Aktīvās sastāvdaļas: telmisartāns
Micardis 20 mg tabletes
Micardis iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- Micardis 20 mg tabletes
- Micardis 40 mg tabletes
Indikācijas Kāpēc lieto Micardis? Kam tas paredzēts?
Micardis pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā angiotenzīna II receptoru antagonisti.Angiotenzīns II ir viela organismā, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos, tādējādi paaugstinot asinsspiedienu. Micardis bloķē angiotenzīna II iedarbību, izraisot asinsvadu atslābināšanos un tādējādi pazeminot asinsspiedienu.
Micardis lieto esenciālas hipertensijas (augsta asinsspiediena) ārstēšanai pieaugušajiem. “Essential” nozīmē, ka augstu asinsspiedienu neizraisa citi apstākļi.
Augsts asinsspiediens, ja to neārstē, var bojāt daudzu orgānu asinsvadus, kas dažkārt var izraisīt sirdslēkmi, sirds vai nieru mazspēju, insultu vai aklumu. Parasti augstam asinsspiedienam nav simptomu, pirms rodas šādi bojājumi. Tāpēc ir svarīgi regulāri mērīt asinsspiedienu, lai noskaidrotu, vai tas ir vidējs.
Micardis lieto arī, lai samazinātu kardiovaskulārus notikumus (piemēram, sirdslēkmi vai insultu) pieaugušajiem, kuri ir pakļauti riskam, jo viņiem ir samazināta vai bloķēta asins piegāde sirdij vai kājām, vai kuriem ir bijis insults vai augsts diabēta risks. Jūsu ārsts var pateikt, vai Jums ir augsts šo notikumu risks.
Kontrindikācijas Kad Micardis nedrīkst lietot
Nelietojiet Micardis
- ja Jums ir alerģija pret telmisartānu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus (labāk arī izvairīties no Micardis lietošanas grūtniecības sākumā - skatīt sadaļu par grūtniecību).
- ja Jums ir smagi aknu darbības traucējumi, piemēram, holestāze vai žultsceļu obstrukcija (problēmas ar žults aizplūšanu no aknām un žultspūšļa) vai kāda cita smaga aknu slimība.
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu.
Ja Jums ir kāds no iepriekš minētajiem stāvokļiem, pirms Micardis lietošanas pastāstiet par to savam ārstam vai farmaceitam.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Micardis lietošanas
Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir vai kādreiz ir bijis kāds no šiem stāvokļiem vai slimībām:
- Nieru slimība vai nieru transplantācija.
- Nieru artēriju stenoze (vienas vai abu nieru asinsvadu sašaurināšanās).
- Aknu slimības.
- Sirds problēmas.
- Palielināts aldosterona līmenis (ūdens un sāls aizture organismā ar vairāku minerālvielu nelīdzsvarotību asinīs).
- Zems asinsspiediens (hipotensija), kas biežāk rodas, ja Jums ir dehidratācija (pārmērīgs ūdens zudums no organisma) vai sāls trūkums diurētisko līdzekļu (diurētisko līdzekļu) terapijas, diētas ar zemu sāls daudzumu dēļ, caureja vai vemšana .
- Augsts kālija līmenis asinīs.
- Diabēts.
Pirms Micardis lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- ja lietojat kādas no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai:
- AKE inhibitors (piemēram, enalaprils, lizinoprils, ramiprils), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi.
- aliskirēns.
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs. Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet Micardis šādos gadījumos”.
- ja lietojat digoksīnu.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Micardis nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu par grūtniecību).
Operācijas vai anestēzijas līdzekļu ievadīšanas gadījumā pastāstiet ārstam, ka lietojat Micardis.
Micardis var būt mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā etniskajiem Āfrikas pacientiem.
Bērni un pusaudži
Micardis lietošana nav ieteicama bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Micardis iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Ārsts var izlemt mainīt šo citu zāļu devu vai veikt citus piesardzības pasākumus. Dažos gadījumos var būt nepieciešams pārtraukt lietot kādu no šīm zālēm. Tas galvenokārt attiecas uz turpmāk uzskaitītajām zālēm, kuras tiek lietotas vienlaikus ar Micardis:
- Zāles, kas satur litiju dažu depresijas veidu ārstēšanai.
- Zāles, kas var paaugstināt kālija līmeni asinīs, piemēram, kāliju saturoši sāls aizstājēji, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi (daži "diurētiskie līdzekļi"), AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (piemēram, aspirīns vai ibuprofēns), heparīnu, imūnsupresantus (piemēram, ciklosporīnu vai takrolimu) un antibiotiku trimetoprimu.
- Diurētiskie līdzekļi, īpaši lietojot lielās devās kopā ar Micardis, var izraisīt pārmērīgu ķermeņa šķidruma zudumu un zemu asinsspiedienu (hipotensiju).
- Ja Jūs lietojat AKE inhibitoru vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju zem virsrakstiem: „Nelietojiet Micardis šādos gadījumos” un „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).
- Digoksīns.
Lietojot NPL (nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, piemēram, aspirīnu vai ibuprofēnu) vai kortikosteroīdus, Micardis iedarbība var samazināties.
Micardis var pastiprināt citu asinsspiedienu pazeminošu zāļu vai tādu zāļu iedarbību, kuras var pazemināt asinsspiedienu (piemēram, baklofēns, amifostīns).
Turklāt zemu asinsspiedienu var pastiprināt alkohols, barbiturāti, narkotikas vai antidepresanti. Jūs varat sajust šo zemo asinsspiedienu kā reiboni, pieceļoties kājās. Konsultējieties ar savu ārstu, ja Micardis lietošanas laikā jāmaina citu zāļu deva.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). Jūsu ārsts parasti ieteiks pārtraukt Micardis lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs uzzināsit, ka esat stāvoklī, un ieteiks Micardis vietā lietot citas zāles. Micardis nav ieteicams lietot vispār. Agrīna grūtniecība un to nedrīkst lietot ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tā lietošana pēc trešā grūtniecības mēneša var nopietni kaitēt jūsu mazulim.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu. Micardis nav ieteicams sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti, īpaši, ja bērns ir jaundzimušais vai dzimis priekšlaicīgi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Lietojot Micardis, dažiem pacientiem var rasties reibonis vai miegainība. Ja rodas šie efekti, nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.
Micardis satur sorbītu.
Ja Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms Micardis lietošanas konsultējieties ar ārstu
Devas un lietošanas veids Kā lietot Micardis: Devas
Vienmēr lietojiet Micardis tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Ieteicamā Micardis deva ir viena tablete dienā. Mēģiniet lietot tableti katru dienu vienā un tajā pašā laikā.
Jūs varat lietot Micardis kopā ar ēdienu vai bez tā. Tabletes jānorij, uzdzerot ūdeni vai citu bezalkoholisko dzērienu. Ir svarīgi lietot Micardis katru dienu, kamēr ārsts nav teicis citādi. Ja jums liekas, ka Micardis iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Augsta asinsspiediena ārstēšanai ieteicamā Micardis deva lielākajai daļai pacientu ir viena 40 mg tablete dienā, lai kontrolētu asinsspiedienu 24 stundu laikā. Jūsu ārsts ir ieteicis mazāku devu - 20 mg dienā. Micardis var lietot arī kombinācijā ar diurētiskiem līdzekļiem, piemēram, hidrohlortiazīdu, kuriem ir pierādīta papildinoša iedarbība kombinācijā ar Micardis asinsspiediena pazemināšanās ziņā.
Sirds un asinsvadu traucējumu mazināšanai parastā Micardis deva ir viena 80 mg tablete vienu reizi dienā. Sākot profilaktisko terapiju ar Micardis 80 mg, bieži jāpārbauda asinsspiediens.
Ja aknas nedarbojas pareizi, nedrīkst pārsniegt parasto devu 40 mg dienā.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Micardis
Ja kļūdas dēļ esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu vai tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļu.
Ja esat aizmirsis lietot Micardis
Ja esat aizmirsis lietot zāles, neuztraucieties. Ņemiet to, tiklīdz atceraties, un turpiniet, kā iepriekš. Ja vienā dienā esat izlaidis devu, nākamajā dienā lietojiet parasto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Micardis blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Dažas blakusparādības var būt nopietnas un tām nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība:
Jums nekavējoties jāredz ārsts, ja rodas kāds no šiem simptomiem:
Sepsis * (bieži saukts par “asins infekciju” ir nopietna infekcija ar visa ķermeņa iekaisuma reakciju), ātrs ādas un gļotādu pietūkums (angioneirotiskā tūska); šīs blakusparādības ir reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem) , bet ārkārtīgi nopietni, un pacientiem jāpārtrauc zāļu lietošana un nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Ja šie efekti netiek ārstēti, tie var būt letāli.
Iespējamās Micardis blakusparādības:
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
Zems asinsspiediens (hipotensija) pacientiem, kurus ārstē, lai mazinātu kardiovaskulāros notikumus.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
Urīnceļu infekcijas, augšējo elpceļu infekcijas (piemēram, iekaisis kakls, sinusīts, saaukstēšanās), sarkano asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija), augsts kālija līmenis asinīs, grūtības aizmigt, skumjas (depresija), ģībonis (ģībonis), griešanās sajūta ( vertigo), lēns sirdsdarbības ātrums (bradikardija), zems asinsspiediens (hipotensija) pacientiem, kurus ārstē ar augstu asinsspiedienu, nestabila sajūta pieceļoties (ortostatiska hipotensija), elpas trūkums, klepus, sāpes vēderā, caureja, diskomforts vēderā, vēdera uzpūšanās , vemšana, nieze, pastiprināta svīšana, zāļu izraisīti izsitumi, muguras sāpes, muskuļu krampji, muskuļu sāpes (mialģija), nieru darbības traucējumi, tai skaitā akūta nieru mazspēja, sāpes krūtīs, vājuma sajūta, paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs.
Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
Sepsis * (bieži saukts par “asins infekciju” ir smaga infekcija ar visa ķermeņa iekaisuma reakciju, kas var izraisīt nāvi), dažu balto asins šūnu skaita palielināšanās (eozinofīlija), zems trombocītu skaits (trombocitopēnija), smaga alerģiska reakcija (anafilaktiska reakcija) , alerģiska reakcija (piemēram, izsitumi (izsitumi), nieze, apgrūtināta elpošana, sēkšana, sejas pietūkums vai zems asinsspiediens), zems cukura līmenis asinīs (diabēta slimniekiem), trauksmes sajūta, miegainība, redzes traucējumi, paātrināta sirdsdarbība (tahikardija) ), sausa mute, kuņģa darbības traucējumi, garšas izmaiņas (disgeizija), aknu (aknu) funkcijas traucējumi (japāņu pacienti ir vairāk pakļauti šai blakusparādībai), ātrs ādas un gļotādas pietūkums, kas var izraisīt arī nāvi (angioneirotiskā tūska, ieskaitot letālu iznākumu) ), ekzēma (ādas bojājumi), ādas apsārtums (nātrene), smagi izsitumi uz ādas atkarība no narkotikām, locītavu sāpes (artralģija), sāpes ekstremitātēs, cīpslu sāpes, gripai līdzīgas slimības, hemoglobīna (asins proteīna) līmeņa pazemināšanās, urīnskābes līmeņa paaugstināšanās, aknu enzīmu vai kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanās asinīs.
Ļoti retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
Progresējošas plaušu audu rētas (intersticiāla plaušu slimība) **.
* Notikums, iespējams, ir noticis nejauši vai var būt saistīts ar pašlaik nezināmu mehānismu.
** Ir ziņots par progresējošām plaušu audu rētām telmisartāna lietošanas laikā, tomēr nav zināms, vai cēlonis bija telmisartāns.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā uzskaitīto valsts ziņošanas sistēmu.
Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma. Izņemiet Micardis tableti no blistera tikai tieši pirms lietošanas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Micardis satur
Aktīvā viela ir telmisartāns. Katra tablete satur 40 mg telmisartāna.
Citas sastāvdaļas ir povidons, meglumīns, nātrija hidroksīds, sorbīts (E420) un magnija stearāts.
Micardis ārējais izskats un iepakojums
Micardis 40 mg tabletes ir baltas, iegarenas, ar uzņēmuma logotipu un kodu "51H".
Micardis ir pieejams blisteros, kas satur 14, 28, 56, 84 vai 98 tabletes, perforētos blisteros ar vienreizēju devu, kas satur 28 x 1, 30 x 1 vai 90 x 1 tabletes, vai daudziepakojumos, kas satur 360 tabletes (4 iepakojumi pa 90 x 1 tabletēm). .
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
MICARDIS 40 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 40 mg telmisartāna.
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Katra tablete satur 169 mg sorbīta (E420).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes
Baltas, iegarenas 3,8 mm tabletes ar kodu "51H" ar iespiedumu vienā pusē un uzņēmuma logotipu otrā pusē.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Hipertensija:
Esenciālas hipertensijas ārstēšana pieaugušajiem.
Sirds un asinsvadu profilakse
Sirds un asinsvadu saslimstības samazināšana pieaugušajiem ar:
- acīmredzama aterotrombotiska sirds un asinsvadu slimība (koronāro artēriju slimība, insults vai perifēro artēriju slimība) vai
- 2. tipa cukura diabēts ar dokumentētu mērķorgānu bojājumu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Esenciālās hipertensijas ārstēšana:
Parasti efektīvā deva ir 40 mg vienu reizi dienā. Daži pacienti jau var gūt labumu no 20 mg devas vienu reizi dienā. Gadījumos, kad asinsspiediena kontrole netiek panākta, telmisartāna devu var palielināt līdz maksimāli 80 mg vienu reizi dienā. Alternatīvi, telmisartānu kombinācijā ar telmisartānu var lietot kombinācijā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, piemēram, hidrohlortiazīdu, kam piemīt papildus asinsspiedienu pazeminoša iedarbība. Apsverot devas palielināšanu, jāņem vērā, ka maksimālā antihipertensīvā iedarbība parasti tiek sasniegta četras līdz astoņas nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas (skatīt apakšpunktu 5.1).
Sirds un asinsvadu saslimstības un mirstības profilakse:
Ieteicamā deva ir 80 mg vienu reizi dienā. Nav zināms, vai telmisartāna devas, kas ir zemākas par 80 mg, efektīvi samazina sirds un asinsvadu saslimstību.
Uzsākot terapiju ar telmisartānu sirds un asinsvadu saslimstības mazināšanai, ieteicams rūpīgi kontrolēt asinsspiedienu un, ja nepieciešams, pielāgot asinsspiedienu pazeminošo zāļu devu.
Īpašas populācijas
Pacienti ar nieru mazspēju:
Pieredze pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai hemodialīze ir ierobežota. Šiem pacientiem ieteicama mazāka sākuma deva - 20 mg (skatīt apakšpunktu 4.4). Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Pacienti ar aknu mazspēju:
Micardis ir kontrindicēts pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem deva nedrīkst pārsniegt 40 mg vienu reizi dienā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Gados vecāki pacienti:
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija:
Micardis drošība un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta.
Lietošanas veids:
Telmisartāna tabletes ir paredzētas iekšķīgai lietošanai vienu reizi dienā, un tās jālieto kopā ar šķidrumu, kopā ar ēdienu vai bez tā.
Piesardzības pasākumi, kas jāveic pirms zāļu lietošanas vai lietošanas:
Telmisartāna tabletes to higroskopisko īpašību dēļ jāuzglabā noslēgtā blisterī. Tie jāizņem no blistera tieši pirms lietošanas (skatīt 6.6. Apakšpunktu).
04.3 Kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām
- Grūtniecības otrais un trešais trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu)
- žults ceļu aizsprostojums
- Smaga aknu mazspēja
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Grūtniecība:
Grūtniecības laikā nedrīkst uzsākt angiotenzīna II receptoru antagonistu terapiju (AIIRA). Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva terapija ar noteiktu drošības profilu grūtniecības laikā. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu).
Aknu mazspēja:
Micardis nedrīkst ievadīt pacientiem ar holestāzi, žults obstrukciju vai smagu aknu mazspēju (skatīt apakšpunktu 4.3), jo telmisartāns galvenokārt izdalās ar žulti. Šiem pacientiem paredzams telmisartāna aknu klīrensa samazināšanās. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Micardis jālieto tikai piesardzīgi.
Renovaskulāra hipertensija:
Pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai nieru artēriju stenozi, kas pakļauta vienai funkcionējošai nierei, ārstējot ar zālēm, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks.
Nieru mazspēja un nieru transplantācija:
Ja Micardis lieto pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieteicams periodiski kontrolēt kālija un kreatinīna līmeni serumā. Nav datu par Micardis lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija.
Intravaskulāra hipovolēmija:
Pacientiem ar nātrija deficītu un / vai hipovolemiju, ko izraisa lielas diurētisko līdzekļu devas, diēta ar ierobežotu sāls daudzumu, caureja vai vemšana, var rasties simptomātiska hipotensija, īpaši pēc pirmās Micardis devas. Šie apstākļi ir jālabo pirms ārstēšanas ar Micardis. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Micardis jākoriģē nātrija deficīts un / vai hipovolemija.
Divkārša renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas blokāde:
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcijas rezultātā jutīgiem cilvēkiem ir ziņots par hipotensiju, ģīboni, hiperkaliēmiju un nieru darbības traucējumiem (ieskaitot akūtu nieru mazspēju), īpaši, ja tos lieto kopā ar zālēm, kas ietekmē šo sistēmu. tādēļ nav ieteicams lietot renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu (piemēram, lietojot telmisartānu kopā ar citiem renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas blokatoriem) Ja vienlaicīga lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ieteicams rūpīgi uzraudzīt nieru darbību.
Citi apstākļi ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas stimulāciju:
Pacientiem, kuru asinsvadu tonuss un nieru darbība galvenokārt ir atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piemēram, pacienti ar smagu sastrēguma sirds mazspēju vai ar nieru slimībām, ieskaitot nieru artēriju stenozi), ārstēšana ar zālēm, kas ietekmē šo sistēmu, piemēram, kā telmisartāns, ir bijusi saistīta ar akūtu hipotensiju, azotēmiju, oligūriju vai retos gadījumos ar akūtu nieru mazspēju (skatīt apakšpunktu 4.8).
Primārais aldosteronisms:
Pacienti ar primāru aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīvām zālēm, kas inhibē renīna-angiotenzīna sistēmu, tāpēc telmisartāna lietošana nav ieteicama.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija:
Tāpat kā citu vazodilatatoru gadījumā, pacientiem ar aortas vai mitrālā vārstuļa stenozi vai obstruktīvu hipertrofisku kardiomiopātiju ieteicams ievērot īpašu piesardzību.
Pacientiem ar cukura diabētu, kas ārstēti ar insulīnu vai pretdiabēta līdzekļiem:
Terapijas laikā ar telmisartānu šiem pacientiem var rasties hipoglikēmija. Tādēļ šiem pacientiem jāapsver atbilstoša glikozes līmeņa kontrole asinīs; ja nepieciešams, var būt nepieciešama insulīna vai pretdiabēta līdzekļu devas pielāgošana.
Hiperkaliēmija:
Zāļu lietošana, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, var izraisīt hiperkaliēmiju.
Gados vecākiem pacientiem, pacientiem ar nieru mazspēju, diabēta slimniekiem, pacientiem, kas vienlaikus tiek ārstēti ar citām zālēm, kas var paaugstināt kālija līmeni, un / vai pacientiem ar vienlaicīgiem gadījumiem hiperkaliēmija var būt letāla.
Pirms apsvērt iespēju vienlaikus lietot zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, jāapsver riska un ieguvuma attiecība.
Galvenie hiperkaliēmijas riska faktori ir:
- cukura diabēts, nieru darbības traucējumi, vecums (> 70 gadi)
-kombinācija ar vienu vai vairākām zālēm, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, un / vai kālija piedevas. Zāles vai terapeitiskās zāļu grupas, kas var izraisīt hiperkaliēmiju, ir kāliju saturoši sāls aizstājēji, kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL, ieskaitot selektīvos COX-2 inhibitorus), heparīnu, imūnsupresantus (ciklosporīnu vai takrolimu) un trimetoprimu.
- Vienlaicīgi notikumi, jo īpaši dehidratācija, akūta sirds mazspēja, metaboliska acidoze, nieru darbības pasliktināšanās, pēkšņa nieru stāvokļa pasliktināšanās (piemēram, infekcijas), šūnu līze (piemēram, akūta ekstremitāšu išēmija, rabdomiolīze, plaša trauma).
Riska grupas pacientiem ieteicams rūpīgi kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt apakšpunktu 4.5).
Sorbīts:
Šīs zāles satur sorbītu (E420). Pacienti ar retām iedzimtām fruktozes nepanesības problēmām nedrīkst lietot Micardis.
Etniskās atšķirības:
Kā novērots angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, telmisartāns un citi angiotenzīna II receptoru antagonisti acīmredzami mazāk efektīvi pazemina asinsspiedienu melnādainiem pacientiem nekā citiem pacientiem, iespējams, tāpēc, ka biežāk sastopamas valstis, kurām raksturīgs zems renīna līmenis melnādainajā populācijā. ar hipertensiju.
Citi:
Tāpat kā ar jebkuru antihipertensīvu līdzekli, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai išēmisku sirds un asinsvadu slimību var izraisīt miokarda infarktu vai insultu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Tāpat kā citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, arī telmisartāns var izraisīt hiperkaliēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4). Risks var palielināties, ja to lieto kopā ar citām zālēm, kas var izraisīt arī kāliju saturošu sāls aizstājēju hiperkaliēmiju, kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, AKE inhibitorus, angiotenzīna II receptoru antagonistus, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL, ieskaitot COX-2 inhibitorus). selektīvs), heparīns, imūnsupresanti (ciklosporīns vai takrolims) un trimetoprims.
Hiperkaliēmijas parādīšanās ir atkarīga no riska faktoru saistības. Risks palielinās, ja tiek kombinētas iepriekš uzskaitītās ārstēšanas metodes. Risks ir īpaši augsts, ja to lieto kopā ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem un kombinācijā ar kāliju saturošiem sāls aizstājējiem. Kombinācija, piemēram, ar AKE inhibitoriem vai nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem, rada mazāku risku, ja tiek stingri ievēroti lietošanas piesardzības pasākumi.
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi vai kālija piedevas:
Angiotenzīna II receptoru antagonisti, piemēram, telmisartāns, mazina diurētisko līdzekļu izraisīto kālija zudumu. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, piemēram, spironolaktons, eplerenons, triamterēns vai amilorīds, kālija piedevas vai kāliju saturoši sāls aizstājēji var izraisīt ievērojamu kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. dokumentētas hipokaliēmijas dēļ tās jālieto piesardzīgi un bieži jākontrolē kālija līmenis serumā.
Litijs:
Lietojot litiju vienlaikus ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem un angiotenzīna II receptoru antagonistiem, ieskaitot telmisartānu, ziņots par atgriezenisku litija koncentrācijas palielināšanos serumā un toksicitāti.
Vienlaicīga lietošana, kas prasa piesardzību
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi:
NPL (ti, pretiekaisuma devas acetilsalicilskābe, COX-2 inhibitori un neselektīvie NPL) var samazināt angiotenzīna II receptoru antagonistu antihipertensīvo iedarbību.
Dažiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (piemēram, dehidrētiem pacientiem vai gados vecākiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem) vienlaicīga angiotenzīna II receptoru antagonistu un ciklooksigenāzi inhibējošu līdzekļu lietošana var izraisīt turpmāku nieru darbības pasliktināšanos, tai skaitā akūtu nieru mazspēju, kas ir parasti ir atgriezeniska. Tādēļ vienlaicīga lietošana ir jāveic piesardzīgi, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver nieru funkcijas kontrole pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas un pēc tam periodiski.
Vienā pētījumā telmisartāna un ramiprila vienlaicīga lietošana izraisīja līdz 2,5 reizes lielāku ramiprila un ramiprilāta AUC0-24 un Cmax palielināšanos. Šī novērojuma klīniskā nozīme nav zināma.
Diurētiskie līdzekļi (tiazīdi vai cilpas diurētiskie līdzekļi):
Iepriekšēja ārstēšana ar lielām diurētisko līdzekļu devām, piemēram, furosemīdu (cilpas diurētiku) un hidrohlortiazīdu (tiazīdu grupas diurētiku), var izraisīt šķidruma samazināšanos un hipotensijas risku, uzsākot terapiju ar telmisartānu.
Jāņem vērā vienlaicīgas lietošanas gadījumā
Citi antihipertensīvie līdzekļi:
Telmisartāna hipotensīvo efektu var pastiprināt, vienlaikus lietojot citas antihipertensīvas zāles.
Ņemot vērā to farmakoloģiskās īpašības, var sagaidīt, ka šādas zāles pastiprinās visu antihipertensīvo līdzekļu, tai skaitā telmisartāna, hipotensīvo iedarbību: baklofenaks, amifostīns. Turklāt ortostatisko hipotensiju var pastiprināt alkohols, barbiturāti, narkotikas vai antidepresanti.
Kortikosteroīdi (sistēmiski):
Antihipertensīvā efekta samazināšana.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība:
Grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicams lietot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA) (skatīt apakšpunktu 4.4).AIIRA lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Nav pietiekami daudz datu par Micardis lietošanu grūtniecēm Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Lai gan nav pieejami kontrolēti epidemioloģiski dati par risku, lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA), līdzīgs risks var pastāvēt arī attiecībā uz šo zāļu grupu. Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva ārstēšana. Ar pierādītu lietošanas drošības profilu. grūtniecības laikā, ja vien nepārtraukta terapija ar AIIRA netiek uzskatīta par būtisku. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AIIRA iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēju, hipotensiju, hiperkaliēmiju). (Sk. 5.3. Punktu).
Ja AIIRA iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AIIRA, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Barošanas laiks:
Tā kā nav pieejami dati par Micardis lietošanu zīdīšanas laikā, Micardis nav ieteicams, un priekšroka dodama alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošuma profilu lietošanai zīdīšanas laikā, īpaši, ja baro bērnu ar jaundzimušo vai priekšlaicīgi dzimušu zīdaini.
Auglība:
Preklīniskajos pētījumos netika novērota Micardis ietekme uz vīriešu un sieviešu auglību.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka, lietojot antihipertensīvo terapiju, piemēram, Micardis, reizēm var rasties miegainība un reibonis.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums:
Nopietnas zāļu blakusparādības ir anafilaktiska reakcija un angioneirotiskā tūska, kas var rasties reti (≥ 1/10 000,
Kopējais nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums, lietojot telmisartānu, kontrolētajos klīniskajos pētījumos ar hipertensiju ārstētiem pacientiem parasti bija salīdzināms ar placebo (41,4% pret 43,9%). Blakusparādību biežums nebija atkarīgs no devas un nebija saistīts ar pacientu dzimumu, vecumu vai rasi. Telmisartāna drošuma profils pacientiem, kuri tika ārstēti, lai samazinātu kardiovaskulāro saslimstību, bija tāds pats kā pacientiem ar hipertensiju.
Tālāk norādītās blakusparādības tika apkopotas kontrolētos klīniskos pētījumos, kas tika veikti pacientiem, kuri tika ārstēti ar hipertensiju, un pēcreģistrācijas ziņojumos. Sarakstā iekļautas arī nopietnas blakusparādības un ārstēšanas pārtraukšanas blakusparādības, par kurām ziņots trijos klīniskajos pētījumos. Ilgtermiņa, kurā bija iekļauti 21 642 pacienti līdz sešiem gadiem, lietojot telmisartānu, lai samazinātu sirds un asinsvadu saslimstību.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula:
Blakusparādības ir sakārtotas pēc biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥1 / 10); bieži (≥ 1/100,
Katrā sastopamības biežuma grupā blakusparādības ir uzskaitītas to smaguma pakāpes samazinājuma secībā.
1,2,3,4: sīkāku aprakstu skatīt apakšiedaļā "Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts ".
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Sepsis:
PRoFESS pētījumā tika novērots "palielināts sepse sastopamības biežums, lietojot telmisartānu", salīdzinot ar placebo.
Hipotensija:
Par šo blakusparādību ziņots kā par bieži sastopamu pacientiem ar kontrolētu asinsspiedienu, kuri papildus standarta terapijai tika ārstēti ar telmisartānu, lai samazinātu sirds un asinsvadu saslimstību.
Aknu darbības traucējumi / aknu darbības traucējumi:
Lielākā daļa pēcreģistrācijas aknu darbības traucējumu / aknu darbības traucējumu novēroti japāņu pacientiem. Japāņu pacientiem ir lielāka iespēja saskarties ar šīm blakusparādībām.
Intersticiāla plaušu slimība:
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par intersticiālas plaušu slimības gadījumiem, kas saistīti ar telmisartāna lietošanu, tomēr cēloņsakarība nav noskaidrota.
04.9 Pārdozēšana
Informācija par pārdozēšanu cilvēkiem ir ierobežota.
Simptomi:
Visredzamākās izpausmes, kas saistītas ar telmisartāna pārdozēšanu, bija hipotensija un tahikardija; Ir ziņots arī par bradikardiju, reiboni, kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā un akūtu nieru mazspēju.
Ārstēšana:
Telmisartāns netiek izvadīts ar hemodialīzi. Pacients ir rūpīgi jāuzrauga, un ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai. Ārstēšana ir atkarīga no laika, kas pagājis kopš norīšanas, un simptomu smaguma pakāpes. Ieteicamie pasākumi ietver vemšanas izraisīšanu un / vai kuņģa skalošanu. Aktivētā ogle var būt noderīga pārdozēšanas ārstēšanā. Bieži jāpārbauda elektrolītu un kreatinīna līmenis serumā. Hipotensijas gadījumā pacients jānovieto guļus stāvoklī un ātri jāpapildina sāļi un šķidrumi.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: nesaistīti angiotenzīna II antagonisti, ATĶ kods: C09CA07.
Darbības mehānisms:
Telmisartāns ir specifisks un efektīvs perorāli efektīvs angiotenzīna II receptoru antagonists (AT1 tips). Telmisartāns izspiež angiotenzīnu II ar "augstu afinitāti" no saistīšanās vietas uz AT1 receptoru apakštipu, kas ir atbildīgs par labi zināmo "angiotenzīna II" iedarbību. Telmisartānam nav daļējas AT1 receptoru agonistu aktivitātes. Telmisartāns selektīvi saistās ar AT1 receptoriem. Šī saite ir ilgstoša. Telmisartānam nav būtiskas afinitātes pret citiem receptoriem, ieskaitot AT2 un citus mazāk raksturīgus AT receptorus. Nav zināma šo receptoru funkcionālā loma un to iespējamās pārmērīgas stimulācijas ietekme, ko izraisa paaugstināts angiotenzīns II, kura līmenis ir paaugstināts. Telmisartāns izraisa aldosterona līmeņa pazemināšanās plazmā. Telmisartāns neinhibē cilvēka plazmas renīnu vai bloķē jonu kanālus. Telmisartāns nenomāc angiotenzīnu konvertējošo enzīmu (kinināzi II), kas arī noārda bradikinīnu. nav sagaidāma bradikinīna izraisītu blakusparādību pastiprināšanās.
"Cilvēkiem 80 mg telmisartāna devas" gandrīz pilnībā kavē "asinsspiediena paaugstināšanos, ko izraisa" angiotenzīns II. Inhibējošā iedarbība ilgst 24 stundas un joprojām ir izmērāma līdz 48 stundām.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Esenciālās hipertensijas ārstēšana:
Antihipertensīvā darbība sākas 3 stundu laikā pēc pirmās telmisartāna devas ievadīšanas. Maksimālais asinsspiediena pazeminājums parasti tiek sasniegts 4 līdz 8 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas un saglabājas visas ilgstošas terapijas laikā.
Antihipertensīvā iedarbība nemainīgi turpinās 24 stundas pēc ievadīšanas un ietver pēdējās 4 stundas pirms nākamās lietošanas, kā to pierāda nepārtraukti 24 stundu asinsspiediena mērījumi. To apstiprina fakts, ka saistība starp minimālo un maksimālo telmisartāna koncentrāciju placebo grupā. kontrolētie klīniskie pētījumi pēc 40 mg un 80 mg devas konsekventi saglabājās virs 80%. C "ir acīmredzama tendence saistībai starp devu un laiku, lai atgrieztos pie sākotnējā sistoliskā asinsspiediena (PAS). No šī viedokļa dati par diastolisko asinsspiedienu (PAD) nav konsekventi.
Hipertensijas pacientiem telmisartāns samazina gan sistolisko, gan diastolisko asinsspiedienu, neietekmējot sirdsdarbības ātrumu. Zāļu diurētiskā un natriurētiskā efekta ieguldījums to hipotensīvajā iedarbībā vēl nav noskaidrots. Telmisartāna antihipertensīvā iedarbība ir salīdzināma ar zālēm, kas pārstāv citu antihipertensīvo līdzekļu grupas (pierādīts klīniskajos pētījumos, salīdzinot telmisartānu ar amlodipīnu). (atenololu, enalaprilu, hidrohlortiazīdu un lizinoprilu).
Pēc pēkšņas telmisartāna terapijas pārtraukšanas vairāku dienu laikā asinsspiediens pakāpeniski atgriežas iepriekšējā līmenī, neradot atsitiena efektu.
Klīniskajos pētījumos, kuros tieši salīdzināja abas antihipertensīvās ārstēšanas metodes, ar telmisartānu ārstētiem pacientiem sausa klepus biežums bija ievērojami mazāks nekā tiem, kuri tika ārstēti ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem.
Sirds un asinsvadu profilakse:
ONTARGET (ieslēdzot telmisartānu atsevišķi un kombinācijā ar Ramipril Global Endpoint Trial) salīdzināja telmisartāna, ramiprila un telmisartāna un ramiprila kombinācijas ietekmi uz kardiovaskulāriem rezultātiem 25 620 pacientiem vismaz 55 gadu vecumā ar koronāro sirds slimību, insultu, TIA, perifēro artēriju slimība vai 2. tipa cukura diabēts, kas saistīts ar pierādījumiem par mērķorgānu bojājumiem (piemēram, retinopātija, kreisā kambara hipertrofija, makro- vai mikroalbuminūrija), kas ir populācija, kurai ir sirds un asinsvadu traucējumu risks.
Pacienti tika randomizēti vienā no šādām trim ārstēšanas grupām: 80 mg telmisartāna (n = 8542), 10 mg ramiprila (n = 8576) vai 80 mg telmisartāna kombinācijas ar 10 mg ramiprila (n = 8502) un sekoja vidēji novērošanas periods 4,5 gadi.
Telmisartāns ir pierādījis līdzīgu ramiprila efektivitāti, samazinot primāro kombinēto galarezultātu-kardiovaskulāru nāvi, nāvējošu miokarda infarktu, nāvējošu insultu vai hospitalizāciju sastrēguma sirds mazspējas gadījumā. Primārā mērķa kritērija sastopamība bija līdzīga telmisartāna (16,7%) un ramiprila (16,5%) grupās. "Bīstamības attiecība telmisartānam pret ramiprilu bija 1,01 (97,5% TI 0,93-1,10, p (ne mazvērtība) = 0,0019 ar starpību 1,13). L" visu iemeslu izraisītas mirstības biežums bija attiecīgi 11,6% un 11,8% pacientiem, kuri tika ārstēti ar telmisartānu un ramiprilu.
Tika konstatēts, ka telmisartāns ir tikpat efektīvs kā ramiprils iepriekš noteiktos sekundāros galarezultātos-kardiovaskulārā nāve, nāvējošs miokarda infarkts un neletāls insults [0,99 (97,5% TI 0,90-1,08, p (ne mazvērtība) = 0,0004)] , primārais parametrs atsauces pētījumā HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), kurā tika novērtēta ramiprila iedarbība salīdzinājumā ar placebo.
TRASCEND randomizēti AKE inhibitoru nepanesoši pacienti ar līdzīgiem iekļaušanas kritērijiem kā ONTARGET, lai saņemtu vai nu 80 mg telmisartāna (n = 2954), vai placebo (n = 2972), abi kopā ar standarta terapiju. Vidējais novērošanas perioda ilgums bija 4 gadi un 8 mēneši. Saliktā primārā mērķa rādītāja (sirds un asinsvadu nāve, nāvējošs miokarda infarkts, nāvējošs insults vai hospitalizācija sastrēguma sirds mazspējas gadījumā) sastopamības biežumā nebija statistiski nozīmīgu atšķirību (15,7% telmisartāna grupā un 17,0% placebo grupā). grupa). Telmisartāna priekšrocība salīdzinājumā ar placebo tika parādīta iepriekš norādītajā sekundārajā parametrā-kardiovaskulāra nāve, nāvējošs miokarda infarkts un neletāls insults [0,87 (95% TI 0,76-1,00, p = 0,048)].Nav pierādījumu par ieguvumu sirds un asinsvadu mirstībai (riska attiecība 1,03, 95% TI 0,85 - 1,24).
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar telmisartānu, par klepu un angioneirotisko tūsku ziņots retāk nekā ar ramiprilu ārstētiem pacientiem, bet par telmisartānu biežāk ziņots par hipotensiju.
Telmisartāna un ramiprila kombinācija neradīja nekādu labumu salīdzinājumā ar ramiprilu vai telmisartānu atsevišķi.Sirds un asinsvadu mirstība un visu iemeslu izraisīta mirstība bija skaitliski augstāka nekā kombinācija. Turklāt kombinētajā grupā bija ievērojami biežāk sastopama hiperkaliēmija, nieru mazspēja, hipotensija un ģībonis. Tādēļ šai pacientu grupai nav ieteicams lietot telmisartāna un ramiprila kombināciju.
Pētījumā "Profilakses režīms, lai efektīvi izvairītos no otrā insulta" (PRoFESS) vismaz 50 gadus veciem pacientiem, kuriem nesen bijis insults, "lietojot telmisartānu, novēroja" sepses biežuma palielināšanos, salīdzinot ar placebo, 0,70% pret 0,49% [RR 1,43 (95% ticamības intervāls 1,00 - 2,06)]; letālu sepses gadījumu biežums pacientiem, kuri tika ārstēti ar telmisartānu, palielinājās (0,33%), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo (0,16%) [RR 2,07 (95% ticamības intervāls 1,14 - 3,76) )]. Palielināts sepses biežums, kas novērots saistībā ar telmisartāna lietošanu, var būt nejaušs rezultāts vai saistīts ar pašlaik nezināmu mehānismu.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās:
Telmisartāna uzsūkšanās ir ātra, lai gan absorbētā frakcija ir mainīga.Telmisartāna absolūtā biopieejamība ir vidēji aptuveni 50%.
Ja telmisartānu lieto kopā ar ēdienu, telmisartāna laukuma zem koncentrācijas / laika līknes (AUC0-24) samazināšanās svārstās no aptuveni 6% (40 mg deva) līdz aptuveni 19% (160 mg deva) Koncentrācija plazmā ir līdzīga 3 stundas pēc ievadīšanas, neatkarīgi no tā, vai telmisartānu lieto tukšā dūšā vai ēšanas laikā.
Linearitāte / nelinearitāte:
Tiek uzskatīts, ka neliels AUC samazinājums nerada terapeitiskās efektivitātes samazināšanos.
Nav lineāras sakarības starp devām un līmeni plazmā.Cmax un, mazākā mērā, AUC palielinās nesamērīgi, lietojot devas virs 40 mg.
Izplatīšana:
Telmisartāns ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām (> 99,5%), īpaši ar albumīnu un alfa-1 skābo glikoproteīnu. Vidējais izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī (Vdss) ir aptuveni 500 litri.
Biotransformācija:
Telmisartāns tiek metabolizēts, konjugējot sākotnējo vielu ar glikuronīdu. Konjugātam nav pierādīta farmakoloģiska aktivitāte.
Eliminācija:
Telmisartānam piemīt diveksponenciāla sabrukšanas kinētika, un terminālais eliminācijas pusperiods ir ilgāks par 20 stundām. Maksimālā koncentrācija plazmā (Cmax) un, mazākā mērā, laukums zem plazmas koncentrācijas / laika līknes (AUC0-24), palielināt nesamērīgi ar devu. Lietojot telmisartānu ieteicamajās devās, klīniski nozīmīga uzkrāšanās nenotiek. Sievietēm koncentrācija plazmā ir augstāka nekā vīriešiem, taču tas būtiski neietekmē efektivitāti.
Pēc perorālas (un intravenozas) lietošanas telmisartāns gandrīz tikai izdalās ar izkārnījumiem, galvenokārt nemainītā veidā. Kumulatīvā ekskrēcija ar urīnu ir aknu plazma (aptuveni 1500 ml / min).
Īpašas populācijas
Tips:
Koncentrācijas plazmā tika novērotas starp dzimumiem, sievietēm Cmax un AUC bija attiecīgi 3 un 2 reizes lielākas nekā vīriešiem.
Pensionāriem:
Telmisartāna farmakokinētika neatšķiras gados vecākiem pacientiem un pacientiem, kas jaunāki par 65 gadiem.
Nieru darbības traucējumi:
Pacientiem ar viegliem līdz vidēji smagiem un smagiem nieru darbības traucējumiem tika novērota plazmas koncentrācijas divkāršošanās. Tomēr pacientiem ar nieru mazspēju dialīzes laikā tika novērota zemāka koncentrācija plazmā. Pacientiem ar nieru mazspēju telmisartāns ir ļoti saistīts ar plazmas olbaltumvielām, un to nevar izvadīt ar dialīzi. Eliminācijas pusperiods pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nemainās.
Aknu darbības traucējumi:
Farmakokinētikas pētījumos pacientiem ar aknu mazspēju tika novērota absolūtās biopieejamības palielināšanās līdz gandrīz 100%. Eliminācijas pusperiods pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nemainās.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Preklīniskajos pētījumos par panesamību un drošību tādas devas, lai noteiktu iedarbību, kas ir salīdzināma ar klīniskajā terapijā lietojamo devu diapazona iedarbību, izraisīja eritrocītu parametru (eritrocītu, hemoglobīna, hematokrīta) samazināšanos, nieru hemodinamikas izmaiņas ( BUN un kreatinīns), kā arī kālija palielināšanās normotensīviem dzīvniekiem. Suņiem tika novērota nieru kanāliņu paplašināšanās un atrofija. Turklāt žurkām un suņiem tika novēroti kuņģa gļotādas bojājumi (erozijas, čūlas vai iekaisums). Šīs farmakoloģiski izraisītās nevēlamās blakusparādības, par ko liecina preklīniskie pētījumi gan ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, gan ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem, var novērst, ievadot perorālos fizioloģiskos šķīdumus.
Abām sugām tika novērota renīna aktivitātes palielināšanās plazmā un nieru jukstaglomerulāro šūnu hipertrofija / hiperplāzija.Šīm izmaiņām, kā arī visas angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru klases un citu receptoru angiotenzīna II antagonistu iedarbībai, šķiet, nav klīniskas nozīmes.
Netika novēroti skaidri pierādījumi par teratogēnu iedarbību, bet, lietojot toksiskas telmisartāna devas, tika novērota ietekme uz pēcnācēju attīstību, piemēram, ķermeņa masas samazināšanās un aizkavēta acu atvēršana.
Pētījumos nebija pierādījumu par mutagēzi vai atbilstošu klastogēnu aktivitāti in vitro arī kancerogenitāti žurkām un pelēm.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Povidons (K25); meglumīns; nātrija hidroksīds; sorbīts (E420); magnija stearāts.
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
4 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu zāles no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Alumīnija / alumīnija blisteris (PA / Al / PVC / Al vai PA / PA / Al / PVC / Al). Vienā blisterī ir 7 vai 10 tabletes.
Iepakojuma izmēri: Blisteri ar 14, 28, 56, 84 vai 98 tabletēm vai perforēti blisteri ar vienreizēju devu ar 28 x 1, 30 x 1 vai 90 x 1 tabletēm; multipakas, kas satur 360 tabletes (4 iepakojumi pa 90 x 1 tabletēm).
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Tablešu higroskopisko īpašību dēļ telmisartāns jāuzglabā noslēgtā blisterī. Tabletes jāizņem no blistera tieši pirms lietošanas.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Boehringer Ingelheim International GmbH - Binger Str. 173, D -55216 Ingelheim am Rhein - Vācija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU/1/98/090/001 (14 tabletes) - AIC: 034328017
EU/1/98/090/002 (28 tabletes) - AIC: 034328029
EU/1/98/090/003 (56 tabletes) - AIC: 034328031
EU/1/98/090/004 (98 tabletes) - AIC: 034328043
EU/1/98/090/013 (28 x 1 tabletes)
EU/1/98/090/015 (84 tabletes)
EU/1/98/090/017 (30 x 1 tabletes)
EU/1/98/090/019 (90 x 1 tabletes)
EU/1/98/090/021 (4 x (90 x 1) tabletes)
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 16. decembris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 16. decembris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
25/05/2012
