Aktīvās sastāvdaļas: Emtricitabīns, Tenofovira disoproksils
Truvada 200 mg / 245 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Truvada? Kam tas paredzēts?
Truvada ir cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) infekcijas ārstēšana pieaugušajiem no 18 gadu vecuma.
Truvada satur divas aktīvās vielas - emtricitabīnu un tenofovira dizoproksiilu. Abas aktīvās vielas ir pretretrovīrusu zāles, ko lieto HIV infekcijas ārstēšanai. Emtricitabīns ir nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitors un tenofovirs ir nukleotīdu reversās transkriptāzes inhibitors. Tomēr tās vispārīgi sauc par NRTI un darbojas, traucējot fermenta normālai darbībai ( reversā transkriptāze), kas ir būtiska vīrusa pavairošanai. Truvada vienmēr jālieto kombinācijā ar citām zālēm HIV infekcijas ārstēšanai. Truvada var lietot kā aizstājēju emtricitabīnam un tenofovira dizoproksilam, ko lieto atsevišķi vienādās devās.
Šīs zāles neārstē HIV infekciju. Truvada lietošanas laikā Jums joprojām var attīstīties infekcijas vai citas ar HIV infekciju saistītas slimības. Šo zāļu lietošanas laikā jūs joprojām varat nodot HIV, lai gan antiretrovīrusu terapijas ietekme samazina risku. Apspriediet ar ārstu nepieciešamos piesardzības pasākumus, lai izvairītos no infekcijas nodošanas citiem cilvēkiem.
Kontrindikācijas Kad Truvada nedrīkst lietot
Nelietojiet Truvada
- Ja Jums ir alerģija pret emtricitabīnu, tenofoviru, tenofovira dizoproksila fumarātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
Ja tas attiecas uz jums, nekavējoties informējiet ārstu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Truvada lietošanas
- Pastāstiet ārstam, ja Jums ir bijusi nieru slimība vai ja testi ir parādījuši nieru darbības traucējumus. Truvada var ietekmēt nieres. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ārsts var pasūtīt asins analīzes, lai novērtētu pareizu nieru darbību. Ārsts ārstēšanas laikā var arī pasūtīt asins analīzes, lai kontrolētu nieres, un ieteikt lietot tabletes retāk. Truvada nav ieteicams lietot, ja Jums ir smaga nieru slimība vai tiek veikta hemodialīze. Truvada nedrīkst lietot kopā ar citām zālēm, kas var bojāt nieres (skatīt Citas zāles un Truvada). Ja tas ir neizbēgami, ārsts reizi nedēļā uzraudzīs nieru darbību.
- Pastāstiet ārstam, ja esat vecāks par 65 gadiem. Truvada nav pētīts pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Ja esat vecāks par šo vecumu un esat izrakstījis Truvada, ārsts Jūs rūpīgi uzraudzīs.
- Pastāstiet ārstam, ja Jums kādreiz ir bijuši aknu darbības traucējumi, tai skaitā hepatīts. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, tostarp hronisku B vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar pretretrovīrusu līdzekļiem, ir lielāks nopietnu aknu komplikāciju risks, kas var izraisīt nāvi. Ja Jums ir B hepatīts, ārsts rūpīgi apsvērs labāko variantu. Abām Truvada aktīvajām vielām ir zināma aktivitāte pret B hepatīta vīrusu, lai gan emtricitabīns nav apstiprināts B hepatīta infekcijas ārstēšanai. Ja Jums ir bijusi aknu slimība vai hronisks B hepatīts, ārsts var pasūtīt asins analīzes, lai precīzi kontrolētu Jūsu aknu darbība.
Citi piesardzības pasākumi
Kombinēta pretretrovīrusu terapija (ieskaitot Truvada) var paaugstināt cukura līmeni asinīs, taukus asinīs (hiperlipēmiju), izraisīt ķermeņa tauku un insulīna rezistences izmaiņas (skatīt 4. sadaļu Iespējamās blakusparādības).
Ja Jums ir cukura diabēts, liekais svars vai augsts holesterīna līmenis, lūdzu, pastāstiet to ārstam.
Pievērsiet uzmanību infekcijām. Ja Jums ir progresējis HIV (AIDS) un Jums ir infekcija, tad, uzsākot ārstēšanu ar Truvada, Jums var parādīties "infekcijas un iekaisuma simptomi vai esošās infekcijas simptomu pasliktināšanās. Šie simptomi var liecināt, ka viņa imūnsistēma organisms cīnās ar infekciju. Drīz pēc Truvada lietošanas pārbaudiet, vai nav iekaisuma vai infekcijas pazīmju. Ja pamanāt jebkādas iekaisuma vai infekcijas pazīmes, nekavējoties informējiet par to ārstu.
Papildus oportūnistiskām infekcijām autoimūni traucējumi (stāvoklis, kas rodas, kad imūnsistēma uzbrūk veseliem ķermeņa audiem) var rasties arī pēc HIV infekcijas ārstēšanai paredzēto zāļu lietošanas. Autoimūnas traucējumi var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. Ja pamanāt jebkādus infekcijas simptomus vai citus simptomus, piemēram, muskuļu vājumu, sākotnēju roku un kāju vājumu, kas paceļas līdz ķermeņa stumbram, sirdsklauves, trīci vai hiperaktivitāti, pastāstiet nekavējoties konsultējieties ar ārstu, lai pieprasītu nepieciešamo ārstēšanu.
Kaulu problēmas. Dažiem pacientiem, kuri lieto kombinētu pretretrovīrusu terapiju, var attīstīties kaulu slimība, ko sauc par osteonekrozi (kaulu audu nāve, ko izraisa asins piegādes trūkums kaulā). Kombinētās pretretrovīrusu terapijas ilgums, kortikosteroīdu lietošana, alkohola lietošana, smaga imūnsupresija, augstāks ķermeņa masas indekss, cita starpā, var būt daži no daudzajiem šīs slimības attīstības riska faktoriem. Osteonekrozes pazīmes ir locītavu stīvums, sāpes (īpaši gurnos, ceļos un plecos) un grūtības pārvietoties. Sazinieties ar savu ārstu, ja pamanāt kādu no šiem simptomiem.
Kaulu problēmas (dažkārt var rasties lūzumi) var rasties arī nieru cauruļveida šūnu bojājumu dēļ (skatīt 4. punktu, Iespējamās blakusparādības).
Bērni un pusaudži
- Truvada nav indicēts bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Truvada iedarbību
Citas zāles un Truvada
Jūs nedrīkstat lietot Truvada, ja jau lietojat citas zāles, kas satur Truvada sastāvdaļas, emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu, vai citas pretvīrusu zāles, kas satur lamivudīnu vai adefovira dipivoksilu.
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Īpaši svarīgi pastāstīt ārstam, ja lietojat citas zāles, kas var kaitēt jūsu nierēm. Tie ietver:
- aminoglikozīdi (bakteriālas infekcijas ārstēšanai)
- amfotericīns B (sēnīšu infekcijas ārstēšanai)
- foskarnets (vīrusu infekcijas ārstēšanai)
- ganciklovirs (vīrusu infekcijas ārstēšanai)
- pentamidīns (infekciju ārstēšanai)
- vankomicīns (bakteriālas infekcijas ārstēšanai)
- interleikīns-2 (vēža ārstēšanai)
- cidofovīrs (vīrusu infekcijas ārstēšanai)
- nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, lieto kaulu vai muskuļu sāpju mazināšanai)
Citas zāles, kas satur didanozīnu (HIV infekcijas ārstēšanai): Truvada lietošana kopā ar citām pretvīrusu zālēm, kas satur didanozīnu, var paaugstināt didanozīna līmeni asinīs un samazināt CD4 šūnu skaitu. Lietojot kopā zāles, kas satur tenofovira dizoproksila fumarātu un didanozīnu, ir bijuši reti ziņojumi par aizkuņģa dziedzera iekaisumu un pienskābes acidozi (pienskābes pārpalikums asinīs), kas dažkārt var izraisīt nāvi. Ārstam rūpīgi jāizvērtē, vai ārstēt jūs ar tenofoviru un didanozīnu kombinācijā.
Nepārtrauciet ārstēšanu, nekonsultējoties ar ārstu.
Truvada kopā ar ēdienu un dzērienu
Truvada jālieto kopā ar ēdienu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
- Jūs nedrīkstat lietot Truvada grūtniecības laikā, ja vien tas nav īpaši apspriests ar ārstu. Lai gan klīnisko datu par Truvada lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti, to parasti neizmanto, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
- Ja esat sieviete, kura ārstēšanas laikā ar Truvada var iestāties grūtniecība, jums jāizmanto efektīva kontracepcijas metode, lai to izvairītos.
- Ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, jautājiet savam ārstam par iespējamo Truvada terapijas ieguvumu un risku jums un jūsu mazulim.
Ja esat jau lietojis Truvada grūtniecības laikā, ārsts var regulāri pasūtīt asins analīzes un citus diagnostikas testus, lai uzraudzītu mazuļa attīstību. Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā lietoja NRTI, ieguvums no aizsardzības pret HIV infekciju bija lielāks par blakusparādību risku.
- Truvada lietošanas laikā nedrīkst barot bērnu ar krūti. Iemesls ir tas, ka šo zāļu aktīvā sastāvdaļa izdalās mātes pienā.
- Ja esat HIV inficēta sieviete, ieteicams nebarot bērnu ar krūti, lai izvairītos no HIV vīrusa nodošanas bērnam caur pienu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Truvada var izraisīt reiboni. Ja Truvada lietošanas laikā jūtat reiboni, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Truvada satur laktozi
Pastāstiet ārstam, ja Jums ir "laktozes vai citu cukuru nepanesamība. Truvada satur laktozes monohidrātu. Ja zināt, ka Jums ir laktozes nepanesamība, vai ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Truvada: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā deva ir:
- Pieaugušie: pa vienai tabletei dienā kopā ar ēdienu.
Ja jums ir rīšanas grūtības, varat sasmalcināt tableti ar karotes galu.Pēc tam sajauciet pulveri apmēram 100 ml (pusglāzē) ūdens, apelsīnu sulas vai vīnogu sulas un nekavējoties dzeriet.
- Vienmēr lietojiet ārsta ieteikto devu. Tas tiek darīts, lai pārliecinātos, ka jūsu zāles ir pilnībā efektīvas, un lai samazinātu rezistences pret ārstēšanu risku. Nemainiet devu, ja vien ārsts to nav teicis.
- Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ārsts var ieteikt lietot Truvada retāk.
- Ja ārsts nolemj pārtraukt kādu no Truvada sastāvdaļām vai mainīt Truvada devu, Jums var ievadīt atsevišķi emtricitabīnu un / vai tenofoviru, nevis kombinētās zāles vai citas zāles HIV infekcijas ārstēšanai.
- Ārsts izrakstīs Truvada kopā ar citām pretretrovīrusu zālēm. Norādījumus par šo zāļu lietošanu skatiet citu pretretrovīrusu līdzekļu lietošanas instrukcijās.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Truvada
Ja esat lietojis Truvada vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis vairāk par ieteicamo Truvada devu, sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko neatliekamās palīdzības centru. Ņemiet līdzi tablešu pudeli, lai varētu viegli aprakstīt, ko esat lietojis.
Ja esat aizmirsis lietot Truvada
Ir svarīgi nepalaist garām nevienu Truvada devu.
Ja esat izlaidis Truvada devu 12 stundu laikā pēc parastā lietošanas laika, ieņemiet to pēc iespējas ātrāk un pēc tam lietojiet nākamo devu parastajā laikā.
Ja ir gandrīz laiks (mazāk nekā 12 stundas) nākamajai devai, izlaidiet aizmirsto devu. Pagaidiet un regulāri lietojiet nākamo devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.
Ja vemjat 1 stundas laikā pēc Truvada lietošanas, ieņemiet vēl vienu tableti. Jūs nedrīkstat lietot vēl vienu tableti, ja esat vemusi vairāk nekā vienu stundu pēc Truvada lietošanas.
Ja pārtraucat lietot Truvada
- Pārtraucot Truvada lietošanu, var samazināties ārsta izrakstītās anti-HIV terapijas efektivitāte. Konsultējieties ar savu ārstu, pirms kāda iemesla dēļ pārtraucat lietot Truvada, īpaši, ja Jums ir bijusi blakusparādība vai ja Jums ir kāda cita slimība. Pirms Truvada tablešu lietošanas atsākšanas sazinieties ar savu ārstu.
- Ja Jums ir HIV un B hepatīta infekcija, ir īpaši svarīgi nepārtraukt Truvada lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu. Dažiem pacientiem pēc Truvada lietošanas pārtraukšanas ir pasliktinājies hepatīts, par ko liecina simptomi vai asins analīzes. Asins analīzes var būt jāatkārto vairākus mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas.Dažiem pacientiem ar progresējošu aknu slimību vai cirozi ārstēšanas pārtraukšana nav ieteicama, jo tas var izraisīt hepatīta pasliktināšanos.
Nekavējoties ziņojiet ārstam par visiem jauniem vai neparastiem simptomiem, kas novēroti pēc ārstēšanas pārtraukšanas, jo īpaši par simptomiem, kas parasti ir saistīti ar B hepatīta infekciju.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam
Blakusparādības Kādas ir Truvada blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Sazinieties ar savu ārstu, ja rodas kāda no šīm blakusparādībām:
Iespējamās nopietnās blakusparādības: nekavējoties sazinieties ar savu ārstu
Šāda blakusparādība ir reta (rodas ne vairāk kā 1 no 1000 pacientiem): pienskābes acidoze (pienskābes pārpalikums asinīs), nopietna blakusparādība, kas var būt letāla. Šādas blakusparādības var būt laktātacidozes pazīmes:
- sēkšana
- miegainība
- slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā
Ja domājat, ka Jums ir laktātacidoze, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Citas iespējamās nopietnās blakusparādības
Tālāk minētās blakusparādības ir retākas (var rasties ne vairāk kā 1 no katriem 100 pacientiem):
- sāpes vēderā, ko izraisa aizkuņģa dziedzera iekaisums
- sejas, lūpu, mēles vai rīkles pietūkums
Tālāk minētās blakusparādības ir retas (var rasties ne vairāk kā 1 no 1000 pacientiem):
- tauku aknas
- dzeltena āda un acis, nieze vai sāpes vēderā, ko izraisa aknu iekaisums
- nieru iekaisums, smags urīns un slāpes, nieru mazspēja, nieru kanāliņu šūnu bojājumi. Jūsu ārsts var pasūtīt asins analīzes, lai noskaidrotu, vai jūsu nieres darbojas pareizi.
- kaulu mīkstināšana (ar kaulu sāpēm un dažreiz lūzumiem)
Nieru kanāliņu šūnu bojājumi var būt saistīti ar muskuļu sabrukšanu, kaulu mīkstināšanu (ar kaulu sāpēm un dažreiz lūzumiem), muskuļu sāpēm, muskuļu vājumu un kālija vai fosfāta līmeņa pazemināšanos asinīs.
Ja domājat, ka Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Biežākas blakusparādības
Tālāk minētās blakusparādības ir ļoti bieži sastopamas (rodas vismaz 10 no katriem 100 pacientiem):
- caureja, vemšana, slikta dūša, reibonis, galvassāpes, izsitumi
- vājuma sajūta, muskuļu vājums
Analīzes var arī parādīt:
- fosfātu līmeņa pazemināšanās asinīs
- paaugstināts kreatīnkināzes līmenis
Citas iespējamās blakusparādības
Bieži sastopamas šādas blakusparādības (var rasties ne vairāk kā 10 pacientiem no 100):
- sāpes, sāpes vēderā
- miega traucējumi, murgi
- gremošanas problēmas, ko izraisa savārgums pēc ēdienreizēm, sāta sajūta, zarnu gāzes
- izsitumi uz ādas (ieskaitot sarkanus plankumus vai pustulas, dažreiz ar pūslīšiem un ādas pietūkumu), kas var būt alerģiska reakcija, dedzināšana, ādas krāsas maiņa līdz ar tumšu plankumu parādīšanos.
- citas alerģiskas reakcijas, piemēram, sēkšana, vēdera uzpūšanās vai reibonis
Analīzes var arī parādīt:
- samazināts balto asins šūnu skaits (tas var padarīt jūs vairāk pakļauti infekcijām)
- paaugstināts triglicerīdu (taukskābju), žults vai glikozes līmenis asinīs
- aknu un aizkuņģa dziedzera problēmas
Tālāk minētās blakusparādības ir retākas (var rasties ne vairāk kā 1 no katriem 100 pacientiem):
- anēmija (zems sarkano asins šūnu skaits)
- muskuļu sabrukums, muskuļu sāpes vai muskuļu vājums, kas var rasties nieru kanāliņu šūnu bojājumu dēļ
Analīzes var arī parādīt:
- kālija līmeņa samazināšanās asinīs
- kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs
- izmaiņas urīnā
Tālāk minētās blakusparādības ir retas (var rasties ne vairāk kā 1 no 1000 pacientiem):
- muguras sāpes, ko izraisa nieru darbības traucējumi
Citas iespējamās blakusparādības
Bērniem, kuri tika ārstēti ar emtricitabīnu, vienu no Truvada sastāvdaļām, bieži ir bijuši anēmijas gadījumi (zems sarkano asins šūnu skaits) un ļoti bieži ādas krāsa, ieskaitot tumšus plankumus. Ja sarkano asins šūnu ražošana ir samazināta, bērnam var rasties tādi simptomi kā nogurums vai elpas trūkums.
Truvada var mainīt ķermeņa formu, mainot ķermeņa tauku sadalījumu. Jūs varat zaudēt taukus no kājām, rokām un sejas; tauku uzkrāšanās ap vēderu (vēderu) un iekšējiem orgāniem; var rasties krūšu palielināšanās vai tauku uzkrāšanās kakla aizmugurē ("bifeļa kupris"). Šo izmaiņu cēlonis un ilgtermiņa sekas vēl nav zināmas.
Truvada var izraisīt arī hiperlipēmiju (palielinātu tauku daudzumu asinīs) un rezistenci pret insulīnu.Ārsts Jums veiks testus, lai noteiktu šīs vērtības.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pudeles un kastītes pēc {EXP}. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko Truvada satur
- Aktīvās vielas ir emtricitabīns un tenofovira dizoproksils. Katra Truvada apvalkotā tablete satur 200 mg emtricitabīna un 245 mg tenofovira dizoproksila (atbilst 300 mg tenofovira dizoproksila fumarāta vai 136 mg tenofovira).
- Citas sastāvdaļas ir nātrija kroskarmeloze, glicerīna triacetāts (E1518), hipromeloze (E464), indigokarmīna alumīnija laka (E132), laktozes monohidrāts, magnija stearāts (E572), mikrokristāliskā celuloze (E460), želatinizēta ciete (bez lipekļa) un titāns (E171).
Truvada ārējais izskats un iepakojums
Truvada apvalkotās tabletes ir zilas, kapsulas formas, ar uzrakstu "GILEAD" vienā pusē un ciparu "701" otrā pusē. Truvada tiek piegādāts pudelēs pa 30 tabletēm. Katrā pudelē ir silīcija dioksīda gēls. žāvēšanas līdzeklis, kas jāuzglabā pudelē, lai aizsargātu tabletes. Silikagels atrodas atsevišķā paciņā vai burkā, un to nedrīkst norīt.
Pieejami šādi iepakojuma izmēri: Ārējā kastīte, kurā ir 1 pudele ar 30 apvalkotām tabletēm un 90 (3 pudeles pa 30) apvalkotās tabletes. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TRUVADA 200 MG / 245 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 200 mg emtricitabīna un 245 mg tenofovira dizoproksila (atbilst 300 mg tenofovira dizoproksila fumarāta vai 136 mg tenofovira).
Palīgviela ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 96 mg laktozes monohidrāta.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
Zila, kapsulas formas apvalkotā tablete, kuras izmērs ir 19 mm x 8,5 mm, ar iespiedumu "GILEAD" vienā pusē un "701" otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Truvada ir emtricitabīna un tenofovira dizoproksila fumarāta fiksētas devas kombinācija, kas indicēta kombinētā pretretrovīrusu terapijā, lai ārstētu HIV-1 inficētus pieaugušos vecumā no 18 gadiem.
Emtricitabīna un tenofovira dizoproksila fumarāta kombinācijas ieguvums pretretrovīrusu terapijā ir pierādīts tikai pētījumos ar pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana jāsāk ārstam ar pieredzi HIV infekcijas jomā.
Devas
Pieaugušie: Ieteicamā Truvada deva ir viena tablete iekšķīgi vienu reizi dienā. Lai optimizētu tenofovira uzsūkšanos, Truvada ieteicams lietot kopā ar ēdienu. Pat ar vieglu maltīti pietiek, lai uzlabotu tenofovira uzsūkšanos no kombinētajām tabletēm (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Ja ir indicēta terapijas pārtraukšana ar kādu no Truvada sastāvdaļām vai jāpielāgo deva, ir pieejami atsevišķi emtricitabīna un tenofovira dizoproksila fumarāta preparāti. Lūdzu, skatiet šo zāļu aprakstu.
Ja pacients izlaiž Truvada devu 12 stundu laikā pēc parastā uzņemšanas laika, viņam pēc iespējas ātrāk jālieto Truvada kopā ar ēdienu un jāturpina lietot parastā dozēšanas shēma. Ja pacients izlaiž Truvada devu ilgāk par 12 stundām stundas un ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, nelietojiet aizmirsto devu un vienkārši turpiniet lietot ierasto dozēšanas grafiku.
Ja pacients vemj 1 stundas laikā pēc Truvada lietošanas, viņam jālieto vēl viena tablete. Ja pacients vemj vairāk nekā 1 stundu pēc Truvada lietošanas, cita deva nav jālieto.
Īpašas populācijas
Vecāki cilvēki: Nav pieejami dati, uz kuriem balstīt ieteikumus par devu pacientiem vecākiem par 65 gadiem. Tomēr pieaugušajiem ieteicamās dienas devas pielāgošana nav nepieciešama, ja vien nav pierādījumu par nieru mazspēju.
Nieru darbības traucējumi: Emtricitabīns un tenofovirs tiek izvadīti caur nierēm un palielinās emtricitabīna un tenofovira iedarbība pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Truvada drošuma un efektivitātes dati pacientiem ar vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrensa kreatinīna klīrenss no 50 līdz 80 ml / min).Tādēļ Truvada pacientiem ar nieru darbības traucējumiem drīkst lietot tikai tad, ja var uzskatīt, ka iespējamie ārstēšanas ieguvumi atsver iespējamos riskus. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nepieciešama rūpīga nieru darbības kontrole (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss ir no 30 līdz 49 ml / min, ieteicama devu intervāla pielāgošana. Šīs devas pielāgošana nav apstiprināta klīniskajos pētījumos, un šiem pacientiem rūpīgi jāuzrauga klīniskā reakcija uz ārstēšanu (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). .
Viegli nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss no 50 līdz 80 ml / min): Daži dati no klīniskajiem pētījumiem apstiprina Truvada lietošanu vienu reizi dienā pacientiem ar viegliem nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vidēji smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss no 30 līdz 49 ml / min): Truvada ieteicams ievadīt ik pēc 48 stundām, pamatojoties uz modelēšanu no vienas devas farmakokinētikas datiem ar emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu, cilvēkiem, kas nav inficēti ar dažādām nieru darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrensa hemodialīze: Truvada nav ieteicams pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Aknu darbības traucējumi: Truvada un emtricitabīna farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tenofovira farmakokinētika tika pētīta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kuriem tenofovira dizoproksila fumarāta deva nav jāmaina. Pamatojoties uz minimālo emtricitabīna metabolismu aknās un eliminācijas ceļu caur nierēm, maz ticams, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem būs nepieciešama Truvada devas pielāgošana (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Ja Truvada terapija tiek pārtraukta pacientiem, kuri vienlaikus ir inficēti ar HIV un HBV, šie pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav hepatīta paasinājumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija: Truvada drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav pierādīta (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Truvada tabletes jālieto vienu reizi dienā, iekšķīgi, kopā ar ēdienu.
Ja pacientiem ir apgrūtināta rīšana, Truvada var izšķīdināt aptuveni 100 ml ūdens, apelsīnu sulas vai vīnogu sulas un lietot uzreiz.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm
Truvada nedrīkst ievadīt vienlaikus ar citām zālēm, kas satur emtricitabīnu, tenofovira dizoproksiilu (fumarāta veidā) vai citus citidīna analogus, piemēram, lamivudīnu (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Truvada nedrīkst ievadīt vienlaikus ar adefovira dipivoksilu.
Tenofovira dizoproksila fumarāta un didanozīna vienlaicīga lietošana: Nav ieteicams. Tenofovira dizoproksila fumarāta un didanozīna vienlaicīga lietošana palielināja sistēmisko didanozīna iedarbību par 40–60%, kas var palielināt ar didanozīnu saistītu blakusparādību risku (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Retos gadījumos ziņots par pankreatītu un acidozi. Tenofovira dizoproksila fumarāta un didanozīna vienlaicīga lietošana 400 mg dienas devā bija saistīta ar ievērojamu CD4 šūnu skaita samazināšanos, iespējams, "intracelulārās mijiedarbības dēļ, kas palielina fosforilētā didanozīna (aktīvā) līmeni". Didanozīna devas samazināšana kopā ar tenofovira dizoproksila fumarātu līdz 250 mg daudzās pārbaudītajās kombinācijās bija saistīta ar "augstu viroloģisko neveiksmju biežumu".
3 nukleozīdu terapija
Lietojot tenofovira dizoproksila fumarātu kombinācijā ar lamivudīnu un abakaviru, kā arī lamivudīnu un didanozīnu vienreiz dienā, tika novērots "augsts viroloģisko neveiksmju līmenis un agrīna rezistences parādīšanās". Starp lamivudīnu un emtricitabīnu pastāv cieša strukturāla līdzība, un abu šo līdzekļu farmakokinētikā un farmakodinamikā ir līdzība. Tādēļ tādas pašas problēmas var rasties, ja Truvada lieto kopā ar trešo nukleozīdu analogu.
Opportunistiskas infekcijas
Pacientiem, kuri saņem Truvada vai kādu citu pretretrovīrusu terapiju, var turpināt attīstīties oportūnistiskas infekcijas un citas HIV infekcijas komplikācijas, tādēļ ārstiem, kuriem ir pieredze pacientu ar HIV saistītu slimību ārstēšanā, viņi rūpīgi jāuzrauga.
HIV pārnešana
Lai gan ir pierādīts, ka efektīva vīrusu nomākšana ar pretretrovīrusu terapiju ievērojami samazina seksuālās transmisijas risku, nevar izslēgt atlikušo risku. Jāveic piesardzības pasākumi, lai novērstu pārnešanu saskaņā ar valsts vadlīnijām.
Nieru darbības traucējumi
Emtricitabīns un tenofovirs galvenokārt tiek izvadīti caur nierēm, kombinējot glomerulāro filtrāciju un aktīvo tubulāro sekrēciju. Lietojot tenofovira dizoproksila fumarātu klīniskajā praksē, ziņots par nieru mazspējas, nieru darbības traucējumu, paaugstināta kreatinīna līmeņa, hipofosfatēmijas un proksimālās tubulopātijas gadījumiem (ieskaitot Fankoni sindromu) (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Visiem pacientiem pirms Truvada terapijas uzsākšanas ieteicams izmērīt kreatinīna klīrensu, un nieru darbība (kreatinīna klīrenss un seruma fosfāts) jākontrolē pēc divām līdz četrām ārstēšanas nedēļām, pēc trim ārstēšanas mēnešiem un pēc tam ik pēc trim līdz sešiem mēnešiem pacientiem bez nieru riska faktoriem. Pacientiem ar nieru darbības traucējumu risku nepieciešama biežāka nieru darbības kontrole.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss Nieru drošums, lietojot Truvada, ir pētīts tikai ierobežotā mērā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss).
Ja seruma fosfāts ir glikozes līmenis asinīs, kālijs un glikoze urīnā (skatīt 4.8. Apakšpunktu, Proksimālā tubulopātija). Ārstēšana ar Truvada jāpārtrauc arī pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir mazāks par 50 ml / min vai kuriem ir samazināts fosfāta līmenis serumā. Jāizvairās no Truvada lietošanas, vienlaicīgi vai nesen lietojot nefrotoksiskas zāles (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Gadījumā, ja nevar izvairīties no vienlaicīgas Truvada un nefrotoksisku līdzekļu lietošanas, nieru darbība jāpārbauda katru nedēļu. Pēc vairāku vai lielu devu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL) lietošanas uzsākšanas ar tenofovira dizoproksila fumarātu ārstētiem pacientiem ar nieru darbības traucējumu riska faktoriem ziņots par akūtas nieru mazspējas gadījumiem. Ja Truvada lieto vienlaikus ar NPL ., pienācīgi jāuzrauga nieru darbība. Ir ziņots par lielāku nieru darbības traucējumu risku pacientiem, kuri saņem tenofovira dizoproksila fumarātu kombinācijā ar ritonavīru vai ar kobicistatu pastiprinātu proteāzes inhibitoru. Šiem pacientiem nepieciešama rūpīga nieru darbības kontrole (skatīt apakšpunktu 4.5). Pacientiem ar nieru riska faktoriem rūpīgi jāapsver tenofovira dizoproksila fumarāta lietošana kopā ar pastiprinātu proteāzes inhibitoru. Pacienti ar HIV celmiem ar mutācijām Jāizvairās no Truvada lietošanas pacientiem ar pretretrovīrusu terapiju, kuriem ir HIV-1 celmi ar K65R mutāciju (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Ietekme uz kauliem Kontrolētā pētījumā, kas tika veikts 144 nedēļu laikā un kurā tenofovira dizoproksila fumarātu salīdzināja ar stavudīnu kombinācijā ar lamivudīnu un efavirenzu pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar pretretrovīrusu līdzekļiem, abos gadījumos tika novērota neliela kaulu minerālvielu blīvuma samazināšanās. Mugurkaula kaulu minerālā blīvuma samazināšanās un kaulu biomarķieru izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija ievērojami lielākas tenofovira dizoproksila fumarāta grupā 144. nedēļā. Gūžas kaulu minerālā blīvuma samazināšanās šajā grupā līdz 96 nedēļām bija ievērojami augstāka. Tomēr pēc 144 ārstēšanas nedēļām nepalielinājās lūzumu risks vai attiecīgu kaulu patoloģiju pazīmes. Kaulu patoloģijas (retos gadījumos izraisa lūzumus) var būt saistītas ar proksimālo nieru tubulopātiju (skatīt apakšpunktu 4.8). Ja ir aizdomas par kaulu patoloģijām, jāmeklē atbilstoša konsultācija. HIV pacienti, kas vienlaikus inficēti ar B vai C hepatīta vīrusu Pacientiem ar hronisku B vai C hepatītu, kuri tiek ārstēti ar pretretrovīrusu terapiju, ir paaugstināts nopietnu un dzīvībai bīstamu aknu blakusparādību risks. Ārstiem jāievēro pašreizējās terapeitiskās vadlīnijas, lai optimāli ārstētu HIV infekciju pacientiem, kuri vienlaikus ir inficēti ar B hepatīta vīrusu (HBV). Vienlaicīgas pretvīrusu terapijas gadījumā B vai C hepatīta gadījumā, lūdzu, skatiet arī attiecīgo zāļu aprakstu. Truvada drošība un efektivitāte hroniskas HBV infekcijas ārstēšanai nav noteikta. Farmakodinamikas pētījumos tika konstatēts, ka atsevišķi un kombinācijā emtricitabīns un tenofovirs ir aktīvi pret HBV (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Ierobežota klīniskā pieredze liecina, ka emtricitabīnam un tenofovira dizoproksila fumarātam ir anti-HBV aktivitāte, ja tos lieto kopā ar pretretrovīrusu terapiju kombinācijā, lai kontrolētu HIV infekciju. Pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV un HBV, Truvada terapijas pārtraukšana var būt saistīta ar smagu akūtu hepatīta paasinājumu. Pacienti, kas vienlaikus ir inficēti ar HIV un HBV un ir pārtraukuši Truvada lietošanu, rūpīgi jānovēro sekot līdzi gan klīniski, gan laboratoriski vismaz vairākus mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Vajadzības gadījumā B hepatīta terapijas atsākšana var būt pamatota. Pacientiem ar progresējošu aknu slimību vai cirozi terapijas pārtraukšana nav ieteicama, jo pēc ārstēšanas hepatīts var saasināties. noved pie aknu dekompensācijas. Aknu slimība Truvada drošība un efektivitāte nav noteikta pacientiem ar nozīmīgiem aknu darbības traucējumiem. Truvada un emtricitabīna farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tenofovira farmakokinētika ir pētīta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un bez devas izmaiņām. Ņemot vērā minimālo emtricitabīna metabolismu aknās un eliminācijas ceļu caur nierēm, maz ticams, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem būs nepieciešama Truvada devas pielāgošana (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar jau esošu aknu disfunkciju, ieskaitot hronisku aktīvu hepatītu, kombinētās pretretrovīrusu terapijas laikā (kombinēta pretretrovīrusu terapija(CART) liecina par aknu darbības traucējumu biežuma palielināšanos, un tie jākontrolē saskaņā ar kopējo klīnisko praksi. Ja šādiem pacientiem pasliktinās aknu slimība, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana vai pārtraukšana. Lipodistrofija CART ir bijis saistīts ar ķermeņa tauku pārdali (lipodistrofija) HIV inficētiem pacientiem. Šo notikumu ilgtermiņa sekas pašlaik nav zināmas. Zināšanas par mehānismu ir nepilnīgas. Ir izvirzīta hipotēze par saistību starp viscerālo lipomatozi un proteāzes inhibitoriem, kā arī lipoatrofiju un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem. Palielināts lipodistrofijas risks ir saistīts ar atsevišķu faktoru klātbūtni, piemēram, vecumu, un ar narkotikām saistītiem faktoriem, piemēram, ilgāku pretretrovīrusu terapija un ar to saistītās vielmaiņas izmaiņas. Klīniskajā pārbaudē jāiekļauj tauku pārdales fizisko pazīmju novērtējums. Jāapsver lipīdu līmeņa noteikšana serumā un glikozes mērīšana tukšā dūšā. Lipīdu metabolisma traucējumi jāārstē atbilstoši klīniski atbilstošai (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Tā kā tenofovirs ir strukturāli saistīts ar nukleozīdu analogiem, nevar izslēgt lipodistrofijas risku. Tomēr klīniskie dati par 144 ārstēšanas nedēļām pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar pretretrovīrusu līdzekļiem, liecina, ka, lietojot kopā ar lamivudīnu un efavirenzu, lipodistrofijas risks bija mazāks, lietojot tenofovira dizoproksila fumarātu, salīdzinot ar stavudīnu. Mitohondriju disfunkcija Tas ir arī pierādīts in vivo ka in vitro, ka nukleozīdi un nukleotīdu analogi izraisa dažāda līmeņa mitohondriju bojājumus. Ir bijuši ziņojumi par mitohondriju disfunkciju atklātiem HIV negatīviem zīdaiņiem, dzemdē un / vai pēc dzimšanas - uz nukleozīdu analogiem. Galvenās blakusparādības, par kurām ziņots, ir hematoloģiskas izmaiņas (anēmija, neitropēnija), vielmaiņas izmaiņas (hiperlaktatēmija, hiperlipasēmija). Šie notikumi bieži ir pārejoši. Par dažām neiroloģiskām izmaiņām (hipertoniju, krampjiem, patoloģisku uzvedību) ziņots kā par vēlīnām epizodēm. Pašlaik nav zināms, vai neiroloģiskās izmaiņas ir pārejošas vai pastāvīgas. Jebkuram pakļautam bērnam dzemdē uz nukleozīdiem vai nukleotīdu analogiem, pat ja HIV negatīvs, a sekot līdzi klīniski un laboratoriski, un attiecīgo pazīmju vai simptomu gadījumā - pilnīga pārbaude, lai atklātu iespējamo mitohondriju disfunkciju. Šie rezultāti nemaina pašreizējos valsts ieteikumus par pretretrovīrusu terapijas lietošanu grūtniecēm, lai novērstu HIV vertikālu pārnešanu. Imūnās reaktivācijas sindroms HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu CART uzsākšanas laikā var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskiem vai atlikušiem oportūnistiskiem patogēniem, izraisot nopietnus klīniskos stāvokļus vai simptomu pasliktināšanos. Raksturīgi, ka šādas reakcijas ir novērotas dažu pirmo nedēļu vai mēnešu laikā pēc CART uzsākšanas.Svarīgi piemēri tam ir citomegalovīrusa retinīts, ģeneralizētas un / vai fokālas mikobaktēriju infekcijas un pneimonija. Pneumocystis jirovecii. Visi iekaisuma simptomi jānovērtē un, ja nepieciešams, jāuzsāk ārstēšana. Ir ziņots arī par autoimūnu traucējumu (piemēram, Greivsa slimības) rašanos saistībā ar imūnreaktivāciju; tomēr reģistrētais laiks līdz slimības sākumam ir mainīgāks, un šie notikumi var rasties daudzus mēnešus pēc ārstēšanas sākuma. HIV inficētiem pacientiem, kuri vienlaikus ir inficēti ar B hepatīta vīrusu, pēc pretretrovīrusu terapijas uzsākšanas var rasties akūts hepatīta paasinājums, kas saistīts ar imūnreaktivācijas sindromu. Osteonekroze Lai gan etioloģija tiek uzskatīta par daudzfaktorālu (ieskaitot kortikosteroīdu lietošanu, alkohola lietošanu, smagu imūnsupresiju, augstāku ķermeņa masas indeksu), ir ziņots par osteonekrozes gadījumiem galvenokārt pacientiem ar progresējošu HIV slimību. Un / vai ilgstošu CART slimnieku iedarbību ieteicams konsultēties ar ārstu, ja rodas diskomforts locītavās, sāpes un stīvums vai apgrūtināta kustība. Vecāki cilvēki Truvada nav pētīts pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Gados vecākiem cilvēkiem nieru darbības traucējumi ir biežāk sastopami, tādēļ ārstēšana ar Truvada gados vecākiem cilvēkiem jāveic piesardzīgi. Truvada satur laktozes monohidrātu. Tādēļ pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju nevajadzētu lietot šīs zāles. Tā kā Truvada satur emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu, ar Truvada var rasties arī mijiedarbība, kas novērota ar šīm aktīvajām vielām. Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem. Farmakokinētika miera stāvoklis vienlaicīga lietošana neietekmēja emtricitabīna un tenofovira devu, salīdzinot ar atsevišķām atsevišķām zālēm. Izglītība in vitro un klīniskā farmakokinētika ir parādījusi, ka CYP450 mediētās mijiedarbības iespējamība starp emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu un citām zālēm ir zema. Vienlaicīga terapija nav ieteicama Sakarā ar līdzību ar emtricitabīnu, Truvada nedrīkst lietot vienlaikus ar citiem citidīna analogiem, piemēram, lamivudīnu (skatīt apakšpunktu 4.4). Truvada kā fiksētas kombinācijas zāles nedrīkst ievadīt vienlaikus ar citām zālēm, kas satur kādu no aktīvajām vielām, emtricitabīnu vai tenofovira dizoproksila fumarātu. Truvada nedrīkst ievadīt vienlaikus ar adefovira dipivoksilu. Didanozīns: Truvada un didanozīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. Apakšpunktu un 1. tabulu). Zāles, kas izdalās caur nierēm: Tā kā emtricitabīnu un tenofovīru galvenokārt izvada caur nierēm, Truvada lietošana kopā ar zālēm, kas samazina nieru darbību vai sacenšas par aktīvo tubulāro sekrēciju (piemēram, cidofovīrs), var palielināt emtricitabīna, tenofovira un / vai citu vienlaikus lietotu zāļu koncentrāciju serumā. produktiem. Jāizvairās no Truvada lietošanas, vienlaicīgi vai nesen lietojot nefrotoksiskas zāles. Daži piemēri ir, bet ne tikai: aminoglikozīdi, amfotericīns B, foskarnets, ganciklovirs, pentamidīns, vankomicīns, cidofovirs vai interleikīns-2 (skatīt apakšpunktu 4.4). Cita mijiedarbība Mijiedarbība starp Truvada sastāvdaļām, proteāzes inhibitoriem un nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoriem ir parādīta 1. tabulā ("pieaugums ir norādīts kā" ↑ ", samazinājums -" ↓ ", bez izmaiņām kā" ↔ ", divas reizes dienā kā" cena " , reizi dienā kā "qd") Ja iespējams, iekavās ir norādīti 90% ticamības intervāli. 1. tabula. Truvada atsevišķo sastāvdaļu un citu zāļu mijiedarbība Pētījumi, kas veikti ar citām zālēm Emtricitabīns: In vitro emtricitabīns neinhibēja metabolismu, ko izraisīja neviena no šīm cilvēka CYP450 izoformām: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A4. Emtricitabīns neinhibēja fermentu, kas ir atbildīgs par glikuronizāciju. Lietojot emtricitabīnu vienlaikus ar indinavīru, zidovudīnu, stavudīnu vai famcikloviru, nav klīniski nozīmīgas mijiedarbības. Tenofovira dizoproksila fumarāts: Vienlaicīga lamivudīna, indinavira, efavirenza, nelfinavira vai sakvinavira (pastiprināta ar ritonavīru), metadona, ribavirīna, rifampicīna, adefovira dipivoksila vai hormonālās kontracepcijas norgestimāta etinilestradiola lietošana kopā ar tenofovira dizoproksila fumarātu neradīja klīniski nozīmīgu mijiedarbību. Truvada: Takrolīma lietošana kopā ar Truvada neradīja klīniski nozīmīgu farmakokinētisku mijiedarbību. Grūtniecība Mēreni daudz datu par grūtniecēm (no 300 līdz 1000 grūtniecēm) norāda, ka ar emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu nav radušās malformācijas vai augļa / jaundzimušā toksicitāte. Pētījumi ar dzīvniekiem, kas veikti ar emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu, neuzrāda toksisku ietekmi uz reproduktīvo funkciju (skatīt apakšpunktu 5.3). Tādēļ, ja nepieciešams, var apsvērt Truvada lietošanu grūtniecības laikā. Barošanas laiks Ir pierādīts, ka emtricitabīns un tenofovirs izdalās mātes pienā. Nav pietiekami daudz informācijas par emtricitabīna un tenofovira ietekmi uz jaundzimušajiem / zīdaiņiem. Tādēļ Truvada nedrīkst lietot zīdīšanas laikā. Parasti, lai izvairītos no HIV vīrusa pārnešanas zīdainim, ar HIV inficētām sievietēm nekādā gadījumā nav ieteicams barot bērnu ar krūti. Auglība Nav datu par Truvada ietekmi uz cilvēkiem Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par emtricitabīna vai tenofovira dizoproksila kaitīgo ietekmi uz auglību. Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr pacienti jābrīdina, ka ārstēšanas laikā ar emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu ir ziņots par reiboni. Drošības profila kopsavilkums Atklātā, randomizētā klīniskajā pētījumā (GS-01-934, skatīt 5.1. Apakšpunktu) visbiežāk ziņotās reakcijas, kuras, iespējams, vai iespējams bija saistītas ar emtricitabīnu un / vai tenofovira dizoproksila fumarātu, bija slikta dūša (12 %) un caureja (7 %). ). Šajā pētījumā tika konstatēts, ka emtricitabīna un tenofovira dizoproksila fumarāta drošības profils atbilst tam, kas iepriekš tika novērots, lietojot tos pašus līdzekļus individuāli kopā ar citiem pretretrovīrusu līdzekļiem. Pacientiem, kuri lieto tenofovira dizoproksila fumarātu, ziņots par retiem gadījumiem, nieru darbības traucējumiem, nieru mazspēju un proksimālo nieru tubulopātiju (ieskaitot Fankoni sindromu), kas dažkārt izraisa kaulu izmaiņas (un reti lūzumus). Pacientiem, kuri lieto Truvada, ieteicams kontrolēt nieru darbību (skatīt apakšpunktu 4.4). Lipodistrofija ir saistīta ar tenofovira dizoproksila fumarātu un emtricitabīnu (skatīt apakšpunktus 4.4 un 4.8). Tenofovira dizoproksila fumarāta un didanozīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo tas var palielināt blakusparādību risku (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Retos gadījumos ziņots par pankreatītu un laktātacidozi, dažkārt letālu (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HIV un HBV, Truvada terapijas pārtraukšana var būt saistīta ar smagu akūtu hepatīta paasinājumu (skatīt apakšpunktu 4.4). Blakusparādību tabula Blakusparādības, kas radušās klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā un kuras vismaz tiek uzskatītas par saistītām ar ārstēšanu ar Truvada sastāvdaļām, ir uzskaitītas zemāk 2. tabulā, iedalītas pēc orgānu un sistēmu klasēm un biežuma klases, par nevēlamām blakusparādībām ziņots smaguma dilstošā secībā. Biežums ir definēts kā: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100, 2. tabula. Blakusparādību tabula, kas saistīta ar atsevišķām Truvada sastāvdaļām, pamatojoties uz klīniskajiem pētījumiem un pēcreģistrācijas pieredzi 1 Šī blakusparādība var rasties proksimālās nieru tubulopātijas rezultātā. Ja šī stāvokļa nav, to neuzskata par saistītu ar tenofovira dizoproksila fumarātu. 2 Pediatriskiem pacientiem, ārstējot ar emtricitabīnu, bieži novērota ādas krāsas maiņa (pastiprināta pigmentācija). 3 Šī blakusparādība tika konstatēta pēcreģistrācijas uzraudzībā, bet netika novērota attiecībā uz emtricitabīnu randomizētos kontrolētos klīniskos pētījumos ar pieaugušajiem vai ar HIV pediatriskā populācijā vai, tenofovira dizoproksila fumarāta gadījumā, randomizētos, kontrolētos vai plānotos ilgstošu klīnisko pētījumu pētījumos. piekļuvi. Biežums tika novērtēts ar statistisku aprēķinu, pamatojoties uz kopējo pacientu skaitu, kas tika pakļauti emtricitabīna iedarbībai randomizētos kontrolētos pētījumos (n = 1563) vai tenofovira dizoproksila fumarātu randomizētu kontrolētu pētījumu un paplašinātas piekļuves programmu laikā (n = 7 319). Dažu blakusparādību apraksts Nieru darbības traucējumi: Tā kā Truvada var izraisīt nieru bojājumus, ieteicams kontrolēt nieru darbību (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu). Proksimālā nieru tubulopātija parasti izzuda vai uzlabojās pēc tenofovira dizoproksila fumarāta lietošanas pārtraukšanas. Tomēr dažiem pacientiem kreatinīna klīrensa samazināšanās pilnībā neizzuda, neraugoties uz tenofovira dizoproksila fumarāta lietošanas pārtraukšanu. Pacientiem ar nieru darbības traucējumu risku (piemēram, pacientiem ar sākotnējiem nieru riska faktoriem, progresējošu HIV slimību vai pacientiem, kuri vienlaikus lieto nefrotoksiskas zāles). nieru darbības atjaunošanās, visticamāk, būs nepilnīga, neraugoties uz tenofovira dizoproksila fumarāta lietošanas pārtraukšanu (skatīt apakšpunktu 4.4). Mijiedarbība ar didanozīnu: Tenofovira dizoproksila fumarāta un didanozīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama, jo tas palielina par 40–60% didanozīna sistēmisko iedarbību un var palielināt ar didanozīnu saistīto blakusparādību risku (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Retos gadījumos ziņots par pankreatītu un laktacidozi, dažreiz letālu. Lipīdi, lipodistrofija un vielmaiņas izmaiņas: CART ir saistīts ar vielmaiņas traucējumiem, piemēram, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterinēmiju, rezistenci pret insulīnu, hiperglikēmiju un hiperlaktatēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4). CART ir bijis saistīts ar ķermeņa tauku pārdali (lipodistrofiju) HIV inficētiem pacientiem, tai skaitā perifēro un sejas zemādas tauku zudumu, palielinātu vēdera un viscerālo tauku daudzumu, "krūšu hipertrofiju un" tauku uzkrāšanos mugurā (bifeļa kupris) (skatīt sadaļu). 4.4). Imūnās reaktivācijas sindroms: HIV inficētiem pacientiem ar smagu imūndeficītu CART uzsākšanas laikā var rasties iekaisuma reakcija uz asimptomātiskām vai atlikušām oportūnistiskām infekcijām. Ir ziņots arī par autoimūniem traucējumiem (piemēram, Greivsa slimību); tomēr reģistrētais laiks līdz slimības sākumam ir mainīgāks, un šie notikumi var parādīties arī daudzus mēnešus pēc ārstēšanas uzsākšanas (skatīt apakšpunktu 4.4). Osteonekroze: Par osteonekrozes gadījumiem ziņots galvenokārt pacientiem ar vispārzināmiem riska faktoriem, ar progresējošu HIV slimību un / vai ilgstošu CART iedarbību. Šādu gadījumu biežums nav zināms (skatīt apakšpunktu 4.4). Pediatriskā populācija Nav pieejami pietiekami dati par bērniem līdz 18 gadu vecumam. Truvada nav ieteicams šai pacientu grupai (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Citas īpašas populācijas Vecāki cilvēki: Truvada nav pētīts pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Gados vecākiem pacientiem, visticamāk, ir pavājināta nieru darbība, tādēļ, ārstējot šos pacientus, Truvada jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacienti ar nieru darbības traucējumiem: Tā kā tenofovira dizoproksila fumarāts var izraisīt nieru toksicitāti, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kas tiek ārstēti ar Truvada, ieteicams rūpīgi uzraudzīt nieru darbību (skatīt 4.2., 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Pacienti co-inficēti ar HIV / HBV vai HCV: Pētījumā GS-01-934 tikai ierobežots skaits pacientu bija vienlaikus inficēti ar HBV (n = 13) vai HCV (n = 26). Emtricitabīna un tenofovira dizoproksila fumarāta blakusparādību profils HIV / HBV vai HIV / HCV vienlaikus inficētiem pacientiem bija līdzīgs tam, kas novērots HIV inficētiem pacientiem bez HBV līdzinfekcijas. Tomēr, kā gaidīts šajā pacientu grupā, ASAT un ALAT līmeņa paaugstināšanās notika biežāk nekā vispārējā HIV inficētajā populācijā. Hepatīta paasinājumi pēc ārstēšanas pārtraukšanas: Klīniskie un laboratoriskie pierādījumi par hepatīta paasinājumu ir parādījušies pēc ārstēšanas pārtraukšanas HIV inficētiem pacientiem, kas vienlaikus inficēti ar HBV (skatīt apakšpunktu 4.4). Ziņošana par iespējamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu: Itālijas zāļu aģentūra Vietne: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Pārdozēšanas gadījumā pacientam jāuzrauga, vai nav toksicitātes pazīmju (skatīt 4.8. Apakšpunktu), un, ja nepieciešams, jāpiemēro parastā atbalstošā aprūpe. Līdz 30% no emtricitabīna devas un aptuveni 10% no tenofovira devas var izvadīt ar hemodialīzi. Nav zināms, vai emtricitabīnu var izvadīt ar peritoneālo dialīzi. Farmakoterapeitiskā grupa: pretvīrusu līdzekļi sistēmiskai lietošanai; pretvīrusu līdzekļi HIV infekciju ārstēšanai, kombinācijas. ATĶ kods: J05AR03 Darbības mehānisms un farmakodinamiskā iedarbība Emtricitabīns ir citidīna sintētiskais nukleozīdu analogs. Tenofovira dizoproksila fumarāts tiek pārveidots in vivo aktīvā viela tenofovirs, kas ir adenozīna monofosfāta nukleozīdu monofosfāta (nukleotīdu) analogs. Gan emtricitabīnam, gan tenofovīram ir specifiska aktivitāte pret cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV-1 un HIV-2) un cilvēka imūndeficīta vīrusu. Šūnu enzīmi fosforilē emtricitabīnu un tenofoviru, veidojot attiecīgi emtricitabīna trifosfātu un tenofovira difosfātu. Izglītība in vitro ir pierādījuši, ka gan emtricitabīnu, gan tenofoviru var pilnībā fosforilēt, ja tos apvieno šūnās. Emtricitabīna trifosfāts un tenofovira difosfāts konkurējoši inhibē HIV-1 reverso transkriptāzi, izraisot DNS ķēdes pārtraukumu. Gan emtricitabīna trifosfāts, gan tenofovira difosfāts ir vāji zīdītāju DNS polimerāzes inhibitori, un nav pierādījumu par toksicitāti mitohondrijiem un in vitro ne arī in vivo. Pretvīrusu aktivitāte in vitro: Ir novērota emtricitabīna un tenofovira kombinācija in vitro sinerģiska pretvīrusu darbība.Kombinētos pētījumos ar proteāzes inhibitoriem un ar nukleozīdu un ne-nukleozīdu analogiem HIV reversās transkriptāzes inhibitoriem tika novērota papildu sinerģiska iedarbība. Izturība: In vitro un dažiem HIV-1 inficētiem pacientiem tika novērota rezistence, jo attīstījās M184V / I mutācija ar emtricitabīnu vai K65R mutācija ar tenofoviru. Aemtricitabīna rezistenti vīrusi ar M184V / I mutāciju bija krusteniski rezistenti pret lamivudīnu, bet saglabāja jutību pret didanozīnu, stavudīnu, tenofoviru un zidovudīnu. K65R mutāciju var izvēlēties arī ar abakaviru vai didanozīnu, un tā rezultātā samazinās jutība pret šiem līdzekļiem, kā arī lamivudīnu, emtricitabīnu un tenofoviru. Pacientiem ar HIV-1 ar K65R mutāciju jāizvairās no tenofovira dizoproksila fumarāta. Turklāt tika izvēlēta K70E aizvietošana HIV-1 reversajā transkriptāzē ar tenofoviru, kā rezultātā nedaudz samazinājās jutība pret abakavīru, emtricitabīnu, lamivudīnu un tenofoviru. HIV-1 pacienti, kuriem ir 3 vai vairāk ar timidīna analogu saistītas mutācijas (TAM), ieskaitot M41L vai L210W reversās transkriptāzes mutācijas, ir pierādījuši samazinātu jutību pret tenofovira dizoproksila fumarātu. In vivo rezistence (pacienti, kas iepriekš nav ārstēti ar pretretrovīrusu līdzekļiem): Nejaušinātā, atklātā klīniskajā pētījumā (GS-01-934) ar pacientiem, kas iepriekš nebija saņēmuši antiretrovīrusu terapiju, genotipēšana tika veikta ar plazmas HIV-1 paraugiem, kas izolēti no visiem pacientiem ar apstiprinātu HIV RNS> 400 kopijas / ml 48., 96. vai 144. nedēļā vai ārstēšanas priekšlaicīgas pārtraukšanas laikā. Sākot no 144. nedēļas: • M184 / I mutācija attīstījās 2 no 19 (10,5%) pārbaudītajiem celmiem, kas izolēti no emtricitabīna / tenofovira dizoproksila fumarāta / efavirenza grupas pacientiem, un 10 no 29 (34,5%) pārbaudītajiem celmiem, kas izolēti no lamivudīna / zidovudīna / efavirenza grupas. (p Fišera precīzais
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Zāles pēc terapeitiskās jomas Ietekme uz zāļu līmeni Vidējās AUC, Cmax, Cmin izmaiņas ar 90% ticamības intervālu, ja pieejams (mehānisms) Ieteikums vienlaicīgai lietošanai ar Truvada (emtricitabīns 200 mg, tenofovira dizoproksila fumarāts 300 mg) ANTI-INFEKCIJAS Pretretrovīrusu līdzekļi Proteāzes inhibitori Atazanavīrs / ritonavīrs / Tenofovira dizoproksila fumarāts (300 mg x 100 mg dienā / 300 mg x 3) Atazanavirs: Devas pielāgošana nav ieteicama. Paaugstināta tenofovira iedarbība var pastiprināt ar to saistītās blakusparādības, tostarp nieru darbības traucējumus. Cieši jānovēro nieru darbība (skatīt apakšpunktu 4.4). AUC: ↓ 25% (no ↓ 42 līdz ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (no ↓ 50 līdz ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 līdz ↑ 10) Tenofovirs: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavīrs / ritonavīrs / emtricitabīns Mijiedarbība nav pētīta. Darunavīrs / Ritonavīrs / Tenofovira dizoproksila fumarāts (300 mg x 100 mg dienā / 300 mg x 3) Darunavirs: Devas pielāgošana nav ieteicama. Paaugstināta tenofovira iedarbība var pastiprināt ar to saistītās blakusparādības, tostarp nieru darbības traucējumus. Rūpīgi jākontrolē nieru darbība (skatīt apakšpunktu 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovirs: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavīrs / Ritonavīrs / Emtricitabīns Mijiedarbība nav pētīta. Lopinavirs / Ritonavīrs / Tenofovira dizoproksila fumarāts (400 mg b.i.d./100 mg b.id./300 mg q.d.) Lopinavirs / ritonavīrs: Devas pielāgošana nav ieteicama. Paaugstināta tenofovira iedarbība var pastiprināt ar to saistītās blakusparādības, tostarp nieru darbības traucējumus. Rūpīgi jākontrolē nieru darbība (skatīt apakšpunktu 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovirs: AUC: ↑ 32% (↑ 25 līdz ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 līdz ↑ 66) Lopinavirs / ritonavīrs / emtricitabīns Mijiedarbība nav pētīta. NRTI Didanozīns / Tenofovira dizoproksila fumarāts Tenofovira dizoproksila fumarāta un didanozīna vienlaicīga lietošana palielināja sistēmisko didanozīna iedarbību par 40–60%, kas var palielināt ar didanozīnu saistītu blakusparādību risku. Retos gadījumos ir ziņots par pankreatītu un laktātacidozi, dažreiz letālu. tenofovira dizoproksila fumarāta un didanozīna lietošana 400 mg dienas devā bija saistīta ar ievērojamu CD4 šūnu skaita samazināšanos, iespējams, "intracelulārās mijiedarbības dēļ, kas palielina fosforilētā (aktīvā) didanozīna līmeni". Daudzās kombinācijās, kas pārbaudītas HIV infekcijas ārstēšanai, didanozīna devas samazināšana kopā ar tenofovira dizoproksila fumarātu līdz 250 mg ir saistīta ar "augstu viroloģisko neveiksmju biežumu". Truvada un didanozīna vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4).
Didanozīns / emtricitabīns Mijiedarbība nav pētīta.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Biežums Emtricitabīns Tenofovira dizoproksila fumarāts Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: Bieži: neitropēnija Retāk: anēmija 2 Imūnās sistēmas traucējumi: Bieži: alerģiska reakcija Vielmaiņas un uztura traucējumi: Ļoti bieži sastopams: hipofosfatēmija 1 Bieži: hiperglikēmija, hipertrigliceridēmija Retāk: hipokaliēmija 1 Reti: pienskābes acidoze Psihiskie traucējumi: Bieži: bezmiegs, murgi Nervu sistēmas traucējumi: Ļoti bieži sastopams: galvassāpes reibonis Bieži: reibonis galvassāpes Kuņģa -zarnu trakta traucējumi: Ļoti bieži sastopams: caureja, slikta dūša caureja, vemšana, slikta dūša Bieži: amilāzes līmeņa paaugstināšanās, tai skaitā aizkuņģa dziedzera amilāzes līmeņa paaugstināšanās, lipāzes līmeņa paaugstināšanās serumā, vemšana, sāpes vēderā, dispepsija sāpes vēderā, vēdera uzpūšanās, meteorisms Retāk: pankreatīts Aknu un / vai žultsceļu traucējumi: Bieži: paaugstināts aspartāta aminotransferāzes (ASAT) līmenis serumā un / vai alanīna aminotransferāzes (ALAT) līmenis serumā, hiperbilirubinēmija palielināts transamināžu līmenis Reti: taukainas aknas, hepatīts Ādas un zemādas audu bojājumi: Ļoti bieži sastopams: izsitumi Bieži: vezikulobullo izsitumi, pustulozi izsitumi, makulopapulāri izsitumi, izsitumi, nieze, nātrene, ādas krāsas izmaiņas (hiperpigmentācija) 2 Retāk: angioneirotiskā tūska 3 Reti: angioneirotiskā tūska Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi: Ļoti bieži sastopams: paaugstināts kreatīnkināzes līmenis Retāk: rabdomiolīze1, muskuļu vājums1 Reti: osteomalācija (izpaužas kā kaulu sāpes un reti veicināja lūzumus) 1,3, miopātija1 Nieru un urīnceļu traucējumi: Retāk: paaugstināts kreatinīna līmenis, proteīnūrija Reti: nieru mazspēja (akūta un hroniska), akūta tubulāra nekroze, proksimālā nieru tubulopātija, ieskaitot Fanconi sindromu, nefrīts (ieskaitot akūtu intersticiālu nefrītu) 3, nefrogēns diabēts Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā: Ļoti bieži sastopams: astēnija
Bieži: sāpes, astēnija
04.9 Pārdozēšana
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
• Neviens pārbaudīts vīruss nesaturēja K65R vai K70E mutāciju.
• Genotipiskā rezistence pret efavirenzu, galvenokārt K103N mutācija, attīstījās vīrusā 13 no 19 (68%) pacientu emtricitabīna / tenofovira dizoproksila fumarāta / efavirenza grupā un 21 no 29 (72%) salīdzinājuma pacientu vīrusa. grupa.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Nejaušinātā atklātā klīniskajā pētījumā (GS-01-934) HIV-1 inficēti pacienti, kuri iepriekš nebija ārstēti ar pretretrovīrusu līdzekļiem, tika ārstēti ar "vienu reizi dienā" režīmu, kas ietvēra emtricitabīnu, tenofovira dizoproksila fumarātu un efavirenzu (n = 255). vai fiksētu devu kombinācija, kas sastāv no lamivudīna un zidovudīna (Combivir), ko ievada divas reizes dienā, un efavirenza vienu reizi dienā (n = 254). Pacienti emtricitabīna un tenofovira dizoproksila fumarāta grupā saņēma Truvada un efavirenzu no 96. līdz 144. nedēļai. Sākotnēji randomizētas grupas bija līdzīga HIV-1 RNS plazmas mediāna (5,02 un 5,00 log10 kopijas / ml) un CD4 skaits (233 un 241 šūnas / mm3). Šī pētījuma primārais efektivitātes parametrs bija apstiprinātas HIV-1 RNS koncentrācijas sasniegšana un uzturēšana
Kā ziņots 3. tabulā, primārie parametru dati 48. nedēļā parādīja, ka emtricitabīna, tenofovira dizoproksila fumarāta un efavirenza kombinācijai bija labāka pretvīrusu efektivitāte, salīdzinot ar lamivudīna un zidovudīna (Combivir) fiksētās devas kombināciju ar efavirenzu. 3. tabulā parādīti arī dati par sekundāro mērķi 144. nedēļā.
3. tabula. Efektivitātes dati 48. un 144. nedēļā no pētījuma GS-01-934, kurā emtricitabīns, tenofovira dizoproksila fumarāts un efavirenzs tika ievadīti HIV-1 inficētiem pacientiem, kuri iepriekš nebija ārstēti ar pretretrovīrusu līdzekļiem
* Pacienti, kuri tika ārstēti ar emtricitabīnu, tenofovira dizoproksila fumarātu un efavirenzu, saņēma Truvada plus efavirenzu no 96. līdz 144. nedēļai.
** p-vērtība sākotnējam CD4 šūnu skaitam ir balstīta uz Cochran-Mantel-Haenszel stratificēto testu
TLOVR = laiks līdz viroloģiskās atbildes zaudēšanai
a: Pārbaudiet Van Elteren
Atsevišķā randomizētā pētījumā (M02-418) simt deviņdesmit iepriekš neapstrādātus pieaugušos vienu reizi dienā ārstēja ar emtricitabīnu un tenofovira dizoproksila fumarātu kombinācijā ar lopinaviru / ritonavīru vienu vai divas reizes dienā. Pēc 48 nedēļām 70% un 64% pacientu bija attiecīgi HIV-1 RNS 3 un +196 šūnas / mm3, lietojot lopinavīra / ritonavīra shēmu, vienu vai divas reizes dienā.
Ierobežotā pieredze ar HIV un HBV vienlaikus inficētiem pacientiem liecina, ka ārstēšana ar emtricitabīnu vai tenofovira dizoproksila fumarātu kombinācijā ar pretretrovīrusu terapiju HIV infekcijas kontrolei arī noved pie HBV DNS samazināšanās (attiecīgi par 3 log10 vai 4 līdz 5 log10) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pediatriskā populācija
Truvada drošība un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam nav noteikta.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc vienas devas ievadīšanas veseliem cilvēkiem tukšā dūšā tika novērtēta vienas Truvada apvalkotās tabletes un vienas 200 mg emtricitabīna cietās kapsulas un vienas 245 mg tenofovira dizoproksila fumarāta tabletes bioekvivalence. Pēc Truvada iekšķīgas lietošanas veseliem cilvēkiem emtricitabīns un tenofovira dizoproksila fumarāts ātri uzsūcas un tenofovira dizoproksila fumarāts tiek pārvērsts par tenofoviru. Maksimālā emtricitabīna un tenofovira koncentrācija serumā tika novērota 0,5-3,0 stundu laikā pēc devas lietošanas tukšā dūšā. Truvada ievadīšana kopā ar ēdienu izraisa aptuveni trīs ceturtdaļas stundas aizkavēšanos maksimālās tenofovira koncentrācijas sasniegšanā un tenofovira palielināšanos. AUC un Cmax ir attiecīgi aptuveni 35% un 15%, lietojot kopā ar augstu tauku saturu vai vieglu maltīti, salīdzinot ar devu tukšā dūšā. Lai optimizētu tenofovira uzsūkšanos, ieteicams Truvada lietot kopā ar ēdienu.
Izplatīšana
Pēc intravenozas ievadīšanas emtricitabīna un tenofovira izkliedes tilpums tika lēsts attiecīgi aptuveni 1,4 l / kg un 800 ml / kg. Pēc emtricitabīna un tenofovira dizoproksila fumarāta iekšķīgas lietošanas emtricitabīns un tenofovirs organismā ir plaši izplatīti. In vitro In vitro emtricitabīns saistījās ar cilvēka plazmas olbaltumvielām attiecīgi mazāk nekā 0,7 un 7,2% tenofovira proteīnu.
Biotransformācija
Emtricitabīna metabolisms ir ierobežots. Emtricitabīna biotransformācija ietver tiola grupas oksidēšanu līdz 3 "-sulfoksīda diastereomēriem (aptuveni 9% no devas) un konjugāciju ar glikuronskābi, veidojot 2" -O-glikuronīdu (aptuveni 4% no devas). Studijas in vitro konstatēja, ka ne tenofovira dizoproksila fumarāts, ne tenofovirs nav CYP450 enzīmu substrāti. Ne emtricitabīns, ne tenofovirs neinhibē in vitro zāļu metabolismu, ko nodrošina viena no galvenajām cilvēka CYP450 izoformām, kas iesaistīta zāļu biotransformācijā. Turklāt emtricitabīns neinhibē uridīna-5 "-difosfoglukuroniltransferāzi-fermentu, kas ir atbildīgs par glikuronizāciju.
Eliminācija
Emtricitabīns galvenokārt izdalās caur nierēm, pilnībā atgūstot devu ar urīnu (aptuveni 86%) un izkārnījumiem (aptuveni 14%). Trīspadsmit procenti no emtricitabīna devas izdalās urīnā kā trīs metabolīti. Emtricitabīna sistēmiskais klīrenss ir vidēji 307 ml / min. Pēc iekšķīgas lietošanas emtricitabīna eliminācijas pusperiods ir aptuveni 10 stundas.
Tenofovīrs tiek izvadīts galvenokārt caur nierēm, filtrējot un izmantojot aktīvu cauruļveida transporta sistēmu, un aptuveni 70-80% devas pēc intravenozas ievadīšanas izdalās nemainītā veidā ar urīnu. Šķietamais tenofovira klīrenss bija aptuveni 307 ml / min. ir aptuveni 210 ml / min, kas ir lielāks par glomerulārās filtrācijas ātrumu, kas norāda, ka aktīva tubulāra sekrēcija ir svarīgs tenofovira eliminācijas elements. Pēc iekšķīgas lietošanas tenofovira eliminācijas pusperiods bija aptuveni 12-18 stundas.
Vecāki cilvēki
Farmakokinētikas pētījumi ar emtricitabīnu un tenofoviru nav veikti gados vecākiem cilvēkiem (vecākiem par 65 gadiem).
Sekss
Emtricitabīna un tenofovira farmakokinētika vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.
Tautība
Klīniski nozīmīgas emtricitabīna farmakokinētiskās atšķirības, kas saistītas ar etnisko piederību, nav konstatētas. Tenofovira farmakokinētika etniskajās grupās nav īpaši pētīta.
Pediatriskā populācija
Kopumā emtricitabīna farmakokinētika zīdaiņiem, bērniem un pusaudžiem (vecumā no 4 mēnešiem līdz 18 gadiem) ir līdzīga pieaugušajiem. Nav veikti farmakokinētikas pētījumi ar tenofoviru bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam).
Nieru darbības traucējumi
Ir pieejami tikai daži farmakokinētikas dati par emtricitabīnu un tenofoviru pēc vienlaicīgas lietošanas atsevišķās formās vai kā Truvada pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Farmakokinētiskos parametrus galvenokārt noteica pēc vienas 200 mg emtricitabīna vai 245 mg tenofovira dizoproksila devas ievadīšanas pacientiem, kas nav inficēti ar HIV un kuriem bija dažādas pakāpes nieru darbības traucējumi. Nieru darbības traucējumu pakāpi noteica kreatinīna klīrenss (CrCl) (normāla nieru darbība, ja CrCl> 80 ml / min; viegls traucējums ar CrCl = 50-79 ml / min; vidēji smagi traucējumi ar CrCl = 30-49 ml / min). min un smagi traucējumi ar CrCl = 10-29 ml / min).
Vidējā (%CV) emtricitabīna iedarbība pacientiem ar normālu nieru darbību palielinājās no 12 (25%) mcg • h / ml līdz 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml un 34 (6%) mcg • h / ml attiecīgi pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem.
Vidējā (%CV) tenofovira iedarbība pacientiem ar normālu nieru darbību palielinājās no 2185 (12%) ng • h / ml līdz 3064 (30%) ng • h / ml, 6009 (42%) ng • h / ml un 15 985 ( 45%) ng • h / ml attiecīgi pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem.
Paredzams, ka palielināts Truvada devu diapazons pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem radīs augstāku maksimālo koncentrāciju plazmā un zemāku Cmin nekā pacientiem ar normālu nieru darbību.
Pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD), kuriem nepieciešama hemodialīze, zāļu iedarbība starp dialīzēm ievērojami palielinās līdz 53 (19%) mcg • h / ml 72 stundu laikā, lietojot emtricitabīnu, un līdz 42 857 (29%) ng • h / ml tenofovīrs 48 stundu laikā.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu no 30 līdz 49 ml / min ieteicams mainīt Truvada devu intervālu. Truvada nav piemērots pacientiem ar CrCl
Tika veikts neliels klīnisks pētījums, lai novērtētu tenofovira dizoproksila fumarāta drošumu, pretvīrusu aktivitāti un farmakokinētiku kombinācijā ar emtricitabīnu HIV inficētiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Pacientu apakšgrupai, kuras sākotnējais kreatinīna klīrenss bija 50 līdz 60 ml / min, ārstējot vienu reizi dienā, tenofovira iedarbība bija 2 līdz 4 reizes lielāka un nieru darbība pasliktinājās.
Aknu darbības traucējumi
Truvada farmakokinētika nav pētīta pacientiem ar aknu darbības traucējumiem. Tomēr maz ticams, ka pacientiem ar aknu darbības traucējumiem Truvada deva būs jāpielāgo.
Emtricitabīna farmakokinētika nav pētīta cilvēkiem, kas nav inficēti ar HBV un kuriem ir dažādas pakāpes aknu mazspēja. Kopumā emtricitabīna farmakokinētika HBV inficētiem cilvēkiem bija līdzīga veseliem un HIV inficētiem cilvēkiem.
Vienreizēja 245 mg tenofovira dizoproksila deva tika ievadīta pacientiem, kas nav inficēti ar HIV un kuriem bija dažādas pakāpes aknu darbības traucējumi, kā noteikts Child-Pugh-Turcotte (CPT) klasifikācijā. Tenofovira farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem būtiski nemainījās, kas liecina, ka šiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Vidējās (%CV) tenofovira Cmax un AUC0-∞ vērtības veseliem cilvēkiem bija attiecīgi 223 (34,8%) ng / ml un 2050 (50,8%) ng • h / ml, salīdzinot ar 289 (46,0%) ng / ml un 2310 (43,5%) ng • h / ml pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem un 305 (24,8%) ng / ml un 2740 (44,0%) ng • h / ml pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Emtricitabīns: preklīniskie dati par emtricitabīnu neliecina par īpašu risku cilvēkam, pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte, genotoksicitāte, kancerogēna iedarbība un toksiskums reprodukcijai un attīstībai.
Tenofovira dizoproksila fumarāts: pirmsklīniskie pētījumi drošības farmakoloģija Tenofovira dizoproksila fumarāts neatklāj īpašu risku cilvēkiem. Atkārtotu devu toksicitātes pētījumu rezultāti ar žurkām, suņiem un pērtiķiem, kas ir līdzīgi vai lielāki par klīnisko iedarbību, un ar iespējamu klīnisku nozīmi ietver toksicitāti nierēm un kauliem. fosfātu koncentrācija. Kaulu toksicitāte tika diagnosticēta kā osteomalācija (pērtiķiem) un samazināts kaulu minerālais blīvums (kaulu minerālu blīvums, KMB) (žurkām un suņiem). Žurkām un jauniem pieaugušiem suņiem toksiska ietekme uz kauliem radās, ja iedarbība ≥ 5 reizes pārsniedza pediatrisko vai pieaugušo pacientu iedarbību; inficētiem jauniem pērtiķiem toksiska ietekme uz kauliem radās pie ļoti lielas iedarbības pēc subkutānas ievadīšanas (≥ 40 reizes l pacienta iedarbība). Pētījumos ar žurkām un pērtiķiem iegūtie rezultāti liecina par ar vielu saistītu fosfātu uzsūkšanās samazināšanos zarnās un iespējamu sekundāru KMB samazināšanos.
Genotoksicitātes pētījumi sniedza pozitīvus testa rezultātus in vitro uz peles limfomas ir viennozīmīgi rezultāti vienā no celmiem, ko izmantoja Amesa testā, un vāji pozitīvi rezultāti USD testā primārajiem žurku hepatocītiem. Tomēr tas bija negatīvs, izraisot mutācijas peles kaulu smadzeņu mikrokodolu testā. in vivo.
Mutes kancerogenitātes pētījumi ar žurkām un pelēm parādīja zemu divpadsmitpirkstu zarnas audzēju sastopamību, lietojot ārkārtīgi lielu devu pelēm. Maz ticams, ka šie audzēji ir nozīmīgi cilvēkiem.
Reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar žurkām un trušiem neatklāja ietekmi uz pārošanos, auglību, grūtniecību vai augļa parametriem. Tomēr perioda un pēcdzemdību toksicitātes pētījumos tenofovira dizoproksila fumarāts, lietojot mātes toksiskas devas, samazināja dzīvotspēju un mazuļa svaru.
Emtricitabīna un tenofovira dizoproksila fumarāta kombinācija: genotoksicitātes pētījumos un atkārtotu devu toksicitātes pētījumos, kas ilga līdz vienam mēnesim, šo divu sastāvdaļu kombinācijai netika novērota toksikoloģiskās ietekmes saasināšanās, salīdzinot ar pētījumiem, kas veikti ar atsevišķām sastāvdaļām.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Nātrija kroskarmeloze
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts (E572)
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Želatinizēta ciete (bez lipekļa)
Pārklājuma plēve:
Glicerīna triacetāts (E1518)
Hipromeloze (E464)
Indigokarmīna alumīnija laka (E132)
Laktozes monohidrāts
Titāna dioksīds (E171)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
4 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Augsta blīvuma polietilēna (ABPE) pudele ar bērniem neatveramu polipropilēna aizbāzni, kas satur 30 apvalkotās tabletes un ar silikagelu kā sausinātāju.
Pieejami šādi iepakojuma izmēri: ārējā kastīte, kurā ir 1 pudele ar 30 apvalkotām tabletēm, un ārējā kartona kārba, kas satur 90 (3 pudeles pa 30) apvalkotām tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Uzņēmums Gilead Sciences International Limited
Kembridža
CB21 6GT
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 21.02.2005
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 20.01.2010
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
05/2015
