Farmakokinētika

Pēc ievadīšanas zāles uzsūcas, nonāk asinsritē, tiek izplatītas iepriekš aprakstītajā veidā un beidzot sasniedz mērķa vietu, kur tās veic farmakoloģisko funkciju.

Pēc tam, kad zāles ir veikušas visas darbības, tās tiek izvadītas no mūsu ķermeņa. Lai zāles izvadītu, tām jābūt apgrieztām īpašībām salīdzinājumā ar absorbcijai noderīgajām īpašībām; praktiski ievadītajai vielai jākļūst hidrofīlai un neaktīvai. Ja zālēm nav hidrofilu īpašību, tās netiktu izvadītas, bet atkārtoti absorbētas un atkārtoti ievadītas tā atgriešanās asinsritē palielina tās noturību organismā un, protams, tiek palielināta arī visa zāļu sniegtā farmakoloģiskā iedarbība.

Mūsu metabolisma mērķis ir pārveidot sākotnējo savienojumu par neaktīvu metabolītu, kas ir polārāks par sākotnējo molekulu un ar mazāku molekulmasu. Šī farmakoloģiski aktīvās vielas inaktivācijas iejaukšanās notiek, pateicoties īpašu enzīmu klātbūtnei, kas galvenokārt atrodami aknās. Dažas zāles pēc vielmaiņas fāzes var izraisīt dažādus metabolītus, tādējādi satiekot dažādus likteņus. Ne vienmēr ir skaidrs, ka neaktīvas vielas izcelsme ir aktīvā viela, bet var veidoties citi aktīvi, neaktīvi vai toksiski savienojumi. Svarīgi pieminēt, ka aktīvus metabolītus var radīt arī no neaktīva savienojuma. Apskatītais neaktīvais savienojums ir priekšzāle, kas sākotnējā formā ir neaktīva un tikai pēc metabolizācijas atbrīvo aktīvos metabolītus.

AKTĪVS SAVIENOTS → AKTĪVS METABOLĪTS → PALIELINĀT EFEKTU AKTĪVS SAVIENOTS → NEAKTĪVS METABOLĪTS → DZĒSTS AKTĪVS SAVIENOTS → TOKSISKAIS METABOLĪTS → NEVĒLAMĀS IETEKMES NEAKTĪVS SAVIENOTS → AKTĪVS METABOLĪTS → EFEKTS

I un II fāzes reakcijas zāļu biotransformācijā. II fāzes reakcijas var būt arī pirms I fāzes reakcijām.

Pateicoties metabolisma pētījumam, ir iespējams noteikt zāļu devu atbilstoši slimībai, iespējamu citu savienojumu veidošanos, paredzēt iespējamos traucējumus un visbeidzot paredzēt atbildes reakcijas izmaiņas pēc ilgstošas ārstēšanas (enzīmu indukcija un represijas). galvenokārt aknās, bet arī plaušās, nierēs, zarnās, placentā un ādā, pateicoties īpašiem fermentiem. Pēdējie ir sastopami gandrīz visur, tiem ir liels subatrātu skaits un zema specifika (tie atpazīst dažāda veida substrātus un tiem ir zema katalītiskā efektivitāte). Šo deficītu kompensē citas pazīmes (augsta klātbūtne un liels skaits).
Metabolisms var būt divu veidu: sistēmisks vai presistēmisks. Mēs runājam par pirmssistēmisku metabolismu, kad pirms zāles jāievada cirkulācijā, lai tā iegūtu hidrolizētu vai reducētu, lai iegūtu aktīvo savienojumu; tikai šajā brīdī produkts var uzsūkties un sasniegt darbības vietu. Sistēmiskā metabolisma gadījumā visi pārējie fermenti tiek lokalizēti audos, kurus farmakoloģiskās vielas sasniedz tikai pēc tam, kad tie ir veikuši savu farmakoloģisko darbību.

BIOTRANSFORMĀCIJA:

tas notiek galvenokārt aknās, bet arī zarnās, nierēs un plaušās;

vielmaiņas galvenā funkcija ir pārveidot lipofilās vielas (kuras organisms ar grūtībām izvada) hidrofilos savienojumos, kurus var viegli izvadīt.

ENZĪMI, MITOHONDRIĀLIE UN MIKROSOMIĀLIE ENZĪMI

Līdz šim mēs esam runājuši par fermentiem, bet kas tie ir? Kur ir? Kāda funkcija viņiem ir? Šie fermenti ir olbaltumvielas, un tos var atrast visur asinīs, gremošanas sistēmā, aknās un centrālajā nervu sistēmā.

Asinsritē mēs varam atrast esterāzes fermentus, kas katalizē esteru hidrolīzi, proteāzes un lipāzes ir atrodamas gremošanas sistēmā, monoksigenāzes fermentatīvo sistēmu var atrast aknās un visbeidzot CNS - fermentus, kas nepieciešami neirotransmiteru noārdīšanai. Visi šie fermenti ir lokalizēti dažādos iepriekšminētajos audos, bet katra orgāna līmenī tie parasti atrodas šūnā. Šūnu līmenī tos var lokalizēt ārpusšūnu vai intracelulārajā telpā. Ja šie fermenti ir atrodami ārpusšūnu kosmosā to darbība ir degradējošu vielu darbība, kas var bojāt šūnu, patiesībā tos sauc arī par fermentiem, lai aizsargātu šūnu. Ja tie ir atrodami intracelulārajā telpā, tie galvenokārt atrodas mitohondrijās, citosolā un mikrosomās līmenis.

Mikorsomas ir gludas un raupjas endoplazmas retikuluma pūslīši, kas mākslīgi iegūti, centrifugējot. Šis centrifugēšanas process notiek tikai tad, ja vēlaties sadalīt šūnas subcellulāros komponentus. Mitohondriju enzīmi ir kvalitatīvi un kvantitatīvi prognozējami (skaitlis, ko nosaka šūnas ģenētiskais kods, tātad tiks izveidots noteikts skaits un noteikts veids), savukārt mikrosomu enzīmiem ir mainīgs skaits un "aktivitāte. Patiesībā mikrosomālie fermenti ir atbildīgi par hipotrofiskas vai hipertrofiskas aktivitātes (fermentu skaita palielināšanās vai samazināšanās), un aktivitāti var mainīt atbilstoši apstākļiem, ar kuriem šūnai jāsaskaras.

MITOHONDRIĀLIE ENZĪMI → SASTĀVDAĻA MIKROSOMIĀLIE ENZĪMI → MAINĪGS NUMURS

Zāļu piemēri, kas palielina citu zāļu metabolismu

INDUKTORS

Zāles, kuru metabolisms ir palielināts

Fenilbutazons (pretiekaisuma līdzeklis)

Kortizols, digoksīns

Fenitoīns (pretepilepsijas līdzeklis, trīszaru nerva neiralģija)

Kortizols, digoksīns, teofilīns

fenobarbitāls un citi barbiturāti

Antikoagulanti, barbiturāti, hlorpromazīns, kortizols, fenitoīns,

Rifampicīns (antibiotika, kas inhibē RNS polimerāzi)

Antikoagulanti, digoksīns, glikokortikoīdi, perorālie kontracepcijas līdzekļi, propranolols