Vispārība
Klavulānskābe ir savienojums ar beta-laktāma (vai β-laktāma) ķīmisko struktūru. Jo īpaši klavulānskābe ir β-laktamāzes inhibitors, ko plaši izmanto medicīniskos preparātos kopā ar zālēm antibiotikām, piemēram, penicilīniem.
Klavulānskābes lietošana
Lai gan klavulānskābei ir vāja antibakteriāla aktivitāte, to lieto medicīniskajos preparātos ar antibiotiku iedarbību nevis tā tiešās darbības dēļ pret mikroorganismiem, bet gan tāpēc, ka tā spēj inhibēt konkrētus fermentus, ko ražo dažādi baktēriju celmi: β-laktamāzes (vai beta-laktamāzes). ).
Β-laktamāzes ir īpaši fermenti (precīzāk, serīna proteāzes), ko ražo daži baktēriju celmi, kuriem tie piešķir rezistenci pret antibiotikām ar beta-laktāma ķīmisko struktūru (piemēram, penicilīniem). Faktiski šo fermentu uzdevums ir tieši izjaukt beta-laktāma gredzenu, kas atrodas iepriekš minēto antibiotiku zāļu struktūrā, neatgriezeniski apdraudot to darbību un ļaujot baktērijām izdzīvot.
Klavulānskābi galvenokārt lieto kopā ar amoksicilīnu (daļēji sintētisku penicilīnu ar plašu darbības spektru). Tirgū ir pieejami vairāki zāļu preparāti, kuru pamatā ir amoksicilīns un klavulānskābe; starp pazīstamākajiem mēs atceramies Augmentin® un Clavulin ®.
Darbības mehānisms
Kā jau minēts, klavulānskābe ir neatgriezenisks iepriekšminēto beta-laktamāžu inhibitors. Ar beta-laktāma ķīmisko struktūru klavulānskābe spēj saistīties ar šiem enzīmiem, salīdzinot ar penicilīniem.
Konkrētāk, klavulānskābe, saistoties ar beta -laktamāzēm, nevis penicilīniem, izraisa neatgriezenisku acilēšanu serīna hidroksilā, kas atrodas tā paša enzīma aktīvajā vietā, kavējot to.
Patiesībā daži beta-laktamāzes veidi spēj hidrolizēt klavulānskābi; tomēr pēc šīs hidrolīzes notiek turpmākās ķīmiskās reakcijas, kas jebkurā gadījumā un neatgriezeniski noved pie fermenta inhibīcijas, tādējādi ļaujot jebkurā gadījumā iegūt vēlamo efekts.
Tieši pateicoties šim darbības mehānismam, klavulānskābe ietilpst grupā, kas definēta kā "β-laktamāzes pašnāvības inhibitori".
Ieguvumi
Pateicoties "klavulānskābes lietošanai kopā ar penicilīniem - un jo īpaši amoksicilīnu", bija iespējams paplašināt šo antibiotiku aktivitāti arī pret beta -laktamāzi ražojošajām baktērijām (kas pretējā gadījumā būtu izturīgas pret antibiotiku iedarbību) iepriekš minētās zāles).
Tāpēc var teikt, ka klavulānskābes saistība ar amoksicilīnu ļāva ievērojami un ievērojami paplašināt tās darbības spektru. Šī asociācija ir īpaši efektīva šādos gadījumos:
- Elpceļu infekcijas, piemēram, sinusīts, hroniska bronhīta paasinājumi un ausu infekcijas, ko izraisa baktēriju celmi Haemophilus influenzae Un Moraxella catarrhalis beta-laktamāzes ražotāji;
- Urīnceļu infekcijas, ko izraisa gramnegatīvas baktērijas, piemēram Stafilokoku saprophyticus;
- Vieglas infekcijas, ko izraisa aerobā un anaerobā flora.
Blakus efekti
Tā kā klavulānskābi nekad neizmanto atsevišķi, ir grūti noteikt, kādas blakusparādības tas var izraisīt.
Tomēr ir novērots, ka, salīdzinot ar vienreizēja amoksicilīna lietošanu, tā lietošana kopā ar klavulānskābi izraisa lielāku kuņģa -zarnu trakta blakusparādību, īpaši caurejas, biežumu. Tomēr šo efektu var ievērojami samazināt, ievadot zāles pilnā vēderā.
Papildus tam, šķiet, ka klavulānskābes saistība ar amoksicilīnu palielina arī tādu nopietnāku blakusparādību sastopamību kā akūts hepatīts, holestātiska dzelte, Stīvensa-Džonsona sindroms un purpura.
Kontrindikācijas
Parasti klavulānskābes lietošana kopā ar penicilīniem nav ieteicama akūtu bronhopulmonālu infekciju ārstēšanai, jo tai ir samazināta spēja iekļūt bronhu sekrēcijās.
Jebkurā gadījumā izvēli ievadīt vienu amoksicilīnu vai tā saistību ar klavulānskābi nosaka ārsts, kurš katrā gadījumā izvērtēs, kura terapeitiskā stratēģija ir vislabāk piemērota katram pacientam.
