ietvert arī Madopar administrācijas atsākšanu pēc precīzas lietas izvērtēšanas.
Pacienti regulāri jānovēro, vai nav impulsu kontroles traucējumu. Pacientiem un aprūpētājiem jāapzinās, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un / vai citām dopamīnerģiskām zālēm, kas satur levodopu, var rasties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, tostarp patoloģiskas azartspēles, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva iepirkšanās vai pārtēriņš, pārmērīga ēšana un kompulsīva ēšana. ieskaitot Madopar Ja rodas šādi simptomi, ieteicams atkārtoti izvērtēt ārstēšanu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Madopar iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja nesen esat lietojis citas zāles, pat ja tās ir bez receptes.
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Vienlaicīga antiholīnerģisko zāļu triheksifenidilhidrohlorīda lietošana kopā ar madopāra kapsulu vai tablešu ar standarta devām samazina levodopas uzsūkšanās ātrumu, bet ne apjomu. Triheksifenidila hidrohlorīds, ko lieto kopā ar ilgstošas darbības Madopar, nemaina levodopas farmakokinētiku.
Vienlaicīga antacīdu lietošana ar Madopar ilgstošās darbības kapsulām samazina levodopas uzsūkšanos par 32%.
Dzelzs sulfāts samazina levodopas maksimālo koncentrāciju plazmā un AUC par 30–50%. Farmakokinētiskās izmaiņas, kas novērotas, vienlaicīgi ārstējot ar dzelzs sulfātu, ir klīniski acīmredzamas dažiem, bet ne visiem pacientiem.
Metoklopramīds palielina levodopas uzsūkšanās ātrumu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Neiroleptiķi, opioīdi un antihipertensīvie līdzekļi, kas satur rezerpīnu, kavē Madopar aktivitāti. Vienlaicīga antipsihotisko līdzekļu lietošana ar dopamīnerģiskiem receptoriem bloķējošām īpašībām, jo īpaši D2 receptoru antagonisti, var antagonizēt Madopar pretparkinsonisma iedarbību. Tādēļ šāda lietošana jāveic piesardzīgi un pacients rūpīgi jānovēro, lai nezaudētu "pretparkinsonisma efektu" un nepasliktinātu simptomus.
Levodopas lietošana kombinācijā ar dekarboksilāzes inhibitoru var izraisīt simptomātisku ortostatisku hipotensiju pacientiem, kuri saņem antihipertensīvo zāļu terapiju. Tādēļ pacientiem, kas tiek ārstēti ar antihipertensīviem līdzekļiem, Madopar jāievada piesardzīgi. Jākontrolē asinsspiediens, lai vajadzības gadījumā varētu pielāgot abu zāļu devu.
Madopar vienlaicīga lietošana ar simpatomimētiskiem līdzekļiem (piemēram, adrenalīnu, noradrenalīnu, izoproterenolu vai amfetamīniem, kas spēj stimulēt simpātisko nervu sistēmu) var pastiprināt pēdējo aktivitāti, tādēļ šīs kombinācijas nav ieteicamas.
Gadījumā, ja vienlaicīga lietošana izrādās nepieciešama, ir nepieciešama stingra kardiocirkulācijas funkcijas kontrole un iespējama simpatomimētisko līdzekļu devas samazināšana.
Neatgriezeniskus un neselektīvus MAO inhibitorus nedrīkst kombinēt ar Madopar; ārstēšanu ar pēdējo nedrīkst sākt, pirms nav pagājušas vismaz 2 nedēļas pēc neatgriezeniskas un neselektīvas anti-MAO lietošanas pārtraukšanas, pretējā gadījumā, iespējams, parādīsies nevēlamas blakusparādības (hipertensīvā krīze) (skatīt Kontrindikācijas).
Pacientiem, kuri saņem Madopar, var izrakstīt selektīvus MAO-B inhibitorus, piemēram, selegilīnu un rasagilīnu, un selektīvus MAO-A inhibitorus, piemēram, moklobemīdu; ieteicams mainīt levodopas devu atbilstoši katra pacienta vajadzībām, ņemot vērā efektivitāti un panesamību. MAO-A inhibitoru kombinācija ar MAO-B ir līdzvērtīga neselektīvā inhibitora ievadīšanai, un tāpēc to nedrīkst parakstīt vienlaikus ar Madopar (skatīt Kontrindikācijas).
Ir iespējama vienlaicīga citu pretparkinsonisma līdzekļu, piemēram, antiholīnerģisko līdzekļu, amantadīna un dopamīna agonistu, lietošana, taču jāņem vērā gan terapeitiskās, gan nevēlamās iedarbības pastiprināšanās iespēja. Var būt nepieciešams samazināt Madopar vai citu zāļu devu. . Uzsākot adjuvanta terapiju ar COMT inhibitoru, Madopar deva var būt jāsamazina.
Pārejot uz Madopar, nevajadzētu pēkšņi pārtraukt iepriekš lietoto pretparkinsonisma antiholīnerģisko līdzekļu lietošanu, jo levodopas iedarbība rodas pēc vairāku dienu latentuma.
Levodopa var mainīt kateholamīnu, kreatinīna, urīnskābes un cukura līmeņa laboratorisko testu rezultātus. Kombsa tests var dot kļūdaini pozitīvu rezultātu pacientiem, kuri lieto Madopar.
Madopar terapeitiskais efekts samazinās, ja zāles lieto kopā ar olbaltumvielām bagātu maltīti.
Vienlaicīga levodopas un Madopar uzņemšana jāveic ārsta uzraudzībā, jo papildus ievadīto levodopu var pastiprināt arī benserazīds, un līdz ar to var rasties pārdozēšanas risks.
B6 vitamīnu vidējās vai lielās devās nedrīkst lietot kopā ar Madopar, jo tas antagonizē levodopas iedarbību: šai antagonistiskajai aktivitātei nav klīniskas nozīmes, ja B6 vitamīns tiek lietots mazās devās, piemēram, tajās, kuras satur polivitamīnu preparāti.
Vispārējā anestēzija ar halotānu: Madopar lietošana jāpārtrauc 12 līdz 48 stundas pirms operācijas, kurai nepieciešama vispārēja anestēzija ar halotānu, jo var rasties asinsspiediena svārstības un / vai aritmijas.
Attiecībā uz vispārēju anestēziju ar citiem anestēzijas līdzekļiem skatiet sadaļu Piesardzība lietošanā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Ilgstoši ārstējot ar Madopar, ieteicams periodiski pārbaudīt asins skaitu, kā arī aknu, nieru un sirds un asinsvadu darbību.
Pacientiem ar cukura diabētu ieteicams veikt daudzas glikozes līmeņa pārbaudes asinīs un pielāgot pretdiabēta zāļu devu atbilstoši glikēmijas līmenim.
Gan levodopa, gan benserazīds lielā mērā tiek metabolizēti, un mazāk nekā 10% levodopas izdalās nemainītā veidā caur nierēm. Tāpēc vieglas vai vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā deva nav jāsamazina.
Nav pieejami farmakokinētikas dati par levodopu pacientiem ar nieru mazspēju.
Levodopu galvenokārt metabolizē aromātiskā aminoskābju dekarboksilāze, kas bagātīgi atrodas zarnu traktā, nierēs un sirdī, kā arī aknās.
Nav pieejami farmakokinētikas dati par levodopu pacientiem ar aknu mazspēju. Madopar ir saistīts ar miegainību un pēkšņu miega uzbrukumu epizodēm.
Ikdienas aktivitāšu laikā ļoti reti ziņots par pēkšņiem miega uzbrukumiem, dažos gadījumos bez izpratnes un brīdinājuma pazīmēm.Pacienti, kuri tiek ārstēti ar Madopar, jāinformē par šiem notikumiem un jāiesaka ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.
Pacientiem, kuriem ir bijušas miegainības epizodes un / vai pēkšņa miega epizode, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas. Turklāt var apsvērt devas samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu (skatīt Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus). Epidemioloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka pacientiem ar Parkinsona slimību melanomas attīstības risks ir lielāks nekā pārējiem iedzīvotājiem (aptuveni 2–6 reizes lielāks). Nav skaidrs, vai paaugstinātais risks ir saistīts ar Parkinsona slimību vai citiem faktoriem, piemēram, levodopas lietošana tās ārstēšanai. Tādēļ gan pacientiem, gan ārstiem, ārstējoties ar Madopar, ir regulāri jāuzrauga melanomas klātbūtne attiecībā uz jebkādām indikācijām. iesaka periodiski veikt ādas pārbaudi, ko veic kvalificēts medicīnas personāls (piemēram, dermatologi) .
Nelielai pacientu grupai ar Parkinsona slimību ir kognitīvi uzvedības traucējumi, ko var tieši attiecināt uz zāļu lietošanu lielākos daudzumos, nekā ieteicis ārsts, un ievērojami pārsniedz devas, kas nepieciešamas, lai ārstētu viņu motoriskās izmaiņas.
Pastāstiet savam ārstam, ja jūs vai kāds no jūsu ģimenes locekļiem vai aprūpētājiem apzinās, ka jūsu vēlmes vai vēlmes sāk uzvesties jums neparastā veidā un jūs nevarat pretoties vēlmei vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas var kaitēt jums vai citiem. tiek saukti par impulsu kontroles traucējumiem, un tie var ietvert uzvedību, piemēram, atkarību no azartspēlēm, pārmērīgu ēšanu vai tērēšanu, neparastu pārspīlētu seksuālo vēlmi vai seksuālo domu vai jūtu palielināšanos. Jūsu ārsts var uzskatīt par nepieciešamu mainīt vai pārtraukt devu.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Grūtniecība
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja iespējamu augļa skeleta attīstības traucējumu klātbūtni. Pamatojoties uz šiem rezultātiem, Madopar ir absolūti kontrindicēts grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neveic adekvātu kontracepciju (skatīt Kontrindikācijas).
Barošanas laiks
Tā kā nav skaidrs, vai benserazīds spēj iekļūt mātes pienā vai nē, mātēm, kurām nepieciešama ārstēšana ar Madopar, nevajadzētu barot bērnu ar krūti, jo nevar izslēgt skeleta anomāliju risku zīdaiņiem, un tāpēc ir saprātīgi izmantot mākslīgo zīdīšanu.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar levodopu un kuriem ir miegainības epizodes un / vai pēkšņi miega lēkmes, vajadzētu atturēties no transportlīdzekļa vadīšanas vai jebkādas darbības, kurā pasliktināta uzmanība varētu pakļaut sevi vai citus nopietna kaitējuma vai nāves riskam (piemēram, mehānismu lietošana). kamēr šīs atkārtotās epizodes un miegainība nav izzudušas (skatīt Īpaši brīdinājumi).
Devas un lietošanas veids Kā lietot Madopar: Devas
Kapsulas jānorij veselas, neatvērtas vai jāizšķīdina šķidrumā.
Disperģējamās tabletes var norīt veselas vai pēc tam, kad tās ir sajauktas ar ceturtdaļu glāzes ūdens (apmēram 25–50 ml) (nelietojiet apelsīnu sulu, jo samazināsies produkta efektivitāte); tabletes pilnībā izkliedējas. dažu minūšu laikā, piešķirot šķidrumam opalescējošu izskatu.Dzeriet šķidrumu pusstundas laikā no tā sagatavošanas brīža, neaizmirstot pirms lietošanas labi samaisīt.
Madopar, iespējams, jālieto 30 minūtes pirms vai stundu pēc ēšanas.
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības, kas var rasties īpaši ārstēšanas sākumposmā, var labi kontrolēt, lietojot zāles kopā ar uzkodu (piemēram, cepumiem) vai šķidrumu, vai pakāpeniski palielinot devu.
Lietojot Madopar, ir būtiski individuāli noteikt optimālo dienas devu un sasniegt to, pakāpeniski palielinot individuālās devas.
Sākotnējā terapija
Iepriekš minētā gadījumā ieteicams sākt ievadīšanu ar 100 mg + 25 mg Madopar kapsulu vai disperģējamu tableti vai ar 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tableti vienu reizi dienā un pēc tam palielināt šo devu ar kapsulu vai Madopar 100 mg + 25 mg disperģējama vai 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tablete ik pēc 3 dienām, līdz tiek sasniegta efektīvā individuālā deva.
Retos gadījumos, kad rodas slikti panesamas blakusparādības, devas palielināšana vai deva tiks samazināta. Kad blakusparādības izzudīs vai pavājināsies, pieaugums atsāksies lēnāk: piemēram, tas palielināsies par vienu kapsulu vai disperģējamu Madopar 100 mg + 25 mg tableti vai 1/2 Madopar 200 mg + tableti. 50 mg nedēļā.
Vidējā efektīvā uzturošā deva parasti ir no 600 mg levodopas + 150 mg benserazīda līdz 800 mg levodopas + 200 mg benserazīda dienā, t.i., no 3-4 Madopar 200 mg + 50 mg tabletēm dienā, sadalot 3 4 administrācijas. Tomēr deva ir stingri jāpielāgo pacienta individuālajai reakcijai.
Ja ir nepieciešams pārsniegt šo vidējo devu, ieteicams pagaidīt dažas nedēļas, jo pirms zāļu iedarbības var paiet diezgan ilgs periods.
Tikai retos gadījumos ir nepieciešams ievadīt vairāk nekā 5 tabletes Madopar 200 mg + 50 mg dienā.
Lai noteiktu optimālo devu, kā vadlīnijas var izmantot šādu devu grafiku.
* abas ievadīšanas reizes pusdienlaikā un plkst. 16.00 var aizstāt ar vienu ievadīšanu pusdienlaikā ar 1 Madopar 200 mg + 50 mg dalāmo tablešu tableti.
Uzturošā terapija
Tiklīdz ir sasniegta optimālā deva, ir lietderīgi pāriet no Madopar 100 mg + 25 mg uz Madopar 200 mg + 50 mg.
Tas ir, ja minētā optimālā deva ir līdzvērtīga 6 vai 8 (vai vairāk) Madopar 100 mg + 25 mg kapsulām vai disperģējamām tabletēm, tās var aizstāt ar 3 vai 4 (vai vairāk) Madopar 200 mg + 50 mg tabletēm.
Tā kā uzlabojumi, ko var panākt ar terapiju, var atšķirties, dienas devas sadalījums 3 vai 4 devās ir jāpielāgo individuālajām vajadzībām gan attiecībā uz atsevišķu devu skaitu, gan to sadalījumu dienas laikā.
Pāreja no levodopas uz Madoparu
Ja Madopar jāievada pacientiem, kuri iepriekš ārstēti tikai ar levodopu, jāievēro šāds grafiks:
- pakāpeniski samaziniet levodopas devu, līdz parādās vai pasliktinās parkinsonisma simptomi;
- pēc tam katru 500 mg levodopas devu aizstājiet ar 100 mg + 25 mg Madopar kapsulu vai disperģējamu tableti vai ar 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg sadalāmu tablešu tableti, kuras efektivitāte precīzi atbilst 500 mg levodopa.
- nedēļu novērot pacientu un, ja nepieciešams, palielināt Madopar devu, līdz tiek sasniegts apmierinošs uzlabojums (tāda pati shēma kā pacientiem, kuri nekad nav ārstēti ar levodopu).
Pārejiet uz Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietām kapsulām
Visiem pacientiem, kuriem dienas laikā novērojamas lielas terapeitiskās atbildes reakcijas svārstības, dienas devu ieteicams sadalīt vairākās devās vai, vēlams, lietot ilgstošās darbības Madopar.
Pāreju uz ilgstošas darbības Madopar terapiju var veikt no vienas dienas uz otru, saglabājot to pašu dienas devu un tādu pašu uzņemšanas biežumu. Pēc 2-3 dienām deva pakāpeniski jāpalielina par aptuveni 50%, jo ir mazāka biopieejamība. šo īpašo lēnas atbrīvošanas formu.
Pacienti jāinformē par iespējamu īslaicīgu viņu stāvokļa pasliktināšanos.
Ilgstošās darbības Madopar, pateicoties tā farmakokinētiskajām īpašībām, savu darbību sāk apmēram pēc 3 stundām. Efektīvu plazmas līmeni var sasniegt ātrāk, ievadot ilgstošas darbības Madopar kombinācijā ar parastajām kapsulām vai tabletēm. Tas var būt īpaši noderīgi, ievadot rīta devu, kurai, vēlams, vajadzētu būt nedaudz lielākai par sekojošo.
Optimālās individuālās ilgstošās darbības Madopar devas noteikšana jāveic lēni un ļoti uzmanīgi, gaidot vismaz 2-3 dienas pirms dažādu devu lietošanas. Ja atbildes reakcija uz ilgstošās darbības Madopar ir neapmierinoša pat ar dienas devām, kas atbilst 1500 mg levodopas, vēlams atgriezties pie iepriekšējās ārstēšanas ar parastajām kapsulām vai tabletēm.
Pacientiem, kuriem ir pārmērīga reakcija uz ārstēšanu, nevis jāiejaucas, samazinot vienreizējas devas, intervāls starp ievadīšanu būs jāpalielina.
Ir ziņots par pozitīviem rezultātiem pacientiem ar nakts hipokinēziju pēc pakāpeniskas pēdējās vakara devas palielināšanas līdz 3 Madopar ilgstošās darbības kapsulām, kuras jālieto pirms gulētiešanas.
Pacienti ir rūpīgi jāuzrauga, lai uzsvērtu iespējamo blakusparādību parādīšanos, kas ietekmē psihisko sfēru.
Devas režīms rūpīgi jāapsver individuāli visiem pacientiem. Madopar ievadīšanai vajadzētu ilgt vismaz sešus mēnešus, pirms var pieņemt lēmumu par neefektivitāti vidējās devās.
Tāpat kā ar visām aizstājterapijām, ārstēšanai jābūt nepārtrauktai.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Madopar
Simptomi
Pārdozēšanas simptomi ir kvalitatīvi līdzīgi Madopar blakusparādībām terapeitiskās devās, bet smagāki. Pārdozēšana var izraisīt: sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādības (piemēram, sirds aritmijas), psihiskus traucējumus (piemēram, apjukumu un bezmiegu), kuņģa -zarnu trakta traucējumus (piemēram, sliktu dūšu un vemšanu) un patoloģiskas piespiedu kustības (skatīt blakusparādības).
Nelielai pacientu grupai ar Parkinsona slimību ir kognitīvi uzvedības traucējumi, ko var tieši attiecināt uz zāļu lietošanu lielākos daudzumos, nekā ieteicis ārsts, un krietni pārsniedz devas, kas nepieciešamas, lai ārstētu viņu motoriskās izmaiņas.
Ja pacients ir lietojis Madopar pārdozētu formu kontrolētas darbības formā (ilgstošas darbības kapsulas), simptomu parādīšanās var aizkavēties, jo aktīvā viela aizkavējas no kuņģa.
Ārstēšana
Uzraugiet pacienta dzīvības pazīmes un veiciet viņa klīniskajam stāvoklim atbilstošus atbalsta pasākumus. Jo īpaši pacientiem var būt nepieciešama simptomātiska kardiovaskulāro efektu ārstēšana (piemēram, ar antiaritmiskiem līdzekļiem) vai centrālās nervu sistēmas iedarbība (piemēram, ar elpošanas stimulatoriem, neiroleptiskiem līdzekļiem).
Turklāt kontrolētas izdalīšanās zāļu formas gadījumā ar atbilstošu metodi jānovērš turpmāka zāļu uzsūkšanās.
Ja nejauši esat lietojis pārmērīgu Madopar devu, nekavējoties informējiet par to ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
JA Jums ir šaubas par MADOPAR lietošanu, sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.
Blakusparādības Kādas ir Madopar blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, Madopar var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lietojot Madopar, nevēlamās blakusparādības dopamīna perifērās aktivitātes dēļ, kas novērotas levodopas terapijas laikā, ir ievērojami samazinātas.
Pēc Madopar lietošanas ziņots par šādām blakusparādībām
(biežums nav zināms: nevar prognozēt no pieejamajiem datiem):
Apmeklējuma kategorijas ir šādas:
Ļoti bieži (≥1 / 10)
Bieži (≥ 1/100,
Retāk (≥1 / 1000 līdz
Reti (≥1 / 10 000,
Ļoti rets (
Nav zināms (biežumu nevar paredzēt pēc pieejamajiem datiem)
* Šie notikumi var rasties īpaši gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kuri jau ir cietuši no šiem traucējumiem.
Impulsu kontroles traucējumi:
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un / vai citiem dopamīnu saturošiem līdzekļiem, kas satur levodopu, ieskaitot Madopar, var rasties patoloģiskas azartspēles, palielināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva iepirkšanās vai pārtēriņš, pārmērīga ēšana un kompulsīva ēšana.
Pastāstiet savam ārstam, ja rodas kāda no šīm uzvedībām, lai viņš varētu izlemt, ko darīt, lai pārvaldītu vai mazinātu simptomus.
Nervu sistēmas traucējumi: vēlākā ārstēšanas fāzē var parādīties piespiedu kustības, kas ir horeiformas vai atētiskas. Ilgstošas ārstēšanas laikā var rasties arī terapeitiskās atbildes reakcijas svārstības, tostarp motora blokādes parādības, devas beigu pasliktināšanās un "ieslēgšanas-izslēgšanas" parādība. Visas šīs blakusparādības ir saistītas ar devām un izzūd vai ievērojami samazinās, samazinot devas, savukārt zāļu lietošanas pārtraukšana ir tikai reti nepieciešams pasākums. Ja pēc šiem pasākumiem reakcija uz ārstēšanu kļūst neapmierinoša, jauna devas palielināšana vai atsākšana terapiju pārtraukšanas gadījumā.
Madopar var izraisīt miegainību; ļoti reti tas ir saistīts ar pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņu miega uzbrukumu epizodēm.
Asinsvadu sistēmas traucējumi: ortostatiskie traucējumi parasti uzlabojas, samazinot Madopar devu.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi:
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības, kas var rasties īpaši ārstēšanas sākumposmā, var ievērojami ierobežot, lietojot Madopar ēdienreizes laikā un jebkurā gadījumā kopā ar kādu ēdienu vai dzērienu; ir arī norādīts pakāpeniski sasniegt optimālo zāļu devu.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: Nemierīgo kāju sindroms: Paaugstināta simptomatoloģija (ar simptomu laika maiņu no vakara / nakts uz agru pēcpusdienu un vakaru pirms nākamās devas lietošanas) ir visizplatītākā blakusparādība ilgstošas dopamīnerģiskas terapijas laikā.
Diagnostikas testi: ārstējot ar Madopar, var parādīties sarkanīga urīna krāsa, kas ar laiku mēdz kļūt tumšāka.
Madopar panesamība ir identiska tai, kas novērota levodopai atsevišķi.
Nemaz nerunājot par atkarību šī vārda tiešajā nozīmē, pēc vairāku gadu nepārtrauktas ārstēšanas ar Madopar ir novērota zāļu terapeitiskās efektivitātes samazināšanās.Madopar, bet līdz Parkinsona slimības attīstībai.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes: uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C. Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
Madopar 200 mg + 50 mg sadalāmas tabletes: uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C. Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
Madopar 100 mg + 25 mg cietās kapsulas: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas: uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
Derīguma termiņš: skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma.
Derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu. Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
SAGLABĀT ZĀĻU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ UN NEREDZAMĀ VIETĀ.
Sastāvs
Madopar 100 mg + 25 mg cietās kapsulas
Viena kapsula satur: aktīvās sastāvdaļas: levodopa 100 mg, benserazīds 25 mg (benserazīda hidrohlorīda veidā 28,5 mg
Palīgvielas:
Kapsulas satursa: povidons K90, talks, magnija stearāts, mikrokristāliskā celuloze.
Kapsulas operculum: želatīns, titāna dioksīds (E171), sarkanais dzelzs oksīds (E172), indigokarmīns (E132), pārtikas drukas tinte (šellaka sveķi, kālija hidroksīds, melnais dzelzs oksīds (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg dalāmas tabletes
Viena sadalāma tablete satur: aktīvās sastāvdaļas: levodopa 200 mg, benserazīds 50 mg (benserazīda hidrohlorīda veidā 57 mg).
Palīgvielas: mannīts (E421), bezūdens divvērtīgs kalcija fosfāts, mikrokristāliskā celuloze, želatinizēta ciete, krospovidons, magnija stearāts, etilceluloze, sarkanais dzelzs oksīds (E172), bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, nātrija dokusāts.
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Viena kapsula satur: aktīvās sastāvdaļas: levodopa 100 mg, benserazīds 25 mg (28,5 mg benserazīda hidrohlorīda veidā).
Palīgvielas:
Kapsulas saturs: hipromeloze, hidrogenēta augu eļļa, bezūdens divvērtīgs kalcija fosfāts, mannīts (E421), talks, povidons K30, magnija stearāts.
Kapsulas operculum: želatīns, titāna dioksīds (E171), dzeltenais dzelzs oksīds (E172), indigokarmīns (E132), pārtikas drukas tinte (šellaka sveķi, kālija hidroksīds, sarkanais dzelzs oksīds (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes
Viena disperģējamā tablete satur: aktīvās sastāvdaļas: 100 mg levodopas, 25 mg benserazīda (28,5 mg benserazīda hidrohlorīda veidā).
Palīgvielas: bezūdens citronskābe, želatinizēta kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, magnija stearāts.
Zāļu forma un saturs
Cietās kapsulas, ilgstošās darbības cietās kapsulas, dalāmās tabletes un disperģējamās tabletes iekšķīgai lietošanai.
Madopar 100 mg + 25 mg cietās kapsulas - 30 kapsulas
Madopar 200 mg + 50 mg dalāmas tabletes - 50 dalāmas tabletes
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 30 kapsulas
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes - 30 disperģējamās tabletes
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MADOPAR
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Madopar 100 mg + 25 mg cietās kapsulas
Viena kapsula satur: 100 mg levodopas, 25 mg benserazīda (28,5 mg benserazīda hidrohlorīda veidā).
Madopar 200 mg + 50 mg dalāmas tabletes
Viena sadalāma tablete satur: 200 mg levodopas, 50 mg benserazīda (57 mg benserazīda hidrohlorīda veidā).
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Viena kapsula satur: 100 mg levodopas, 25 mg benserazīda (28,5 mg benserazīda hidrohlorīda veidā).
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes
Viena disperģējamā tablete satur: 100 mg levodopas, 25 mg benserazīda (28,5 mg benserazīda hidrohlorīda veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Cietās kapsulas, ilgstošās darbības cietās kapsulas, dalāmās tabletes un disperģējamās tabletes iekšķīgai lietošanai.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Parkinsona slimība. Simptomātisks parkinsonisms (pēc encefalīta, arteriosklerozes, toksisks), izņemot medicīnisku.
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes tas ir īpaši piemērots tiem pacientiem, kuriem ir disfāgija (apgrūtināta rīšana) vai kuriem nepieciešama ātrāka zāļu iedarbība, piemēram, pacientiem, kuri agrīnā rītā vai pēcpusdienā cieš no akinēzijas vai kuriem ir reakcijas simptomi. "aizkavēta" vai "devas pasliktināšanās beigas".
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas tas ir indicēts visiem pacientiem, kuriem ir svārstīga tendence reaģēt uz levodopas terapiju, īpaši, ja šī tendence ir saistīta ar plazmas līmeņa izmaiņām (piemēram: "ar diskinēziju maksimālajā devā" un "pasliktināšanos no devas beigām"). un lai labāk kontrolētu nakts simptomus.
Būs nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai ilgstošās darbības Madopar lietošana ir izdevīga arī sākotnējā terapijā pacientiem ar parkinsonismu, kuri iepriekš nav ārstēti tikai ar levodopu vai kombinācijā ar dekarboksilāzes inhibitoru parastajā zāļu formā.
04.2 Devas un lietošanas veids
Kapsulas jānorij veselas, neatvērtas vai jāizšķīdina šķidrumā.
Disperģējamās tabletes var norīt veselas vai pēc tam, kad tās ir sajauktas ar ceturtdaļu glāzes ūdens (apmēram 25–50 ml) (nelietojiet apelsīnu sulu, jo samazināsies produkta efektivitāte); tabletes pilnībā izkliedējas. dažu minūšu laikā, piešķirot šķidrumam opalescējošu izskatu.Dzeriet šķidrumu pusstundas laikā no tā sagatavošanas brīža, neaizmirstot pirms lietošanas labi samaisīt.
Madopar, iespējams, jālieto 30 minūtes pirms vai stundu pēc ēšanas.
Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības, kas var rasties īpaši ārstēšanas sākumposmā, var labi kontrolēt, lietojot zāles kopā ar uzkodu (piemēram, cepumiem) vai šķidrumu, vai pakāpeniski palielinot devu.
Lietojot Madopar, ir būtiski individuāli noteikt optimālo dienas devu un sasniegt to, pakāpeniski palielinot individuālās devas.
Sākotnējā terapija
Iepriekšminēto gadījumā ieteicams sākt ievadīt ar 100 mg + 25 mg Madopar kapsulu vai disperģējamu tableti vai ar ½ Madopar 200 mg + 50 mg tableti vienu reizi dienā un pēc tam palielināt šo devu ar kapsulu vai disperģējamu līdzekli. Madopar 100 mg + 25 mg tablete vai ½ Madopar 200 mg + 50 mg tablete ik pēc 3 dienām, līdz tiek sasniegta individuālā efektīvā deva.
Retos gadījumos, kad rodas slikti panesamas blakusparādības, devas palielināšana vai deva tiks samazināta. Kad blakusparādības izzudīs vai samazināsies, pieaugums atsāksies lēnāk: piemēram, viena kapsula vai viena disperģējama Madopar 100 mg + 25 mg tablete vai ½ Madopar 200 mg + 50 mg tablete atsāksies nedēļā.
Vidējā efektīvā uzturošā deva parasti ir no 600 mg levodopas + 150 mg benserazīda līdz 800 mg levodopas + 200 mg benserazīda dienā, t.i., no 3-4 Madopar 200 mg + 50 mg tabletēm dienā, sadalot 3 4 administrācijas. Tomēr deva ir stingri jāpielāgo pacienta individuālajai reakcijai.
Ja ir nepieciešams pārsniegt šo vidējo devu, ieteicams pagaidīt dažas nedēļas, jo pirms zāļu iedarbības var paiet diezgan ilgs periods.
Tikai retos gadījumos ir nepieciešams ievadīt vairāk nekā 5 tabletes Madopar 200 mg + 50 mg dienā.
Lai noteiktu optimālo devu, kā vadlīnijas var izmantot šādu devu grafiku.
* abas ievadīšanas reizes pusdienlaikā un plkst. 16.00 var aizstāt ar vienu ievadīšanu pusdienlaikā ar 1 Madopar 200 mg + 50 mg dalāmo tablešu tableti.
Uzturošā terapija
Tiklīdz ir sasniegta optimālā deva, ir lietderīgi pāriet no Madopar 100 mg + 25 mg uz Madopar 200 mg + 50 mg.
Tas ir, ja minētā optimālā deva ir līdzvērtīga 6 vai 8 (vai vairāk) Madopar 100 mg + 25 mg kapsulām vai disperģējamām tabletēm, tās var aizstāt ar 3 vai 4 (vai vairāk) Madopar 200 mg + 50 mg tabletēm.
Tā kā uzlabojumi, ko var panākt ar terapiju, var atšķirties, dienas devas sadalījums 3 vai 4 devās ir jāpielāgo individuālajām vajadzībām gan attiecībā uz atsevišķu devu skaitu, gan to sadalījumu dienas laikā.
Pāreja no levodopas uz Madoparu
Ja Madopar jāievada pacientiem, kuri iepriekš ārstēti tikai ar levodopu, jāievēro šāds grafiks:
- pakāpeniski samaziniet levodopas devu, līdz parādās vai pasliktinās parkinsonisma simptomi;
- pēc tam katru 500 mg levodopas devu aizstājiet ar 100 mg + 25 mg Madopar kapsulu vai disperģējamu tableti vai ½ Madopar 200 mg + 50 mg sadalāmu tablešu, kuru efektivitāte precīzi atbilst 500 mg levodopas.
- novērojiet pacientu nedēļu un, ja nepieciešams, palieliniet Madopar devu, līdz tiek sasniegts apmierinošs uzlabojums (shēma ir identiska tai, kas ir spēkā pacientiem, kuri nekad nav ārstēti ar levodopu).
Pārejiet uz Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietām kapsulām
Visiem pacientiem, kuriem dienas laikā novērojamas lielas terapeitiskās atbildes reakcijas svārstības, dienas devu ieteicams sadalīt vairākās devās vai, vēlams, lietot ilgstošās darbības Madopar.
Pāreju uz ilgstošas darbības Madopar terapiju var veikt no vienas dienas uz otru, saglabājot to pašu dienas devu un tādu pašu uzņemšanas biežumu. Pēc 2-3 dienām deva pakāpeniski jāpalielina par aptuveni 50%, jo ir mazāka biopieejamība. šo īpašo lēnas atbrīvošanas formu.
Pacienti jāinformē par iespējamu īslaicīgu viņu stāvokļa pasliktināšanos.
Ilgstošās darbības Madopar, pateicoties tā farmakokinētiskajām īpašībām, savu darbību sāk apmēram pēc 3 stundām. Efektīvu plazmas līmeni var sasniegt ātrāk, ievadot ilgstošas darbības Madopar kombinācijā ar parastajām kapsulām vai tabletēm. Tas var būt īpaši noderīgi, ievadot rīta devu, kurai, vēlams, vajadzētu būt nedaudz lielākai par sekojošo.
Optimālās individuālās ilgstošās darbības Madopar devas noteikšana jāveic lēni un ļoti uzmanīgi, gaidot vismaz 2-3 dienas pirms dažādu devu lietošanas.
Ja atbildes reakcija uz ilgstošās darbības Madopar ir neapmierinoša pat ar dienas devām, kas atbilst 1500 mg levodopas, vēlams atgriezties pie iepriekšējās ārstēšanas ar parastajām kapsulām vai tabletēm.
Pacientiem, kuriem ir pārmērīga reakcija uz ārstēšanu, nevis jāiejaucas, samazinot vienreizējas devas, intervāls starp ievadīšanu būs jāpalielina.
Ir ziņots par pozitīviem rezultātiem pacientiem ar nakts hipoakineziju pēc pakāpeniskas pēdējās vakara devas palielināšanas līdz 3 Madopar ilgstošās darbības kapsulām, kuras jālieto pirms gulētiešanas.
Pacienti ir rūpīgi jāuzrauga, lai uzsvērtu iespējamo blakusparādību parādīšanos, kas ietekmē psihisko sfēru.
Devas režīms rūpīgi jāapsver individuāli visiem pacientiem.
Madopar ievadīšanai vajadzētu ilgt vismaz sešus mēnešus, pirms var pieņemt lēmumu par neefektivitāti vidējās devās.
Tāpat kā ar visām aizstājterapijām, ārstēšanai jābūt nepārtrauktai.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no palīgvielām. Madopar nedrīkst lietot kombinācijā ar neselektīviem monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem. Un otrādi, selektīvie MAO-B inhibitori, piemēram, selegilīns vai rasagilīns, vai selektīvie MAO-A inhibitori, piemēram, moklobemīds, nav kontrindicēti. MAO-A inhibitoru kombinācija ar MAO-B ir līdzvērtīga neselektīvā inhibitora ievadīšanai, un tāpēc to nedrīkst parakstīt vienlaikus ar Madopar (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Madopar ir tādas pašas kontrindikācijas kā simpatomimētiskiem līdzekļiem (adrenalīns, noradrenalīns un to atvasinājumi).
Tas ir kontrindicēts arī endokrīno slimību (piemēram, feohromocitoma, hipertireoze, Kušinga sindroms), nieru (izņemot dialīzes pacientus ar nemierīgo kāju sindromu), smagas dekompensētas aknu un sirds slimības (piemēram, smagas sirds aritmijas un sirds mazspējas), akūta miokarda infarkta gadījumā, pie smagām psihozēm un psihoneirozēm, ļaundabīgas melanomas (iespējama levodopas aktivācija) un aizdomām par nenoskaidrotiem ādas bojājumiem, akūtas leņķa glaukomas gadījumā. skeleta attīstības nepilnīgums).
Madopar nedrīkst ievadīt grūtniecēm vai sievietēm reproduktīvā vecumā, ja nav atbilstošas kontracepcijas aizsardzības (skatīt 4.6. Apakšpunktu). Ja sievietei, kura tiek ārstēta ar Madopar, iestājas grūtniecība, zāļu lietošana jāpārtrauc.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir miokarda infarkts, ritma izmaiņas, koronārā sirds slimība un asinsspiediena izmaiņas, periodiski jāveic sirds un asinsvadu sistēmas pārbaudes, jo īpaši elektrokardiogrāfija.
Paaugstinātas jutības reakcijas var rasties indivīdiem ar noslieci.
Pacientiem ar atvērtā leņķa glaukomu regulāri jāpārbauda acs iekšējais spiediens, jo levodopa var paaugstināt acs iekšējo spiedienu.
Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot Madopar pacientiem ar koronāro artēriju slimību, sirds aritmiju vai sirds mazspēju (skatīt apakšpunktu 4.3). Šiem pacientiem īpaši jānovēro sirds funkcijas gan ārstēšanas sākumā, gan regulāri turpmākajos terapijas posmos.
Pacientiem ar predisponējošiem riska faktoriem (piemēram, gados vecākiem pacientiem, antihipertensīviem līdzekļiem vai citām zālēm ar ortostatisku potenciālu) vai ar ortostatisku hipotensiju anamnēzē, ieteicams rūpīgi uzraudzīt, īpaši ārstēšanas sākumā vai pēc devas palielināšanas.
Ir ziņots, ka ārstēšana ar Madopar samazina asins skaitu (hemolītisko anēmiju, trombocitopēniju un leikopēniju). Dažos gadījumos ir ziņots par agranulocitozi un pancitopēniju, kuru dēļ Madopar lietošanu nevar uzskatīt par cēloni, bet ne pilnībā izslēgt, tādēļ ārstēšanas laikā periodiski jāveic asins analīzes.
Depresija var būt daļa no klīniskā attēla pacientiem ar Parkinsona slimību un nemierīgo kāju sindromu, un tā var rasties arī pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Madopar. Visi pacienti rūpīgi jānovēro, lai novērtētu psiholoģiskās izmaiņas un depresiju, kas saistīta vai nav saistīta ar domām par pašnāvību.
Madopar var izraisīt dopamīnerģiskas disregulācijas sindromu, izraisot zāļu pārmērīgu lietošanu. Nelielai pacientu daļai ar Parkinsona slimību ir kognitīvi uzvedības traucējumi, ko var tieši attiecināt uz zāļu lietošanu vairākos daudzumos, nekā ieteicis ārsts, un ievērojami pārsniedz devas, kas nepieciešamas, lai ārstētu viņu kustību traucējumus.
Ja pacientam tiek veikta vispārēja anestēzija, pirms operācijas pēc iespējas ilgāk jāturpina normāla ārstēšana ar Madopar, izņemot halotānu. Vispārējā anestēzijā ar halotānu Madopar lietošana jāpārtrauc 12 līdz 48 stundas pirms operācijas, jo pacientiem, kuri lieto Madopar, var rasties asinsspiediena svārstības un / vai aritmijas. Pēc tam ārstēšana tiks atsākta, sasniedzot iepriekšējo zāļu devu, pakāpeniski palielinot devas.
Gan levodopa, gan benserazīds lielā mērā tiek metabolizēti, un mazāk nekā 10% levodopas izdalās nemainītā veidā caur nierēm (skatīt apakšpunktu 5.2). Tāpēc vieglas vai vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā deva nav jāsamazina.
Nav pieejami dati par levodopas lietošanu pacientiem ar nieru mazspēju (skatīt apakšpunktu 5.2).
Levodopu galvenokārt metabolizē aromātiskā aminoskābju dekarboksilāze (skatīt 5.2. Apakšpunktu), kas bagātīgi atrodas zarnu traktā, nierēs un sirdī, kā arī aknās.
Nav pieejami dati par levodopas lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Madopar ievadīšanu nevajadzētu pēkšņi pārtraukt. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt ļaundabīgu neiroleptisko sindromu (hiperpireksiju un muskuļu stīvumu, dažos gadījumos psihes izmaiņas un paaugstinātu kreatīna fosfokināzi, smagos gadījumos papildu simptomi var būt mioglobinūrija, rabdomiolīze un akūta nieru mazspēja), kas var apdraudēt Saskaroties ar dažu šo pazīmju un simptomu parādīšanos, ir nepieciešams pastāvīgi novērot pacientu, ja nepieciešams, slimnīcā un nekavējoties veikt atbilstošu simptomātisku ārstēšanu; tas var ietvert arī Madopar administrācijas atsākšanu pēc precīzas lietas izvērtēšanas.
Levodopa ir saistīta ar miegainību un pēkšņu miega uzbrukumu epizodēm.
Ikdienas aktivitāšu laikā ļoti reti ziņots par pēkšņiem miega uzbrukumiem, dažos gadījumos bez izpratnes un brīdinājuma pazīmēm.Pacienti, kuri tiek ārstēti ar Levodopa, jāinformē par šiem notikumiem un jāiesaka ievērot piesardzību, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus. Pacientiem, kuriem ir bijušas miegainības epizodes un / vai pēkšņa miega epizode, jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas un mehānismu apkalpošanas. Turklāt var apsvērt devu samazināšanu vai terapijas pārtraukšanu (skatīt 4.7. Apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi
Pacienti regulāri jānovēro, vai nav impulsu kontroles traucējumu. Pacientiem un aprūpētājiem jāapzinās, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un / vai citām dopamīnerģiskām zālēm, kas satur levodopu, var rasties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, tostarp patoloģiskas azartspēles, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva iepirkšanās vai pārtēriņš, pārmērīga ēšana un kompulsīva ēšana. ieskaitot Madopar Ja rodas šādi simptomi, ieteicams atkārtoti izvērtēt ārstēšanu.
Diagnostikas testi
Ārstēšanas laikā ar Madopar ieteicams periodiski pārbaudīt asins skaitu, kā arī aknu, nieru un sirds un asinsvadu darbību.
Pacientiem ar cukura diabētu ieteicams veikt daudzas glikozes līmeņa pārbaudes asinīs un pielāgot pretdiabēta zāļu devu atbilstoši glikēmijas līmenim.
Ļaundabīga melanoma
Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka pacientiem ar Parkinsona slimību ir lielāks melanomas attīstības risks nekā pārējiem iedzīvotājiem (aptuveni 2–6 reizes lielāks).Nav skaidrs, vai novērotais paaugstinātais risks ir saistīts ar Parkinsona slimību vai citiem faktoriem, piemēram, levodopas lietošanu tās ārstēšanai. Tādēļ gan pacientiem, gan ārstiem Madopar terapijas laikā regulāri jānovēro melanomas klātbūtne attiecībā uz jebkādām indikācijām. Ieteicams periodiski veikt ādas pārbaudi, ko veic kvalificēts medicīnas personāls (piemēram, dermatologi).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Farmakokinētiskā mijiedarbība
ANTIKOLINERĢĒTISKĀS NARKOTIKAS TRIESIFENIDILHIDROHLORĪDA PILNĪGA LIETOŠANA AR STANDARTU MADOPAR KAPSULU VAI SADALĪTU TABLETU LIETOŠANU samazina LEVO absorbcijas ātrumu, bet ne vienību. TRIESIFENIDILHIDROHLORĪDS, KAS DOTS KOPĀ AR IEPAZĪTAS ATBILDES MADOPAR, NEMAINA LEVODOPA FARMAKOKINĒTIKU.
Vienlaicīga antacīdu lietošana ar Madopar ilgstošās darbības kapsulām samazina levodopas uzsūkšanos par 32%.
Dzelzs sulfāts samazina levodopas maksimālo koncentrāciju plazmā un AUC par 30–50%. Farmakokinētiskās izmaiņas, kas novērotas, vienlaicīgi ārstējot ar dzelzs sulfātu, ir klīniski acīmredzamas dažiem, bet ne visiem pacientiem.
Metoklopramīds palielina levodopas uzsūkšanās ātrumu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Neiroleptiķi, opioīdi un antihipertensīvie līdzekļi, kas satur rezerpīnu, kavē Madopar aktivitāti.
Vienlaicīga antipsihotisko zāļu ar dopamīnerģisko receptoru bloķējošo īpašību, īpaši D2 receptoru antagonistu, lietošana var antagonizēt Madopar pretparkinsonisma iedarbību. Tādēļ šī ievadīšana jāveic piesardzīgi, un pacients rūpīgi jānovēro, lai novērtētu pretparkinsonisma efekta samazināšanos un simptomu pasliktināšanos.
Levodopas lietošana kombinācijā ar dekarboksilāzes inhibitoru var izraisīt simptomātisku ortostatisku hipotensiju pacientiem, kuri saņem antihipertensīvo zāļu terapiju; Tādēļ pacientiem, kas tiek ārstēti ar antihipertensīviem līdzekļiem, Madopar jāievada piesardzīgi. Jākontrolē asinsspiediens, lai vajadzības gadījumā varētu pielāgot abu zāļu devu.
Vienlaicīga Madopar lietošana ar simpatomimētiskiem līdzekļiem (piemēram, adrenalīnu, noradrenalīnu, izoproterenolu vai amfetamīnu, kas spēj stimulēt simpātisko nervu sistēmu) var pastiprināt pēdējo aktivitāti, tādēļ šīs kombinācijas nav ieteicamas. kardiocirkulācijas funkcijas kontrole un iespējama simpatomimētisko zāļu devas samazināšana.
Neatgriezeniskus un neselektīvus MAO inhibitorus nedrīkst kombinēt ar Madopar; Ārstēšanu ar pēdējo nedrīkst sākt, pirms nav pagājušas vismaz 2 nedēļas pēc neatgriezenisku un neselektīvu MAOI lietošanas pārtraukšanas, pretējā gadījumā var rasties nevēlamas blakusparādības (hipertensīva krīze) (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pacientiem, kuri saņem Madopar, var izrakstīt selektīvus MAO-B inhibitorus, piemēram, selegilīnu un rasagilīnu, un selektīvus MAO-A inhibitorus, piemēram, moklobemīdu; ieteicams mainīt levodopas devu atbilstoši katra pacienta vajadzībām, ņemot vērā efektivitāti un panesamību. MAO-A inhibitoru kombinācija ar MAO-B ir līdzvērtīga neselektīvā inhibitora ievadīšanai, un tāpēc to nedrīkst parakstīt vienlaikus ar Madopar (skatīt apakšpunktu 4.3).
Ir iespējama vienlaicīga citu pretparkinsonisma līdzekļu, piemēram, antiholīnerģisko līdzekļu, amantadīna un dopamīna agonistu, lietošana, taču jāņem vērā gan terapeitiskās, gan nevēlamās iedarbības pastiprināšanās iespēja. Var būt nepieciešams samazināt Madopar vai citu zāļu devu. . Uzsākot adjuvanta terapiju ar COMT inhibitoru, Madopar deva var būt jāsamazina.
Pārejot uz Madopar, nevajadzētu pēkšņi pārtraukt iepriekš lietoto pretparkinsonisma antiholīnerģisko līdzekļu lietošanu, jo levodopas iedarbība rodas pēc vairāku dienu latentuma.
Levodopa var mainīt kateholamīnu, kreatinīna, urīnskābes un cukura līmeņa laboratorisko testu rezultātus. Kombsa tests var dot kļūdaini pozitīvu rezultātu pacientiem, kuri lieto Madopar.
Madopar terapeitiskais efekts samazinās, ja zāles lieto kopā ar olbaltumvielām bagātu maltīti.
Vienlaicīga levodopas un Madopar uzņemšana jāveic ārsta uzraudzībā, jo papildus ievadīto levodopu var pastiprināt arī benserazīds, un līdz ar to var rasties pārdozēšanas risks.
B6 vitamīnu vidējās vai lielās devās nedrīkst lietot kopā ar Madopar, jo tas antagonizē levodopas iedarbību: šai antagonistiskajai aktivitātei nav klīniskas nozīmes, ja B6 vitamīns tiek lietots mazās devās, piemēram, tajās, kuras satur polivitamīnu preparāti.
Vispārējā anestēzija ar halotānuMadopar lietošana jāpārtrauc 12 līdz 48 stundas pirms operācijas, kurai nepieciešama vispārēja anestēzija ar halotānu, jo var rasties asinsspiediena svārstības un / vai aritmijas.
Vispārējas anestēzijas gadījumā ar citiem anestēzijas līdzekļiem skatīt apakšpunktu 4.4 (Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja iespējamu augļa skeleta attīstības traucējumu klātbūtni. Pamatojoties uz šiem rezultātiem, Madopar ir absolūti kontrindicēts grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neveic adekvātu kontracepciju (skatīt 4.3. Un 5.3. Apakšpunktu).
Barošanas laiks
Tā kā nav skaidrs, vai benserazīds spēj iekļūt mātes pienā vai nē, mātēm, kurām nepieciešama ārstēšana ar Madopar, nevajadzētu barot bērnu ar krūti, jo nevar izslēgt skeleta anomāliju risku zīdaiņiem, un tāpēc ir saprātīgi izmantot mākslīgo zīdīšanu.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar levodopu un kuriem ir miegainības epizodes un / vai pēkšņi miega uzbrukumi, jāiesaka atturēties no transportlīdzekļa vadīšanas un neiesaistīties jebkādās darbībās, kurās uzmanības pasliktināšanās varētu pakļaut sevi vai citus nopietna kaitējuma vai nāves riskam. (Piem. mašīnas), līdz šīs atkārtotās epizodes un miegainība ir izzudušas (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Lietojot Madopar, nevēlamās blakusparādības dopamīna perifērās aktivitātes dēļ, kas novērotas levodopas terapijas laikā, ir ievērojami samazinātas.
Pēc Madopar lietošanas ziņots par šādām blakusparādībām (biežums nav zināms: nevar prognozēt no pieejamajiem datiem):
Apmeklējuma kategorijas ir šādas:
Ļoti bieži (≥1 / 10)
Bieži (≥ 1/100,
Retāk (≥1 / 1000 līdz
Reti (≥1 / 10 000,
Ļoti rets (
Nezinams (biežumu nevar paredzēt no pieejamajiem datiem)
* Šie notikumi var rasties īpaši gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kuri jau ir cietuši no šiem traucējumiem.
Impulsu kontroles traucējumiPacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un / vai citām dopamīnerģiskām zālēm, kas satur levodopu, ieskaitot Madopar, var rasties patoloģiskas azartspēles, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva iepirkšanās vai pārtēriņš, pārmērīga ēšana un kompulsīva ēšana (skatīt apakšpunktu 4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Nervu sistēmas traucējumi: Vēlākā ārstēšanas fāzē var parādīties piespiedu horeiformas vai atētiska tipa kustības. Terapeitiskās atbildes reakcijas svārstības var rasties arī ilgstošas terapijas laikā, ieskaitot motora blokādes epizodes, devas beigu pasliktināšanos un "ieslēgšanas-izslēgšanas" parādību. Visas šīs blakusparādības ir saistītas ar devām un izzūd vai ievērojami samazinās, samazinot devas, savukārt zāļu lietošanas pārtraukšana ir tikai reti nepieciešams pasākums. Ja pēc šiem pasākumiem reakcija uz ārstēšanu kļūst neapmierinoša, jauna devas palielināšana vai atsākšana terapiju pārtraukšanas gadījumā.
Madopar var izraisīt miegainību; ļoti reti tas ir saistīts ar pārmērīgu miegainību dienas laikā un pēkšņu miega uzbrukumu epizodēm.
Asinsvadu patoloģijas: Ortostatiskie traucējumi parasti uzlabojas, samazinot Madopar devu.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: Nevēlamās blakusparādības kuņģa -zarnu trakta līmenī, kas var rasties īpaši ārstēšanas sākumposmā, var ievērojami ierobežot, lietojot Madopar ēšanas laikā un jebkurā gadījumā kopā ar kādu ēdienu vai dzērienu; ir arī norādīts pakāpeniski sasniegt optimālo zāļu devu.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: Nemierīgo kāju sindroms: Paaugstināta simptomatoloģija (ar simptomu laika maiņu no vakara / nakts uz agru pēcpusdienu un vakaru pirms nākamās devas lietošanas) ir visizplatītākā blakusparādība ilgstošas dopamīnerģiskas terapijas laikā.
Diagnostikas testi: ārstējot ar Madopar, urīnā var parādīties sarkanīga krāsa, kas laika gaitā mēdz kļūt tumšāka.
Madopar panesamība ir identiska tai, kas novērota levodopai atsevišķi.
Nemaz nerunājot par atkarību šī vārda tiešajā nozīmē, pēc vairāku gadu nepārtrauktas ārstēšanas ar Madopar ir novērota zāļu terapeitiskās efektivitātes samazināšanās.Madopar, bet līdz Parkinsona slimības attīstībai.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Pārdozēšanas simptomi ir kvalitatīvi līdzīgi Madopar blakusparādībām terapeitiskās devās, bet smagāki. Pārdozēšana var izraisīt: sirds un asinsvadu sistēmas nevēlamās blakusparādības (piemēram, sirds aritmijas), psihiskus traucējumus (piemēram, apjukumu un bezmiegu), kuņģa -zarnu trakta traucējumus (piemēram, sliktu dūšu un vemšanu) un patoloģiskas piespiedu kustības (skatīt apakšpunktu 4.8).
Nelielai pacientu grupai ar Parkinsona slimību ir kognitīvi uzvedības traucējumi, ko var tieši attiecināt uz zāļu lietošanu lielākos daudzumos, nekā ieteicis ārsts, un krietni pārsniedz devas, kas nepieciešamas, lai ārstētu viņu motoriskās izmaiņas.
Ja pacients ir lietojis Madopar pārdozētu formu kontrolētas darbības formā (ilgstošas darbības kapsulas), simptomu parādīšanās var aizkavēties, jo aktīvā viela aizkavējas no kuņģa.
Ārstēšana
Uzraugiet pacienta dzīvības pazīmes un veiciet viņa klīniskajam stāvoklim atbilstošus atbalsta pasākumus. Jo īpaši pacientiem var būt nepieciešama simptomātiska kardiovaskulāro efektu ārstēšana (piemēram, ar antiaritmiskiem līdzekļiem) vai centrālās nervu sistēmas iedarbība (piemēram, ar elpošanas stimulatoriem, neiroleptiskiem līdzekļiem).
Turklāt kontrolētas izdalīšanās zāļu formas gadījumā ar atbilstošu metodi jānovērš turpmāka zāļu uzsūkšanās.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma - dopamīnerģiska viela, ATĶ kods: N04BA02
Dopamīns, viela, kurai centrālo pelēko kodolu līmenī ir ķīmiskais starpnieks, ir atrodama pacientam, kurš slimo ar Parkinsona slimību, pazeminātā koncentrācijā iepriekšminētajās struktūrās. Levodopa ir dopamīna biosintēzes starpprodukts. Kā dopamīna priekšteci levodopu izmanto kā priekšzāli dopamīna līmeņa paaugstināšanai, jo tā spēj iziet cauri asins -smadzeņu barjerai, bet dopamīns to nevar.Kad levodopa nonāk centrālajā nervu sistēmā, ar aromātisko L-aminoskābju dekarboksilāzes palīdzību tā tiek metabolizēta dopamīnā.
Pēc ievadīšanas levodopa ātri dekarboksilējas par dopamīnu, un šī transformācija nenotiek tikai smadzenēs. Tāpēc ir jāievada lielas levodopas devas, kas tomēr bieži var izraisīt blakusparādības. Tāpēc ir īpaši terapeitiski interesanti bloķēt levodopas dekarboksilēšanas procesu tikai ārpus smadzeņu līmeņa, kas tiek iegūts, vienlaikus ar levodopu ievadot benserazīdu, dekarboksilāzes inhibitoru ar perifēru darbību.
Klīniskie pētījumi parādīja, ka labākos rezultātus iegūst, apvienojot 4 levodopas daļas ar 1 daļu benserazīda.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Madopar ilgstošā izdalīšanās ir īpaša formula, kas garantē ilgstošu aktīvo sastāvdaļu izdalīšanos kuņģī laika gaitā. Tādējādi tas nodrošina levodopas terapeitiskā līmeņa plazmā noturību vairākas stundas un ievērojamu maksimālās koncentrācijas samazināšanos plazmā.
Uzsūkšanās
Madopar kapsulas un dalāmas tabletes
Levodopa galvenokārt uzsūcas tievās zarnas proksimālajos reģionos, un absorbcija nav atkarīga no vietas. Maksimālā levodopas koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni vienu stundu pēc Madopar kapsulu vai tablešu lietošanas.
Kapsulas un tabletes ir bioekvivalentas.
Maksimālā levodopas koncentrācija plazmā un absorbcijas apjoms (AUC) palielinās proporcionāli devai (50-200 mg levodopas).
Pārtikas uzņemšana samazina levodopas uzsūkšanās ātrumu un apjomu. Maksimālā levodopas koncentrācija plazmā ir par 30% zemāka un tiek sasniegta vēlāk, ja Madopar kapsulas vai dalāmas tabletes lieto pēc parastas ēdienreizes. Levodopas uzsūkšanās samazinās par 15%.
Madopar disperģējamās tabletes
Levodopas farmakokinētiskie profili pēc Madopar disperģējamo tablešu lietošanas veseliem brīvprātīgajiem un parkinsonisma pacientiem ir ļoti līdzīgi tiem, kas iegūti pēc Madopar kapsulu un tablešu ar dalījuma līniju ievadīšanas, bet laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju plazmā, parasti ir garāks. , kas, ja to lieto kā suspensiju, arī nodrošina zemāku absorbcijas parametru mainīgumu starp indivīdiem.
Pagarinātas darbības Madopar
Ilgstošās darbības zāļu formas farmakokinētiskās īpašības atšķiras no Madopar kapsulu un dalāmo tablešu un disperģējamās formas īpašībām. Faktiski aktīvās sastāvdaļas lēnām izdalās kuņģī. Maksimālā levodopas koncentrācija plazmā, par 20-30% zemāka nekā citām formām, tiek sasniegta aptuveni 3 stundu laikā pēc norīšanas.
Farmakokinētiskais profils parāda plazmas puskoncentrācijas ilgumu (laiku, kurā koncentrācija plazmā ir lielāka vai vienāda ar pusi no maksimālās koncentrācijas), kas ir nepārprotami lielāks nekā citām Madopar formām, un tas norāda uz izteikti kontrolētas izdalīšanās īpašību. . Ilgstošas darbības Madopar bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 60% no citu formu biopieejamības, un to neietekmē pārtika. Pārtika nemaina maksimālo levodopas koncentrāciju plazmā, bet tiek sasniegta lēnāk (5 stundu laikā), ja ilgstošās darbības Madopar ievada pēc ēšanas.
Izplatīšana
Levodopa šķērso asins -smadzeņu barjeru, izmantojot piesātināmu transporta sistēmu. Tas nav saistīts ar plazmas olbaltumvielām, un tā izkliedes tilpums ir 57 litri. Levodopas AUC CSF ir 12% no plazmas.
Atšķirībā no levodopas terapeitiskās devās benserazīds nešķērso asins -smadzeņu barjeru. Tas galvenokārt koncentrējas nierēs, plaušās, tievajās zarnās un aknās.
Biotransformācija
Levodopa seko diviem galvenajiem vielmaiņas procesiem (dekarboksilēšana un O-metilēšana) un diviem sekundāriem (transaminācija un oksidācija).
Aromātiskā aminoskābju dekarboksilāze pārvērš levodopu par dopamīnu. Šī procesa galvenie galaprodukti ir homovanilīnskābe un dihidrofenilatiķskābe. Katehola-O-metiltransferāze pārveido levodopu par 3-O-metildopu. Šī svarīgā plazmas metabolīta eliminācijas pusperiods ir 15 stundas, un tas izraisa uzkrāšanās procesu pacientiem, kuri saņem Madopar terapeitiskās devas.
Samazināta levodopas perifēra dekarboksilēšana, ja to lieto kopā ar benserazīdu, izpaužas kā levodopas un 3-O-metildopas līmeņa paaugstināšanās plazmā, kā arī kateholamīnu (dopamīns, noradrenalīns) un fenolkarbonskābju (skābes homovanilskābes) līmeņa pazemināšanās plazmā. , dihidrofeniletiķskābe).
Zarnu gļotādā un aknās benserazīds tiek hidroksilēts līdz trihidroksibenzilhidrazīnam. Šis metabolīts ir spēcīgs aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes inhibitors.
Eliminācija
Samazinātas perifērās dekarboksilācijas apstākļos levodopas eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1,5 stundas.
Levodopas plazmas klīrenss ir aptuveni 430 ml / min, un mazāk nekā 10% izdalās nemainītā veidā caur nierēm.
Benserazīds tiek izvadīts gandrīz pilnībā metabolisma ceļā.Metabolīti izdalās galvenokārt ar urīnu (64%) un mazākā mērā ar izkārnījumiem (24%).
Īpašas populācijas
Nav pieejami farmakokinētikas dati par pacientiem ar urēmiju, kuriem ir nieru un aknu mazspēja.
Gados vecākiem pacientiem (65-78 gadi) ar Parkinsona slimību gan eliminācijas pusperiods, gan levodopas AUC ir aptuveni par 25% augstāki nekā jaunākiem pacientiem (34-64 gadi). Statistiskā nozīmība, kas saistīta ar vecumu, ir klīniski niecīga, un tai ir neliela nozīme devas režīmā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Kancerogenitāte
Kancerogenitātes pētījumi ar Madopar nav veikti.
Mutagenitāte
Madopar un tā sastāvdaļas (levodopa un benserazīds) Ames testā neuzrādīja mutagēnu iedarbību. Papildu dati nav pieejami.
Auglība
Ar Madopar auglības pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti.
Teratogenitāte
Teratogenitātes pētījumos netika atklāta teratogēna iedarbība vai ietekme uz skeleta attīstību pelēm, žurkām un trušiem.
Lietojot mātītēm toksiskas devas, palielinājās intrauterīnā nāve (trušiem) un / vai samazinājās augļa svars (žurkām).
Citi
Vispārējie toksikoloģijas pētījumi ar žurkām ir parādījuši skeleta attīstības izmaiņu iespēju.
Citi būtiski dati par dzīvnieku nav pieejami.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Madopar 100 mg + 25 mg cietās kapsulas
Kapsulas saturs:
Povidons K30
Talks
Magnija stearāts
Mikrokristāliskā celuloze
Kapsulas operculum:
Želeja
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Titāna dioksīds (E171)
Indigokarmīns (E132)
Pārtikas tintes tinte (šellaka sveķi, kālija hidroksīds, melnais dzelzs oksīds (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg dalāmas tabletes
Mannīts (E421)
Bezūdens divvērtīgs kalcija fosfāts
Mikrokristāliskā celuloze
Preželatinizēta ciete
Krospovidons
Magnija stearāts
Etilceluloze
Sarkanais dzelzs oksīds (E172)
Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds
Nātrija dokusāts
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Kapsulas saturs:
Hipromeloze
Hidrogenēta augu eļļa
Bezūdens divvērtīgs kalcija fosfāts
Mannīts (E421)
Talks
Povidons K30
Magnija stearāts
Kapsulas operculum:
Želeja
Indigokarmīns (E132)
Titāna dioksīds (E171)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Pārtikas tintes tinte (šellaka sveķi, kālija hidroksīds, sarkanais dzelzs oksīds (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes
Bezūdens citronskābe
Iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete
Mikrokristāliskā celuloze
Magnija stearāts
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Madopar 100 mg + 25 mg cietās kapsulas
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
Madopar 200 mg + 50 mg dalāmas tabletes
Uzglabāt temperatūrā līdz 25 ° C.
Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes
Uzglabāt temperatūrā, kas nepārsniedz 30 ° C.
Uzglabājiet pudeli cieši noslēgtu, lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Tumša stikla pudele ar aizsargvāciņu no termoplastiska materiāla, ievietota kartona kastē kopā ar lietošanas instrukciju.
Madopar 100 mg + 25 mg cietās kapsulas - 30 kapsulas
Madopar 200 mg + 50 mg dalāmas tabletes - 50 dalāmas tabletes
Madopar 100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas - 30 kapsulas
Madopar 100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes - 30 disperģējamās tabletes
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milāna
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
"100 mg + 25 mg cietās kapsulas" 30 kapsulas AIC n ° 023142019
"200 mg + 50 mg dalāmas tabletes" 50 dalāmas tabletes AIC n ° 023142033
"100 mg + 25 mg ilgstošās darbības cietās kapsulas" 30 kapsulas AIC n ° 023142045
"100 mg + 25 mg disperģējamās tabletes" 30 disperģējamās tabletes AIC n ° 023142058
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Atjaunošana: 2010. gada jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada februāris
