Aktīvās sastāvdaļas: Lenograstim
MYELOSTIM 34 miljoni SV / ml - pulveris un šķīdinātājs injekciju / infūziju šķīduma pagatavošanai
Indikācijas Kāpēc lieto Myelostim? Kam tas paredzēts?
Jūsu zāļu nosaukums ir Myelostim pulveris un šķīdinātājs injekcijām / infūzijām (šajā lietošanas instrukcijā to sauc par Myelostim). Myelostim satur lenograstimu, kas pieder citokīnu grupai.
Myelostim darbojas, palīdzot jūsu ķermenim ražot vairāk asins šūnu, kas cīnās ar infekciju.
- Šīs asins šūnas ražo kaulu smadzenes.
- Myelostim stimulē kaulu smadzenes ražot vairāk šūnu, ko sauc par “asins cilmes šūnām”.
- Tas arī palīdz pārveidot šīs nenobriedušās asins šūnas par pilnībā funkcionējošām šūnām.
- Jo īpaši tas palīdz ražot vairāk balto asins šūnu, ko sauc par neitrofiliem. Neitrofīli ir svarīgi cīņā pret infekcijām.
Myelostim lieto:
Ja pēc vēža terapijas jūsu balto asins šūnu līmenis ir pārāk zems ("neitropēnija")
Dažas vēža terapijas (sauktas arī par ķīmijterapijām) bojā kaulu smadzenes. Tas var samazināt balto asins šūnu skaitu. Jo īpaši tiek ietekmētas "neitrofilu" baltās asins šūnas, un šo stāvokli sauc par "neitropēniju". Tas ilgst, līdz jūsu ķermenis spēj ražot vairāk balto asins šūnu. Ja tā neitrofilo leikocītu skaits ir zems, ir vieglāk inficēties. Dažos gadījumos tie var būt ļoti nopietni. Myelostim palīdzēs samazināt laiku, kad šīs šūnas ir zemas. Tas tiek darīts, stimulējot jūsu ķermeni veidot jaunas baltās asins šūnas.
Kad nepieciešams palielināt cilmes šūnu skaitu asinīs ("mobilizācija")
Myelostim var izmantot, lai stimulētu kaulu smadzenes asins cilmes šūnu ražošanai. Šo procesu sauc par "mobilizāciju". Tas var notikt atsevišķi vai, iespējams, pēc ķīmijterapijas. Šīs asins cilmes šūnas tiek iegūtas no jūsu asinīm un savāktas ar īpašu aprīkojumu. Asins cilmes šūnas var uzglabāt un atkārtoti ievadīt jūsu ķermenī, izmantojot pārliešanu.
Pēc kaulu smadzeņu vai asins cilmes šūnu transplantācijas
Ja Jums ir transplantēta kaulu smadzenes vai asins cilmes šūnas, vispirms saņemsiet lielu ķīmijterapijas devu vai visa ķermeņa staru terapiju. Tas tiek darīts, lai likvidētu slimās šūnas. Pēc tam ar asins pārliešanas palīdzību tiek veikta kaulu smadzeņu vai asins cilmes šūnu transplantācija. Paies zināms laiks, līdz jūsu jaunās kaulu smadzenes sāks veidot jaunas asins šūnas (ieskaitot baltās asins šūnas) .Mielostim palīdzēs jūsu ķermenim paātrināt jaunu balto asins šūnu veidošanos.
Kad viņš vēlas ziedot savas asins cilmes šūnas
Myelostim var lietot arī veseliem donoriem. Šiem cilvēkiem tas stimulē kaulu smadzenes ražot papildu asins cilmes šūnas. Šo procesu sauc par mobilizāciju - skatīt iepriekš.
Šie veselie donori pēc tam varēs ziedot savas asins cilmes šūnas tiem, kam tā nepieciešama.
Myelostim var ievadīt pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem, kas vecāki par 2 gadiem.
Kontrindikācijas Kad Myelostim nedrīkst lietot
Nelietojiet šīs zāles un pastāstiet to ārstam
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret lenograstimu vai kādu citu Myelostim sastāvdaļu (uzskaitīta 6. punktā). Alerģiskas reakcijas simptomi ir: ādas apsārtums, apgrūtināta rīšana vai elpošana, lūpu, sejas, rīkles un mēles pietūkums
- Ja Jums ir stāvoklis, ko sauc par "fenilketonūriju"
- Ja Jums ir vēža veids, ko sauc par “mieloīdo vēzi”. Tomēr, ja Jums nesen ir diagnosticēta "akūta mieloleikoze", noteiktos gadījumos varat lietot Myelostim, ja esat vecāks par 55 gadiem.
- Ja Jums paredzēta vēža ķīmijterapija tajā pašā dienā.
Nelietojiet šīs zāles, ja uz Jums attiecas kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem. Ja neesat pārliecināts, jautājiet ārstam vai farmaceitam pirms Myelostim lietošanas.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Myelostim lietošanas
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:
- Jums agrāk ir bijušas kādas slimības, īpaši alerģijas, infekcijas, nieru vai aknu darbības traucējumi.
- cieš no sirpjveida šūnu anēmijas vai ir sirpjveida šūnu pazīmes nesējs, jo Granocyte var izraisīt sirpjveida šūnu krīzi
Ja neesat pārliecināts, vai tas tā ir, pirms Myelostim lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Bērni un pusaudži
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja:
- Ja Jums ir vēža veids, ko sauc par “akūtu limfoleikozi” un ja esat jaunāks par 18 gadiem.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Myelostim iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, pat ja tās ir bez receptes, ieskaitot augu izcelsmes zāles.
Ja vēlaties ziedot asins cilmes šūnas un tiekat ārstēts ar antikoagulantu (piemēram, varfarīnu vai heparīnu), pārliecinieties, ka ārsts to apzinās pirms ārstēšanas ar Myelostim. Pastāstiet viņam arī, ja Jums ir citas asins recēšanas problēmas.
Ja saņemat vēža ķīmijterapijas terapiju, nelietojiet Myelostim 24 stundas pirms ārstēšanas uzsākšanas un līdz 24 stundām pēc terapijas beigām.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Myelostim nav pārbaudīts grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti. Nelietojiet šīs zāles, ja esat grūtniece, ja Jums varētu iestāties grūtniecība vai barojat bērnu ar krūti, ja vien ārsts nav teicis, ka tas ir nepieciešams.
Ja domājat, ka esat grūtniece, pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Myelostim ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus, apkalpot mehānismus vai mehāniskos instrumentus nav zināma. Lūdzu, uzgaidiet, lai uzzinātu, kādu ietekmi Myelostim var atstāt uz jums pirms transportlīdzekļa vadīšanas, mehānismu vai mehānisku instrumentu lietošanas.
Svarīga informācija par kādu no Myelostim sastāvdaļām
Myelostim satur fenilalanīnu. Šī viela var kaitēt jums, ja Jums ir slimība, ko sauc par "fenilketonūriju" (skatīt sadaļu iepriekš "Nelietojiet šīs zāles").
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Myelostim: Devas
Myelostim jāievada uzraudzībā specializētā onkoloģijas vai hematoloģijas centrā. Parasti ievadīšanu veic ārsts, medmāsa vai farmaceits. To ievada injekcijas vai infūzijas veidā.
Tomēr dažiem pacientiem var iemācīt injicēt paši.Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu ievadīšanu, jautājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Cik daudz Myelostim lietot
Ja neesat pārliecināts, kāpēc Jums tiek ievadīts Myelostim, vai jums ir jautājumi par Myelostim devu, jautājiet savam ārstam, medmāsai vai farmaceitam.
Pēc kaulu smadzeņu transplantācijas, ķīmijterapijas vai asins cilmes šūnu mobilizācijas pēc ķīmijterapijas
- Jūsu ārsts izlems, kādu devu Jums ievadīt, ņemot vērā ķermeņa virsmas laukumu. To aprēķina, ņemot vērā jūsu svaru un augumu. To "mēra" kvadrātmetros ", kas tiks norādīts kā m2.
- Parastā Myelostim deva ir 19,2 SV (150 mikrogrami) dienā uz katru ķermeņa virsmas laukuma m2. Deva bērniem vecākiem par 2 gadiem un pusaudžiem ir tāda pati kā pieaugušajiem.
- Jūsu ārsts izlems, cik dienas Jums jālieto Myelostim. Administrācija var ilgt ne vairāk kā 28 dienas.
- Kad Myelostim tiek ievadīts asins cilmes šūnu mobilizācijai pēc ķīmijterapijas, ārsts jums pateiks, kad tiks veikta asins cilmes šūnu savākšana.
Asins cilmes šūnu mobilizēšanai tikai ar Myelostim
- Ārsts, pamatojoties uz jūsu svaru, noteiks, cik daudz zāļu jums jālieto.
- Parastā Myelostim deva ir 1,28 SV (10 mikrogrami) dienā uz katru ķermeņa svara kilogramu. Deva bērniem vecākiem par 2 gadiem un pusaudžiem ir tāda pati kā pieaugušajiem.
- Myelostim Jums injicēs zem ādas 4-6 dienas.
- Asins cilmes šūnu savākšana notiks 5-7 dienas vēlāk.
MYELOSTIM 34 miljonus SV / ml var lietot pacienti ar ķermeņa virsmas laukumu līdz 1,8 m2.
Ja esat aizmirsis lietot Myelostim
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto injekciju. Vienmēr jautājiet savam ārstam, kurš jums pateiks, kā rīkoties.
Asins analīzes
Šo zāļu lietošanas laikā jums jābūt ārsta uzraudzībā. Jums regulāri tiks veiktas asins analīzes. Tas pārbaudīs dažādu asins šūnu (neitrofilu, citu balto asins šūnu, sarkano asins šūnu, trombocītu) līmeni.
Citas citu ārstu noteiktās asins analīzes var tikt mainītas, kamēr ārstējaties ar Myelostim. Ja Jums tiek veikta asins analīze, ir svarīgi pastāstīt ārstam, ka lietojat Myelostim. Jūsu balto asins šūnu skaits var palielināties, trombocītu skaits var samazināties un enzīmu līmenis var paaugstināties. Šīs izmaiņas parasti uzlabojas pēc Myelostim lietošanas pārtraukšanas. Ja Jums ir jāveic asins analīzes, ir svarīgi pastāstīt ārstam, ka lietojat Myelostim.
Ja jums ir kādi jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Myelostim
Ja šīs zāles Jums ievadījis ārsts, medmāsa vai farmaceits, maz ticams, ka tās Jums dos pārāk daudz. Viņi uzraudzīs jūsu progresu un pārbaudīs devu. Vienmēr lūdziet paskaidrojumu, ja neesat pārliecināts par saņemto zāļu devu.
Ja esat lietojis pārāk daudz Myelostim, pastāstiet par to savam ārstam vai nekavējoties dodieties uz slimnīcu. Paņemiet līdzi zāļu iepakojumu, lai ārsts zinātu, ko esat lietojis. Tam var būt īpaši nopietnas blakusparādības, ja esat lietojis pārāk daudz zāļu. Visticamākā slimība, kas viņam var būt, ir sāpes muskuļos un kaulos.
Blakusparādības Kādas ir Myelostim blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, Myelostim var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pārtrauciet Myelostim lietošanu un nekavējoties pastāstiet ārstam, ja:
- Jums ir sāpes vēdera kreisajā augšējā kreisajā pusē vai kreisajā plecā. Tie varētu būt liesas lieluma palielināšanās simptomi. Tā ir bieži sastopama blakusparādība, taču ļoti reti tā var izraisīt liesas plīsumu.
- Viņam ir alerģiska reakcija. Simptomi ir ādas apsārtums, apgrūtināta rīšana vai elpošana, lūpu, sejas, rīkles vai mēles pietūkums. Šī ir ļoti reta blakusparādība.
- Jums ir ļoti nopietna alerģiska reakcija, ko sauc par “anafilaktisko šoku”. Simptomi ir vājums, vājums, apgrūtināta elpošana vai sejas pietūkums. Šī ir ļoti reta blakusparādība.
- Jums ir apgrūtināta elpošana. Simptomi ir klepus, drudzis vai viegla elpas trūkums. Šī ir reta blakusparādība.
Pēc iespējas ātrāk pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām:
- Reakcija injekcijas vietā. Šī ir bieži sastopama blakusparādība.
- Ādas problēmas, piemēram, purpursarkanas plāksnes uz rokām, kājām un dažreiz uz sejas vai kakla ar drudzi (Sweet sindroma simptomi). Sarkani pūslīši var parādīties arī ar drudzi un galvassāpēm (Laiela sindroma simptomi). Citas ādas problēmas var būt sabiezēti sarkani zilumi uz kājām vai čūlas uz ķermeņa ar drudzi un sāpēm locītavās. Šīs ir ļoti reti sastopamas blakusparādības.
Citas blakusparādības ir:
- Sāpes kaulos un muskuļos un galvassāpes. Šī ir bieži sastopama blakusparādība. Ja tas notiek, sāpes var kontrolēt ar parastajiem pretsāpju līdzekļiem.
Asins cilmes šūnu donori
Tāpat kā citas zāles, Myelostim var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Dažas blakusparādības var parādīties uzreiz, citas var parādīties pēc dažām dienām.
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja:
- Jums ir sāpes vēdera augšējā kreisajā pusē vai kreisajā plecā. Tie var būt liesas palielināšanās simptomi, bieži sastopama blakusparādība, ko sauc par splenomegāliju. Šis stāvoklis ļoti reti var izraisīt liesas plīsumu.
- Jums ir alerģiskas reakcijas pazīmes pat pēc pirmās Myelostim ievadīšanas. Simptomi ir izsitumi uz ādas, apgrūtināta rīšana vai elpošana, lūpu, sejas, rīkles vai mēles pietūkums. Šī ir ļoti reta blakusparādība.
- Jums ir ļoti reta un ļoti nopietna alerģiska reakcija, ko sauc par “anafilaktisko šoku”. Tā ir pēkšņa, dzīvībai bīstama reakcija. Simptomi ir vājums, vājums, apgrūtināta elpošana vai sejas pietūkums.
- Ir klepus, drudzis un apgrūtināta elpošana (aizdusa). Tie var būt akūtas elpošanas distresa sindroma (ARDS) simptomi, kas ir ļoti reta blakusparādība.
- Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām vai to kombinācija: tūska vai pietūkums, kas var būt saistīts ar urinēšanas samazināšanos, apgrūtinātu elpošanu, vēdera uzpūšanos un pilnības sajūtu, kā arī vispārēju noguruma sajūtu. Šie simptomi parasti attīstās ātri. Tie var būt simptomi retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem), ko sauc par "kapilāru noplūdes sindromu", kas izraisa asiņu noplūdi no mazajiem asinsvadiem organismā un kam nepieciešama steidzama medicīniska palīdzība.
Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāda no šīm ļoti bieži sastopamajām blakusparādībām:
- Jums var būt sāpes, sāpes kaulos un mugurā, galvassāpes, drudzis un / vai slikta dūša;
- Jums var būt īslaicīgas izmaiņas asins analīžu vērtībās, ieskaitot tās, kas saistītas ar aknu darbību, taču tās parasti neprasa nekādus papildu piesardzības pasākumus un mēdz normalizēties pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
- Pēc asins cilmes šūnu ziedošanas jūs varat justies noguris. Tas ir saistīts ar sarkano asins šūnu skaita samazināšanos. Jums var arī samazināties trombocītu skaits, kas var izraisīt asiņošanu vai zilumu veidošanos vieglāk nekā parasti.
Atbilstība lietošanas instrukcijā sniegtajiem norādījumiem samazina nevēlamo blakusparādību risku.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt Myelostim bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.
Pēc derīguma termiņa beigām (EXP) neizmantojiet nevienu Myelostim pulvera un šķīdinātāja šķīduma komplekta daļu.
Myelostim pulvera derīguma termiņš ir norādīts uz ārējā iepakojuma un katra Myelostim flakona etiķetes.
Šķīdinātāja (ūdens injekcijām) derīguma termiņš ir norādīts uz katras ūdens injekcijām ampulas etiķetes, uzpildītas šļirces ar ūdeni etiķetes un uz blistera papīra lapas. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C. Nesasaldēt.
Produktu ieteicams lietot tūlīt pēc izšķīdināšanas vai atšķaidīšanas. Ja nepieciešams, pagatavoto vai atšķaidīto šķīdumu var uzglabāt līdz 24 stundām temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C (ledusskapī).
Zāles nedrīkst izmest kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
-
Ko Myelostim satur
- Aktīvā viela ir lenograstims (rHuG-CSF) 33,6 miljoni starptautisko vienību (atbilst 263 mikrogramiem) uz ml pēc izšķīdināšanas.
- Citas pulvera palīgvielas ir arginīns, fenilalanīns, metionīns, mannīts (E421), polisorbāts 20 un atšķaidīta sālsskābe.
- Palīgvielas, kurām ir zināma "iedarbība vai iedarbība": fenilalanīns.
- Šķīdinātājs šķīduma pagatavošanai ir ūdens injekcijām
Myelostim ārējais izskats un iepakojums
Myelostim ir pulveris un šķīdinātājs injekciju / infūziju šķīduma pagatavošanai.
Pulveris flakonā + 1 ml šķīdinātāja flakonā.
MYELOSTIM ir pieejams iepakojumos pa 1 vai 5 vienībām.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MYELOSTIM 34 MILJONI SV / ml, pulveris un šķīdinātājs injekciju / infūziju šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Lenograstim * (rHuG-CSF) 33,6 miljoni starptautisko vienību (atbilst 263 mcg) mililitrā pēc izšķīdināšanas
* ražots ar rekombinantās DNS tehnoloģiju Ķīnas kāmju olnīcu (CHO) šūnās.
Palīgvielas, kurām ir atzīta iedarbība vai darbība: fenilalanīns Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Pulveris un šķīdinātājs injekciju / infūziju šķīduma pagatavošanai.
- balts pulveris
- Šķīdinātājs: dzidrs, bezkrāsains šķīdums
Šķīdinātājs: dzidrs, bezkrāsains šķīdums
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Myelostim ir indicēts pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem, kas vecāki par 2 gadiem:
Neitropēnijas ilguma samazināšanās pacientiem (ar ne-mieloīdu ļaundabīgu audzēju), kuriem tiek veikta mieloablatīvā terapija, kam seko kaulu smadzeņu transplantācija (BMT), un tiek uzskatīts, ka tiem ir paaugstināts ilgstošas smagas neitropēnijas risks.
Smagas neitropēnijas un ar to saistīto komplikāciju ilguma samazināšana pacientiem, kuriem tiek veikta citotoksiska ķīmijterapija, kas saistīta ar nozīmīgu febrilas neitropēnijas biežumu.
Perifēro asiņu cilmes šūnu (PBPC) mobilizācija pacientiem un arī veseliem donoriem.
04.2 Devas un lietošanas veids
Terapija jāveic tikai specializētā onkoloģijas un / vai hematoloģijas centrā. MYELOSTIM var ievadīt subkutānas injekcijas vai intravenozas infūzijas veidā. Norādījumi par īpašu apstrādi vai produkta sagatavošanu ir sniegti 6.6.
Ieteicamā Myelostim deva ir 19,2 SV (150 mcg) uz m 2 dienā, terapeitiski ekvivalenta 0,64 MIU (5 mcg) uz kg dienā: perifēro cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācijai, tradicionālai ķīmijterapijas citotoksicitātei, PBPC mobilizācijai pēc ķīmijterapijas.
Myelostim 34 miljonus SV / ml var lietot pacienti ar ķermeņa virsmas laukumu līdz 1,8 m2.
PBPC mobilizācijai, lietojot tikai Myelostim, ieteicamā deva ir 1,28 SV (10 mcg) uz kg dienā.
Pieaugušie:
Perifēro cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācijā
Myelostim katru dienu jāievada ieteicamajā devā 19,2 SV (150 mikrogrami) uz m2 dienā intravenozas infūzijas veidā, kas ilgst 30 minūtes, atšķaidot ar izotonisku fizioloģisko šķīdumu vai subkutānas injekcijas veidā. Pirmo devu nedrīkst ievadīt stundas pēc kaulu smadzeņu implantācijas. Lietošana jāturpina, līdz tiek pārsniegta paredzamā minimālā neitrofilu koncentrācija (zemākā vērtība) un neitrofilu skaits ir sasniedzis stabilu robežu, kas ir saderīga ar ārstēšanas pārtraukšanu, maksimāli, ja nepieciešams, līdz 28 terapijas dienām pēc kārtas.
Paredzams, ka normāls neitrofilu līmenis tiks sasniegts 14 dienu laikā pēc kaulu smadzeņu transplantācijas 50% pacientu.
Pastāvīga tradicionālā citotoksiskā ķīmijterapija
Myelostim ieteicamajā devā 19,2 SV (150 mikrogrami) uz m2 dienā jāievada katru dienu subkutānas injekcijas veidā.Pirmo devu nedrīkst ievadīt 24 stundu laikā pēc citotoksiskās ķīmijterapijas (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Myelostim lietošana katru dienu jāturpina, līdz tiek pārsniegts paredzamais zemākais līmenis un neitrofilo leikocītu skaits ir sasniedzis stabilas vērtības, kas ir saderīgas ar ārstēšanas pārtraukšanu, maksimāli, ja nepieciešams, līdz 28 terapijas dienām pēc kārtas.
Lai gan pirmajās divās terapijas dienās var rasties pārejošs neitrofilu skaita pieaugums, ārstēšanu ar Myelostim nevajadzētu pārtraukt, jo parasti zemākā temperatūra sākas ātrāk un normalizējas ātrāk, turpinot ārstēšanu.
Mobilizējot perifēro asiņu cilmes šūnas (PBPC)
Pēc ķīmijterapijas Myelostim katru dienu jāievada ieteicamā devā 19,2 SV (150 mikrogrami) uz m2 dienā subkutānas injekcijas veidā 1 - 5 dienu laikā pēc ķīmijterapijas pabeigšanas saskaņā ar mobilizācijas shēmu. Myelostim jāievada līdz pēdējai leikoferēzei.
Leukaferēze jāveic pēc zemākā perioda, kad palielinās balto asins šūnu skaits, vai pēc CD34 + šūnu satura noteikšanas asinīs ar validētu metodi. Pacientiem, kuri nav saņēmuši intensīvu ķīmijterapiju, bieži vien pietiek ar vienu leikoferēzi, lai panāktu minimālu pieņemamu savākšanu (≥ 2,0 x 106 CD34 + šūnas uz kg).
PBPC mobilizācijā, lietojot tikai Myelostim, Myelostim jāievada katru dienu ieteicamajā devā 1,28 SV (10 mikrogrami) uz kg dienā subkutānas injekcijas veidā 4-6 dienas. Leukaferēze jāveic laikā no 5. līdz 7. dienai. Pacientiem, kuri nav saņēmuši intensīvu ķīmijterapiju, bieži vien pietiek ar vienu leikoferēzi, lai panāktu minimālu pieņemamu savākšanu (≥ 2,0 x 106 CD34 + šūnas uz kg).
Veseliem donoriem dienas deva 10 mcg / kg, ievadīta subkutāni 5-6 dienas, ļauj savākt CD34 + šūnas 3 x 106 / kg ķermeņa svara, ar vienu leikoferēzi 83% pacientu un ar divām leikofērēm 97% no priekšmetiem.
In "vecākais
Neliels skaits pacientu līdz 70 gadu vecumam ir iekļauti Myelostim klīniskajos pētījumos, bet nav veikti mērķtiecīgi pētījumi ar gados vecākiem cilvēkiem, un tāpēc nevar ieteikt īpašas devas.
Bērnā
Samazinot neitropēnijas ilgumu pēc mieloablatīvās terapijas, kam seko BMT vai pēc citotoksiskas ķīmijterapijas, deva bērniem vecākiem par 2 gadiem un pusaudžiem ir tāda pati kā pieaugušajiem.
Ir pieejami ļoti ierobežoti dati par perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizāciju pieaugušo devās.
Myelostim drošība un efektivitāte bērniem līdz 2 gadu vecumam nav pierādīta MYELOSTIM 34 miljonus SV / ml var lietot pacienti ar ķermeņa virsmas laukumu līdz 1,8 m2.
04.3 Kontrindikācijas
Myelostim nedrīkst ievadīt pacientiem ar paaugstinātu jutību pret lenograstimu vai kādu no palīgvielām.
Myelostim nedrīkst lietot, lai palielinātu citotoksiskās ķīmijterapijas devas intensitāti, pārsniedzot noteikto devu un parastās dozēšanas shēmas, jo Myelostim var samazināt mielotoksicitāti, bet ne citotoksisko zāļu kopējo toksicitāti.
To nedrīkst ievadīt vienlaikus ar citotoksisku ķīmijterapiju.
To nedrīkst dot pacientiem
- ar mieloīdo jaunveidojumu, kas nav akūta mieloleikoze "de novo'
- ar akūtu mieloīdo leikēmiju "de novo"jaunāki par 55 gadiem un / vai ar akūtu mieloleikozi"de novo"ar labvēlīgu citoģenētiku, ti, t (8; 21), t (15; 17) un inv.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Ļaundabīgo šūnu augšana
Granulocītu koloniju stimulējošie faktori var stimulēt mieloīdo šūnu augšanu in vitro; līdzīga iedarbība tika novērota, atkal in vitro, dažās ne mieloīdās šūnās.
Myelostim lietošanas drošums un efektivitāte pacientiem ar mielodisplāziju vai sekundāru akūtu mieloīdo leikēmiju vai hronisku mieloleikozi nav pierādīta. Tādēļ to nevajadzētu lietot šādām indikācijām. Īpaša uzmanība jāpievērš, lai atšķirtu diagnozi hroniska mieloleikoze no akūtas mieloleikozes. Klīniskie pētījumi nav pierādījuši, vai Myelostim var ietekmēt mielodisplastiskā sindroma progresēšanu līdz akūtai mieloleikozei. Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot to visos preneoplastiskajos mieloīdos apstākļos. Ņemot vērā, ka daži vēzi ar īpašas īpašības izņēmuma gadījumos var izpausties kā G-CSF receptori, īpaši piesardzīgi jāievēro neparedzētu audzēju recidīvu gadījumā, kas novēroti kopā ar rHuG-CSF terapiju.
Bērniem ar VISU
Ir ziņots par paaugstinātu ar CSF saistītu sekundārās mieloleikozes vai mielodisplastiskā sindroma risku bērniem ar ALL. Līdzīgs risks tika konstatēts sistemātiskā pārskatā par 25 randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, kuros piedalījās 12 804 pieaugušie pacienti ar cietiem audzējiem vai limfomām. Tomēr šim riskam nebija negatīvas ietekmes uz pētījuma pieaugušo ilgtermiņa iznākumu, tāpēc Myelostim 34 miljoni SV / ml drīkst ievadīt tikai bērniem, īpaši tiem, kuriem ir labvēlīga ilgtermiņa prognoze, tikai pēc rūpīgas izvērtēšanas. īstermiņa ieguvumi, pamatojoties uz ilgtermiņa riskiem.
Leikocitoze
Balto asins šūnu skaits, kas lielāks par 50x109 / l, netika novērots nevienam no 174 klīniskajos pētījumos iesaistītajiem pacientiem, kuri pēc kaulu smadzeņu transplantācijas tika ārstēti ar 5 mikrogramiem / kg dienā (0,64 miljoni vienību / kg dienā). Balto asins šūnu skaits, kas vienāds vai lielāks par 70x10 9 / l, novērots mazāk nekā 5% pacientu, kuriem tiek veikta citotoksiska ķīmijterapija, ārstēti ar Myelostim devā 5 mcg / kg dienā (0,64 miljoni vienību / kg dienā). Nav ziņots par nevēlamiem notikumiem, kas tieši saistīti ar šo leikocitozes pakāpi. Sakarā ar iespējamo risku, kas saistīts ar smagu leikocitozi, Myelostim terapijas laikā regulāri jāpārbauda balto asins šūnu skaits. Ja leikocītu skaits pārsniedz 50x10 9 / l pēc paredzamā zemākā līmeņa, Myelostim lietošana nekavējoties jāpārtrauc.
PBPC mobilizācijas laikā Myelostim lietošana jāpārtrauc, ja balto asins šūnu skaits palielinās līdz> 70 x 109 / l.
Blakusparādības plaušās
Pēc G-CSF ievadīšanas ziņots par retām plaušu blakusparādībām (> 0,01% un intersticiālu pneimoniju).
Pacientiem ar nesenu plaušu infiltrātu vai pneimoniju var būt augsts risks.
Plaušu simptomu vai pazīmju, piemēram, klepus, drudža un aizdusa, parādīšanās saistībā ar plaušu infiltrātu radioloģiskām pazīmēm un plaušu funkcijas pasliktināšanos var būt sākotnējās akūtas elpošanas distresa sindroma (ARDS) pazīmes.
Ārstēšana ar Myelostim nekavējoties jāpārtrauc un jāveic atbilstoša ārstēšana.
Perifēro cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācijā
Īpaša uzmanība jāpievērš trombocītu atjaunošanai, jo dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos vidējais trombocītu skaits pacientiem, kuri tika ārstēti ar Myelostim, bija zemāks nekā tiem, kuri tika ārstēti ar placebo.
Myelostim ietekme uz akūtas un hroniskas transplantāta un saimnieka slimības biežumu un smagumu vēl nav labi pierādīta.
Parastā citotoksiskā ķīmijterapija
Myelostim lietošana nav ieteicama laika posmā no 24 stundām pirms līdz 24 stundām pēc ķīmijterapijas beigām (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Nav pierādīta Myelostim lietošanas drošība kopā ar pretvēža līdzekļiem, kam raksturīga kumulatīva vai trombocītu dominējoša mielotoksicitāte (nitrozurīnviela, mitomicīns).
Myelostim lietošana var palielināt šo līdzekļu toksicitāti, īpaši pret trombocītiem.
Riski, kas saistīti ar ķīmijterapijas devas palielināšanu
Ķīmijterapijas pastiprināšanas laikā Myelostim drošība un efektivitāte vēl nav pārbaudīta. To nedrīkst izmantot, lai samazinātu intervālus starp ķīmijterapijas kursiem zem noteiktām robežām un / vai palielinātu ķīmijterapijas zāļu devu. bija ierobežojošs faktors II fāzes ķīmijterapijas pastiprināšanas pētījumos ar Myelostim.
Īpaši piesardzības pasākumi, mobilizējot perifēro asiņu cilmes šūnas
Mobilizācijas metodes izvēle
Klīniskie pētījumi, kas veikti tajā pašā pacientu populācijā, parādīja, ka, kā pārbaudīts tajā pašā laboratorijā, PBPC mobilizācija bija lielāka, lietojot Myelostim pēc ķīmijterapijas, nekā lietojot atsevišķi. Tomēr jāizvēlas starp abām mobilizācijas metodēm, ņemot vērā katra pacienta vispārējos ārstēšanas mērķus.
Iepriekšēja staru terapijas un / vai citotoksisku līdzekļu iedarbība
Pacientiem, kuriem veikta intensīva mielosupresīva terapija un / vai staru terapija, var nebūt pietiekami daudz PBPC mobilizācijas, lai panāktu minimālo pieņemamo savākšanu (≥ 2,0 x 106 CD34 + / kg) un līdz ar to adekvātu hematoloģisko atjaunošanos.
PBPC transplantācijas programma jānosaka pacienta ārstēšanas sākumā e pirmais ievadot lielas devas ķīmijterapiju, īpaša uzmanība jāpievērš mobilizēto PBPC skaitam. Ja raža ir zema, PBPC transplantācija jāaizstāj ar citiem ārstēšanas veidiem.
Savākto cilmes šūnu daudzuma novērtējums
Īpaša uzmanība jāpievērš savākto cilmes šūnu daudzuma noteikšanas metodei, jo ar plūsmas citometriju iegūtie CD34 + šūnu analīzes rezultāti dažādās laboratorijās atšķiras.
CD34 + šūnu minimālā kolekcija nav precīzi definēta. Ieteikums minimāli savākt CD34 + ≥ 2,0 x 106 šūnas / kg ir balstīts uz literatūras datiem, lai panāktu adekvātu hematoloģisko atjaunošanu. CD34 + ≥ 2,0 x 106 šūnas / kg kolekcijas ir saistītas ar ātrāku atveseļošanos, ieskaitot trombocītus, savukārt zemākas kolekcijas atgūst lēnāk.
Veseliem donoriem
Perifēro asiņu cilmes šūnu mobilizācija - procedūra, kas nerada tiešu labumu veseliem iedzīvotājiem - ir jāņem vērā tikai likumā noteiktajās robežās, ja nepieciešams, saskaņā ar vietējiem noteikumiem par kaulu smadzeņu ziedošanu.
Myelostim efektivitāte un drošība donoriem, kas vecāki par 60 gadiem, nav novērtēta, tādēļ šāda procedūra nav ieteicama šādiem pacientiem. Pamatojoties uz dažiem vietējiem noteikumiem un īpašu pētījumu trūkuma dēļ, tie nedrīkst būt nepilngadīgie donori. .
PBPC mobilizācijas procedūra jāapsver donoriem, kuri atbilst klīniskajiem un laboratorijas kritērijiem par piemērotību kaulu smadzeņu ziedošanai, īpaši attiecībā uz normālām hematoloģiskām vērtībām.
Leikocitoze (WBC ≥ 50 x 109 / L) tika novērota 24% pētīto personu. Trombocitopēnija (trombocīti
Tādēļ leikoferēzi nedrīkst veikt donoriem, kuri tiek ārstēti ar antikoagulantiem vai kuriem ir zināmi hemostatiski defekti.Ja nepieciešama vairāk nekā viena leikoferēze, īpaša uzmanība jāpievērš donoriem ar trombocītiem.
Ja iespējams, nevajadzētu ievietot centrālo vēnu katetru, ņemot vērā donoru atlases vieglumu venozai.
Nelielam skaitam subjektu ir pieejami ilgtermiņa novērošanas dati. Līdz sešiem gadiem nav ziņots par ilgtermiņa sekām. Tomēr pastāv risks saslimt ar ļaundabīgu mieloīdu klonu. Tāpēc aferēzes centriem ieteicams veikt uzskaiti un sistemātisku cilmes šūnu ziedojumu uzraudzību.
Pēcreģistrācijas pieredzes laikā veseliem donoriem ziņots par plaušu blakusparādībām (hemoptīze, plaušu asiņošana, plaušu infiltrāti, aizdusa un hipoksija). Ja ir aizdomas par plaušu blakusparādībām vai tās ir apstiprinājušās, jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana. Ārstēšana ar Myelostim un jānodrošina atbilstoša medicīniskā aprūpe.
Allogēno perifēro cilmes šūnu saņēmējiem, kas mobilizēti ar Myelostim
Allogēno cilmes šūnu transplantācija var būt saistīta ar paaugstinātu hroniskas GVH (transplantāta pret saimniekorganismu) risku, un ilgtermiņa dati par transplantāta funkciju ir ierobežoti.
Citi īpaši piesardzības pasākumi
Nav pietiekami daudz datu par Myelostim drošību un efektivitāti pacientiem ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem.
Pacientiem ar ievērojami samazinātu mieloīdo cilmes šūnu skaitu, piemēram, iepriekšējas intensīvas radio / ķīmijterapijas dēļ, neitrofilu reakcija dažkārt samazinās un Myelostim drošība nav noteikta.
Pēc granulocītu koloniju stimulējošo faktoru (G-CSF) ievadīšanas gan veseliem donoriem, gan pacientiem ir novēroti bieži, bet parasti asimptomātiski splenomegālijas gadījumi un ļoti reti liesas plīsuma gadījumi. Tāpēc rūpīgi jāuzrauga liesas izmērs (klīniskās pārbaudes, ultraskaņa). Ja tiek ziņots par sāpēm vēdera augšējā kreisajā daļā vai sāpēm plecu galā, jāaizdomājas par liesas plīsumu.
Pēc G-CSF ievadīšanas ziņots par kapilāru noplūdes sindromu, un to raksturo hipotensija, hipoalbuminēmija, tūska un hemokoncentrācija. Pacientiem, kuriem attīstās kapilāru noplūdes sindroms, Lenograstim lietošana jāpārtrauc, šie pacienti rūpīgi jānovēro un jāuzsāk atbilstoša simptomātiska ārstēšana, kas var ietvert nepieciešamību pēc intensīvās terapijas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Pacientiem ar sirpjveida šūnu slimību un pacientiem ar sirpjveida šūnu pazīmēm lenograstima lietošana var būt saistīta ar sirpjveida krampjiem. Tādēļ Myelostim piesardzīgi jānosaka pacientiem ar sirpjveida šūnu slimību vai pacientiem ar sirpjveida šūnu pazīmēm MYELOSTIM satur fenilalanīnu, kas tas var būt kaitīgs cilvēkiem ar fenilketonūriju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Ņemot vērā strauji savairojošo mieloīdo šūnu jutību pret citotoksisku ķīmijterapiju, Myelostim lietošana nav ieteicama laika posmā no 24 stundām pirms līdz 24 stundām pēc ķīmijterapijas beigām (skatīt apakšpunktu 4.4). Iespējamā mijiedarbība ar citiem faktoriem. Augšanas ceļi un citokīni vēl nav jāizpēta ar īpašiem klīniskiem pētījumiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav pietiekamu datu par lenograstima lietošanu grūtniecēm Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Iespējamais risks cilvēkiem nav zināms.
Myelostim nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai lenograstims izdalās mātes pienā. Lenograstima izdalīšanās pienā dzīvniekiem nav pētīta.
Zīdīšanas periods jāpārtrauc Myelostim terapijas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profils bērniem, pusaudžiem un pieaugušajiem ir līdzīgs.
Perifēro cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācijā
Dubultaklos, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos vidējais trombocītu skaits pacientiem, kuri tika ārstēti ar Myelostim, bija zemāks nekā pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo, nepalielinoties hemorāģiskā tipa blakusparādību biežumam un vidējam dienu skaitam starp kaulu smadzeņu transplantāciju un pēdējā trombocītu pārliešana abās grupās bija līdzīga (skatīt apakšpunktu 4.4).
Perifēro cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantācijas un ķīmijterapijas neitropēnijas gadījumā
Visbiežāk novērotās blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajos pētījumos (15%), bija vienādas gan ar Myelostim, gan ar placebo ārstētiem pacientiem.
Blakusparādības bija tās, kuras parasti novēroja vēža slimnieku kondicionēšanas režīmu un ķīmijterapijas laikā.
Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija perorāla infekcija / iekaisums, sepse un infekcijas, drudzis, caureja, sāpes vēderā, vemšana, slikta dūša, izsitumi, alopēcija un galvassāpes.
Mobilizējot perifēro asiņu cilmes šūnas (PBPC) veseliem donoriem
Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ir pārejošas, vieglas vai vidēji smagas: sāpes, sāpes kaulos, muguras sāpes, astēnija, drudzis, galvassāpes un slikta dūša, paaugstināts ALAT / ASAT līmenis, sārmainās fosfatāzes un LDH vērtības.
Ar aferēzi saistīta trombocitopēnija un leikocitoze tika novērota attiecīgi 42% un 24% pētāmo.
Ir ziņots par biežiem, bet parasti asimptomātiskiem splenomegālijas gadījumiem un ļoti retiem liesas plīsumiem.
Ir ziņots par retām plaušu blakusparādībām, piemēram, aizdusu, hipoksiju vai hemoptīzi, ieskaitot ļoti reti akūtu elpošanas distresa sindromu (ARDS). (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ļoti reti ziņots par alerģiskām reakcijām, tai skaitā anafilaksi, kas rodas pēc pirmās lenograstima subkutānas ievadīšanas.
Dzīvībai bīstamu blakusparādību pēcreģistrācijas uzraudzība:
Pēcreģistrācijas uzraudzībā ziņots par retāku notikumu (≥ 1/1000 līdz
Nevēlamo blakusparādību biežums klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas datos.
Ļoti bieži (≥10%); bieži (≥1 / 100 un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).
1 / Sāpju risks ir paaugstināts cilvēkiem ar augstu balto asins šūnu skaitu, īpaši, ja balto asins šūnu skaits ir ≥ 50x109 / l
2 / Tika novērots pārejošs ASAT un / vai ALAT pieaugums.Daudzos gadījumos aknu darbības traucējumi uzlabojās pēc lenograstima lietošanas pārtraukšanas.
3 / Daži no ziņotajiem elpošanas gadījumiem ir izraisījuši elpošanas mazspēju vai akūtu elpošanas distresa sindromu (ADRS), kas var būt letāls.
4 / Svēta sindroms, mezglainā eritēma un gangrenozā piodermija ir aprakstīti galvenokārt pacientiem ar ļaundabīgiem hematoloģiskiem audzējiem-stāvokli, kas zināms, ka tas ir saistīts ar neitrofilo dermatozi, bet arī pacientiem ar neitropēniju, kas nav saistīta ar audzēju.
5 / Ir ziņots par liesas plīsumu gan veseliem brīvprātīgajiem, gan pacientiem, kuri saņem G-CSF (skatīt apakšpunktu 4.4).
6 / Pēcreģistrācijas uzraudzībā ziņots par kapilāru noplūdes sindroma gadījumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese: www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Myelostim pārdozēšanas sekas nav noteiktas (skatīt apakšpunktu 5.3). Pārtraucot terapiju ar Myelostim, 1-2 dienu laikā cirkulējošo neitrofilu skaits samazinās par 50%, pēc 1-7 dienām tas atgriežas normālā līmenī. Vienam no trim pacientiem ir aprakstīts balto asins šūnu skaits aptuveni 50x10 9 / l. kuri saņēma lielāko Myelostim devu, kas vienāda ar 40 mikrogramiem / kg dienā (5,12 miljoni vienību / kg dienā) 5. ārstēšanas dienā.
Cilvēkiem devas līdz 40 mcg / kg dienā nav saistītas ar toksiskām blakusparādībām, izņemot muskuļu un skeleta sāpes.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: citokīni.
ATĶ kods L03AA10.
Lenograstim (rHuG-CSF) pieder citokīnu grupai-proteīniem, kas bioloģiski aktīvi regulē šūnu diferenciāciju un augšanu.
rHuG-CSF ir faktors, kas stimulē neitrofilu šūnu prekursorus, par ko liecina CFU-S un CFU-GM šūnu skaita palielināšanās perifērās asinīs.
Myelostim izraisa ievērojamu neitrofilu skaita palielināšanos perifērās asinīs 24 stundu laikā.
Neitrofilu skaita pieaugums ir atkarīgs no devas diapazonā no 1 līdz 10 mcg / kg / dienā.Ieteicamajā devā atkārtota lietošana izraisa neitrofilu atbildes reakcijas palielināšanos.
Ir konstatēts, ka neitrofīli, kas ražoti, reaģējot uz Myelostim, darbojas normāli attiecībā uz fagocitozi un ķīmotaksi.
Tāpat kā citi asinsrades augšanas faktori, G-CSF parādīja in vitro cilvēka endotēlija šūnu stimulējošās īpašības.
Myelostim lietošana pacientiem, kuriem tiek veikta kaulu smadzeņu transplantācija vai kuri tiek ārstēti ar citotoksisku ķīmijterapiju, ievērojami samazina neitropēnijas ilgumu un ar to saistītās komplikācijas.
Myelostim lietošana atsevišķi vai pēc ķīmijterapijas mobilizē asinsrades cilmes šūnas perifērās asinīs. Šīs autologās perifēro asiņu cilmes šūnas (PBPC) var savākt un atkārtoti ievadīt pēc lielas devas citotoksiskas ķīmijterapijas, vai nu kā kaulu smadzeņu aizstājēju, vai kā papildinājumu. transplantācija.
Ir pierādīts, ka atkārtoti infūzēti PBPC, kas iegūti pēc mobilizācijas ar Myelostim, spēj atjaunot asinsradi un samazināt transplantācijai nepieciešamo laiku, kā rezultātā ievērojami samazinās dienu skaits, kas ir atkarīgs no trombocītu pārliešanas, salīdzinot ar autologo kaulu smadzeņu transplantāciju. .
Analizējot datus no 3 dubultmaskētiem placebo kontrolētiem pētījumiem, kuros piedalījās 861 pacients (n = 411 55 gadi), tika pierādīta labvēlīga ieguvuma un riska attiecība, lietojot lenograstimu pacientiem, kas vecāki par 55 gadiem un kuriem tiek veikta parastā ķīmijterapija akūtas mieloleikozes gadījumā "de novo", izņemot akūtu mieloleikozi ar labvēlīgu citoģenētiku, ti, t (8; 21), t (15; 17) un inv .. Lenograstima radītais ieguvums pacientu, kas vecāki par 55 gadiem, apakšgrupā ietver" paātrinājumu neitrofilu vērtību atjaunošanos, to pacientu procentuālās daļas palielināšanos, kuriem nav infekcijas epizožu, infekcijas ilguma samazināšanos, hospitalizācijas ilgumu, IV antibiotiku terapijas ilgumu. Tomēr šie pozitīvie rezultāti nav saistīti ar smagu vai letālu infekciju sastopamības samazināšanos, kā arī ar infekciju saistītās mirstības samazināšanos.
Dati no dubultmaskēta placebo kontrolēta pētījuma, kurā piedalījās 446 pacienti ar akūtu mieloleikozi. "de novo"pierādīja, ka 99 pacientu apakšgrupā ar labvēlīgu citoģenētiku izdzīvošana bez notikumiem lenograstima grupā bija ievērojami zemāka nekā placebo grupā; kopumā lenograstima grupā tika novērota zemāka izdzīvošanas tendence nekā apakšgrupas datos. nelabvēlīga citoģenētika.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Myelostim farmakokinētika ir atkarīga no devas un laika.
Pēc atkārtotas ievadīšanas (i.v., s.c.) maksimālā koncentrācija serumā (tūlīt pēc intravenozas infūzijas vai pēc subkutānas injekcijas) ir proporcionāla injicētajai devai.
Atkārtotas Myelostim devas, ievadot vienā vai otrā veidā, neuzrāda zāļu uzkrāšanās efektu. Ieteicamajā devā Myelostim absolūtā biopieejamība ir 30%. Šķietamais izkliedes tilpums (Vd) ir aptuveni 1 l / kg ķermeņa svara. Vidējais uzturēšanās laiks ir gandrīz 7 stundas pēc subkutānas ievadīšanas.
Līdzsvara stāvoklī pēc atkārtotas lietošanas Myelostim šķietamais eliminācijas pusperiods serumā ir aptuveni 3-4 stundas pēc subkutānas injekcijas un īsāks (1-1,5 stundas) pēc intravenozas infūzijas.
Pēc atkārtotas subkutānas ievadīšanas rHuG-CSF plazmas klīrenss palielinājās trīs reizes (no 50 līdz 150 ml / minūtē).
Mazāk nekā 1% lenograstima izdalās nemainītā veidā ar urīnu, un tāpēc tiek uzskatīts, ka tas tiek metabolizēts par peptīdiem.
Lietojot vairākas subkutānas devas, maksimālā lenograstima koncentrācija serumā ieteicamajā devā ir tuvu 100 pg / ml / kg ķermeņa svara. Pastāv pozitīva korelācija starp Myelostim devu un koncentrāciju serumā, kā arī starp neitrofilo reakciju un kopējo lenograstima daudzumu serumā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pētījumos ar dzīvniekiem akūtas toksicitātes pētījumi (līdz 1000 mcg / kg dienā pelēm) un subakūtas toksicitātes pētījumi (līdz 100 mcg / kg / dienā pērtiķiem) parādīja, ka pārdozēšanas ietekme aprobežojas ar atgriezenisku farmakoloģiskās iedarbības saasināšanos.
Pētījumos ar žurkām un trušiem Myelostim neuzrādīja teratogēnu aktivitāti. Trušiem tika novērots palielināts abortu biežums, bet malformācijas netika konstatētas.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Putekļi
- arginīns
- Fenilalanīns
- Metionīns
- mannīts (E421)
- polisorbāts 20
- Atšķaidīta sālsskābe (pH regulēšanai)
Šķīdinātājs
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst jaukt ar citiem līdzekļiem, izņemot tos, kas minēti 6.6.
06.3 Derīguma termiņš
2,5 gadi (30 mēneši).
Pēc izšķīdināšanas vai atšķaidīšanas ieteicams nekavējoties lietot.
Tomēr izšķīdinātā / atšķaidītā zāļu stabilitāte ir pierādīta 24 stundas 2 ° C-8 ° C temperatūrā (ledusskapī).
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Nesasaldēt.
Izšķīdinātā / atšķaidītā produkta uzglabāšanas apstākļus skatīt apakšpunktā 6.3
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
263 mcg pulveris flakonā (I tipa stikls) ar gumijas aizbāzni (I tipa butila gumija)
+ 1 ml šķīdinātāja ampulā (I tipa stikls); Iepakojuma lielums ir 1 vai 5. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotais produkts / šķīdums vai visi atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem
Norādījumi sagatavošanai
Myelostim flakoni ir paredzēti tikai vienreizējai lietošanai.
Pirms subkutānas vai intravenozas ievadīšanas Myelostim jāizšķīdina.
Pagatavotā Myelostim šķīduma pagatavošana
Izmantojot graduētu šļirci ar adatu, aseptiski izvelciet visu Myelostim šķīdinātāja flakona ekstrahējamo saturu.Injicējiet visu šļirces saturu atbilstošajā Myelostim flakonā.
Viegli krata, līdz tas pilnībā izšķīst. Nekratiet enerģiski. Pagatavotais parenterālais šķīdums šķiet dzidrs un bez daļiņām.
Gatavo šķīdumu vēlams lietot tūlīt pēc pagatavošanas. Izšķīdinātā / atšķaidītā produkta uzglabāšanas apstākļus skatīt apakšpunktā 6.3.
Sagatavošana subkutānai ievadīšanai
Pagatavojiet sagatavoto Myelostim šķīdumu, kā aprakstīts iepriekš.
Turot šļirces adatu flakonā, izvelciet no flakona vajadzīgo sagatavotā šķīduma tilpumu.
Nekavējoties ievadiet subkutānas injekcijas veidā (ievadīšanas metodes skatīt 4.2. Apakšpunktā).
Infūzijas sagatavošana intravenozai ievadīšanai:
Intravenozai lietošanai Myelostim pēc izšķīdināšanas jāatšķaida. Pagatavojiet sagatavoto Myelostim šķīdumu, kā aprakstīts iepriekš.
Turot šļirces adatu flakonā, izvelciet no flakona vajadzīgo sagatavotā šķīduma daudzumu. Atšķaidiet sagatavoto Myelostim šķīdumu līdz vajadzīgajai koncentrācijai, injicējot vajadzīgo tilpumu 0,9% nātrija hlorīda šķīdumā vai dekstrozes šķīdumā.
Ievadīt intravenozi (ievadīšanas metodes skatīt 4.2. Apakšpunktā).
Myelostim ir saderīgs ar parasti izmantotajiem perfūzijas komplektiem, ja to atšķaida gan 0,9% fizioloģiskā šķīdumā (polivinilhlorīda maisi un stikla pudeles), gan 5% dekstrozes šķīdumā (stikla pudelēs). Nav ieteicams atšķaidīt Myelostim 34 miljonus SV / ml, ja galīgā koncentrācija ir zemāka par 0,32 miljoniem SV / ml (2,5 mcg / ml). Izšķīdinātu Myelostim 34 miljonu SV / ml flakonu nedrīkst atšķaidīt tilpumā, kas lielāks par 100 ml.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Italfarmaco S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - 20126 Milāna (Itālija)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n. 029059019 - 34 miljoni SV / ml 1 flakons ar pulveri + 1 flakons ar šķīdinātāju 1 ml
AIC n. 029059021 - 34 miljoni SV / ml 5 flakoni ar pulveri + 5 flakoni ar šķīdinātāju 1 ml
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmā atļauja: 1995. gada 13. februārī
Atļaujas atjaunošana: 2008. gada 28. jūlijs
