Aktīvās sastāvdaļas: zofenoprils (zofenoprila kalcijs)
BIFRIL 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Bifril? Kam tas paredzēts?
BIFRIL satur 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenoprila kalcija, kas pieder asinsspiedienu pazeminošu zāļu grupai, ko sauc par angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem.
BIFRIL lieto šādu slimību ārstēšanai:
- augsts asinsspiediens (hipertensija);
- sirdslēkme (akūts miokarda infarkts) cilvēkiem, kuriem var būt vai nebūt sirds mazspējas pazīmes un simptomi un kuri nav saņēmuši ārstēšanu asins recekļu izšķīdināšanai (trombolītiskā terapija).
Kontrindikācijas Kad Bifril nedrīkst lietot
Nelietojiet BIFRIL šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret aktīvo vielu vai kādu citu BIFRIL sastāvdaļu (skatīt sadaļu - "Ko BIFRIL satur" ").
- Jums ir bijušas alerģiskas reakcijas pret citu AKE inhibitoru, piemēram, kaptoprilu vai enalaprilu.
- Jums ir bijušas smagas sejas, deguna un rīkles pietūkuma un niezes epizodes (angioneirotiskā tūska), kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju, vai ja Jums ir iedzimta / idiopātiska angioneirotiskā tūska (ātrs ādas, gremošanas trakta un citu orgānu pietūkums). .
- cieš no smagiem aknu darbības traucējumiem.
- cieš no nieru artēriju sašaurināšanās.
- ir pēc trešā grūtniecības mēneša (labāk izvairīties no BIFRIL lietošanas pat agrīnās grūtniecības stadijās - skatīt sadaļu: Grūtniecība).
- ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, ja vien neizmantojat efektīvas kontracepcijas metodes.
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Bifril lietošanas
Pirms BIFRIL lietošanas konsultējieties ar ārstu, ja:
- ir paaugstināts asinsspiediens un aknu un nieru darbības traucējumi;
- ja Jums ir paaugstināts asinsspiediens nieru darbības traucējumu vai nieru artērijas sašaurināšanās dēļ (renovaskulāra hipertensija);
- nesen tika veikta nieru transplantācija;
- tiek veikta dialīze;
- ja Jums ir ZBL aferēze (procedūra, kas līdzīga nieru dialīzei, kas attīra asinis no kaitīgā holesterīna);
- ir nenormāli augsts hormona aldosterona līmenis asinīs (primārais hiperaldosteronisms);
- ir sirds vārstuļa sašaurināšanās (aortas stenoze) vai sirds sieniņu sabiezēšana (hipertrofiska kardiomiopātija);
- ir vai ir bijusi psoriāze (ādas slimība, kurai raksturīgi zvīņaini rozā plankumi);
- saņem desensibilizācijas ārstēšanu ("alerģijas injekcijas") kukaiņu kodumiem;
- ja lietojat kādas no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- "angiotenzīna II receptoru antagonists" (AIIRA) (pazīstams arī kā sartāni - piemēram, valsartāns, telmisartāns, irbesartāns), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi;
- aliskirēns.
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.
Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Bifril šādos gadījumos”.
Lietojot BIFRIL, asinsspiediens var pazemināties līdz pārāk zemam līmenim, īpaši pēc pirmās devas lietošanas (tas ir vairāk iespējams, ja vienlaikus lietojat diurētiskos līdzekļus, ja esat dehidratēts vai ievērojat zemu diētu. Sāls saturs) Ja tā notiek, nekavējoties informējiet ārstu un apgulieties uz muguras.
Ja Jums tiks veikta operācija, pirms anestēzijas saņemšanas pastāstiet savam anesteziologam, ka lietojat BIFRIL. Tas palīdzēs anesteziologam procedūras laikā pārbaudīt asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu.
Turklāt, ja Jums ir sirdslēkmes (akūts miokarda infarkts) un ja:
- Jums ir zems asinsspiediens (<100 mmHg) vai asinsrites šoks (sirds problēmas dēļ)
- BIFRIL nav ieteicamās zāles jums;
- ir vecāks par 75 gadiem
- BIFRIL jālieto īpaši piesardzīgi.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai varētu būt stāvoklī). BIFRIL lietošana grūtniecības sākumposmā nav ieteicama, un to nedrīkst lietot, ja esat vecāks par trešo grūtniecības mēnesi, jo, lietojot šajā posmā, zāles var nopietni kaitēt bērnam (skatīt sadaļu "Grūtniecība"). ).
Bērni un pusaudži
Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo to drošība nav noskaidrota
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Bifril iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši pastāstiet ārstam, ja lietojat:
- zāles, kas paaugstina kālija līmeni asinīs (kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, piemēram, spironolaktons, triamterēns, amilorīds vai kālija piedevas), kāliju saturoši sāls aizstājēji;
- itium (lieto garastāvokļa traucējumu ārstēšanai);
- anestēzijas līdzekļi;
- narkotiskās zāles (piemēram, morfīns);
- antipsihotiskas zāles (lieto šizofrēnijas un līdzīgu slimību ārstēšanai);
- antidepresanti vai tricikliski līdzekļi, piem. amitriptilīns un klomipramīns;
- citas zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai un vazodilatatori (ieskaitot beta blokatorus, alfa blokatorus un diurētiskos līdzekļus, piemēram, hidrohlortiazīdu, furosemīdu, torasemīdu); Ārstam, iespējams, būs jāmaina deva un / vai jāievēro citi piesardzības pasākumi: ja Jūs lietojat angiotenzīna II receptoru antagonistu (AIIRA) vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju sadaļā „Nelietojiet Bifril šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”);
- nitroglicerīns un citi nitrāti, ko lieto sāpēm krūtīs (stenokardija);
- antacīdi, ieskaitot cimetidīnu (lieto grēmas un kuņģa čūlas ārstēšanai);
- ciklosporīns (lieto pēc orgānu transplantācijas) un citas imūnsupresīvas zāles (zāles, kas nomāc ķermeņa aizsardzību);
- allopurinolu (lieto podagras ārstēšanai);
- insulīns un citi perorālie pretdiabēta līdzekļi;
- citostatiskie līdzekļi (lieto vēža vai slimību, kas ietekmē imūnsistēmu, ārstēšanai);
- kortikosteroīdi (spēcīgi pretiekaisuma līdzekļi);
- prokainamīds (lieto neregulāras sirdsdarbības kontrolei);
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, piemēram, aspirīns vai ibuprofēns);
- simpatomimētiskie līdzekļi (zāles, kas ietekmē nervu sistēmu, ieskaitot dažas zāles, ko lieto astmas vai siena drudža ārstēšanai, un spiediena amīni, piemēram, adrenalīns).
BIFRIL kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
BIFRIL var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā, bet tableti vēlams uzņemt ar ūdeni. Alkohols pastiprina BIFRIL hipotensīvo iedarbību (pazemina asinsspiedienu); konsultējieties ar savu ārstu, lai iegūtu vairāk informācijas par alkohola lietošanu šo zāļu lietošanas laikā.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ārsts parasti ieteiks Jums pārtraukt BIFRIL lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz uzzināsit, ka esat stāvoklī, un ieteiks BIFRIL vietā lietot citas zāles. BIFRIL nav ieteicams grūtniecības sākumā. jālieto pēc trešā grūtniecības mēneša, jo zāles var nodarīt nopietnu kaitējumu bērnam, ja tās lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Barošanas laiks
Ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt barot bērnu ar krūti, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. BIFRIL nav ieteicams zīdīšanas laikā, un ārsts var izvēlēties citas Jums piemērotas zāles, ja vēlaties turpināt zīdīšanu un jo īpaši barojot ar krūti priekšlaicīgi dzimušu bērnu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Šīs zāles var izraisīt reiboni vai nogurumu. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr simptomi nav izzuduši
BIFRIL satur laktozi
Šis produkts satur laktozi. Ja zināt, ka Jums ir kāda cukura nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Bifril: Devas
Vienmēr lietojiet BIFRIL tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu. BIFRIL var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā. Tabletes ieteicams dzert ar ūdeni.
Augsta asinsspiediena (hipertensijas) ārstēšana
Parastā BIFRIL sākuma deva ir 15 mg vienu reizi dienā. Ārsts pakāpeniski pielāgos devu (parasti ar četru nedēļu intervālu), lai atrastu Jums piemērotāko devu. Ilgstoša antihipertensīvā iedarbība parasti tiek sasniegta, lietojot 30 mg BIFRIL devu vienu reizi dienā. Maksimālā deva ir 60 mg dienā, ko var lietot kā vienu devu vai sadalīt divās devās
Ja Jums ir dehidratācija, sāls deficīts vai lietojat diurētiskos līdzekļus, var būt nepieciešams sākt ārstēšanu ar BIFRIL 7,5 mg.
Aknu vai nieru darbības traucējumi
Ja Jums ir viegli vai vidēji smagi aknu darbības traucējumi vai vidēji smagi vai smagi nieru darbības traucējumi, ārsts sāks ārstēšanu ar pusi no parastās BIFRIL terapeitiskās devas (15 mg). Ja Jums tiek veikta dialīze, ārstēšana jāsāk ar ceturto daļu no parastās terapeitiskās devas (7,5 mg).
Sirdslēkme (akūts miokarda infarkts)
Ārstēšana ar BIFRIL jāsāk pirmajās 24 stundās pēc simptomu parādīšanās. Lietojiet BIFRIL tabletes divas reizes dienā, no rīta un vakarā šādi:
- 7,5 mg divas reizes dienā, pirmajā un otrajā ārstēšanas dienā;
- 15 mg divas reizes dienā, trešajā un ceturtajā ārstēšanas dienā;
- no piektās dienas deva jāpalielina līdz 30 mg divas reizes dienā;
- Jūsu ārsts var pielāgot saņemto devu vai maksimālo devu, pamatojoties uz asinsspiediena mērījumiem;
- ārstēšana turpināsies sešas nedēļas vai ilgāk, ja sirds mazspējas simptomi saglabājas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Bifril
Ja esat lietojis BIFRIL vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko neatliekamās palīdzības nodaļu (ja iespējams, paņemiet līdzi atlikušās tabletes, kastīti vai šo lietošanas instrukciju). Visbiežākie pārdozēšanas simptomi un pazīmes ir zems asinsspiediens ar ģīboni (hipotensija), ļoti zems sirdsdarbības ātrums (bradikardija), patoloģiski asins analīzes (elektrolīti) un nieru darbības traucējumi.
Ja esat aizmirsis lietot BIFRIL
Ja esat aizmirsis lietot devu, nākamajā dienā lietojiet parasto devu. Tomēr, ja kavēšanās ir ļoti ilga (piem.daudzas stundas), tāpēc nākamā deva ir ļoti tuvu, izlaidiet aizmirsto devu un lietojiet nākamo uzreiz parastajā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja pārtraucat lietot BIFRIL
Pirms ārstēšanas ar BIFRIL pārtraukšanas vienmēr konsultējieties ar savu ārstu neatkarīgi no tā, vai lietojat zāles augsta asinsspiediena ārstēšanai vai pēc sirdslēkmes.
Ja jums ir kādi jautājumi par BIFRIL lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Bifril blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, BIFRIL var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lielākā daļa ar AKE inhibitoriem saistīto blakusparādību ir atgriezeniskas un izzūd pēc ārstēšanas beigām.
Biežas blakusparādības (novērotas mazāk nekā vienam no katriem 10 ārstētajiem):
- nogurums
- slikta dūša un / vai vemšana
- reibonis
- galvassāpes
- klepus.
Retāk sastopamas blakusparādības (novērotas mazāk nekā 1 no katriem 100 ārstētajiem):
- vispārējs vājums
- muskuļu krampji
- izsitumi
Retas blakusparādības (konstatētas mazāk nekā vienam cilvēkam no katriem 1000 ārstētajiem):
- ātrs pietūkums un nieze, īpaši sejā, mutē un rīklē, ar iespējamu apgrūtinātu elpošanu.
Papildus blakusparādībām, par kurām ziņots, lietojot BIFRIL, AKE inhibitoriem parasti ziņots par šādām sekām:
- smags asinsspiediena pazeminājums ārstēšanas sākumā vai palielinoties devai ar reiboni, neskaidru redzi, ģīboni (ģīboni);
- paātrināta vai neregulāra sirdsdarbība, sirdsklauves un sāpes krūtīs (sirdslēkme vai stenokardija);
- samaņas zudums, pēkšņs reibonis, pēkšņa redzes miglošanās, vājums un / vai pieskāriena sajūtas zudums vienā ķermeņa pusē (pārejošs išēmisks lēkme vai insults);
- perifēra tūska (pietūkušas ekstremitātes no šķidruma uzkrāšanās), zems asinsspiediens stāvot, sāpes krūtīs, muskuļu sāpes un / vai krampji;
- pavājināta nieru darbība, izmaiņas urīna daudzumā dienā, olbaltumvielu klātbūtne urīnā (proteīnūrija), impotence;
- sāpes vēderā, caureja, aizcietējums, sausa mute;
- alerģiskas reakcijas, piemēram, izsitumi, nātrene, nieze, ādas lobīšanās, ādas apsārtums, sagurums un pūslīši (toksiska epidermas nekrolīze), psoriāzes (ādas slimība, kurai raksturīgi zvīņaini rozā laukumi) pasliktināšanās, matu izkrišana (alopēcija);
- pastiprināta svīšana un karstuma viļņi;
- garastāvokļa izmaiņas, depresija, miega traucējumi, mainītas ādas sajūtas, piemēram, dedzināšana, dūriens vai tirpšana (parestēzija), līdzsvara traucējumi, apjukums, troksnis ausīs (troksnis ausīs), garšas traucējumi, neskaidra redze;
- elpošanas grūtības, plaušu elpceļu sašaurināšanās (bronhu spazmas), sinusīts, aizlikts deguns (rinīts), mēles iekaisums (glosīts), bronhīts;
- ādas dzelte (dzelte), aknu vai aizkuņģa dziedzera iekaisums (hepatīts, pankreatīts), tievo zarnu aizsprostojums (ileuss);
- izmaiņas asins analīzēs, piemēram, sarkano asins šūnu, balto asins šūnu vai trombocītu skaits vai visu asins šūnu skaita samazināšanās (pancitopēnija).
Sazinieties ar savu ārstu, ja pamanāt, ka Jums ir viegli sasitumi vai rodas neizskaidrojamas sāpes kaklā vai drudzis;
- paaugstināts aknu enzīmu (transamināžu) un bilirubīna līmenis asinīs, paaugstināts urīnvielas un kreatinīna līmenis asinīs;
- anēmija sarkano asins šūnu sabrukšanas dēļ (hemolītiskā anēmija), kas var rasties, ja Jums ir G6PD (glikozes-6fosfāta dehidrogenāzes) deficīts;
- Hipoglikēmija.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Nelietojiet BIFRIL pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “Derīgs līdz”.
Nemetiet zāles kanalizācijā. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Ko BIFRIL satur
Aktīvā viela ir zofenoprila kalcijs 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Citas sastāvdaļas ir: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), makrogols 400 un makrogols 6000 (skatīt sadaļu "BIFRIL satur laktozi").
BIFRIL ārējā izskata apraksts un iepakojums
BIFRIL 7.5 ir pieejamas kā apaļas baltas apvalkotās tabletes ar izliektām pusēm iepakojumos pa 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 vai 100 un iepakojumos pa 50 un 56 perforētos blisteros. .
BIFRIL 15 ir pieejamas iegarenas baltas apvalkotās tabletes 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vai 100 iepakojumos un 50 un 56 iepakojumos perforētos vienas devas blisteros.
BIFRIL 30 ir pieejams kā iegarenas baltas apvalkotās tabletes iepakojumā pa 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vai 100 un iepakojumā pa 50 un 56 iepakojumiem perforētos vienas devas blisteros.
BIFRIL 60 ir pieejams kā iegarenas baltas apvalkotās tabletes iepakojumā pa 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vai 100 un iepakojumā pa 50 un 56 iepakojumiem perforētos vienas devas blisteros.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
BIFRIL TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra BIFRIL 7,5 mg apvalkotā tablete satur 7,5 mg zofenoprila kalcija, kas atbilst 7,2 mg zofenoprila.
Katra BIFRIL 15 mg apvalkotā tablete satur 15 mg zofenoprila kalcija, kas atbilst 14,3 mg zofenoprila.
Katra BIFRIL 30 mg apvalkotā tablete satur 30 mg zofenoprila kalcija, kas atbilst 28,7 mg zofenoprila.
Katra BIFRIL 60 mg apvalkotā tablete satur 60 mg zofenoprila kalcija, kas atbilst 57,3 mg zofenoprila kalcija.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra BIFRIL 7,5 mg apvalkotā tablete satur 17,35 mg laktozes monohidrāta.
Katra BIFRIL 15 mg apvalkotā tablete satur 34,7 mg laktozes monohidrāta.
Katra BIFRIL 30 mg apvalkotā tablete satur 69,4 mg laktozes monohidrāta.
Katra BIFRIL 60 mg apvalkotā tablete satur 138,8 mg laktozes monohidrāta
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
BIFRIL 7,5 mg:
Apaļas baltas apvalkotās tabletes ar izliektu virsmu.
BIFRIL 15 mg, 30 mg un 60 mg:
Baltas, iegarenas apvalkotās tabletes ar dalījuma līniju.
Tableti var sadalīt vienādās daļās.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hipertensija
BIFRIL ir indicēts vieglas vai vidēji smagas esenciālās arteriālās hipertensijas ārstēšanai.
Akūts miokarda infarkts
BIFRIL ir indicēts pirmajās 24 stundās uzsāktai ārstēšanai pacientiem ar akūtu miokarda infarktu ar vai bez sirds mazspējas pazīmēm un simptomiem, kuri ir hemodinamiski stabili un kuri nav saņēmuši trombolītisku terapiju.
04.2 Devas un lietošanas veids
BIFRIL var lietot pirms ēšanas, ēšanas laikā vai pēc tās. Deva jātitrē, pamatojoties uz pacienta terapeitisko atbildes reakciju.
Hipertensija:
Nepieciešamību pielāgot terapeitisko devu nosaka, izmērot asinsspiedienu tieši pirms jaunas lietošanas. Deva jāpalielina ar četru nedēļu intervālu.
Pacienti, kuriem nav hipovolemijas un kuriem nav sāls deficīta:
Ārstēšana jāsāk ar 15 mg vienu reizi dienā, palielinot devu, līdz tiek sasniegta optimāla asinsspiediena kontrole.
Efektīvā deva parasti ir 30 mg vienu reizi dienā.
Maksimālā deva ir 60 mg dienā, kas jāievada vienā devā vai divās dalītās devās.
Nepietiekamas terapeitiskās atbildes gadījumā var pievienot citus antihipertensīvos līdzekļus, piemēram, diurētiskos līdzekļus (skatīt 4.3., 4.4., 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
Pacienti ar aizdomām par hipovolemiju vai sāls deficītu:
Hipotensijas epizodes var rasties, pirmo reizi ievadot zāles augsta riska pacientiem (skatīt apakšpunktu 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Lai sāktu terapiju ar AKE inhibitoriem, nepieciešama hipovolēmijas un / vai sāls deficīta korekcija, divas līdz trīs dienas pirms AKE inhibīcijas pārtraukta esošā diurētiskā terapija un sākotnējā deva 15 mg dienā. Ja iepriekš minētais nav iespējams, devai jābūt 7,5 mg dienā.
Pacienti ar augstu akūtas smagas hipotensijas risku rūpīgi jānovēro, vēlams slimnīcā, pēc pirmās devas, tik ilgi, cik nepieciešams, lai sasniegtu maksimālo terapeitisko efektu, un ikreiz, kad tiek palielināta AKE inhibitoru terapeitiskā deva. Un / vai diurētiskie līdzekļi . Iepriekš minētais attiecas arī uz pacientiem ar stenokardiju vai smadzeņu asinsvadu slimībām, kuriem pārmērīga hipotensija var izraisīt miokarda infarktu vai smadzeņu asinsrites traucējumus.
Devas pacientiem ar nieru mazspēju un pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze:
Pacientiem ar hipertensiju ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss> 45 ml / min) BIFRIL var lietot tādā pašā devā un vienreiz dienā, kā pacientiem ar normālu nieru darbību. Pacienti ar vidēji smagu vai smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss
Pacientiem ar hipertensiju, kuriem veic dialīzi, BIFRIL sākuma devai un devu shēmai jābūt ceturtdaļai no tās, kas norādīta pacientiem ar normālu nieru darbību.
Nesenie klīniskie novērojumi liecina, ka "pacientiem ar AKE inhibitoriem hemodialīzes laikā ar augstas plūsmas membrānām vai ZBL aferēzes laikā bieži rodas anafilaktoīdiem līdzīgas reakcijas (skatīt apakšpunktu 4.4" Brīdinājumi un piesardzība lietošanā ").
Gados vecāki cilvēki (vecāki par 65 gadiem):
Gados vecākiem cilvēkiem ar normālu kreatinīna klīrensu devas pielāgošana nav nepieciešama.
Gados vecākiem cilvēkiem ar samazinātu kreatinīna klīrensu (mazāk nekā 45 ml / min) ieteicama puse dienas devas.
Kreatinīna klīrensu var aprēķināt no seruma kreatinīna, izmantojot šādu formulu:
Šī formula nodrošina kreatinīna klīrensu vīriešiem.Sievietēm iegūtā vērtība jāreizina ar 0,85.
Devas pacientiem ar aknu mazspēju:
Pacientiem ar hipertensiju ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem BIFRIL sākuma deva ir uz pusi mazāka par paredzamo pacientiem ar normālu aknu darbību.
BIFRIL ir kontrindicēts pacientiem ar hipertensiju ar smagu aknu mazspēju.
Pediatriskā populācija (līdz 18 gadu vecumam):
BIFRIL efektivitāte un drošība bērniem nav noteikta. Tāpēc zāļu lietošana nav ieteicama.
Akūts miokarda infarkts
Ārstēšana ar BIFRIL jāsāk 24 stundu laikā pēc akūtu miokarda infarkta simptomu parādīšanās un jāturpina sešas nedēļas.
Deva ir šāda:
1. un 2. diena: 7,5 mg ik pēc 12 stundām
Trešā un ceturtā diena: 15 mg ik pēc 12 stundām
no piektās dienas: 30 mg ik pēc 12 stundām.
Ja ārstēšanas sākumā vai pirmajās trīs dienās pēc miokarda infarkta ir zems sistoliskais asinsspiediens (≤120 mmHg), dienas devu nedrīkst palielināt. Hipotensijas gadījumā (≤100 mmHg) ārstēšanu var turpināt ar pēdējo panesamo devu. Smagas hipotensijas gadījumā (vērtības zem 90 mmHg konstatētas divos secīgos mērījumos vismaz vienu stundu viena no otras) ārstēšana ar BIFRIL pārtraukta.
Pēc 6 ārstēšanas nedēļām pacienti ir atkārtoti jānovērtē un jāpārtrauc ārstēšana, ja vairs nav nekādu kreisā kambara disfunkcijas vai sirds mazspējas pazīmju. Šādu simptomu klātbūtnē ārstēšanu var turpināt ilgstoši.
Pacientiem arī jāsniedz standarta terapija, piemēram, nitrāti, aspirīns vai beta blokatori.
Devas gados vecākiem cilvēkiem:
Pacientiem ar miokarda infarktu, kas vecāki par 75 gadiem, BIFRIL jālieto piesardzīgi.
Devas pacientiem ar nieru mazspēju un dialīzi:
BIFRIL efektivitāte un drošība nav noteikta pacientiem ar miokarda infarktu, kuriem ir nieru mazspēja vai kuriem tiek veikta dialīze, tādēļ šādiem pacientiem BIFRIL nedrīkst lietot.
Devas pacientiem ar aknu mazspēju
BIFRIL efektivitāte un drošība pacientiem ar miokarda infarktu un aknu mazspēju nav noteikta, tāpēc to nedrīkst lietot šiem pacientiem.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret zofenoprila kalciju, jebkuru citu AKE inhibitoru vai jebkuru palīgvielu, kas ir šo zāļu sastāvdaļa.
• Angioneirotiskā tūska anamnēzē, kas saistīta ar iepriekšēju AKE inhibitoru terapiju.
• Iedzimta / idiopātiska angioneirotiskā tūska.
• Smaga aknu mazspēja.
• Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).
• sievietēm reproduktīvā vecumā, ja vien tās nav aizsargātas ar efektīvu kontracepciju.
• Divpusēja vai vienpusēja nieru artērijas stenoze pacientiem ar vienu nieru.
• Bifril un aliskirēnu saturošu zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFR 2) (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hipotensija:
Tāpat kā citi AKE inhibitori, BIFRIL var izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos, īpaši pēc pirmās devas ievadīšanas, tomēr simptomātiskas hipotensijas gadījumi nekomplicētiem hipertensijas pacientiem ir reti.
Tas biežāk rodas pacientiem ar hipovolēmiju un elektrolītu deficītu, ko izraisa ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem, diētu ar zemu nātrija saturu, dialīzi, caureju vai vemšanu, vai pacientiem ar smagu no renīna atkarīgu hipertensiju (skatīt 4.5. Un 4.8. Apakšpunktu).
Pacientiem ar sirds mazspēju ar vai bez saistītās nieru mazspējas novērota simptomātiska hipotensija. Šis stāvoklis biežāk rodas pacientiem ar smagāku sirds mazspējas pakāpi, lietojot lielas cilpas diurētisko līdzekļu devas, pacientiem ar hiponatriēmiju vai nieru darbības traucējumiem. Šiem pacientiem ar augstu simptomātiskas hipotensijas risku ārstēšana jāsāk stingrā medicīniskā uzraudzībā, vēlams slimnīcā, ar mazām devām un rūpīgi pielāgojot devu.
Ja iespējams, uzsākot terapiju ar BIFRIL, uz laiku jāpārtrauc diurētisko līdzekļu lietošana. Šie apsvērumi attiecas arī uz tiem pacientiem ar stenokardiju vai cerebrovaskulārām slimībām, kuriem pārmērīgs asinsspiediena pazemināšanās var izraisīt miokarda infarktu vai smadzeņu asinsrites traucējumus.
Ja rodas hipotensija, novietojiet pacientu guļus stāvoklī. Ja nepieciešams, atjaunojiet tilpumu, ievadot intravenozu fizioloģisko šķīdumu. Hipotensijas parādīšanās pēc sākotnējās devas neizslēdz iespēju pēc tam precīzi pielāgot zāļu devu.
Dažiem pacientiem ar sirds mazspēju, kuriem ir normāls vai zems asinsspiediens, lietojot BIFRIL, var vēl vairāk pazemināties sistēmiskais asinsspiediens. Tas ir paredzams efekts un parasti nav iemesls pārtraukt ārstēšanu.Ja hipotensija kļūst simptomātiska, var būt nepieciešams samazināt devu vai pārtraukt ārstēšanu ar BIFRIL.
Hipotensija akūta miokarda infarkta gadījumā:
Ārstēšanu ar BIFRIL nedrīkst uzsākt pacientiem ar akūtu miokarda infarktu, ja pēc ārstēšanas ar vazodilatatoru pastāv papildu smagas hemodinamikas depresijas risks. Tie ir pacienti ar kardiogēnu šoka sistolisko spiedienu. Pacientiem ar akūtu miokarda infarktu ārstēšana ar BIFRIL var izraisīt smagu hipotensiju. Ja hipotensija saglabājas (sistoliskais spiediens
Miokarda infarkts pacientiem ar aknu mazspēju:
BIFRIL efektivitāte un drošība nav noteikta pacientiem ar miokarda infarktu un aknu mazspēju, tāpēc to nedrīkst lietot šādiem pacientiem.
Vecāki cilvēki
Pacientiem ar miokarda infarktu> 75 gadu vecumā BIFRIL jālieto piesardzīgi.
Pacienti ar renovaskulāru hipertensiju:
Pacientiem ar renovaskulāru hipertensiju un jau pastāvošu divpusēju nieru artēriju stenozi vai aferentās vienīgās nieres artērijas stenozi, ārstējot ar AKE inhibitoriem, ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks. Iemesls var būt ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem. nieru darbība var rasties pat ar nelielām kreatinīna līmeņa izmaiņām serumā pat pacientiem ar vienpusēju nieru artēriju stenozi. Ja uzskata, ka tas ir absolūti nepieciešams, ārstēšana ar BIFRIL jāsāk slimnīcā, stingrā ārsta uzraudzībā, mazās devās un rūpīgi pielāgojot devu. Uzsākot BIFRIL terapiju, īslaicīgi pārtrauciet ārstēšanu ar diurētiskiem līdzekļiem un pirmajās terapijas nedēļās rūpīgi jāuzrauga nieru darbība.
Pacienti ar nieru mazspēju:
Lietojiet BIFRIL piesardzīgi pacientiem ar nieru mazspēju, jo viņiem nepieciešama devas samazināšana. Terapijas laikā, ja nepieciešams, rūpīgi jāuzrauga nieru darbība. Saistībā ar AKE inhibitoru lietošanu ir ziņots par nieru mazspēju, galvenokārt pacientiem ar smagu sirds mazspēju vai nieru slimībām, tai skaitā nieru artēriju stenozi. Asins kreatinīna līmenis, īpaši, ja vienlaikus tiek ārstēta ar diurētiskiem līdzekļiem. Šādos gadījumos samazina Var būt nepieciešami AKE inhibitori un / vai diurētisko līdzekļu lietošanas pārtraukšana. Pirmajās terapijas nedēļās ieteicams rūpīgi uzraudzīt nieru darbību.
BIFRIL efektivitāte un drošība pacientiem ar miokarda infarktu ar nieru mazspēju nav noteikta. Tāpēc, ja ir nieru mazspēja (kreatinīna līmenis serumā ≥ 2,1 mg / dl un proteīnūrija ≥ 500 mg dienā) un miokarda infarkts, BIFRIL nevajadzētu lietot izmantot.
Pacientiem, kuriem veic dialīzi
Dialīzes pacientiem, kuri tiek ārstēti ar AKE inhibitoriem, izmantojot augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānas (piemēram, AN 69), dažu minūšu laikā pēc hemodialīzes sākuma var rasties anafilaktoīdas reakcijas, piemēram, sejas tūska, pietvīkums, hipotensija un aizdusa. Ieteicams izmantot alternatīvas membrānas vai lietot cita veida antihipertensīvos līdzekļus.
BIFRIL efektivitāte un drošība pacientiem ar miokarda infarktu, kuriem tiek veikta hemodialīze, nav pierādīta, tāpēc to nedrīkst lietot šādiem pacientiem.
Pacienti, kuriem tiek veikta ZBL aferēze
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar AKE inhibitoru un kuriem tiek veikta ZBL aferēze ar dekstrāna sulfātu, var parādīties līdzīgas anafilaktoīdas reakcijas, kādas novērotas pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze ar lielu plūsmas membrānu (skatīt iepriekš).
Šiem pacientiem ieteicams lietot citas antihipertensīvo līdzekļu grupas zāles.
Anafilaktiskas reakcijas desensibilizācijas laikā vai kukaiņu kodumu gadījumā
Reti pacienti, kuri saņem AKE inhibitorus, ziņojuši par dzīvībai bīstamām anafilaktoīdām reakcijām desensibilizācijas terapijas laikā (piemēram, himenoptera inde) vai pēc kukaiņu kodumiem. Tiem pašiem pacientiem šīs reakcijas varēja izvairīties, īslaicīgi pārtraucot AKE inhibitoru lietošanu, bet tās atkal parādījās pēc nejaušas atkārtotas vienas un tās pašas zāles ievadīšanas. Tādēļ īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuri tiek ārstēti ar AKE inhibitoriem un kuriem tiek veikta desensibilizācijas procedūra.
Nieru transplantācija
Nav pieredzes par BIFRIL lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.
Primārais aldosteronisms
Pacienti ar primāro aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīviem līdzekļiem, kas darbojas, "inhibējot renīna-angiotenzīna sistēmu. Tādēļ šī produkta lietošana nav ieteicama".
Angioneirotiskā tūska
Pacientiem, kas ārstēti ar AKE inhibitoriem, īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās, ir novērota sejas, ekstremitāšu, lūpu, gļotādu, mēles, glottis un / vai balsenes angioneirotiskā tūska. Tomēr retos gadījumos smaga angioneirotiskā tūska var sākties pēc ilgstošas ārstēšanas ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru. Šādos gadījumos nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar AKE inhibitoriem un nomainiet ārstēšanu ar zālēm, kas pieder citai klasei.
Angioneirotiskā tūska, kas ietekmē mēli, balstu vai balsenes, var būt letāla. Nekavējoties uzsākiet ārkārtas terapiju, kas ietver, bet ne tikai: 1: 1000 (0,3-) zemādas adrenalīna šķīduma infūziju. 0,5 ml) vai lēnu intravenozu adrenalīna infūziju 1 mg / ml (jāatšķaida, kā norādīts), rūpīgi uzraugot elektrokardiogrāfiju un asinsspiedienu.Pacients ir jā hospitalizē un jānovēro vismaz 12-24 stundas un jāizlaiž tikai pēc pilnīgas parādīto simptomu izzušanas.
Pat gadījumos, kad ir tikai mēles pietūkums, bez elpošanas traucējumiem, ir nepieciešama pacienta novērošana, jo ārstēšana ar antihistamīna līdzekļiem un kortikosteroīdiem var nebūt pietiekama.
Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori melnādainiem pacientiem izraisa vairāk angioedēmas nekā pacientiem, kas nav melnādaini.
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir angioneirotiskā tūska, kas nav saistīta ar ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, var būt paaugstināts angioneirotiskās tūskas risks, ja viņi saņem AKE inhibitoru (skatīt apakšpunktu 4.3. Kontrindikācijas).
Klepus
Ārstēšanas laikā ar BIFRIL var sākties sauss un neproduktīvs klepus, kas pazūd, pārtraucot zāļu lietošanu.
Klepus diferenciāldiagnozē jāņem vērā AKE inhibitoru izraisītais klepus.
Aknu mazspēja
Reti AKE inhibitori ir saistīti ar sindromu, kas sākotnēji izpaužas kā holestātiska dzelte un progresē līdz pilnīgai aknu nekrozei un (dažreiz) nāvei. Šī sindroma mehānisms nav zināms. Ja pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, rodas dzelte vai aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās, ārstēšana jāpārtrauc un jāveic atbilstoša medicīniska novērošana.
Hiperkaliēmija
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties hiperkaliēmija.
Pacienti, kuriem ir hiperkaliēmijas attīstības risks, ir pacienti ar nieru mazspēju, cukura diabētu vai pacienti, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija piedevām vai kāliju saturošiem sāls aizstājējiem, vai pacienti, kuri lieto citas aktīvās vielas, kas saistītas ar paaugstinātu kālija līmeni serumā (piemēram, heparīnu). ). Ja vienlaicīga iepriekš minēto zāļu lietošana tiek uzskatīta par atbilstošu, bieži jākontrolē kālija līmenis serumā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde
Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu). Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu. Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaikus nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.
Ķirurģija / anestēzija
Pacientiem, kuriem tiek veikta liela operācija vai anestēzija, AKE inhibitoru lietošana var izraisīt hipotensiju vai pat hipotensisku šoku, jo angiotenzīna II veidošanās tiek bloķēta, reaģējot uz renīna kompensējošo palielināšanos. Ja tas nav iespējams, pārtrauciet ārstēšanu ar AKE inhibitoriem. , rūpīgi jāuzrauga asins tilpums.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze / hipertrofiska kardiomiopātija
Pacientiem ar mitrālā vārstuļa stenozi un kreisā kambara aizplūšanas obstrukciju AKE inhibitori jālieto ļoti piesardzīgi.
Neitropēnija / agranulocitoze
Pacientiem, kuri lieto AKE inhibitorus, ziņots par neitropēniju / agranulocitozi, trombocitopēniju un anēmiju. Neitropēnijas risks, šķiet, ir atkarīgs no veida un devas, kā arī atkarīgs no pacienta klīniskā stāvokļa. Reti novērots nekomplicētiem pacientiem, bet var rasties pacientiem ar jebkādas pakāpes nieru darbības traucējumiem, īpaši saistībā ar asinsvadu kolagēna slimību (piemēram, sistēmisku sarkano vilkēdi, sklerodermiju) un imūnsupresīvu zāļu terapiju, Ārstēšana ar allopurinolu, prokainamīdu vai šo faktoru kombinācija. Dažiem no šiem pacientiem attīstījās smagas infekcijas, kas dažos gadījumos nereaģēja uz intensīvu antibiotiku terapiju.
Ja šiem pacientiem lieto BIFRIL, pirms terapijas uzsākšanas, ar 2 nedēļu intervālu zofenoprila terapijas pirmo trīs mēnešu laikā un periodiski pēc tam, jānosaka leikocītu skaits un diferenciālis. Ārstēšanas laikā uzdodiet pacientiem ziņot par jebkādām infekcijas pazīmēm (piemēram, iekaisis kakls, drudzis), veicot diferenciālo skaitīšanu. Ja tiek diagnosticēta (neitrofilu skaits mazāks par 1000 / mm3) vai ir aizdomas par neitropēniju, pārtrauciet lietot zofenoprilu un citas vienlaicīgas zāles (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
tas ir atgriezenisks, pārtraucot AKE inhibitora lietošanu.
Psoriāze
AKE inhibitori jālieto piesardzīgi pacientiem ar psoriāzi.
Proteīnūrija
Proteīnūrija var rasties īpaši pacientiem ar iepriekš esošiem nieru darbības traucējumiem vai pēc relatīvi lielām AKE inhibitoru devām. Pacientiem ar nieru slimību anamnēzē pirms ārstēšanas uzsākšanas un periodiski pēc tam veiciet proteīnūrijas novērtējumu (testa sloksne uz pirmā rīta urīna parauga).
Cukura diabēta slimnieki
Pirmajā ārstēšanas mēnesī ar AKE inhibitoru rūpīgi jāuzrauga glikozes līmenis asinīs diabēta slimniekiem, kuri lieto perorālos pretdiabēta līdzekļus vai insulīna terapiju (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Litijs
Litija un BIFRIL kombinācija parasti nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Rase
Zofenoprilam, tāpat kā citiem angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, var būt samazināta antihipertensīvā iedarbība melnādainiem pacientiem, salīdzinot ar pacientiem, kas nav melnādainie. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori melnādainiem pacientiem var izraisīt arī lielāku angioneirotiskās tūskas biežumu nekā pacientiem, kas nav melnādainie.
Grūtniecība
Nesāciet AKE inhibitoru terapiju grūtniecības laikā. Pacientiem, kuri plāno grūtniecību, izmantojiet alternatīvu antihipertensīvu ārstēšanu ar pierādītu drošības profilu lietošanai grūtniecības laikā, ja vien netiek uzskatīts, ka AKE inhibitoru terapijas turpināšana ir nepieciešama. Nekavējoties pārtrauciet ārstēšanu ar AKE inhibitoru. AKE inhibitori, kad tiek diagnosticēta grūtniecība, un, ja nepieciešams, uzsākt alternatīva terapija (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).
Citi
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kālija piedevas. AKE inhibitori samazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, piemēram ,. spironolaktons, triamterēns vai amilorīds, kālija piedevas vai kālija bāzes sāls aizstājēji var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos. Lietojiet piesardzīgi un bieži kontrolējot kāliju un EKG (skatīt 4.4. apakšpunktu), ja tie ir indicēti konstatētas hipokaliēmijas dēļ.
AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti vai aliskirēns:
Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku nevēlamo blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi vai cilpas diurētiskie līdzekļi)
Iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt tilpuma samazināšanos un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar zofenoprilu (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
Litijs
Lietojot AKE inhibitorus, ziņots par atgriezenisku asins koncentrācijas palielināšanos un litija toksicitāti. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var palielināt litija toksicitātes risku un palielināt jau paaugstinātu litija toksicitātes risku, lietojot AKE. -inhibitori, tādēļ BIFRIL kombinācijā ar litiju nav ieteicams, un, ja vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, rūpīgi jāuzrauga litija līmenis asinīs.
Zelts
Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, pēc zelta izstrādājumu (piemēram, nātrija aurotiomalāta) injekcijas biežāk ziņots par nitritoīdām reakcijām (vazodilatācijas simptomi, tostarp pietvīkums, slikta dūša, reibonis un hipotensija, kas var būt ļoti smagas).
Anestēzijas līdzekļi
AKE inhibitori var pastiprināt dažu anestēzijas līdzekļu hipotensīvo iedarbību.
Narkotikas / Tricikliskie antidepresanti / Antipsihotiskie līdzekļi / Barbiturāti
Var rasties ortostatiska hipotensija.
Citi antihipertensīvie līdzekļi (piemēram, beta blokatori, alfa blokatori, kalcija kanālu blokatori)
Ir iespējams pastiprināt vai pastiprināt hipotensīvo iedarbību. Piesardzīgi lietojiet nitroglicerīnu un citus nitrātus vai citus vazodilatatorus.
Cimetidīns
Tas var palielināt hipotensīvas iedarbības risku.
Ciklosporīns
Vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana palielina nieru darbības traucējumu risku.
Allopurinols, prokainamīds, citostatiķi vai imūnsupresanti
Paaugstināts paaugstinātas jutības reakciju risks AKE inhibitoru vienlaicīgas lietošanas gadījumā. Dati no citiem AKE inhibitoriem liecina par paaugstinātu leikopēnijas risku, ja tos lieto kombinācijā.
Pretdiabēta līdzekļi
Retos gadījumos AKE inhibitori diabēta pacientiem var pastiprināt insulīna un citu perorālo pretdiabēta līdzekļu, piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumu, glikozes līmeni pazeminošo iedarbību. Šādos gadījumos var būt nepieciešams samazināt pretdiabēta līdzekļa devu, vienlaikus ārstējot ar AKE inhibitoriem.
Hemodialīze ar augstas plūsmas dialīzes membrānām
Paaugstināts anafilaktoīdo reakciju risks, ja vienlaikus tiek lietoti AKE inhibitori.
Citostatiskie līdzekļi vai imūnsupresīvi līdzekļi, sistēmiski kortikosteroīdi vai prokainamīds
Vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana var palielināt leikopēnijas risku
Faktori, kas jāņem vērā vienlaicīgas lietošanas gadījumā
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (ieskaitot ASS ≥ 3 g dienā)
Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību. Turklāt ir ziņots, ka NPL un AKE inhibitori papildinoši ietekmē kālija līmeņa paaugstināšanos, bet nieru darbība var samazināties. Šīs sekas principā ir atgriezeniskas un jo īpaši rodas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Reti var rasties akūta nieru mazspēja, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, piemēram, gados vecākiem vai dehidrētiem pacientiem.
Antacīdi
Tie samazina AKE inhibitoru biopieejamību.
Simpatomimētika
Tie var mazināt AKE inhibitoru antihipertensīvo iedarbību; pacienti rūpīgi jānovēro, lai noteiktu vēlamo efektu.
Ēdiens
Tas var samazināt zofenoprila kalcija uzsūkšanās ātrumu, bet ne tā daudzumu.
Papildus informācija
Nav pieejami klīniskie dati par zofenoprila mijiedarbību ar zālēm, kuras metabolizē CYP enzīmi, tomēr in vitro pētījumos ar zofenoprilu nav konstatēta mijiedarbība ar zālēm, kuras metabolizē CYP enzīmi.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecības pirmajā trimestrī AKE inhibitoru lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). AKE inhibitoru lietošana ir kontrindicēta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratoģenēzes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Ja vien netiek uzskatīts, ka nepieciešama terapijas turpināšana, pamatojoties uz AKE inhibitoriem, pacientiem, kas plāno grūtniecību veikt alternatīvu antihipertensīvu ārstēšanu, kuras drošības profils ir noteikts lietošanai grūtniecības laikā. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AKE inhibitoriem nekavējoties jāpārtrauc un, ja uzskata par piemērotu, jāsāk alternatīva terapija. Ir zināms, ka AKE inhibitoru terapija grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī var izraisīt fetotoksicitāti cilvēkiem (pavājinātu nieru darbību, oligohidroamniju, aizkavētu galvaskausa pārkaulošanos) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju) (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Ja AKE inhibitori tiek lietoti no otrā grūtniecības trimestra, ieteicams pārbaudīt nieru darbību un galvaskausa kaulu ultraskaņu.Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AKE inhibitorus, tie rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Barošanas laiks :
Tā kā nav pieejama informācija par BIFRIL lietošanu zīdīšanas laikā, zāļu lietošana nav ieteicama, un ir vēlams izmantot alternatīvas ārstēšanas metodes, kurām ir pierādīts labs drošības profils zīdīšanas laikā, īpaši, ja barojat bērnu ar krūti. mazulis.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par BIFRIL ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus. Ir labi atcerēties, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, ka zāles var izraisīt miegainību, reiboni vai nogurumu.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Nākamajā tabulā parādītas visas blakusparādības, par kurām ziņots klīniskajā praksē pacientiem, kas ārstēti ar BIFRIL. Tie ir uzskaitīti saskaņā ar sistēmu un orgānu klasifikāciju un sadalīti pēc parādīšanās biežuma saskaņā ar šādu vienošanos: ļoti bieži (> 1/10); bieži (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
Nervu sistēmas traucējumi
Bieži:
Reibonis, galvassāpes
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Bieži:
klepus
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Bieži:
slikta dūša / vemšana
Ādas un zemādas audu bojājumi
Retāk:
izsitumi
Reti:
angioneirotiskā tūska
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Retāk:
muskuļu krampji
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Bieži:
nogurums
Retāk:
astēnija
Ir novērotas šādas blakusparādības, kas saistītas ar AKE inhibitoru terapiju.
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
Agranulocitoze un pancitopēnija var rasties nelielam skaitam pacientu.
Ir ziņojumi par hemolītisko anēmiju pacientiem ar glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficītu.
Vielmaiņas un uztura traucējumi
Ļoti reti: hipoglikēmija
Psihiskie traucējumi
Retos gadījumos: depresija, garastāvokļa izmaiņas, miega traucējumi, apjukuma stāvoklis.
Nervu sistēmas traucējumi
Reizēm: parestēzija, disgeizija, līdzsvara traucējumi.
Acu slimības
Reti: neskaidra redze
Ausu un labirinta traucējumi
Reti: troksnis ausīs
Sirds patoloģijas
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem hipotensijas gadījumā ziņots par sporādiskiem tahikardijas, sirdsklauves, aritmijas, stenokardijas, miokarda infarkta gadījumiem.
Asinsvadu patoloģijas
Sākas smaga hipotensija, uzsākot vai palielinot devu. Tas īpaši notiek dažās riska grupās (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā) .Saistībā ar hipotensiju var rasties tādi simptomi kā reibonis, vājuma sajūta, redzes traucējumi un reti samaņas zudums (ģībonis).
Reti, karstuma viļņi.
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
Reti ziņots par tādiem simptomiem kā aizdusa, sinusīts, rinīts, glosīts, bronhīts un bronhu spazmas. Nelielā pacientu apakšgrupā, kas saņēma AKE inhibitorus, ziņots par angioneirotiskās tūskas gadījumiem, kas skar sejas un mutes un rīkles audus. Atsevišķos gadījumos angioneirotiskā tūska, kas skar augšējos elpceļus, ir izraisījusi nāvējošu elpceļu obstrukciju.
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
Dažreiz sāpes vēderā, caureja, aizcietējums un sausa mute.
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem. ir aprakstīti gadījuma rakstura pankreatīta un paralītiskā ileusa gadījumi. Ļoti reti tievo zarnu angioneirotiskā tūska.
Aknu un žultsceļu darbības traucējumi
Saistībā ar AKE inhibitoru lietošanu ziņots par sporādiskiem holestātiskas dzelte un hepatīta gadījumiem.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Dažreiz alerģiskas un paaugstinātas jutības reakcijas, piemēram, nieze, nātrene, multiformā eritēma, Stīvena-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, psoriātiski ādas bojājumi, alopēcija.
Šiem simptomiem var pievienoties drudzis, mialģija, artralģija, eozinofīlija un / vai paaugstināts ANA titrs.
Reti - hiperhidroze.
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
Dažreiz var rasties mialģija
Nieru un urīnceļu traucējumi
Nieru mazspējas sākums vai pasliktināšanās. Ir ziņots par akūtas nieru mazspējas gadījumiem (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Reti urinēšanas traucējumi.
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
Reti erektilā disfunkcija.
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Ļoti reti - perifēra tūska un sāpes krūtīs.
Diagnostikas testi
Iespējams urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, īpaši nieru mazspējas, smagas sirds mazspējas un renovaskulāras hipertensijas gadījumā, kas atgriezeniska, pārtraucot zāļu lietošanu. Dažiem pacientiem ziņots par hemoglobīna, hematokrīta, trombocītu un asins skaita samazināšanos. Turklāt ir ziņots par paaugstinātu aknu enzīmu un bilirubīna līmeni.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību.
Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas simptomi ir: smaga hipotensija, šoks, stupors, bradikardija, elektrolītu traucējumi un nieru mazspēja.
Pārdozēšanas gadījumā pacients rūpīgi jāuzrauga klīniski, vēlams, "intensīvās terapijas nodaļā. Bieži jāpārbauda kreatinīns un seruma elektrolīti. Veicamie terapeitiskie pasākumi ir atkarīgi no rakstura un smaguma pakāpes. Ja norīšana notikusi nesen, var veikt absorbcijas novēršanas pasākumus, piemēram, kuņģa skalošanu un adsorbējošu vielu un nātrija sulfāta ievadīšanu. Hipotensijas parādīšanās gadījumā pacients jānovieto pretšokā un jāizmanto plazmas paplašinātāji un / vai jāārstē ar angiotenzīnu II. apsvērts. Bradikardija vai plašas vagālās reakcijas jāārstē, ievadot atropīnu. Var apsvērt arī elektrokardiostimulatora lietošanu. AKE inhibitorus var izvadīt no asinsrites ar hemodialīzi. Izvairieties no augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānu lietošanas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: AKE inhibitors - ATĶ kods: C09AA15.
BIFRIL labvēlīgā ietekme hipertensijas un akūta miokarda infarkta ārstēšanā galvenokārt izpaužas kā renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas nomākšana plazmā. AKE inhibīcija (Ki 0,4 nM trušu plaušās zofenoprilāta arginīna sāls dēļ), samazinot plazmas angiotenzīna II, izraisa "pazeminātu" vazopresoru aktivitāti un aldosterona sekrēcijas samazināšanos. "Pēdējais un nelielais samazinājums, neliels seruma pieaugums var rasties kālija koncentrācija, kā arī nātrija un šķidruma zudumi. Pārtraucot angiotenzīna II negatīvās atsauksmes par renīna sekrēciju, palielinās renīna aktivitāte plazmā.
Pēc 24 stundām pēc vienreizējas 30 mg un 60 mg zofenoprila devas iekšķīgas lietošanas AKE aktivitāte plazmā tiek samazināta attiecīgi par 53,4% un 74,4%.
AKE inhibīcija palielina kallikreīna-kinīna sistēmas cirkulējošo un lokālo aktivitāti, kas veicina perifēro asinsvadu paplašināšanos, aktivizējot prostaglandīnu sistēmu. iespējams, ka šis mehānisms ir iesaistīts zofenoprila kalcija hipotensīvajā iedarbībā un ir atbildīgs par dažām blakusparādībām.
Pacientiem ar hipertensiju BIFRIL ievadīšana izraisa līdzīgu asinsspiediena pazemināšanos gan stāvošā, gan guļus stāvoklī, un sirdsdarbība netiek kompensēta. Pēc BIFRIL lietošanas vidējai sistēmiskajai asinsvadu pretestībai ir tendence samazināties.
Dažiem pacientiem nepieciešama vairāku nedēļu terapija, lai panāktu optimālu asinsspiediena pazemināšanos. Antihipertensīvā iedarbība saglabājas ilgstošas terapijas laikā.
Pēkšņa terapijas pārtraukšana nav saistīta ar strauju asinsspiediena paaugstināšanos.Šobrīd nav datu par BIFRIL ietekmi uz hipertensijas slimnieku saslimstību un mirstību.
Lai gan antihipertensīvā iedarbība tika novērota visās pētītajās populācijās, melnādainie pacienti ar hipertensiju (parasti ar zemu renīna hipertensijas populāciju) vidēji mazāk reaģē uz AKE inhibitoru monoterapiju nekā pacienti, kas nav melnādainie. Šī atšķirība pazūd, terapijai pievienojot diurētisku līdzekli.
Zofenoprila klīniskā efektivitāte, kas ievadīta agri pēc miokarda infarkta, ir saistīta ar daudziem faktoriem, piemēram, angiotenzīna II līmeņa pazemināšanos plazmā (ierobežojot sirds kambaru remodelācijas procesu, kas var samazināt sirdslēkmes pacienta kvod vitamīna prognozi) un plazmas koncentrācijas palielināšanos. un vazodilatējošo vielu audi (hinīna-prostaglandīnu sistēma).
Randomizēts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums ar zofenoprilu tika veikts 1556 pacientiem ar priekšējo miokarda infarktu, kuriem nebija veikta trombolītiskā terapija. Ārstēšana tika uzsākta 24 stundu laikā un turpinājās 6 nedēļas. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar zofenoprilu (zofenoprils 7,1%, placebo 10,6%), samazinājās kombinētā primārā mērķa kritērija (smaga sirds mazspēja un / vai nāve 6. nedēļā) sastopamība. Pēc viena gada zofenoprila pacientu grupas izdzīvošanas rādītājs tika palielināts.
Papildus informācija:
Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitoru kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.
ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.
Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks. Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.Tāpēc AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisku nefropātiju. ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Zofenoprila kalcijs ir priekšzāles, jo aktīvais inhibitors ir brīvais sulfhidril savienojums zofenoprilāts, kas rodas tioester hidrolīzes rezultātā.
Uzsūkšanās
Zofenoprila kalcijs ātri un pilnībā uzsūcas iekšķīgi un gandrīz pilnībā pārvēršas par zofenoprilātu, sasniedzot maksimālo līmeni asinīs 1,5 stundas pēc perorālas BIFRIL devas lietošanas. Vienas devas kinētika ir lineāra devu diapazonā no 10 līdz 80 mg zofenoprila kalcija un bez uzkrāšanās rodas pēc 15 līdz 60 mg zofenoprila kalcija ievadīšanas 3 nedēļas Pārtikas klātbūtne kuņģa -zarnu traktā samazina uzsūkšanās ātrumu, bet ne daudzumu, un zofenoprilāta AUC ir gandrīz identisks gan tukšā dūšā, gan barībā.
Izplatīšana
Ex vivo izmērītā radioaktīvi marķētā zofenoprila kalcija deva ir aptuveni 88% saistīta ar plazmas olbaltumvielām, bet līdzsvara stāvokļa izkliedes tilpums ir 96 litri.
Biotransformācija
Astoņi metabolīti, kas veido 76% urīna radioaktivitātes, tika identificēti cilvēka urīnā pēc radioaktīvi iezīmētas zofenoprila kalcija devas lietošanas. Galvenais metabolīts ir zofenoprilāts (22%), kas pēc tam tiek metabolizēts dažādos veidos, ieskaitot glikuronizāciju (17%), ciklizāciju un glikuronizāciju (13%), konjugāciju ar cisteīnu (9%) un tiolu grupas S-metilēšanu. (8%); zofenoprilāta eliminācijas pusperiods ir 5,5 stundas, un tā ķermeņa klīrenss ir 1300 ml / min pēc zofenoprila kalcija iekšķīgas lietošanas.
Eliminācija
Intravenozi ievadīts radioaktīvi iezīmētais zofenoprilāts tiek izvadīts ar urīnu (76%) un izkārnījumiem (16%), savukārt pēc radioaktīvi iezīmēta zofenoprila kalcija devas iekšķīgas lietošanas 69% un 26% radioaktivitātes tiek konstatēti attiecīgi urīnā un izkārnījumos. kas norāda uz divkāršu eliminācijas ceļu (nieres un aknas).
Farmakokinētika gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem cilvēkiem ar normālu nieru darbību devas pielāgošana nav nepieciešama.
Farmakokinētika nieru disfunkcijas gadījumā
Pamatojoties uz zofenoprilāta galveno farmakokinētisko parametru salīdzinājumu, kas mērīts pēc radioaktīvi iezīmēta kalcija zofenoprilāta perorālas lietošanas, pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss> 45 un 90 ml / min).
Pacientiem ar vidēji smagu un smagu nieru mazspēju (7–44 ml / min) eliminācijas ātrums tiek samazināts līdz aptuveni 50% no normas. Tas norāda, ka šiem pacientiem jāievada puse no parastās BIFRIL sākuma devas.
Pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā, kuriem tiek veikta hemodialīze vai peritoneālā dialīze, eliminācijas ātrums tiek samazināts līdz 25% no normas. Tas norāda, ka šiem pacientiem jāievada ceturtā daļa no parastās BIFRIL sākuma devas.
Farmakokinētika aknu darbības traucējumu gadījumā
Zofenoprilāta Cmax un Tmax vērtības pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem pēc vienas radioaktīvi iezīmētas kalcija zofenoprila devas ir tādas pašas kā veseliem cilvēkiem. Tomēr AUC vērtības pacientiem ar cirozi ir divas reizes lielākas nekā veseliem cilvēkiem, tāpēc BIFRIL sākumdeva pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir jāsamazina uz pusi, salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību.
Nav farmakokinētikas datu par zofenoprilu un zofenoprilātu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, tāpēc šiem pacientiem zofenoprils ir kontrindicēts.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos, kas tika veikti ar trim zīdītāju sugām un iekšķīgi, lielākā daļa ar ārstēšanu saistītās iedarbības bija tās, par kurām parasti ziņots AKE inhibitoriem. Novērotā ietekme ietvēra eritrocītu parametru samazināšanos, urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanos serumā, sirds masas samazināšanos un juxta-glomerulāro šūnu hiperplāziju, kas radās, lietojot daudz lielākas devas nekā maksimālās ieteicamās devas cilvēkiem. Atkārtotas devas perorālās toksicitātes pētījumā suņiem lielām devām tika konstatēta sugai raksturīga imūnsistēmas izraisīta asiņu diskrazija.
Viena gada atkārtotas toksicitātes pētījumā pērtiķiem netika novērotas būtiskas izmaiņas citohroma P450 aktivitātēs.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumos zofenoprils lielās devās 90 un 270 mg / kg F1 paaudzē izraisīja pēcnācēju augšanas ātruma samazināšanos, kā arī nefrotoksicitāti un pēcdzemdību izdzīvošanu. Ārstēšana ar zofenoprilu grūtniecības laikā izraisīja toksisku ietekmi uz augli un attīstību žurkām un embriju un toksisku ietekmi uz trušiem, bet tikai ar toksiskām mātes devām.
Genotoksicitātes pētījumi parādīja, ka zofenoprils nav ne mutagēns, ne klastogēns.
Kancerogenitātes pētījumos ar žurkām un pelēm kancerogenitāte netika konstatēta. Kanceroģenēzes pētījumā, kas tika veikts ar pelēm, tika novērota sēklinieku atrofijas biežuma palielināšanās; šīs parādības klīniskā nozīme nav zināma.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Kodols: mikrokristāliskā celuloze, laktozes monohidrāts, kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds.
Pārklājums: hipromeloze, titāna dioksīds (E 171), makrogols 400, makrogols 6000.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nav īpašu uzglabāšanas piesardzības pasākumu.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
PVDC / PVC / alumīnija vai Aclar / alumīnija blisteri, iepakojumā:
BIFRIL 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 vai 100 apvalkotās tabletes; 50 un 56 apvalkotās tabletes perforētos vienas devas blisteros
BIFRIL 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vai 100 apvalkotās tabletes; 50 un 56 apvalkotās tabletes perforētos vienas devas blisteros
BIFRIL 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vai 100 apvalkotās tabletes; 50 un 56 apvalkotās tabletes perforētos vienas devas blisteros
BIFRIL 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 vai 100 apvalkotās tabletes; 50 un 56 apvalkotās tabletes perforētos vienas devas blisteros
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Luso Farmaco Institute of Italy S.p.A. - Milanofiori - 6. ceļš - L ēka - Rozzano (Mi)
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
BIFRIL 7,5 mg: 12 blistera tabletes PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408017
14 blistera tabletes PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408029
28 tabletes blisteris PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408031
48 tabletes blisteris PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408043
12 tabletes blisteris Aclar / alumīnijs AIC n. 034408144
14 Aclar / alumīnija AIC blistera tabletes n. 034408157
28 tabletes Aclar / alumīnija AIC blisteris n. 034408169
48 tabletes Aclar / alumīnija AIC blisteris n. 034408171
BIFRIL 15 mg: 12 blistera tabletes PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408056
14 blistera tabletes PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408068
28 tabletes blisteris PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408070
12 tabletes blisteris Aclar / alumīnijs AIC n. 034408183
14 Aclar / alumīnija AIC blistera tabletes n. 034408195
28 tabletes Aclar / alumīnija AIC blisteris n. 034408207
BIFRIL 30 mg: 14 blistera tabletes PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408082
28 tabletes blisteris PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408094
56 tabletes blisteris PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408106
14 Aclar / alumīnija AIC blistera tabletes n. 034408219
28 tabletes Aclar / alumīnija AIC blisteris n. 034408221
56 tabletes Aclar / alumīnija AIC blisteris n. 034408233
BIFRIL 60 mg: 14 blistera tabletes PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408118
28 tabletes blisteris PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408120
56 tabletes blisteris PVDC / PVC / alumīnijs AIC n. 034408132
14 Aclar / alumīnija AIC blistera tabletes n. 034408245
28 tabletes Aclar / alumīnija AIC blisteris n. 034408258
56 tabletes Aclar / alumīnija AIC blisteris n. 034408260
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 30. jūlijs
Atjaunošanas datums: 2008. gada 30. jūlijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada februāris
.jpg)
