SULFONAMĪDI

Vispārība

Sulfonamīdi (pazīstami arī kā sulfonamīdi) ir zāles antibakteriālas ķīmijterapijas zāles iegūts ķīmiskās sintēzes ceļā, atšķirībā no dabiskas izcelsmes antibiotikām.

Sulfonamīdi - vispārējā ķīmiskā struktūra

No ķīmiskā viedokļa šie pretmikrobu līdzekļi ir sulfonamīdi, kas iegūti no azo krāsvielām.
Sulfonamīdi bija vieni no pirmajiem antibakteriālajiem līdzekļiem, kas tika laisti tirgū un izmantoti terapijā.
Tomēr mūsdienās sulfonamīdu lietošana ir samazinājusies par labu antibiotikām, piemēram, penicilīniem vai cefalosporīniem. Tomēr to salīdzinoši zemās izmaksas nozīmē, ka šie pretmikrobu līdzekļi joprojām atrod vietu pretinfekcijas līdzekļu tirgū.

Sulfonamīdu atklāšana

"Sulfonamīdu pretmikrobu aktivitātes atklāšana notika nejauši 30. gadu vidū".
Viss sākās, kad vācu ķīmiķis Gerhards Domagks sāka pētīt "konkrētas azo krāsvielas,"Prontosil sarkans'.
Domagks cerēja, ka šo krāsu var saglabāt noteikta veida baktēriju šūnas, nevis cilvēka šūnas (līdzīgi tam, kas notika ar Gram traipu metodi), mēģinot iegūt potenciālu indi pret baktērijām, kuras spēja saglabāt šo pašu krāsu. Tomēr sarkanais Prontosil testos izrādījās absolūti neefektīvs in vitro. Tā vietā tas izrādījās efektīvs in vivo, ārstējot streptokoku infekcijas pelēm.
Dažus gadus vēlāk Francijā ķīmiķi un farmakologi Žaks Trēfols, Daniels Bovets un Federiko Nitti veica pētījumus par sarkano Prontosil.
Ķīmiķi atklāja, ka ar krāsvielu apstrādāto peļu urīns efektīvi kavē baktēriju augšanu in vitro, kas nebija gadījums, kad kā tādu izmantojat sarkano Prontosil.
Ar sarkano Prontosil apstrādāto peļu urīna frakcionēšana ļāva identificēt un izolēt savienojumu ar antibakteriālu aktivitāti: para-aminobenzolsulfonskābes (vai p-aminobenzolsulfoskābes) amīdu, kas labāk pazīstams kā sulfonamīds.
Pētnieki saprata, ka sarkanajam Prontosil pašam nebija antibakteriālas aktivitātes, bet, kad to bija uzņēmusi pele, tā aknās tika veikta vielmaiņas degradācija, kas izraisīja faktiskās antibakteriālās molekulas sintēzi, t.i., sulfonamīda sintēzi. Tāpēc šodien sarkano Prontosil uzskatītu par priekšteci.