Aktīvās sastāvdaļas: Sildenafils
Sildenafil Teva, apvalkotās tabletes
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SILDENAFIL TEVA TABLETES, PĀRKLĀTAS AR Plēvi
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Sildenafil Teva 25 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur sildenafila citrātu, kas atbilst 25 mg sildenafila.
Sildenafil Teva 50 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur sildenafila citrātu, kas atbilst 50 mg sildenafila.
Sildenafil Teva 100 mg apvalkotās tabletes
Katra tablete satur sildenafila citrātu, kas atbilst 100 mg sildenafila.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotās tabletes.
Sildenafil Teva 25 mg apvalkotās tabletes
Baltas, ovālas formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "S 25" vienā pusē un gludu otrā pusē.
Sildenafil Teva 50 mg apvalkotās tabletes
Baltas, ovālas formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "S 50" vienā pusē un gludu otrā pusē.
Sildenafil Teva 100 mg apvalkotās tabletes
Baltas, ovālas formas apvalkotās tabletes ar iespiedumu "S 100" vienā pusē un gludu otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Sildenafil Teva indicēts pieaugušiem vīriešiem ar erektilo disfunkciju, kas ir nespēja sasniegt vai uzturēt apmierinošai seksuālai darbībai piemērotu erekciju.
Lai Sildenafil Teva būtu efektīva, nepieciešama seksuāla stimulācija.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Lietošana pieaugušajiem:
Ieteicamā deva ir 50 mg pēc nepieciešamības, lietojot apmēram stundu pirms seksuālās aktivitātes.
Pamatojoties uz efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg. Maksimālā ieteicamā deva ir 100 mg. Zāles nedrīkst lietot vairāk kā vienu reizi dienā. Ja Sildenafil Teva lieto kopā ar ēdienu, darbības sākums var aizkavēties, salīdzinot ar badošanos (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Īpašas populācijas
Pensionāriem:
Gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadus veci) devas pielāgošana nav nepieciešama.
Nieru darbības traucējumi:
Sadaļā "Lietošana pieaugušajiem" aprakstītie dozēšanas ieteikumi attiecas arī uz pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss = 30-80 ml / min).
Tā kā pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss) sildenafila klīrenss ir samazināts
Aknu darbības traucējumi:
Tā kā pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (piemēram, cirozi) sildenafila klīrenss ir samazināts, jāapsver 25 mg deva. Pamatojoties uz efektivitāti un panesamību, devu var pakāpeniski palielināt līdz 50 mg un pēc vajadzības līdz 100 mg.
Pediatriskā populācija:
Sildenafil Teva nav indicēts cilvēkiem līdz 18 gadu vecumam.
Lietošana pacientiem, kuri lieto citas zāles
Izņemot ritonavīru, kura lietošana kopā ar sildenafilu nav ieteicama (skatīt 4.4. Apakšpunktu), pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar CYP3A4 inhibitoriem, jāapsver sākuma deva 25 mg (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Pirms terapijas uzsākšanas ar sildenafilu, lai samazinātu posturālās hipotensijas attīstību pacientiem, kuri saņem alfa blokatorus, pacienti jāstabilizē, ārstējot alfa blokatorus. Turklāt jāapsver ārstēšanas uzsākšana ar 25 mg sildenafila devu (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu).
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Atbilstoši konstatētajai ietekmei uz slāpekļa oksīda / cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) ceļu (skatīt 5.1. Apakšpunktu) tika konstatēts, ka sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību un līdz ar to vienlaikus ar slāpekļa oksīda donoriem (piemēram, amilnitrītu) vai ar nitrāti jebkurā formā ir kontrindicēti.
PDE5 inhibitoru, tai skaitā sildenafila, lietošana kopā ar guanilāta ciklāzes stimulatoriem, piemēram, riociguātu, ir kontrindicēta, jo tā var izraisīt simptomātisku hipotensiju (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Produktus, kas norādīti erektilās disfunkcijas ārstēšanai, tostarp sildenafilu, nedrīkst lietot indivīdiem, kuriem seksuālās aktivitātes nav ieteicamas (piemēram, pacientiem ar smagiem sirds un asinsvadu sistēmas traucējumiem, piemēram, nestabilu stenokardiju vai smagu sirds mazspēju).
Sildenafil Teva ir kontrindicēts pacientiem, kuri ir zaudējuši redzi vienā acī nearteritiskas priekšējās išēmiskās optiskās neiropātijas (NAION) dēļ, neatkarīgi no tā, vai šis notikums bija saistīts ar iepriekšēju 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitora (PDE5) lietošanu (skatīt 4.4. ).
Sildenafila lietošanas drošība nav pētīta šādās pacientu apakšgrupās, un tādēļ zāļu lietošana šiem pacientiem ir kontrindicēta: smagi aknu darbības traucējumi, hipotensija (asinsspiediena insults vai miokarda infarkts un zināmas iedzimtas tīklenes deģeneratīvas slimības, patīk pigmentozes retinīts (nelielai daļai šo pacientu ir tīklenes fosfodiesterāžu ģenētiskās patoloģijas).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Pirms narkotiku ārstēšanas apsvēršanas ir jāveic anamnēze un fiziska pārbaude, lai diagnosticētu erektilo disfunkciju un noteiktu slimības pamatcēloņus.
Sirds un asinsvadu riska faktori
Tā kā ar seksuālām aktivitātēm saistīts sirdsdarbības riska procents, ārstiem pirms jebkādas erektilās disfunkcijas ārstēšanas uzsākšanas jāpārbauda pacientu sirds un asinsvadu stāvoklis. Sildenafilam ir vazodilatējošas īpašības, kas izraisa vieglu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos (skatīt apakšpunktu 5.1 Pirms sildenafila parakstīšanas) , ārstiem rūpīgi jāapsver, vai šiem vazodilatējošajiem efektiem var būt nelabvēlīgas sekas pacientiem ar noteiktiem pamatnosacījumiem, īpaši saistībā ar seksuālo aktivitāti. Pacienti, kuri ir visjutīgākie pret vazodilatējošiem efektiem, ir pacienti ar traucētu sistolisko izplūdi (piemēram, aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija) vai pacienti ar vairāku sistēmu atrofiju, kas ir reti sastopams sindroms, kas izpaužas kā ļoti traucēta autonomā asinsspiediena kontrole.
Sildenafil Teva pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību (skatīt apakšpunktu 4.3).
Zāļu tirdzniecības periodā ir ziņots par nopietniem kardiovaskulāriem notikumiem, tostarp miokarda infarktu, nestabilu stenokardiju, pēkšņu sirds nāvi, ventrikulāru aritmiju, cerebrovaskulāru asiņošanu, pārejošu išēmisku lēkmi, hipertensiju un hipotensiju. bet ne visiem no šiem pacientiem jau bija kardiovaskulāri riska faktori. Ir ziņots, ka daudzi notikumi rodas dzimumakta laikā vai neilgi pēc tā, un daži drīz pēc sildenafila lietošanas, ja nav seksuālu aktivitāšu. ir iespējams noteikt, vai šie notikumi ir tieši kas saistīti ar šiem vai citiem faktoriem.
Priapisms
Produkti, kas norādīti erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ieskaitot sildenafilu, piesardzīgi jālieto pacientiem ar dzimumlocekļa anatomiskām deformācijām (piemēram, leņķi, kavernozu fibrozi vai Peironi slimību) vai pacientiem ar stāvokļiem, kas var izraisīt priapismu (piemēram, sirpjveida šūnas) anēmija, multiplā mieloma vai leikēmija).
Pēcreģistrācijas periodā ar sildenafilu ir ziņots par ilgstošu erekciju un priapismu. Ja erekcija saglabājas ilgāk par 4 stundām, pacientam nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība. Ja priapisms netiek nekavējoties ārstēts, var rasties audu bojājumi. Dzimumloceklis un neatgriezenisks erektilā funkcija.
Vienlaicīga lietošana ar citiem PDE5 inhibitoriem vai citiem erektilās disfunkcijas līdzekļiem
Sildenafila un citu PDE5 inhibitoru, citu sildenafilu saturošu plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) terapijas vai citu erektilās disfunkcijas ārstēšanas līdzekļu drošums un efektivitāte nav pētīta. Tādēļ šo asociāciju lietošana ir atturīga.
Ietekme uz redzi
Par redzes traucējumu gadījumiem ziņots spontāni saistībā ar sildenafila un citu PDE5 inhibitoru lietošanu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Par nearterītiskas priekšējās išēmiskās optiskās neiropātijas gadījumiem, kas ir reta slimība, ziņots spontāni un novērošanas pētījumā. kombinācijā ar sildenafila un citu PDE5 inhibitoru lietošanu (skatīt apakšpunktu 4.8). Pacienti jābrīdina, ka pēkšņa redzes defekta gadījumā jāpārtrauc Sildenafil Teva lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vienlaicīga lietošana ar ritonavīru
Sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Vienlaicīga lietošana ar alfa blokatoriem
Ieteicama piesardzība, ja sildenafilu lieto pacientiem, kuri saņem alfa blokatorus, jo vienlaicīga lietošana dažiem jutīgiem indivīdiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju (skatīt apakšpunktu 4.5). Tas, visticamāk, notiks 4 stundu laikā pēc sildenafila lietošanas. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar sildenafilu, lai samazinātu posturālās hipotensijas attīstību, pacientiem jāveic hemodinamiskā stabilizācija, ārstējot ar alfa blokatoru bāzi. Sildenafila lietošana 25 mg devā jāsāk. (skatīt apakšpunktu 4.2). Turklāt ārstiem jāinformē pacienti, kā rīkoties, ja parādās posturālās hipotensijas simptomi.
Ietekme uz asiņošanu
Pētījumi ar cilvēka trombocītiem liecina, ka sildenafils pastiprina nātrija nitroprussīda antitrombocītu iedarbību in vitro. Nav pieejama informācija par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar asiņošanas traucējumiem vai aktīvu peptisku čūlu. Tādēļ sildenafils šiem pacientiem jāievada tikai pēc "rūpīga riska un ieguvuma novērtējuma".
Sievietes
Sildenafil Teva nav indicēts lietošanai sievietēm.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citu zāļu ietekme uz sildenafilu
In vitro pētījumi:
Sildenafilu galvenokārt metabolizē citohroma P450 (CYP) izoenzīmi 3A4 (galvenais ceļš) un 2C9 (sekundārais ceļš). Tādēļ šo izoenzīmu inhibitori var samazināt sildenafila klīrensu, un šo izoenzīmu induktori var palielināt sildenafila klīrensu.
In vivo pētījumi:
Klīniskajos pētījumos veiktā farmakokinētiskā analīze liecina par sildenafila klīrensa samazināšanos, ja to lieto vienlaikus ar CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, ketokonazolu, eritromicīnu, cimetidīnu). Lai gan šiem pacientiem netika novērota nevēlamu blakusparādību biežuma palielināšanās, ja sildenafilu lietoja vienlaikus ar CYP3A4 inhibitoriem, jāapsver sākuma deva 25 mg.
Kad ritonavīrs, HIV proteāzes inhibitors un ļoti specifisks citohroma P450 inhibitors, tika lietots vienlaikus ar sildenafilu (100 mg vienreizēja deva), līdzsvara stāvoklī (500 mg divas reizes dienā) sildenafila Cmax palielinājās par 300 % (4 reizes) un Par 1000% (11 reizes) palielinājās sildenafila AUC plazmā. Pēc 24 stundām sildenafila līmenis plazmā joprojām bija aptuveni 200 ng / ml, salīdzinot ar aptuveni 5 ng / ml, kas tika konstatēts, lietojot tikai sildenafilu. Šis konstatējums atbilst izteiktajai iedarbībai ritonavīra uz plaša spektra citohroma P450 substrātu klāsta. Sildenafils nemainīja ritonavīra farmakokinētiku. Pamatojoties uz šiem farmakokinētikas konstatējumiem, sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu), un jebkurā gadījumā maksimālā 48 stundu laikā sildenafils nedrīkst pārsniegt 25 mg.
Kad sakvinavīru, HIV proteāzes inhibitoru un CYP3A4 inhibitoru, lietoja vienlaikus ar sildenafilu (100 mg vienreizēja deva), tika novērots 140% Cmax pieaugums līdzsvara stāvoklī (1200 mg trīs reizes dienā). sildenafila AUC. Sildenafils nemainīja sakvinavīra farmakokinētiku (skatīt 4.2. apakšpunktu). Paredzams, ka spēcīgākiem CYP3A4 inhibitoriem, piemēram, ketokonazolam un itrakonazolam, būs lielāka ietekme.
Vienu 100 mg sildenafila devu lietojot vienlaikus ar mērenu CYP3A4 inhibitoru eritromicīnu, līdzsvara stāvoklī (500 mg divas reizes dienā 5 dienas) sistēmiskā sildenafila iedarbība (AUC) palielinājās par 182%. Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem azitromicīns (500 mg dienā 3 dienas) neietekmēja sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC, Cmax, tmax, eliminācijas konstanti vai pusperiodu. Vienlaicīga cimetidīna (800 mg) lietošana , citohroma P450 inhibitors un nespecifiskais CYP3A4 inhibitors, un sildenafils (50 mg) veseliem brīvprātīgajiem izraisīja sildenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā par 56%.
Greipfrūtu sula ir vājš CYP3A4 inhibitors zarnu sieniņu metabolismā, un tāpēc tas var nedaudz paaugstināt sildenafila līmeni plazmā.
Viena antacīda (magnija hidroksīda / alumīnija hidroksīda) deva neietekmēja sildenafila biopieejamību.
Lai gan nav veikti specifiski mijiedarbības pētījumi ar visām zālēm, populācijas farmakokinētikas analīze neuzrādīja ietekmi uz sildenafila farmakokinētiku pēc vienlaicīgas ārstēšanas ar CYP2C9 inhibitoriem (piemēram, tolbutamīdu, varfarīnu, fenitoīnu), CYP2D6 inhibitoriem (piemēram, selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, tricikliskiem). antidepresanti), tiazīdi un līdzīgi diurētiskie līdzekļi, cilpas diurētiskie līdzekļi un kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori, kalcija kanālu blokatori, beta adrenerģisko receptoru antagonisti vai CYP450 metabolisma induktori (piemēram, rifampicīns un barbiturāti). Pētījumā, kurā piedalījās veseli brīvprātīgie vīrieši, vienlaikus lietojot endotelīna antagonistu bosentānu (CYP3A4 [mērens], CYP2C9 un, iespējams, CYP2C19 induktors) līdzsvara stāvoklī (125 mg divas reizes dienā) un sildenafilu līdzsvara stāvoklī (80 mg trīs reizes) dienā) izraisīja sildenafila AUC un Cmax samazināšanos attiecīgi par 62,6% un 55,4% .Tādēļ vienlaicīga spēcīgu CYP3A4 induktoru, piemēram, rifampicīna, lietošana var izraisīt lielāku sildenafila koncentrācijas samazināšanos plazmā.
Nikorandils ir hibrīds, kas darbojas kā nitrāts un kā zāles, kas aktivizē kālija kanālus. Tā kā nitrāts var izraisīt nopietnu mijiedarbību, ja to lieto kopā ar sildenafilu.
Sildenafila ietekme uz citām zālēm
In vitro pētījumi :
Sildenafils ir vājš citohroma P450 izoenzīmu inhibitors: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 (IC50> 150 μM). Tā kā maksimālā koncentrācija plazmā aptuveni 1 μM tiek sasniegta, lietojot ieteicamās devas, maz ticams, ka Sildenafil Teva mainīs šo izoenzīmu substrātu klīrensu.
Nav datu par mijiedarbību starp sildenafilu un nespecifiskiem fosfodiesterāzes inhibitoriem, piemēram, teofilīnu vai dipiridamolu.
In vivo pētījumi :
Saskaņā ar noteikto ietekmi uz slāpekļa oksīda / cGMP ceļu (skatīt 5.1. Apakšpunktu) ir pierādīts, ka sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību, un tādēļ vienlaicīga lietošana ar slāpekļa oksīda donoriem vai nitrātiem jebkurā formā ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu). 4.3).
Riociguat: Preklīniskie pētījumi ir parādījuši sistēmisku asinsspiedienu pazeminošu efektu, ja PDE5 inhibitorus lieto kopā ar riociguat. Klīniskie pētījumi liecina, ka riociguāts pastiprina PDE5 inhibitoru hipotensīvo iedarbību. Nav pierādījumu par kombinācijas labvēlīgu klīnisko iedarbību pētītajā populācijā. Riociguāta vienlaicīga lietošana ar PDE5 inhibitoriem, ieskaitot sildenafilu, ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vienlaicīga sildenafila lietošana pacientiem, kuri saņem alfa blokatoru terapiju, dažiem jutīgiem indivīdiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju. Tas, visticamāk, notiks 4 stundu laikā pēc sildenafila lietošanas (skatīt 4.2. Un 4.4. Apakšpunktu). Trīs tiešās mijiedarbības pētījumos alfa-blokators doksazosīns (4 mg un 8 mg) un sildenafils (25 mg, 50 mg vai 100 mg) vienlaicīgi tika ievadīti pacientiem ar labdabīgu prostatas hipertrofiju (BPH), kas stabilizējās, lietojot uz doksazosīnu balstītu terapiju.
Šajos populācijas pētījumos tika novērots vidējais papildu asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī attiecīgi par 7/7 mmHg, 9/5 mmHg un 8/4 mmHg, un vidējais papildu asinsspiediena pazeminājums attiecīgi par 6/6 mmHg. mmHg un 4/5 mmHg. Pacientiem, kuri ziņoja par simptomātisku posturālu hipotensiju, reti tika ziņots, ja sildenafils un doksazosīns tika lietoti kopā pacientiem, kuri stabilizējās, lietojot doksazosīnu. Šajos gadījumos bija reibonis un apjukums, bet ne ģībonis.
Netika novērota nozīmīga mijiedarbība, ja sildenafilu (50 mg) lietoja vienlaikus ar tolbutamīdu (250 mg) vai varfarīnu (40 mg), kurus abus metabolizē CYP2C9.
Sildenafils (50 mg) nepastiprināja acetilsalicilskābes (150 mg) izraisīto asiņošanas laika pagarināšanos.
Sildenafils (50 mg) nepastiprināja alkohola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem, kuru maksimālais alkohola līmenis asinīs bija vidēji 80 mg / dl.
Datu analīze par šādām antihipertensīvo zāļu klasēm neatklāja atšķirību panesamības profilā pacientiem, kuri lietoja sildenafilu, un tiem, kuri tika ārstēti ar placebo: diurētiskie līdzekļi, beta blokatori, AKE inhibitori, angiotenzīna II antagonisti, antihipertensīvie līdzekļi (vazodilatatori un centrālās darbības), neiroadrenerģiski līdzekļi blokatori, kalcija kanālu blokatori un alfa adrenoreceptoru blokatori. Īpašā mijiedarbības pētījumā, kurā sildenafils (100 mg) tika lietots vienlaikus ar amlodipīnu hipertensijas pacientiem, sistoliskais asinsspiediens guļus stāvoklī papildus samazinājās par 8 mmHg. Atbilstošais diastoliskā asinsspiediena papildu samazinājums guļus stāvoklī bija 7 mmHg Šie papildu asinsspiediena pazeminājumi bija salīdzināmi ar tiem, kas novēroti, lietojot tikai sildenafilu veseliem brīvprātīgajiem (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Sildenafils (100 mg) nemainīja HIV proteāzes inhibitoru, sakvinavīra un ritonavīra, kas abi ir CYP3A4 substrāti, farmakokinētiku līdzsvara stāvoklī.
Veseliem brīvprātīgajiem vīriešiem līdzsvara stāvokļa sildenafils (80 mg trīs reizes dienā) izraisīja bosentāna AUC palielināšanos par 49% un bosentāna Cmax (par 125 mg divas reizes dienā) palielināšanos par 42%.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Sildenafil Teva lietošana sievietēm nav indicēta.
Nav adekvātu un labi kontrolētu pētījumu par zāļu lietošanu grūtniecības vai zīdīšanas laikā.
Reprodukcijas pētījumos ar žurkām un trušiem pēc sildenafila iekšķīgas lietošanas netika konstatētas būtiskas blakusparādības.
Pēc vienreizējas 100 mg sildenafila devas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem netika novērota ietekme uz spermas kustīgumu vai morfoloģiju (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tā kā sildenafila klīniskajos pētījumos ir ziņots par reiboni un redzes traucējumiem, pacientiem pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāapzinās, kā viņi reaģē uz Sildenafil Teva.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Sildenafila drošības profils ir balstīts uz 9570 pacientiem 74 dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos. Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri saņēma sildenafilu, visbiežāk ziņotās blakusparādības bija galvassāpes, pietvīkums, dispepsija, aizlikts deguns, reibonis, slikta dūša, redzes traucējumi, cianopsija un neskaidra redze.
Pēcreģistrācijas uzraudzības laikā novērotās nevēlamās blakusparādības tika savāktas, ņemot vērā> 10 gadu periodu. Tā kā ne visas blakusparādības tiek ziņotas reģistrācijas apliecības īpašniekam un iekļautas farmakovigilances datu bāzē, šo reakciju biežumu nevar ticami noteikt.
Blakusparādību tabulas saraksts
Tālāk esošajā tabulā ir uzskaitītas visas klīniski nozīmīgās blakusparādības, kas radušās klīniskajos pētījumos un kuru sastopamības biežums ir lielāks par placebo, un tās ir sadalītas pēc orgānu sistēmas un biežuma (ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100,
samazinās.
1. tabula. Klīniski nozīmīgas blakusparādības, par kurām “sastopamības biežums pārsniedz placebo” kontrolētos klīniskos pētījumos, un klīniski nozīmīgas blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas uzraudzības laikā.
* Ziņots tikai pēcreģistrācijas uzraudzības laikā.
** Krāsu redzes izkropļojumi: hloropsija, hromatopsija, cianopsija, eritropsija un ksantopsija
*** Asarošanas traucējumi: sausa acs, asarošanas traucējumi un pastiprināta asarošana
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma / riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūras vietni : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Pārdozēšana
Brīvprātīgo pētījumos ar vienreizējām devām līdz 800 mg blakusparādības bija līdzīgas tām, kas novērotas, lietojot mazākas devas, bet biežums un notikumu smagums palielinājās. Lietojot 200 mg devas, efektivitāte nepalielinājās, bet blakusparādību (galvassāpes, pietvīkums, reibonis, dispepsija, aizlikts deguns, redzes traucējumi) biežums palielinājās.
Pārdozēšanas gadījumā jāizmanto nepieciešamie standarta atbalsta pasākumi.
Hemodialīze nepaātrina nieru klīrensu, jo sildenafils ir ļoti saistīts ar olbaltumvielām
plazmā un netiek izvadīts ar urīnu.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: uroloģiskie līdzekļi; zāles, ko lieto erektilās disfunkcijas gadījumā. ATĶ kods G04B E03
Darbības mehānisms
Sildenafils ir perorāla terapija erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Normālos apstākļos, t.i., seksuālas stimulācijas klātbūtnē, sildenafils atjauno traucētas erektilās funkcijas, palielinot asins plūsmu dzimumloceklī.
Fizioloģiskais mehānisms, kas ir atbildīgs par dzimumlocekļa erekciju, ietver slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos kavernozajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā. Slāpekļa oksīds savukārt aktivizē enzīmu guanilciklāzi, kas izraisa guanozīna līmeņa paaugstināšanos. Cikliskais monofosfāts (cGMP), izraisot gludos muskuļus relaksācija kavernozajā ķermenī un tādējādi ļaujot asinīm plūst.
Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cGMP specifiskas 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors kavernozajā ķermenī, kur PDE5 ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos. Sildenafils perifēriski ietekmē erekciju. Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz kavernozo ķermeni, kas izolēts no cilvēkiem, bet tas efektīvi palielina slāpekļa oksīda (NO) relaksējošo iedarbību uz šiem audiem.Kad tiek aktivizēts NO / cGMP ceļš, kā tas ir seksuālās stimulācijas gadījumā, sildenafila PDE5 inhibīcija izraisa paaugstinātu cGMP līmeni kavernozajā ķermenī. Tāpēc, lai sildenafils gūtu labumu, ir nepieciešama seksuāla stimulācija. Paredzamā farmakoloģiskā iedarbība.
Farmakodinamiskā iedarbība
Studijas in vitro ir pierādījuši, ka sildenafils ir selektīvs pret PDE5, kas ir iesaistīts erekcijas procesā. Tā iedarbība ir augstāka attiecībā uz PDE5 nekā citām fosfodiesterāzēm. Tam ir 10 reizes lielāka selektivitāte attiecībā uz PDE6, kas ir iesaistīts tīklenes fototransdukcijā. Pie maksimālajām ieteicamajām devām tā ir 80 reizes selektīvāka attiecībā uz PDE1 un vairāk nekā 700 reizes pret PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 un 11. Konkrēti, sildenafila selektivitāte pret PDE5 ir 4000 reizes augstāka nekā PDE3 , specifiskais cAMP fosfodiesterāzes izoenzīms, kas iesaistīts sirds kontraktilitātes kontrolē.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Tika veikti divi klīniskie pētījumi, lai īpaši novērtētu laika intervālu pēc zāļu lietošanas, kurā sildenafils var izraisīt erekciju, reaģējot uz seksuālo stimulāciju. Pētījumā, kas tika veikts ar dzimumlocekļa pletismogrāfiju (RigiScan) pacientiem ar tukšu vēderu, vidējais laiks līdz ar sildenafilu ārstētiem pacientiem, kuriem bija erekcija ar 60% stīvumu (pietiekams dzimumakts), bija 25 minūtes (diapazons no 12 līdz 37 minūtēm). Citā pētījumā ar RigiScan, vēl 4-5 stundas pēc ievadīšanas, sildenafils izraisīja erekciju, reaģējot uz seksuālo stimulāciju .
Sildenafils izraisa vieglu un pārejošu asinsspiediena pazemināšanos, kas vairumā gadījumu neizpaužas klīniski. Vidējais sistoliskā asinsspiediena maksimālais samazinājums guļus pēc 100 mg sildenafila iekšķīgas lietošanas bija 8,4 mmHg. Atbilstošās diastoliskā asinsspiediena izmaiņas guļus stāvoklī bija 5,5 mmHg. Šie asinsspiediena pazeminājumi ir daļa no sildenafila vazodilatējošās iedarbības, iespējams, sakarā ar cGMP līmeņa paaugstināšanos gludos asinsvadu muskuļos. Vienu perorālu sildenafila devu ievadīšana līdz 100 mg veseliem brīvprātīgajiem neradīja klīniski nozīmīgu ietekmi uz EKG.
Pētījumā par vienas perorālas 100 mg sildenafila devas hemodinamisko iedarbību 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (vismaz vienas "koronāro artēriju stenoze> 70%) vidējās sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena vērtības miera stāvoklī" Samazinājās attiecīgi par 7% un 6% no sākotnējā stāvokļa. Vidējais sistoliskais plaušu spiediens samazinājās par 9%.
Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā tika novērtēti 144 pacienti ar erektilo disfunkciju un hronisku stabilu stenokardiju, kuriem tika veikta slodzes pārbaude, kuri regulāri lietoja antianginālas zāles (izņemot nitrātus). Rezultāti neatklāja klīniski nozīmīgas atšķirības starp sildenafilu un placebo laikā, kas vajadzīgs, lai ierobežotu stenokardiju.
Dažiem subjektiem, izmantojot Farnsworth-Munsell 100 HUE testu, vienu stundu pēc 100 mg devas ievadīšanas tika konstatētas nelielas un pārejošas izmaiņas krāsu uztverē (zilā / zaļā krāsā) bez acīmredzamas ietekmes. 2 stundas pēc administrācija. Tiek pieņemts, ka mehānisms, kas ir šo krāsu uztveres izmaiņu pamatā, ir saistīts ar PDE6 inhibīciju, kas ir iesaistīta kaskādes fototransdukcijā tīklenē. Sildenafils nemaina redzes asumu vai krāsu sajūtu. Placebo kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās neliels skaits pacientu (n = 9) ar dokumentētu agrīnu ar vecumu saistītu makulas deģenerāciju, sildenafila (vienreizēja 100 mg deva) lietošana neliecināja par klīniski nozīmīgu redzes testu izmaiņas (redzes asums, Amslera tīkle, spēja uztvert krāsas ar luksoforu simulāciju, Humprey perimetrija un fotostress).
Pēc vienreizējas 100 mg sildenafila devas ievadīšanas veseliem brīvprātīgajiem netika novērota ietekme uz spermas kustīgumu vai morfoloģiju (skatīt apakšpunktu 4.6).
Uzziniet vairāk par klīniskajiem pētījumiem
Klīniskajos pētījumos sildenafils tika ievadīts vairāk nekā 8000 pacientiem vecumā no 19 līdz 87 gadiem. Tika iekļautas šādas pacientu grupas: vecāka gadagājuma cilvēki (19,9%), pacienti ar hipertensiju (30,9%), cukura diabēts (20,3%), išēmiska sirds slimība (5,8%), hiperlipidēmija (19,8%), muguras smadzeņu bojājums (0,6%), depresija (5,2%), prostatas transuretrāla rezekcija (3,7%), radikāla prostatektomija (3,3%). Klīniskajos pētījumos netika būtiski pārstāvētas vai tika izslēgtas šādas pacientu grupas: pacienti, kuriem veikta iegurņa operācija, pacienti, kuriem tiek veikta staru terapija, pacienti ar smagiem nieru vai aknu darbības traucējumiem un pacienti ar specifiskiem sirds un asinsvadu stāvokļiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Fiksētās devas klīniskajos pētījumos to pacientu procentuālā daļa, kuri ziņoja par uzlabojumiem, bija 62% (25 mg), 74% (50 mg) un 82% (100 mg), salīdzinot ar 25% pacientu, kuri ziņoja par placebo. Kontrolētos klīniskajos pētījumos sildenafila lietošanas pārtraukšanas biežums bija zems un līdzīgs tam, par ko ziņots, lietojot placebo.
Visos klīniskajos pētījumos to pacientu procentuālā daļa, kuri ziņoja par uzlabošanos sildenafila terapijas laikā, bija šāda: psihogēna erektilā disfunkcija (84%), jaukta erektilā disfunkcija (77%), organiska erektilā disfunkcija (68%), gados vecāki cilvēki (67%), cukura diabēts (59%), išēmiska sirds slimība (69%), hipertensija (68%), TURP (61%), radikāla prostatektomija (43%), muguras smadzeņu bojājums (83%), depresija (75%). Sildenafila drošība un efektivitāte tika saglabāta ilgstošos pētījumos.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atbrīvojusi no pienākuma iesniegt pētījumu rezultātus par Sildenafil Teva erektilās disfunkcijas ārstēšanu visās pediatriskās populācijas apakšgrupās. Informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Sildenafils ātri uzsūcas. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 30 līdz 120 minūšu laikā (vidēji 60 minūtes) pēc iekšķīgas lietošanas tukšā dūšā. Vidējā absolūtā biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 41% (diapazons 25–63%). Pēc sildenafila iekšķīgas lietošanas, lietojot zāles ieteicamajā devu diapazonā (25-100 mg), AUC un C palielinās proporcionāli devai.
Ja sildenafilu lieto ēdienreizes laikā, uzsūkšanās ātrums samazinās, vidējais tmax aizkavēšanās ir 60 minūtes un vidējais Cmax samazinājums par 29%.
Izplatīšana
Vidējais sildenafila (Vd) izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī, t.i., izplatīšanās audos, ir 105 l. Pēc vienas 100 mg perorālas devas lietošanas vidējā maksimālā sildenafila koncentrācija plazmā ir aptuveni 440 ng / ml (CV 40%). Tā kā sildenafils (un tā galvenais cirkulējošais metabolīts N-desmetil) saistās ar 96% plazmas olbaltumvielu, tā rezultātā brīvā sildenafila vidējā maksimālā koncentrācija plazmā ir 18 ng / ml (38 nM). Saistīšanās ar olbaltumvielām nav atkarīga no kopējās zāļu koncentrācijas.
Veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma sildenafilu (100 mg vienreizēja deva), 90 minūtes pēc ievadīšanas ejakulātā tika konstatēti mazāk nekā 0,0002% (vidēji 188 ng) no ievadītās devas.
Biotransformācija
Sildenafilu galvenokārt metabolizē aknu mikrosomu izoenzīmi CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 (sekundārais ceļš). Galvenais metabolīts ir iegūts no sildenafila N-demetilēšanas. Šim metabolītam ir fosfodiesterāzes selektivitātes profils, kas līdzīgs sildenafila profilam, un tā iedarbība in vitro PDE5 ir aptuveni 50% no nemainītā medikamenta. Šī metabolīta koncentrācija plazmā ir aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas. N-desmetilmetabolīts tiek tālāk metabolizēts, tā terminālais pusperiods ir aptuveni 4 stundas.
Eliminācija
Kopējais sildenafila klīrenss organismā ir 41 l / 1 "terminālais eliminācijas pusperiods ir 3-5 stundas. Pēc perorālas vai intravenozas lietošanas sildenafils tiek izvadīts metabolītu veidā, galvenokārt ar izkārnījumiem (aptuveni 80% no ievadītās perorālās devas) un mazākā mērā urīnā (aptuveni 13% no ievadītās perorālās devas).
Farmakokinētika noteiktām pacientu grupām
Pensionāriem
Gados vecākiem veseliem brīvprātīgajiem (≥ 65 gadi) tika novērots sildenafila klīrensa samazinājums, un sildenafila un aktīvā metabolīta N-desmetil koncentrācija plazmā bija aptuveni par 90% augstāka nekā jauniem veseliem brīvprātīgajiem (18-45 gadu vecumā).) . Tā kā ar vecumu saistītās atšķirības saistās ar plazmas olbaltumvielām, atbilstošais brīvā sildenafila koncentrācijas pieaugums plazmā bija aptuveni 40%.
Nieru mazspēja
Brīvprātīgajiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss = 30-80 ml / min) pēc vienas 50 mg perorālas devas lietošanas sildenafila farmakokinētikā izmaiņas netika novērotas. N-desmetilmetabolīta vidējais AUC un Cmax palielinājās attiecīgi līdz 126% un līdz 73%, salīdzinot ar līdzvērtīga vecuma brīvprātīgajiem, kuriem nebija nieru darbības traucējumu. Tomēr, ņemot vērā lielo atšķirību starp indivīdiem, šīs atšķirības nebija statistiski nozīmīgas. Brīvprātīgajiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss)
Aknu mazspēja
Brīvprātīgajiem ar vieglu vai vidēji smagu aknu cirozi (Child-Pugh A un B) tika novērots sildenafila klīrensa samazinājums, kā rezultātā palielinājās AUC (84%) un Cmax (47%), salīdzinot ar līdzīga vecuma brīvprātīgajiem. kam nebija aknu darbības traucējumu. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti, kancerogēnu potenciālu, toksisku ietekmi uz reproduktīvo un attīstību neliecina par īpašu risku cilvēkam.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols:
Mikrokristāliskā celuloze
Bezūdens bāzes kalcija fosfāts
Nātrija kroskarmeloze
Magnija stearāts
Pārklājums
Polivinilspirts
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 3350
Talks
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai izvairītos no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Sildenafil Teva 25 mg apvalkotās tabletes
PVH / alumīnija blisteri iepakojumā pa 2, 4, 8 vai 12 tabletēm.
Blistera iepakojumā ir 10 x 1 perforētas PVC / alumīnija tabletes, devas vienība.
Sildenafil Teva 50 mg apvalkotās tabletes
PVH / alumīnija blisteri iepakojumā pa 2, 4, 8, 12 vai 24 tabletēm.
Blistera iepakojumā ir 10 x 1 perforētas PVC / alumīnija tabletes, devas vienība.
Sildenafil Teva 100 mg apvalkotās tabletes
PVH / alumīnija blisteri iepakojumā pa 2, 4, 8, 12 vai 24 tabletēm.
Blistera iepakojumā ir 10 x 1 perforētas PVC / alumīnija tabletes, devas vienība.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Hārlema
Nīderlande
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Sildenafil Teva 25 mg apvalkotās tabletes
EU/1/09/584/002
EU/1/09/584/003
EU/1/09/584/004
EU/1/09/584/005
EU/1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg apvalkotās tabletes
EU/1/09/584/008
EU/1/09/584/009
EU/1/09/584/010
EU/1/09/584/011
EU/1/09/584/012
EU/1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg apvalkotās tabletes
EU/1/09/584/014
EU/1/09/584/015
EU/1/09/584/016
EU/1/09/584/017
EU/1/09/584/018
EU/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2009. gada 30. novembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014. gada 9. septembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2015. gada decembris
