Aktīvās sastāvdaļas: klomifēns (klomifēna citrāts)
CLOMID 50 mg tabletes
Kāpēc lieto Clomid? Kam tas paredzēts?
FARMAKOTERAPEUTISKĀ KATEGORIJA
Klomifēna citrāts, CLOMID aktīvā sastāvdaļa, ir sintētisks, nesteroīds estrogēns, kas efektīvi izraisa ovulāciju sievietēm ar anovulācijas ciklu un ar nepietiekamu luteālās fāzes ciklu.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
CLOMID ir paredzēts, lai ārstētu ovulācijas trūkuma stāvokļus pacientiem, kuri vēlas grūtniecību, ja ir konstatēta pietiekama olnīcu funkcija. Labs endogēno estrus gēnu līmenis (nosakāms ar maksts uztriepi, endomu trio biopsiju, estrogēna devu urīnā vai asiņošanu, reaģējot uz progesteronu) ir labvēlīgi prognostiski elementi. Samazināts estrogēna līmenis ne vienmēr izslēdz veiksmīgu ārstēšanu
Kontrindikācijas Kad Clomid nedrīkst lietot
CLOMID nedrīkst ievadīt grūtniecības laikā, jo žurkām un trušiem, kuriem zāles tika ievadītas grūtniecības laikā, tika novērotas malformācijas. Lai izvairītos no nejaušas CLOMID ievadīšanas grūtniecības sākumā, ārstēšanas ciklu laikā jāmēra bazālā temperatūra.
CLOMID ir kontrindicēts pacientiem ar aktīvu aknu slimību vai ar zināmu aknu darbības traucējumu vēsturi.
CLOMID ir kontrindicēts arī pacientiem ar menometrorrģiju un no hormoniem atkarīgu neoformāciju nesējiem.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Clomid lietošanas
Diagnoze pirms CLOMID terapijas
Pirms ārstēšanas obligāti jāveic rūpīga iegurņa pārbaude, un tā jāatkārto pirms katra nākamā terapeitiskā cikla. CLOMID nedrīkst ievadīt olnīcu cistas (vai endometriozes, kas ietver olnīcas) klātbūtnē, jo pastāv turpmāka paplašināšanās. Tā paša iemesla dēļ jāievēro piesardzība, lietojot klomifēnu dzemdes fibroīdu klātbūtnē.
Redzes traucējumi
Ja CLOMID terapijas laikā rodas pārejoši redzes traucējumi, piemēram, izplūšana, plankumi, mirgošana (skatīt "Īpaši brīdinājumi"), ārstēšana ar CLOMID nekavējoties jāpārtrauc.
Olnīcu hiperstimulācija CLOMID terapijas laikā
Pacientiem jāiesaka informēt ārstu par sāpēm vēderā vai iegurnī, svara pieaugumu, vēdera uzpūšanās pazīmēm vai sajūtām.
Maksimālais CLOMID izraisīts olnīcu palielinājums, neatkarīgi no tā, vai tas ir fizioloģisks vai patoloģisks, notiek tikai vairākas dienas pēc ieteicamās CLOMID devas lietošanas pārtraukšanas. Pienācīga piesardzība, rūpīgi pārbaudot vēderu un iegurni. Ja rodas olnīcu palielināšanās, CLOMID lietošana jāpārtrauc, līdz olnīcas ir atgriezušās. līdz to lielumam pirms ārstēšanas un jāsamazina nākamā cikla deva vai ilgums. Pieredze rāda, ka olnīcu palielināšanās un cistu veidošanās saistībā ar CLOMID terapiju dažas dienas vai nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas spontāni regresē.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Clomid iedarbību
Nav zināmas klīniski nozīmīgas mijiedarbības ar citām zālēm.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Klīniskā pieredze rāda, ka vairāku grūtniecību sastopamība palielinās, ja CLOMID terapijas laikā iestājās koncepcija. 2369 pētīto grūtniecību grupā 2183 (92,1%) bija vientuļi, 165 (6,9%dvīņi), 11 (0,5%) trīskārši, 7 (0,3%) četrinieki un 3 (0, 13%) ar piecām dzemdībām. Tāpēc 186 grūtniecības (vienādas ar 7,9%) bija daudzkārtējas.
Gan pacientam, gan partnerim pirms ārstēšanas uzsākšanas jāinformē par šīm iespējām un iespējamām daudzu grūtniecību komplikācijām. No 165 dvīņu grūtniecībām homozigotu un dizigotisko dvīņu attiecība bija 1 pret 5.
Kopējais grūtniecības anomāliju biežums, kas saistīts ar CLOMID lietošanu, bija robežās no tā, kas literatūrā ziņots vispārējai populācijai. Ir ierosināts iespējamais trisomiju un Dauna sindroma riska pieaugums, taču novērojumu nepietiekamība neļauj šodien apstiprināt vai neapstiprināt šo hipotēzi un līdz ar to attaisnot sistemātisku amniocentēzi, ja nav citu faktoru, piemēram, vecuma. vēsture. Abortu vai augļa nāves biežums bija 21,4% (spontāns aborts 19%), ārpusdzemdes grūtniecība bija 1,18%, savukārt 0,17, 0,04 un 1,01% atbilda attiecīgi hidatiformam, papīrusa auglim un nedzīvi dzimušam bērnam.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā.
CLOMID nedrīkst ievadīt noteiktas un iespējamas grūtniecības laikā. Dažos gadījumos ir novērots piena piedāvājuma un laktācijas perioda samazinājums.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Pārejoši redzes traucējumi, piemēram, migla, plankumi, mirgošana, dažkārt var ietekmēt transportlīdzekļa vadīšanu vai mehānismu apkalpošanu, jo īpaši mainīgos apgaismojuma apstākļos (sk. "Piesardzība lietošanā").
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: narkotiku lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.Zāles nav kontrindicētas pacientiem, kas slimo ar celiakiju.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Clomid: Devas
Pacientiem, kuriem nesen nav bijušas menstruācijas, ārstēšanu var sākt jebkurā laikā.
Ja nolūks ir izraisīt plūsmu, ievadot progestagēnus, vai ja tas notiek spontāni tieši pirms paredzētās terapijas, ārstēšana ar 50 mg dienā 5 dienas jāsāk aptuveni no 5. cikla dienas.
Ja šajā devā notiek ovulācija, turpmākajos ārstēšanas ciklos nav priekšrocību palielināt devu.
Iespējamas grūtniecības nolūkā ir jāuzsver atbilstošas laika izvēles "nozīme" dzimumdzīvei.
Ja pēc pirmā terapijas kursa neparādās ovulācija, otru 5 dienu terapeitisko kursu var sākt ar 100 mg dienā (2 tabletes pa 50 mg vienā dienas devā).
Šo terapijas kursu var sākt 30 dienas pēc iepriekšējā.
Nekādā gadījumā nedrīkst uzsākt ārstēšanu ar devām vai ilgumu, kas pārsniedz 100 mg dienā 5 dienas. Tādā pašā veidā var noteikt iespējamos 3 terapijas kursus. Ja pēc 3 cikliem ovulācijas menstruācijas netiek sasniegtas, jāveic atkārtota diagnozes pārbaude.
Tomēr pacientiem, kuriem nav ovulācijas pazīmju, nav ieteicams pagarināt terapiju, pārsniedzot iepriekš norādītās robežas.
Lielākajai daļai pacientu 3 ārstēšanas kursu laikā parādās ovulācijas reakcija. CLOMID nedrīkst ievadīt kā ikmēneša uzturošo terapiju tiem pacientiem, kuriem pēc ārstēšanas pārtraukšanas atkārtojas anovulācijas cikls.
Ilgstoša klomifēna lietošana var palielināt invazīvu olnīcu metaplāziju vai ļaundabīgu audzēju risku.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Clomid
Nav ziņots par akūtas intoksikācijas gadījumiem. Iespējamās hroniskas intoksikācijas pazīmes un simptomi ir: slikta dūša un / vai vemšana, vazomotorā pietvīkums, neskaidra redze un skotomas, sāpes vēderā un / vai iegurnī, svara pieaugums un ascīts.
Blakusparādības Kādas ir Clomid blakusparādības
Lietojot ieteicamās devas, blakusparādības nav pamanāmas un reti ietekmē ārstēšanu. Visbiežāk novērotās blakusparādības ir: karstuma viļņi, diskomforta sajūta vēderā (pietūkuma sajūta vai sāpes vai sāpes), retāk slikta dūša, vemšana, aizcietējums un caureja, palielinātas olnīcas, neskaidra redze (sk. "Lietošana" un "Īpaši brīdinājumi" ) un skotomas.
Ir ziņots par retiem kataraktas un redzes neirīta gadījumiem.
Citas retāk ziņotas sūdzības terapijas laikā ir: slikta dūša vai vemšana, pastiprināta nervu spriedze, nogurums, reibonis vai neliels apreibums galvā, bezmiegs, sāpes krūtīs, bagātākas menstruācijas, nātrene vai alerģisks dermatīts, daudzformāla eritēma, ekhimoze un angioneirotisks stāvoklis. tūska, svara pieaugums, poliūrija vai pollakurija. Ļoti dažiem pacientiem tika konstatēts arī neliels, atgriezenisks matu izkrišana, gandrīz vienmēr ilgstošu terapijas ciklu laikā.
Terapijas laikā ar klomifēnu ir bijuši endometriozes gadījumi un jau esošas endometriozes paasinājumi.
Ir atsevišķi ziņojumi par endokrīno atkarīgo jaunveidojumu rašanos vai saasināšanos. Retos gadījumos ziņots par epilepsijas lēkmēm.
Ieteicams informēt ārstējošo ārstu par visām blakusparādībām, kas nav minētas šajā lietošanas instrukcijā un kas var rasties ārstēšanas laikā.
Laboratoriskie testi
32 no 141 pacienta, kuriem tas tika mērīts, ziņots par bromosulfonaftalīna (BSF) aizturi, kas pārsniedz 5%. Citi aknu darbības testi parasti bija normāli.
Turpmākajā pētījumā, kurā pacienti tika pakļauti 6 secīgiem ikmēneša CLOMID cikliem (50 un 100 mg dienā 3 dienas) un placebo, BSF testi tika veikti 94 pacientiem. Aiztures vērtības, kas augstākas par 5%, tika konstatētas 11 pacientiem, no kuriem 6 tika ārstēti ar CLOMID un 5 - ar placebo. Vienam pacientam 19. ārstēšanas dienā attīstījās dzelte (50 mg dienā); aknu biopsija atklāja žults stāzi bez acīmredzamām hepatīta pazīmēm.
Derīguma termiņš un saglabāšana
BRĪDINĀJUMS: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējā iepakojuma. Atcerieties, ka derīguma termiņš attiecas uz produktu neskartā iepakojumā, pareizi uzglabātu.
Uzglabāšana: Nav īpašu uzglabāšanas piesardzības pasākumu.
SAGLABĀT ZĀĻU BĒRNIEM NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Sastāvs un zāļu forma
SASTĀVS
Viena tablete satur:
Aktīvā viela: 50 mg klomifēna citrāta. Palīgvielas: saharoze; Laktoze; Šķīstošā kukurūzas ciete; Magnija stearāts; Kukurūzas ciete; Dzeltenais dzelzs oksīds.
ZĀĻU FORMA UN IEPAKOJUMS
- Kastīte ar 10 tabletēm pa 50 mg blisterī.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
CLOMID
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena 320 mg tablete satur:
Aktīvā viela: klomifēna citrāts 50 mg
Palīgvielas: saharoze 67,50 mg, laktoze 67,50 mg, šķīstošā kukurūzas ciete 25 mg, magnija stearāts 3 mg, kukurūzas ciete 106,752 mg, dzeltenais dzelzs oksīds 0,248 mg
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
CLOMID ir paredzēts, lai ārstētu ovulācijas trūkuma stāvokļus pacientiem, kuri vēlas grūtniecību, ja ir konstatēta apmierinoša olnīcu funkcija. Labs endogēno estrogēnu līmenis (nosakāms ar maksts uztriepi, endometrija biopsiju, estrogēna devu urīnā vai asiņošanu, reaģējot uz progesteronu) ir labvēlīgi prognostiski elementi; samazināts estrogēna līmenis ne vienmēr izslēdz ārstēšanas panākumus.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pacientiem, kuriem nesen nav bijušas menstruācijas, ārstēšanu var sākt jebkurā laikā. Ja nolūks ir izraisīt plūsmu, ievadot progestagēnus, vai ja tas notiek spontāni tieši pirms plānotās terapijas, ārstēšana ar 50 mg dienā 5 dienas jāsāk aptuveni no cikla piektās dienas.
Ja šajā devā notiek ovulācija, turpmākajos ārstēšanas ciklos nav priekšrocību palielināt devu. Iespējamas grūtniecības nolūkā ir jāuzsver atbilstošas laika izvēles "nozīme" dzimumdzīvei. Ja pēc pirmā terapijas kursa neparādās ovulācija, otru 5 dienu terapeitisko kursu var sākt ar 100 mg dienā (2 tabletes pa 50 mg vienā dienas devā).
Šo terapijas kursu var sākt 30 dienas pēc iepriekšējā. Nekādā gadījumā nedrīkst uzsākt ārstēšanu ar devām vai ilgumu, kas pārsniedz 100 mg dienā 5 dienas. Iespējamo 3. terapijas ciklu var uzsākt tādā pašā veidā. Ja pēc 3 cikliem ovulācijas menstruācijas netiek sasniegtas, jāveic atkārtota diagnozes pārbaude.
Tomēr pacientiem, kuriem nav ovulācijas pazīmju, nav ieteicams pagarināt terapiju, pārsniedzot iepriekš norādītās robežas. Lielākajai daļai pacientu 3 ārstēšanas kursu laikā parādās ovulācijas reakcija. CLOMID nedrīkst ievadīt kā ikmēneša uzturošo terapiju tiem pacientiem, kuriem pēc ārstēšanas pārtraukšanas atkārtojas anovulācijas cikls.
04.3 Kontrindikācijas
Grūtniecība: žurkām un trušiem, kuri saņēma CLOMID grūtniecības laikā, novērotas malformācijas; tāpēc zāles nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Lai izvairītos no nejaušas Clomid ievadīšanas grūtniecības sākumā, bazālā temperatūra jāmēra visos ārstēšanas ciklos.
Hepatopātijas: CLOMID terapija ir kontrindicēta pacientiem ar progresējošu aknu slimību vai ar anamnēzē konstatētiem aknu darbības traucējumiem.
Menometrorāģija: CLOMID ir kontrindicēts pacientiem ar menometrorģiju.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Diagnoze pirms CLOMID terapijas:
Pirms ārstēšanas obligāti jāveic rūpīga iegurņa pārbaude, un tā jāatkārto pirms katra nākamā terapeitiskā cikla.
CLOMID nedrīkst ievadīt olnīcu cistas (vai endometriozes, kas saistītas ar olnīcām) klātbūtnē, jo pastāv risks, ka olnīcas vēl vairāk palielināsies.
Redzes traucējumi:
Terapijas laikā ar CLOMID dažkārt var rasties pārejoši redzes traucējumi, piemēram, izplūšana, plankumi, mirgošana. Tie var ietekmēt noteiktu darbību (piemēram, transportlīdzekļa vadīšanu vai mehānismu apkalpošanu) normālu darbību, īpaši, ja ir mainīgi apgaismojuma apstākļi.
Ja tie parādās, ārstēšana ar CLOMID ir nepārtraukti jāpārtrauc.
Olnīcu hiperstimulācija CLOMID terapijas laikā:
Pacientiem jāiesaka informēt ārstu par sāpēm vēderā vai iegurnī, svara pieaugumu, vēdera uzpūšanās pazīmēm vai sajūtām. Maksimālais CLOMID izraisīts olnīcu palielinājums, neatkarīgi no tā, vai tas ir fizioloģisks vai patoloģisks, notiek vairākas dienas pēc ieteicamās CLOMID devas lietošanas pārtraukšanas. Pacientam, kurš sūdzas par iegurņa sāpēm pēc CLOMID lietošanas, rūpīgi jāpārbauda. Notiek olnīcu palielināšanās, CLOMID apturēt, līdz olnīcas ir atgriezušās pirmsapstrādes izmēros un tiek samazināta nākamā cikla deva vai ilgums.Pieredze rāda, ka olnīcu palielināšanās un cistu veidošanās saistībā ar CLOMID terapiju dažas dienas vai nedēļas pēc ārstēšanas pārtraukšanas spontāni regresē.
Vairāku grūtniecību:
Klīniskā pieredze rāda, ka vairāku grūtniecību sastopamība palielinās, ja CLOMID terapijas laikā iestājās koncepcija. Grupā, kurā piedalījās 2369 grūtnieces, 2183 (92,1%) bija vientuļi, 165 (6,9%dvīņi), 11 (0,5%) trīnīši, 7 (0,3%) četrinieki un 3 (0,13)%) ar piecām dzemdībām. Tāpēc 186 grūtniecības (vienādas ar 7,9%) bija daudzkārtējas. Pirms ārstēšanas uzsākšanas gan pacientam, gan partnerim jāinformē par šīm iespējām un iespējamām daudzu grūtniecību komplikācijām. No 165 dvīņu grūtniecībām homozigotu un dizigotisko dvīņu attiecība bija 1 pret 5.
Kopējais grūtniecības anomāliju biežums, kas saistīts ar CLOMID lietošanu, bija robežās no tā, kas literatūrā ziņots vispārējai populācijai. Ir ierosināts iespējamais trisomiju un Dauna sindroma riska pieaugums, taču novērojumu nepietiekamība neļauj šodien apstiprināt vai neapstiprināt šo hipotēzi un līdz ar to attaisnot sistemātisku amniocentēzi, ja nav citu faktoru, piemēram, vecuma. vēsture.
Abortu vai augļa nāves biežums bija 21,4% (spontāns aborts 19%), ārpusdzemdes grūtniecība bija 1,18%, savukārt 0,17, 0,04 un 1,01% atbilda attiecīgi hidatiformam, papīrusa auglim un nedzīvi dzimušam bērnam.
Barošanas laiks:
Dažos gadījumos ir novērots piena piedāvājuma un laktācijas perioda samazinājums.
Pirms ārstēšanas jāveic rūpīga iegurņa pārbaude un jāatkārto pirms katra nākamā terapijas kursa. CLOMID nedrīkst ievadīt olnīcu cistas klātbūtnē, jo pastāv turpmākas olnīcu palielināšanās risks. Īpaša uzmanība jāpievērš pacientiem reproduktīvās dzīves progresēšanas stadijā, jo biežāk sastopami anovulācijas traucējumi vai palielinās tendence uz endometrija karcinomas parādīšanos. Līdzīga uzmanība jāpievērš pacientiem ar patoloģisku asiņošanu pirms ārstēšanas; jo īpaši ir nepieciešams, lai nodrošinātu, ka neoplastisko bojājumu klātbūtne nav novērsta. Abās pacientu kategorijās ir nepieciešams veikt endometrija biopsiju, pirms terapijas ar CLOMID vienmēr jāveic aknu darbības klīniskais novērtējums. Lai samazinātu patoloģisku olnīcu palielināšanās risku, jāizmanto mazākā CLOMID deva, kas piemērota pozitīva rezultāta iegūšanai. Dažiem pacientiem ar policistisko olnīcu sindromu var būt pārspīlēta reakcija uz parastajām CLOMID devām. Šajā gadījumā ieteicamas samazinātas devas un cikla ilgums. Visbeidzot, jāpatur prātā, ka maksimālā olnīcu palielināšanās neatkarīgi no tā, vai tā ir fizioloģiska vai patoloģiska, notiek tikai vairākas dienas pēc ieteicamo CLOMID devu apturēšanas.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Nav zināmas klīniski nozīmīgas mijiedarbības ar citām zālēm.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Zāles nedrīkst lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Skatīt apakšpunktu 4.4 "Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā"
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Lietojot ieteicamās devas, blakusparādības nav pamanāmas un reti ietekmē ārstēšanu. Visbiežāk novērotās blakusparādības ir: karstuma viļņi, diskomforts vēderā (vēdera uzpūšanās vai sāpes vai sāpes), retāk slikta dūša, vemšana, aizcietējums un caureja, palielinātas olnīcas, neskaidra redze (skatīt "Brīdinājumi un piesardzība lietošanā") un skotomas.
Ir ziņots par retiem kataraktas gadījumiem.
Citi retāk ziņoti traucējumi terapijas laikā ir:
slikta dūša vai vemšana, pastiprināta nervu spriedze, nogurums, reibonis vai neliels galvassāpes galvā, bezmiegs, sāpes krūtīs, smagi periodi, nātrene vai alerģisks dermatīts, daudzformāla eritēma, ekhimoze un angioneirotiskā tūska, svara pieaugums, poliūrija vai pollakiūrija. Pieticīgu, atgriezenisku matu izkrišanu konstatēja arī ļoti maz pacientu, gandrīz vienmēr ilgstošu terapijas kursu laikā.
Laboratoriskie testi:
32 no 141 pacienta, kuriem tas tika mērīts, ziņots par bromosulfonaftalīna aizturi, kas pārsniedz 5%. Citi aknu darbības testi parasti bija normāli.
Turpmākajā pētījumā, kurā pacientiem tika doti 6 secīgi ikmēneša CLOMID kursi (50 un 100 mg dienā 3 dienas) un placebo, BSF pētījumi tika veikti 94 pacientiem. Aiztures vērtības, kas augstākas par 5%, tika konstatētas 11 pacientiem, no kuriem 6 tika ārstēti ar CLOMID un 5 - ar placebo. Vienam pacientam 19. ārstēšanas dienā attīstījās dzelte (50 mg dienā); aknu biopsija atklāja žults stāzi bez acīmredzamām hepatīta pazīmēm.
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par akūtas intoksikācijas gadījumiem.
Iespējamās hroniskas intoksikācijas pazīmes un simptomi ir: slikta dūša un / vai vemšana, vazomotorā pietvīkums, neskaidra redze un skotomas, sāpes vēderā un / vai iegurnī, svara pieaugums un ascīts.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
CLOMID aktīvo vielu pārstāv klomifēna citrāts, sintētisks estrogēns iekšķīgai lietošanai, nesteroīds, kas efektīvi izraisa ovulāciju sievietēm ar anovulācijas ciklu un ar nepietiekamu luteālās fāzes ciklu. Klomifēns sastāv no divu izomēru racēmiskā maisījuma, ko attiecīgi sauc par cisklomifēnu un transklomifēnu, un tas tika izolēts, pētot hlorotrianizēna analogus un atvasinājumus, kuru lietošana tika uzsvērta no estrogēna atkarīgu patoloģisku situāciju ārstēšanā un nespēja izraisīt ovulāciju.Daudzi farmakoloģiski bioloģiskie pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka klomifēns darbojas kā vājš estrogēns un antiestrogēns. Tika konstatēts, ka zāles spēj bloķēt estētisko ciklu normālām žurkām, novērst estrogēnu uterotrofisko iedarbību normālām vai kastrētām žurkām, kavēt dabisko estrogēnu antiovulācijas darbību un novērst patieso dabisko estrogēnu fiksāciju. specifiski dzemdes, piena dziedzeru un, iespējams, hipotalāmu receptori. Klomifēna antiestrogēnā aktivitāte, šķiet, ir saistīta ar centrālo darbību, kas tiek veikta hipotalāmā un hipofīzē. Pateicoties hipotalāma estrogēna receptoru bloķējošajai iedarbībai un tam sekojošai hipofīzes gonadotropīnu (jo īpaši FSH, kas īpaši ietekmē folikulu nobriešanas mehānismus olnīcu līmenī) sekrēcijas palielināšanai, šis savienojums imitē fizioloģisko pirmsmenstruālā palielināšanos. folikulu gonadotropīns - stimulējošs, lai tas, savukārt, varētu sākt folikulu sērijas nobriešanu, kā tas parasti notiek katra cikla sākumā. Tādēļ klomifēns rada apstākļus barības izraisītajai sekojošai ovulācijai. ka sasniegtie augstie estrogēnu rādītāji radīs hipofīzes līmenī.Klomifēnam nav gan androgēnu, gan antiandrogēnu iedarbības; tas nerada ietekmi uz hipofīzes-virsnieru asi un uz hipofīzes-vairogdziedzera asi; tas nemaina bazālās ultraskaņas izsekošanu pat tad, ja deva ir ievērojami lielāka par klīnikā ieteiktajām, kā arī neietekmē normālās vērtības, kas saistītas ar asinsspiedienu un elpošanu. Zāles nosaka bazālās temperatūras paaugstināšanos, bet nemaina vai dažos gadījumos akcentē normālu maksts citoloģisko modifikāciju izskatu, kas raksturīgs progestīna aktivitātei.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Pēc iekšķīgas lietošanas klomifēns ātri uzsūcas un pārsvarā izdalās ar izkārnījumiem. Pētījumos ar marķētu produktu plazmas pusperiods tika lēsts 24 stundām intravenozai ievadīšanai žurkām un 48 stundām intravenozai ievadīšanai pērtiķiem.
Gan žurkām, gan pērtiķiem tika pierādīta enteroaknu cirkulācija. Pēdējām dzīvnieku sugām pēc sešām dienām pēc perorālas terapijas, kad aptuveni 90% no ievadītās devas jau bija izvadīti ar izkārnījumiem un līdz mazākā mērā urīnā tika konstatēta maksimālā 14C atlikuma koncentrācija aknās un žulti; kamēr virsnieru dziedzeros, acs audos, aizkuņģa dziedzerī, hipofīzē un olnīcās tika konstatēts minimāls daudzums. Intravenozi gan žurkām, gan trušiem un pērtiķiem acs audos tika konstatēts augsts 14C līmenis. Abu izomēru sadalījuma modelis dažādos audos un orgānos bija ļoti līdzīgs klomifēnam, kas satur klomifēna cis un trans formu maisījumu, jo visaugstākā koncentrācija tika iegūta aknās, virsnieru dziedzeros, acīs, olnīcās un hipofīzē. lielāka transklomifēna afinitāte pret taukaudiem, lai izskaidrotu šī izomēra lēno un divfāzu izdalīšanos.
Pētījumi, kas veikti ar cilvēkiem ar 14C iezīmētu medikamentu, arī liecināja, ka uzsūkšanās pēc iekšķīgas lietošanas ir ātra un eliminācija notiek galvenokārt ar izkārnījumiem, 51% pirmajās 5 dienās, bet savienojuma atlikumi un to metabolīti tiek lēnām izvadīti nākamās 5 nedēļas, visticamāk, izmantojot enterohepātiskās recirkulācijas rezervi. Pacientiem, kuri tika ārstēti ar 100 mg klomifēna, abu izomēru koncentrācija attiecīgi bija 14,6 ng / ml un 30,4 ng / ml cisklomifēnam un transklomifēnam; 150 mg devā šīs vērtības bija attiecīgi 42,3 un 80,9 mg / ml.
Klomifēns tiek metabolizēts ar izmēģinājuma dzīvnieka mikrosomu fermentiem, veidojot desetilklomifēnu, 4-hidroksiklomifēnu un klomifēna-N-oksīdu.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Klomifēna akūtā toksicitāte ir ļoti zema gan perorālai, gan parenterālai lietošanai. Pelēm dažādās laboratorijās iegūtais LD50 bija 1700–1919 mg / kg iekšķīgi, 350–390 mg / kg intravenozi un 86 mg / kg intravenozi. Žurkām akūta toksicitāte ir vēl zemāka, kā rezultātā perorālais LD50 ir 5504–5750 mg / kg, bet endoperitoneāli-449–530 mg / kg. Šie dati liecina, ka pelēm un žurkām aprēķinātās LD50 vērtības iekšķīgi ir attiecīgi aptuveni 1919 un 5750 reizes lielākas nekā klīnikā ieteiktās zāļu devas. Salīdzinošo testu rezultāti, kas veikti ar endoperitoneālu un perorālu ievadīšanu, arī liecināja, ka nav būtisku atšķirību starp konstatētajām LD50 vērtībām klomifēnam un diviem tā eksomēriem - cisklomifēnu un transklomifēnu.
Hroniskas toksicitātes testu rezultāti 53 nedēļu atkārtotai perorālai lietošanai žurkām un suņiem (devas 5, 15 un 40 mg / kg / dienā) un 180 dienas minipig (5,40 mg / kg / dienā) atklāja, ka Klomifēns var izraisīt tikai tādas devas, kas lielākas par terapijā lietotajām, nevēlamas blakusparādības, kas attiecināmas uz savienojuma īpatnējo farmakodinamisko aktivitāti. Faktiski ķermeņa masas izmaiņas un alopēcijas izskats var būt saistīts ar zāļu veikto estrogēnu aktivitāti, jo ir zināms, ka estrogēni nomāc ķermeņa svaru un rada izmaiņas matu augšanā. Kataraktas parādīšanās žurkām var var būt sekas klomifēna iedarbībai uz holesterīna metabolismu, kā rezultātā palielinās desmosterols. Toksiskā ietekme uz reproduktīvo sistēmu gan vīriešiem, gan sievietēm var atspoguļot klomifēna farmakoloģiskās aktivitātes rezultātu, īpaši atsaucoties uz tās īpatnējo darbības mehānismu centrālajā līmenī. Reprodukcijas pētījumu laikā pelēm, žurkām un trušiem ievadīts klomifēns izraisīja nevēlamu ietekmi uz auglību, grūsnību un augļa un jaundzimušā attīstību, lietojot lielākas devas nekā klīnikā ieteiktās. Šķiet, ka šīs izmaiņas, kas attiecināmas uz zāļu estrogēno iedarbību, ir atkarīgas no eksperimentos izmantotajām dzīvnieku sugām, ņemot vērā, ka pērtiķim netika konstatēta teratogēna iedarbība pat pie devām, kas bija ievērojami lielākas par sievietēm lietotajām.
Mutagenitātes testi, kas veikti in vitro, izmantojot Amesa un DNS atjaunošanas testus, un tie, kas veikti in vivo, novērtējot hromosomu aberācijas mikrokodolu testā, deva negatīvus rezultātus tādā nozīmē, ka tie neuzrādīja klomifēna mutagēno iedarbību.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Saharoze, laktoze, šķīstošā kukurūzas ciete, magnija stearāts, kukurūzas ciete, dzeltenais dzelzs oksīds
06.2 Nesaderība
Nav izcelti īpaši nesaderības gadījumi.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nav.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Kartona kastīte ar 10 tabletēm pa 50 mg
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
-----
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROMA
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Kods Nr. 020773026
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2000. gada jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2000. gada jūnijs