Aktīvās sastāvdaļas: irbesartāns, hidrohlortiazīds
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletes
Coaprovel iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletes
- CoAprovel 300 mg / 25 mg apvalkotās tabletes
Kāpēc lieto Coaprovel? Kam tas paredzēts?
CoAprovel ir "divu aktīvo vielu kombinācija: irbesartāns un hidrohlortiazīds. Irbesartāns pieder zāļu grupai, kas pazīstama kā angiotenzīna II receptoru antagonisti. Angiotenzīns-II ir organismā ražota viela, kas saistās ar tā receptoriem, kas atrodas asinsvados. , izraisot pēdējā sašaurināšanos. Tas noved pie asinsspiediena paaugstināšanās. Irbesartāns novērš angiotenzīna-II saistīšanos ar šiem receptoriem, izraisot asinsvadu atslābināšanos un asinsspiediena pazemināšanos.Hidrohlortiazīds pieder zāļu grupai (tā sauktie tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi), kas palielina urīna veidošanos un attiecīgi pazemina asinsspiedienu.
Abas CoAprovel aktīvās sastāvdaļas darbojas kopā, izraisot asinsspiediena pazemināšanos, kas ir lielāka nekā tā, ko izraisa atsevišķas atsevišķas zāles.
CoAprovel lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai, ja ārstēšana tikai ar irbesartānu vai hidrohlortiazīdu nav pietiekami kontrolējusi asinsspiedienu.
Kontrindikācijas Ja Coaprovel nedrīkst lietot
Nelietojiet CoAprovel
- ja Jums ir alerģija pret irbesartānu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.
- ja Jums ir alerģija pret hidrohlortiazīdu vai kādu no sulfonamīda atvasinātajām zālēm
- ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus (labāk arī izvairīties no CoAprovel lietošanas grūtniecības sākumā - skatīt sadaļu par grūtniecību)
- ja Jums ir smagi aknu vai nieru darbības traucējumi
- ja Jums ir grūtības urinēt
- ja ārsts konstatē, ka Jums ir pastāvīgi augsts kalcija līmenis vai zems kālija līmenis asinīs
- ja Jums ir cukura diabēts vai nieru darbības traucējumi un Jūs tiekat ārstēts ar asinsspiedienu pazeminošām zālēm, kas satur aliskirēnu
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Coaprovel lietošanas
Pirms CoAprovel lietošanas konsultējieties ar ārstu un ja Jums ir kāds no šiem simptomiem:
- pārmērīga vemšana vai caureja
- ja Jums ir nieru darbības traucējumi vai Jums ir veikta nieru transplantācija
- ja Jums ir sirds problēmas
- ja Jums ir aknu darbības traucējumi
- ja Jums ir diabēts
- ja Jums ir sarkanā vilkēde (pazīstama arī kā sarkanā vilkēde vai SLE)
- ja Jums ir primārais aldosteronisms (stāvoklis, kas saistīts ar augstu aldosterona hormona ražošanu, kas izraisa nātrija aizturi un pēc tam asinsspiediena paaugstināšanos);
- ja lietojat kādas no šīm zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai: - "AKE inhibitoru" (piemēram, enalaprilu, lizinoprilu, ramiprilu), īpaši, ja Jums ir ar diabētu saistīti nieru darbības traucējumi. - aliskirēns
Ārsts var regulāri pārbaudīt Jūsu nieru darbību, asinsspiedienu un elektrolītu (piemēram, kālija) daudzumu asinīs.
Skatīt arī informāciju sadaļā “Nelietojiet CoAprovel šādos gadījumos”.
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja). CoAprovel nav ieteicams lietot grūtniecības sākumā, un to nedrīkst lietot, ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto šajā posmā (skatīt sadaļu par grūtniecību).
Pastāstiet arī savam ārstam:
- ja ievērojat diētu ar zemu sāls saturu
- ja Jums ir tādi simptomi kā pārmērīgas slāpes, sausa mute, vispārējs nespēks, miegainība, muskuļu sāpes vai krampji, slikta dūša, vemšana vai pārmērīgi paātrināta sirdsdarbība, kas var liecināt par pārmērīgu hidrohlortiazīda (ietverts CoAprovel) iedarbību
- ja esat pamanījis ādas jutīguma pret sauli palielināšanos ātrāk nekā parasti ar saules apdeguma simptomiem (piemēram, apsārtumu, niezi, pietūkumu, izsitumiem)
- ja Jums nepieciešama operācija vai jālieto anestēzijas līdzekļi, ja CoAprovel lietošanas laikā rodas redzes izmaiņas vai sāpes vienā vai abās acīs. Tas var liecināt par glaukomas parādīšanos, paaugstinātu acu spiedienu. Jums jāpārtrauc CoAprovel lietošana un jākonsultējas ar ārstu.
Šīs zāles sastāvā esošais hidrohlortiazīds var dot pozitīvus antidopinga testa rezultātus.
Bērni un pusaudži
CoAprovel nedrīkst dot bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam)
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Coaprovel iedarbību
Citas zāles un CoAprovel
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Diurētiskie līdzekļi, piemēram, CoAprovel sastāvā esošais hidrohlortiazīds, var ietekmēt citas zāles. Litiju saturošus preparātus nedrīkst lietot kopā ar CoAprovel, ja vien nav stingrā ārsta uzraudzībā.
Jūsu ārstam, iespējams, būs jāmaina deva un / vai jāievēro citi piesardzības pasākumi: ja Jūs lietojat AKE inhibitoru vai aliskirēnu (skatīt arī informāciju zem virsraksta: "Nelietojiet CoAprovel šādos gadījumos" un "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā").
Jums var būt nepieciešamas asins analīzes, ja lietojat:
- kālija piedevas
- sāls aizstājēji, kas satur kāliju
- kāliju aizturoši vai citi diurētiskie līdzekļi
- daži caurejas līdzekļi
- zāles podagras ārstēšanai
- D vitamīna piedevas
- zāles sirdsdarbības kontrolei
- zāles diabēta ārstēšanai (perorālās zāles vai insulīns)
- karbamazepīnu (zāles epilepsijas ārstēšanai).
Ir arī svarīgi pastāstīt ārstam, ja lietojat citas zāles asinsspiediena pazemināšanai, steroīdus, zāles vēža ārstēšanai, pretsāpju līdzekļus, artrīta zāles vai holestyramīnu un kolestipolu, lai pazeminātu holesterīna līmeni asinīs.
CoAprovel kopā ar ēdienu un dzērienu
CoAprovel var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
CoAprovel sastāvā esošā hidrohlortiazīda dēļ, lietojot šo medikamentu lietošanas laikā alkoholu, pieceļoties var rasties reibonis, īpaši pārejot no sēdēšanas uz stāvēšanu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība
Jums jāpastāsta ārstam, ja domājat, ka esat grūtniece (vai ja pastāv grūtniecības iestāšanās iespēja); Jūsu ārsts parasti ieteiks pārtraukt CoAprovel lietošanu pirms grūtniecības iestāšanās vai tiklīdz jūs uzzināsit, ka esat stāvoklī, un ieteiks CoAprovel vietā lietot citas zāles. CoAprovel nav ieteicams grūtniecības laikā un grūtniecības laikā to nevajadzētu lietot. ja esat grūtniece vairāk nekā 3 mēnešus, jo tas var nopietni kaitēt jūsu mazulim, ja to lieto pēc trešā grūtniecības mēneša.
Barošanas laiks
Pastāstiet ārstam, ja barojat bērnu ar krūti vai gatavojaties sākt zīdīšanu. CoAprovel nav ieteicams sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, un ārsts var izvēlēties citu ārstēšanu, ja vēlaties barot bērnu ar krūti, īpaši, ja bērns ir jaundzimušais vai dzimis priekšlaicīgi.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Maz ticams, ka CoAprovel ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr dažkārt augsta asinsspiediena ārstēšanas laikā var rasties reibonis vai nogurums. Tas notiek ar jums, konsultējieties ar savu ārstu. konsultējieties ar ārstu pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas.
CoAprovel satur laktozi. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu cukuru (piemēram, laktozes) nepanesamība, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Coaprovel: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Devas
Ieteicamā CoAprovel deva ir viena tablete dienā. Ārsts Jums izrakstīs CoAprovel, ja iepriekšējā terapija nav pietiekami pazeminājusi asinsspiedienu. Ārsts ieteiks, kā pāriet no iepriekšējās ārstēšanas uz CoAprovel.
Lietošanas veids
CoAprovel paredzēts iekšķīgai lietošanai. Norijiet tabletes, uzdzerot pietiekamu daudzumu šķidruma (piemēram, glāzi ūdens). Jūs varat lietot CoAprovel kopā ar ēdienu vai bez tā. Jums jāmēģina lietot zāles katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Ir svarīgi turpināt terapiju, ja vien to nav noteicis ārsts. saka tev citādi ..
Maksimālais asinsspiedienu pazeminošais efekts jāsasniedz 6-8 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Coaprovel
Ja esat lietojis CoAprovel vairāk nekā noteikts
Ja nejauši esat lietojis pārāk daudz tablešu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Bērni nedrīkst lietot CoAprovel
CoAprovel nedrīkst dot bērniem līdz 18 gadu vecumam. Ja bērns norij tabletes, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Ja esat aizmirsis lietot CoAprovel
Ja esat aizmirsis lietot zāļu devu, turpiniet terapiju kā parasti. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Blakusparādības Kādas ir Coaprovel blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Dažas no šīm sekām var būt nopietnas un tām var būt nepieciešama medicīniska palīdzība.
Retos gadījumos pacientiem, kuri saņēma irbesartānu, ziņots par alerģiskām ādas reakcijām (izsitumiem, nātreni), kā arī lokālu sejas, lūpu un / vai mēles pietūkumu. Ja Jums rodas kāds no iepriekš minētajiem simptomiem vai ja Jums ir apgrūtināta elpošana, pārtrauciet CoAprovel lietošanu un nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
Tālāk uzskaitīto blakusparādību biežums ir noteikts, izmantojot šādu iedalījumu:
Bieži: var skart līdz 1 no 10 pacientiem
Retāk: var skart līdz 1 no 100 pacientiem
Klīniskos pētījumos ar CoAprovel ārstētiem pacientiem novērotās nevēlamās blakusparādības bija:
Biežas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 pacientiem)
- slikta dūša / vemšana
- urīnceļu traucējumi
- nogurums
- reibonis (ieskaitot pāreju no sēdus vai guļus stāvokļa uz stāvēšanu)
- asins analīzēs var parādīties paaugstināts enzīma līmenis, kas mēra muskuļu un sirds darbību (kreatīnkināze), vai paaugstināts vielu daudzums, kas mēra nieru darbību (BUN, kreatinīns).
Pastāstiet ārstam, ja kāda no šīm blakusparādībām rada jums problēmas.
Retākas blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem)
- caureja
- hipotensija
- vājums
- ātra sirdsdarbība
- karstuma viļņi
- pietūkums
- seksuāla disfunkcija (problēmas ar seksuālo aktivitāti)
- asins analīzes var liecināt par kālija un nātrija līmeņa pazemināšanos asinīs.
Pastāstiet ārstam, ja kāda no šīm blakusparādībām rada jums problēmas.
Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots pēc CoAprovel laišanas tirgū
Kopš CoAprovel tirdzniecības uzsākšanas ir ziņots par dažām nevēlamām blakusparādībām. Blakusparādības, kuru biežums nav zināms: galvassāpes, troksnis ausīs, klepus, garšas traucējumi, gremošanas traucējumi, locītavu un muskuļu sāpes, aknu darbības traucējumi un nieru darbības traucējumi, augsts kālija līmenis asinīs un alerģiskas reakcijas (izsitumi, nātrene, lokāls sejas pietūkums, lūpām, mutei, mēlei vai rīklei). Ir ziņots arī par retākiem dzelte (ādas un / vai acu baltumu dzeltēšana).
Tāpat kā ar jebkuru divu aktīvo vielu kombināciju, nevar izslēgt nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar katru sastāvdaļu.
Blakusparādības, kas saistītas tikai ar irbesartānu
Papildus iepriekš uzskaitītajām blakusparādībām ir ziņots arī par sāpēm krūtīs.
Nevēlamās blakusparādības, kas saistītas tikai ar hidrohlortiazīdu
Apetītes zudums; kuņģa kairinājums; kuņģa krampji; aizcietējums; dzelte (ādas un / vai acu baltumu dzeltēšana); aizkuņģa dziedzera iekaisums, kam raksturīgas stipras sāpes vēdera augšdaļā, bieži vien ar sliktu dūšu un vemšanu; miega traucējumi; depresija neskaidra redze; balto asins šūnu trūkums, kas var izraisīt biežas infekcijas, drudzis; trombocītu skaita samazināšanās (būtiska asins recēšanas sastāvdaļa), sarkano asins šūnu skaita samazināšanās (anēmija), ko raksturo nogurums, galvassāpes, elpas trūkums fiziskās slodzes laikā, reibonis un bāls izskats; nieru darbības traucējumi; plaušu problēmas, tai skaitā pneimonija vai palielināts šķidrums plaušās; paaugstināta ādas jutība pret sauli; asinsvadu iekaisums; ādas slimība, ko raksturo ādas lobīšanās pa visu ķermeni; sarkanā vilkēde, ko identificē ar izsitumiem, kas var parādīties uz sejas, kakla un galvas ādas; alerģiskas reakcijas; muskuļu vājums un spazmas; mainīta sirdsdarbība; asinsspiediena pazemināšanās ķermeņa stāvokļa maiņas rezultātā; siekalu dziedzeru pietūkums; augsts cukura līmenis asinīs; cukurs urīnā; dažu veidu tauku palielināšanās asinīs; augsts urīnskābes līmenis asinīs, kas var izraisīt podagru.
Ir zināms, ka, lietojot lielākas hidrohlortiazīda devas, ar hidrohlortiazīdu saistītās blakusparādības pastiprinās.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc “Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Sastāvs un zāļu forma
Ko CoAprovel satur
- Aktīvās vielas irbesartāns un hidrohlortiazīds. Katra CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablete satur 300 mg irbesartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
- Citas sastāvdaļas ir: mikrokristāliskā celuloze, šķērssaistīta nātrija karmeloze, laktozes monohidrāts, magnija stearāts, koloidāls hidratēts silīcija dioksīds, želatinizēta kukurūzas ciete, sarkanie un dzeltenie dzelzs oksīdi (E172).
CoAprovel ārējais izskats un iepakojums
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletes ir persiku krāsas, abpusēji izliektas, ovālas, ar iespiestu sirdi vienā pusē un numuru 2776 otrā pusē.
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tabletes ir iepakotas blisteriepakojumos, kas satur 14, 28, 56 vai 98 tabletes. Ir pieejami arī iepakojumi, kas satur perforētus blisterus ar vienreizēju devu 56 x 1 tablete lietošanai slimnīcā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra tablete satur 300 mg irbesartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda.
Palīgviela:
Katra tablete satur 65,8 mg laktozes (laktozes monohidrāta veidā).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
Persiku krāsas, abpusēji izliektas, ovālas formas, ar sirds iespiedumu vienā pusē un numuru 2776 otrā.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Būtiskas arteriālās hipertensijas ārstēšana.
Fiksētu devu kombinēta terapija ir indicēta pieaugušiem pacientiem, kuru asinsspiedienu nepietiekami kontrolē tikai irbesartāns vai hidrohlortiazīds (skatīt apakšpunktu 5.1).
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
CoAprovel var lietot vienu reizi dienā neatkarīgi no uztura.
Var ieteikt pakāpenisku devas pielāgošanu, izmantojot atsevišķas sastāvdaļas (piemēram, irbesartānu un hidrohlortiazīdu).
Ja tas ir klīniski lietderīgi, var apsvērt tiešu pāreju no monoterapijas uz fiksētu kombināciju:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg var ievadīt pacientiem, kuru asinsspiedienu nevar pienācīgi kontrolēt tikai ar hidrohlortiazīdu vai 150 mg irbesartāna;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg var ievadīt pacientiem, kuri nepietiekami kontrolē 300 mg irbesartāna vai CoAprovel 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg var ievadīt pacientiem, kuri nepietiekami kontrolē ar CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Nav ieteicamas devas, kas lielākas par 300 mg irbesartāna / 25 mg hidrohlortiazīda vienu reizi dienā.
Vajadzības gadījumā CoAprovel var lietot kopā ar citām antihipertensīvām zālēm (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Īpašas populācijas
Nieru mazspējaHidrohlortiazīda klātbūtnes dēļ CoAprovel nav ieteicams lietot pacientiem ar smagu nieru mazspēju (kreatinīna klīrensa cilpas diurētiskie līdzekļi ir ieteicamāki par tiazīdiem. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuru kreatinīna klīrenss ir ≥ 30 ml / min, devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt apakšpunktu). 4.3 un 4.4).
Aknu mazspēja: CoAprovel nav indicēts pacientiem ar smagu aknu mazspēju. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem tiazīdi jālieto piesardzīgi. Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem CoAprovel deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 4.3).
Gados vecāki pacienti: Gados vecākiem pacientiem CoAprovel deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija: CoAprovel nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem, jo drošība un efektivitāte nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai.
04.3 Kontrindikācijas
• Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām, jebkuru no palīgvielām (skatīt 6.1. Apakšpunktu) vai citām vielām, kas iegūtas no sulfonamīda (hidrohlortiazīds ir sulfonamīda atvasinājums).
• Otrais un trešais grūtniecības trimestris (skatīt 4.4. Un 4.6. Apakšpunktu)
• Smaga nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss
• Ugunsizturīga hipokaliēmija, hiperkalciēmija
• Smaga aknu mazspēja, žultsceļu ciroze un holestāze
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Hipotensija - pacienti ar hipovolēmiju: pacientiem ar hipertensiju, kuriem nav citu hipotensijas riska faktoru. stāvoklis jānovērš pirms CoAprovel terapijas uzsākšanas.
Nieru artēriju stenoze - Renovaskulāra hipertensija: ir paaugstināts smagas hipotensijas un nieru mazspējas risks pacientiem ar divpusēju nieru artēriju stenozi vai nieru artēriju stenozi ar funkcionējošām mononierēm un ārstētiem ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem vai angiotenzīna II receptoru antagonistiem. Lai gan tas nav dokumentēts ar CoAprovel terapiju ir sagaidāms līdzīgs efekts.
Nieru mazspēja un nieru transplantācijaLietojot CoAprovel pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ieteicams periodiski kontrolēt kālija, kreatinīna un urīnskābes līmeni serumā. Nav klīnisku datu par CoAprovel lietošanu pacientiem, kuriem nesen veikta nieru transplantācija. CoAprovel nedrīkst lietot pacienti ar smagu nieru mazspēju (tiazīdu izraisīta kreatinīna klīrensa azotēmija. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kuru kreatinīna klīrenss ir ≥ 30 ml / min, devas pielāgošana nav nepieciešama. Tomēr pacientiem ar vieglu nieru mazspēju. kreatinīna klīrenss ≥ 30 ml / min, bet
Aknu mazspējaĪpaša uzmanība jāpievērš, lietojot tiazīdus pacientiem ar aknu mazspēju vai progresējošu aknu slimību, jo nelielas ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņas var izraisīt aknu komu. Nav klīniskas pieredzes ar CoAprovel lietošanu pacientiem ar aknu mazspēju.
Aortas un mitrālā vārstuļa stenoze, obstruktīva hipertrofiska kardiomiopātija: Tāpat kā citiem vazodilatatoriem, īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem, kuri cieš no aortas vai mitrālā stenozes vai obstruktīvas hipertrofiskas kardiomiopātijas.
Primārais aldosteronisms: Pacienti ar primāru aldosteronismu parasti nereaģē uz antihipertensīvām zālēm, kas darbojas, nomācot renīna-angiotenzīna sistēmu, tādēļ CoAprovel lietošana nav ieteicama.
Metabolisma un endokrīnās sistēmas ietekme: Tiazīdu lietošana var traucēt glikozes toleranci. Pacientiem ar cukura diabētu var būt nepieciešams pielāgot insulīna vai perorālo hipoglikemizējošo līdzekļu devas. Tiazīdu terapijas laikā var izpausties latentais cukura diabēts.
Holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošanu; tomēr, lietojot CoAprovel 12,5 mg devu, netika ziņots par iedarbību vai tā bija minimāla.
Dažiem pacientiem, kuri lieto tiazīdus, var rasties hiperurikēmija vai podagras krīze.
Elektrolītu līdzsvara traucējumi: Tāpat kā visiem pacientiem, kuri saņem diurētisku terapiju, ieteicams periodiski kontrolēt elektrolītu līmeni serumā ar atbilstošiem intervāliem.
Tiazīdi, ieskaitot hidrohlortiazīdu, var izraisīt ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumus (hipokaliēmiju, hiponatriēmiju un hipohlorēmisku alkalozi). Ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumu trauksmes simptomi ir: sausa mute, slāpes, vājums, letarģija, miegainība, uzbudinājums, muskuļu sāpes vai krampji, muskuļi nogurums, hipotensija, oligūrija, tahikardija un kuņģa -zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša vai vemšana.
Lai gan pacientiem, kuri saņem tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, var rasties hipokaliēmija, to var mazināt vienlaicīga terapija ar irbesartānu. Hipokaliēmijas risks ir vislielākais pacientiem ar aknu cirozi, pacientiem, kuriem tiek veikta intensīva diurēze, pacientiem, kuri nepietiekami lieto perorāli elektrolītus, un pacientiem, kuri vienlaikus saņem kortikosteroīdus vai AKTH. Un otrādi, jo CoAprovel irbesartāna klātbūtne var izraisīt hiperkaliēmiju, īpaši nieru disfunkcijas un / vai sirds mazspējas un cukura diabēta gadījumā. Riska grupas pacientiem ieteicams pienācīgi kontrolēt kālija līmeni serumā. Kāliju aizturoši diurētiskie līdzekļi, kāliju saturoši uztura bagātinātāji vai kāliju saturoši sāls aizstājēji jālieto piesardzīgi vienlaikus ar CoAprovel (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Nav pierādījumu, ka irbesartāns mazina vai novērš diurētisko līdzekļu izraisīto hiponatriēmiju.Hipohlorēmija, kas var rasties, parasti ir viegla un nav nepieciešama ārstēšana.
Tiazīdi var samazināt kalcija izvadīšanu ar urīnu un var izraisīt intermitējošu un vieglu kalcija līmeņa paaugstināšanos serumā, ja nav zināmu kalcija metabolisma traucējumu. Ievērojama hiperkalciēmija var atklāt neizpaužamu hiperparatireozi. Terapija ar tiazīdiem jāpārtrauc pirms parathormona funkciju pārbaudes.
Ir pierādīts, ka tiazīdi palielina magnija izdalīšanos ar urīnu, izraisot hipomagnēmiju.
Litijs: litija un CoAprovel kombinācija nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.5).
Dopinga tests: Šīs zāles sastāvā esošais hidrohlortiazīds var dot pozitīvus antidopinga testa rezultātus.
Vispārīgi brīdinājumipacientiem, kuru asinsvadu tonuss un nieru darbība galvenokārt ir atkarīga no renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātes (piemēram, pacienti ar smagu sastrēguma sirds mazspēju vai ar nieru slimībām, ieskaitot nieru artēriju stenozi), ārstēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem vai angiotenzīnu -II receptoru antagonisti, kas ietekmē šo sistēmu, ir saistīti ar akūtu hipotensiju, BUN, oligūriju vai reti akūtu nieru mazspēju. Tāpat kā ar jebkuru antihipertensīvu līdzekli, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās pacientiem ar išēmisku sirds slimību vai išēmisku sirds un asinsvadu slimību var izraisīt miokarda infarkts vai insults.
Paaugstinātas jutības reakcijas pret hidrohlortiazīdu var rasties pacientiem ar alerģiju vai bronhiālo astmu anamnēzē vai bez tās; tomēr pirmajos gadījumos šādas reakcijas ir biežāk sastopamas.
Lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, ziņots par sistēmiskas sarkanās vilkēdes parādīšanos un / vai pasliktināšanos.
Lietojot tiazīdu grupas diurētiskos līdzekļus, ziņots par fotosensitivitātes reakciju gadījumiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Ja ārstēšanas laikā rodas fotosensibilizācijas reakcija, terapiju ieteicams pārtraukt. Ja ārstēšanas atsākšana tiek uzskatīta par nepieciešamu, ārstēšanu ieteicams atsākt. aizsargāt vietas, kas pakļautas saules gaismai vai mākslīgajiem UVA stariem.
Grūtniecībaterapiju ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem (AIIRA) nedrīkst uzsākt grūtniecības laikā. Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva terapija ar pierādītu drošības profilu grūtniecības laikā. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija (skatīt 4.3. Un 4.6. Apakšpunktu).
Laktoze: šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Citi antihipertensīvie līdzekļi: CoAprovel antihipertensīvā iedarbība var pastiprināties, vienlaikus lietojot citus antihipertensīvos līdzekļus. Irbesartāns un hidrohlortiazīds (devās līdz 300 mg irbesartāna / 25 mg hidrohlortiazīda) ir droši lietoti kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, ieskaitot kalcija kanālu blokatorus un beta adrenerģiskos blokatorus. Iepriekšēja ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem lielās devās var izraisīt hipovolēmiju, un, ja tie netiek novērsti agrāk, var rasties hipotensijas risks, uzsākot irbesartāna terapiju ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem vai bez tiem (skatīt apakšpunktu 4.4).
Litijs: Konstatēts atgriezenisks litija koncentrācijas pieaugums un litija toksicitāte, ja to lieto vienlaikus ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem. Līdzīga iedarbība līdz šim ir ir ziņota ļoti reti, lietojot irbesartānu. Turklāt tiazīdi samazina litija nieru klīrensu, palielinot litija toksicitātes risku, lietojot CoAprovel. Tādēļ litija un CoAprovel kombinācija nav ieteicama (skatīt apakšpunktu 4.4). Ja kombinācija patiešām ir nepieciešama, ieteicams rūpīgi kontrolēt litija līmeni serumā.
Zāles, kas ietekmē kālija līmeniHidrohlortiazīda izraisīto kālija samazināšanos mazina irbesartāna izraisītais kāliju aizturošais efekts. Tomēr šo hidrohlortiazīda ietekmi uz kālija līmeni serumā pastiprinātu citas zāles, kas izraisa kālija zudumu un hipokaliēmiju (citi kāliju aizturoši, caurejas līdzekļi, amfotericīns, karbenoksolons, penicilīns G nātrijs). Savukārt, pamatojoties uz pieredzi ar citām zālēm, kas samazina renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāti, vienlaikus lietojot kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, kālija piedevas, kāliju saturošus sāls aizstājējus vai citas zāles, kas spēj paaugstināt kālija līmeni serumā (piemēram, nātrija heparīnu) ) var izraisīt kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. Riska grupas pacientiem ieteicams pienācīgi kontrolēt kālija līmeni serumā (skatīt 4.4.
Zāles, ko ietekmē kālija izmaiņas: ja CoAprovel ievada kombinācijā ar citām potenciāli bīstamām zālēm kālija līmeņa izmaiņu gadījumā serumā (piemēram, digitālie glikozīdi, antiaritmiskie līdzekļi), ieteicams periodiski kontrolēt kālija līmeni.
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļiJa angiotenzīna II antagonistus lieto vienlaikus ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (ti, selektīviem COX-2 inhibitoriem, acetilsalicilskābi (> 3 g dienā) un neselektīviem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem), var rasties antihipertensīvs efekts.
Tāpat kā lietojot AKE inhibitorus, vienlaicīga angiotenzīna II antagonistu un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana var palielināt nieru darbības pasliktināšanās risku, ieskaitot iespējamu akūtu nieru mazspēju, un īpaši kālija līmeņa paaugstināšanos serumā. ar jau esošu mērenu nieru darbību. Kombinācija jālieto piesardzīgi, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Pacientiem jābūt pietiekami hidratētiem un jāapsver nieru darbības uzraudzība pēc kombinētās terapijas uzsākšanas un periodiski pēc tam.
Uzziniet vairāk par irbesartāna mijiedarbību: Klīniskajos pētījumos hidrohlortiazīds neietekmēja irbesartāna farmakokinētiku Irbesartānu galvenokārt metabolizē CYP2C9 un mazākā mērā ar glikuronidāciju. Nav novērota nozīmīga farmakokinētiska vai farmakodinamiska mijiedarbība, vienlaicīgi lietojot irbesartānu ar varfarīnu - zālēm, kuras metabolizē CYP2C9. CYP2C9 induktoru, piemēram, rifampicīna, ietekme uz irbesartāna farmakokinētiku nav novērtēta. Vienlaicīga irbesartāna lietošana digoksīna farmakokinētiku nemainīja.
Uzziniet vairāk par hidrohlortiazīda mijiedarbībuLietojot vienlaikus, šādas zāles var mijiedarboties ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem:
Alkohols: var pastiprināties ortostatiska hipotensija;
Pretdiabēta zāles (perorālie pretdiabēta līdzekļi un insulīns): var būt nepieciešama pretdiabēta līdzekļa devas pielāgošana (skatīt apakšpunktu 4.4);
Kolestiramīns un kolestipols: Anjonu apmaiņas sveķu klātbūtnē ir traucēta hidrohlortiazīda uzsūkšanās CoAprovel jālieto vismaz 1 stundu pirms vai 4 stundas pēc šīm zālēm;
Kortikosteroīdi, AKTH: var palielināties elektrolītu, īpaši kālija, deficīts;
Digitālie glikozīdi: tiazīdu izraisīta hipokaliēmija un hipomagnēmija veicina digitalis sirds aritmiju parādīšanos (skatīt apakšpunktu 4.4);
Nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi: dažiem pacientiem nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana var samazināt tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu diurētisko, nātrija urīnvielas un antihipertensīvo iedarbību;
Preses amīni (piemēram, norepinefrīns): spiedošo amīnu iedarbību var mazināt, bet ne tik daudz, lai izslēgtu to lietošanu;
Nedepolarizējoši muskuļu un skeleta muskuļu relaksanti (piemēram, tubokurarīns)Hidrohlortiazīds var uzlabot nedepolarizējošo muskuļu un skeleta relaksantu iedarbību;
Zāles pret podagru: Var būt nepieciešama podagras zāļu devu pielāgošana, jo hidrohlortiazīds var paaugstināt urīnskābes līmeni serumā. Var būt nepieciešama probenecīda vai sulfinpirazona devas palielināšana. Vienlaicīga tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana var palielināt paaugstinātas jutības pret allopurinolu biežumu;
Kalcija sāļi: Tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi var palielināt kalcija līmeni serumā, jo samazinās izdalīšanās. Ja nepieciešams ievadīt kalcija piedevas vai kalciju aizturošas zāles (piemēram, D vitamīna terapija), jākontrolē kalcija līmenis un attiecīgi jāpielāgo kalcija deva;
Karbamazepīns: Karbamazepīna un hidrohlortiazīda vienlaicīga lietošana ir saistīta ar simptomātiskas hiponatriēmijas risku.Vienlaicīgas lietošanas laikā jākontrolē elektrolīti. Ja iespējams, jālieto citas grupas diurētiskie līdzekļi.
Cita mijiedarbība: tiazīdi var palielināt beta blokatoru un diazoksīda hiperglikēmisko iedarbību. Antiholīnerģiskie līdzekļi (piemēram, atropīns, beperidēns) var palielināt tiazīdu tipa diurētisko līdzekļu biopieejamību, samazinot kuņģa-zarnu trakta motoriku un kuņģa iztukšošanās ātrumu. Tiazīdi var palielināt amantidīna risku Tiazīdi var samazināt citotoksisko zāļu (piemēram, ciklofosfamīda, metotreksāta) izdalīšanos caur nierēm un pastiprināt to mielosupresīvo iedarbību.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība:
Grūtniecības pirmajā trimestrī nav ieteicams lietot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA) (skatīt apakšpunktu 4.4). AIIRA lietošana grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Epidemioloģiskie pierādījumi par teratogenitātes risku pēc AKE inhibitoru lietošanas grūtniecības pirmajā trimestrī nav bijuši pārliecinoši; tomēr nevar izslēgt nelielu riska pieaugumu. Lai gan nav pieejami kontrolēti epidemioloģiski dati par risku, lietojot angiotenzīna II receptoru antagonistus (AIIRA), līdzīgs risks var pastāvēt arī attiecībā uz šo zāļu grupu. Pacientēm, kuras plāno grūtniecību, jāizmanto alternatīva antihipertensīva ārstēšana. Ar pierādītu lietošanas drošības profilu. grūtniecības laikā, ja vien nepārtraukta terapija ar AIIRA netiek uzskatīta par būtisku. Kad tiek diagnosticēta grūtniecība, ārstēšana ar AIIRA nekavējoties jāpārtrauc un, ja nepieciešams, jāsāk alternatīva terapija.
Ir zināms, ka AIIRA iedarbība otrajā un trešajā trimestrī sievietēm izraisa augļa toksicitāti (pavājinātu nieru darbību, oligohidramniju, galvaskausa pārkaulošanās aizturi) un jaundzimušo toksicitāti (nieru mazspēja, hipotensija, hiperkaliēmija) (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
Ja AIIRA iedarbība ir notikusi no otrā grūtniecības trimestra, ieteicama nieru darbības un galvaskausa ultraskaņas pārbaude.
Jaundzimušajiem, kuru mātes ir lietojušas AIIRA, rūpīgi jānovēro, vai nav hipotensijas (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Tiazīdi šķērso placentāro barjeru un atrodami nabassaitē, izraisot placentas perfūzijas samazināšanos, augļa elektrolītu izmaiņas un citas iespējamās reakcijas, kas novērotas pieaugušajiem. Ir pierādīts, ka tiazīdu lietošana mātēm var izraisīt jaundzimušo trombocitopēniju vai augļa vai jaundzimušo dzelti. Tā kā CoAprovel satur hidrohlortiazīdu, to nav ieteicams lietot grūtniecības pirmajā trimestrī. Pirms grūtniecības plānošanas jāapsver pāreja uz atbilstošu alternatīvu ārstēšanu.
Barošanas laiks:
Tā kā nav pieejami dati par CoAprovel lietošanu laktācijas laikā, CoAprovel nav ieteicams, un priekšroka tiek dota alternatīvām ārstēšanas metodēm ar pierādītu drošuma profilu lietošanai zīdīšanas laikā, īpaši jaundzimušajiem un priekšlaicīgi dzimušiem bērniem.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Maz ticams, ka CoAprovel ietekmēs šīs spējas tā farmakodinamisko īpašību dēļ. Vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus, jāņem vērā, ka hipertensijas ārstēšanas laikā reizēm var rasties reibonis vai nogurums. .
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Irbesartāna / hidrohlortiazīda kombinācija
29,5% no 898 pacientiem ar hipertensiju, kuri saņēma dažādas irbesartāna / hidrohlortiazīda devas (diapazons: 37,5 mg / 6,25 mg līdz 300 mg / 25 mg), placebo kontrolētu pētījumu laikā bija blakusparādības. Visbiežāk ziņotās blakusparādības bija reibonis (5,6%), nogurums (4,9%), slikta dūša / vemšana (1,8%) un patoloģiska urinēšana (1,4%). Turklāt klīniskajos pētījumos bieži tika novērota azotēmija (BUN) (2,3%), kreatīnkināzes (1,7%) un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās (1,1%).
1. tabulā ir ziņots par nevēlamām blakusparādībām, kas rodas spontānās un novērotās blakusparādībās placebo kontrolētos klīniskos pētījumos.
Turpmāk aprakstīto nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz
Papildu informācija par atsevišķām sastāvdaļāmPapildus iepriekš minētajām kombinācijas blakusparādībām citas CoAprovel blakusparādības, par kurām iepriekš tika ziņots saistībā ar kādu no sastāvdaļām, var būt iespējamās blakusparādības. 2. un 3. tabulā ir uzskaitītas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot atsevišķas CoAprovel sastāvdaļas.
No devas atkarīgas hidrohlortiazīda blakusparādības (īpaši elektrolītu darbības traucējumi) var palielināties, pakāpeniski palielinot tā devu.
04.9 Pārdozēšana
Nav pieejama īpaša informācija par CoAprovel pārdozēšanas ārstēšanu. Pacients ir rūpīgi jāuzrauga, ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai, un tā būs atkarīga no laika, kas pagājis kopš norīšanas, un simptomu smaguma pakāpes. Ieteicamie pasākumi ietver vemšanas izraisīšanu un / vai kuņģa skalošanu. Aktivētā ogle Bieži jāpārbauda elektrolītu un kreatinīna līmenis serumā. rodas hipotensija, pacients jānovieto guļus stāvoklī un nekavējoties jāpapildina ar sāļiem un šķidrumiem.
Irbesartāna pārdozēšanas galvenās izpausmes ir hipotensija un tahikardija; Var rasties arī bradikardija.
Hidrohlortiazīda pārdozēšana ir saistīta ar elektrolītu deficītu (hipokaliēmiju, hipohlorēmiju, hiponatriēmiju) un dehidratāciju pēc pārmērīgas diurēzes. Galvenās pārdozēšanas pazīmes un simptomi ir slikta dūša un miegainība. Hipokaliēmija var izraisīt muskuļu spazmas un / vai pastiprināt sirds aritmijas, kas saistītas ar vienlaicīgu digitālo glikozīdu vai dažu antiaritmisku zāļu lietošanu.
Irbesartāns nav dializējams. Hemodialīzes rezultātā izvadītā hidrohlortiazīda daudzums nav zināms.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: angiotenzīna II antagonisti, kombinācijas
ATĶ kods: C09DA04.
CoAprovel ir angiotenzīna II receptoru antagonista irbesartāna un tiazīdu grupas diurētikas hidrohlortiazīda kombinācija. Šo aktīvo sastāvdaļu kombinācija nosaka papildinošu antihipertensīvo efektu, samazinot asinsspiedienu lielākā mērā nekā atsevišķas sastāvdaļas.
Irbesartāns ir spēcīgs un selektīvs angiotenzīna II receptoru antagonists (AT1 apakštips), aktīvs iekšķīgai lietošanai. Tiek uzskatīts, ka zāles bloķē visu angiotenzīna II izraisīto AT1 izraisīto iedarbību neatkarīgi no angiotenzīna II sintēzes izcelsmes vai ceļa. Selektīvā angiotenzīna II (AT1) antagonisms izraisa renīna un angiotenzīna II līmeņa paaugstināšanos plazmā. un aldosterona koncentrācijas samazināšanos plazmā. Pacientiem, kuriem nav elektrolītu līdzsvara traucējumu riska (skatīt 4.4. Un 4.5. Apakšpunktu), tikai irbesartāns ieteicamās devās kāliju būtiski nemaina. Irbesartāns neinhibē AKE (kinināzi-II)-fermentu, kas ģenerē angiotenzīnu II un noārda bradikinīnu, veidojot neaktīvus metabolītus. Lai izmantotu farmakoloģisko aktivitāti, irbesartānam nav nepieciešama metaboliska aktivācija.
Hidrohlortiazīds ir tiazīdu grupas diurētiķis. Tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu antihipertensīvās iedarbības mehānisms nav pilnībā izprotams. Tiazīdi iedarbojas uz elektrolītu reabsorbcijas nieru kanāliņu mehānismiem, tieši palielinot nātrija un hlorīda izdalīšanos būtiski līdzvērtīgos daudzumos. Hidrohlortiazīda diurētiskā iedarbība samazina plazmas tilpumu, palielina renīna aktivitāti plazmā un palielina aldosterona sekrēciju, kā rezultātā palielinās kālija un bikarbonāta daudzums urīnā un samazinās kālija līmenis serumā. Iespējams, bloķējot renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmu, vienlaicīga irbesartāna lietošana mēdz koriģēt ar šiem diurētiskajiem līdzekļiem saistīto kālija zudumu. Lietojot hidrohlortiazīdu, diurēze sākas 2 stundu laikā, maksimums tiek sasniegts aptuveni ceturtajā stundā, un iedarbība ilgst aptuveni 6-12 stundas.
Terapeitiskā diapazonā hidrohlortiazīda un irbesartāna kombinācija izraisa no devas atkarīgu piedevu asinsspiediena pazemināšanos. 12,5 mg hidrohlortiazīda pievienošana 300 mg irbesartānam vienu reizi dienā pacientiem, kuri nepietiekami kontrolēja 300 mg irbesartāna monoterapiju, izraisīja diastoliskā asinsspiediena pazemināšanos par 6,1 mmHg, salīdzinot ar placebo (24 stundas vēlāk). Ievadīšana). 300 mg irbesartāna kombinācija un 12,5 mg hidrohlortiazīda kopējā sistoliskā / diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās, salīdzinot ar placebo, līdz 13,6 / 11,5 mmHg.
Ierobežoti klīniskie dati (7 no 22 pacientiem) liecina, ka pacienti, kuri netiek kontrolēti ar 300 mg / 12,5 mg kombināciju, var reaģēt, ārstējot ar 300 mg / 25 mg kombināciju. Šiem pacientiem (attiecīgi 13,3 un 8,3 mmHg) tika novērota labāka hipotensīvā ietekme gan uz sistolisko asinsspiedienu (PAS), gan uz diastolisko asinsspiedienu (PAD).
Pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju, lietojot vienu reizi dienā 150 mg irbesartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda, sistoliskais / diastoliskais asinsspiediens samazinājās vidēji par 12,9 / 6,9 mmHg, salīdzinot ar placebo (24 stundas pēc devas lietošanas). Antihipertensīvā maksimums tiek sasniegts pēc 3-6 stundām. Nepārtraukta 24 stundu asinsspiediena kontrole liecina, ka kombinācija ar 150 mg irbesartāna un 12,5 mg hidrohlortiazīda vienu reizi dienā izraisa līdzīgu asinsspiediena pazemināšanos 24 stundu laikā, vidēji samazinot sistolisko / diastolisko stāvokli, salīdzinot ar placebo, 24 stundu laikā. 15,8 / 10,0 mmHg. Mērot, nepārtraukti kontrolējot 24 stundas, CoAprovel 150 mg / 12,5 mg minimālā / maksimālā iedarbība bija 100%. Izmērot ar aproci ambulatorās vizītes laikā, minimālais / maksimālais efekts bija attiecīgi 68% un 76% CoAprovel 150 mg / 12,5 mg un CoAprovel 300 mg / 12,5 mg gadījumā. Šī iedarbība tika novērota 24 stundas bez pārmērīga asins līmeņa pazemināšanās. līdz maksimālajam spiedienam un atbilst drošai un efektīvai pazemināšanai, kas iegūta, lietojot vienu reizi dienā. Pacientiem, kuri nepietiekami kontrolē tikai 25 mg hidrohlortiazīda, irbesartāna pievienošana izraisīja turpmāku vidējo vērtību samazināšanos. sistoliskais / diastoliskais, salīdzinot ar placebo 11,1 / 7,2 mmHg.
Irbesartāna antihipertensīvā iedarbība kombinācijā ar hidrohlortiazīdu rodas pēc pirmās devas un ir acīmredzama 1-2 nedēļu laikā, maksimālā iedarbība-6-8 nedēļu laikā. Ilgtermiņa pētījumos irbesartāna un hidrohlortiazīda iedarbība bija nemainīga vairāk nekā gadu.Lai arī nav īpaši pētīts ar CoAprovel, atsitiena hipertensija netika novērota, lietojot irbesartānu vai hidrohlortiazīdu.
Irbesartāna un hidrohlortiazīda kombinācijas ietekme uz saslimstību un mirstību nav pētīta.Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka ilgstoša ārstēšana ar hidrohlortiazīdu samazina mirstību no sirds un asinsvadu slimībām un saslimstību.
CoAprovel efektivitāti neietekmē vecums vai dzimums. Tāpat kā citas zāles, kas ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, melnādainie pacienti ar hipertensiju reaģē ievērojami mazāk uz irbesartānu. Ja irbesartānu lieto vienlaikus ar mazām hidrohlortiazīda devām (piemēram, 12,5 mg dienā), antihipertensīvā reakcija melnādainiem pacientiem ir aptuveni tāda pati kā pacientiem, kas nav melnādainie.
CoAprovel efektivitāte un drošība kā smagas hipertensijas sākotnējā terapija (definēta kā SeDBP ≥ 110 mmHg) tika novērtēta 8 nedēļas ilgā, daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, aktīvi kontrolētā, paralēlas rokas pētījumā. Kopumā 697 pacienti tika randomizēti proporcijā 2: 1, lai saņemtu vai nu irbesartānu / hidrohlortiazīdu 150 mg / 12,5 mg, vai irbesartānu 150 mg, kas tika sistemātiski titrēts (pirms tika konstatēta atbildes reakcija uz minimālo devu) un pēc vienas nedēļas irbesartāna / hidrohlortiazīda lietošanas. Attiecīgi 300 mg / 25 mg vai 300 mg irbesartāna.
Pētījumā tika iesaistīti 58% vīriešu kārtas pacientu. Pacientu vidējais vecums bija 52,5 gadi, 13% bija ≥ 65 gadus veci un tikai 2% bija ≥ 75 gadus veci. Divpadsmit procenti (12%) pacientu bija diabētiķi, 34% bija dislipidēmiski un visbiežāk sirds un asinsvadu sistēmas patoloģija bija stabila stenokardija, kas bija 3,5% pētīto subjektu.
Šī pētījuma galvenais mērķis bija salīdzināt to pacientu procentuālo daļu, kuriem SeDBP sasniedza kontroli (SeDBP)
Kombinētās terapijas pacientiem reģistrēto nevēlamo blakusparādību kvalitāte un biežums bija līdzīgs blakusparādību profilam pacientiem, kuri saņēma monoterapiju. 8 ārstēšanas nedēļu laikā nevienā ārstētajā grupā netika ziņots par sinkopes gadījumiem. Bija 0,6% un 0% hipotensijas gadījumi un 2,8% un 3,1% reiboņa gadījumu kā blakusparādības, par kurām ziņots attiecīgi kombinētās un monoterapijas pacientu grupās.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Vienlaicīga hidrohlortiazīda un irbesartāna lietošana neietekmē ne viena, ne otra farmakokinētiku.
Irbesartāns un hidrohlortiazīds ir perorāli aktīvi, un tiem nav nepieciešama biotransformācija. Pēc CoAprovel perorālas lietošanas irbesartāna absolūtā biopieejamība ir 60–80% un hidrohlortiazīda 50–80%. Pārtika neietekmē CoAprovel bioloģisko pieejamību. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta 1,5-2 stundas pēc perorālas lietošanas, lietojot irbesartānu, un 1-2,5 stundas hidrohlortiazīda gadījumā.
Olbaltumvielas saistās aptuveni 96% ar nenozīmīgu saistīšanos ar asins šūnām. Irbesartāna izkliedes tilpums ir 53-93 litri.Hidrohlortiazīda saistīšanās ar olbaltumvielām ir 68%, šķietamais izkliedes tilpums ir 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartāna farmakokinētika ir lineāra un proporcionāla devai, lietojot 10-600 mg devu. mehānisms, ar kuru tas tiek noteikts, nav zināms. Kopējais ķermeņa un nieru klīrenss ir attiecīgi 157-176 un 3,0-3,5 ml / min. Irbesartāna galīgais eliminācijas pusperiods ir 11-15 stundas. Līdzsvara koncentrācija plazmā tiek sasniegta 3 dienu laikā pēc vienreizējas lietošanas uzsākšanas. Samazināta irbesartāna uzkrāšanās (plazma pēc atkārtotas devas lietošanas vienu reizi dienā. Vienā pētījumā hipertensijas pacientiem tika novērota nedaudz augstāka plazmas koncentrācija. Tomēr nebija atšķirību starp irbesartāna pussabrukšanas periodu vai uzkrāšanos. Dozēšana pacientiem. Irbesartāna AUC un Cmax vērtības bija arī nedaudz augstākas gados vecākiem pacientiem (≥ 65 gadi) nekā jauniem cilvēkiem (18–40 gadi). Tomēr galīgais pusperiods būtiski nemainījās. Tie nav devas pielāgojumi, kas nepieciešami gados vecākiem pacientiem. hidrohlortiazīda pusperiods plazmā svārstās no 5 līdz 15 stundām.
Pēc perorālas vai intravenozas 14C iezīmēta irbesartāna ievadīšanas 80-85% no konstatētās plazmas radioaktivitātes ir attiecināmi uz nemainītu irbesartānu. Irbesartānu metabolizē aknas oksidācijas un glikuronīda konjugācijas ceļā. Galvenais cirkulējošais metabolīts (aptuveni 6%) ir irbesartāna glikuronīds in vitro norāda, ka irbesartānu galvenokārt oksidē citohroma P450 enzīms CYP2C9; izoenzīma CYP3A4 iedarbība ir niecīga.Irbesartāns un tā metabolīti tiek izvadīti gan ar žulti, gan caur nierēm. Pēc perorālas vai intravenozas 14C irbesartāna ievadīšanas aptuveni 20% radioaktivitātes var izdalīties ar urīnu, bet pārējo - ar izkārnījumiem. Mazāk nekā 2% no lietotās devas izdalās ar urīnu nemainītā veidā irbesartāna veidā. Hidrohlortiazīds netiek metabolizēts, bet tiek ātri izvadīts caur nierēm. Vismaz 61% no perorālās devas tiek izvadīts nemainītā veidā 24 stundu laikā. Hidrohlortiazīds šķērso placentu, bet nespēj šķērsot hematoencefālisko barjeru un izdalās mātes pienā.
Nieru mazspēja: pacientiem ar nieru mazspēju vai hemodialīzes pacientiem irbesartāna farmakokinētiskie parametri būtiski nemainās. Hemodialīzes laikā irbesartāns netiek izvadīts. Tiek ziņots, ka pacientiem ar kreatinīna klīrensu
Aknu mazspēja: Personām ar vieglu vai vidēji smagu cirozi irbesartāna farmakokinētiskie parametri būtiski nemainās. Pētījumi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem nav veikti.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Irbesartāns / hidrohlortiazīdsIrbesartāna / hidrohlortiazīda kombinācijas iespējamā toksicitāte pēc perorālas lietošanas tika novērtēta žurkām un makakiem pētījumos līdz 6 mēnešiem.
Šādas izmaiņas, kas novērotas žurkām un makakām, kuras tika ārstētas ar irbesartāna / hidrohlortiazīda kombināciju ar 10/10 un 90/90 mg / kg / dienā, tika novērotas arī lietojot vienu medikamentu atsevišķi un / vai bija sekundāras asinsspiediena pazemināšanās dēļ (arteriālā pazemināšanās) tika novēroti):
• nieru izmaiņas, kam raksturīgs neliels urikēmijas un kreatininēmijas pieaugums, un juxtaglomerulārā aparāta hiperplāzija / hipertrofija, kas ir tiešas sekas irbesartāna mijiedarbībai ar renīna-angiotenzīna sistēmu;
• neliels eritrocītu parametru samazinājums (eritrocīti, hemoglobīns, hematokrīts);
• 6 mēnešus ilgā toksicitātes pētījumā dažām žurkām tika novērota kuņģa krāsas maiņa, čūlas un kuņģa gļotādas fokālā nekroze, lietojot irbesartānu devā 90 mg / kg dienā, hidrohlortiazīdu 90 mg / kg dienā un irbesartānu / hidrohlortiazīdu 10/10 mg / kg dienā. Šie bojājumi makakās netika novēroti;
• kālija līmeņa pazemināšanās asinīs hidrohlortiazīda dēļ un daļēji novērsta, ja to lietoja kopā ar irbesartānu.
Šķiet, ka lielākā daļa no iepriekš minētajiem efektiem ir irbesartāna farmakoloģiskās aktivitātes dēļ (angiotenzīna-II izraisītas renīna izdalīšanās inhibīcijas bloķēšana, stimulējot renīnu veidojošās šūnas), kā arī rodas enzīmu inhibitoru gadījumā. Angiotenzīna konversija. Šie novērojumi parādās nav nozīmes cilvēkiem lietoto irbesartāna / hidrohlortiazīda terapeitiskajām devām.
Žurkām teratogēna iedarbība netika novērota, ārstējot ar irbesartāna un hidrohlortiazīda kombināciju devās, kas rada toksisku ietekmi uz mātīti. Ibersartāna / hidrohlortiazīda kombinācijas ietekme uz auglību pētījumos ar dzīvniekiem vēl nav novērtēta, jo par tiem nav ziņots. ietekme uz auglību dzīvniekiem vai cilvēkiem, lietojot gan irbesartānu, gan hidrohlortiazīdu atsevišķi, tomēr pētījumos ar dzīvniekiem cits angiotenzīna II antagonists ietekmēja auglības rādītājus, ja to lietoja atsevišķi. Šie atklājumi ir novēroti arī lietojot mazas šī angiotenzīna II antagonista devas, ja tās lieto kopā ar hidrohlortiazīdu.
Nav pierādījumu par mutagēnu vai klastogenitāti, lietojot irbesartāna / hidrohlortiazīda kombināciju. Irbesartāna un hidrohlortiazīda kombinācijas kancerogēnā iedarbība pētījumos ar dzīvniekiem nav novērtēta.
Irbesartāns: Klīniskajās devās nav konstatētas sistēmiskas vai mērķorgānu toksicitātes pazīmes. Neklīniskos drošības pētījumos lielas irbesartāna devas (≥ 250 mg / kg dienā žurkām un ≥ 100 mg / kg dienā makakās) izraisīja samazināšanos. dažos eritrocītu parametros (eritrocīti, hemoglobīns, hematokrīts). Lietojot ļoti lielas devas (≥ 500 mg / kg / dienā), rodas deģeneratīvas izmaiņas nierēs (piemēram, intersticiāls nefrīts, tubulāra dilatācija, bazofīlas kanāliņi, paaugstināta urīnvielas un kreatinīna koncentrācija plazmā). Šie efekti tiek uzskatīti par sekundāriem, ņemot vērā zāļu hipotensīvo iedarbību, kā rezultātā samazinās nieru perfūzija. Turklāt irbesartāns izraisīja jukstaglomerulāro šūnu hiperplāziju / hipertrofiju (≥ 90 mg / kg dienā žurkām un ≥ 10 mg / kg dienā makakās). Tiek uzskatīts, ka visas šīs izmaiņas izraisa irbesartāna farmakoloģiskā iedarbība. Šķiet, ka nieru jukstaglomerulāro šūnu hiperplāzija / hipertrofija neattiecas uz cilvēkiem lietoto irbesartāna terapeitisko devu.
Mutagēnas, klastogēniskas vai kancerogenitātes sekas netika atklātas.
Pētījumi ar dzīvniekiem, lietojot irbesartānu, parādīja pārejošu toksisku iedarbību (nieru iegurņa paplašināšanos, hidroureteri un zemādas tūsku) žurku augļiem, kas pēc piedzimšanas regresē. Trušiem tika ziņots par abortu vai agrīnu embriju rezorbciju devās, kas var izraisīt toksisku ietekmi uz mātīti, ieskaitot nāvi.
Hidrohlortiazīds: Lai gan dažos eksperimentālos modeļos ir novēroti neskaidri pierādījumi par genotoksicitāti un kancerogenitāti, plašā pieredze par lietošanu cilvēkiem ar hidrohlortiazīdu nav pierādījusi korelāciju starp tā lietošanu un jaunveidojumu pieaugumu.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Mikrokristāliskā celuloze
Šķērssaistīta nātrija karmeloze
Laktozes monohidrāts
Magnija stearāts
Koloidālais silīcija dioksīds hidratē
Iepriekš želatinizēta kukurūzas ciete
Sarkanie un dzeltenie dzelzs oksīdi (E172)
06.2 Nesaderība
Nav būtisks.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Neuzglabāt temperatūrā virs 30 ° C.
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kastītes ar 14 tabletēm; 1 PVC / PVDC / alumīnija blisteris ar 14 tabletēm.
Kartona kastītes ar 28 tabletēm; 2 PVC / PVDC / alumīnija blisteri pa 14 tabletēm.
Kartona kastītes ar 56 tabletēm; 4 PVC / PVDC / alumīnija blisteri pa 14 tabletēm.
Kartona kastītes ar 98 tabletēm; 7 PVC / PVDC / alumīnija blisteri pa 14 tabletēm.
Kartona kastītes ar 56 x 1 tableti; 7 PVH / PVDC / alumīnija perforēti vienas devas blisteri pa 8 x 1 tabletei katrā.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Parīze-Francija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU/1/98/086/008
EU/1/98/086/010
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 1998. gada 15. oktobris
Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2008. gada 1. oktobris
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2011. gada septembris
