BIVIS - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Bivis - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamās blakusparādības Uzglabāšanas laiks un uzglabāšana

Aktīvās sastāvdaļas: Olmesartāns, Amlodipīns

BIVIS 20 mg / 5 mg apvalkotās tabletes
BIVIS 40 mg / 5 mg apvalkotās tabletes
BIVIS 40 mg / 10 mg apvalkotās tabletes

Kāpēc lieto Bivis? Kam tas paredzēts?

Bivis satur divas vielas, ko sauc par olmesartāna medoksomilu un amlodipīnu (amlodipīna besilāta veidā). Abus lieto hipertensijas kontrolei.

Olmesartāna medoksomils pieder zāļu grupai, ko sauc par "angiotenzīna II receptoru antagonistiem". Viņi pazemina asinsspiedienu, atbrīvojot asinsvadus.
Amlodipīns pieder vielu grupai, ko sauc par "kalcija kanālu blokatoriem". Amlodipīns neļauj kalcijam iekļūt asinsvadu sieniņās, neitralizējot asinsspiedienu un samazinot asinsspiedienu.

Abu vielu iedarbība palīdz novērst asinsvadu sasprindzinājumu, tādējādi atbrīvojot asinsvadus un pazeminot asinsspiedienu.

Bivis lieto augsta asinsspiediena (saukta arī par "arteriālo hipertensiju") ārstēšanai pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē tikai olmesartāna medoksomils vai amlodipīns.

Kontrindikācijas Kad Bivis nedrīkst lietot

Nelietojiet Bivis

ja Jums ir alerģija pret olmesartāna medoksomilu vai amlodipīnu vai kādu īpašu kalcija kanālu blokatoru grupu, dihidropiridīniem vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Ja domājat, ka Jums ir alerģija, pirms Bivis lietošanas konsultējieties ar ārstu.
ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus (labāk izvairīties no Bivis lietošanas pat grūtniecības sākumā - skatīt sadaļu "Grūtniecība un zīdīšanas periods").
ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu.
ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, ja ir traucēta žults sekrēcija vai tā aizplūšana no žultspūšļa (piemēram, žultsakmeņi) vai ja Jums ir dzelte (ādas un acu dzeltēšana)
ja Jūsu asinsspiediens ir ļoti zems.
ja Jums ir nepietiekama asins piegāde audiem ar tādiem simptomiem kā zems asinsspiediens, vājš pulss, paātrināta sirdsdarbība (šoks, ieskaitot kardiogēnu šoku). Kardiogēns šoks nozīmē šoku nopietnu sirds problēmu dēļ.
ja asins plūsma no sirds ir bloķēta (piemēram, aortas sašaurināšanās dēļ (aortas stenoze)).
ja Jums pēc sirdslēkmes (akūta miokarda infarkta) ir samazināta sirdsdarbība (izraisot elpas trūkumu vai perifēro pietūkumu)

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Bivis lietošanas

Pirms Bivis lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Konsultējieties ar ārstu, ja lietojat kādas no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:

"AKE inhibitors" (piemēram, enalaprils, lizinoprils, ramiprils), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
aliskirēns

Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.

Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Bivis šādos gadījumos”.

Konsultējieties ar savu ārstu, ja Jums ir arī kāda no šīm veselības problēmām:

Nieru darbības traucējumi vai nieru transplantācija.
Aknu slimība.
Sirds mazspēja vai sirds vārstuļu vai sirds muskuļa problēmas.
Smaga vemšana, caureja, ārstēšana ar lielām diurētisko līdzekļu devām vai diēta ar zemu sāls saturu.
Paaugstināts kālija līmenis asinīs.
Problēmas ar virsnieru dziedzeriem (hormonus ražojošie dziedzeri, kas atrodas virs nierēm)

Pastāstiet ārstam, ja Jums ir smaga un ilgstoša caureja ar ievērojamu svara zudumu. Ārsts novērtēs jūsu simptomus un izlems, vai turpināt šo antihipertensīvo ārstēšanu.

Tāpat kā jebkuras zāles, kas pazemina asinsspiedienu, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar sirds vai smadzeņu asinsrites traucējumiem var izraisīt sirdslēkmi vai insultu. Pēc tam ārsts rūpīgi pārbaudīs asinsspiedienu.

Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Bivis nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu "Grūtniecība un zīdīšanas periods").

Bērni un pusaudži (līdz 18 gadiem)

Bivis nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Bivis iedarbību

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis:

Citas zāles, kas pazemina asinsspiedienu, var pastiprināt Bivis iedarbību. Jūsu ārstam, iespējams, būs jāpielāgo deva un / vai jāievēro citi piesardzības pasākumi. "Brīdinājumi un piesardzības pasākumi")
Kālija piedevas, sāls aizstājēji, kas satur kāliju, diurētiskie līdzekļi vai heparīns (lai atšķaidītu asinis un novērstu trombozi). Šo zāļu lietošana kopā ar Bivis var paaugstināt kālija līmeni asinīs.
Litijs (zāles garastāvokļa svārstību un dažu depresijas veidu ārstēšanai), ko lieto kopā ar Bivis, var palielināt litija toksicitāti. Ja Jums jālieto litijs, ārsts noteiks litija līmeni asinīs.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, zāles, ko lieto sāpju, pietūkuma un citu iekaisuma simptomu mazināšanai, ieskaitot artrītu), lietojot kopā ar Bivis, var palielināt nieru mazspējas risku.
Kolesevelama hidrohlorīds, zāles, kas pazemina holesterīna līmeni asinīs, kas var mazināt Bivis iedarbību.Ārsts var ieteikt lietot Bivis vismaz 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda.
Daži antacīdi (lieto gremošanas traucējumu vai kuņģa skābes ārstēšanai) var nedaudz mazināt Bivis iedarbību.
Zāles HIV / AIDS (piemēram, ritonavīrs, indinavīrs, nelfinavīrs) vai sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazols, itrakonazols).
Diltiazems, varapamils, zāles, ko lieto sirds ritma traucējumu un augsta asinsspiediena ārstēšanai.
Rifampicīns, eritromicīns, klaritromicīns, zāles tuberkulozes vai citu infekciju ārstēšanai.
Asinszāle (Hypericum perforatum), augu izcelsmes līdzeklis
Dantrolēns (infūzija smagām ķermeņa temperatūras izmaiņām).
Simvastatīns, viela, ko lieto holesterīna un tauku (triglicerīdu) līmeņa pazemināšanai asinīs. Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Bivis kopā ar uzturu un dzērienu

Bivis var lietot pilnā vai tukšā dūšā. Tablete jānorij, uzdzerot šķidrumu (piemēram, glāzi ūdens). Ja iespējams, lietojiet dienas devu katru dienu vienā un tajā pašā laikā, piemēram, brokastīs.

Cilvēkiem, kuri lieto Bivis, nevajadzētu lietot greipfrūtu un greipfrūtu sulu, jo greipfrūts un greipfrūtu sula var izraisīt aktīvās vielas amlodipīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, kas var izraisīt neparedzamu Bivis hipotensīvās iedarbības pastiprināšanos.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Vecāki cilvēki

Ja esat vecāks par 65 gadiem, ārsts regulāri pārbaudīs asinsspiedienu, katru reizi palielinot devu, lai tas nenokristu pārāk zemu.

Melnādainie pacienti

Tāpat kā citas līdzīgas zāles, Bivis asinsspiedienu pazeminošā iedarbība var nedaudz samazināties melnādainiem pacientiem.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Grūtniecība

Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Parasti ārsts ieteiks pārtraukt Bivis lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs uzzināsit, ka esat stāvoklī, un ieteiks Bivis vietā lietot citas zāles. Bivis nav ieteicams sievietēm. " var lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā trīs mēnešus, jo tā lietošana pēc trešā grūtniecības mēneša var nopietni kaitēt jūsu mazulim.

Ja Jums iestājas grūtniecība Bivis lietošanas laikā, lūdzu, nekavējoties informējiet par to ārstu un apmeklējiet to.

Barošanas laiks

Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt barošanu. Bivis nav ieteicams sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti, īpaši, ja bērns ir jaundzimušais vai ir dzimis priekšlaicīgi.

Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka esat grūtniece vai plānojat grūtniecību, pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Ārstējot paaugstinātu asinsspiedienu, Jums var būt miegainība, slikta dūša vai reibonis vai galvassāpes. Ja tā notiek, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr simptomi nav izzuduši. Jautājiet padomu savam ārstam.

Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Bivis: Devas

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Ieteicamā Bivis deva ir viena tablete dienā.
Tabletes var lietot pilnā vai tukšā dūšā. Norijiet tabletes, uzdzerot šķidrumu (piemēram, glāzi ūdens). Tabletes nedrīkst sakošļāt. Nelietojiet tos kopā ar greipfrūtu sulu.
Ja iespējams, lietojiet dienas devu katru dienu vienā un tajā pašā laikā, piemēram, brokastīs

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Bivis

Ja esat lietojis Bivis vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, Jums var būt zems asinsspiediens ar tādiem simptomiem kā reibonis, ātra vai lēna sirdsdarbība.

Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts vai bērns nejauši norij dažas tabletes, nekavējoties dodieties pie ārsta vai tuvākās neatliekamās palīdzības nodaļas un paņemiet līdzi zāļu iepakojumu vai šo lietošanas instrukciju.

Ja esat aizmirsis lietot Bivis

Ja esat aizmirsis lietot devu, nākamajā dienā vienkārši ieņemiet parasto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Bivis

Ir svarīgi turpināt lietot Bivis, ja vien ārsts nav teicis pārtraukt.

Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Blakusparādības Kādas ir Bivis blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Ja tās rodas, tās pārsvarā ir vieglas un neprasa terapijas pārtraukšanu.

Lai gan tās rodas ne visiem cilvēkiem, šādas divas blakusparādības var būt nopietnas:

Ārstēšanas laikā ar Bivis var rasties alerģiskas reakcijas, kas var skart visu ķermeni, ar sejas, mutes un / vai balsenes (balss saišu sēdekļa) pietūkumu, kas saistīts ar niezi un izsitumiem. Ja tas notiek, pārtrauciet Bivis lietošanu. un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.

Bivis var izraisīt pārmērīgu asinsspiediena pazemināšanos jutīgiem cilvēkiem vai alerģiskas reakcijas rezultātā. Tas var izraisīt smagu reiboni vai ģīboni. Ja tā notiek, pārtrauciet Bivis lietošanu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu un palieciet guļus stāvoklī.

Citas iespējamās Bivis blakusparādības:

Bieži (skar mazāk nekā 1 no 10 pacientiem):

Reibonis; galvassāpes; potīšu, pēdu, kāju, roku vai roku pietūkums; nogurums.

Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 pacientiem):

Reibonis pieceļoties kājās; enerģijas trūkums; tirpšana vai nejutīgums rokās vai kājās; reibonis; sirdsdarbība izteiktāka vai ātrāka; zems asinsspiediens ar tādiem simptomiem kā reibonis, reibonis, elpas trūkums; klepus; slikta dūša; vemšana; gremošanas traucējumi caureja; aizcietējums; sausa mute; sāpes vēdera augšdaļā; izsitumi; muskuļu spazmas; sāpes rokās un kājās; muguras sāpes; steidzama urinēšanas sajūta; seksuāla neaktivitāte; nespēja iegūt vai uzturēt erekciju; vājums. Ir novērotas arī dažas izmaiņas asins analīzēs, tostarp šādas: kālija līmeņa paaugstināšanās vai samazināšanās asinīs, kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīnskābes līmeņa paaugstināšanās asinīs, aknu darbības testu palielināšanās (gamma glutamiltransferāze) līmeņi).

Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem):

Paaugstināta jutība pret zālēm; ģībonis; sejas apsārtums un siltums; izsitumi ar nātreni; sejas pietūkums.

Blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot tikai olmesartāna medoksomilu vai amlodipīnu, bet ne kopā ar Bivis vai biežāk:

Olmesartāna medoksomils

Bieži (skar mazāk nekā 1 no 10 pacientiem):

Bronhīts; sāpošs kakls; aizlikts vai iesnas; klepus; sāpes vēderā; kuņģa -zarnu trakta gripa; caureja; gremošanas traucējumi; slikta dūša; sāpes kaulos vai locītavās; muguras sāpes; asinis urīnā; urīnceļu infekcijas; sāpes krūtīs; gripai līdzīgi simptomi; sāpes. Izmaiņas laboratorijas testos, piemēram, palielināts tauku daudzums (hipertrigliceridēmija); paaugstināts urīnvielas vai urīnskābes līmenis plazmā un paaugstinātas aknu un muskuļu darbības testa vērtības.

Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 pacientiem):

Tipa trombocītu tipa asins šūnu skaita samazināšanās, kas var atvieglot zilumu veidošanos vai pagarināt asiņošanas laiku tūlītējas alerģiskas reakcijas, kas var ietekmēt visu ķermeni un var izraisīt elpošanas problēmas vai strauju asinsspiediena pazemināšanos, kas var izraisīt arī vājumu (anafilaktiskas reakcijas); stenokardija (sāpes vai diskomforts krūtīs, pazīstama kā stenokardija); nieze; izsitumi izsitumi; alerģiski izsitumi; izsitumi ar nātreni, sejas pietūkums; muskuļu sāpes; slikta dūša.

Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem):

Sejas, mutes un / vai balsenes pietūkums (balss saišu sēdeklis); akūta nieru mazspēja un nieru mazspēja; letarģija.

Amlodipīns

Bieži (skar mazāk nekā 1 no 10 pacientiem):

Sāpes vēderā; slikta dūša; pietūkušas potītes; miegainība; sejas apsārtums un siltums.

Retāk (skar mazāk nekā 1 no 100 pacientiem):

Nemierīgs miegs; miega traucējumi; garastāvokļa traucējumi, tostarp trauksme; depresija; aizkaitināmība; trīce; garšas izmaiņas; ģībonis; redzes traucējumi, ieskaitot redzes dubultošanos; troksnis ausīs (troksnis ausīs); stenokardijas pasliktināšanās (sāpes krūtīs vai diskomforts krūtīs); aizlikts vai iesnas; matu izkrišana; sarkani plankumi vai plankumi uz ādas nelielas asiņošanas (purpura) dēļ; ādas krāsas izmaiņas; pārmērīga svīšana; izsitumi; nieze; sāpes muskuļos vai locītavās; problēmas ar urinēšanu; nepieciešamība urinēt naktī; palielināta nepieciešamība urinēt; krūšu palielināšanās vīriešiem; sāpes krūtīs; sāpes, savārgums; svara pieaugums vai samazinājums.

Reti (skar mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem):

Apjukums

Ļoti reti (skar mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem):

Balto asins šūnu skaita samazināšanās asinīs, kas var palielināt infekciju risku asins šūnu veida, ko sauc par trombocītiem, skaita samazināšanās, kas var atvieglot zilumu veidošanos vai pagarināt asiņošanas laiku; paaugstināts glikozes līmenis asinīs; palielināts muskuļu stīvums vai paaugstināta izturība pret pasīvām kustībām (hipertonija); tirpšana vai nejutīgums rokās vai kājās; sirdslēkme un neregulāra sirdsdarbība; asinsvadu iekaisums; aknu vai aizkuņģa dziedzera iekaisums; kuņģa sienas iekaisums; smaganu sabiezēšana; paaugstināts aknu enzīmu līmenis; ādas un acu dzeltēšana; paaugstināta ādas jutība pret gaismu; alerģiskas reakcijas (nieze, izsitumi, sejas, mutes un / vai balsenes pietūkums (balss saišu atrašanās vieta) kopā ar niezi un izsitumiem, citi alerģiski stāvokļi ar iekaisumu un ādas lobīšanos, dažreiz dzīvībai bīstami).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt plašāku informāciju par šo zāļu drošību.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

Ko Bivis satur

Aktīvās vielas ir olmesartāna medoksomils un amlodipīns (besilāta veidā).

Katra apvalkotā tablete satur 20 mg olmesartāna medoksomila un 5 mg amlodipīna (besilāta veidā).

Katra apvalkotā tablete satur 40 mg olmesartāna medoksomila un 5 mg amlodipīna (besilāta veidā).

Katra apvalkotā tablete satur 40 mg olmesartāna medoksomila un 10 mg amlodipīna (besilāta veidā).

Palīgvielas ir

Tabletes kodols: želatinizēta kukurūzas ciete, silikificēta mikrokristāliskā celuloze, kroskarmelozes nātrijs, magnija stearāts.

Pārklājums: polivinilspirts, makrogols 3350, talks, titāna dioksīds (E171) un dzelzs (III) oksīds (tikai E172, Bivis 40 mg / 5 mg un 40 mg / 10 mg apvalkotās tabletes).

Bivis ārējā izskata apraksts un iepakojums

Bivis 20 mg / 5 mg, baltas, apaļas, apvalkotas tabletes, ar iespiedumu C73 vienā pusē;

Bivis 40 mg / 5 mg, krēmkrāsas, apaļas, apvalkotas tabletes ar iespiedumu C75 vienā pusē;

Bivis 40 mg / 10 mg, apaļas, brūnganainas apvalkotās tabletes, ar iespiedumu C77 vienā pusē.

Bivis ir pieejams iepakojumos pa 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 un 10x30 apvalkotām tabletēm, kā arī iepakojumos pa 10, 50 un 500 apvalkotām tabletēm ar perforētiem vienas devas blisteriem.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Sīkāka informācija par Bivis atrodama cilnē "Raksturlielumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 03.0 ZĀĻU FORMA 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 04.1 Terapeitiskās indikācijas 04.2 Devas un lietošanas veids 04.3 Kontrindikācijas 04.4 Īpaši brīdinājumi un atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanai 04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm 04,7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus04.8 Nevēlamās blakusparādības04.9 Pārdozēšana05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS05.1 Farmakodinamiskās īpašības05.2 Farmakokinētiskās īpašības05.3 Preklīniskie dati par drošību06.0 INFORMĀCIJA FARMACEITIKA 06.1 Palīgvielas 06.2 Nesaderība 06.3 Derīguma termiņš uzglabāšanai 06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojums 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcija 07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS 08. ATĻAUJAS APLIECĪBA VAI ATJAUNOŠANA 10.0. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Radiofarmaceitiskajiem preparātiem 11.0.

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS

BIVIS TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR Plēvi

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Bivis 20 mg / 5 mg apvalkotās tabletes:

Katra Bivis apvalkotā tablete satur 20 mg olmesartāna medoksomila un 5 mg amlodipīna (amlodipīna besilāta veidā).

Bivis 40 mg / 5 mg apvalkotās tabletes:

Katra Bivis apvalkotā tablete satur 40 mg olmesartāna medoksomila un 5 mg amlodipīna (amlodipīna besilāta veidā).

Bivis 40 mg / 10 mg apvalkotās tabletes:

Katra Bivis apvalkotā tablete satur 40 mg olmesartāna medoksomila un 10 mg amlodipīna (amlodipīna besilāta veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1

03.0 ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Bivis 20 mg / 5 mg apvalkotās tabletes: baltas, apaļas, 6 mm apvalkotās tabletes ar uzrakstu C73 vienā pusē.

Bivis 40 mg / 5 mg apvalkotās tabletes: krēmkrāsas, apaļas formas apvalkotas 8 mm tabletes ar C75 iespiedumu vienā pusē

Bivis 40 mg / 10 mg apvalkotās tabletes: brūnganainas, apaļas, 8 mm apvalkotās tabletes ar iespiestu C77 vienā pusē

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

04.1 Terapeitiskās indikācijas

Būtiskas arteriālās hipertensijas ārstēšana.

Bivis ir indicēts pieaugušiem pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē tikai olmesartāna medoksomils vai amlodipīns (skatīt 4.2. Un 5.1. Apakšpunktu).

04.2 Devas un lietošanas veids

Devas:

Pieaugušie

Ieteicamā Bivis deva ir viena tablete dienā.

Bivis 20 mg / 5 mg var ievadīt pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pietiekami kontrolēt, ārstējot tikai ar 20 mg olmesartāna medoksomila vai 5 mg amlodipīna.

Bivis 40 mg / 5 mg var ievadīt pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē ar Bivis 20 mg / 5 mg terapiju.

Bivis 40 mg / 10 mg var ievadīt pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē ar Bivis 40 mg / 5 mg terapiju.

Pirms pārejas uz fiksēto kombināciju ieteicams palielināt atsevišķu sastāvdaļu devu. Ja klīniski nepieciešams, var apsvērt tiešu pāreju no monoterapijas uz fiksētu kombināciju.

Pacienti, kuri saņem olmesartāna medoksomilu un amlodipīnu atsevišķās tabletēs, ērtības labad var pāriet uz Bivis tabletēm, kas satur tādas pašas devas kā aktīvās vielas.

Bivis var lietot neatkarīgi no ēdiena.

Vecāki cilvēki (65 gadi vai vecāki)

Gados vecākiem cilvēkiem devas pielāgošana parasti nav nepieciešama, taču devas palielināšana jāapsver piesardzīgi (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Ja nepieciešama maksimālā dienas deva - 40 mg olmesartāna medoksomila, rūpīgi jāapsver asinsspiediens.

Izmainīta nieru darbība

Maksimālā olmesartāna medoksomila deva pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 20 līdz 60 ml / min) ir 20 mg olmesartāna medoksomila vienu reizi dienā, jo ir ierobežota klīniskā pieredze ar lielākām devām šajā pacientu grupā. Bivis lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 20 ml / min) nav ieteicama (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem kreatinīna līmeņa traucējumiem ieteicams kontrolēt kālija un kālija līmeni.

Izmainīta aknu darbība

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Bivis jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ieteicamā sākuma deva ir 10 mg olmesartāna medoksomila vienu reizi dienā, un maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 20 mg vienu reizi dienā. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus un / vai citus antihipertensīvos līdzekļus, ieteicams rūpīgi kontrolēt asinsspiedienu un nieru darbību. Nav pieredzes par olmesartāna medoksomila lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.

Tāpat kā ar visiem kalcija kanālu blokatoriem, pacientiem ar aknu darbības traucējumiem amlodipīna eliminācijas pusperiods ir pagarināts un ieteikumi par devām nav izstrādāti. Tādēļ šiem pacientiem Bivis jālieto piesardzīgi. Amlodipīna farmakokinētika smagu aknu darbības traucējumu gadījumā nav pētīta. Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ārstēšana ar amlodipīnu jāsāk ar mazāko devu, kam seko pakāpeniska devas pielāgošana. Bivis lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ir kontrindicēta ( skatīt 4.3. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Bivis drošība un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta.

Lietošanas veids:

Tabletes jānorij, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, glāzi ūdens) .Tabletes nedrīkst sakošļāt, un tās jālieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā.

04.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām, dihidropiridīna atvasinājumiem vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu).

Smaga aknu mazspēja un žults obstrukcija (skatīt 5.2. Apakšpunktu).

Pacientiem ar cukura diabētu vai nieru darbības traucējumiem (GFR 2) Bivis lietošana vienlaikus ar aliskirēnu saturošiem līdzekļiem ir kontrindicēta (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).

Sakarā ar amlodipīna saturu Bivis ir kontrindicēts arī pacientiem ar:

- smaga hipotensija

- šoks (ieskaitot kardiogēnu šoku)

- kreisā kambara aizplūšanas trakta aizsprostojums (piemēram, augstas pakāpes aortas stenoze)

- hemodinamiski nestabila sirds mazspēja pēc akūta miokarda infarkta

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pacienti ar hipovolemiju vai nātrija deficītu:

Pacientiem ar hipovolēmiju un / vai nātrija deficītu, ko izraisa lielas diurētisko līdzekļu devas, samazinātu nātrija daudzumu uzturā, caureju vai vemšanu, var rasties simptomātiska hipotensija, īpaši pēc pirmās devas. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Bivis šie apstākļi ir jālabo vai nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība.

Citi nosacījumi, kas saistīti ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas stimulāciju:

Pacientiem, kuru asinsvadu tonuss un nieru darbība galvenokārt ir atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piemēram, pacientiem ar smagu sastrēguma sirds mazspēju vai nieru slimībām, ieskaitot nieru artēriju stenozi), ārstēšana ar zālēm, kas ietekmē šo sistēmu, piemēram, kā angiotenzīna II receptoru antagonisti, ir bijusi saistīta ar akūtu hipotensiju, azotēmiju, oligūriju vai retos gadījumos ar akūtu nieru mazspēju.

Renovaskulāra hipertensija:

Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai vienas funkcionējošas nieres aferentās artērijas stenozi, kas ārstēti ar zālēm, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, ir paaugstināts nieru mazspējas un smagas hipotensijas risks.

Izmainīta nieru darbība un nieru transplantācija:

Ja Bivis lieto pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieteicams periodiski pārbaudīt kālija un kreatinīna līmeni serumā. Bivis nedrīkst lietot pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss mazāks par 20 ml / min) (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu). Nav pieredzes par Bivis lietošanu pacientiem, kam nesen veikta nieru transplantācija, vai pacientiem ar nieru mazspēju beigu stadijā (kreatinīna klīrenss ir mazāks par 12 ml / min).

Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) blokāde:

Ir pierādījumi, ka vienlaicīga AKE inhibitoru, angiotenzīna II receptoru blokatoru vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un pavājinātas nieru darbības (tai skaitā akūtas nieru mazspējas) risku. Tāpēc nav ieteicama divkārša RAAS blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu (skatīt 4.5. Un 5.1. Apakšpunktu).

Ja dubultās blokādes terapija tiek uzskatīta par absolūti nepieciešamu, to drīkst veikt tikai speciālista uzraudzībā un rūpīgi un bieži kontrolējot nieru darbību, elektrolītus un asinsspiedienu.

Pacientiem ar diabētisko nefropātiju vienlaikus nedrīkst lietot AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus.

Aknu darbības traucējumi:

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem palielinās amlodipīna un olmesartāna medoksomila iedarbība (skatīt 5.2. Apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Bivis jālieto piesardzīgi. Pacientiem ar vidēji smagiem darbības traucējumiem olmesartāna medoksomila deva nedrīkst pārsniegt 20 mg (skatīt 4.2. apakšpunktu). Tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem amlodipīns sākotnēji jālieto ar mazāko devu un jālieto piesardzīgi gan ārstēšanas sākumā, gan palielinot devu. Bivis ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu). 4.3).

Hiperkaliēmija:

Tāpat kā citi angiotenzīna II antagonisti un AKE inhibitori, ārstēšanas laikā var attīstīties hiperkaliēmija, īpaši nieru darbības traucējumu un / vai sirds mazspējas gadījumā (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Riska grupas pacientiem ieteicams rūpīgi kontrolēt kālija līmeni serumā. kālija piedevas, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kāliju saturoši sāls aizstājēji vai citas zāles, kas var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos (piemēram, heparīns), jālieto piesardzīgi, bieži kontrolējot kālija līmeni.

Litijs:

Tāpat kā citu angiotenzīna II receptoru antagonistu gadījumā, litija un Bivis vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija:

Tā kā Bivis satur amlodipīnu, tāpat kā visus citus vazodilatatorus, īpaša piesardzība ieteicama pacientiem, kuri cieš no aortas vai mitrālā vārstuļa stenozes vai obstruktīvas hipertrofiskas kardiomiopātijas.

Primārais aldosteronisms:

Pacienti ar primāro aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīviem līdzekļiem, kas darbojas, nomācot renīna-angiotenzīna sistēmu, tādēļ šiem pacientiem Bivis lietošana nav ieteicama.

Sirdskaite:

Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcijas rezultātā jutīgām personām var būt paredzamas nieru darbības izmaiņas. Pacientiem ar smagu sirds mazspēju, kuru nieru darbība var būt atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes, ārstēšana lietošana kopā ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem un angiotenzīna receptoru antagonistiem ir saistīta ar oligūriju un / vai progresējošu azotēmiju un (retos gadījumos) ar akūtu nieru mazspēju un / vai nāvi.

Pacienti ar sirds mazspēju jāārstē piesardzīgi. Ilgstošā, placebo kontrolētā amlodipīna pētījumā pacientiem ar smagu sirds mazspēju (NYHA III un IV klase) ziņots, ka plaušu tūskas sastopamība bija augstāka amlodipīna grupā nekā placebo grupā (skatīt 5.1. Apakšpunktu). Kalcija kanālu blokatori, ieskaitot amlodipīnu, pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju jālieto piesardzīgi, jo tie var palielināt risku saslimt ar sirds un asinsvadu slimībām un mirstību nākotnē.

Sprue līdzīga enteropātija:

Ļoti retos gadījumos pacientiem, kuri dažus mēnešus vai gadus saņēma olmesartānu, ziņots par hronisku caureju ar ievērojamu svara zudumu, ko, iespējams, izraisījusi lokāla paaugstinātas jutības reakcija. Zarnu biopsijas no pacientiem bieži atklāja vilnu atrofiju. Ja pacientam šie simptomi rodas ārstēšanas laikā ar olmesartānu, citas etioloģijas ir jāizslēdz. Gadījumos, kad "cita etioloģija nav noteikta", jāapsver olmesartāna medoksomila lietošanas pārtraukšana.

Gadījumos, kad simptomi pazūd un ar biopsiju tiek apstiprināta eglei līdzīga enteropārija, ārstēšanu ar olmesartāna medoksomilu nevajadzētu atsākt.

Etniskās atšķirības:

Tāpat kā ar visiem citiem angiotenzīna II antagonistiem, Bivis antihipertensīvā iedarbība melnādainiem pacientiem var būt vājāka, iespējams, tāpēc, ka melnā hipertensijas populācijā biežāk sastopams zems renīna līmenis.

Vecāki cilvēki:

Gados vecākiem cilvēkiem deva jāpalielina piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.2).

Grūtniecība:

Ārstēšanu ar angiotenzīna II antagonistiem nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Ja vien ārstēšana ar angiotenzīna II antagonistiem nav uzskatāma par būtisku, tā jāaizstāj ar alternatīvu antihipertensīvu terapiju pacientiem, kas plāno grūtniecību. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar angiotenzīna II antagonistiem nekavējoties jāpārtrauc un, ja uzskata par piemērotu, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu).

Cits:

Tāpat kā ar jebkuru citu antihipertensīvu līdzekli, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai išēmisku cerebrovaskulāru slimību var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Iespējamā mijiedarbība ar Bivis asociāciju:

Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību

Citas antihipertensīvas zāles:

Bivis izraisīto hipotensīvo efektu var pastiprināt, vienlaikus lietojot citas antihipertensīvas zāles (piemēram, alfa blokatorus, diurētiskos līdzekļus).

Iespējamā mijiedarbība ar Bivis satur olmesartāna medoksomilu:

Vienlaicīga lietošana nav ieteicama

AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti vai aliskirēns

Klīnisko pētījumu dati liecina, ka renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) dubultā blokāde, kombinējot AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru blokatorus vai aliskirēnu, ir saistīta ar lielāku nevēlamo blakusparādību biežumu, piemēram, hipotensiju, hiperkaliēmiju un samazinātu nieru darbība (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), salīdzinot ar RAAS sistēmai aktīva atsevišķa līdzekļa lietošanu (skatīt 4.3., 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Zāles, kas ietekmē kālija līmeni:

Vienlaicīga kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu, kālija piedevu, kāliju saturošu sāls aizstājēju vai citu zāļu lietošana, kas var paaugstināt kālija līmeni serumā (piemēram, heparīns, AKE inhibitori), var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Kālija līmenis serumā (skatīt apakšpunktu 4.4) Kombinācijā ar Bivis tiek parakstītas zāles, kas var ietekmēt kālija līmeni, ieteicams kontrolēt kālija līmeni plazmā.

Litijs:

Ir ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti, vienlaikus lietojot litiju ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem un retos gadījumos ar angiotenzīna II antagonistiem, litija kombinācija nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams rūpīgi kontrolēt litija līmeni serumā.

Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību

Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), tostarp selektīvie COX-2 inhibitori, acetilsalicilskābe (> 3 g dienā) un neselektīvie NPL:

Ja angiotenzīna II antagonistus lieto vienlaikus ar NPL, var pavājināties antihipertensīvā iedarbība. Turklāt, vienlaikus lietojot angiotenzīna II antagonistus un NPL, var palielināties nieru darbības pasliktināšanās risks un kālija līmeņa paaugstināšanās serumā. vienlaicīgas terapijas sākumā ir ieteicama nieru darbība un pietiekama pacientu hidratācija.

Colesevelam, žultsskābes sekvestrējošs līdzeklis

Vienlaicīga žultsskābes sekvestrējošā kolesevelama hidrohlorīda lietošana samazina olmesartāna sistēmisko iedarbību, maksimālo koncentrāciju plazmā un t1 / 2. Olmesartāna medoksomila ievadīšana vismaz 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda samazina šīs zāļu mijiedarbības efektu. Jāapsver olmesartāna medoksomila lietošana vismaz 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda devas (skatīt 5.2. Apakšpunktu).

Papildus informācija:

Pēc ārstēšanas ar antacīdiem (alumīnija magnija hidroksīds) tika novērots neliels olmesartāna bioloģiskās pieejamības samazinājums.

Olmesartāna medoksomils būtiski neietekmē varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku vai digoksīna farmakokinētiku.

Vienlaicīga olmesartāna medoksomila un pravastatīna lietošana veseliem cilvēkiem neizraisīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz abu vielu farmakokinētiku.

Olmesartānam nav klīniski nozīmīgas inhibējošas ietekmes uz cilvēka citohroma P450 fermentiem 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 in vitro, savukārt indukcijas ietekme uz žurku citohromu P450 ir minimāla vai tās nav. Klīniski nozīmīga mijiedarbība starp olmesartānu un zāles, kuras metabolizē iepriekšminētie citohroma P450 enzīmi, nav gaidāmas.

Iespējamā mijiedarbība ar Bivis esošo amlodipīnu:

Citu zāļu ietekme uz amlodipīnu

CYP3A4 inhibitori:

Vienlaicīga amlodipīna lietošana ar spēcīgiem vai mēreniem CYP3A4 inhibitoriem (proteāzes inhibitori, azola pretsēnīšu līdzekļi, makrolīdi, piemēram, eritromicīns vai klaritromicīns, verapamils vai diltiazems) var ievērojami palielināt amlodipīna iedarbību. Šo farmakokinētisko izmaiņu klīniskā nozīme var būt izteiktāka. gados vecākiem cilvēkiem, tādēļ var būt nepieciešama klīniska uzraudzība un devas pielāgošana.

CYP3A4 induktori

Nav pieejami dati par CYP3A4 induktoru ietekmi uz amlodipīnu. Vienlaicīga CYP3A4 induktoru (piemēram, rifampicīna, Hypericum perforatum) lietošana var samazināt amlodipīna koncentrāciju plazmā.Amlodipīns jālieto piesardzīgi kopā ar CYP3A4 induktoriem.

Amlodipīna lietošana kopā ar greipfrūtu vai greipfrūtu sulu nav ieteicama, jo amlodipīna biopieejamība var palielināties un līdz ar to dažiem pacientiem pastiprināt amlodipīna antihipertensīvo iedarbību.

Dantrolēns (infūzija): dzīvniekiem pēc verapamila un dantrolēna intravenozas ievadīšanas novērota letāla kambaru fibrilācija un sirds un asinsvadu sabrukums, kas saistīts ar hiperkaliēmiju. Hiperkaliēmijas riska dēļ ieteicams izvairīties no vienlaicīgas kalcija kanālu blokatoru, piemēram, amlodipīna, lietošanas pacientiem ar noslieci uz ļaundabīgu hipertermiju un ļaundabīgas hipertermijas ārstēšanā.

Amlodipīna ietekme uz citām zālēm

Amlodipīna hipotensīvā iedarbība papildina citu antihipertensīvo zāļu hipotensīvo iedarbību.

Klīniskās mijiedarbības pētījumos amlodipīns neietekmēja atorvastatīna, digoksīna, varfarīna vai ciklosporīna farmakokinētiku.

Simvastatīns: vienlaicīga 10 mg amlodipīna devu lietošana kopā ar 80 mg simvastatīna izraisīja simvastatīna iedarbības palielināšanos par 77%, salīdzinot ar simvastatīna monoterapiju. Ierobežojiet simvastatīna devu līdz 20 mg dienā pacientiem, kuri tiek ārstēti ar amlodipīnu.

04.6 Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecība (skatīt apakšpunktu 4.3)

Nav datu par Bivis lietošanu grūtniecēm. Bivis reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar dzīvniekiem nav veikti.

Olmesartāna medoksomils (aktīvā viela) autors Bivis)

Grūtniecības pirmajā trimestrī angiotenzīna II antagonistu lietošana nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī angiotenzīna II antagonistu lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).

Epidemioloģiskie dati par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav devuši pārliecinošus rezultātus; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Lai gan nav kontrolētu epidemioloģisku datu par risku, lietojot zāļu antagonistus. "angiotenzīns II, līdzīgs risks var pastāvēt arī šīs grupas zālēm. Ja vien nepārtraukta ārstēšana ar angiotenzīna II antagonistiem netiek uzskatīta par būtisku, pacientiem, kas plāno grūtniecību, tā jāaizstāj ar alternatīvu antihipertensīvu terapiju ar atzītu drošības profilu grūtniecības laikā. Grūtniecība, ārstēšana ar angiotenzīna II antagonistiem nekavējoties jāpārtrauc un, ja uzskata par lietderīgu, alternatīva terapija jāsāk.

Ir zināms, ka angiotenzīna II antagonistu iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija) (skatīt 5.3. Punktu).

Ja angiotenzīna II antagonistu iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicams pārbaudīt nieru darbību un galvaskausu ar ultraskaņu. Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas angiotenzīna II antagonistus, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).

Amlodipīns (aktīvā viela autors Bivis)

Dati par ierobežotu skaitu grūtniecību, lietojot amlodipīnu, neliecina, ka amlodipīnam vai citiem kalcija kanālu blokatoriem būtu kaitīga ietekme uz augļa veselību. Tomēr var būt ilgstoša darba risks.

Līdz ar to Bivis nav ieteicams lietot pirmajā grūtniecības trimestrī, un tas ir kontrindicēts grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).

Barošanas laiks

Olmesartāns izdalās žurku mātes pienā, tomēr nav zināms, vai tas pats notiek mātes pienā. Nav zināms, vai amlodipīns izdalās pienā. Kalcija antagonisti dihidropiridīns, līdzīgi kā amlodipīnam, izdalās mātes pienā. Tā kā nav pieejami dati par olmesartāna un amlodipīna lietošanu zīdīšanas laikā, Bivis nav ieteicams lietot, un laktācijas laikā ir ieteicama alternatīva ārstēšana ar pierādītu drošības profilu. jaundzimušo un priekšlaicīgi dzimušu bērnu zīdīšanas gadījumā.

Auglība

Pacientiem, kas ārstēti ar kalcija kanālu blokatoriem, ziņots par atgriezeniskām bioķīmiskām izmaiņām spermatozoīdu galvā. Nav pietiekamu klīnisko datu par iespējamo amlodipīna ietekmi uz auglību. Pētījumā ar žurkām tika ziņots par nevēlamu ietekmi uz tēviņu auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Bivis nedaudz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Reizēm, galvassāpes, slikta dūša vai noguruma simptomi dažkārt var parādīties pacientiem, kuri saņem antihipertensīvu terapiju, un tie var pasliktināt spēju reaģēt. Ieteicama piesardzība, īpaši ārstēšanas sākumā.

04.8 Nevēlamās blakusparādības

Bivis:

Bivis terapijas laikā visbiežāk ziņotās blakusparādības ir perifēra tūska (11,3%), galvassāpes (5,3%) un reibonis (4,5%).

Tālāk esošajā tabulā ir apkopotas Bivis izraisītās blakusparādības klīniskajos pētījumos, pēcreģistrācijas drošības pētījumos un spontānos ziņojumos, kā arī atsevišķu sastāvdaļu-olmesartāna medoksomila un amlodipīna-izraisītās blakusparādības, pamatojoties uz zināmo šo vielu drošības profilu.

Lai klasificētu blakusparādību biežumu, tika izmantota šāda terminoloģija:

Ļoti bieži (≥1 / 10);

Bieži (≥ 1/100,

Retāk (≥1 / 1000,

Reti (≥1 / 10 000,

Ļoti rets (

MedDRA klasifikācija sistēmām un orgāniem Nevēlamās reakcijas Biežums Olmesartāna / amlodipīna kombinācija Olmesartāns Amlodipīns Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi Leikocitopēnija Ļoti rets Trombocitopēnija Retāk Ļoti rets Imūnsistēmas traucējumi Alerģiska reakcija / paaugstināta jutība pret zālēm Reti Ļoti rets Anafilaktiska reakcija Retāk Vielmaiņas un uztura traucējumi Hiperglikēmija Ļoti rets Hiperkaliēmija Retāk Reti Hipertrigliceridēmija bieži Hiperurikēmija bieži Psihiskie traucējumi Apjukuma stāvoklis Reti Depresija Retāk Bezmiegs Retāk Aizkaitināmība Retāk Samazināts libido Retāk Garastāvokļa izmaiņas (ieskaitot trauksmi) Retāk Nervu sistēmas traucējumi Reibonis bieži bieži bieži Disgeizija Retāk Galvassāpes bieži bieži Bieži (īpaši ārstēšanas sākumā) Hipertonija Ļoti rets Hipestēzija Retāk Retāk Letarģija Retāk Parestēzija Retāk Retāk Perifēra neiropātija Ļoti rets Stājas reibonis Retāk Miega traucējumi Retāk Miegainība bieži Sinkope Reti Retāk Trīce Retāk Acu slimības Redzes traucējumi (ieskaitot diplopiju) Retāk Ausu un labirinta traucējumi Tinīts Retāk Reibonis Retāk Retāk Sirds patoloģijas Stenokardija Retāk Retāk (ieskaitot stenokardijas paasinājumu) Aritmijas (ieskaitot bradikardiju, kambaru tahikardiju un priekškambaru mirdzēšanu) Ļoti rets Miokarda infarkts Ļoti rets Sirdsklauves Retāk Retāk Tahikardija Retāk Asinsvadu patoloģijas Hipotensija Retāk Reti Retāk Ortostatiska hipotensija Retāk Sārtums Reti bieži Vaskulīts Ļoti rets Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības Bronhīts bieži Klepus Retāk bieži Ļoti rets Elpas trūkums Retāk Retāk Faringīts bieži Rinīts bieži Retāk Kuņģa -zarnu trakta traucējumi Sāpes vēderā bieži bieži Zarnu paradumu izmaiņas (ieskaitot caureju un aizcietējumus) Retāk Aizcietējums Retāk Caureja Retāk bieži Sausa mute Retāk Retāk Dispepsija Retāk bieži Retāk Gastrīts Ļoti rets Gastroenterīts bieži Smaganu hiperplāzija Ļoti rets Slikta dūša Retāk bieži bieži Pankreatīts Ļoti rets Sāpes vēdera augšdaļā Retāk Viņš atrāvās Retāk Retāk Retāk Sprue līdzīga enteropātija (skatīt apakšpunktu 4.4) Ļoti rets Aknu un žultsceļu darbības traucējumi Paaugstināts aknu enzīmu līmenis bieži Ļoti reti (galvenokārt holestāzes klātbūtnē) Hepatīts Ļoti rets Dzelte Ļoti rets Ādas un zemādas audu bojājumi Alopēcija Retāk Angioneirotiskā tūska Reti Ļoti rets Alerģisks dermatīts Retāk Daudzveidīga eritēma Ļoti rets Izsitumi Retāk Retāk Eksfoliatīvs dermatīts Ļoti rets Hiperhidroze Retāk Fotosensitivitāte Ļoti rets Nieze Retāk Retāk Violets Retāk Kvinkes tūska Ļoti rets Izsitumi Retāk Retāk Retāk Ādas krāsas maiņa Retāk Stīvensa-Džonsona sindroms Ļoti rets Nātrene Reti Retāk Ļoti rets Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi Potītes pietūkums bieži Artralģija Retāk Artrīts bieži Muguras sāpes Retāk bieži Retāk Muskuļu spazmas Retāk Reti Retāk Mialģija Retāk Retāk Sāpes ekstremitātēs Retāk Skeleta sāpes bieži Nieru un urīnceļu traucējumi Akūta nieru mazspēja Reti Hematūrija bieži Palielināts urinēšanas biežums Retāk Urinācijas traucējumi Retāk Noktūrija Retāk Pollakiuria Retāk Nieru mazspēja Reti Urīnceļu infekcijas bieži Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības Erekcijas disfunkcija / impotence Retāk Retāk Ginekomastija Retāk Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā Astēnija Retāk Retāk Retāk Sāpes krūtīs bieži Retāk Sejas tūska Reti Retāk Nogurums bieži bieži bieži Gripai līdzīgi simptomi bieži Letarģija Reti Savārgums Retāk Retāk Tūska bieži bieži Sāpes bieži Retāk Perifēra tūska bieži bieži Plastmasas tūska bieži Diagnostikas testi Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs Retāk Reti Paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis bieži Kālija samazināšanās Retāk Paaugstināts urīnvielas līmenis plazmā bieži Paaugstināts urīnskābes līmenis plazmā Retāk Paaugstināta gamma glutamiltransferāze Retāk Svara samazināšana Retāk Svara pieaugums Retāk

Ir ziņots par atsevišķiem rabdomiolīzes gadījumiem laikā, kas saistīts ar angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošanu. Ir ziņots par atsevišķiem ekstrapiramidālā sindroma gadījumiem pacientiem, kuri ārstēti ar amlodipīnu.

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Pārdozēšana

Simptomi:

Nav pieredzes par Bivis pārdozēšanu. Visticamākās olmesartāna medoksomila pārdozēšanas sekas ir hipotensija un tahikardija; ja rodas parasimpātiska (vagāla) stimulācija, var rasties bradikardija. Amlodipīna pārdozēšana var izraisīt pārmērīgu perifēro asinsvadu paplašināšanos ar izteiktu un iespējamu hipotensiju. tahikardija Ziņots par izteiktu un potenciāli ilgstošu sistēmisku hipotensiju līdz šoka sākumam ar letālu iznākumu.

Ārstēšana:

Ja ir uzņemta nesen, jāapsver kuņģa skalošana.Veseliem cilvēkiem ir pierādīts, ka aktivētās ogles lietošana tūlīt vai divu stundu laikā pēc amlodipīna lietošanas ievērojami samazina amlodipīna uzsūkšanos.

Klīniski nozīmīgai hipotensijai, ko izraisa Bivis pārdozēšana, nepieciešams aktīvs sirds un asinsvadu sistēmas atbalsts, tostarp rūpīga sirds un plaušu funkcijas kontrole, ekstremitāšu pacelšanās, kā arī asinsrites tilpuma un urīna izdalīšanās kontrole. Vazokonstriktors var palīdzēt atjaunot asinsvadu tonusu un asinsspiedienu, ja vien tā lietošanai nav kontrindikāciju. Intravenoza kalcija glikonāts var būt noderīgs, lai novērstu kalcija kanālu bloķējošo efektu.

Tā kā amlodipīns ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, nav paredzams, ka dialīze palīdzēs.Olmesartāna dializējamība nav zināma.

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

05.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīna II antagonisti un kalcija kanālu blokatori.

ATĶ kods: C09DB02.

Darbības mehānisms

Bivis ir angiotenzīna II receptoru antagonista, olmesartāna medoksomila un kalcija antagonista amlodipīna besilāta kombinācija. Šo vielu kombinācijai ir papildinoša antihipertensīva iedarbība, kas samazina asinsspiedienu lielākā mērā nekā jebkura sastāvdaļa atsevišķi.

Klīniskā efektivitāte un drošība

Bivis

Astoņu nedēļu dubultmaskētā, randomizētā, placebo kontrolētā, faktoriāli izstrādātā pētījumā, kurā piedalījās 1940 pacienti (71% kaukāziešu un 29% nekaukāziešu), ārstēšana ar visām Bivis devām ievērojami samazināja sistolisko un diastolisko stāvokli asinsspiedienu nekā monoterapijas sastāvdaļas. Vidējās sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena izmaiņas bija atkarīgas no devas: -24 / -14 mmHg (kombinācija 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinācija 40 mg / 5 mg) un -30 / -19 mmHg ( kombinācija 40 mg / 10 mg).

Bivis 40 mg / 5 mg, salīdzinot ar Bivis 20 mg / 5 mg, sēdus stāvoklī samazināja sistolisko / diastolisko asinsspiedienu papildus par 2,5 / 1,7 mmHg. Līdzīgi Bivis 40 mg / 10 mg samazināja sistolisko / diastolisko asinsspiedienu sēdus stāvoklī vēl par 4,7 / 3,5 mmHg, salīdzinot ar Bivis 40 mg / 5 mg.

Pacientu procentuālais daudzums, kuri sasniedza asinsspiediena mērķi (diabētiķi un diabēta pacienti), bija 42,5%; 51,0%un 49,1%; attiecīgi Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg un 40 mg / 10 mg.

Lielākā daļa Bivis antihipertensīvās iedarbības parasti tika sasniegta pirmajās divās terapijas nedēļās.

Otrs randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums novērtēja amlodipīna pievienošanas efektivitāti ārstēšanai kaukāziešu izcelsmes pacientiem, kuru asinsspiediens nebija pietiekami kontrolēts pēc astoņu nedēļu ārstēšanas ar 20 mg olmesartāna medoksomila monoterapijas.

Pacientiem, kuri turpināja lietot tikai 20 mg olmesartāna medoksomila, sistoliskais / diastoliskais asinsspiediens pēc vēl astoņām nedēļām pazeminājās par -10,6 / -7,8 mmHg. Pievienojot 5 mg amlodipīna astoņas nedēļas, pazeminājās asinsspiediens. Arteriālā sistoliskā / diastoliskās asinis -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

To pacientu daļa, kuri sasnieguši asinsspiediena mērķi (

Turpmākajā pētījumā tika novērtēta dažādu olmesartāna medoksomila devu pievienošana kaukāziešu izcelsmes pacientiem, kuru asinsspiediens bija nepietiekami kontrolēts pēc astoņu nedēļu ilgas ārstēšanas ar 5 mg amlodipīna monoterapiju.

Pacientiem, kuri turpināja lietot tikai 5 mg amlodipīna, sistoliskais / diastoliskais asinsspiediens pēc vēl astoņām nedēļām samazinājās par -9,9 / -5,7 mmHg. Pievienojot 20 mg olmesartāna medoksomila, sistoliskais / diastoliskais asinsspiediens samazinājās par -15,3 / -9,3 mmHg, un 40 mg olmesartāna medoksomila pievienošana izraisīja sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos par -16,7 / -9,5 mmHg ( lpp

To pacientu daļa, kuri sasnieguši asinsspiediena mērķi (

Nav pieejami dati no randomizētiem pētījumiem ar nekontrolētiem hipertensijas pacientiem, kuros Bivis kombinētās terapijas vidējās devas lietošana tika salīdzināta ar pieaugošu ārstēšanu ar amlodipīnu vai olmesartānu atsevišķi.

Trīs veiktie pētījumi apstiprināja, ka Bivis hipotensīvā iedarbība vienu reizi dienā saglabājās visu 24 stundu lietošanas intervālu, un minimālā un maksimālā attiecība sistoliskajam un diastoliskajam asinsspiedienam bija 71% līdz 82%. Un 24 stundu efektivitāte. apstiprina ambulatorā asinsspiediena kontrole.

Bivis antihipertensīvā efektivitāte bija līdzīga neatkarīgi no vecuma un dzimuma un līdzīga pacientiem ar cukura diabētu vai bez tā.

Divos nejaušinātos, atklātos pagarinājuma pētījumos Bivis 40 mg / 5 mg efektivitātes saglabāšana pēc viena gada tika pierādīta 49-67% pacientu.

Olmesartāna medoksomils (Bivis aktīvā sastāvdaļa)

Olmesartāna medoksomils, viena no Bivis aktīvajām vielām, ir selektīvs 1. tipa angiotenzīna II receptoru antagonists (AT1 tips). Olmesartāna medoksomils ātri pārvēršas par tā farmakoloģiski aktīvo metabolītu-olmesartānu. Angiotenzīns II ir galvenais renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas vazoaktīvais hormons, un tam ir nozīmīga loma hipertensijas patofizioloģijā. Angiotenzīna II ietekme ietver vazokonstrikciju. aldosterona sintēze un izdalīšanās, sirds stimulācija un nātrija reabsorbcija nierēs. Olmesartāns bloķē angiotenzīna II vazokonstriktoru un aldosteronu sekrēciju, bloķējot tā saistīšanos ar AT1 receptoriem audos, ieskaitot asinsvadu gludos muskuļus un virsnieru dziedzeri. Olmesartāna darbība ir neatkarīga Angiotenzīna II izcelsme vai sintēzes ceļš. Olmesartāna selektīvā antagonisms pret angiotenzīna II receptoru (AT1) palielina renīna un angiotenzīna I un II koncentrāciju plazmā un nedaudz samazina koncentrāciju. aldosterona darbība plazmā.

Hipertensijas gadījumos olmesartāna medoksomils izraisa no devas atkarīgu, ilgstošu asinsspiediena pazemināšanos. Pēkšņa terapija.

Olmesartāna medoksomila lietošana vienu reizi dienā hipertensijas slimniekiem nodrošina efektīvu un pastāvīgu asinsspiediena pazemināšanos 24 stundu intervālā starp vienu un nākamo devu. Lietojot to pašu kopējo devu, ievadīšana reizi dienā izraisīja līdzīgu asinsspiediena pazemināšanos. salīdzinot ar zāļu ievadīšanu divas reizes dienā.

Turpinot ārstēšanu, maksimālais asinsspiediena pazeminājums tiek sasniegts 8 nedēļu laikā pēc terapijas uzsākšanas, lai gan ievērojama daļa asinsspiedienu pazeminošā efekta tiek novērota jau pēc 2 ārstēšanas nedēļām.

Olmesartāna ietekme uz mirstību un saslimstību pašlaik nav zināma.

Randomizētā olmesartāna un diabēta mikroalbuminūrijas profilakses (ROADMAP) pētījumā, kas tika veikts 4447 pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, normoalbuminūriju un vismaz vienu papildu kardiovaskulāro riska faktoru, tika pētīts, vai ārstēšana ar olmesartānu var aizkavēt mikroalbuminūrijas parādīšanos. Vidējā novērošanas periodā-3,2 gadi-pacienti saņēma olmesartānu vai placebo un citas antihipertensīvas zāles, izņemot AKE inhibitorus vai sartānus.

Pētījums parādīja būtisku riska samazināšanos attiecībā uz pagarinātu laiku līdz mikroalbuminūrijas sākumam (primārais parametrs) par labu olmesartānam. Pēc asinsspiediena vērtību korekcijas šis riska samazinājums vairs nebija statistiski nozīmīgs. Mikroalbuminūriju novēroja 8,2% (178 no 2160) pacientu olmesartāna grupā un 9,8% (210 no 2139) placebo grupā.

Kas attiecas uz sekundārajiem parametriem, kardiovaskulāri notikumi radās 96 pacientiem (4,3%) olmesartāna grupā un 94 pacientiem (4,2%) placebo grupā. Kardiovaskulārās mirstības biežums olmesartāna grupā bija augstāks nekā placebo grupā (15 pacienti [0,7%] pret 3 pacientiem [0,1%]), neskatoties uz līdzīgām nāvējoša insulta vērtībām (14 pacienti [0,6%]). pret 8 pacientiem [0,4%]), nāvējošu miokarda infarktu (17 pacienti [0,8%] pret 26 pacientiem [1,2%]) un mirstību no sirds un asinsvadu sistēmas (11 pacienti [0,5%] pret 12 pacientiem [0,5 Kopējā mirstība ar olmesartānu bija skaitliski augstāka (26 pacienti [1,2%]) salīdzinājumā ar 15 pacientiem [0,7%]) galvenokārt tāpēc, ka bija lielāks skaits letālu kardiovaskulāru notikumu.

Olmesartāna diabēta nefropātijas pētījuma (ORIENT) pētījumā, kas samazināja nieru slimību beigu stadijas sastopamību, tika novērtēta olmesartāna ietekme uz nieru un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem 577 ķīniešu un japāņu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un atklātu nefropātiju. Vidējā novērošanas periodā-3,1 gads-pacienti saņēma olmesartānu vai placebo un citas antihipertensīvas zāles, ieskaitot AKE inhibitorus.

Primārais saliktais parametrs (laiks līdz pirmajam seruma kreatinīna dubultošanās gadījumam, nefropātija beigu stadijā, nāve visu iemeslu dēļ) radās 116 pacientiem olmesartāna grupā (41,1 %) un 129 pacientiem placebo grupā (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% TI 0,75-1,24]; p = 0,791). Saliktais kardiovaskulārais sekundārais parametrs tika konstatēts 40 ar olmesartānu ārstētiem pacientiem (14,2%) un 53 ar placebo ārstētiem pacientiem (18,7%). Šis saliktais kardiovaskulārais parametrs ietvēra kardiovaskulāru nāvi 10 pacientiem (3,5%), kuri saņēma olmesartānu, salīdzinot ar 3 pacientiem (1,1%). ), kuri saņēma placebo, kopējā mirstība 19 (6,7%) pret 20 (7%), neletāls insults 8 (2,8%) pret 11 (3,9%) un mirstīgs miokarda infarkts 3 (1,1%) pret 7 (2,5%) ), attiecīgi.

Amlodipīns (Bivis aktīvā sastāvdaļa)

Amlodipīns, viena no Bivis aktīvajām sastāvdaļām, ir kalcija kanālu antagonists, kas kavē kalcija jonu transmembrānu pieplūdumu caur L veida potenciāli atkarīgiem kanāliem sirdī un gludos muskuļos. Eksperimentālie dati liecina, ka amlodipīns saistās gan ar dihidropiridīna, gan ne-dihidropiridīna saistīšanās vietām. Amlodipīna antihipertensīvā iedarbība izriet no tiešas relaksējošas iedarbības uz artēriju gludajiem muskuļiem, kas samazina perifēro pretestību un līdz ar to arī asinsspiedienu.

Hipertensijas pacientiem amlodipīns izraisa no devas atkarīgu ilgstošu asinsspiediena pazemināšanos.

Pēc terapeitisko devu ievadīšanas pacientiem ar hipertensiju amlodipīns ievērojami samazina asinsspiedienu guļus, sēdus un ortostatiskā stāvoklī. Hroniska amlodipīna lietošana nav saistīta ar būtiskām sirdsdarbības vai kateholamīnu līmeņa izmaiņām plazmā. Hipertensijas pacientiem ar normālu stāvokli nieru darbību, terapeitiskās amlodipīna devas samazina nieru asinsvadu pretestību, palielinot glomerulārās filtrācijas ātrumu un efektīvu nieru plazmas plūsmu, nemainot filtrācijas frakciju vai proteīnūriju.

Hemodinamikas pētījumos, kas veikti pacientiem ar sirds mazspēju, un klīniskajos pētījumos, kuru pamatā bija slodzes testi pacientiem ar NYHA II-IV klases sirds mazspēju, amlodipīns neizraisīja nekādu klīnisku pasliktināšanos, pamatojoties uz slodzes toleranci, kreisā kambara izsviedes frakciju un klīniskās pazīmes un simptomi.

Placebo kontrolēts pētījums (PRAISE), kura mērķis bija novērtēt pacientus ar sirds mazspēju NYHA III-IV klasē, kuri saņēma digoksīnu, diurētiskos līdzekļus un AKE inhibitorus, parādīja, ka amlodipīns nerada paaugstinātu mirstības risku vai risku. Kombinēta mirstība un saslimstība pacientiem ar sirds mazspēju.

Ilgstošā, placebo kontrolētā (PRAISE-2) amlodipīna pēcpārbaudes pētījumā pacientiem ar NYHA III un IV klases sirds mazspēju bez klīniskiem simptomiem vai objektīviem atklājumiem, kas liecina par pamatā esošo išēmisku slimību, ārstējot ar stabilām AKE devām inhibitori, digitālie līdzekļi un diurētiskie līdzekļi, amlodipīns neietekmēja sirds un asinsvadu vai kopējo mirstību. Šajā pašā populācijā amlodipīns bija saistīts ar biežākiem ziņojumiem par plaušu tūsku, lai gan nebija būtiskas atšķirības sirds mazspējas pasliktināšanās biežumā salīdzinājumā ar placebo.

Sirdslēkmes profilakses ārstēšanas pētījums (ALLHAT)

Tika veikts randomizēts dubultmaskēts saslimstības un mirstības pētījums, ko sauc par antihipertensīvo un lipīdu līmeni pazeminošo ārstēšanu, lai novērstu sirdslēkmes izmēģinājumu (ALLHAT), lai salīdzinātu jaunākās zāļu terapijas: amlodipīns 2,5–10 mg dienā (kalcija kanālu blokators) vai lizinoprils 10 -40 mg dienā (AKE inhibitors) kā pirmās izvēles terapiju, 12,5-25 mg hlortalidona, tiazīdu grupas diurētisku līdzekli vieglas vai vidēji smagas hipertensijas gadījumā. Kopumā tika randomizēti 33 357 pacienti ar vienādu vai vienādu vecumu, kas vecāki par 55 gadiem. vidēji 4,9 gadi. Pacientiem bija vismaz viens papildu koronāro artēriju slimības riska faktors, tostarp: iepriekšējs miokarda infarkts vai insults (> 6 mēnešus pirms reģistrācijas) vai citu aterosklerozes sirds un asinsvadu slimību dokumentācija (kopumā 51,5%), 2. tipa cukura diabēts ( 36,1%), ABL holesterīna kreisā kambara hipertrofija, kas diagnosticēta ar EKG vai ehokardiogrāfiju (20,9%), cigarešu smēķētājs (2 1,9%). Primārais mērķa kritērijs bija letāla koronāro artēriju slimība vai mirstīgs miokarda infarkts. Primārajā mērķa rādītājā nebija būtiskas atšķirības starp terapiju ar amlodipīnu un hlortalidonu: RR 0,98 95% TI (0,90-1,07) p = 0,65. No sekundārajiem parametriem sirds mazspējas (saliktā kardiovaskulārā saliktā parametra komponenta) sastopamība bija ievērojami augstāka amlodipīna grupā, salīdzinot ar hlortalidona grupu (10,2% pret 7,7%, RR1, 38 95% TI [1,25-1,52] lpp

Cita informācija:

Divos lielos randomizētos kontrolētos pētījumos (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) un VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) tika pārbaudīta AKE inhibitoru kombinācija ar antagonistu. angiotenzīna II receptori.

ONTARGET bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar sirds un asinsvadu vai cerebrovaskulārām slimībām vai 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar orgānu bojājumiem. VA NEPHRON-D bija pētījums, kas tika veikts pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un diabētisko nefropātiju.

Šie pētījumi neuzrādīja būtisku labvēlīgu ietekmi uz nieru un / vai kardiovaskulāro iznākumu un mirstību, savukārt salīdzinājumā ar monoterapiju tika novērots paaugstināts hiperkaliēmijas, akūta nieru bojājuma un / vai hipotensijas risks.

Šie rezultāti attiecas arī uz citiem AKE inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ņemot vērā to līdzīgās farmakodinamiskās īpašības.

Tādēļ AKE inhibitorus un angiotenzīna II receptoru antagonistus nevajadzētu lietot vienlaicīgi pacientiem ar diabētisko nefropātiju.

ALTITUDE (Aliskirēna pētījums 2. tipa diabēta ārstēšanā, izmantojot sirds un asinsvadu un nieru slimību parametrus) bija pētījums, kura mērķis bija pārbaudīt aliskirēna pievienošanas priekšrocību AKE inhibitora vai angiotenzīna II receptoru antagonista standarta terapijai pacientiem ar cukura diabētu. 2. tipa un hroniska nieru slimība , sirds un asinsvadu slimības vai abas. Pētījums tika pārtraukts agri, jo palielinājās nevēlamo blakusparādību risks. Sirds un asinsvadu nāve un insults bija skaitliski biežāki aliskirēna grupā nekā placebo grupā, kā arī blakusparādības un nopietnas nevēlamas blakusparādības ( hiperkaliēmija, hipotensija un nieru darbības traucējumi) tika ziņots biežāk aliskirēna grupā nekā placebo grupā.

05.2 Farmakokinētiskās īpašības

Bivis

Pēc Bivis iekšķīgas lietošanas olmesartāna un amlodipīna maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta attiecīgi pēc 1,5-2 stundām un 6-8 stundām. Absorbcijas ātrums un divu Bivis aktīvo vielu absorbētais daudzums ir vienāds ar ātrumu un daudzumu pēc abu sastāvdaļu lietošanas atsevišķās tabletēs. Pārtika neietekmē Bivis olmesartāna un amlodipīna biopieejamību.

Olmesartāna medoksomils (Bivis aktīvā sastāvdaļa)

Absorbcija un izplatība

Olmesartāna medoksomils ir preparāts, kas ātri pārvēršas par farmakoloģiski aktīvu metabolītu, olmesartānu, zarnu gļotādas un portāla asinsrites absorbcijas laikā no kuņģa-zarnu trakta. Nav nekādu neskartu vai sānu ķēdes olmesartāna medoksomila pēdas. Medoksomils neskarts plazmā vai ekskrementi Vidējā absolūtā olmesartāna biopieejamība tablešu veidā bija 25,6%.

Diolmesartāna vidējā maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta aptuveni 2 stundu laikā pēc olmesartāna medoksomila iekšķīgas lietošanas; Olmesartāna koncentrācija plazmā palielinās aptuveni lineāri, kad vienreizēja perorāla deva palielinās līdz aptuveni 80 mg.

Pārtikas lietošana minimāli ietekmē olmesartāna bioloģisko pieejamību, un tāpēc olmesartāna medoksomilu var lietot tukšā dūšā vai barībā.

Netika novērotas klīniski nozīmīgas olmesartāna farmakokinētikas atšķirības atkarībā no pacienta dzimuma.

Olmesartāns spēcīgi saistās ar plazmas olbaltumvielām (99,7%), bet klīniski nozīmīgas proteīnu saistīšanās mijiedarbības iespējamība starp olmesartānu un citām vienlaikus saistītām aktīvām vielām ir zema (ko apstiprina klīniski nozīmīgas mijiedarbības trūkums starp olmesartāna medoksomilu un varfarīnu) Olmesartāna saistīšanās ar asins šūnām ir niecīga. Vidējais izkliedes tilpums pēc intravenozas ievadīšanas ir zems (16-29 l).

Biotransformācija un eliminācija

Kopējais olmesartāna plazmas klīrenss bija 1,3 l / h (CV, 19%), salīdzinoši zems, salīdzinot ar aknu plūsmu (aptuveni 90 l / h). Pēc vienas perorālas olmesartāna medoksomila devas, kas marķēta ar 14C, 10-16% ievadītā radioaktivitāte tika izvadīta ar urīnu (lielākoties 24 stundu laikā pēc ievadīšanas), bet atlikusī radioaktivitāte - ar izkārnījumiem. Pamatojoties uz 25, 6%sistēmisko biopieejamību, var aprēķināt, ka absorbētais olmesartāns tiek izvadīts caur nierēm. (aptuveni 40%) un aknu un žultsceļu (aptuveni 60%) izdalīšanās. Visa atgūtā radioaktivitāte tika identificēta kā olmesartāns. Citi nozīmīgi metabolīti netika identificēti. Olmesartāna enterohepatiskais loks ir minimāls. Tā kā liels daudzums olmesartāna tiek izvadīts caur žulti, lietošana pacientiem ar žults obstrukciju ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).

Olmesartāna galīgais eliminācijas pusperiods svārstās no 10 līdz 15 stundām pēc atkārtotas iekšķīgas lietošanas. Līdzsvara stāvoklis tika sasniegts pēc dažām pirmajām ievadīšanas reizēm, un pēc 14 dienu atkārtotas lietošanas turpmāka uzkrāšanās netika konstatēta. Nieru klīrenss bija aptuveni 0,5–0,7 l / h un nebija atkarīgs no devas.

Zāļu mijiedarbība

Colesevelam, žultsskābes sekvestrējošs līdzeklis

Vienlaicīga 40 mg olmesartāna medoksomila un 3750 mg kolesevelama hidrohlorīda lietošana veseliem cilvēkiem izraisīja olmesartāna Cmax samazināšanos par 28% un AUC par 39%. Nelielas sekas, attiecīgi, 4% un 15%, tika novērotas, ja olmesartāna medoksomilu ievadīja 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda. Olmesartāna eliminācijas pusperiods samazinājās par 50-52% neatkarīgi no vienlaicīgas lietošanas vai 4 stundas pirms kolesevelama hidrohlorīda (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Amlodipīns (Bivis aktīvā sastāvdaļa)

Absorbcija un izplatība

Pēc terapeitisko devu iekšķīgas lietošanas amlodipīns labi uzsūcas, maksimālais līmenis plazmā rodas 6-12 stundu laikā pēc ievadīšanas. Tiek lēsts, ka absolūtā bioloģiskā pieejamība ir no 64 līdz 80%. Izkliedes tilpums ir aptuveni 21 l / kg. In vitro pētījumi liecina, ka amlodipīns saistās ar plazmas olbaltumvielām aptuveni 97,5%. Pārtika nemaina amlodipīna biopieejamību.

Biotransformācija un eliminācija

Terminālais eliminācijas pusperiods plazmā ir aptuveni 35-50 stundas, kas attaisno devu vienreiz dienā. Amlodipīns tiek plaši metabolizēts aknās līdz neaktīviem savienojumiem, 10% izdalās ar urīnu kā bāzes molekula un 60% metabolizētā veidā .

Olmesartāna medoksomils un amlodipīns (Bivis aktīvās sastāvdaļas)

Īpašas populācijas

Pediatriskā populācija (līdz 18 gadu vecumam):

Farmakokinētikas dati par pediatriskiem pacientiem nav pieejami.

Vecāki cilvēki (65 gadi vai vecāki):

Pacientiem ar hipertensiju olmesartāna līdzsvara stāvokļa AUC palielinājās par aptuveni 35% gados vecākiem cilvēkiem (65 līdz 75 gadi) un par aptuveni 44% ļoti veciem cilvēkiem (3 75 gadi), salīdzinot ar jaunākiem pacientiem (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Tas vismaz daļēji var būt saistīts ar vidējo nieru funkcijas samazināšanos šajā pacientu grupā. Ieteicamā dozēšanas shēma gados vecākiem cilvēkiem tomēr ir tāda pati, lai gan, palielinot devu, jāievēro piesardzība.

Laiks, lai sasniegtu maksimālo amlodipīna koncentrāciju plazmā, ir līdzīgs jauniem un gados vecākiem cilvēkiem Amlodipīna klīrenss mēdz samazināties gados vecākiem cilvēkiem, kā rezultātā palielinās AUC un eliminācijas pusperiods. Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju AUC un eliminācijas pusperioda palielināšanās bija tāda, kā bija paredzēts šajā pētījumā iesaistītās pacientu grupas vecumam (skatīt apakšpunktu 4.4).

Izmainīta nieru darbība:

Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem olmesartāna AUC līdzsvara stāvoklī palielinājās attiecīgi par 62%, 82% un 179%, salīdzinot ar veseliem kontroles grupām (skatīt 4.2., 4.4. Apakšpunktu).

Amlodipīns tiek plaši metabolizēts līdz neaktīviem metabolītiem. 10% vielas neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Amlodipīna koncentrācijas izmaiņas plazmā nav saistītas ar nieru darbības traucējumu pakāpi. Šiem pacientiem amlodipīnu var ievadīt parastās devās. Amlodipīns nav dializējams.

Izmainīta aknu darbība:

Pēc vienreizējas perorālas lietošanas pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem olmesartāna AUC vērtības bija attiecīgi par 6% un 65% augstākas nekā pacientiem ar normālu aknu darbību. Lietošana veseliem cilvēkiem bija 0,26%, pacientiem - 0,34% ar viegliem aknu darbības traucējumiem un 0,41% pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.Pēc atkārtotas perorālas lietošanas pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem olmesartāna AUC vērtības joprojām bija par 65% augstākas nekā indivīdiem ar normālu aknu darbību. Olmesartāna vidējās C vērtības pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un veseliem cilvēkiem ir līdzīgas Olmesartāna medoksomils nav pētīts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2., 4.4. Apakšpunktu).

Ir pieejami ļoti ierobežoti klīniskie dati par amlodipīna lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem amlodipīna klīrenss samazinās un eliminācijas pusperiods pagarinās, kā rezultātā AUC palielinās par aptuveni 40–60% (skatīt 4.2., 4.4. Apakšpunktu).

05.3 Preklīniskie drošības dati

Pamatojoties uz katras vielas neklīnisko toksicitātes profilu, kombinācijas toksicitātes paasinājumi nav gaidāmi, jo abas vielas iedarbojas uz dažādiem mērķiem: olmesartāna medoksomila nieru un amlodipīna sirds.

Atkārtotas devas toksicitātes pētījumā, lietojot perorāli olmesartāna medoksomila / amlodipīna kombināciju žurkām trīs mēnešus, tika novērotas šādas izmaiņas: sarkano asins šūnu skaita samazināšanās un nieru izmaiņas, kas attiecināmas uz olmesartānu; izmaiņas zarnās (lūmena un ileuma un resnās zarnas gļotādas izkliedēts sabiezējums) virsnieru dziedzeri (glomerulāro garozas šūnu hipertrofija un fascikulāro garozas šūnu vakuolācija) un piena dziedzera kanālu hipertrofija, kas attiecas uz amlodipīnu. Šīs izmaiņas nepalielina esošo un iepriekš ziņoto toksicitāti abām aktīvajām sastāvdaļām atsevišķi, kā arī neizraisa jaunu toksicitāti, un nav novērota toksikoloģiski sinerģiska iedarbība.

Olmesartāna medoksomils (Bivis aktīvā sastāvdaļa)

Hroniskas toksicitātes pētījumos ar žurkām un suņiem ir pierādīts, ka olmesartāna medoksomilam ir līdzīga iedarbība uz citiem AT1 receptoru antagonistiem un AKE inhibitoriem: paaugstināts urīnvielas (BUN) un kreatinīna līmenis plazmā; sirds svara samazināšanās; eritrocītu parametru samazināšanās (eritrocīti, hemoglobīns, hematokrīts); nieru bojājumu histoloģiskas norādes (nieru epitēlija reģeneratīvie bojājumi, pamatnes membrānas sabiezēšana, cauruļveida paplašināšanās).Šīs nevēlamās blakusparādības, ko izraisa olmesartāna medoksomila farmakoloģiskā darbība, ir novērotas arī preklīniskajos pētījumos ar citiem AT1 receptoru antagonistiem un AKE inhibitoriem, un tās var mazināt, vienlaicīgi perorāli ievadot nātrija hlorīdu. Abām sugām tika novērota paaugstināta renīna un nieru juxtaglomerulāro šūnu hipertrofija / hiperplāzija. Šīm izmaiņām, kas ir tipisks AKE inhibitoru un AT1 receptoru antagonistu klases efekts, šķiet, nav klīniskas nozīmes.

Tāpat kā citi AT1 receptoru antagonisti, ir pierādīts, ka olmesartāna medoksomils in vitro palielina hromosomu pārtraukumu biežumu šūnu kultūrās. Daudzos in vivo pētījumos, lietojot olmesartāna medoksomilu ļoti lielās perorālās devās, līdz 2000 mg / kg, netika novērota būtiska ietekme. Kopējie dati no visaptverošas genotoksicitātes programmas liecina, ka ir maz ticams, ka olmesartānam būtu jebkāda ietekme. izmantot. Olmesartāna medoksomils neuzrādīja kancerogenitāti ne divu gadu pētījumā ar žurkām, ne divos sešu mēnešu kancerogenitātes pētījumos ar transgēnām pelēm.

Reproduktīvajos pētījumos ar žurkām olmesartāna medoksomils neietekmēja auglību un nebija pierādījumu par teratogenitāti. Tāpat kā citiem angiotenzīna II antagonistiem, pēc olmesartāna medoksomila iedarbības pēcnācēju izdzīvošana tika samazināta un tika novērota. Nieru iegurņa paplašināšanās pēc ķēvju iedarbības. Tāpat kā citi antihipertensīvie līdzekļi, olmesartāna medoksomils grūsnām trušiem bija toksiskāks nekā grūsnām žurkām, tomēr nebija norādes par augļa toksisku iedarbību.

Amlodipīns (Bivis aktīvā sastāvdaļa)

Reproduktīvā toksikoloģija

Reprodukcijas pētījumi ar žurkām un pelēm parādīja aizkavētu dzemdību, ilgstošu dzemdību un samazinātu jaundzimušo izdzīvošanu, lietojot devas, kas aptuveni 50 reizes pārsniedz maksimālo ieteicamo devu cilvēkiem, pamatojoties uz mg / kg attiecību.

Auglības samazināšanās

Žurku auglību, kas tika ārstētas ar amlodipīnu (tēviņi 64 dienas un mātītes 14 dienas pirms pārošanās), neietekmēja devās līdz 10 mg / kg dienā (8 reizes pārsniedzot maksimālo devu 10 mg, lietojot ieteicamo mg / m2 cilvēkiem *). Citā pētījumā, kas tika veikts žurku tēviņiem, kuri 30 dienas tika ārstēti ar amlodipīna besilātu devā, kas ir līdzīga cilvēkam (mg / kg), parādīja testosterona un folikulu stimulējošā hormona līmeņa pazemināšanos plazmā, kā arī spermas un nobriedušu spermas šūnu un Sertoli šūnu skaits.

Kancerogēze, mutagēze

Žurkas un peles, kuras divus gadus ārstēja ar uztura amlodipīnu koncentrācijā, kas aprēķināta, lai nodrošinātu dienas līmeni 0,5, 1,25 un 2,5 mg / kg dienā, neliecināja par kancerogenitāti. Lielākā deva (žurkām, kas cilvēkiem ir divreiz lielāka par maksimālo klīniski ieteicamo devu 10 mg, pamatojoties uz mg / m2 * un pelēm, kas līdzinās šai maksimālajai ieteicamajai devai) bija tuvu maksimālajai panesamajai devai pelēm, bet ne žurkām. .

Mutagenitātes pētījumi neatklāja nekādu ar zālēm saistītu ietekmi uz ģenētisko vai hromosomu līmeni.

* Aprēķināts pacientam, kas sver 50 kg.

06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

06.1 Palīgvielas

Planšetdatora kodols

Iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete

Silikificēta mikrokristāliskā celuloze (mikrokristāliskā celuloze ar koloidālo silīcija dioksīdu)

Nātrija kroskarmeloze

Magnija stearāts

Pārklājums

Polivinilspirts

Makrogols 3350

Talks

Titāna dioksīds (E 171)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E 172) (tikai Bivis 40 mg / 5 mg un 40 mg / 10 mg apvalkotās tabletes)

Sarkanais dzelzs (III) oksīds (E 172) (tikai Bivis 40 mg / 10 mg apvalkotās tabletes)

06.2 Nesaderība

Nav būtisks.

06.3 Derīguma termiņš

5 gadi.

06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs

OPA / alumīnija / PVC / alumīnija blisteri.

Iepakojumā ir 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 vai 10x30 apvalkotās tabletes. Perforētos blisteros ar vienreizēju devu ir 10, 50 un 500 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.