RUPAFIN - LIETOŠANAS INSTRUKCIJA - SKREJLAPAS

Galvenais / skrejlapas / 2021

Rupafin - lietošanas instrukcija

Indikācijas Kontrindikācijas Piesardzība lietošanā Mijiedarbība Brīdinājumi Devas un lietošanas veids Pārdozēšana Nevēlamas sekas Uzglabāšanas laiks

Aktīvās sastāvdaļas: Rupatadīns

Rupafin 10 mg tabletes

Indikācijas Kāpēc lieto Rupafin? Kam tas paredzēts?

Rupatadīns ir antihistamīna līdzeklis.

Rupafin mazina alerģiskā rinīta simptomus, piemēram, šķaudīšanu, iesnas, niezošas acis un degunu.

Rupafin lieto arī, lai mazinātu simptomus, kas saistīti ar hronisku idiopātisku nātreni (alerģisku izsitumu uz ādas), piemēram, niezi un plankumus (lokālu ādas apsārtumu un pietūkumu).

Kontrindikācijas Kad Rupafin nedrīkst lietot

Nelietojiet Rupafin

ja Jums ir alerģija pret rupatadīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu

Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Rupafin lietošanas

Pirms Rupafin lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Nieru vai aknu mazspējas gadījumā konsultējieties ar ārstu. Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem Rupafin 10 mg tablešu lietošana pašlaik nav ieteicama.

Ja Jums ir zems kālija līmenis asinīs un / vai Jums ir neparasta sirdsdarbība (zināms QTc intervāla pagarinājums EKG), kas var rasties dažu sirds slimību gadījumā, jautājiet padomu savam ārstam.

Ja esat vecāks par 65 gadiem, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Bērni

Šīs zāles nav paredzētas bērniem līdz 12 gadu vecumam.

Mijiedarbība Kuras zāles vai pārtikas produkti var mainīt Rupafin iedarbību

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Nelietojiet zāles, kas satur ketokonazolu vai eritromicīnu, ja lietojat Rupafin.

Ja lietojat centrālās nervu sistēmas antidepresantus vai statīnu saturošas zāles, pirms Rupafin lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Rupafin kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

Rupafin nedrīkst lietot kopā ar greipfrūtu sulu, jo šis dzēriens var paaugstināt Rupafin līmeni organismā.

Rupafin, lietojot ieteicamo devu (10 mg), nepalielina alkohola izraisīto miegainību.

Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Lietojot ieteicamo devu, nav zināma Rupafin ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr, uzsākot ārstēšanu ar Rupafin, pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jums jāievēro piesardzība un jāuzrauga, kā ārstēšana ietekmē jūs.

Rupafin satur laktozi.

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Rupafin: Devas

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Rupafin ir indicēts pusaudžiem (vecākiem par 12 gadiem) un pieaugušajiem. Parastā deva ir viena tablete (10 mg rupatadīna) vienu reizi dienā pilnā vai tukšā dūšā. Norijiet tableti, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, glāzi ūdens).

Ārstēšanas ar Rupafin ilgumu norādīs ārstējošais ārsts.

Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Rupafin

Ja esat lietojis Rupafin vairāk nekā noteikts

Nekavējoties sazinieties ar ārstu vai farmaceitu, ja nejauši esat lietojis zāļu pārdozēšanu.

Ja esat aizmirsis lietot Rupafin

Lietojiet devu pēc iespējas ātrāk un turpiniet ar parasto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu

Blakusparādības Kādas ir Rupafin blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem) ir miegainība, galvassāpes, reibonis, sausa mute, vājums un nogurums.

Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem) ir palielināta apetīte, aizkaitināmība, uzmanības traucējumi, asiņošana no deguna, deguna sausums, faringīts, klepus, rīkles sausums, iesnas, slikta dūša, sāpes vēderā, caureja, gremošanas traucējumi, vemšana, aizcietējums, izsitumi, muguras sāpes, locītavu sāpes, muskuļu sāpes, slāpes, vispārēja diskomforta sajūta, drudzis, patoloģiski aknu funkciju testi un svara pieaugums.

Retas blakusparādības (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem) ir sirdsklauves, paātrināta sirdsdarbība un alerģiskas reakcijas (nieze, plakstiņi un sejas, lūpu, mēles vai mutes pietūkums).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt nodrošināt vairāk informācijas par šo zāļu drošību.

Derīguma termiņš un saglabāšana

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt blisteri ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.

Ko Rupafin satur

Aktīvā viela ir rupatadīns. Katra tablete satur 10 mg rupatadīna (fumarāta veidā).
Citas sastāvdaļas ir želatinizēta kukurūzas ciete, mikrokristāliskā celuloze, sarkanais dzelzs oksīds (E-172), dzeltenais dzelzs oksīds (E-172), laktozes monohidrāts un magnija stearāts.

Rupafin ārējā izskata apraksts un iepakojums

Rupafin ir apaļas, gaišas laša krāsas tabletes blisteros, kas satur 3, 7, 10, 15, 20, 30, 50 un 100 tabletes. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.

Sīkāka informācija par Rupafin atrodama cilnē "Raksturlielumu kopsavilkums". 01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS 02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS 03.0 ZĀĻU FORMA 04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA 04.1 Terapeitiskās indikācijas 04.2 Devas un lietošanas veids 04.3 Kontrindikācijas 04.4 Īpaši brīdinājumi un atbilstoši piesardzības pasākumi lietošanai 04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm 04,7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus04.8 Nevēlamās blakusparādības04.9 Pārdozēšana05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS05.1 Farmakodinamiskās īpašības05.2 Farmakokinētiskās īpašības05.3 Preklīniskie dati par drošību06.0 INFORMĀCIJA FARMACEITIKA 06.1 Palīgvielas 06.2 Nesaderība 06.3 Derīguma termiņš uzglabāšanai 06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojums 06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcija 07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS 08. ATĻAUJAS APLIECĪBA VAI ATJAUNOŠANA 10.0. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Radiofarmaceitiskajiem preparātiem 11.0.

01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS

RUPAFIN 10 MG TABLETES

02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur:

10 mg rupatadīna (fumarāta veidā).

Palīgviela ar zināmu iedarbību: 58 mg laktozes laktozes monohidrāta veidā.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

03.0 ZĀĻU FORMA

Tabletes.

Apaļas, gaišas laša krāsas tabletes.

04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

04.1 Terapeitiskās indikācijas

Simptomātiska alerģiska rinīta un hroniskas idiopātiskas nātrenes ārstēšana pieaugušajiem un pusaudžiem (vecākiem par 12 gadiem).

04.2 Devas un lietošanas veids

Pieaugušie un pusaudži (vecāki par 12 gadiem)

Ieteicamā deva ir 10 mg (viena tablete) vienu reizi dienā, kopā ar ēdienu vai bez tā.

Pensionāriem

Gados vecākiem cilvēkiem rupatadīnu jālieto piesardzīgi (skatīt apakšpunktu 4.4).

Pediatriskie pacienti

Bērniem līdz 12 gadu vecumam 10 mg rupatadīna tablešu lietošana nav ieteicama.Rupatadīna 1 mg / ml šķīdums iekšķīgai lietošanai ir ieteicams bērniem no 2 līdz 11 gadu vecumam.

Pacienti ar nieru vai aknu mazspēju

Nav klīniskas pieredzes pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem, un šobrīd nav ieteicams šiem pacientiem ievadīt 10 mg rupatadīna.

04.3 Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nav ieteicams lietot rupatadīnu kopā ar greipfrūtu sulu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Jāizvairās no rupatadīna un spēcīgu CYP3A4 inhibitoru vienlaicīgas lietošanas, vienlaikus lietojot piesardzīgi kopā ar mēreniem CYP3A4 inhibitoriem (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Var būt nepieciešama jutīgu CYP3A4 substrātu (piemēram, simvastatīna, lovastatīna) un CYP3A4 substrātu ar šauru terapeitisko loku (piemēram, ciklosporīna, takrolīma, sirolima, everolīma, cisaprīda) devas pielāgošana, jo rupatadīns var palielināt šo zāļu koncentrāciju plazmā (skatīt 4.5. Apakšpunktu).

Rupatadīna sirds drošība tika novērtēta rūpīgā QT / QTc pētījumā. Rupatadīns līdz pat desmit reizēm pārsniedz terapeitisko devu neietekmēja EKG un tādēļ neradīja bažas par sirds drošību. Tomēr rupatadīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar atzītu QT intervāla pagarināšanos, pacientiem ar "nekoriģētu hipokaliēmiju". ar pastāvīgiem proaritmiskiem stāvokļiem, piemēram, klīniski nozīmīgu bradikardiju, akūtu miokarda išēmiju.

Gados vecākiem pacientiem (65 gadus veci vai vecāki) Rupatadine 10 mg tabletes jālieto piesardzīgi. Lai gan klīnisko pētījumu laikā netika novērotas vispārējas atšķirības zāļu efektivitātē vai drošumā, nevar izslēgt paaugstinātu jutību dažiem gados vecākiem cilvēkiem, ņemot vērā nelielo pētīto vecāka gadagājuma pacientu skaitu (skatīt 5.2. Apakšpunktu).

Lietošanu bērniem līdz 12 gadu vecumam un pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem skatīt 4.2.

Tā kā 10 mg rupatadīna tabletēs ir laktozes monohidrāts, šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes / galaktozes malabsorbciju.

04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi ar rupatadīna 10 mg tabletēm veikti tikai pieaugušajiem un pusaudžiem (vecākiem par 12 gadiem).

Citu zāļu ietekme uz rupatadīnu

Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar spēcīgiem CYP3A4 inhibitoriem (piemēram, itrakonazolu, ketokonazolu, vorikonazolu, posakonazolu, HIV proteāzes inhibitoriem, klaritromicīnu, nefazodonu) un piesardzīgi jālieto vienlaikus ar mēreniem CYP3A4 inhibitoriem (eritromicīnu, flukonazolu, diltiazēmu).

Vienlaicīga 20 mg rupatadīna un ketokonazola vai eritromicīna ievadīšana palielina rupatadīna sistēmisko iedarbību attiecīgi 10 un 2-3 reizes. Šīs izmaiņas nebija saistītas ar ietekmi uz QT intervālu vai ar blakusparādību palielināšanos. līdz brīdim, kad zāles tika ievadītas atsevišķi.

Mijiedarbība ar greipfrūtu sulu: vienlaicīga greipfrūtu sulas lietošana 3,5 reizes palielināja rupatadīna sistēmisko iedarbību, tādēļ nedrīkst lietot rupatadīnu vienlaikus ar greipfrūtu sulu.

Rupatadīna ietekme uz citām zālēm

Jāievēro piesardzība, ja rupatadīnu lieto vienlaikus ar citām vielmaiņas zālēm ar šauru terapeitisko loku, jo zināšanas par rupatadīna ietekmi uz citām zālēm ir ierobežotas.

Mijiedarbība ar alkoholu: Pēc alkohola lietošanas 10 mg rupatadīna deva dažos psihomotoros testos izraisīja nenozīmīgu iedarbību, lai gan šī ietekme būtiski neatšķīrās no tās, ko izraisīja tikai alkohola lietošana. 20 mg deva palielināja alkohola lietošanas izraisītos traucējumus.

Mijiedarbība ar CNS nomācošiem līdzekļiem: Tāpat kā ar citiem antihistamīna līdzekļiem, nevar izslēgt mijiedarbību ar CNS nomācošiem līdzekļiem.

Mijiedarbība ar statīniem: Par asimptomātisku KFK palielināšanos klīniskajos pētījumos ar rupatadīnu parasti netika ziņots. Mijiedarbības risks ar statīniem, no kuriem dažus metabolizē arī citohroma P450 izoenzīms CYP3A4, nav zināms.Šā iemesla dēļ rupatadīns jālieto piesardzīgi, ja to lieto vienlaikus ar statīniem.

04.6 Grūtniecība un zīdīšana

Grūtniecība

Dati par rupatadīna lietošanu grūtniecēm ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Piesardzības nolūkos tas ir vēlams izvairīties no rupatadīna lietošanas grūtniecības laikā.

Barošanas laiks

Rupatadīns izdalās dzīvnieku pienā. Nav zināms, vai rupatadīns izdalās mātes pienā. Lēmums pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt / pārtraukt rupatadīna terapiju jāapsver, ņemot vērā zīdīšanas ieguvumu bērnam un terapijas ieguvumu sievietei.

Auglība

Nav pieejami klīniskie dati par auglību. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par nozīmīgu auglības samazināšanos, ja iedarbības līmenis pārsniedz to, kas novērots cilvēkiem, lietojot maksimālo terapeitisko devu (skatīt 5.3. Apakšpunktu).

04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Rupatadine 10 mg neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas jāievēro piesardzība, līdz tiek konstatēta pacienta subjektīvā reakcija uz rupatadīnu.

04.8 Nevēlamās blakusparādības

Klīniskos pētījumos Rupatadine 10 mg tabletes tika ievadītas vairāk nekā 2025 pieaugušiem un pusaudžiem, no kuriem 120 saņēma rupatadīnu vismaz 1 gadu.

Kontrolētos klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotās blakusparādības bija miegainība (9,5%), galvassāpes (6,9%) un nogurums (3,2%).

Lielākā daļa klīniskajos pētījumos novēroto blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas, un parasti nebija nepieciešama terapijas pārtraukšana.

Nevēlamo blakusparādību biežums ir šāds:

• Bieži (≥ 1/100a

• Retāk (≥ 1/1 000 a

• Reti (≥ 1/10 000 a

Blakusparādību biežums, kas tika ziņots pacientiem, kuri tika ārstēti ar 10 mg rupatadīna tabletēm klīnisko pētījumu laikā un spontānos ziņojumos, bija šāds:

• Infekcijas un invāzijas

- Retāk: faringīts, rinīts.

• Imūnsistēmas traucējumi

- Reti: paaugstinātas jutības reakcijas (tai skaitā anafilaktiskas reakcijas, angioneirotiskā tūska un

nātrene)*.

• Vielmaiņas un uztura traucējumi

- Retāk: palielināta apetīte.

• Nervu sistēmas traucējumi:

- Bieži: miegainība, galvassāpes, reibonis.

- Retāk: uzmanības traucējumi.

• Sirds darbības traucējumi

- Reti: tahikardija un sirdsklauves *.

• Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības

- Retāk: deguna asiņošana, sauss deguns, klepus, rīkles sausums, sāpes rīklē.

• Kuņģa -zarnu trakta traucējumi

- Bieži: sausa mute

- Retāk: slikta dūša, sāpes vēdera augšdaļā, caureja, dispepsija, vemšana, sāpes vēderā, aizcietējums.

• Ādas un zemādas audu bojājumi

- Retāk: izsitumi

• Skeleta -muskuļu, saistaudu un kaulu slimības

- Retāk: muguras sāpes, artralģija, mialģija.

• Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

- Bieži: nogurums, astēnija.

- Retāk: slāpes, slikta pašsajūta, drudzis, aizkaitināmība.

• Diagnostikas testi

- Retāk: paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs, alanīna aminotransferāze, aspartātaminotransferāze, aknu darbības traucējumi, svara pieaugums.

* pēcreģistrācijas periodā ar 10 mg rupatadīna tabletēm ir novērota tahikardija, sirdsklauves un paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot anafilaktiskas reakcijas, angioneirotisko tūsku un nātreni).

Ziņošana par iespējamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu. "Adrese www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem. Klīniskās drošības pētījumā rupatadīns, lietojot 100 mg dienas devu 6 dienas, bija labi panesams. Visbiežāk novērotā blakusparādība bija miegainība. Ja "nejauši norīts ļoti lielas devas, jāuzsāk simptomātiska ārstēšana, kas saistīta ar nepieciešamajiem atbalsta pasākumiem".

05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

05.1 Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi antihistamīna līdzekļi sistēmiskai lietošanai.

ATĶ kods: R06A X28.

Rupatadīns ir ilgstošas darbības otrās paaudzes histamīna antagonista antihistamīns ar selektīvu perifēro H1 receptoru antagonista aktivitāti. Daži metabolīti (desloratadīns un tā hidroksilētie metabolīti) saglabā antihistamīna aktivitāti un var daļēji veicināt zāļu kopējo efektivitāti.

Studijas in vitro veiktas ar rupatadīnu lielās koncentrācijās, ir pierādīts, ka tiek nomākta tuklo šūnu degranulācija, ko izraisa imunoloģiski un neimunoloģiski stimuli, un citokīnu, jo īpaši TNFα, izdalīšanās cilvēka tuklajās šūnās un monocītos.

Šo novērojumu klīniskā nozīme vēl jāapstiprina.

Klīniskie pētījumi ar brīvprātīgajiem (n = 375) un pacientiem (n = 2650) ar alerģisku rinītu un hronisku idiopātisku nātreni neuzrādīja nozīmīgu ietekmi uz elektrokardiogrammu, ja rupatadīnu lietoja devās no 2 mg līdz 100 mg.

Hroniska idiopātiska nātrene ir pētīta kā nātrenei līdzīgu slimību klīniskais modelis, jo pamatā esošā patofizioloģija ir līdzīga, neņemot vērā etioloģiju, kā arī tāpēc, ka hroniskus pacientus galu galā var pieņemt darbā vieglāk. Tā kā histamīna izdalīšanās ir visu nātrenei līdzīgo slimību cēlonis, paredzams, ka rupatadīns efektīvi mazinās simptomus citiem klīniskiem stāvokļiem, piemēram, nātrene, papildus hroniskai idiopātiskai nātrenei, kā ieteikts klīniskajās vadlīnijās.

Placebo kontrolētā klīniskajā pētījumā pacientiem ar hronisku idiopātisku nātreni rupatadīns 4 nedēļu ārstēšanas periodā efektīvi samazināja vidējo niezes rādītāju salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli (izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli: 57,5%rupatadīns, 44,9%placebo). sēklu skaits (54,3% pret 39,7%).

05.2 Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās un bioloģiskā pieejamība

Rupatadīns ātri uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, un Tmax ir aptuveni 0,75 stundas pēc devas ievadīšanas. Vidējais Cmax ir 2,6 ng / ml pēc vienas 10 mg perorālas devas ievadīšanas un 4,6 ng / ml pēc vienas 20 mg perorālas devas. Rupatadīna farmakokinētika ir lineāra, lietojot devu no 10 līdz 20 mg pēc vienas un atkārtotas devas lietošanas. Pēc 10 mg devas lietošanas vienu reizi 7 dienas vidējā Cmax ir 3,8 ng / ml.

Plazmas koncentrācija samazinājās bi-eksponenciāli, vidējais eliminācijas pusperiods bija 5,9 stundas.Rupatadīna saistīšanās ātrums ar plazmas olbaltumvielām ir 98,5-99%.

Tā kā rupatadīns cilvēkiem nekad nav ievadīts intravenozi, nav pieejami dati par tā absolūto biopieejamību.

Pārtikas uzņemšanas ietekme

Pārtikas lietošana palielina rupatadīna sistēmisko iedarbību (AUC) par aptuveni 23%.

Ekspozīcija vienam no tā aktīvajiem metabolītiem un galvenajam neaktīvajam metabolītam ir praktiski vienāda (attiecīgi aptuveni par 5% un 3% samazinājums). Laiks, kas vajadzīgs, lai sasniegtu maksimālo rupatadīna koncentrāciju plazmā (Tmax), tika aizkavēts par 1 stundu. koncentrāciju (Cmax) neietekmēja ēdiena uzņemšana. Šīm atšķirībām nav klīniskas nozīmes.

Metabolisms un eliminācija

Cilvēka ekskrēcijas pētījumā (40 mg 14C-rupatadīna) 7,6 dienu laikā 34,6% no ievadītās radioaktivitātes tika konstatēts urīnā un 60,9% izkārnījumos. Rupatadīns tiek pakļauts nozīmīgam pirmssistēmas metabolismam, ja to lieto iekšķīgi. nemainītas aktīvās vielas daudzums urīnā un izkārnījumos bija niecīgs.

Tas nozīmē, ka rupatadīns tiek gandrīz pilnībā metabolizēts.

Aptuveni aktīvie metabolīti desloratadīns un citi hidroksilētie atvasinājumi veidoja attiecīgi 27% un 48% no kopējās aktīvo vielu sistēmiskās iedarbības.

Izglītība in vitro uz metabolismu cilvēka aknu mikrosomās liecina, ka rupatadīnu galvenokārt metabolizē citohroms P450 (CYP 3A4).

Īpašas pacientu grupas

Pētījumā, kas tika veikts veseliem brīvprātīgajiem, salīdzinot rezultātus jauniem pieaugušajiem un gados vecākiem pacientiem, rupatadīna AUC un C Gados vecākiem cilvēkiem. Šādas atšķirības netika novērotas pārbaudītajos metabolītos. Tā kā šie rezultāti attiecībā uz rupatadīnu un tā metabolītiem nebija klīniski nozīmīgi, tika secināts, ka 10 mg devas lietošanai gados vecākiem cilvēkiem nav nepieciešama korekcija.

05.3 Preklīniskie drošības dati

Ne-klīniskajos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģiju, atkārtotu devu toksicitāti, genotoksicitāti un iespējamu kancerogenitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Deva, kas vairāk nekā 100 reizes pārsniedza klīniski ieteicamo rupatadīna devu (10 mg), nepagarināja QTc vai QRS intervālu un neizraisīja aritmiju dažādām dzīvnieku sugām, piemēram, žurkām, jūrascūciņām un suņiem. Rupatadīns ir viens no galvenajiem aktīvajiem metabolītiem. cilvēkiem 3-hidroksidesloratadīns neietekmēja sirds darbības potenciālu izolētās suņu Purkinje šķiedrās, ja koncentrācija vismaz 2000 reizes pārsniedza Cmax, kas tika sasniegta pēc 10 mg devas lietošanas cilvēkiem. Pētījumā, kurā novērtēja ietekmi uz klonētu cilvēka HERG kanālu, rupatadīns inhibēja kanālu koncentrācijā, kas 1685 reizes pārsniedza Cmax, kas iegūta pēc 10 mg rupatadīna ievadīšanas. Desloratadīns, metabolīts ar visaugstāko aktivitāti, neietekmēja koncentrāciju. 10 mikromolāri. Audu sadalījuma pētījumi ar radioaktīvi iezīmētu rupatadīnu žurkām parādīja, ka rupatadīns neuzkrājas sirds audos.

Fertilitātes pētījumos ar žurkām tika konstatēts ievērojams tēviņu un mātīšu auglības samazinājums, lietojot devu 120 mg / kg dienā, kā rezultātā rupatadīna Cmax bija 268 reizes augstāks nekā tas, kas tika sasniegts pēc terapeitiskās devas ievadīšanas cilvēkiem (10 mg dienā). . mirt). Augļa toksicitāte (attīstības aizkavēšanās, nepilnīga pārkaulošanās, nelielas skeleta izmaiņas) tika novērota žurkām tikai ar toksiskām mātes devām (25 un 120 mg / kg / dienā).

Trušiem toksiska ietekme uz attīstību netika novērota, lietojot devas līdz 100 mg / kg. Devas, pie kurām netika novērota nelabvēlīga ietekme uz attīstību (NOAEL), tika noteiktas, lietojot 5 mg / kg dienā žurkām un 100 mg / kg dienā trušiem, tādējādi Cmax bija attiecīgi 45 un 116 reizes lielāks nekā mēra vīriešiem terapeitiskās devās (10 mg dienā).