Aktīvās sastāvdaļas: Lerkanidipīns (lerkanidipīna hidrohlorīds)
ZANEDIP 10 mg apvalkotās tabletes ZANEDIP 20 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Zanedip? Kam tas paredzēts?
Zanedip, lerkanidipīna hidrohlorīds, pieder zāļu grupai, ko sauc par kalcija kanālu blokatoriem (dihidropiridīna atvasinājumiem), kas samazina asinsspiedienu.
Zanedip lieto paaugstināta asinsspiediena, kas pazīstams arī kā hipertensija, ārstēšanai pieaugušajiem, kas vecāki par 18 gadiem (nav ieteicams bērniem līdz 18 gadu vecumam).
Kontrindikācijas Zanedip nedrīkst lietot
Nelietojiet Zanedip
- Ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret lerkanidipīna hidrohlorīdu vai kādu citu Zanedip tablešu sastāvdaļu.
- Ja Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas pret zālēm, kas līdzīgas Zanedip tabletēm (piemēram, amlodipīns, nikardipīns, felodipīns, izradipīns, nifedipīns vai lacidipīns).
- Ja Jūs slimojat ar noteiktām sirds slimībām, piemēram: nekontrolētu sirds mazspēju; traucēta asins plūsma no sirds; nestabila stenokardija (stenokardija miera stāvoklī vai progresējoši pasliktinās); sirdslēkme nepilnu mēnesi.
- Ja Jums ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi.
- Ja Jūs lietojat zāles, kas ir CYP3A4 izoenzīma inhibitori, piemēram: pretsēnīšu līdzekļus (piemēram, ketokonazolu vai itrakonazolu); makrolīdu grupas antibiotikas (piemēram, eritromicīnu vai troleandomicīnu): pretvīrusu līdzekļus (piemēram, ritonavīru).
- Ja lietojat citas zāles, ko sauc par ciklosporīnu (lieto pēc transplantācijas, lai novērstu orgānu atgrūšanu).
- Ar greipfrūtu vai greipfrūtu sulu.
Nelietojiet Zanedip, ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti (sīkāku informāciju skatīt sadaļā Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība).
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Zanedip lietošanas
Pirms Zanedip lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:
- Ja Jums ir citas sirds slimības, kuras nav ārstētas ar elektrokardiostimulatora ievietošanu, vai ja Jums jau ir stenokardija.
- Ja Jums ir aknu vai nieru darbības traucējumi vai tiek veikta dialīze.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai varētu iestāties grūtniecība) vai barojat bērnu ar krūti (skatīt sadaļu Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība).
Bērni un pusaudži
Zanedip drošums un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Zanedip iedarbību
Citas zāles un Zanedip
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam, ja:
- Jūs lietojat vai nesen esat lietojis citas zāles, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.
- Jūs lietojat beta blokatorus, piemēram, metoprololu, diurētiskos līdzekļus vai AKE inhibitorus (zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai).
- Jūs lietojat cimetidīnu (vairāk nekā 800 mg, zāles čūlas, gremošanas traucējumu vai grēmas ārstēšanai).
- Jūs lietojat digoksīnu (zāles sirds problēmu ārstēšanai).
- Jūs lietojat midazolāmu (zāles, kas palīdz aizmigt).
- Jūs lietojat rifampicīnu (zāles tuberkulozes ārstēšanai).
- Jūs lietojat astemizolu vai terfenadīnu (zāles alerģiju ārstēšanai).
- Jūs lietojat amiodaronu vai hinidīnu (zāles tahikardijas ārstēšanai).
- Jūs lietojat fenitoīnu vai karbamazepīnu (zāles epilepsijas ārstēšanai). Ārsts vēlēsies biežāk nekā parasti kontrolēt asinsspiedienu.
Zanedip kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
- Zanedip tablešu lietošanas laikā nelietojiet alkoholu, jo tas var pastiprināt zāļu iedarbību.
- Nelietojiet Zanedip tabletes kopā ar greipfrūtu vai greipfrūtu sulu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība, zīdīšanas periods un auglība
Zanedip nedrīkst lietot, ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, vai barojat bērnu ar krūti vai neizmantojat kontracepcijas metodes. Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jāievēro piesardzība, jo var rasties reibonis, vājums, nogurums un reti miegainība. Nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr nezināt, kāda ir Zanedip ietekme uz jums.
Zanedip satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesamība, piemēram, laktozes nepanesamība, galaktozemija vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindroms, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, jo tabletes satur laktozi.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Zanedip: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pieaugušie: Ieteicamā deva ir 10 mg vienu reizi dienā, lietojot katru dienu vienā un tajā pašā laikā, vēlams no rīta vismaz 15 minūtes pirms brokastīm, jo maltīte ar augstu tauku saturu ievērojami palielina zāļu līmeni asinīs. Ja nepieciešams, ārsts var ieteikt palielināt devu līdz 20 mg Zanedip vienu reizi dienā. Tabletes vēlams norīt veselas, uzdzerot ūdeni.
Lietošana bērniem: Šīs zāles nedrīkst lietot bērniem līdz 18 gadu vecumam.
Gados vecāki pacienti: dienas deva nav jāpielāgo. Tomēr īpaša uzmanība jāpievērš ārstēšanas uzsākšanai.
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiem: uzsākot ārstēšanu šiem pacientiem, nepieciešama īpaša uzmanība, un rūpīgi jāapsver dienas devas palielināšana līdz 20 mg.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Zanedip
Ja esat lietojis Zanedip vairāk nekā noteikts
Nepārsniedziet Jums noteikto devu.
Ja esat lietojis lielāku devu nekā noteikts vai ja esat pārdozējis, nekavējoties konsultējieties ar ārstu un, ja iespējams, ņemiet līdzi tabletes un / vai iepakojumu.
Ja lietojat vairāk par ieteicamo devu, var izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos un neregulāru sirds ritmu vai tahikardiju. Tas var izraisīt arī bezsamaņu.
Ja esat aizmirsis lietot Zanedip
Ja esat aizmirsis lietot tableti, vienkārši izlaidiet aizmirsto devu un pēc tam turpiniet to lietot, kā noteikts nākamajā dienā.
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Zanedip
Ja pārtraucat lietot Zanedip, asinsspiediens var atkal paaugstināties. Pirms ārstēšanas pārtraukšanas konsultējieties ar ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Zanedip blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas:
Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.
Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem): stenokardija (sāpes krūtīs, ko izraisa nepietiekama asins piegāde sirdij).
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem): sāpes krūtīs, pārmērīgs spiediena samazinājums, ģībonis un alerģiskas reakcijas (simptomi ir nieze, izsitumi, nātrene).
Ja Jums jau ir stenokardija, var palielināties stenokardijas lēkmju biežums, ilgums un smagums, lietojot zāļu grupu, kurai pieder Zanedip. Var novērot atsevišķus miokarda infarkta gadījumus.
Citas iespējamās blakusparādības:
Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 pacientiem): galvassāpes, reibonis, tahikardija, sirdsklauves (traucēta sirdsdarbība), pēkšņa sejas, kakla un krūšu kurvja pietvīkums, potīšu pietūkums.
Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem): miegainība, slikta dūša, vemšana, grēmas, sāpes vēderā, caureja, ādas apsārtums, muskuļu sāpes, palielināts urīna daudzums, nogurums.
Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 pacientu no 10 000): smaganu pietūkums, patoloģiskas aknu darbības vērtības (konstatētas asins analīzēs), bieža vēlme urinēt.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par nevēlamām blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Zanedip satur
Aktīvā viela ir lerkanidipīna hidrohlorīds.
Katra apvalkotā tablete satur 10 mg lerkanidipīna hidrohlorīda (atbilst 9,4 mg lerkanidipīna) vai 20 mg lerkanidipīna hidrohlorīda (atbilst 18,8 mg lerkanidipīna).
Citas sastāvdaļas ir:
Tabletes kodols: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, nātrija karboksimetilciete, povidons K30, magnija stearāts.
Apvalks: hipromeloze, talks, titāna dioksīds (E171), makrogols 6000, dzelzs oksīds (E172).
Zanedip izskata un iepakojuma satura apraksts
Zanedip 10 mg: dzeltena, apaļa, abpusēji izliekta, apvalkota tablete ar dalījuma līniju vienā pusē. Tabletes dalījuma līnija ir atvieglot to laušanu, lai to vieglāk norīt, un to nedrīkst sadalīt vienādās devās.
Zanedip 20 mg: rozā, apaļa, abpusēji izliekta, apvalkota tablete ar dalījuma līniju vienā pusē.
ZANEDIP ir pieejams iepakojumos pa 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 un 100 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ZANEDIP 10 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 10 mg lerkanidipīna hidrohlorīda (atbilst 9,4 mg lerkanidipīna).
Viena apvalkotā tablete satur 30 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Dzeltena, apaļa, abpusēji izliekta tablete ar dalījuma līniju vienā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
ZANEDIP ir indicēts pieaugušajiem vieglas vai vidēji smagas esenciālas hipertensijas ārstēšanai.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Ieteicamā deva ir 10 mg vienu reizi dienā iekšķīgi, vismaz 15 minūtes pirms ēšanas; devu var palielināt līdz 20 mg atkarībā no pacienta individuālās atbildes reakcijas.
Deva jāpielāgo pakāpeniski, jo maksimālā antihipertensīvā iedarbība rodas aptuveni 2 nedēļu laikā.
Pacientiem, kuri netiek pietiekami kontrolēti ar antihipertensīvo monoterapiju, ZANEDIP lietošanu var kombinēt ar beta blokatoriem (atenololu), diurētiskiem līdzekļiem (hidrohlortiazīdu) vai AKE inhibitoriem (kaptoprilu vai enalaprilu).
Tā kā devas un reakcijas līkne ir stāva un tai ir "plato", lietojot devas no 20 līdz 30 mg, lielākas devas, visticamāk, neradīs lielāku efektivitāti, bet, gluži pretēji, var palielināties nevēlamās blakusparādības.
Gados vecāki pacienti: Lai gan farmakokinētikas pētījumi un specifiskā klīniskā pieredze neatklāja nepieciešamību mainīt dienas devu, tomēr, uzsākot ārstēšanu gados vecākiem cilvēkiem, ieteicama īpaša uzmanība.
Pediatriskā populācija: ZANEDIP drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta.
Dati nav pieejami.
Pacienti ar aknu vai nieru darbības traucējumiemĪpaša piesardzība ir ieteicama, uzsākot ārstēšanu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem. Šie pacienti labi panesa ieteicamo devu, tomēr rūpīgi jāapsver dienas devas palielināšana līdz 20 mg. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var pastiprināties antihipertensīvā iedarbība, tādēļ jāapsver devas pielāgošana.
Ārstēšana ar ZANEDIP nav ieteicama pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums)
Lietošanas veids
Piesardzības pasākumi, kas jāveic pirms zāļu lietošanas vai lietošanas:
- Ārstēšanu vēlams veikt no rīta vismaz 15 minūtes pirms brokastīm.
- Šo produktu nedrīkst lietot kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt 4.3. Un 4.5. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Grūtniecība un zīdīšanas periods (skatīt apakšpunktu 4.6).
• reproduktīvā vecuma sievietes, kuras neizmanto efektīvu dzimstības kontroles segumu.
• Kreisā kambara izstumšanas obstrukcija.
• Neārstēta sastrēguma sirds mazspēja.
• Nestabila stenokardija.
• Smagas izmaiņas aknu vai nieru darbībā.
• Pacienti, kuriem ir bijis sirdslēkme mazāk nekā mēnesi.
• Vienlaicīga ārstēšana ar:
- spēcīgi CYP3A4 inhibitori (skatīt 4.5. apakšpunktu),
- ciklosporīnu (skatīt 4.5. apakšpunktu),
- greipfrūtu sula (skatīt 4.5. apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Sinusa mezgla disfunkcijas sindromi
Īpaša piesardzība nepieciešama, lietojot ZANEDIP pacientiem ar sinusa mezgla disfunkcijas sindromiem (bez elektrokardiostimulatora).
Kreisā kambara disfunkcija un sirds išēmija
Lai gan kontrolēti hemodinamikas pētījumi nav atklājuši sirds kambaru funkcijas traucējumus, jāievēro piesardzība pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju. Ir ierosināts, ka daži īslaicīgas darbības dihidropiridīni var palielināt sirds un asinsvadu saslimstības risku pacientiem ar sirds išēmiju.Lai gan ZANEDIP šādiem pacientiem ir ilgstošas darbības zāles, jāievēro piesardzība.
Daži dihidropiridīni reti var izraisīt sāpes pirms sirds vai stenokardiju. Ļoti reti pacientiem ar iepriekšēju stenokardiju var palielināties akūtu stenokardijas epizožu biežums, ilgums un smagums. Var novērot atsevišķus miokarda infarkta gadījumus (skatīt apakšpunktu 4.8).
Aknu vai nieru darbības traucējumi
Īpaša piesardzība ir ieteicama, uzsākot ārstēšanu pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem. Šie pacienti labi panesa ieteicamo devu, tomēr rūpīgi jāapsver dienas devas palielināšana līdz 20 mg. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem var pastiprināties antihipertensīvā iedarbība, tāpēc jāapsver devas pielāgošana.
Ārstēšana ar ZANEDIP nav ieteicama pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (glomerulārās filtrācijas ātrums)
CYP3A4 induktori
CYP3A4 induktori, piemēram, pretkrampju līdzekļi (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns) un rifampicīns, var samazināt lerkanidipīna līmeni plazmā, un tāpēc lerkanidipīna efektivitāte var būt mazāka, nekā gaidīts (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
ZANEDIP drošība un efektivitāte bērniem nav pierādīta.
Alkohols
Jāizvairās no alkohola lietošanas, jo tas var pastiprināt antihipertensīvo zāļu vazodilatējošo iedarbību (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Laktoze
Viena tablete satur 30 mg laktozes, tāpēc to nedrīkst ievadīt pacientiem ar Lapp laktāzes deficītu, galaktozemiju vai glikozes / galaktozes malabsorbcijas sindromu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
CYP3A4 inhibitori
Tā kā lerkanidipīnu metabolizē CYP3A4 enzīms, vienlaikus lietoti CYP3A4 inhibitori un induktori var mijiedarboties ar lerkanidipīna metabolismu un elimināciju.
Jāizvairās no ZANEDIP vienlaicīgas lietošanas ar CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, ritonavīru, eritromicīnu, troleandomicīnu) (skatīt apakšpunktu 4.3).
Mijiedarbības pētījumā ar spēcīgu CYP3A4 inhibitoru ketokonazolu tika konstatēts ievērojams lerkanidipīna koncentrācijas pieaugums plazmā (eitomēra S-lerkanidipīna AUC palielinājās 15 reizes un C-8 reizes).
Ciklosporīns
Ciklosporīnu un lerkanidipīnu nedrīkst lietot kopā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pēc vienlaicīgas lerkanidipīna un ciklosporīna lietošanas tika novērota abu aktīvo vielu līmeņa paaugstināšanās plazmā. Pētījums ar jauniem veseliem brīvprātīgajiem parādīja, ka, lietojot ciklosporīnu 3 stundas pēc lerkanidipīna lietošanas, lerkanidipīna līmenis plazmā nemainās, bet ciklosporīna AUC palielinās par 27%. Tomēr ZANEDIP un ciklosporīna vienlaicīga lietošana izraisīja lerkanidipīna līmeņa paaugstināšanos plazmā 3 reizes un ciklosporīna AUC palielināšanos par 21%.
Greipfrūtu sula
Lerkanidipīnu nedrīkst lietot kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Tāpat kā citi dihidropiridīni, lerkanidipīns ir jutīgs pret greipfrūtu sulas izraisīto metabolisko inhibīciju, kā rezultātā palielinās tā sistēmiskā pieejamība un pastiprinās hipotensīvā iedarbība.
Midazolāms
Gados vecākiem cilvēkiem, lietojot 20 mg devā vienlaikus ar midazolāmu perorāli, palielinās lerkanidipīna uzsūkšanās (par aptuveni 40%) un samazinās absorbcijas ātrums (tmax aizkavējas par 1,75 līdz 3 stundām). Midazolāma koncentrācija nemainās .
CYP3A4 substrāti
Jāievēro piesardzība, ordinējot ZANEDIP kopā ar citiem CYP3A4 substrātiem, piemēram, terfenadīnu, astemizolu, III klases antiaritmiskiem līdzekļiem, piemēram, amiodaronu un hinidīnu.
CYP3A4 induktori
ZANEDIP vienlaikus ar CYP3A4 induktoriem, piemēram, pretkrampju līdzekļiem (piemēram, fenitoīnu, karbamazepīnu) un rifampicīnu, jālieto piesardzīgi, jo antihipertensīvā iedarbība var samazināties un asinsspiediens jākontrolē biežāk nekā parasti.
Metoprolols
Ja ZANEDIP lieto kopā ar metoprololu, beta blokatoru, kas galvenokārt tiek izvadīts caur aknām, metoprolola biopieejamība nemainās, bet lerkanidipīna biopieejamība samazinās par 50%. Šis efekts var būt saistīts ar aknu asins plūsmas samazināšanos, ko izraisa beta blokatori, un tādēļ tas var rasties kopā ar citām šīs grupas zālēm. Līdz ar to lerkanidipīnu var lietot kopā ar beta adrenerģisko receptoru blokatoriem, bet var būt nepieciešams pielāgot devu.
Fluoksetīns
Mijiedarbības pētījums ar fluoksetīnu (CYP2D6 un CYP3A4 inhibitoru), kas veikts brīvprātīgajiem vecumā no 65 ± 7 gadiem (vidējais ± sd), neuzrādīja klīniski nozīmīgas lerkanidipīna farmakokinētikas izmaiņas.
Cimetidīns
Pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar 800 mg cimetidīna dienā, lerkanidipīna līmenis plazmā būtiski nemainās, taču, lietojot lielākas devas, ieteicams ievērot piesardzību, jo var palielināties lerkanidipīna biopieejamība un hipotensīvā iedarbība.
Digoksīns
Pacientiem, kuri ilgstoši tiek ārstēti ar b-metildigoksīnu, vienlaicīga 20 mg lerkanidipīna lietošana neizraisīja nekādu farmakokinētisku mijiedarbību. Veseliem brīvprātīgajiem, kuri tika ārstēti ar digoksīnu, pēc 20 mg lerkanidipīna devas ievadīšanas tukšā dūšā, vidējais digoksīna Cmax palielinājās par 33%, bet AUC un nieru klīrenss būtiski nemainījās. Pacienti rūpīgi jānovēro. Vienlaikus jāārstē ar digoksīnu lai atklātu visas digoksīna toksicitātes pazīmes.
Simvastatīns
Pēc atkārtotas ZANEDIP 20 mg devas un 40 mg simvastatīna vienlaicīgas lietošanas lerkanidipīna AUC būtiski nemainījās, bet simvastatīna AUC palielinājās par 56% un tā aktīvā metabolīta - 28% hidroksi skābes. Maz ticams, ka šīm izmaiņām būtu klīniska nozīme. Mijiedarbība nav sagaidāma, lietojot lerkanidipīnu no rīta un simvastatīnu vakarā, kā norādīts šīm zālēm.
Varfarīns
Vienlaicīga 20 mg lerkanidipīna lietošana veseliem brīvprātīgajiem tukšā dūšā nemaina varfarīna farmakokinētiku.
Diurētiskie līdzekļi un AKE inhibitori
ZANEDIP lietošana kopā ar diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem bija labi panesama.
Alkohols
Jāizvairās no alkohola lietošanas, jo tas var pastiprināt antihipertensīvo zāļu vazodilatējošo iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Pētījumu rezultāti, kas veikti ar žurkām un trušiem, neuzrādīja lerkanidipīna teratogēno iedarbību uz šīm dzīvnieku sugām, un žurku reproduktīvā funkcija netika traucēta. Tomēr, tā kā trūkst klīnisko datu par lerkanidipīna lietošanu grūtniecības un zīdīšanas laikā, kā arī ir pierādīts, ka citi dihidropiridīnu grupas savienojumi ir teratogēni dzīvniekiem, ZANEDIP nedrīkst lietot grūtniecības laikā vai sievietēm reproduktīvā vecumā neizmantojiet efektīvu kontracepcijas līdzekli.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai lerkanidipīns / metabolīti izdalās mātes pienā. Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem / zīdaiņiem. ZANEDIP ir kontrindicēts zīdīšanas laikā (skatīt apakšpunktu 4.3).
Auglība
Nav pieejami klīniskie dati par lerkanidipīnu. Dažiem pacientiem, kas ārstēti ar kalcija kanālu blokatoriem, ziņots par atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīdu galvā, kas var pasliktināt apaugļošanu. Ņemot vērā atkārtotu neveiksmīgu in vitro apaugļošanu un citu skaidrojumu trūkumu, cēloni var attiecināt uz kalcija kanālu blokatoriem.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
ZANEDIP nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tādēļ nepieciešama piesardzība, jo var rasties reibonis, astēnija, noguruma sajūta un retāk miegainība.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Blakusparādības radās aptuveni 1,8% ārstēto pacientu.
Zemāk esošajā tabulā ir parādīta nevēlamo blakusparādību sastopamība ar vismaz iespējamu cēloņsakarību, sagrupētas pēc MedDRA orgānu sistēmas klasēm un sakārtotas pēc biežuma: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥1 / 100,
Kā parādīts tabulā, visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots kontrolētos klīniskos pētījumos, ir galvassāpes, reibonis, perifēra tūska, tahikardija, sirdsklauves, pietvīkums, kas rodas mazāk nekā 1% pacientu.
Pēcreģistrācijas pieredzes laikā, saņemot spontānus ziņojumus, ļoti reti ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām (smaganu hipertrofija, atgriezenisks aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās serumā, hipotensija, urīna biežums un sāpes krūtīs).
Daži dihidropiridīni reti var izraisīt sāpes pirms sirds vai stenokardiju. Ļoti reti pacientiem ar iepriekšēju stenokardiju var palielināties akūtu stenokardijas epizožu biežums, ilgums un smagums. Var novērot atsevišķus miokarda infarkta gadījumus.
Lerkanidipīns negatīvi neietekmē glikozes līmeni asinīs vai lipēmiju.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par dažiem pārdozēšanas gadījumiem (40 līdz 800 mg lerkanidipīna, ieskaitot ziņojumus par pašnāvības mēģinājumiem).
Simptomi
Tāpat kā citu dihidropiridīnu gadījumā, tiek pieņemts, ka pārdozēšana var izraisīt pārmērīgu perifēro asinsvadu paplašināšanos. Ar pārdozēšanu saistītie simptomi ir izteikta hipotensija un refleksā tahikardija.
Ārstēšana
Smagas hipotensijas, bradikardijas un samaņas zuduma gadījumā var būt nepieciešama kardiovaskulārā atbalsta terapija, bradikardijas gadījumā intravenozi ievadot atropīnu.
Ņemot vērā lerkanidipīna ilgstošo farmakoloģisko iedarbību, ir svarīgi vismaz 24 stundas uzraudzīt pacienta, kurš lietojis pārmērīgu zāļu devu, sirds un asinsvadu darbību. Nav pieejama informācija par iespējamo dialīzes labvēlīgo ietekmi. Ņemot vērā lielo lipofilitāti ir ļoti iespējams, ka plazmas līmeni nevar izmantot kā kritēriju riska perioda laikā un ka dialīze nav efektīva.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: selektīvi kalcija kanālu blokatori ar galvenokārt asinsvadu iedarbību - dihidropiridīna atvasinājumi. ATĶ kods: C08CA13.
Darbības mehānisms
Lerkanidipīns ir kalcija kanālu blokators, kas pieder dihidropiridīna grupai, kas kavē kalcija plūsmu pa gludo muskuļu un sirds šūnu membrānu. Tās antihipertensīvās iedarbības mehānisms ir saistīts ar tiešu relaksējošu iedarbību uz asinsvadu gludajiem muskuļiem, līdz ar to samazinot kopējo perifēro pretestību.
Farmakodinamiskā iedarbība
Neskatoties uz īso eliminācijas pusperiodu plazmā, lerkanidipīnam ir ilgstoša antihipertensīvā aktivitāte, pateicoties augstajam sadalīšanās koeficientam membrānā, un tas neizraisa negatīvu inotropu iedarbību, pateicoties augstajai asinsvadu selektivitātei.
Tā kā ZANEDIP izraisīto vazodilatāciju raksturo pakāpeniska efekta parādīšanās, hipertensijas pacientiem akūta hipotensija ar refleksējošu tahikardiju ir bijusi reta.
Tāpat kā citi asimetriski 1,4 -dihidropiridīni, lerkanidipīna antihipertensīvā darbība galvenokārt ir saistīta ar tā (S) -enantiomēru.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Papildus klīniskajiem pētījumiem, kas tika veikti, lai pamatotu terapeitisko indikāciju, vēl viens randomizēts pētījums pacientiem ar smagu hipertensiju (vidējais diastoliskais asinsspiediens ± sd 114,5 ± 3,7 mmHg) parādīja, ka asinsspiediens normalizējās 40% no 25 pacientiem, kuri tika ārstēti ar devu 20 mg, vienu reizi dienā lietojot ZANEDIP, un 56% no 25 pacientiem, kuri tika ārstēti ar 10 mg devu divas reizes dienā. Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījumā pacientiem ar izolētu sistolisko hipertensiju tika pierādīts, ka ZANEDIP efektīvi pazemina sistolisko asinsspiedienu no sākotnējās vidējās vērtības 172,6 ± 5,6 mmHg līdz 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
ZANEDIP pilnībā uzsūcas pēc perorālas 10-20 mg lietošanas un maksimālās koncentrācijas plazmā attiecīgi 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d. un 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., tiek sasniegts aptuveni 1,5-3 stundas pēc ievadīšanas.
Abiem lerkanidipīna enantiomēriem ir līdzīgs plazmas līmeņa profils: laiks maksimālās koncentrācijas sasniegšanai plazmā ir identisks, maksimālā koncentrācija plazmā un AUC (S) enantiomēram ir vidēji 1,2 reizes augstāka un eliminācijas pusperiods. no abiem enantiomēriem būtībā ir vienādi. Netika novērota enantiomēru "in vivo" mijiedarbība.
Pēc paaugstināta pirmssistēmas metabolisma ZANEDIP absolūtā biopieejamība, lietojot perorāli barotiem pacientiem, ir aptuveni 10% un samazinās līdz vienai trešdaļai (1/3), ja to lieto veseliem brīvprātīgajiem tukšā dūšā.
Perorāli lietota lerkanidipīna pieejamība četrkāršojas, ja ZANEDIP tiek uzņemts līdz 2 stundām pēc maltītes ar augstu tauku saturu. Līdz ar to ZANEDIP jāievada pirms ēšanas.
Izplatīšana
Izplatīšanās no plazmas uz audiem un orgāniem ir ātra un plaša.
Ar lerkanidipīnu saistās ar plazmas olbaltumvielām vairāk nekā 98%. Pacientiem ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem olbaltumvielu līmenis plazmā tiek samazināts un zāļu brīvā daļa var palielināties.
Biotransformācija
ZANEDIP plaši metabolizē CYP3A4; zāles netika konstatētas urīnā vai izkārnījumos. Tas pārsvarā tiek pārveidots par neaktīviem metabolītiem, un aptuveni 50% devas izdalās ar urīnu.
"In vitro" eksperimenti ar cilvēka aknu mikrosomām parādīja, ka lerkanidipīns zināmā mērā inhibē CYP3A4 un CYP2D6, bet attiecīgi 160 un 40 reizes lielākās koncentrācijās, nekā tas, kas sasniegts maksimālajā plazmā pēc 20 mg devas ievadīšanas.
Turklāt mijiedarbības pētījumi ar cilvēkiem ir parādījuši, ka lerkanidipīns nemaina midazolāma, kas ir tipisks CYP3A4 substrāts, vai metoprolola, kas ir tipisks CYP2D6 substrāts, līmeni plazmā. Tāpēc nav paredzams, ka, lietojot terapeitiskās devas, ZANEDIP kavēs biotransformāciju. zāles, kuras metabolizē CYP3A4 un CYP2D6.
Eliminācija
Eliminācija galvenokārt notiek biotransformācijas ceļā.
Vidējais eliminācijas pusperiods plazmā, ko var aprēķināt no termināla eliminācijas fāzes, ir 8-10 stundas, un terapeitiskā aktivitāte ilgst 24 stundas, pateicoties augstajai saistīšanās spējai ar lipīdu membrānām .. Pēc atkārtotas lietošanas uzkrāšanās netika konstatēta.
Linearitāte / nelinearitāte
ZANEDIP perorāla lietošana izraisa lerkanidipīna koncentrāciju plazmā, kas nav tieši proporcionāla devai (nelineāra kinētika). Pēc 10, 20 vai 40 mg lietošanas novērotā maksimālā koncentrācija plazmā bija proporcijā 1: 3: 8 un plazmas koncentrācijas AUC laika gaitā attiecība 1: 4: 18, kas liecina par pakāpenisku presistēmas piesātinājumu. metabolisms Līdz ar to pieejamība palielinās, palielinot devu.
Papildu informācija par īpašām populācijām
Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem vai viegliem līdz vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem lerkanidipīna farmakokinētiskā uzvedība bija līdzīga tai, kas novērota vispārējā pacientu populācijā; augstāks (aptuveni 70%) zāļu daudzums tika konstatēts pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai dialīzes pacientiem. Pacientiem ar vidēji smagiem vai smagiem aknu darbības traucējumiem ir iespējama lerkanidipīna sistēmiskās biopieejamības palielināšanās, jo zāles parasti tiek plaši metabolizētas aknās.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, iespējama kancerogēna iedarbība, reproduktīvā toksicitāte.
Farmakotoksikoloģiskie pētījumi ar dzīvniekiem nav pierādījuši ietekmi uz veģetatīvo nervu sistēmu, centrālo nervu sistēmu vai kuņģa -zarnu trakta darbību, lietojot devas, ko parasti lieto antihipertensīvā efekta iegūšanai.
Attiecīgie efekti, kas novēroti ilgstošos pētījumos ar žurkām un suņiem, ir uzskatāmi par tieši vai netieši saistītiem ar jau zināmo iedarbību pēc lielu kalcija kanālu blokatoru devu lietošanas un galvenokārt atspoguļo pārmērīgu farmakodinamisko aktivitāti.
Lerkanidipīns nav genotoksisks, un ir pierādīts, ka tam nav kancerogēnas iedarbības.
Ārstēšana ar lerkanidipīnu neietekmēja žurku auglību un reproduktīvo funkciju.
Žurkām un trušiem teratogēna iedarbība netika konstatēta; tomēr lerkanidipīns lielās devās žurkām izraisīja zudumus pirms un pēc implantācijas un aizkavēja augļa attīstību.
Lietojot lielās devās (12 mg / kg hidrohlorīda dienā) dzemdību laikā, lerkanidipīns izraisīja distociju.
Lerkanidipīna un / vai tā metabolītu izplatība grūsniem dzīvniekiem un to izdalīšanās mātes pienā nav novērtēta.
Toksicitātes pētījumos metabolīti nav atsevišķi novērtēti.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Laktozes monohidrāts; mikrokristāliskā celuloze; nātrija karboksimetilciete; povidons K30; magnija stearāts.
Pārklājuma plēve:
Hipromeloze; talks; titāna dioksīds (E171); makrogols 6000; dzelzs oksīds (E172).
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Necaurspīdīgi PVC un alumīnija blisteri.
Iepakojumā 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 un 100 tabletes.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milāna - ITĀLIJA
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
ZANEDIP 14 apvalkotās tabletes pa 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 apvalkotās tabletes pa 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 apvalkotās tabletes pa 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 apvalkotās tabletes pa 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 apvalkotās tabletes pa 10 mg - AIC: 033224054
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1997. gada 18. marts
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2006. gada 5. jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2014. gada jūnijs
