Aktīvās sastāvdaļas: Ustekinumabs
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām
Stelara iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem:- STELARA 45 mg šķīdums injekcijām
- STELARA 90 mg šķīdums injekcijām
Indikācijas Kāpēc lieto Stelara? Kam tas paredzēts?
Kas ir Stelara
Stelara satur aktīvo vielu "ustekinumabu", monoklonālu antivielu.
Monoklonālās antivielas ir olbaltumvielas, kas atpazīst un saista noteiktus specifiskus proteīnus organismā. Stelara pieder zāļu grupai, ko sauc par “imūnsupresantiem”. Šīs zāles zināmā mērā samazina imūnsistēmas aktivitāti.
Kam paredzēta Stelara
Stelara lieto šādu iekaisuma slimību ārstēšanai:
- perēkļveida psoriāze (pieaugušajiem un bērniem no 12 gadu vecuma)
- psoriātiskais artrīts (pieaugušajiem)
Plāksnējā psoriāze
Plāksnējā psoriāze ir ādas slimība, kas izraisa ādas un naglu iekaisumu. Stelara mazinās iekaisumu un citas slimības pazīmes.
Stelara lieto pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, kuri nevar lietot ciklosporīnu, metotreksātu vai fototerapiju vai kuriem šīs ārstēšanas metodes nedarbojas.
Stelara lieto bērniem no 12 gadu vecuma ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, kuri nepanes fototerapiju vai citas sistēmiskas terapijas vai ja šīs ārstēšanas metodes nav bijušas efektīvas.
Psoriātiskais artrīts
Psoriātiskais artrīts ir iekaisīga locītavu slimība, ko parasti pavada psoriāze. Ja Jums ir aktīvs psoriātiskais artrīts, vispirms tiksit ārstēts ar citām zālēm. Ja Jums nav adekvātas atbildes reakcijas uz šīm zālēm, varat lietot Stelara, lai:
- samazināt slimības pazīmes un simptomus.
- uzlabot fiziskās funkcijas.
- palēnināt locītavu bojājumus.
Kontrindikācijas Kad Stelara nedrīkst lietot
Nelietojiet Stelara
- Ja Jums ir alerģija pret ustekinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu
- Ja Jums ir aktīva infekcija, kas, pēc ārsta domām, ir svarīga.
Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz jums, pirms Stelara lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Stelara lietošanas
Pirms Stelara lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Pirms katras ārstēšanas ārsts pārbaudīs jūsu veselību. Pirms jebkādas ārstēšanas noteikti informējiet savu ārstu par slimībām, ar kurām slimojat. Pastāstiet arī savam ārstam, pat ja nesen esat sazinājies ar cilvēkiem, kuriem varētu būt bijusi tuberkuloze. Pirms Stelara ievadīšanas ārsts Jūs pārbaudīs un veiks tuberkulozes testus. Ja ārsts uzskata, ka Jums ir tuberkulozes risks, viņš var Jums parakstīt zāles tuberkulozes ārstēšanai.
Uzmanieties no nopietnām blakusparādībām
Stelara var izraisīt nopietnas blakusparādības, tostarp alerģiskas reakcijas un infekcijas. Stelara lietošanas laikā jums jāpievērš uzmanība noteiktām slimības pazīmēm. Pilnu šo blakusparādību sarakstu skatiet 4. sadaļā "Nopietnas blakusparādības".
Pirms Stelara lietošanas konsultējieties ar ārstu:
- Ja Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija pret Stelara. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam ārstam.
- Ja Jums kādreiz ir bijis jebkāda veida vēzis - tas ir tāpēc, ka imūnsupresanti, piemēram, Stelara, daļēji vājina imūnsistēmu. Tas var palielināt vēža risku.
- Ja Jums ir vai nesen bijusi infekcija.
- Ja Jums kādreiz ir bijuši jauni vai mainīti bojājumi psoriāzes zonā vai uz normālas ādas.
- Ja lietojat cita veida psoriāzes un / vai psoriātiskā artrīta ārstēšanu - piemēram, citu imūnsupresantu vai fototerapiju (ja ķermeni ārstē ar ultravioleto (UV) gaismu). Šīs ārstēšanas metodes var arī daļēji samazināt imūnsistēmas aktivitāti.Šo terapiju vienlaicīga lietošana ar Stelara nav pētīta. Tomēr ir iespējams, ka tas var palielināt slimību iespējamību, kas saistītas ar imūnsistēmas pavājināšanos.
- Ja Jūs lietojat vai kādreiz esat lietojis injekcijas alerģiju ārstēšanai - nav zināms, vai Stelara var tās ietekmēt.
- Ja esat 65 gadus vecs vai vecāks - Jums ir lielāka infekcijas iespējamība
Ja neesat pārliecināts, vai kāds no iepriekš minētajiem nosacījumiem attiecas uz jums, pirms ārstēšanas ar Stelara konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Bērni un pusaudži
Stelara nav ieteicams lietot bērnu (līdz 12 gadu vecumam) ārstēšanai, jo tas nav pētīts šajā vecuma grupā.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Stelara iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:
- Ja lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot citas zāles.
- Ja esat nesen vakcinēts vai gatavojaties vakcinēties. Stelara lietošanas laikā nedrīkst ievadīt dažus vakcīnu veidus (dzīvās vakcīnas).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
- Grūtniecības laikā vēlams izvairīties no Stelara lietošanas. Stelara ietekme uz grūtniecēm nav zināma. Ja esat reproduktīvā vecumā, ieteicams izvairīties no grūtniecības; Stelara lietošanas laikā un vismaz 15 nedēļas pēc Stelara terapijas pārtraukšanas. Ja esat grūtniece, domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, lūdzu, konsultējieties ar ārstu.
- Ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt, jautājiet padomu savam ārstam. Jūs un ārsts izlemsiet, vai barot bērnu ar krūti vai lietot Stelara. Tā nevar darīt abus.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Stelara neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Stelara: Devas
Stelara ir paredzēts lietošanai ārsta vadībā un uzraudzībā, kam ir pieredze psoriāzes vai psoriātiskā artrīta diagnostikā un ārstēšanā. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu. Apspriediet ar savu ārstu, kad jums būs jāveic injekcijas un pēcpārbaudes apmeklējumi.
Cik daudz Stelara tiek ievadīts
Ārsts izlems, cik Stelara Jums nepieciešams un cik ilgi.
Pieaugušie no 18 gadu vecuma
- Ieteicamā sākumdeva ir 45 mg Stelara. Pacienti, kas sver vairāk nekā 100 kilogramus (kg), var sākt ar devu 90 mg, nevis 45 mg.
- Pēc sākotnējās devas nākamo devu ieņemsiet pēc 4 nedēļām un pēc tam ik pēc 12 nedēļām. Turpmākās devas parasti ir tādas pašas kā sākuma deva.
Bērni un pusaudži no 12 gadu vecuma
- Ārsts aprēķinās pareizo devu, ieskaitot Stelara daudzumu (tilpumu), kas jāinjicē, lai nodrošinātu pareizas devas ievadīšanu. Pareizā deva būs atkarīga no bērna ķermeņa masas katras devas laikā.
- Ja jūsu ķermeņa svars ir mazāks par 60 kg, ieteicamā deva ir 0,75 mg Stelara uz kg ķermeņa masas.
- Ja ķermeņa svars ir no 60 kg līdz 100 kg, ieteicamā deva ir 45 mg Stelara.
- Ja svars pārsniedz 100 kg, ieteicamā deva ir 90 mg Stelara.
- Pēc sākotnējās devas nākamā deva būs jāsaņem pēc 4 nedēļām un pēc tam ik pēc 12 nedēļām.
Kā tiek ievadīta Stelara
- Stelara injicē zem ādas (“subkutāni”). Ārstēšanas sākumā ārsts vai medmāsa var injicēt Stelara.
- Tomēr jūs un ārsts varat izlemt, vai varat injicēt Stelara pats. Šajā gadījumā jums tiks mācīts, kā pašam injicēt Stelara.
- Norādījumus par Stelara injicēšanu skatiet šīs lietošanas instrukcijas beigās.
Pastāstiet ārstam, ja jums ir kādi jautājumi par injicēšanu pašam.
Ja esat aizmirsis lietot Stelara
Ja esat izlaidis devu, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.
Ja pārtraucat lietot Stelara
Pārtraukt lietot Stelara nav bīstami, tomēr, pārtraucot ārstēšanu, psoriāze var atgriezties.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Stelara
Ja esat lietojis vai saņēmis pārāk daudz Stelara, nekavējoties informējiet ārstu vai farmaceitu. Vienmēr ņemiet līdzi zāļu ārējo kastīti, pat ja tā ir tukša.
Blakusparādības Kādas ir Stelara blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Nopietnas blakusparādības
Dažiem pacientiem var rasties nopietnas blakusparādības, kurām var būt nepieciešama steidzama ārstēšana.
Alerģiskas reakcijas - tām var būt nepieciešama steidzama ārstēšana, tādēļ, ja pamanāt kādu no šīm pazīmēm, sazinieties ar savu ārstu vai meklējiet neatliekamo medicīnisko palīdzību.
- Pacientiem, kuri lieto Stelara, reti sastopamas nopietnas alerģiskas reakcijas ("anafilakse") (skar līdz 1 no 1000 pacientiem). Pazīmes ietver:
- apgrūtināta elpošana vai rīšana
- zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni
- vieglprātīga vai pietūkuša sajūta sejā, lūpās, mutē vai kaklā.
- Biežas alerģiskas reakcijas pazīmes ir izsitumi uz ādas un nātrene (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem).
Ja Jums ir smaga alerģiska reakcija, ārsts var nolemt, ka Jūs vairs nedrīkstat lietot Stelara.
Infekcijas - tām var būt nepieciešama steidzama ārstēšana, tādēļ, ja pamanāt kādu no šīm pazīmēm, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.
- Deguna un rīkles infekcijas un saaukstēšanās ir bieži (skar līdz 1 no 10 cilvēkiem).
- "Zemādas audu iekaisums (" celulīts ") ir retāk sastopams (skar līdz 1 no 100 pacientiem).
- Herpes zooster (pūslīšu izsitumu veids) ir retāk (skar līdz 1 no 100 pacientiem).
Stelara var samazināt spēju cīnīties ar infekcijām, un dažas infekcijas var kļūt nopietnas.
Stelara lietošanas laikā jums jāpievērš uzmanība infekcijas pazīmēm. Tie ietver:
- drudzis, gripai līdzīgi simptomi, svīšana naktī
- noguruma sajūta vai elpas trūkums, pastāvīgs klepus
- karsta, sarkana, sāpīga āda vai sāpīgi, pūslīši
- dedzināšana urinējot
- caureja
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja pamanāt kādu no šīm infekcijas pazīmēm. Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir kāda veida infekcija, kas saglabājas vai atkārtojas. Ārsts var izlemt pārtraukt Stelara lietošanu, līdz infekcija izzūd. Pastāstiet arī savam ārstam, ja Jums ir vaļēji griezumi vai brūces, kas var inficēties.
Ādas lobīšanās - pastiprināts ādas apsārtums un lobīšanās lielā ķermeņa zonā var būt eritrodermālās psoriāzes vai eksfoliatīvā dermatīta simptomi, kas ir nopietni ādas stāvokļi. Ja pamanāt kādu no šīm pazīmēm, nekavējoties informējiet par to savu ārstu.
Citas blakusparādības
Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 pacientiem):
- Caureja
- Slikta dūša
- Jūsties nogurušam
- Reibonis
- Galvassāpes
- Nieze
- Sāpes mugurā, muskuļos vai locītavās
- Sāpošs kakls
- Zobu infekcija
- Sarkanība un sāpes injekcijas vietā
Retākas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 pacientiem):
- Depresija
- Iesnas vai aizlikts deguns
- Asiņošana, zilumi, stīvums, pietūkums un nieze injekcijas vietā
- Plakstiņu nokrišana un muskuļu relaksācija vienā sejas pusē ("sejas paralīze" vai "Bella paralīze"), kas parasti ir īslaicīga
- Psoriāzes izmaiņas ar apsārtumu un jauniem, dzelteniem vai baltiem pūslīšiem uz ādas, dažreiz kopā ar drudzi (pustulārā psoriāze)
- Ādas lobīšanās (ādas lobīšanās)
Retas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 1000 pacientiem)
- Ādas apsārtums un lobīšanās uz lielas ķermeņa virsmas, kas var būt niezoša vai sāpīga (eksfoliatīvs dermatīts) .Līdzīgi simptomi dažkārt attīstās kā dabiska psoriāzes simptomu progresēšana (eritrodermāla psoriāze).
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C). Nesasaldēt.
- Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
- Nekratiet Stelara flakonus. Ilgstoša spēcīga kratīšana var sabojāt zāles.
Nelietojiet šīs zāles
- Pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes pēc “EXP” Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Ja šķidrums ir mainījis krāsu, kļuvis necaurspīdīgs vai redzat peldošas svešas daļiņas (skatīt 6. sadaļu "Stelara ārējā izskata un iepakojuma saturs").
- Ja zināt vai uzskatāt, ka zāles ir pakļautas ekstremālām temperatūrām (piemēram, nejauši sasalušas vai sakarsušas).
- Ja produkts ir spēcīgi sakrata.
- Ja blīvējums ir salauzts.
Stelara ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Neizlietotais produkts, kas palicis flakonā un šļircē, jāiznīcina.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Stelara satur
- Aktīvā viela ir ustekinumabs. Katrs flakons satur 45 mg ustekinumaba 0,5 ml
- Citas sastāvdaļas ir: L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80, saharoze, ūdens injekcijām.
Stelara ārējais izskats un iepakojums
Stelara ir dzidrs līdz nedaudz opalescējošs (pērlēm līdzīgs izskats), bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķīdums injekcijām.
Šķīdums var saturēt dažas mazas caurspīdīgas vai baltas olbaltumvielu daļiņas. Tas tiek piegādāts kartona iepakojumā, kas satur 1 vienu devu, 2 ml stikla flakonā.
Katrs flakons satur 45 mg ustekinumaba 0,5 ml šķīduma injekcijām.
Derīguma termiņš "> Norādījumi par ievadīšanu
Ārstēšanas sākumā ārsts jums palīdzēs pirmās injekcijas laikā. Tomēr jūs un jūsu ārsts varat izlemt, vai jūs pats varat injicēt Stelara. Šādā gadījumā jums tiks mācīts, kā pašam injicēt Stelara. Pastāstiet savam ārstam, ja ja Jums ir kādi jautājumi par injicēšanu pašam.
- Nejauciet Stelara ar citiem injekciju šķidrumiem
- Nekratiet Stelara flakonus, jo spēcīga kratīšana var sabojāt zāles. Nelietojiet zāles, ja tās ir spēcīgi sakratītas.
Pārbaudiet flakonu skaitu un sagatavojiet materiālus:
Izņemiet flakonu vai vairākus flakonus no ledusskapja. Atstājiet flakonu ārpus ledusskapja apmēram pusstundu.Tas ļaus šķidrumam sasniegt komfortablu temperatūru injekcijām (istabas temperatūru).
Pārbaudiet, vai:
- flakonu skaits un deva ir pareizi
- ja Jūsu deva ir 45 mg vai mazāka, Jūs paņemsiet 45 mg Stelara flakonu
- ja Jūsu deva ir 90 mg, jūs paņemsiet divus 45 mg Stelara flakonus un jums vajadzēs veikt divas injekcijas. Šīm injekcijām izvēlieties divas dažādas ķermeņa vietas (piemēram, vienu injekciju labajā augšstilbā un otru injekciju kreisajā augšstilbā) un turpiniet injekcijas vienu pēc otras. Katrai lietošanai izmantojiet jaunu adatu un jaunu šļirci. injekcija.
- zāles ir pareizas
- zāļu derīguma termiņš nav beidzies
- flakons nav bojāts un aizbāznis ir salauzts
- šķīdums flakonā ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs (pērlēm līdzīgs izskats) un bezkrāsains vai gaiši dzeltens
- šķidrumam nav mainītas vai necaurspīdīgas krāsas un tas nesatur svešas daļiņas
- nav sasalis.
Bērniem, kuru ķermeņa svars ir mazāks par 60 kg, nepieciešama deva, kas mazāka par 45 mg. Jums jābūt pārliecinātam par atbilstošo daudzumu (tilpumu), kas jāizņem no flakona, un par šļirces veidu, kas nepieciešams dozēšanai. Ja jūs nezināt lietojamo zāļu daudzumu vai šļirces veidu, sazinieties ar savu ārstu, lai saņemtu papildu norādījumus.
Paņemiet visu nepieciešamo un novietojiet to uz tīras virsmas.Ir jābūt šļircei, adatai, antiseptiskiem tamponiem, vates tamponam vai marles spilventiņam un trauciņam ar asiem priekšmetiem.
Izvēlieties injekcijas vietu un sagatavojiet to:
Izvēlieties injekcijas vietu.
- Stelara injicē zem ādas (subkutāni).
- Laba vieta injekcijai ir augšstilba augšdaļa vai ap vēderu vismaz 5 cm attālumā no nabas.
- Ja iespējams, neizvēlieties ādas vietas ar psoriāzes pazīmēm.
- Ja kāds jums palīdz injekcijas laikā, viņš par injekcijas vietu var izvēlēties arī augšdelmus.
Sagatavojiet injekcijas vietu
- Ļoti labi nomazgājiet rokas ar ziepēm un siltu ūdeni
- Injekcijas vietu iemasē ādā ar antiseptisku tamponu
- Pirms injekcijas nepieskarieties šai zonai vēlreiz.
Sagatavojiet devu:
- Noņemiet vāciņu no flakona augšdaļas.
- Nenoņemiet vāciņu
- Notīriet vāciņu ar antiseptisku tamponu
- Novietojiet flakonu uz līdzenas virsmas.
- Paņemiet šļirci un noņemiet adatas aizsargvāciņu.
- Nepieskarieties adatai un neļaujiet adatai saskarties ar kaut ko.
- Izspiediet adatu caur gumijas aizbāzni.
- Apgrieziet flakonu un šļirci otrādi.
- Pavelciet šļirces virzuli, lai piepildītu šļirci ar ārsta noteikto šķidruma daudzumu.
- Ir svarīgi, lai adata vienmēr būtu šķidruma iekšpusē, lai šļircē neveidotos gaisa burbuļi.
- Izņemiet adatu no flakona.
- Turiet šļirci ar adatu uz augšu, lai redzētu, vai iekšpusē nav burbuļu.
- Ja ir gaisa burbuļi, viegli piesitiet šļirces sāniem, līdz gaisa burbuļi sasniedz šļirces augšpusi.
- Pēc tam nospiediet virzuli, līdz tiek izvadīts viss gaiss (bet ne šķidrums).
Ievadiet devu:
- Viegli saspiediet tīras ādas daļu, turot to starp īkšķi un rādītājpirkstu. Nespiediet pārāk spēcīgi.
- Ieduriet adatu saspiestajā ādā.
- Spiediet virzuli ar īkšķi, līdz esat pabeidzis injicēt visu šķidrumu. Nospiediet lēnām un vienmērīgi, turot ādu viegli saspringtu.
- Kad virzulis sasniedz šļirces galu, izvelciet adatu un atlaidiet ādu.
Pēc injekcijas:
- Pēc injekcijas dažas sekundes nospiediet antiseptisku spilventiņu virs injekcijas vietas.
- Injekcijas vietā var būt neliels daudzums asiņu vai šķidruma. Tas ir normāli.
- Jūs varat piespiest injekcijas vietai vati vai marli un turēt to 10 sekundes.
- Neberzējiet ādu injekcijas vietā - ja nepieciešams, injekcijas vietu var pārklāt ar nelielu plāksteri.
Iznīcināšana:
- Izlietotās šļirces un adatas jāievieto necaurduramā traukā, piemēram, tvertnē asiem priekšmetiem. Jūsu un citu cilvēku drošībai nekad nelietojiet adatas vai šļirces atkārtoti. Izmetiet aso priekšmetu konteineru saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
- Tukšos flakonus, antiseptiskās salvetes un citas ierīces var izmest atkritumos.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
STELARA INJEKCIJAS RISINĀJUMS
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām
Katrs flakons satur 45 mg ustekinumaba 0,5 ml.
STELARA 90 mg šķīdums injekcijām
Katrs flakons satur 90 mg ustekinumaba 1 ml.
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce satur 45 mg ustekinumaba 0,5 ml.
STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
Katra pilnšļirce 1 ml satur 90 mg ustekinumaba.
Ustekinumabs ir pilnībā cilvēka, interleikīna (IL) -12/23 saistoša IgG1κ monoklonāla antiviela, kas ražota peles mielomas šūnu līnijā, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA -
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām
Injicējams šķīdums.
STELARA 90 mg šķīdums injekcijām
Injicējams šķīdums.
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
Injicējams šķīdums.
STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
Injicējams šķīdums.
Šķīdums ir dzidrs līdz viegli opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Plāksnējā psoriāze
STELARA ir indicēts vidēji smagas vai smagas perēkļveida psoriāzes ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuri nav reaģējuši vai kuriem ir kontrindikācijas vai kuri nepanes citas sistēmiskas terapijas, tostarp ciklosporīnu, metotreksātu (MTX) vai PUVA (psoralēns un ultravioletais starojums A) ( skatīt 5.1. apakšpunktu).
Perēkļveida psoriāze bērniem
STELARA ir indicēts vidēji smagas vai smagas perēkļveida psoriāzes ārstēšanai pusaudžiem no 12 gadu vecuma, kuri nav pietiekami kontrolēti ar citu sistēmisku terapiju vai fototerapiju vai ir tās nepanesami (skatīt apakšpunktu 5.1).
Psoriātiskais artrīts (PsA)
STELARA atsevišķi vai kombinācijā ar MTX ir indicēts aktīva psoriātiskā artrīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, ja reakcija uz iepriekšējo terapiju ar nebioloģiskām slimību modificējošām pretreimatisma zālēm (DMARD) ir bijusi nepietiekama (skatīt apakšpunktu 5.1).
Krona slimība
STELARA ir indicēts pieaugušu pacientu ar vidēji smagu vai smagu aktīvu Krona slimību ārstēšanai, kuriem ir bijusi nepietiekama atbildes reakcija, atbildes reakcija ir zudusi vai ir konstatēta nepanesība pret parasto terapiju vai TNFα antagonistu vai kuriem ir kontrindikācijas šādai terapijai.
04.2 Devas un lietošanas veids -
STELARA jālieto tādu ārstu vadībā un uzraudzībā, kuriem ir pieredze tādu slimību diagnosticēšanā un ārstēšanā, kurām STELARA ir indicēta.
Devas
Plāksnējā psoriāze
Ieteicamā STELARA deva ir 45 mg sākotnējā deva, ko ievada subkutāni, kam seko 45 mg deva pēc 4 nedēļām un pēc tam ik pēc 12 nedēļām.
Pacientiem, kuriem nav novērota atbildes reakcija uz 28 ārstēšanas nedēļām, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Pacienti ar ķermeņa masu> 100 kg
Pacientiem, kas sver vairāk nekā 100 kg, sākotnējā deva, kas jāievada subkutāni, ir 90 mg, kam seko 90 mg deva pēc 4 nedēļām un pēc tam ik pēc 12 nedēļām. Ir pierādīts, ka 45 mg deva ir efektīva arī šiem pacientiem. Tomēr 90 mg deva uzrādīja lielāku efektivitāti (skatīt 5.1. Apakšpunktu, 4. tabulu).
Psoriātiskais artrīts (PsA)
Ieteicamā STELARA deva ir 45 mg sākotnējā deva, ko ievada subkutāni, kam seko 45 mg deva pēc 4 nedēļām un pēc tam ik pēc 12 nedēļām. Pacientiem ar ķermeņa masu> 100 kg var lietot arī 90 mg. Pacientiem, kuriem nav novērota atbildes reakcija uz 28 ārstēšanas nedēļām, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nieru un aknu mazspēja
STELARA nav pētīts šajā pacientu grupā. Ieteikumus par devām nevar sniegt.
Pediatriskā populācija
STELARA drošums un efektivitāte bērniem ar psoriāzi līdz 12 gadu vecumam vai bērniem ar psoriātisko artrītu līdz 18 gadu vecumam vēl nav pierādīta.
Perēkļveida psoriāze bērniem (no 12 gadu vecuma)
Ieteicamā STELARA deva, pamatojoties uz ķermeņa svaru, ir parādīta tabulās zemāk (1. un 2. tabula). STELARA jāievada 0. un 4. nedēļā un pēc tam ik pēc 12 nedēļām.
1. tabula. Ieteicamā STELARA deva bērniem ar psoriāzi
a Lai aprēķinātu injekcijas tilpumu (ml) pacienta ķermeņa svaram (kg) x 0,0083 (ml / kg) vai skatīt 2. tabulu. Aprēķinātais tilpums jānoapaļo līdz tuvākajam 0,01 ml un jāievada, izmantojot 1 ml graduētu šļirci. Pediatriskiem pacientiem, kuriem jāsaņem mazāk par pilnu 45 mg devu, ir pieejams 45 mg flakons. .
2. tabula: STELARA injekciju tilpums bērniem
Pacientiem, kuri neuzrāda atbildes reakciju līdz 28 ārstēšanas nedēļām, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Krona slimība
Ārstēšanas režīmā pirmo STELARA devu ievada intravenozi. Intravenozās dozēšanas shēmas devas skatīt STELARA 130 mg koncentrāta infūziju šķīduma zāļu apraksta 4.2.
Pirmā STELARA 90 mg subkutāna ievadīšana jāveic 8. nedēļā pēc intravenozas devas. Pēc tam ieteicams lietot ik pēc 12 nedēļām.
Pacienti, kuriem 8 nedēļas pēc pirmās subkutānas devas nav bijusi atbilstoša atbildes reakcija, var saņemt otru subkutānu devu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Pacientiem, kuri nav devuši ik pēc 12 nedēļām, var būt lietderīgi palielināt devu lietošanas biežumu ik pēc 8 nedēļām (skatīt apakšpunktu 5.1).
Pacienti var saņemt devu ik pēc 8 nedēļām vai pēc tam ik pēc 12 nedēļām, pamatojoties uz klīnisko vērtējumu (skatīt apakšpunktu 5.1).
Pacientiem, kuriem nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu 16. vai 16. nedēļā pēc pārejas uz ik pēc 8 nedēļām, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.
Ārstēšanas laikā ar STELARA var turpināt lietot imūnmodulatorus un / vai kortikosteroīdus. Pacientiem, kuri ir reaģējuši uz ārstēšanu ar STELARA, kortikosteroīdu devu var samazināt vai atcelt saskaņā ar aprūpes standartu.
Ja terapija tiek pārtraukta, ārstēšanas atsākšana ar subkutānu ievadīšanu ik pēc 8 nedēļām ir droša un efektīva.
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nieru un aknu mazspēja
STELARA nav pētīts šajā pacientu grupā. Ieteikumus par devām nevar sniegt.
Pediatriskā populācija
STELARA drošums un efektivitāte Krona slimības ārstēšanā bērniem līdz 18 gadu vecumam vēl nav pierādīta.
Lietošanas veids
STELARA 45 mg un 90 mg flakonos vai pilnšļircēs ir paredzēts tikai subkutānai injekcijai. Ja iespējams, izvairieties no injekcijas psoriāzes skartajās vietās.
Saņemot atbilstošas instrukcijas par subkutānas injekcijas tehniku, pacienti vai viņu aprūpētāji var ievadīt STELARA, ja ārsts to uzskata par piemērotu. Tomēr ārstam ir jānodrošina atbilstoša periodiska pacientu uzraudzība. Pacientiem vai aprūpētājiem jāiesaka ievadīt noteikto STELARA daudzumu, kā norādīts lietošanas instrukcijā. Pilni norādījumi par lietošanu ir sniegti lietošanas instrukcijā.
Sīkāku informāciju par sagatavošanu un īpašu piesardzību lietošanā skatīt 6.6.
04.3 Kontrindikācijas -
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Aktīva, klīniski nozīmīga infekcija (piemēram, aktīva tuberkuloze; skatīt apakšpunktu 4.4).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Infekcijas
Ustekinumabs var palielināt risku saslimt ar infekcijām un atkārtoti aktivizēt latento.
Dažos klīniskajos pētījumos pacientiem, kuri saņēma STELARA, tika novērotas nopietnas bakteriālas, sēnīšu un vīrusu infekcijas (skatīt apakšpunktu 4.8).
Apsverot STELARA lietošanu pacientiem ar hronisku infekciju vai ar atkārtotu infekciju anamnēzē, jāievēro piesardzība (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar STELARA visi pacienti jānovērtē attiecībā uz tuberkulozes infekcijas klātbūtni. STELARA nedrīkst ievadīt pacientiem ar aktīvu tuberkulozi (skatīt apakšpunktu 4.3). Pirms STELARA ievadīšanas jāuzsāk latentas tuberkulozes infekcijas ārstēšana. Pirms STELARA lietošanas jāapsver anti-tuberkulozes terapija pacientiem ar latentu vai aktīvu tuberkulozi anamnēzē, kas nav atbilstošs terapeitiskais ceļš. Var apstiprināt STELARA terapijas pacientus jānovēro aktīvās tuberkulozes pazīmes un simptomi ārstēšanas laikā un pēc tās.
Pacientiem jāiesaka meklēt medicīnisku palīdzību, ja viņi novēro pazīmes un simptomus, kas var liecināt par "notiekošu infekciju. Ja pacientam attīstās smaga" infekcija, viņi rūpīgi jāuzrauga un STELARA nedrīkst ievadīt, kamēr "infekcija nav izzudusi.
Neoplazmas
Imūnsupresanti, piemēram, ustekinumabs, var palielināt vēža attīstības risku.
Dažiem pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos saņēma STELARA, attīstījās ļaundabīgi audzēji ādā un ārpus ādas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Nav veikti klīniskie pētījumi, kuros būtu iekļauti pacienti ar ļaundabīgu audzēju anamnēzē vai kuriem ārstēšana ar STELARA turpinājās, neraugoties uz notiekošo ļaundabīgo audzēju parādīšanos. Tādēļ, apsverot ārstēšanu ar STELARA šiem pacientiem, jāievēro piesardzība.
Visi pacienti, īpaši tie, kas vecāki par 60 gadiem, pacienti, kuriem anamnēzē ir ilgstoša imūnsupresīva terapija vai kuri jau ir ārstēti ar PUVA, jānovēro, vai nav ādas vēža, kas nav melanoma (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Paaugstinātas jutības reakcijas
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām, dažos gadījumos pat vairākas dienas pēc ārstēšanas. Ir notikusi anafilakse un angioneirotiskā tūska. STELARA atbilstoša terapija un lietošana jāpārtrauc (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Jutība pret lateksu
STELARA pilnšļirces adatas uzgalis ir izgatavots no sausas dabīgās gumijas (lateksa atvasinājums), kas var izraisīt alerģiskas reakcijas cilvēkiem, kuri ir jutīgi pret lateksu.
Vakcinācijas
Ārstēšanas laikā ar STELARA nav ieteicams ievadīt dzīvas vīrusu vai baktēriju vakcīnas (piemēram, Calmette un Guérin bacillus, BCG). Nav veikti īpaši klīniskie pētījumi ar pacientiem, kuriem nesen tika ievadītas dzīvas vīrusu vai baktēriju vakcīnas. Nav datu par dzīvu vakcīnu infekciju sekundāru pārnešanu pacientiem, kuri saņem STELARA. Pirms dzīvās vīrusu vai baktēriju vakcīnas ievadīšanas ārstēšana ar STELARA jāpārtrauc vismaz 15 nedēļas pēc pēdējās ievadīšanas, un to var atsākt ne agrāk kā 2 nedēļas pēc vakcinācijas. Ārstam, kas izraksta zāles, ir jāiepazīstas ar zāļu aprakstu vakcīnu, lai gūtu labumu no papildu datiem un norādījumiem par vienlaicīgu imūnsupresīvo līdzekļu lietošanu pēc vakcinācijas.
STELARA terapijas pacientus var vienlaikus ārstēt ar inaktivētām vai nedzīvām vakcīnām.
Ilgstoša ārstēšana ar STELARA nenomāc humorālo imūnreakciju pret pneimokoku polisaharīdu vai stingumkrampju vakcīnu (skatīt apakšpunktu 5.1).
Vienlaicīga imūnsupresīva terapija
STELARA drošums un efektivitāte kombinācijā ar citiem imūnsupresantiem, ieskaitot bioloģiskos aģentus vai fototerapiju, psoriāzes pētījumos nav novērtēta. Psoriātiskā artrīta klīniskajos pētījumos nav pierādīts, ka vienlaicīga MTX lietošana ietekmē drošību. STELARA efektivitāte. Krona slimības pētījumos vienlaicīga imūnsupresantu vai kortikosteroīdu lietošana neietekmēja STELARA drošību vai efektivitāti.
Jāievēro piesardzība, apsverot iespēju vienlaikus lietot citus imūnsupresantus un STELARA, vai ja tie tiek ārstēti ar citiem bioloģiskiem imūnsupresantiem (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Imūnterapija
STELARA nav novērtēts pacientiem, kuriem veikta alerģiska imūnterapija.
Nav zināms, vai STELARA var ietekmēt alerģijas imūnterapiju.
Smagi ādas stāvokļi
Pacientiem ar psoriāzi pēc ārstēšanas ar ustekinumabu ziņots par eksfoliatīvu dermatītu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Pacientiem ar perēkļveida psoriāzi kā dabisku slimības gaitu var attīstīties eritrodermāla psoriāze, kuras simptomi klīniski neatšķiras no eksfoliatīvā dermatīta. Uzraugot pacientus ar psoriāzi, ārstiem jāpievērš uzmanība eritrodermālās psoriāzes vai eksfoliatīvā dermatīta simptomiem. Ja rodas šie simptomi, jāuzsāk atbilstoša terapija. Ja ir aizdomas par zāļu reakciju, STELARA lietošana jāpārtrauc.
Īpašas populācijas
Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadus veci)
Kopumā STELARA efektivitātē vai drošumā pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, netika novērotas atšķirības salīdzinājumā ar jaunākiem pacientiem, tomēr 65 gadus vecu vai vecāku pacientu skaits nav pietiekams, lai noteiktu, vai viņi reaģē atšķirīgi nekā jaunākiem pacientiem. ja biežāk inficējas gados vecāki cilvēki, jāievēro piesardzība, ārstējot gados vecākus pacientus.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Dzīvas vakcīnas nedrīkst ievadīt vienlaikus ar STELARA (skatīt apakšpunktu 4.4).
Mijiedarbības pētījumi ar cilvēkiem nav veikti. III fāzes pētījumu populācijas farmakokinētikas analīzēs tika pārbaudīta visbiežāk lietoto vienlaikus lietoto zāļu ietekme uz psoriāzes slimniekiem (ieskaitot paracetamolu, ibuprofēnu, acetilsalicilskābi)., Metformīns, atorvastatīns, levotiroksīns ) par ustekinumaba farmakokinētisko profilu. Mijiedarbība ar šīm vienlaicīgi lietotajām zālēm netika konstatēta. Šīs analīzes pamatā bija vismaz 100 pacientu (> 5% pētījuma populācijas) klātbūtne, kas vienlaikus tika ārstēti ar šīm zālēm vismaz 90% pētījuma perioda. Pacientiem ar psoriātisko artrītu vai Krona slimību ustekinumaba farmakokinētiku neietekmēja vienlaicīga MTX, NPL, 6-merkaptopurīna, azatioprīna un perorālo kortikosteroīdu lietošana vai iepriekšēja anti-TNFα līdzekļu iedarbība. in vitro neliecina par nepieciešamību pielāgot devu pacientiem, kuri vienlaikus lieto CYP450 substrātus (skatīt apakšpunktu 5.2).
Psoriāzes pētījumos STELARA, lietojot kombinācijā ar imūnsupresantiem, ieskaitot bioloģiskos līdzekļus vai fototerapiju, drošuma un efektivitātes profili nav novērtēti. Psoriātiskā artrīta pētījumos MTX vienlaicīga lietošana neietekmēja STELARA drošību un efektivitāti. Pētījumos ar Krona slimību vienlaicīga imūnsupresantu vai kortikosteroīdu lietošana neietekmēja STELARA drošību vai efektivitāti (skatīt 4.4. Apakšpunktu).
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Sievietes reproduktīvā vecumā
Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un vismaz 15 nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.
Grūtniecība
Nav pietiekami daudz datu par ustekinumaba lietošanu grūtniecības laikā. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrija / augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. Apakšpunktu). Piesardzības nolūkos tas ir ir vēlams izvairīties no STELARA lietošanas grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
Nav zināms, vai ustekinumabs izdalās mātes pienā. Daži klīniskie pētījumi ar dzīvniekiem parādīja, ka zems ustekinumaba līmenis izdalās mātes pienā.Nav zināms, vai ustekinumabs pēc uzņemšanas tiek absorbēts sistēmiski. Ņemot vērā ustekinumaba spēju izraisīt nevēlamas reakcijas zīdaiņiem, lēmums par to, vai pārtraukt zīdīšanu ārstēšanas laikā un līdz 15 nedēļām pēc tā pārtraukšanas, vai STELARA terapijas ievadīšana jāpieņem, ņemot vērā ārstēšanas ieguvumus. bērnam un STELARA terapijas ieguvums mātei.
Auglība
Ustekinumaba ietekme uz cilvēka auglību nav novērtēta (skatīt 5.3. Apakšpunktu).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
STELARA neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, lietojot ustekinumabu (> 5%) psoriāzes, psoriātiskā artrīta un Krona slimības kontrolētajos posmos pieaugušajiem, bija nazofaringīts un galvassāpes. Lielākā daļa tika uzskatītas par vieglām un nebija. Pētījuma terapija bija jāpārtrauc. blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot STELARA, ir smagas paaugstinātas jutības reakcijas, ieskaitot anafilaksi (skatīt apakšpunktu 4.4). Kopējais drošības profils bija līdzīgs pacientiem ar psoriāzi, psoriātisko artrītu un Krona slimību.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkuma tabula
Turpmāk sniegtie drošības dati atspoguļo ustekinumaba iedarbību pieaugušajiem 12 II un III fāzes klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās 5884 pacienti (4135 ar psoriāzi un / vai psoriātisko artrītu un 1749 ar Krona slimību). Tas ietver STELARA iedarbību kontrolētā un nekontrolētā fāzē. klīniskajos pētījumos vismaz 6 mēnešus vai 1 gadu (attiecīgi 4105 un 2846 pacienti ar psoriāzi, psoriātisko artrītu vai Krona slimību) ar iedarbību vismaz 4 vai 5 gadus (attiecīgi 1482 un 838 pacienti ar psoriāzi).
3. tabulā sniegts saraksts ar blakusparādībām, kas radušās klīniskajos pētījumos ar psoriāzi, psoriātisko artrītu un Krona slimību pieaugušajiem, kā arī blakusparādības, par kurām ziņots pēcreģistrācijas laikā. Nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas pēc orgānu sistēmas klasēm un biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: Ļoti bieži (≥ 1/10), Bieži (≥ 1/100 līdz
Katrā sastopamības biežuma klasē blakusparādības tiek ziņotas to smaguma pakāpes samazināšanās secībā.
3. tabula. Nevēlamo blakusparādību saraksts
Izvēlēto blakusparādību apraksts
Infekcijas
Dažos placebo kontrolētos pētījumos pacientiem ar psoriāzi, psoriātisko artrītu un Krona slimību infekcijas vai smagas infekcijas biežums bija līdzīgs pacientiem, kuri tika ārstēti ar ustekinumabu, un tiem, kuri tika ārstēti ar placebo. Placebo terapijas fāzē klīniskajos pētījumos pacientiem ar psoriāzi, pacientiem ar psoriātisko artrītu un pacientiem ar Krona slimību infekcijas biežums bija 1,38 pacienta gadā. sekot līdzi pacientiem, kuri saņēma ustekinumabu, un 1,35 pacientiem, kuri saņēma placebo. Smagu infekciju gadījumi tika konstatēti 0,03 apmērā uz pacienta gadu sekot līdzi ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem (279 nopietnas infekcijas 829 pacientu gados sekot līdzi) un 0,03 ar placebo ārstētiem pacientiem (11 smagas infekcijas 385 pacientu gados sekot līdzi) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kontrolētos un nekontrolētos klīnisko pētījumu posmos ar psoriāzi, psoriātisko artrītu un Krona slimību, kas veidoja 10 953 pacienta gadu iedarbību 5884 pacientiem, sekot līdzi mediāna bija 0,99 gadi; 3,2 gadi psoriāzes pētījumos, 1,0 gads psoriātiskā artrīta pētījumos un 0,6 gadi Krona slimības pētījumos. Infekcijas biežums bija 0,91 uz pacienta gadu sekot līdzi ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem un nopietnu infekciju biežums bija 0,02 uz vienu pacienta gadu sekot līdzi pacientiem, kuri saņēma ustekinumabu (178 nopietnas infekcijas 10 953 pacientu gados sekot līdzi) un nopietnas infekcijas, par kurām ziņots, bija anālais abscess, celulīts, pneimonija, divertikulīts, gastroenterīts un vīrusu infekcijas.
Klīniskajos pētījumos pacientiem ar latentu tuberkulozi, kuri vienlaikus tika ārstēti ar izoniazīdu, tuberkuloze neattīstījās.
Neoplazmas
Psoriāzes, psoriātiskā artrīta un Krona slimības klīnisko pētījumu placebo kontrolētajos posmos ļaundabīgo audzēju sastopamība, izņemot ādas vēzi, kas nav melanoma, bija 0,12 uz 100 pacientu gadiem. sekot līdzi pacientiem, kuri tika ārstēti ar ustekinumabu (1 pacients no 829 pacientu gadiem sekot līdzi), salīdzinot ar 0,26 ar placebo ārstētiem pacientiem (1 pacients no 385 pacientu gadiem sekot līdzi). Ne-melanomas ādas vēža sastopamība bija 0,48 uz 100 pacienta gadiem sekot līdzi pacientiem, kuri saņem ustekinumaba terapiju (4 pacienti no 829 pacientu gadiem sekot līdzi), salīdzinot ar 0,52 ar placebo ārstētiem pacientiem (2 pacienti no 385 pacientu gadiem) sekot līdzi).
Kontrolētos un nekontrolētos klīnisko pētījumu posmos ar psoriāzi, psoriātisko artrītu un Krona slimību, kas veidoja 10 935 pacientu gadu iedarbību 5884 pacientiem, sekot līdzi vidējais rādītājs bija 1,0 gads; 3,2 gadi psoriāzes pētījumos, 1,0 gadi psoriātiskā artrīta pētījumos un 0,6 gadi Krona slimības pētījumos. Par jaunveidojumiem, izņemot ādas vēzi, kas nav melanoma, tika ziņots 58 pacientiem 10 935 pacienta gadu laikā. sekot līdzi (sastopamība 0,53 uz 100 pacientu gadiem sekot līdzi pacientiem, kuri ārstēti ar ustekinumabu). Ļaundabīgo audzēju sastopamība, kas novērota ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem, ir salīdzināma ar paredzamo sastopamības biežumu vispārējā populācijā (standartizēts sastopamības biežums = 0,87 [95% ticamības intervāls: 0,66, 1,14], koriģēts pēc vecuma, dzimuma un rases). Visbiežāk novērotie ļaundabīgie audzēji, izņemot nemelanomas ādas vēzi, bija prostatas vēzis, melanoma, kolorektālais vēzis un krūts vēzis. Ne-melanomas ādas vēža sastopamība bija 0,49 uz 100 pacientu gadiem sekot līdzi ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem (53 pacienti no 10 919 pacientu gadiem sekot līdzi). Pacientu ar bazālo šūnu un plakanšūnu ādas vēzi attiecība (4: 1) ir salīdzināma ar paredzamo attiecību vispārējā populācijā (skatīt apakšpunktu 4.4).
Paaugstinātas jutības reakcijas
Psoriāzes un psoriātiskā artrīta kontrolētajos posmos ustekinumaba klīniskajos pētījumos izsitumi gadā tika novērota nātrene
Imunogenitāte
Klīniskajos pētījumos ar psoriāzi un psoriātisko artrītu mazāk nekā 8% pacientu, kuri lietoja ustekinumabu, izveidojās antivielas pret ustekinumabu. Krona slimības klīniskajos pētījumos mazāk nekā 3% ar ustekinumabu ārstēto pacientu izveidojās antivielas pret ustekinumabu. Netika novērota acīmredzama saistība starp antivielu veidošanos pret ustekinumabu un injekcijas vietas reakciju attīstību. Lielākajai daļai pacientu, kuriem bija pozitīvas antiustekinumaba antivielas, bija neitralizējošas antivielas. Pozitīviem pacientiem ārstēšanas efektivitāte bija mazāka. tomēr antivielu pozitivitāte neizslēdza klīnisko atbildes reakciju.
Pediatriskā populācija
Nevēlamās blakusparādības bērniem no 12 gadu vecuma ar perēkļveida psoriāzi
Ustekinumaba drošība tika pētīta 3. fāzes pētījumā, kurā piedalījās 110 pacienti vecumā no 12 līdz 17 gadiem līdz 60 nedēļām. Šajā pētījumā ziņotās blakusparādības bija līdzīgas tām, kas novērotas iepriekšējos pētījumos pieaugušajiem ar perēkļveida psoriāzi.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas radušās pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par visām iespējamām blakusparādībām, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu.
04.9 Pārdozēšana -
Klīniskos pētījumos intravenozi tika ievadītas vienreizējas zāļu devas līdz 6 mg / kg, neievērojot devu ierobežojošas toksicitātes rašanos. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams novērot, vai pacientam nav blakusparādību pazīmju vai simptomu, un nekavējoties sākt atbilstošu simptomātisku terapiju.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori, ATĶ kods: L04AC05.
Darbības mehānisms
Ustekinumabs ir pilnībā cilvēka IgG1κ monoklonāla antiviela, kas specifiski saista p40 proteīnu, kopīgu interlukīna (IL) -12 un IL -23 apakšvienību, cilvēka citokīnus. Ustekinumabs kavē cilvēka IL-12 un IL-23 bioloģisko aktivitāti, novēršot p40 saistīšanos ar IL-12Rb1 receptoru proteīnu, kas ekspresēts uz imūnās šūnas virsmas. Ustekinumabs nevar saistīties ar jau saistīto IL-12 vai IL-23 uz šūnu virsmas esošajiem IL-12Rb1 receptoriem. Tādējādi ustekinumabs, visticamāk, neveicinās komplementa vai antivielu izraisītu šūnu citotoksicitāti ar IL-12 un / vai IL-23 receptoriem. IL-12 un IL-23 ir heterodimēras citokīni, ko izdala aktivētas antigēnu prezentējošas šūnas, piemēram, makrofāgi un dendritiskās šūnas, un abi citokīni piedalās imūnās aktivitātēs; IL-12 stimulē šūnas dabisks slepkava (NK) un noved pie CD4 + T šūnu diferenciācijas pret T fenotipu palīgs 1 (Th1), IL-23 inducē ceļš no T. palīgs 17 (Th17). Tomēr neparasta IL-12 un IL-23 regulēšana ir saistīta ar imūnsistēmas izraisītām slimībām, piemēram, psoriāzi, psoriātisko artrītu un Krona slimību.
Piesaistoties IL-12 un IL-23 kopējai p40 apakšvienībai, ustekinumabs var izpausties klīniski psoriāzes, psoriātiskā artrīta un Krona slimības gadījumā, izjaucot Th1 un Th17 citokīnu ceļus, kas ir izšķiroši šo slimību slimībai. Pacientiem ar Krona slimību ārstēšana ar ustekinumabu samazināja iekaisuma rādītājus, ieskaitot C reaktīvo proteīnu (CRP) un fekālo kalprotektīnu indukcijas fāzē; šī indukcija tika saglabāta visā uzturēšanas fāzē.
Imunizācija
Psoriāzes 2. pētījuma (PHOENIX 2) ilgstošas pagarināšanas laikā pieaugušiem pacientiem, kas vismaz 3,5 gadus tika ārstēti ar STELARA, tika konstatēta līdzīga antivielu reakcija gan pret pneimokoku polisaharīdu, gan stingumkrampju vakcīnu kā psoriātisko pacientu kontroles grupai, kas tika ārstēta ar nesistēmiskām zālēm. .Līdzīga daļa pieaugušo pacientu izstrādāja aizsargājošus antipneimokoku un pret stingumkrampju antivielu līmeņus, un antivielu titri bija līdzīgi pacientiem, kuri tika ārstēti ar STELARA, un pacientiem kontroles grupā.
Klīniskā efektivitāte un drošība
Plāksnējā psoriāze (pieaugušajiem)
Ustekinumaba efektivitātes un drošības profili tika novērtēti 1 996 pacientiem divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kas tika veikti pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, kuri bija kandidāti fototerapijai vai sistēmiskai terapijai. Turklāt aktīvā ar ārstēšanu kontrolētā, randomizētā, vērtētāja aklā klīniskajā pētījumā tika salīdzināts ustekinumabs un etanercepts pacientiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, kuri reaģēja neadekvāti vai kuriem bija nepanesība vai kuriem bija kontrindikācijas pret ciklosporīnu, MTX vai PUVA.
1. psoriāzes pētījumā (PHOENIX 1) tika novērtēti 766 pacienti. 53% no tiem nebija reaģējuši, bija nepanesami vai viņiem bija kontrindikācijas citai sistēmiskai terapijai. Pacienti, kuri nejauši tika izraudzīti ustekinumabam, tika ārstēti ar 45 mg vai 90 mg devām 0. un 4. nedēļā un pēc tam ar tādu pašu devu ik pēc 12 nedēļām. , kuri tika randomizēti placebo grupā 0 un 4 nedēļā, 12. un 16. nedēļā pārgāja uz ustekinumabu (45 mg vai 90 mg), kam sekoja viena deva ik pēc 12 nedēļām. Indeksā 75 Psoriāzes apgabals un smaguma indekss (PASI) (PASI uzlabošanās vismaz par 75% salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli) 28. un 40. nedēļā tika atkārtoti randomizēti un iedalīti ustekinumaba terapijas grupā, ievadot to ik pēc 12 nedēļām, vai placebo grupai (t.i., terapijas pārtraukšana). . Pacienti, kuri pēc nejaušības principa tika iedalīti placebo grupā 40. nedēļā, atsāka ustekinumaba lietošanu ar sākotnējo dozēšanas shēmu, ja viņiem tika zaudēts vismaz 50% no 40. nedēļā sasniegtā PASI uzlabojuma. Visi pacienti tika novēroti. Kopā 76 nedēļas pēc pirmā pētāmo zāļu ievadīšana.
Psoriāzes 2. pētījumā (PHOENIX 2) tika novērtēti 1230 pacienti. 61% no tiem nereaģēja, nepanesa vai viņiem bija kontrindikācijas "citai sistēmiskai terapijai. Pacienti, kuri nejauši tika izraudzīti ustekinumabam, tika ārstēti ar 45 mg vai 90 mg devām 0. un 4. nedēļā un pēc tam ar papildu devu 16. nedēļā. tika randomizēti placebo grupā 0 un 4 nedēļā tika pārvietoti uz ustekinumabu (45 mg vai 90 mg) 12. un 16. nedēļā. Visi pacienti tika novēroti kopā 52 nedēļas pēc pirmās pētījuma terapijas ievadīšanas.
Psoriāzes pētījumā Nr. 3 (ACCEPT) tika novērtēti 903 pacienti ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi, kuri neadekvāti reaģēja vai bija nepanesami vai kuriem bija kontrindikācijas citām sistēmiskām terapijām, salīdzinot ustekinumaba efektivitāti pret etanerceptu un novērtējot abu bioloģisko līdzekļu drošību pacientiem. Pētījuma 12 nedēļu aktīvās kontroles periodā pacienti tika randomizēti, lai saņemtu etanerceptu (50 mg divas reizes nedēļā), 45 mg ustekinumaba 0. un 4. nedēļā vai 90 mg ustekinumaba 0. un 4. nedēļā.
1. un 2. psoriāzes klīniskajos pētījumos sākotnējās slimības pazīmes parasti pārklājās visās ārstēšanas grupās, un vidējais sākotnējais PASI rādītājs bija robežās no 17 līdz 18, "ķermeņa virsmas psoriātiskā zona (Ķermeņa virsmas laukums, BSA) mediāna ≥ 20 un vidējais dermatoloģiskās dzīves kvalitātes indeksa rādītājs (Dermatoloģijas dzīves kvalitātes indekss, DLQI) no 10 līdz 12. Aptuveni trešdaļai (1. pētījums par psoriāzi) un ceturtdaļai (2. psoriāzes pētījums) pacientu bija psoriātiskais artrīts (PsA). Līdzīgs slimības smagums tika novērots arī 3. pētījumā par psoriāzi.
L "galapunkts Šajos pētījumos primārais bija to pacientu īpatsvars, kuri 12. nedēļā sasniedza PASI 75 atbildes reakciju no sākotnējā stāvokļa (skatīt 4. un 5. tabulu).
4. tabula. Kopsavilkums par klīnisko atbildes reakciju 1. psoriāzes pētījumā (PHOENIX 1) un 2. pētījumā (PHOENIX 2)
p
b PGA = (Ārsta vispārējais novērtējums) vispārējs ārsta novērtējums
5. tabula. Klīniskās atbildes kopsavilkums 12. nedēļā 3. psoriāzes pētījumā (ACCEPT)
p
b p = 0,012 ustekinumabam 45 mg pret etanerceptu.
Psoriāzes 1. pētījumā, turpinot ārstēšanu, PASI 75 rādītāja saglabāšana bija ievērojami augstāka nekā ārstēšanas pārtraukšana (p
Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo, kuri atsāka ustekinumaba lietošanu sākotnējā režīmā pēc ≥ 50% PASI uzlabošanās zuduma, 85% 12 nedēļu laikā pēc terapijas atsākšanas atguva PASI 75 atbildes reakciju. Psoriāzes 1. pētījumā 2. un 12. nedēļā katrā ustekinumaba terapijas grupā, salīdzinot ar placebo, tika novēroti būtiski DLQI sākotnējā uzlabojumi. Uzlabojumi tika saglabāti līdz 28. nedēļai. Līdzīgi nozīmīgi uzlabojumi tika novēroti 2. pētījumā par psoriāzi 4. un 12. nedēļā, kas saglabājās līdz 24. nedēļai. 1. psoriāzes pētījumā arī psoriāzes uzlabojumi bija būtiski. Nagu psoriāze (NAPSI indekss, Nagu psoriāzes smaguma indekss), SF-36 garīgās un fiziskās sastāvdaļas kopējie rādītāji un vizuālā analogā skala (Vizuālā analoga skala, VAS) par niezi katrā ustekinumaba terapijas grupā, salīdzinot ar placebo. Psoriāzes 2. pētījumā HADS skala (Slimnīcas trauksmes un depresijas skala) un WLQ anketu (Darba ierobežojumu anketa) katrā ustekinumaba terapijas grupā salīdzinājumā ar placebo.
Psoriātiskais artrīts (PsA) (pieaugušajiem)
Ir pierādīts, ka pieaugušie pacienti ar aktīvu PsA uzlabo osteokumaba pazīmes un simptomus, fizisko funkciju un ar veselību saistīto dzīves kvalitāti un samazina perifēro locītavu bojājumu progresēšanas ātrumu.
Ustekinumaba drošība un efektivitāte tika novērtēta 927 pacientiem divos randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar pacientiem ar aktīvu PsA (≥ 5 pietūkušas un ≥ 5 sāpīgas locītavas), neraugoties uz nesteroīdo pretiekaisuma terapiju. (NPL ) vai slimību modificējoša pretreimatisma zāļu terapija (DMARD). Šajos pētījumos pacientiem bija diagnosticēta PsA vismaz 6 mēnešus. Tika iekļauti pacienti ar jebkuru PsA apakštipu, ieskaitot poliartikulāru artrītu bez mezgliņu pārpalikuma pazīmēm (39%), spondilītu ar perifēro artrītu (28%), perifēro asimetrisko artrītu (21%), distālo starpfalangu locītavu iesaistīšanos (12%) un kropļojošu artrītu (0,5%). Vairāk nekā 70%un 40%pacientu abos pētījumos bija entīts un daktilīts. Pacienti pēc nejaušības principa pēc nedēļām subkutāni saņēma 45 mg, 90 mg ustekinumaba vai placebo. 0 un 4, kam seko a
ievadīšana ik pēc 12 nedēļām (q12w). Aptuveni 50% pacientu turpināja lietot stabilas MTX devas (≤ 25 mg nedēļā).
PsA 1. pētījumā (PSUMMIT I) un PsA 2. pētījumā (PSUMMIT II) attiecīgi 80% un 86% pacientu iepriekš bija ārstēti ar DMARD. Iepriekšējā ārstēšana ar pretvēža nekrozes faktora (TNF) α līdzekļiem 1. pētījumā nebija atļauta. 2. pētījumā lielākā daļa pacientu (58%, n = 180) iepriekš bija saņēmuši vienu vai vairākas ārstēšanas ar anti-TNFα līdzekli, no kuriem vairāk nekā 70% bija pārtraukuši anti-TNFα terapiju jebkurā laikā, lai zaudētu efektivitāti vai neiecietība.
pazīmes un simptomi
Ārstēšana ar ostekinumabu 24. nedēļā ievērojami uzlaboja slimības aktivitātes novērtējumu salīdzinājumā ar placebo. Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu procentuālā daļa, kuri 24. nedēļā sasniedza Amerikas Reimatoloģijas koledžas (ACR) atbildes reakciju. I Galvenie efektivitātes rezultāti ir parādīti šajā 6. tabulā. . 6. tabula. Pacientu skaits, kuri 24. nedēļā saņēma klīnisko atbildes reakciju psoriātiskā artrīta 1. pētījumā (PSUMMIT I) un 2. pētījumā (PSUMMIT II).
p
b lpp
c p = NS
d Pacientu skaits ar ādas psoriāzi sākotnējā BSA ≥ 3%
ACR 20, 50 un 70 atbildes nepārtraukti uzlabojās vai palika nemainīgas līdz 52. nedēļai (1. un 2. PsA pētījums) un 100. nedēļai (1. PsA pētījums). PsA 1. pētījumā ACR 20 atbildes reakcija 100. nedēļā tika sasniegta par 57% un 64%, lietojot attiecīgi 45 mg un 90 mg. PsA 2. pētījumā ACR 20 atbildes reakcija 52. nedēļā tika sasniegta par 47% un 48%, lietojot attiecīgi 45 mg un 90 mg.
To pacientu procentuālā daļa, kuri sasniedza atbildes reakciju saskaņā ar modificētā psoriātiskā artrīta reakcijas kritērijiem (PsARC), arī 24. nedēļā bija ievērojami augstāks ustekinumaba grupā, salīdzinot ar placebo. PsARC atbildes reakcija tika saglabāta 52. un 100. nedēļā. ārstētiem pacientiem, kuriem primārais bija spondilīts ar perifēro artrītu, 24. un 24. nedēļā vannas ankilozējošā spondilīta slimības aktivitātes rādītājs (BASDAI) uzlabojās par 50 un 70 procentiem, salīdzinot ar placebo. ārstēšana ar ustekinumabu bija līdzīga pacientiem, kuri vienlaikus saņēma MTX un tiem, kuri nesaņēma MTX un tika saglabāti 52. un 100. nedēļā. vai (ACR 20 atbildes reakcija 24. nedēļā, lietojot 45 mg un 90 mg, bija attiecīgi 37%un 34%, salīdzinot ar placebo 15%; lpp
Pacientiem ar enthesītu un / vai daktilītu sākotnēji PSA 2. pētījuma 24. nedēļā ustekinumaba grupā, salīdzinot ar placebo grupu, tika novērots būtisks enthesīta un daktilīta rādītāja uzlabojums. Ievērojams enthesīta rādītāja un skaitliska uzlabojums ) daktilīta rādītāja uzlabošanās ustekinumaba 90 mg grupā (p = NS) salīdzinājumā ar placebo 24. nedēļā. Entesiīta un daktilīta rādītāja uzlabojumi tika saglabāti 52. un 100. nedēļā.
Radiogrāfiskā reakcija
Strukturālie bojājumi abās rokās un kājās tika izteikti kā izmaiņas van der Heijde-Sharp kopējā vērtējumā (vdH-S rādītājs), kas modificētas PsA, pievienojot plaukstas distālās starpfalangu locītavas, salīdzinot ar sākotnējo. Tika veikta iepriekš specifiska integrēta analīze apvienojot datus no 927 subjektiem gan no PsA 1., gan 2. pētījuma.
Ustekinumabs uzrādīja statistiski nozīmīgu strukturālu bojājumu progresēšanas ātruma samazināšanos salīdzinājumā ar placebo, ko mēra pēc izmaiņām no sākotnējā stāvokļa līdz 24. nedēļai mainītajā kopējā vdH-S rādītājā (vidējais ± SD rādītājs bija 0,97 ± 3,85 placebo grupā, salīdzinot ar 0,40 ± 2,11 un 0,39 ± 2,40 ustekinumaba 45 mg grupās (p
Fiziskās funkcijas un ar veselību saistītā dzīves kvalitāte
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar ustekinumabu, bija vērojams ievērojams fiziskās funkcijas uzlabojums, kas tika novērtēts pēc Veselības novērtējuma anketas (HAQ-DI) invaliditātes indeksa 24. nedēļā. bija ievērojami lielāks ustekinumaba grupā nekā placebo grupā.
C "bija nozīmīgs uzlabojums DLQI rādītājā ustekinumaba grupā, salīdzinot ar placebo, 24. nedēļā, kas tika saglabāts 52. un 100. nedēļā. PsA 2. pētījumā c" bija nozīmīgs hroniskā rezultāta funkcionālā novērtējuma uzlabojums. Slimību terapija - Nogurums (FACIT-F) ustekinumaba grupā, salīdzinot ar placebo grupu 24. nedēļā. To pacientu procentuālā daļa, kuri sasniedza ievērojamu noguruma uzlabošanos (4 punkti FACIT-F), bija ievērojami lielāks arī ustekinumaba grupā, salīdzinot ar placebo. FACIT rādītāja uzlabojumi tika saglabāti līdz 52. nedēļai.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus ar ustekinumabu vienā vai vairākās 6–11 gadus vecu bērnu apakšgrupās par vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi un juvenīlo idiopātisko artrītu (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā). .
Perēkļveida psoriāze bērniem
Ir pierādīts, ka pediatriskiem pacientiem no 12 gadu vecuma ar perēkļveida psoriāzi osteinumabs uzlabo ar veselību saistītās pazīmes un simptomus un dzīves kvalitāti.
Ustekinumaba efektivitāti pētīja 110 pediatriskiem pacientiem vecumā no 12 līdz 17 gadiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi 3. fāzes daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (CADMUS). Pacienti tika randomizēti placebo lietošanai (n = 37), vai nu ieteicamā ustekinumaba deva (skatīt 4.2. Apakšpunktu; n = 36), vai puse no ieteicamās ustekinumaba devas (n = 37), injicējot subkutāni 0. un 4. nedēļā un pēc tam ik pēc 12 nedēļām (ik pēc 12 nedēļām). 12. nedēļā placebo. -ārstētie pacienti tika pārcelti uz ustekinumaba terapiju.
Pētījumā varēja piedalīties pacienti ar PASI ≥ 12, PGA ≥ 3 un vismaz 10% BSA iesaistīšanos, kuri bija kandidāti sistēmiskai terapijai vai fototerapijai. Aptuveni 60% pacientu iepriekš bija pakļauta tradicionālai sistēmiskai terapijai vai fototerapijai. Aptuveni 11% pacientu iepriekš bija pakļauti bioloģiskiem līdzekļiem.
Primārais parametrs bija to pacientu īpatsvars, kuri 12. nedēļā sasniedza PGA indeksu notīrīts vai minimāls . Sekundārie parametri ietvēra PASI 75, PASI 90, izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju Bērnu dermatoloģijas dzīves kvalitātes indekss (CDLQI), izmaiņas no sākotnējā PedsQL kopējā vērtējumā (Bērnu dzīves kvalitātes uzskaite12. nedēļā 12. nedēļā ar ustekinumabu ārstētiem subjektiem psoriāze un ar veselību saistītā dzīves kvalitāte uzlabojās ievērojami vairāk nekā ar placebo ārstētiem pacientiem (7. tabula).
Visiem pacientiem efektivitāte tika novērota līdz 52 nedēļām pēc pētāmā līdzekļa pirmās ievadīšanas. To pacientu procentuālā daļa, kuriem ir PGA rādītājs notīrīts vai minimāls un to pacientu īpatsvars, kuri sasniedza PASI 75, parādīja plaisu starp ustekinumaba un placebo grupām pirmajā vizītē pēc ārstēšanas sākuma 4. nedēļā, sasniedzot maksimumu 12. nedēļā. PGA, PASI, CDLQI un PedsQL uzlabojumi tika saglabāti 52. nedēļā ( 7. tabula).
7. tabula. Primāro un sekundāro parametru kopsavilkums 12. un 52. nedēļā
p
b CDLQI: CDLQI ir dermatoloģisks līdzeklis, lai novērtētu ādas problēmas ietekmi uz ar veselību saistītu dzīves kvalitāti pediatriskā populācijā. 0 vai 1 CDLQI neietekmē bērna dzīves kvalitāti.
c p = 0,002
d PedsQL: PedsQL ir vispārējs ar veselību saistītas dzīves kvalitātes rādītājs, kas izstrādāts lietošanai bērniem un pusaudžiem.
un p = 0,028
Placebo kontrolētā periodā līdz 12. nedēļai efektivitāte abās grupās, lietojot ieteicamo devu un pusi no ieteicamās devas, kopumā bija salīdzināma ar primāro mērķa kritēriju (attiecīgi 69,4% un 67,6%), lai gan bija pierādījumi par devu -saistīta reakcija uz augstāka līmeņa efektivitātes kritērijiem (piemēram, PGA) notīrīts , PASI 90). Pēc 12. nedēļas efektivitāte kopumā bija augstāka un labāk noturīga ārstēšanas grupā, kas saņēma visu ieteicamo devu, nekā grupā, kas saņēma pusi, kur ārstēšanas beigās novērotais neliels efektivitātes zudums bija biežāks. Ieteicamās devas un puse no ieteicamās devas drošības profils bija salīdzināms.
Krona slimība
Ustekinumaba drošība un efektivitāte tika novērtēta trīs daudzcentru, randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu vai smagu aktīvu Krona slimību (Krona slimības aktivitātes indekss [CDAI] = Krona slimības aktivitātes indekss ≥ 220 un ≤ 450). ). Klīniskās attīstības programma sastāvēja no diviem 8 nedēļu intravenozas indukcijas pētījumiem (UNITED-1 un UNITED-2), kam sekoja 44 nedēļu randomizēts subkutānas uzturēšanas pētījums (IM-UNITED), kas sastāvēja no 52 terapijas nedēļām. Indukcijas pētījumos piedalījās 1409 pacienti (UNITED-1, n = 769; UNITED-2 n = 640). Abu indukcijas pētījumu primārais mērķa kritērijs bija subjektu īpatsvars klīniskajā atbildes reakcijā (definēts kā CDAI samazinājums par ≥ 100 punktiem) 6. nedēļā. Abu pētījumu dati par efektivitāti tika apkopoti un analizēti līdz 8. nedēļai. Atļautas vienlaicīgas perorālo kortikosteroīdu, imūnmodulatoru, aminosalicilātu un antibiotiku devas, un 75% pacientu turpināja saņemt vismaz vienu no šīm zālēm. Abos pētījumos pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vienreizēju intravenozu devu ar ieteicamo svaru, kas ir aptuveni 6 mg / kg (skatīt STELARA 130 mg koncentrāta infūziju šķīduma zāļu apraksta 4.2. Apakšpunktu) vai fiksētu 130 devu. mg ustekinumaba vai placebo 0 nedēļā.
Pacienti, kuri lietoja UNITED-1, nereaģēja uz iepriekšējo anti-TNFα terapiju vai bija nepanesami. Aptuveni 48% pacientu nereaģēja uz iepriekšējo terapiju ar vienu anti-TNFα un 52% nereaģēja uz iepriekšējo terapiju ar 2 vai 3 anti-TNF-α. Šajā pētījumā 29,1% pacientu sākotnējā reakcija bija nepietiekama (primāri nereaģēja), 69,4% atbildēja, bet "zaudēja atbildes reakciju" (sekundāri nereaģēja), un 36,4% pacientu nepanes anti-TNFa terapiju.
Pacientiem, kuri lietoja UNITED-2, nav izdevusies vismaz viena tradicionālā terapija, ieskaitot kortikosteroīdus vai imūnmodulatorus, un viņi bija vai nu anti-TNF-α (68,6%), vai arī iepriekš bija saņēmuši, bet ne neveiksmīgu anti-TNFα terapiju (31,4%).
Gan UNITED-1, gan UNITED-2, salīdzinot ar placebo, ievērojami lielāka pacientu daļa saņēma klīnisko atbildes reakciju un remisiju ustekinumaba grupā (8. tabula). Klīniskās atbildes reakcijas un remisijas bija nozīmīgas jau 3. nedēļā ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem un turpināja uzlaboties līdz 8. nedēļai. Šajos indukcijas pētījumos efektivitāte bija lielāka un labāk saglabāta grupā, kurā mainījās devas, nekā grupā ar 130 mg devu un tādēļ intravenozai indukcijai ieteicama mainīga deva.
8. tabula. Klīniskās atbildes reakcijas un remisijas indukcija UNITED-1 un UNITED-2
Klīniskā remisija tiek definēta kā CDAI indekss
Atbilde 70 punkti tiek definēti kā CDAI indeksa samazinājums vismaz par 70 punktiem
* anti-TNFα neveiksmes
** tradicionālās terapijas neveiksmes
p
b lpp
Uzturēšanas pētījumā (IM-UNITED) tika novērtēti 388 pacienti, kuri sasniedza 100 punktu klīnisko atbildes reakciju ustekinumaba indukcijas 8. nedēļā UNITED-1 un UNITED-2 pētījumos. Pacienti pēc nejaušības principa tika izvēlēti atbilstoši subkutānai uzturēšanas shēmai - 90 mg ustekinumaba ik pēc 8 nedēļām vai 90 mg ustekinumaba ik pēc 12 nedēļām vai placebo 44 nedēļas (ieteicamo uzturošo devu skatīt 4.2. Apakšpunktā). Lielāka pacientu daļa saglabāja klīnisko remisiju un klīnisko atbildes reakciju ustekinumaba grupās, salīdzinot ar placebo grupu 44. nedēļā (skatīt 9. tabulu).
9. tabula. Klīniskās atbildes reakcijas un remisijas saglabāšana IM-Uniti (44. nedēļa; 52 nedēļas pēc indukcijas devas uzsākšanas)
Klīniskā remisija tiek definēta kā CDAI indekss
* Placebo grupā bija pacienti, kuri reaģēja uz ustekinumabu un tika randomizēti, lai saņemtu placebo uzturošās terapijas sākumā.
† Pacienti, kuriem uzturošās terapijas sākumā bija 100 punktu ustekinumaba klīniskā atbildes reakcija
‡ Pacientiem, kuriem tradicionālā terapija nav izdevusies, bet nav anti-TNF α terapijas
§ Pacienti, kuri ir rezistenti / nepanes anti-TNF α
p
b lpp
c nomināli nozīmīgs (lpp
IM-UNITED 29 no 129 pacientiem, ārstējot ik pēc 12 nedēļām, nebija atbildes reakcijas uz ustekinumabu, un viņiem tika atļauts pielāgot devu, lai saņemtu ustekinumabu ik pēc 8 nedēļām.
Atbildes zudums tika definēts kā CDAI ≥ 220 punkti un CDAI pieaugums ≥ 100 punktu salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli.Šiem pacientiem klīniska remisija tika sasniegta 41,4% pacientu 16 nedēļas pēc ārstēšanas.
Pacienti, kuriem nebija klīniskās atbildes reakcijas pēc ustekinumaba indukcijas 8. nedēļā UNITED-1 un UNITED-2 indukcijas pētījumos (476 pacienti), iekļuva uzturēšanas pētījuma (IM-UNITED) nejaušinātajā daļā un pēc tam saņēma 90 subkutānu injekciju mg ustekinumaba. Astoņas nedēļas vēlāk 50,5% pacientu sasniedza klīnisko atbildes reakciju un turpināja saņemt uzturošo devu ik pēc 8 nedēļām; no šiem pacientiem, kuri turpināja uzturošo devu, lielākā daļa saglabāja atbildes reakciju (68,1%) un sasniedza remisiju (50,2%) 44. nedēļā - rādītāji bija līdzīgi pacientiem, kuri sākotnēji reaģēja uz indukciju ar ustekinumabu.
No 131 pacienta, kuri indukcijas fāzē reaģēja uz ustekinumabu un kuri tika randomizēti placebo grupā uzturēšanas pētījuma sākumā, 51 vēlāk nespēja reaģēt un saņēma 90 mg ustekinumaba subkutāni ik pēc 8 nedēļām. Daži pacienti, kuri zaudēja atbildes reakciju un atsāka ustekinumaba lietošanu 24 nedēļu laikā pēc indukcijas infūzijas. No šiem 51 pacientam 70,6% sasniedza klīnisko atbildes reakciju un 39,2% sasniedza klīnisko remisiju 16 nedēļas pēc pirmās zemādas ustekinumaba devas saņemšanas.
Endoskopija
Gļotādas endoskopiskais izskats tika novērtēts apakšizpētē, kurā piedalījās 252 pacienti ar atbilstošu endoskopiskās slimības aktivitāti. Primārais mērķa kritērijs bija izmaiņas Krona slimības vienkāršotā endoskopiskās slimības smaguma rādītājā (SES-CD), salīdzinot ar sākotnējo rādītāju. 5 ileo-kolikas segmenti-čūlu klātbūtne / lielums, gļotādas virsmas procentuālā daļa, ko sedz čūlas, gļotādas virsmas procentuālā daļa, ko ietekmē citi bojājumi, un sašaurināšanās / stenozes veids / veids. 8. nedēļā pēc vienas intravenozas indukcijas devas SES -CD indeksa izmaiņas ustekinumaba grupā bija lielākas (n = 155, vidējās izmaiņas = -2,8) nekā placebo grupā (n = 97, vidējās izmaiņas = -0,7) , p = 0,012).
Reakcija fistulējošas slimības gadījumā
Pacientu apakškopā ar drenējošām fistulām sākotnēji (8,8%; n = 26) 12/15 (80%) ar ustekinumabu ārstēto pacientu atbildes reakcija tika sasniegta pēc 44 nedēļām (indukcijas pētījumā definēts kā samazinājums par 50%no sākotnējā līmeņa) drenējošo fistulu skaitā), salīdzinot ar 5/11 (45,5%), kuri bija pakļauti placebo.
Ar veselību saistīta dzīves kvalitāte
Ar veselību saistītā dzīves kvalitāte tika novērtēta, izmantojot IBDQ un SF-36 anketas. 8. nedēļā ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem bija statistiski nozīmīgi lielāki klīniskie uzlabojumi IBDQ kopējā indeksā un SF-36 garīgo komponentu kopsavilkuma rādītājā gan UNITED-1, gan UNITED-2, gan SF-36 fizisko komponentu kopsavilkuma rādītājā UNITED -2, salīdzinot ar placebo Šie uzlabojumi ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem IM-Uniti pētījumā kopumā bija labāk saglabāti līdz 44. nedēļai, salīdzinot ar placebo.
Pediatriskā populācija
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt ustekinumaba pētījumu rezultātus vienā vai vairākās Krona slimības pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
Uzsūkšanās
Veseliem cilvēkiem vidējais laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju serumā (Tmax), bija 8,5 dienas pēc vienreizējas 90 mg subkutānas lietošanas. Utekinumaba vidējās T vērtības pēc vienreizējas subkutānas 45 mg vai 90 mg ievadīšanas pacientiem ar psoriāzi ir salīdzināmas ar veseliem cilvēkiem.
Ustekinumaba absolūtā biopieejamība pacientiem ar psoriāzi pēc vienreizējas subkutānas ievadīšanas tika novērtēta kā 57,2%.
Izplatīšana
Vidējais izkliedes tilpums terminālajā fāzē (Vz) pēc vienas intravenozas ievadīšanas pacientiem ar psoriāzi bija robežās no 57 līdz 83 ml / kg.
Biotransformācija
Precīzs ustekinumaba vielmaiņas process nav zināms.
Eliminācija
Tur klīrenss Vidējā sistēmiskā (KL) pacientiem ar psoriāzi pēc vienas intravenozas ievadīšanas bija robežās no 1,99 līdz 2,34 ml /nomirt/ Kilograms.
Vidējais ustekinumaba eliminācijas pusperiods (t1 / 2) bija aptuveni 3 nedēļas pacientiem ar psoriāzi, psoriātisko artrītu vai Krona slimību, kas bija no 15 līdz 32 dienām visos psoriāzes un psoriātiskā artrīta pētījumos.
"Populācijas farmakokinētiskā profila analīzē pacientiem ar psoriāzi klīrenss šķietamais (CL / F) un šķietamais izkliedes tilpums (V / F) bija attiecīgi 0,465 l dienā un 15,7 l. Dzimums neietekmēja ustekinumaba CL / F. Populācijas farmakokinētiskā analīze parādīja tendenci palielināt ustekinumaba klīrensu pacientiem, kas bija pozitīvi pret ustekinumabu.
Devas linearitāte
Ustekinumaba sistēmiskā iedarbība (Cmax un AUC) proporcionāli palielinājās pēc vienas intravenozas devas no 0,09 mg / kg līdz 4,5 mg / kg ievadīšanas vai pēc vienreizējas ievadīšanas subkutāni devās no 24 mg līdz 240 mg pacientiem ar psoriāzi.
Viena deva pret vairākām devām
Ustekinumaba seruma koncentrācijas laika profili bija plaši paredzami pēc vienas vai vairāku subkutānu devu ievadīšanas. Pacientiem ar psoriāzi līdzsvara koncentrācija serumā (miera stāvoklis) ustekinumaba koncentrācija tika sasniegta, sākot ar 28. nedēļu pēc subkutānas ievadīšanas 0. un 4. nedēļā, kam sekoja ik pēc 12 nedēļām. Minimālā vidējā koncentrācija līdzsvara stāvoklī (miera stāvoklis) bija no 0,21 mcg / ml līdz 0,26 mcg / ml (45 mg) un no 0,47 mcg / ml līdz 0,49 mcg / ml (90 mg).
Pēc subkutānas ievadīšanas ik pēc 12 nedēļām netika novērota acīmredzama ustekinumaba koncentrācijas serumā uzkrāšanās. Pacientiem ar Krona slimību pēc intravenozas ~ 6 mg / kg devas 90 mg ustekinumaba deva tika ievadīta subkutāni ik pēc 8 vai 12 nedēļām, sākot no 8. nedēļas. Koncentrācija līdzsvara stāvoklī (miera stāvoklisustekinumaba koncentrācija tika sasniegta līdz otrās uzturošās devas sākumam. Vidējā minimālā koncentrācija līdzsvara stāvoklī (miera stāvoklis) ustekinumaba koncentrācija bija robežās no 1,97 mg / ml līdz 2,24 mg / ml un no 0,61 mg / ml līdz 0,76 mg / ml 90 mg ustekinumaba attiecīgi ik pēc 8 nedēļām vai ik pēc 12 nedēļām. Līdzsvara stāvoklis zem ustekinumaba līmeņa (miera stāvoklis) rezultāti, kas iegūti, lietojot ustekinumabu pa 90 mg ik pēc 8 nedēļām, bija saistīti ar augstāku klīniskās remisijas līmeni nekā 90 mg līdzsvara stāvokļa līmenis ik pēc 12 nedēļām.
Svara ietekme uz farmakokinētisko profilu
"Pacientu populācijas farmakokinētiskajā analīzē, izmantojot datus no pacientiem ar psoriāzi, tika konstatēts, ka ķermeņa svars bija visizmērojamākais klīrenss ar ustekinumabu. Vidējais CL / F pacientiem, kas sver> 100 kg, bija aptuveni par 55% augstāki nekā pacientiem, kuru ķermeņa masa bija ≤ 100 kg. Vidējais V / F pacientiem ar ķermeņa masu> 100 kg bija aptuveni par 37% augstāks nekā pacientiem, kuru ķermeņa masa bija ≤ 100 kg. Utekinumaba vidējā seruma koncentrācija pacientiem ar lielāku ķermeņa masu (> 100 kg) 90 mg devu grupā bija salīdzināma ar koncentrāciju pacientiem ar zemāku ķermeņa masu (≤ 100 kg) ārstētajā grupā. Līdzīgi rezultāti tika iegūti, apstiprinot populācijas farmakokinētisko analīzi, izmantojot datus no pacientiem ar psoriātisko artrītu.
Īpašas populācijas
Nav pieejami dati par farmakokinētiku pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem.
Nav veikti īpaši klīniskie pētījumi gados vecākiem pacientiem.
Ustekinumaba farmakokinētiskais profils parasti bija salīdzināms Āzijas un citu Āzijas pacientu ar psoriāzi gadījumā.
Pacientiem ar Krona slimību ustekinumaba CL mainīgumu ietekmēja ķermeņa svars, albumīna līmenis serumā, CRP, iepriekšējā TNF antagonistu neveiksme, dzimums, rase (Āzijas un ne-Āzijas) un antivielu klātbūtne pret ustekinumabu, bet ķermeņa svars bija galvenais vienlaicīga imūnmodulatoru lietošana būtiski neietekmēja ustekinumaba izvietojumu. Šo statistiski nozīmīgo kovariātu ietekme uz to attiecīgajiem farmakokinētiskajiem parametriem bija ± 20% robežās, ja tos novērtēja reprezentatīvā kovariātu vai kategoriju datu diapazonā, kas ir kopējās novērotās ustekinumaba PK variācijas robežās. Pacientu populācijas farmakokinētikas analīzē netika novērotas norādes uz tabakas vai alkohola ietekmi uz ustekinumaba farmakokinētisko profilu.
Ustekinumaba koncentrācija serumā bērniem vecumā no 12 līdz 17 gadiem ar psoriāzi, kas tika ārstēta ar ieteicamo devu, pamatojoties uz ķermeņa masu, parasti bija salīdzināma ar pieaugušo psoriāzes populāciju, kas tika ārstēta ar ieteicamo pieaugušo devu, savukārt ustekinumaba koncentrācija serumā bērniem pacienti ar psoriāzi, kuri tika ārstēti ar pusi no ieteicamās devas, pamatojoties uz ķermeņa svaru, parasti bija zemāki nekā pieaugušajiem.
CYP450 enzīmu regulēšana
IL-12 vai IL-23 ietekme uz CYP450 enzīmu regulēšanu tika novērtēta vienā pētījumā in vitro izmantojot cilvēka hepatocītus, šis pētījums parādīja, ka IL-12 un / vai IL-23 10 ng / ml līmenī nemaina cilvēka CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 vai 3A4) fermentatīvo aktivitāti; skatīt 4.5. ).
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Pamatojoties uz atkārtotu devu toksicitātes un attīstības un reproduktīvās toksicitātes pētījumiem, tostarp ne-klīniskajiem datiem, nav atklāts īpašs apdraudējums cilvēkiem (piemēram, orgānu toksicitāte), tostarp drošības farmakoloģija. Reproduktīvās un attīstības toksicitātes pētījumos ar cynomolgus pērtiķiem netika novērota nelabvēlīga ietekme uz tēviņu auglības rādītājiem, iedzimtiem defektiem vai toksisku ietekmi uz attīstību. Netika novērota nelabvēlīga ietekme uz sieviešu auglības rādītājiem, lietojot pelēm antivielas, kas ir līdzīgas IL-12/23.
Devu līmenis pētījumos ar dzīvniekiem bija aptuveni 45 reizes lielāks nekā lielākā ekvivalenta deva, kas paredzēta pacientiem ar psoriāzi. Pērtiķiem šie līmeņi pārvērtās par maksimālo koncentrāciju serumā, kas bija 100 reizes vai vairāk augstāka nekā cilvēkiem.
Ustekinumaba kancerogenitātes pētījumi nav veikti, jo grauzējiem nav piemērotu antivielu modeļu, kas nesatur krusteniski reaģējošu IL-12/23 p40.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
L-histidīns
L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts
Polisorbāts 80
Saharoze
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība "-
Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citām zālēm.
06.3 Derīguma termiņš "-
2 gadi
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C). Nesasaldēt.
Uzglabāt flakonu vai pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām
0,5 ml šķīduma 2 ml flakonā, kas izgatavots no I tipa stikla, aizvērts ar butilgumijas aizbāzni.
STELARA 90 mg šķīdums injekcijām
1 ml šķīduma 2 ml flakonā, kas izgatavots no I tipa stikla, aizvērts ar butilgumijas aizbāzni.
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
0,5 ml šķīduma 1 ml I tipa stikla šļircē ar nenoņemamu tērauda adatu, kas aizsargāta ar vāciņu, kas satur žāvētu dabisko gumiju (lateksa atvasinājumu). Šļirce ir aprīkota ar pasīvo drošības ierīci.
STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
1 ml šķīduma 1 ml I tipa stikla šļircē ar nenoņemamu tērauda adatu, kas aizsargāta ar vāciņu, kas satur žāvētu dabisko gumiju (lateksa atvasinājumu). Šļirce ir aprīkota ar pasīvo drošības ierīci.
STELARA ir pieejams iepakojumā pa 1 flakonam vai 1 pilnšļircei.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Šķīdumu, kas atrodas STELARA flakonā vai pilnšļircē, nedrīkst kratīt. Pirms subkutānas ievadīšanas šķīdums vizuāli jāpārbauda, vai tajā nav redzamas daļiņas vai krāsas izmaiņas. Šķīdums ir dzidrs līdz viegli opalescējošs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens un var saturēt dažas sīkas caurspīdīgas vai baltas olbaltumvielu daļiņas. Tas nav nekas neparasts proteīnu šķīdumiem. preparātu nedrīkst lietot, ja šķīdums ir mainījis krāsu vai kļuvis necaurspīdīgs vai tajā ir svešas daļiņas.Pirms lietošanas STELARA jāļauj sasilt līdz istabas temperatūrai (apmēram pusstundu). Sīki izstrādātas lietošanas instrukcijas ir atrodamas lietošanas instrukcijā.
STELARA nesatur konservantus, tāpēc neizlietotās zāles, kas palikušas flakonā un šļircē, nedrīkst lietot. STELARA tiek piegādāts kā sterils vienreizējas lietošanas flakons vai vienreizējas lietošanas pilnšļirce. Šļirci, adatu un flakonu nekad nedrīkst izmantot atkārtoti. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
2340 Alus
Beļģija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām
EU/1/08/494/001
STELARA 90 mg šķīdums injekcijām
EU/1/08/494/002
STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU/1/08/494/003
STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē
EU/1/08/494/004
038936035
038936047
038936011
038936023
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Reģistrācijas datums: 2009. gada 16. janvāris
Pēdējās atjaunošanas datums: 2013. gada 19. septembris
