Aktīvās sastāvdaļas: Apixaban
Eliquis 2,5 mg apvalkotās tabletes
Eliquis iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Eliquis 2,5 mg apvalkotās tabletes
- Eliquis 5 mg apvalkotās tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Eliquis? Kam tas paredzēts?
Eliquis satur aktīvo vielu apiksabānu un pieder zāļu grupai, ko sauc par antikoagulantiem. Šīs zāles palīdz novērst asins recekļu veidošanos, bloķējot faktoru Xa, kas ir svarīga asins recēšanas sastāvdaļa.
Eliquis lieto pieaugušajiem:
- lai novērstu asins recekļu veidošanos (dziļo vēnu tromboze [DVT]) pēc gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācijas. Pēc gūžas vai ceļa operācijas Jums var būt paaugstināts asins recekļu veidošanās risks kāju vēnās. izraisīt kāju pietūkumu ar sāpēm vai bez tām. Ja asins receklis pārvietojas no kājas uz plaušām, tas var bloķēt asins plūsmu, izraisot elpas trūkumu, ar vai bez sāpēm krūtīs. Šis stāvoklis (plaušu embolija) var būt dzīvībai bīstams un nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība.
- lai novērstu asins recekļu veidošanos sirdī pacientiem ar neregulāru sirdsdarbību (priekškambaru mirdzēšana) un ar vismaz vienu papildu riska faktoru. Asins recekļi var izlauzties un nonākt smadzenēs, izraisot insultu vai citus orgānus, kas kavē normālu asins plūsmu šajos orgānos (pazīstams arī kā sistēmiska embolija). Insults var būt dzīvībai bīstams un prasa tūlītēju medicīnisko palīdzību.
- lai ārstētu asins recekļus kāju vēnās (dziļo vēnu tromboze) un plaušu asinsvados (plaušu embolija) un novērstu asins recekļu veidošanos kāju un / vai plaušu asinsvados.
Kontrindikācijas Kad Eliquis nedrīkst lietot
Nelietojiet Eliquis šādos gadījumos:
- ja Jums ir alerģija pret apiksabānu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ir pārmērīgs asins zudums
- ja Jums ir kāda ķermeņa orgāna slimība, kas palielina smagas asiņošanas risku (piemēram, nesen vai pastāvīgi vēdera vai zarnu čūla, nesen asiņošana smadzenēs)
- ja Jums ir aknu slimība, kas palielina asiņošanas risku (aknu koagulopātija)
- ja lietojat zāles, kas novērš asins recekļu veidošanos (piemēram, varfarīnu, rivaroksabānu, dabigatrānu vai heparīnu), izņemot gadījumus, kad maināt antikoagulantu terapiju vai ja Jums ir vēnu vai artēriju katetrs un caur to izvadāt heparīnu, lai tas nenotiktu atvērts.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Eliquis lietošanas
Pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja Jums ir kāds no šiem stāvokļiem:
palielināts asiņošanas risks, piemēram:
- asiņošanas traucējumi, ieskaitot apstākļus, kas samazina trombocītu aktivitāti
- ļoti augsts asinsspiediens, ko nevar kontrolēt ar medicīnisku ārstēšanu
- ja esat vecāks par 75 gadiem
- ja sver 60 kg vai mazāk
- smaga nieru slimība vai ja Jums tiek veikta dialīze
- aknu darbības traucējumi vai aknu darbības traucējumi anamnēzē
Eliquis piesardzīgi lietos pacientiem ar aknu darbības traucējumu pazīmēm.
- ja Jums ir caurule (katetrs) vai ir veikta "injekcija mugurkaulā (anestēzijai vai sāpju mazināšanai). Ārsts liks Jums lietot Eliquis 5 stundas vai ilgāk pēc katetra izņemšanas.
- ir protezēts sirds vārsts
- ja ārsts konstatē, ka asinsspiediens ir nestabils vai ja ir plānota cita ārstēšana vai ķirurģiska procedūra, lai noņemtu asins recekli no plaušām.
Ja Jums tiks veikta operācija vai procedūra, kas var izraisīt asiņošanu, ārsts var lūgt uz laiku pārtraukt šo zāļu lietošanu. Ja neesat pārliecināts, vai kāda procedūra var izraisīt asiņošanu, jautājiet savam ārstam.
Bērni un pusaudži
Eliquis nav ieteicams bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Eliquis iedarbību
Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Dažas zāles var pastiprināt Eliquis iedarbību, bet citas - to samazināt. Ārsts izlems, vai, lietojot šīs zāles, jāārstē ar Eliquis un cik rūpīgi jāievēro.
Šīs zāles var pastiprināt Eliquis iedarbību un palielināt nevēlamas asiņošanas iespējamību:
- dažas zāles sēnīšu infekciju ārstēšanai (piemēram, ketokonazols utt.)
- dažas pretvīrusu zāles HIV / AIDS ārstēšanai (piemēram, ritonavīrs)
- citas zāles, ko lieto asins recēšanas samazināšanai (piemēram, enoksaparīns utt.)
- pretiekaisuma līdzekļi vai pretsāpju līdzekļi (piemēram, aspirīns vai naproksēns). Īpaši, ja esat vecāks par 75 gadiem un lietojat aspirīnu, Jums var būt lielāka asiņošanas iespēja. - zāles augsta asinsspiediena vai sirds problēmu ārstēšanai (piemēram, diltiazems)
Šādas zāles var mazināt Eliquis iedarbību, palīdzot novērst asins recekļu veidošanos:
- zāles epilepsijas vai krampju ārstēšanai (piemēram, fenitoīns utt.)
- Asinszāle (augu izcelsmes līdzeklis, ko lieto depresijas ārstēšanai)
- zāles tuberkulozes vai citu infekciju ārstēšanai (piemēram, rifampicīns)
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Eliquis ietekme uz grūtniecību un nedzimušo bērnu nav zināma. Jūs nedrīkstat lietot Eliquis, ja esat grūtniece. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Eliquis lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība.
Nav zināms, vai Eliquis izdalās mātes pienā. Pirms šo zāļu lietošanas zīdīšanas laikā konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Viņi ieteiks, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / nesākt Eliquis terapiju.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Eliquis neietekmēja spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Eliquis satur laktozi (cukura veidu).
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Eliquis: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu
Deva
Norijiet tableti, uzdzerot ūdeni. Eliquis var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
Lietojiet Eliquis, kā ieteikts:
Lai novērstu asins recekļu veidošanos pēc gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācijām.
Ieteicamā deva ir viena Eliquis 2,5 mg tablete divas reizes dienā.
Piemēram, vienu no rīta un vienu vakarā. Mēģiniet lietot tabletes katru dienu vienā un tajā pašā laikā, lai panāktu vislabāko ārstēšanas efektu.
Pirmā tablete jālieto 12 līdz 24 stundas pēc operācijas.
Ja Jums ir veikta "gūžas operācija", tabletes parasti lietojat 32 līdz 38 dienas. Ja Jums ir veikta ceļa operācija, parasti tabletes lietojat 10 līdz 14 dienas.
Lai novērstu asins recekļu veidošanos sirdī pacientiem ar neregulāru sirdsdarbību un vismaz vienu papildu riska faktoru
Ieteicamā deva ir viena Eliquis 5 mg tablete divas reizes dienā.
Ieteicamā deva ir viena Eliquis 2,5 mg tablete divas reizes dienā, ja:
- ir stipri pavājināta nieru darbība
- ja tas atbilst diviem vai vairākiem šādiem nosacījumiem:
- asins analīžu rezultāti liecina par sliktu nieru darbību (kreatinīna līmenis serumā ir 1,5 mg / dl (133 mikromoli / l) vai lielāks)
- ir "80 gadus vecs vai vecāks
- tā svars ir 60 kg vai mazāks.
Ieteicamā deva ir viena tablete divas reizes dienā, piemēram, vienu reizi no rīta un vienu reizi vakarā. Mēģiniet lietot tabletes katru dienu vienā un tajā pašā laikā, lai panāktu vislabāko ārstēšanas efektu
Ārsts izlems, cik ilgi Jums jāturpina ārstēšana.
Asins recekļu ārstēšanai kāju vēnās un plaušu asinsvados
Ieteicamā deva ir divas Eliquis 5 mg tabletes divas reizes dienā pirmās 7 dienas, piemēram, divas no rīta un divas vakarā.
Pēc 7 dienām ieteicamā deva ir viena Eliquis 5 mg tablete divas reizes dienā, piemēram, viena no rīta un otra vakarā. Mēģiniet lietot tabletes katru dienu vienā un tajā pašā laikā, lai panāktu vislabāko ārstēšanas efektu.
Lai novērstu asins recekļu veidošanos pēc 6 mēnešu ārstēšanas
Ieteicamā deva ir viena Eliquis 2,5 mg tablete divas reizes dienā, piemēram, viena no rīta un otra vakarā. Mēģiniet lietot tabletes katru dienu vienā un tajā pašā laikā, lai panāktu vislabāko ārstēšanas efektu.
Ārsts izlems, cik ilgi Jums jāturpina ārstēšana.
Jūsu ārsts var mainīt ārstēšanu ar antikoagulantiem šādi:
- Pāreja no Eliquis uz antikoagulantu zālēm
Pārtrauciet Eliquis lietošanu Sāciet ārstēšanu ar antikoagulantiem (piemēram, heparīnu), kad vajadzēja lietot nākamo tableti.
- Pāreja no antikoagulantiem uz Eliquis
Pārtrauciet antikoagulantu zāļu lietošanu. Sāciet ārstēšanu ar Eliquis, kad vajadzēja lietot nākamo antikoagulantu zāļu devu, un turpiniet to lietot kā parasti.
- Pāreja no ārstēšanas ar antikoagulantiem, kas satur K vitamīna antagonistu (piemēram, varfarīnu), uz Eliquis
Pārtrauciet lietot zāles, kas satur K vitamīna antagonistu.Ārstam būs jāveic asins analīzes un jāinformē, kad jāsāk ārstēšana ar Eliquis.
- Pāreja no Eliquis uz ārstēšanu ar antikoagulantu, kas satur K vitamīna antagonistu (piemēram, varfarīnu).
Ja ārsts Jums iesaka sākt lietot zāles, kas satur K vitamīna antagonistu, turpiniet Eliquis lietošanu vismaz 2 dienas pēc pirmās K vitamīna antagonistu saturošo zāļu devas. Jūsu ārstam būs jāveic asins analīzes un jāinformē par kad pārtraukt Eliquis lietošanu.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Eliquis
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja esat lietojis vairāk nekā noteikts Eliquis deva. Ņemiet līdzi zāļu iepakojumu, pat ja nav atlikušas tabletes. Ja esat lietojis Eliquis vairāk nekā ieteikts, Jums var būt lielāks asiņošanas risks. Ja rodas asiņošana, jums var būt nepieciešama operācija vai asins pārliešana.
Ja esat aizmirsis lietot Eliquis
Lietojiet tableti, tiklīdz atceraties, un:
- lietojiet nākamo Eliquis tableti parastajā laikā
- tad turpiniet kā plānots.
Ja neesat pārliecināts, ko darīt, vai esat izlaidis vairāk nekā vienu devu, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Ja pārtraucat Eliquis lietošanu
Nepārtrauciet Eliquis lietošanu, iepriekš neapspriežoties ar savu ārstu, jo, ja pārtraucat ārstēšanu pārāk ātri, asins recekļu veidošanās risks var būt lielāks.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.
Blakusparādības Kādas ir Eliquis blakusparādības?
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Eliquis var lietot diviem dažādiem veselības stāvokļiem. Zināmās blakusparādības un to rašanās biežums var atšķirties un ir uzskaitītas atsevišķi. Abos gadījumos visbiežāk sastopamā Eliquis blakusparādība ir asiņošana, kas var būt dzīvībai bīstama un prasa tūlītēju medicīnisko palīdzību.
Ir zināms, ka, lietojot Eliquis, lai novērstu asins recekļu veidošanos pēc gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas, rodas šādas blakusparādības.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Anēmija, kas var izraisīt nogurumu vai bālu ādu
- Asiņošana, ieskaitot:
asinis urīnā (kas padara urīnu rozā vai sarkanu)
zilumi un pietūkums
asiņošana no maksts
- Slikta dūša (slikta dūša)
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Trombocītu skaita samazināšanās asinīs (kas var ietekmēt recēšanu)
- Asiņošana, ieskaitot:
- asiņošana, kas rodas pēc operācijas, tai skaitā zilumi un pietūkums, asins vai šķidruma zudums no brūces / ķirurģisks griezums (izdalījumi no brūces)
- asiņošana no kuņģa, zarnām vai asinīm izkārnījumos
- asinis urīnā
- deguna asiņošana
- Zems asinsspiediens, kas var izraisīt vājumu vai ātru sirdsdarbību
- Asins analīzes var parādīt:
- patoloģiska aknu darbība
- dažu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
- bilirubīna, eritrocītu sadalīšanās produkta, palielināšanās, kas var izraisīt ādas un acu dzeltēšanu.
- Nieze
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- Alerģiskas (paaugstinātas jutības) reakcijas, kas var izraisīt: sejas, lūpu, mutes, mēles un / vai rīkles pietūkumu un apgrūtinātu elpošanu. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem.
- Asiņošana:
- muskuļos
- acīs
- uz smaganām un asinīm krēpās, klepojot
- no taisnās zarnas
Ir zināms, ka, lietojot Eliquis, lai novērstu asins recekļu veidošanos sirdī pacientiem ar neregulāru sirdsdarbību un ar vismaz vienu papildu riska faktoru, rodas šādas blakusparādības.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Asiņošana, ieskaitot:
- acīs
- kuņģī, zarnās vai tumšas / melnas asinis izkārnījumos
- asinis urīnā, kas konstatētas laboratorijas testos
- no deguna
- no smaganām
- zilumi un pietūkums
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Asiņošana, ieskaitot:
- smadzenēs vai mugurkaulā
- klepus laikā mutē vai asinīs krēpās
- vēderā, taisnās zarnās un maksts
- skaidras / sarkanas asinis izkārnījumos
- asiņošana, kas rodas pēc jebkuras operācijas, tai skaitā zilumi un pietūkums, asiņu vai šķidruma zudums no ķirurģiskas brūces / griezuma (brūces izdalīšanās) vai no injekcijas vietas.
- Nieze
- Alerģiskas (paaugstinātas jutības) reakcijas, kas var izraisīt: sejas, lūpu, mutes, mēles un / vai rīkles pietūkumu un apgrūtinātu elpošanu. Nekavējoties sazinieties ar savu ārstu, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem.
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- asiņošana plaušās vai kaklā
- asiņošana telpā aiz vēdera dobuma
Ir zināmas šādas blakusparādības, ja Eliquis lieto, lai ārstētu vai novērstu asins recekļu veidošanos kāju vēnās un plaušu asinsvados.
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem)
- Asiņošana, ieskaitot:
- no deguna
- no smaganām
- asinis urīnā (kas padara urīnu rozā vai sarkanu)
- zilumi un pietūkums
- kuņģī, zarnās, taisnās zarnās
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- Asiņošana, ieskaitot:
- acī un acu sasitumi
- klepus laikā mutē vai asinīs krēpās
- tumšas / melnas asinis izkārnījumos
- dzemdē vai maksts
- testi, kas parāda asinis izkārnījumos vai urīnā
- ķirurģiskas brūces vai injekcijas vietas zilumi un pietūkums
- Nieze
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem)
- patoloģiska tendence uz spontānu asiņošanu, sarkano asins šūnu zudums asiņošanas dēļ
- Asiņošana, ieskaitot:
- smadzenēs
- vēderā, plaušās vai membrānā, kas ieskauj sirdi
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. sniedziet vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc EXP vai EXP. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Eliquis satur
- Aktīvā viela ir apiksabāns. Katra tablete satur 2,5 mg apiksabāna.
- Palīgvielas ir:
Tabletes kodols: bezūdens laktoze, mikrokristāliskā celuloze, nātrija kroskarmeloze, nātrija laurilsulfāts, magnija stearāts (E470b).
Pārklājums: laktozes monohidrāts, hipromeloze (E464), titāna dioksīds (E171), triacetīns, dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
Eliquis ārējais izskats un iepakojums
Apvalkotās tabletes ir dzeltenas, apaļas, ar iespiedumu "893" vienā pusē un "2½" otrā.
- Tās ir iepakotas blisteros, kas iepakoti kartona kastītēs pa 10, 20, 60, 168 un 200 apvalkotām tabletēm.
- Vienreizējas devas perforēti blisteri ir pieejami arī kartona kastītēs pa 60 x 1 un 100 x 1 apvalkotām tabletēm izplatīšanai slimnīcā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
ELIQUIS 2,5 MG TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 2,5 mg apiksabāna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra 2,5 mg apvalkotā tablete satur 51,43 mg laktozes (skatīt apakšpunktu 4.4).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes (tabletes)
Apaļas, dzeltenas tabletes ar iespiedumu 893 vienā pusē un 2½ otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Venozas trombembolijas (VTE) profilakse pieaugušiem pacientiem, kuriem veic plānveida gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operāciju.
Insulta un sistēmiskas embolijas profilakse pieaugušiem pacientiem ar ne-vārstuļu priekškambaru mirdzēšanu (NVAF) ar vienu vai vairākiem riska faktoriem, piemēram, iepriekšēju insultu vai pārejošu išēmisku lēkmi (TIA), vecums ≥ 75 gadi, hipertensija, cukura diabēts, simptomātiska sirds mazspēja (NYHA klase ≥ II).
Dziļo vēnu trombozes (DVT) un plaušu embolijas (PE) ārstēšana un DVT un PE atkārtošanās novēršana pieaugušajiem (skatīt 4.4. Apakšpunktu pacientiem ar hemodinamiski nestabilu PE).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
VTE profilakse (pTEV): plānveida gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācija
Ieteicamā Eliquis deva ir 2,5 mg divas reizes dienā perorāli. Sākuma deva jālieto 12 līdz 24 stundas pēc operācijas.
Izlemjot ievadīšanas laiku šajā laika intervālā, ārsti var ņemt vērā agrāko antikoagulantu iespējamos ieguvumus VTE profilaksei, kā arī asiņošanas risku pēc operācijas.
Pacienti, kuriem tiek veikta gūžas locītavas endoprotezēšanas operācija
Ieteicamais ārstēšanas ilgums ir no 32 līdz 38 dienām.
Pacienti, kuriem tiek veikta ceļa locītavas endoprotezēšanas operācija
Ieteicamais ārstēšanas ilgums ir no 10 līdz 14 dienām.
Insulta un sistēmiskas embolijas profilakse pacientiem ar ne-vārstuļu priekškambaru mirdzēšanu (NVAF)
Ieteicamā Eliquis deva ir 5 mg divas reizes dienā perorāli.
Devas samazināšana
Ieteicamā Eliquis deva ir 2,5 mg divas reizes dienā perorāli pacientiem ar NVAF un vismaz diviem no šiem: vecums ≥80 gadi, ķermeņa svars ≤ 60 kg vai kreatinīna līmenis serumā ≥ 1,5 mg / dL (133 mikromoli / l).
Terapija jāturpina ilgstoši.
DVT ārstēšana, PE ārstēšana un DVT un PE recidīvu novēršana (tTEV)
Ieteicamā Eliquis deva akūtas DVT un PE ārstēšanai ir 10 mg iekšķīgi divas reizes dienā pirmajās 7 dienās, kam seko 5 mg iekšķīgi divas reizes dienā. Saskaņā ar pieejamajām medicīniskajām vadlīnijām īslaicīgai ārstēšanai (vismaz 3 mēnešiem) jābalstās uz pārejošiem riska faktoriem (piemēram, nesen veikta operācija, trauma, imobilizācija).
Ieteicamā Eliquis deva DVT un PE atkārtošanās novēršanai ir 2,5 mg iekšķīgi, divas reizes dienā. Ja ir indicēta DVT un PE atkārtošanās novēršana, dienas deva 2,5 mg divas reizes dienā jāsāk pēc sešu mēnešu ārstēšanas pabeigšanas ar Eliquis 5 mg divas reizes dienā vai ar citu antikoagulantu, kā norādīts 1. tabulā. (skatīt arī 5.1. apakšpunktu).
1. tabula:
Kopējais terapijas ilgums jānosaka individuāli, rūpīgi izvērtējot ārstēšanas ieguvumus pret asiņošanas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Devas aizmirstība
Ja deva ir izlaista, pacientam nekavējoties jālieto Eliquis un pēc tam jāturpina lietot divas reizes dienā, kā iepriekš.
Pārslēgšanās
Pāreju no parenterālas antikoagulantu terapijas uz Eliquis un otrādi var veikt, kad ir plānota nākamā deva (skatīt 4.5. Apakšpunktu). Šos līdzekļus nedrīkst lietot vienlaicīgi.
Pāreja no K vitamīna antagonistu (AVK) terapijas uz Eliquis
Kad pacienti pāriet no K vitamīna antagonistu (VKA) terapijas uz Eliquis, pārtrauciet varfarīna vai citu VKA terapiju un sāciet Eliquis, kad ir sasniegta starptautiskā normalizētā attiecība (INR)
Pāreja no Eliquis uz AVK terapiju
Kad pacienti pāriet no Eliquis uz K vitamīna antagonistu terapiju, turpiniet Eliquis ievadīšanu vismaz divas dienas pēc AVK terapijas uzsākšanas. Pēc divu dienu Eliquis un AVK terapijas vienlaicīgas lietošanas veiciet INR testu pirms nākamās paredzētās Eliquis devas. Turpiniet vienlaikus lietot Eliquis un AVK terapiju, līdz starptautiskā normalizētā attiecība (INR) ir ≥ 2,0.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15 - 29 ml / min) tiek piemēroti šādi ieteikumi (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu):
- VTE profilaksei plānveida gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācijā (pTEV), DVT ārstēšanai, PE ārstēšanai un DVT un PE (tTEV) atkārtošanās novēršanai apiksabāns jālieto piesardzīgi;
- Lai novērstu insultu un sistēmisku emboliju pacientiem ar NVAF, pacientiem jāsaņem mazākā apiksabāna deva - 2,5 mg divas reizes dienā.
Pacientiem ar kreatinīna līmeni serumā ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromoli / l), kas saistīti ar vecumu ≥ 80 gadiem vai ķermeņa masu ≤ 60 kg, jāsaņem zemākā apiksabāna deva - 2,5 mg divas reizes dienā.
Pacientiem ar kreatinīna klīrensu dialīzes laikā nav klīniskās pieredzes, tāpēc apiksabāna lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Eliquis ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimībām, kas saistītas ar koagulopātiju un klīniski nozīmīgu asiņošanas risku (skatīt apakšpunktu 4.3).
Tas nav ieteicams pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh A vai B). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar paaugstinātu aknu enzīmu līmeni (ALAT / ASAT> 2 x ULN) vai kopējo birilubīnu ≥ 1,5 x NAR tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem. Tādēļ šajā populācijā Eliquis jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu). Pirms ārstēšanas ar Eliquis uzsākšanas jāveic aknu darbības testi.
Ķermeņa masa
pTEV un tTEV- Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu). NVAF- Devas pielāgošana nav nepieciešama, ja vien nav izpildīti devas samazināšanas kritēriji (sk Devas samazināšana 4.2. punkta sākumā).
Sekss
Devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu 5.2).
Pensionāriem
pTEV un tTEV - devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).
NVAF - Devas pielāgošana nav nepieciešama, ja vien nav izpildīti devas samazināšanas kritēriji (sk Devas samazināšana 4.2. apakšpunkta sākumā).
Kardioversija (NVAF)
Pacienti, kuriem tiek veikta kardioversija, var turpināt ārstēšanu ar apiksabānu.
Pediatriskā populācija
Eliquis drošība un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
Eliquis jānorij, uzdzerot ūdeni, kopā ar ēdienu vai bez tā.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
• Notiek klīniski nozīmīga asiņošana.
• Aknu slimība, kas saistīta ar koagulopātiju un klīniski nozīmīgu asiņošanas risku (skatīt 5.2. Apakšpunktu).
• Traumas vai apstākļi, kas uzskatīti par būtiskiem asiņošanas riska faktoriem.
Tie var būt esošas vai nesenas kuņģa -zarnu trakta čūlas, ļaundabīgu audzēju klātbūtne ar augstu asiņošanas risku, nesenie smadzeņu vai mugurkaula ievainojumi, nesen veiktas smadzeņu, mugurkaula vai oftalmoloģiskas operācijas, nesena intrakraniāla asiņošana, zināmas vai aizdomas par barības vada varikozām vēnām, arteriovenozas malformācijas, asinsvadu aneirismas vai lielas intraspinālas vai intracerebrālas asinsvadu anomālijas.
• Vienlaicīga ārstēšana ar jebkuru citu antikoagulantu, piemēram, nefrakcionētu heparīnu (ENF), zemas molekulmasas heparīnu (enoksaparīnu, dalteparīnu uc), heparīna atvasinājumus (fondaparinukss uc), perorālos antikoagulantus (varfarīnu, rivaroksabānu, dabigatrānu uc).
izņemot īpašus apstākļus, kad tiek mainīta antikoagulantu terapija (skatīt 4.2. apakšpunktu) vai ja ENF lieto devās, kas nepieciešamas, lai uzturētu atvērtu centrālo vēnu vai arteriālo katetru (skatīt 4.5. apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Asiņošanas risks
Tāpat kā lietojot citus antikoagulantus, pacienti, kas lieto Eliquis, jānovēro, vai nav asiņošanas pazīmju. Ieteicams to lietot piesardzīgi paaugstināta asiņošanas riska apstākļos. Ja rodas smaga asiņošana, Eliquis lietošana jāpārtrauc (skatīt 4.8. Un 4.9. Apakšpunktu).
Lai gan ārstēšanai ar apiksabānu nav nepieciešama regulāra iedarbības līmeņa kontrole, kalibrēts kvantitatīvs anti-FXa faktora tests var būt noderīgs izņēmuma gadījumos, kad zināšanas par apiksabāna iedarbības līmeni var palīdzēt atbalstīt klīniskos lēmumus, piemēram, pārdozēšanu un ārkārtas operāciju (skatīt 5.1. Apakšpunktu). .
Mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē hemostāzi
Paaugstināta asiņošanas riska dēļ vienlaicīga ārstēšana ar citiem antikoagulantiem ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Eliquis vienlaicīga lietošana ar antitrombocītu līdzekļiem palielina asiņošanas risku (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Ja pacienti vienlaikus tiek ārstēti ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), ieskaitot acetilsalicilskābi, jāievēro piesardzība.
Eliquis lietošana pēc operācijas ar citiem trombocītu agregācijas inhibitoriem nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu un apstākļiem, kuriem nepieciešama mono vai dubultā trombocītu terapija, pirms šādas terapijas apvienošanas ar Eliquis rūpīgi jāizvērtē iespējamais ieguvums pret iespējamo risku.
Klīniskajā pētījumā pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu vienlaicīga ASS lietošana palielināja asiņošanas risku, lietojot apiksabānu no 1,8% gadā līdz 3,4% gadā un palielināja asiņošanas risku, lietojot varfarīnu. No 2,7% gadā līdz 4,6% gadā. Vienlaicīga lietošana ar dubultu antitrombocītu terapiju šajā klīniskajā pētījumā bija ierobežota (2,1%). Klīniskajā pētījumā ar augsta riska pacientiem pēc akūta koronārā sindroma, kam raksturīgas vairākas vienlaicīgas sirds un ne-sirds slimības, kas saņēma ASS vai ASA un klopidogrela kombināciju , tika ziņots par ievērojami lielāku ISTH asiņošanas risku, lietojot apiksabānu (5,13% gadā), salīdzinot ar placebo (2,04% gadā).
Trombolītisko līdzekļu lietošana akūta išēmiska insulta ārstēšanai
Pieredze par trombolītisko līdzekļu lietošanu akūta išēmiska insulta ārstēšanai pacientiem, kuriem tiek ievadīts apiksabāns, ir ļoti ierobežota.
Pacienti ar sirds vārstuļa protezēšanu
Eliquis drošums un efektivitāte pacientiem ar sirds vārstuļa protezēšanu ar vai bez priekškambaru mirdzēšanas nav pētīta, tāpēc Eliquis lietošana šajā gadījumā nav ieteicama.
Ķirurģija un invazīvas procedūras
Eliquis lietošana jāpārtrauc vismaz 48 stundas pirms plānveida operācijas vai invazīvas procedūras ar vidējas vai augstas asiņošanas risku. Tas ietver intervences, kurām nevar izslēgt klīniski nozīmīgu asiņošanas varbūtību vai kurām asiņošanas risks nebūtu pieņemams.
Eliquis lietošana jāpārtrauc vismaz 24 stundas pirms plānveida operācijas vai invazīvas procedūras ar zemu asiņošanas risku. Tas ietver intervences, kurām paredzamais asiņošanas risks ir minimāls, nav kritisks tās atrašanās vietai vai ir viegli kontrolējams.
Ja operāciju vai invazīvas procedūras nevar atlikt, jāievēro pienācīga piesardzība, ņemot vērā paaugstinātu asiņošanas risku.Šis asiņošanas risks ir jāsalīdzina ar operācijas steidzamību.
Pēc invazīvas procedūras vai operācijas apiksabāna lietošana jāsāk pēc iespējas ātrāk, ja klīniskais stāvoklis to atļauj un ir konstatēta atbilstoša hemostāze (par kardioversiju skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pagaidu pārtraukums
Antikoagulantu, tai skaitā Eliquis, pārtraukšana nepārtrauktas asiņošanas, plānveida operācijas vai invazīvu procedūru dēļ pakļauj pacientus paaugstinātam trombozes riskam. Jāizvairās no terapijas pārtraukumiem un, ja antikoagulāciju ar Eliquis kāda iemesla dēļ uz laiku jāpārtrauc, terapija jāsāk pēc iespējas ātrāk.
Mugurkaula / epidurālā anestēzija vai punkcija Izmantojot neuraksiālo anestēziju (mugurkaula / epidurālo anestēziju) vai mugurkaula / epidurālo punkciju, pacientiem, kas ārstēti ar antitrombotiskiem līdzekļiem trombembolisku komplikāciju novēršanai, pastāv risks saslimt ar epidurālu vai mugurkaula hematomu, kas var izraisīt ilgstošu vai pastāvīgu hematomu. paralīze.
Šo notikumu risks var palielināties, lietojot pēcoperācijas epidurālos katetrus vai vienlaikus lietojot zāles, kas ietekmē hemostāzi. Esošie epidurālie vai intratekālie katetri jānoņem vismaz 5 stundas pirms pirmās Eliquis devas. Risku var palielināt arī ar traumatiska vai atkārtota epidurāla vai mugurkaula punkcija. Pacienti bieži jānovēro, lai noteiktu neiroloģiskā deficīta pazīmes un simptomus (piemēram, kāju nejutīgums vai vājums, zarnu vai urīnpūšļa disfunkcija). Tiek konstatēti neiroloģiski traucējumi, nepieciešama tūlītēja diagnoze un ārstēšana , ārstiem jānovērtē iespējamais ieguvums pret risku, kas rodas pacientiem, kuri lieto antikoagulantu terapiju, vai pacientiem, kuriem tromboprofilakses nolūkos jālieto antikoagulanti.
Nav klīniskas pieredzes par apiksabāna lietošanu kopā ar intratekālajiem vai epidurālajiem katetriem. Šādas nepieciešamības gadījumā un pamatojoties uz apiksabānam raksturīgajiem vispārējiem farmakokinētikas datiem, starp pēdējo apiksabāna devu un katetra izņemšanu jāpaiet 20-30 stundu laika intervālam (ti, 2 reizes lielākam pusperiodam). Un pirms katetra izņemšanas jāizlaiž vismaz viena deva. Nākamā apiksabāna deva jāievada vismaz 5 stundas pēc katetra izņemšanas. Tāpat kā ar visiem jaunajiem antikoagulantiem, pieredze ar neuraksiālo blokādi ir ierobežota, tādēļ apiksabāna lietošana neiraksijas blokādes gadījumā ir ieteicama ļoti piesardzīgi.
Pacienti ar hemodinamiski nestabilu PE vai pacienti, kuriem nepieciešama plaušu trombolīze vai embolektomija
Eliquis nav ieteicams kā alternatīva nefrakcionētam heparīnam pacientiem ar plaušu emboliju, kuri ir hemodinamiski nestabili vai kuriem var tikt veikta plaušu trombolīze vai embolektomija, jo Eliquis drošība un efektivitāte šajos klīniskajos apstākļos nav pierādīta.
Aktīvi vēža slimnieki
Apiksabāna efektivitāte un drošība DVT ārstēšanā, PE ārstēšanā un DVT un PE (tTEV) recidīvu profilaksē pacientiem ar aktīvu vēzi nav noteikta.
Nieru darbības traucējumi
Ierobežoti klīniskie dati liecina, ka apiksabāna koncentrācija plazmā pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15–29 ml / min) ir paaugstināta, kas var palielināt asiņošanas risku.
Apixaban jālieto piesardzīgi pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15 - 29 ml / min), lai novērstu VTE plānveida gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācijā (pTEV), DVT ārstēšanai, PE ārstēšanai un novērst DVT un PE (tTEV) atkārtošanos (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).
Insulta un sistēmiskas embolijas profilaksei pacientiem ar NVAF, pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 15–29 ml / min) un pacientiem ar kreatinīna līmeni serumā ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / l), kas saistīti ar vecumu ≥ 80 gadiem vai ķermeņa masai ≤ 60 kg jāsaņem mazākā apiksabāna deva - 2,5 mg divas reizes dienā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Gados vecāki pacienti
Ar vecumu asiņošanas risks var palielināties (skatīt apakšpunktu 5.2).
Gados vecākiem pacientiem Eliquis lietošana vienlaikus ar ASS jālieto piesardzīgi, jo ir iespējams lielāks asiņošanas risks.
Ķermeņa masa
Zems ķermeņa svars (
Aknu darbības traucējumi
Eliquis ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību, kas saistīta ar koagulopātiju, un kuriem ir klīniski nozīmīgas asiņošanas risks (skatīt apakšpunktu 4.3).
Tas nav ieteicams pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 5.2).
Tas jālieto piesardzīgi pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (Child Pugh A vai B) (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar paaugstinātu aknu enzīmu ALAT / ASAT līmeni> 2 x NAR vai kopējo birilubīnu ≥ 1,5 x NAR tika izslēgti no klīniskajiem pētījumiem. Tādēļ Eliquis šajā populācijā jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 5.2). Pirms ārstēšanas ar Eliquis uzsākšanas jāveic aknu darbības testi.
Mijiedarbība ar citohroma P450 3A4 (CYP3A4) un P-glikoproteīna (P-gp) inhibitoriem
Eliquis lietošana nav ieteicama pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku terapiju ar spēcīgiem CYP3A4 un P-gp inhibitoriem, piemēram, azola pretsēnīšu līdzekļiem (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu un posakonazolu) un proteāzes inhibitoriem. HIV (piemēram, ritonavīrs).
Šīs zāles var palielināt apiksabāna iedarbību 2 reizes (skatīt apakšpunktu 4.5) vai vairāk, ja ir papildu faktori, kas palielina apiksabāna iedarbību (piemēram, smagi nieru darbības traucējumi).
Mijiedarbība ar CYP3A4 un P-gp induktoriem
Vienlaicīga Eliquis lietošana ar spēcīgiem CYP3A4 un P-gp induktoriem (piemēram, rifampicīnu, fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu vai asinszāli) var izraisīt apiksabāna iedarbības samazināšanos par aptuveni 50%. Klīniskajā pētījumā pacientiem ar vienlaicīgi lietojot apiksabānu un spēcīgus gan CYP3A4, gan P-gp induktorus, tika novērota priekškambaru mirdzēšana, efektivitātes samazināšanās un lielāks asiņošanas risks, nekā lietojot tikai apiksabānu.
Pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar spēcīgiem CYP3A4 un P-gp induktoriem, ir jāievēro šādi ieteikumi (skatīt 4.5. Apakšpunktu):
- lai novērstu VTE plānveida gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācijās, lai novērstu insultu un sistēmisku emboliju pacientiem ar NVAF, kā arī lai novērstu DVT un PE atkārtošanos, apiksabāns jālieto piesardzīgi;
- DVT un PE ārstēšanai nedrīkst lietot apiksabānu, jo tā efektivitāte var būt pavājināta.
Gūžas kaula lūzuma ķirurģija
Klīniskos pētījumos pacientiem, kuriem veikta gūžas kaula lūzuma operācija, apiksabāna efektivitāte un drošība nav novērtēta. Tādēļ šo pacientu lietošana nav ieteicama.
Laboratorijas parametri
Kā gaidīts, koagulācijas testus (piemēram, PT, INR un aPTT) ietekmē apiksabāna darbības mehānisms. Šajās koagulācijas testos novērotās izmaiņas, lietojot paredzētās terapeitiskās devas, ir minimālas un ir ļoti mainīgas. (Sk. 5.1).
Informācija par palīgvielām
Eliquis satur laktozi.Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
CYP3A4 un P-gp inhibitori
Vienlaikus lietojot apiksabānu un spēcīgu CYP3A4 un P-gp inhibitoru ketokonazolu (400 mg vienu reizi dienā), apiksabāna vidējais AUC palielinājās 2 reizes un apiksabāna vidējais Cmax palielinājās 1,6 reizes.
Eliquis lietošana nav ieteicama pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku terapiju ar spēcīgiem CYP3A4 un P-gp inhibitoriem, piemēram, azola pretsēnīšu līdzekļiem (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu un posakonazolu) un proteāzes inhibitoriem. HIV (piemēram, ritonavīrs) apakšpunktu 4.4).
Paredzams, ka aktīvās vielas, kas netiek uzskatītas par spēcīgiem CYP3A4 un P-gp inhibitoriem (piemēram, diltiazems, naproksēns, amiodarons, verapamils, hinidīns), mazākā mērā palielinās apiksabāna koncentrāciju plazmā. Piemēram, diltiazēms (360 mg vienu reizi dienā), ko uzskatīja par mērenu CYP3A4 inhibitoru un vāju P-gp inhibitoru, izraisīja 1,4 reizes lielāku vidējo apiksabāna AUC un 1,3 reizes lielāku-Cmax. Naproksēna (500 mg vienreizēja deva), P-gp, bet ne CYP3A4 inhibitors, izraisīja attiecīgi 1,5 un 1,6 reizes lielāku apiksabāna vidējo AUC un vidējo Cmax. Vienlaicīgas terapijas laikā ar mazāk spēcīgiem CYP3A4 un / vai P-gp inhibitoriem apiksabāna deva nav jāpielāgo.
CYP3A4 un P-gp induktori
Vienlaicīga apiksabāna un rifampicīna, kas ir spēcīgs CYP3A4 un P-gp induktors, lietošana izraisīja attiecīgi aptuveni 54% un 42% apiksabāna vidējās AUC un Cmax samazināšanos. Vienlaicīga apiksabāna un citu spēcīgu CYP3A4 un P-induktoru lietošana gp (piemēram, fenitoīns, karbamazepīns, fenobarbitāls vai asinszāle) var samazināt apiksabāna koncentrāciju plazmā. Vienlaicīgas terapijas laikā ar šiem līdzekļiem apiksabāna deva nav jāpielāgo, tomēr pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar spēcīgiem CYP3A4 un P-gp induktoriem, apiksabāns jālieto piesardzīgi, lai novērstu VTE. (pTEV), lai novērstu insultu un sistēmisku emboliju pacientiem ar NVAF, kā arī lai novērstu DVT un PE recidīvu. Apixaban nav ieteicams DVT un PE ārstēšanai pacientiem, kuri vienlaikus saņem sistēmisku ārstēšanu ar spēcīgiem gan CYP3A4, gan P-gp induktoriem, jo efektivitāte var būt pavājināta (skatīt apakšpunktu 4.4).
Antikoagulanti, trombocītu agregācijas inhibitori un NPL
Paaugstināta asiņošanas riska dēļ vienlaicīga ārstēšana ar jebkuru citu antikoagulantu ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pēc enoksaparīna (40 mg vienas devas) lietošanas kombinācijā ar apiksabānu (5 mg vienreizēja deva) tika novērota papildinoša ietekme uz Xa faktoru aktivitāti.
Lietojot apiksabānu vienlaikus ar ASS 325 mg devā vienu reizi dienā, netika novērota farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība. I fāzes klīniskajos pētījumos apiksabāns, kas tika lietots vienlaikus ar klopidogrelu (75 mg vienu reizi dienā) vai 75 mg klopidogrela un 162 mg ASA kombinācija vienu reizi dienā, vai ar prasugrelu (60 mg, kam sekoja 10 mg vienu reizi dienā), neuzrādīja būtisku nozīmi. asiņošanas laika palielināšanās vai trombocītu agregācijas "turpmāka kavēšana", salīdzinot ar antitrombocītu līdzekļu lietošanu bez apiksabāna.
Naproksēns (500 mg), P-gp inhibitors, izraisīja apiksabāna vidējās AUC un Cmax palielināšanos attiecīgi 1,5 un 1,6 reizes. Tika novērots atbilstošs koagulācijas testa rezultātu pieaugums. Nekādas izmaiņas naproksēna ietekmē uz tika novērota arahidonskābes izraisīta trombocītu agregācija, un pēc vienlaicīgas apiksabāna un naproksēna lietošanas netika novērota klīniski nozīmīga asiņošanas laika pagarināšanās.
Neskatoties uz šiem atklājumiem, var būt indivīdi ar izteiktāku farmakodinamisko reakciju, ja prettrombocītu līdzekļus lieto vienlaikus ar apiksabānu. Eliquis jālieto piesardzīgi, ja to lieto vienlaikus ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (ieskaitot acetilsalicilskābi), jo šīs zāles parasti palielina asiņošanas risku. Klīniskā pētījumā pacientiem ar akūtu koronāro sindromu, izmantojot trīskāršu apiksabāna, ASA un klopidogrela kombināciju, ziņots par ievērojami paaugstinātu asiņošanas risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Līdzekļus, kas saistīti ar smagu asiņošanas risku, piemēram, trombolītiskus līdzekļus, GP IIb / IIIa receptoru antagonistus, tienopiridīnus (piemēram, klopidogrelu), dipiridamolu, dekstrānu un sulfinpirazonu, nav ieteicams lietot vienlaikus ar Eliquis.
Citas vienlaicīgas terapijas
Lietojot apiksabānu vienlaikus ar atenololu vai famotidīnu, netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība. Vienlaicīga 10 mg apiksabāna un 100 mg atenolola lietošana klīniski nozīmīgi neietekmēja apiksabāna farmakokinētiku.
Pēc abu zāļu vienlaicīgas lietošanas apiksabāna vidējais AUC un Cmax bija par 15% un 18% zemāks nekā tad, ja to lietoja atsevišķi. 10 mg apiksabāna lietošana kopā ar 40 mg famotidīna neietekmēja apiksabāna CUC.
Apiksabāna ietekme uz citām zālēm
Studijas in vitro uz apiksabānu neuzrādīja inhibējošu iedarbību uz CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 vai CYP3A4 aktivitāti (IC50> 45 μM) un bija vāja inhibējoša ietekme uz CYP2C19 aktivitāti (IC50> 20 μM), ja koncentrācija bija ievērojami augstāka par maksimālo plazmu koncentrācija, kas novērota pacientiem. Apiksabāns neizraisīja CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 indukciju koncentrācijā līdz 20 mcM. Tādēļ nav sagaidāms, ka apiksabāns mainīs vienlaicīgi lietoto zāļu metabolisko klīrensu, ko metabolizē šie fermenti. Apixabāns nav nozīmīgs P-gp inhibitors.
Pētījumos ar veseliem cilvēkiem, kā aprakstīts turpmāk, apiksabāns būtiski nemainīja digoksīna, naproksēna vai atenolola farmakokinētiku.
DigoksīnsVienlaicīga apiksabāna (20 mg vienreiz dienā) un digoksīna (0,25 mg vienu reizi dienā), P-gp substrāta, lietošana neietekmēja digoksīna AUC vai C .
NaproksēnsVienreizējas apiksabāna devas (10 mg) un naproksēna (500 mg), bieži lietota NPL, vienlaicīga lietošana neietekmēja naproksēna AUC vai C.
AtenololsVienreizējas apiksabāna devas (10 mg) un atenolola (100 mg), kas ir parasts beta blokators, lietošana vienlaikus nemainīja atenolola farmakokinētiku.
Aktivētā ogle
Aktivētās ogles lietošana samazina apiksabāna iedarbību (skatīt 4.9. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Nav datu par apiksabāna lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz reproduktīvo toksicitāti. Apixaban nav ieteicams grūtniecības laikā.
Grūtniecība
Nav zināms, vai apiksabāns vai tā metabolīti izdalās mātes pienā. Dati, kas iegūti pētījumos ar dzīvniekiem, parādīja, ka apiksabāns izdalās mātes pienā. Žurku pienā tika konstatēta augsta piena un mātes plazmas attiecība (Cmax aptuveni 8, AUC aptuveni 30), iespējams, pateicoties aktīvai pārnešanai pienā. Risks jaundzimušajiem un zīdaiņiem nevar izslēgt.
Jāizlemj, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / atturēties no terapijas ar apiksabānu.
Auglība
Pētījumi ar dzīvniekiem, kuri saņēma apiksabāna devas, neietekmēja auglību (skatīt apakšpunktu 5.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Eliquis neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Apiksabāna drošība tika novērtēta 7 III fāzes klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 21 000 pacientu: vairāk nekā 5000 pacientu pTEV pētījumos, vairāk nekā 11 000 pacientu NVAF pētījumos un vairāk nekā 4000 pacientu VTE ārstēšanas pētījumos (tTEV) vidējai kopējai iedarbībai attiecīgi 20 dienas, 1,7 gadi un 221 diena (skatīt 5.1. apakšpunktu).
Biežas blakusparādības bija: asiņošana, sasitumi, deguna asiņošana un hematoma (skatīt 2. tabulu, lai uzzinātu nevēlamo blakusparādību profilu un biežumu pēc indikācijām).
PTEV pētījumos kopumā 11% pacientu, kuri tika ārstēti ar 2,5 mg apiksabāna divas reizes dienā, novēroja nevēlamas blakusparādības. Kopējais ar asiņošanu saistīto blakusparādību biežums, lietojot apiksabānu, apiksabāna pētījumos bija 10% salīdzinājumā ar enoksaparīnu.
NVAF pētījumos kopējais ar asiņošanu saistīto blakusparādību biežums, lietojot apiksabānu, bija 24,3% apiksabāna un varfarīna pētījumā un 9,6% apiksabāna un aspirīna pētījumā. Apiksabāna un varfarīna pētījumā ISTH nopietnas kuņģa-zarnu trakta asiņošanas biežums ( ieskaitot augšējo kuņģa -zarnu trakta asiņošanu, apakšējo kuņģa -zarnu trakta asiņošanu un asiņošanu no taisnās zarnas), lietojot apiksabānu, bija 0,76% gadā. ISTH lielas intraokulāras asiņošanas biežums, lietojot apiksabānu, bija 0,18% gadā.
TTEV pētījumos ar asiņošanu saistīto blakusparādību kopējais biežums, lietojot apiksabānu, bija 15,6% apiksabāna un enoksaparīna / varfarīna pētījumā un 13,3% apiksabāna un placebo pētījumā (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Blakusparādību tabulas saraksts
2. tabulā parādītas blakusparādības, kas klasificētas pēc orgānu sistēmu klasēm un biežuma, izmantojot šādas konvencijas: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100,
2. tabula
Eliquis lietošana var būt saistīta ar paaugstinātu atklātas vai slēptas asiņošanas risku audos vai orgānos, kas var izraisīt posthemorāģisku anēmiju. Pazīmes, simptomi un smagums var atšķirties atkarībā no vietas un pakāpes vai visiem. "Asiņošanas pakāpe (skatīt apakšpunktu 4.4 un 5.1).
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana
Nav pretlīdzekļa Eliquis. Apiksabāna pārdozēšana var palielināt asiņošanas risku.Asiņošanas komplikāciju gadījumā ārstēšana jāpārtrauc un jānoskaidro asiņošanas izcelsme.Pārdomā atbilstošas ārstēšanas uzsākšanu. ķirurģiska hemostāze vai svaigi sasaldētas plazmas pārliešana.
Kontrolētos klīniskos pētījumos apiksabāna perorāla lietošana veseliem indivīdiem devās līdz 50 mg dienā 3 līdz 7 dienas (25 mg divas reizes dienā (divas reizes) 7 dienas vai 50 mg vienu reizi dienā (OD) 3 dienas) nebija klīniski nozīmīgu nevēlamu blakusparādību.
Veseliem cilvēkiem aktīvās ogles lietošana 2 un 6 stundas pēc 20 mg apiksabāna devas lietošanas samazināja vidējo AUC attiecīgi par 50% un 27% un neietekmēja Cmax. Apiksabāna vidējais eliminācijas pusperiods samazinājās no 13,4 stundām (lietojot atsevišķi) līdz 5,3 stundām un 4,9 stundām, ja aktivētā ogle tika ievadīta attiecīgi 2 un 6 stundas pēc apiksabāna. Tādēļ aktivētās kokogles lietošana var būt noderīga apiksabāna pārdozēšanas vai nejaušas norīšanas gadījumā.
Ja dzīvībai bīstamu asiņošanu nevar kontrolēt ar aprakstītajiem pasākumiem, var apsvērt rekombinantā VIIa faktora ievadīšanu.
Tomēr līdz šim nav pieredzes par rekombinantā VIIa faktora lietošanu pacientiem, kas ārstēti ar apiksabānu. Var apsvērt jaunu rekombinantā VIIa faktora devu un to titrēt, pamatojoties uz asiņošanas uzlabošanos.
Pamatojoties uz vietējo pieejamību, nopietnas asiņošanas gadījumā jāapsver konsultācija ar koagulācijas ekspertu.
Ja vienreizēja 5 mg apiksabāna deva tika ievadīta perorāli pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD), hemodialīze samazināja apiksabāna AUC par 14%.
Tāpēc maz ticams, ka hemodialīze būs efektīva metode apiksabāna pārdozēšanas ārstēšanai.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: tiešie Xa faktora inhibitori, ATĶ kods: B01AF02
Darbības mehānisms
Apixabāns ir spēcīgs perorāls, atgriezenisks, tiešs un ļoti selektīvs Xa faktora aktīvās vietas inhibitors. Tam nav nepieciešams antitrombīns III, lai radītu antitrombotisku aktivitāti. Apixabāns kavē brīvo un ar trombu saistīto Xa faktoru un protrombināzes aktivitāti. Apixabanam nav tiešas ietekmes uz trombocītu agregāciju, bet netieši kavē trombīna izraisītu trombocītu agregāciju. Inhibējot Xa faktoru, apiksabāns novērš trombīna un trombu veidošanos. Preklīniskie apiksabāna pētījumi ar dzīvnieku modeļiem parādīja antitrombotisku efektivitāti artēriju un vēnu trombozes profilaksē, lietojot devas, kas saglabāja hemostāzi.
Farmakodinamiskā iedarbība
Apiksabāna farmakodinamiskā iedarbība atspoguļo darbības mehānismu (FXa inhibīcija). FXa inhibīcijas rezultātā apiksabāns pagarina asinsreces testus, piemēram, protrombīna laiku (PT), INR un aktivēto daļējo tromboplastīna laiku. (APTT) šie asinsreces testi paredzētajās terapeitiskajās devās ir mazi un pakļauti lielai mainībai. Šie testi nav ieteicami, lai novērtētu apiksabāna farmakodinamisko iedarbību.
Apixaban demonstrē arī anti-FXa aktivitāti, par ko liecina Xa faktora fermentatīvās aktivitātes samazināšanās vairākos komerciālos anti-FXa komplektos, tomēr rezultāti starp komplektiem atšķiras. Klīniskajos pētījumos ir pieejami tikai dati par Rotachrom Heparin hromogēno metodi. FXa aktivitātei ir cieša tieša lineāra saistība ar apiksabāna koncentrāciju plazmā, sasniedzot maksimālās vērtības apiksabāna maksimālās koncentrācijas laikā plazmā. Attiecība starp apiksabāna koncentrāciju plazmā un anti-FXa aktivitāti ir aptuveni lineāra plašā apiksabāna devu spektrā.
Tālāk 3. tabulā parādīta paredzamā iedarbība līdzsvara stāvoklī un anti-Xa faktora aktivitāte katrai indikācijai. Pacientiem, kuri lieto apiksabānu VTE profilaksei pēc gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas, rezultāti rāda, ka maksimālā un minimālā līmeņa svārstības ir mazākas par 1,6 reizes. Pacientiem ar ne-vārstuļu priekškambaru mirdzēšanu, kuri lieto apiksabānu, lai novērstu insultu un sistēmisku emboliju , rezultāti rāda, ka maksimālā un minimālā līmeņa svārstības ir mazākas par 1,7 reizes. Pacientiem, kuri lieto apiksabānu DVT un PE ārstēšanai vai atkārtotas DVT un PE profilaksei, rezultāti liecina, ka maksimālā un minimālā līmeņa svārstības ir mazākas par 2,2 reizes. .
3. tabula. Apiksabāna iedarbība, kas paredzēta stabilā stāvoklī un anti-Xa aktivitātē
* Deva koriģēta atkarībā no populācijas saskaņā ar 2 no 3 devas samazināšanas kritērijiem ARISTOTLE pētījumā
Lai gan ārstēšanai ar apiksabānu nav nepieciešama regulāra iedarbības uzraudzība, izņēmuma gadījumos var būt noderīgi kalibrēts kvantitatīvs anti-FXa tests, kurā zināšanas par apiksabāna iedarbību var palīdzēt atbalstīt klīniskos lēmumus, piemēram, pārdozēšanu un ārkārtas operāciju.
Klīniskā efektivitāte un drošība
VTE profilakse (pTEV): plānveida gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšanas operācija
Apiksabāna klīniskā programma tika izstrādāta, lai pierādītu apiksabāna efektivitāti un drošību vēnu trombembolijas novēršanā plašam pieaugušo pacientu spektram, kam tiek veikta plānveida gūžas vai ceļa locītavas endoprotezēšana. Kopumā 8464 pacienti tika randomizēti divos dubultmaskētos, daudznacionālos izmēģinājumos pētījumi, kuros salīdzināja 2,5 mg apiksabāna, ko lieto iekšķīgi divas reizes dienā (4236 pacienti), un 40 mg enoksaparīna vienu reizi dienā (4228 pacienti).
Šajā kopējā c "bija iekļauti 1262 pacienti (618 apiksabāna grupā) vecumā no 75 gadiem, 1004 pacienti (499 apiksabāna grupā) ar zemu ķermeņa svaru (≤ 60 kg), 1495 pacienti (743 apiksabāna grupā). ar ĶMI ≥ 33 kg / m2 un 415 pacientiem (203 apiksabāna grupā) ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.
ADVANCE-3 pētījumā tika iekļauti 5 407 pacienti, kuriem tika veikta plānveida gūžas locītavas endoprotezēšana, un ADVANCE-2 pētījumā tika iekļauti 3 057 pacienti, kuriem tika veikta plānveida ceļa locītavas endoprotezēšana. Subjekti saņēma vai nu 2,5 mg apiksabāna, ko lietoja iekšķīgi divas reizes dienā. (Per os bid) vai 40 mg enoksaparīna, ievadot subkutāni vienu reizi dienā (sc od). Pirmā apiksabāna deva tika ievadīta 12 līdz 24 stundas pēc operācijas, bet enoksaparīna lietošana tika uzsākta no 9 līdz 15 stundām pirms iejaukšanās. Gan apiksabāns, gan enoksaparīns tika ievadīti 32-38 dienas ADVANCE-3 pētījumā un 10-14 dienas ADVANCE-2 pētījumā.
Pamatojoties uz ADVANCE-3 un ADVANCE-2 pētījuma populācijas pacientu klīnisko vēsturi (8464 pacienti), 46% bija hipertensija, 10% bija hiperlipidēmija, 9% bija diabēts un 8% bija koronāro artēriju slimība.
Gan gūžas, gan ceļgala plānveida aizvietošanas operācijā apiksabānam bija statistiski nozīmīgs samazinājums salīdzinājumā ar enoksaparīnu primārajam mērķa kritērijam, kas sastāv no VTE notikumu / nāves gadījumu kombinācijas jebkura iemesla dēļ, un galvenajam VTE parametram, kas sastāv no proksimālās kopas DVT, nāvējoša plaušu embolija (PE) un ar VTE saistīta nāve (skatīt 4. tabulu).
4. tabula. Efektivitātes rezultāti no III fāzes izmēģinājuma pētījumiem
Smagas asiņošanas drošuma parametri, lielas un klīniski nozīmīgas nebūtiskas asiņošanas (CRNM) kombinācija un visas asiņošanas parādīja līdzīgus rādītājus pacientiem, kuri tika ārstēti ar 2,5 mg apiksabāna, salīdzinot ar 40 mg enoksaparīna (skatīt 5. tabulu). asiņošana ķirurģiskā vietā.
5. tabula. Asiņošanas rezultāti no galvenajiem III fāzes pētījumiem *
* Visi asiņošanas parametri ietvēra asiņošanu ķirurģiskā vietā
1 Ietver notikumus, kas notikuši pēc pirmās enoksaparīna devas (pirms operācijas)
2 Ietver notikumus, kas notikuši pēc pirmās apiksabāna devas (pēc operācijas)
II un III fāzes klīniskajos pētījumos ar plānveida gūžas un ceļa locītavas endoprotezēšanas operācijām kopējais nevēlamo asiņošanas, anēmijas un transamināžu izmaiņu biežums (piemēram, alanīna aminotransferāzes līmenis) pacientiem, kuri tika ārstēti ar apiksabānu, bija skaitliski mazāks nekā enoksaparīns.
Ceļa locītavas endoprotezēšanas klīniskajā pētījumā apiksabāna grupā paredzētajā ārstēšanas periodā tika diagnosticēti 4 PE gadījumi, salīdzinot ar enoksaparīna grupu. Šim palielinātajam PE gadījumu skaitam nevar sniegt skaidrojumu.
Insulta un sistēmiskas embolijas profilakse pacientiem ar ne-vārstuļu priekškambaru mirdzēšanu (NVAF)
Kopumā klīniskajā programmā tika randomizēti 23 799 pacienti (ARISTOTLE: apiksabāns pret varfarīnu, AVERROES: apiksabāns pret ASA), kurā bija iekļauti 11 927 randomizēti apiksabāns.
Programma tika izstrādāta, lai parādītu apiksabāna efektivitāti un drošību insulta un sistēmiskas embolijas profilaksei pacientiem ar ne-vārstuļu priekškambaru mirdzēšanu (NVAF) un vienu vai vairākiem papildu riska faktoriem, piemēram:
• iepriekšējs insults vai pārejošs išēmisks lēkme (TIA)
• vecums ≥ 75 gadi
• hipertensija
• cukura diabēts
• simptomātiska sirds mazspēja (NYHA klase ≥ II)
STUDIJAS ARISTOTLE
ARISTOTLE pētījumā kopumā 18 201 pacienti tika randomizēti dubultmaskētajai terapijai ar apiksabānu 5 mg divas reizes dienā (vai 2,5 mg divas reizes dienā atsevišķiem pacientiem [4,7%], skatīt 4.2. Apakšpunktu) o varfarīns (INR mērķa diapazons 2,0-3,0) ; pacienti tika pakļauti pētāmām zālēm vidēji 20 mēnešus.
Vidējais vecums bija 69,1 gads, vidējais CHADS2 rādītājs bija 2,1, un 18,9% pacientu iepriekš bija insults vai TIA.
Pētījumā apiksabāns salīdzinājumā ar varfarīnu sasniedza statistiski nozīmīgu pārākumu primārajā mērķī novērst insultu (hemorāģisku vai išēmisku) un sistēmisku emboliju (skatīt 6. tabulu).
6. tabula. Efektivitātes rezultāti pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu ARISTOTLE pētījumā
Pacientiem, kuri tika randomizēti varfarīnam, vidējais laika procents terapeitiskajā intervālā (TTR) (INR 2-3) bija 66%.
Apixaban samazināja insultu un sistēmisko emboliju salīdzinājumā ar varfarīnu dažādos TTR līmeņos uz centru; ar centru saistītā TTR augšējā kvartilē apiksabāna un varfarīna riska attiecība bija 0,73 (95% TI, 0,38, 1,40).
Sekundāro galapunktu-lielu asiņošanu un visu iemeslu izraisītu mirstību-pārbaudīja, izmantojot iepriekš noteiktu hierarhisku stratēģiju, lai kontrolētu vispārējo 1. tipa kļūdu pētījumā. Statistiski nozīmīgs pārākums tika sasniegts arī abos asiņošanas galvenajos sekundārajos parametros. Lielāks un viss izraisīt mirstību (sk. 7. tabulu). Uzlabojot INR, novērotais apiksabāna ieguvums salīdzinājumā ar varfarīnu mirst visu iemeslu dēļ.
7. tabula. Sekundārie mērķi pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu ARISTOTLE pētījumā
* Liela asiņošana noteikta saskaņā ar Starptautiskās trombozes un hemostāzes biedrības (ISTH) kritērijiem.
ARISTOTLE pētījumā kopējais zāļu lietošanas pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 1,8% apiksabāna un 2,6% varfarīna gadījumā.
Efektivitātes rezultāti iepriekš noteiktām apakšgrupām, ieskaitot CHADS2 punktu skaitu, vecumu, ķermeņa svaru, dzimumu, nieru darbības stāvokli, iepriekšējo insultu vai TIA un diabētu, atbilda primārajiem efektivitātes rezultātiem visā pētījuma populācijā.
ISTH lielas asiņošanas no kuņģa -zarnu trakta (ieskaitot augšējo, apakšējo un taisnās zarnas asiņošanu) biežums bija 0,76% gadā, lietojot apiksabānu, un 0,86% gadā, lietojot varfarīnu.
Galvenie asiņošanas rezultāti iepriekš noteiktām apakšgrupām, tostarp CHADS2 rādītājs, vecums, ķermeņa svars, dzimums, nieru darbības stāvoklis, iepriekšējais insults vai TIA un diabēts, atbilda primārajiem efektivitātes rezultātiem visā pētījuma populācijā.
STUDIO AVERROES
AVERROES pētījumā kopumā 5598 pacienti, kurus pētnieki uzskatīja par nepiemērotiem VKA, tika randomizēti ārstēšanai ar apiksabānu 5 mg divas reizes dienā (vai 2,5 mg divas reizes dienā atsevišķiem pacientiem [6,4%], skatīt 4.2. Apakšpunktu) vai ASS. Pēc pētnieka ieskata ASS tika ievadīta vienā dienas devā - 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) vai 324 mg (6,6%). Pacienti tika pakļauti pētāmo zāļu iedarbībai vidēji 14 mēnešus. Vidējais vecums bija 69,9 gadi, vidējais CHADS2 rādītājs bija 2,0, un 13,6% pacientu iepriekš bija bijis insults vai TIA.
AVERROES pētījumā bieži sastopamie iemesli, kāpēc AVK terapija nebija piemērota, bija nespēja / maz ticams, ka vajadzīgos intervālos tiks sasniegts INR (42,6%), pacients atteicās no ārstēšanas ar AVK (37,4%), CHADS2 rādītājs = 1, AVK nav ieteicis ārsts (21,3%), pacienta neuzticamība, ievērojot norādījumus par AVK lietošanu (15,0%), un paredzamās grūtības / grūtības sazināties ar pacientu steidzamas devas maiņas gadījumā (11,7%).
AVERROES lietošana tika pārtraukta agri, pamatojoties uz neatkarīgas datu uzraudzības komitejas ieteikumu, ņemot vērā skaidrus pierādījumus par samazinātu insultu un sistēmisku emboliju ar pieņemamu drošības profilu.
AVERROES pētījumā kopējais pārtraukšanas biežums blakusparādību dēļ bija 1,5% apiksabānam un 1,3% ASS.
Pētījumā apiksabāns sasniedza statistiski nozīmīgu pārākumu pār ASS primārajā mērķī - novērst insultu (hemorāģisku, išēmisku vai neprecizētu) vai sistēmisku emboliju (skatīt 8. tabulu).
8. tabula. Galvenie efektivitātes rezultāti pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu AVERROES pētījumā
* Novērtēts, izmantojot secīgas analīzes stratēģiju, kuras mērķis ir kontrolēt vispārējo I tipa kļūdu pētījumā
† Sekundārais mērķis.
Starp apiksabānu un ASS lielas asiņošanas biežumā nebija statistiski nozīmīgu atšķirību (skatīt 9. tabulu).
9. tabula. Asiņošanas gadījumi pacientiem ar priekškambaru mirdzēšanu AVERROES pētījumā
* Liela asiņošana noteikta saskaņā ar Starptautiskās trombozes un hemostāzes biedrības (ISTH) kritērijiem.
DVT ārstēšana, PE ārstēšana un DVT un PE recidīvu novēršana (tTEV)
Klīniskā programma (AMPLIFY: apiksabāns pret enoksaparīnu / varfarīnu, AMPLIFY-EXT: apiksabāns pret placebo) tika izstrādāta, lai pierādītu apiksabāna efektivitāti un drošību DVT un / vai PE ārstēšanā (AMPLIFY), kā arī terapijas pagarināšanu DVT un PE atkārtošanās novēršana pēc 6-12 mēnešu ārstēšanas ar antikoagulantiem DVT un / vai PE (AMPLIFY-EXT).
Abi pētījumi bija daudznacionāli, randomizēti, paralēlas grupas, dubultmaskēti pacientiem ar simptomātisku proksimālu DVT vai simptomātisku PE. Neatkarīga komiteja visus galvenos efektivitātes un drošības parametrus apžilbināja.
PAPILDINĀT STUDIJU
AMPLIFY pētījumā kopumā 5395 pacienti tika randomizēti ārstēšanai ar 10 mg apiksabāna divreiz dienā perorāli 7 dienas, kam sekoja 5 mg apiksabāna divas reizes dienā perorāli 6 mēnešus, vai enoksaparīna 1 mg / kg divas reizes dienā subkutāni vismaz 5 dienas dienas (līdz INR ≥ 2) un varfarīnu (mērķa INR diapazonā no 2,0 līdz 3,0) perorāli 6 mēnešus.
Vidējais vecums bija 56,9 gadi, un 89,8% randomizēto pacientu bija radušies neprovocēti VTE gadījumi.
Pacientiem, kuri tika randomizēti varfarīnam, vidējais laika procents terapeitiskajā diapazonā (INR 2,0–3,0) bija 60,9. Apixaban samazināja simptomātisku VTE recidīvu vai ar VTE saistītu nāvi starp dažādiem līmeņiem pēc TTR centra; augšējā kvartilē ar centru saistītā TTR, apiksabāna un enoksaparīna / varfarīna relatīvais risks bija 0,79 (95% TI; 0,39; 1,61).
Pētījumā tika pierādīts, ka apiksabāns nav zemāks par enoksaparīnu / varfarīnu simptomātiski recidivējošas VTE (nāvējošas DVT vai nāvējošas PE) vai ar VTE saistītas nāves kombinētā primārā mērķa kritērijā (skatīt 10. tabulu).
10. tabula. Efektivitātes rezultāti AMPLIFY pētījumā
* Nav zemāks par enoksaparīnu / varfarīnu (p-vērtība
Apiksabāna efektivitāte sākotnējā VTE ārstēšanā bija konsekventa pacientiem, kuri tika ārstēti ar PE [Relatīvais risks 0,9; 95% TI (0,5, 1,6)] vai DVT [relatīvais risks 0,8; 95% TI (0,5; 1,3)].
Efektivitāte dažādās apakšgrupās, ieskaitot vecumu, dzimumu, ķermeņa masas indeksu (ĶMI), nieru darbību, PE indeksa pagarinājumu, DVT trombu vietu un iepriekšējo heparīna injicēšanu, bija konsekventa.
Primārais drošības parametrs bija liela asiņošana.Pētījumā apiksabāns bija ievērojami labāks par enoksaparīnu / varfarīnu primārajā drošuma parametrā [Relatīvais risks 0,31; 95% ticamības intervāls (0,17; 0,55), p-vērtība
11. tabula. Asiņošanas rezultāti AMPLIFY pētījumā
Liela asiņošana un CRNM asiņošana jebkurā anatomiskajā vietā apiksabāna grupā parasti bija zemāka nekā enoksaparīna / varfarīna grupā.
ISTH nopietna kuņģa -zarnu trakta asiņošana radās 6 pacientiem (0,2%), kuri tika ārstēti ar apiksabānu, un 17 (0,6%) pacientiem, kuri tika ārstēti ar enoksaparīnu / varfarīnu.
STUDIJU PAPILDINĀTĀJS
AMPLIFY-EXT pētījumā kopumā 2482 pacienti pēc nejaušības principa tika ārstēti ar 2,5 mg apiksabāna divas reizes dienā, perorāli, apiksabānu 5 mg divas reizes dienā perorāli vai placebo 12 mēnešus pēc 6–12 mēnešu sākotnējās antikoagulantu terapijas pabeigšanas. No šiem 836 pacientiem (33,7%) piedalījās iekļaušana AMPLIFY pētījumā pirms iekļaušanas AMPLIFY-EXT pētījumā.
Vidējais vecums bija 56,7 gadi, un 91,7% randomizēto pacientu bija radušies neprovocēti VTE gadījumi.
Pētījumā abas apiksabāna devas bija statistiski augstākas par placebo primārajā parametrā ar atkārtotu simptomātisku VTE (nāvējošu DVT vai neletālu PE) vai nāvi visu iemeslu dēļ (skatīt 12. tabulu).
12. tabula. Efektivitātes rezultāti AMPLIFY-EXT pētījumā
¥ p-vērtība
* Pacientiem ar vairāk nekā vienu notikumu, kas ietekmē salikto parametru, tika ziņots tikai par pirmo notikumu (piemēram, ja subjekts ziņoja par DVT un pēc tam arī par PE, tika ziņots tikai par DVT)
† Atsevišķi subjekti var ziņot par vairāk nekā vienu notikumu un tikt pārstāvēti abās klasifikācijās
Apiksabāna efektivitāte, novēršot VTE atkārtošanos, saglabājās visās apakšgrupās, ieskaitot vecumu, dzimumu, ĶMI un nieru darbību.
Primārais drošības parametrs bija liela asiņošana ārstēšanas periodā.
Pētījumā lielas asiņošanas biežums abām apiksabāna devām statistiski neatšķīrās no placebo. Statistiski nozīmīgas atšķirības starp smagu asiņošanu + CRNM, nelielu un visu asiņošanu starp 2,5 mg apiksabāna divas reizes dienā un placebo nebija. grupām (sk. 13. tabulu).
13. tabula. Asiņošanas rezultāti AMPLIFY-EXT pētījumā
Ar ISTH piešķirta nopietna kuņģa -zarnu trakta asiņošana radās 1 pacientam (0,1%), kurš tika ārstēts ar 5 mg apiksabāna divas reizes dienā, nevienam pacientam, kas tika ārstēts ar 2,5 mg apiksabāna divas reizes dienā, un 1 (0,1%) pacientam, kas tika ārstēts ar placebo.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt Eliquis pētījumu rezultātus vienā vai vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās vēnu un artēriju embolijas un trombozes gadījumā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Apiksabāna bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 50%, lietojot devas līdz 10 mg. Apiksabāns ātri uzsūcas, maksimālā koncentrācija (Cmax) tiek sasniegta 3 līdz 4 stundas pēc tablešu lietošanas. Uzņemšana kopā ar ēdienu neietekmē apiksabāna AUC vai Cmax, lietojot 10 mg devu.
Apixabānu var lietot neatkarīgi no ēdiena.
Apixaban uzrāda lineāru farmakokinētiku, proporcionāli palielinot iedarbību, lietojot perorālās devas līdz 10 mg. Lietojot ≥ 25 mg devas, apiksabāna uzsūkšanās no izšķīšanas ir ierobežota, un biopieejamība ir samazināta. Apixaban iedarbības parametri var atšķirties no zemas līdz mērenai, kas izpaužas kā mainīgums aptuveni 20% CV un aptuveni 30% CV attiecīgi vienā un tajā pašā priekšmetā un starp dažādiem priekšmetiem.
Izplatīšana
Cilvēka plazmas olbaltumvielas saistās aptuveni 87%. Izkliedes tilpums (Vss) ir aptuveni 21 litrs.
Biotransformācija un eliminācija
Apiksabānam ir vairāki eliminācijas ceļi. No cilvēkiem ievadītās apiksabāna devas aptuveni 25% tika konstatēti kā metabolīti, lielākā daļa - ar izkārnījumiem.Apiksabāna izdalīšanās caur nierēm veido aptuveni 27% no kopējā klīrensa. Papildu ieguldījumi, kas novēroti klīniskajos un neklīniskajos pētījumos, bija attiecīgi ar žulti un tieša izdalīšanās ar zarnām.
Apixaban kopējais klīrenss ir aptuveni 3,3 l / h, un pusperiods ir aptuveni 12 stundas.
O-demetilēšana un 3-oksopiperidinilhidroksilēšana ir galvenās biotransformācijas vietas.
Apiksabāns tiek metabolizēts galvenokārt ar CYP3A4 / 5 starpniecību, ar nelielu CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 un 2J2 ieguldījumu. Nemainīts apiksabāns ir galvenā ar zālēm saistītā sastāvdaļa cilvēka plazmā, un apritē nav aktīvu metabolītu. Apixabāns ir P-gp transporta proteīnu un krūts vēža rezistences proteīna (BCRP) substrāts.
Nieru darbības traucējumi
Nieru darbības traucējumi neietekmēja apiksabāna maksimālo koncentrāciju plazmā. C "bija apiksabāna iedarbības palielināšanās, kas korelē ar nieru darbības pavājināšanos, ko novērtē ar kreatinīna klīrensa mērījumiem. Personām ar viegliem (kreatinīna klīrenss 51-80 ml / min), mēreniem (kreatinīna klīrenss 30-50 ml / min) un smagiem (kreatinīna klīrenss 15-29 ml / min) nieru darbības traucējumi apiksabāna koncentrācija plazmā (AUC) palielinājās par Attiecīgi 16, 29 un 44%, salīdzinot ar indivīdiem ar normālu kreatinīna klīrensu. Nieru darbības traucējumi acīmredzami neietekmēja saistību starp apiksabāna koncentrāciju plazmā un anti -FXa aktivitāti.
Personām ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD), kad uzreiz pēc hemodialīzes tika ievadīta viena 5 mg apiksabāna deva, apiksabāna AUC palielinājās par 36%, salīdzinot ar indivīdiem ar normālu nieru darbību. Hemodialīze, kas tika uzsākta divas stundas pēc vienas 5 mg apiksabāna devas ievadīšanas, pacientiem ar ESRD samazināja apiksabāna AUC par 14%, kas atbilst apiksabāna dialīzes klīrensam 18 ml / min. Tāpēc maz ticams, ka hemodialīze būs efektīva metode apiksabāna pārdozēšanas ārstēšanai.
Aknu darbības traucējumi
Pētījumā, kurā salīdzināja 8 pacientus ar viegliem aknu darbības traucējumiem, Child-Pugh A punktu skaitu 5 (n = 6) un 6 (n = 2), un 8 pacientus ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem, punktu skaitu 7 (n = 6) un Child-Pugh B rādītājs 8 (n = 2), salīdzinot ar 16 veseliem kontroles subjektiem, vienreizējas 5 mg apiksabāna devas farmakokinētika un farmakodinamika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nemainījās. Izmaiņas anti-faktora Xa aktivitātē un INR bija salīdzināmas indivīdiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem un veseliem cilvēkiem.
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) koncentrācija plazmā bija augstāka nekā jaunākiem pacientiem, vidējās AUC vērtības bija aptuveni par 32% augstākas un Cmax neatšķīrās.
Sekss
Apiksabāna iedarbība sievietēm bija aptuveni par 18% lielāka nekā vīriešiem.
Etniskā izcelsme un rase
Visu I fāzes pētījumu rezultāti neuzrādīja pamanāmas atšķirības apiksabāna farmakokinētikā starp baltajiem / kaukāziešiem, aziātiem un melnādainiem / afroamerikāņiem.Farmakokinētiskās analīzes rezultāti pacientiem, kuri saņēma apiksabānu, kopumā atbilda I fāzes rezultātiem.
Ķermeņa masa
Salīdzinot ar "apiksabāna iedarbību cilvēkiem, kas sver 65 līdz 85 kg, ķermeņa svars> 120 kg bija saistīts ar" aptuveni 30% zemāku iedarbību un ķermeņa svaru
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā saistība
Farmakokinētiskā / farmakodinamiskā (PK / PD) saistība starp apiksabāna koncentrāciju plazmā un dažādiem PD parametriem (anti -FXa aktivitāte, INR, PT, aPTT) tika novērtēta pēc plaša devu spektra (0,5 - 50 mg) ievadīšanas. Attiecību starp apiksabāna koncentrāciju plazmā un anti-faktora Xa aktivitāti vislabāk ilustrēja lineārs modelis.PK / PD attiecība, kas tika novērota pacientiem, bija tāda pati kā veseliem cilvēkiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogēnu potenciālu, auglību, embrija-augļa attīstību un toksicitāti jauniešiem neliecina par īpašu risku cilvēkam.
Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos vislielākā novērotā ietekme bija saistīta ar apiksabāna farmakodinamisko iedarbību uz asins recēšanas parametriem.Toksicitātes pētījumos tika novērota tendence uz nelielu vai nekādu asiņošanas pieaugumu. Tomēr, tā kā to var izraisīt neklīnisko sugu zemākā jutība salīdzinājumā ar cilvēkiem, šis rezultāts ir jāinterpretē piesardzīgi, ja to ekstrapolē uz cilvēkiem.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Bezūdens laktoze
Mikrokristāliskā celuloze (E460)
Nātrija kroskarmeloze
Nātrija laurilsulfāts
Magnija stearāts (E470b)
Pārklājums:
Laktozes monohidrāts
Hipromeloze (E464)
Titāna dioksīds (E171)
Triacetīns (E1518)
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija-PVC / PVdC blisteri.Kastītē pa 10, 20, 60, 168 un 200 apvalkotām tabletēm.
Alumīnija-PVC / PVdC vienas devas blisteriepakojums ar 60x1 un 100x1 apvalkotām tabletēm.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,
Uksbridžas biznesa parks, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
Lielbritānija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/11/691/001
041225018
EU/1/11/691/002
041225020
EU/1/11/691/003
041225032
EU/1/11/691/004
041225044
EU/1/11/691/005
041225057
EU/1/11/691/013
041225133
EU/1/11/691/015
041225158
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2011. gada 18. maijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada februāris
