Aktīvās sastāvdaļas: Natalizumabs
TYSABRI 300 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc lieto Tysabri? Kam tas paredzēts?
TYSABRI lieto multiplās sklerozes (MS) ārstēšanai. MS izraisa smadzeņu iekaisumu, kas bojā nervu šūnas.
TYSABRI satur aktīvo vielu natalizumabu, aktīvo vielu, ko sauc par monoklonālu antivielu. Šī antiviela saistās ar noteiktiem proteīniem, kas atrodas organismā, lai novērstu to kaitīgo iedarbību.
Kādi ir multiplās sklerozes simptomi?
MS simptomi dažādiem pacientiem ir atšķirīgi, un jums var būt daži simptomi vai tie nav vispār.
Simptomi var būt: pastaigas, sejas, roku vai kāju nejutīguma sajūta, redzes traucējumi, nogurums, līdzsvara zudums vai reibonis, urīnpūšļa un zarnu problēmas, domāšanas un koncentrēšanās grūtības, depresija, akūtas vai hroniskas sāpes, seksuālās problēmas, stīvums un muskuļu spazmas. Simptomu saasināšanās gadījumā to sauc par recidīvu (to sauc arī par paasinājumu vai uzbrukumu). Ja rodas recidīvs, jūs varat pamanīt, ka simptomi progresē pēkšņi, dažu 29 stundu laikā vai lēni dažu dienu laikā. Parasti simptomi pakāpeniski uzlabosies (šajā gadījumā mēs runājam par remisiju).
Klīniskajos pētījumos TYSABRI samazināja MS traucējošo seku progresēšanu aptuveni uz pusi, kā arī samazināja MS uzbrukumu skaitu par aptuveni divām trešdaļām. Ārstēšanas laikā ar TYSABRI jūs, iespējams, nepamanīsit nekādu ietekmi uz savu MS, bet TYSABRI var palīdzēt novērst slimības pasliktināšanos.
Kontrindikācijas Kad Tysabri nedrīkst lietot
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar TYSABRI ir svarīgi apspriest ar savu ārstu iespējamos ieguvumus no ārstēšanas un ar to saistīto risku.
Nelietojiet TYSABRI
- Ja Jums ir alerģija pret natalizumabu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML). PML ir reta smadzeņu infekcija.
- Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir nopietnas imūnsistēmas problēmas (piemēram, tādas slimības dēļ kā HIV vai kādas zāles, kuras lietojat vai esat lietojis agrāk, piemēram, mitoksantronu vai ciklofosfamīdu).
- Ja lietojat beta interferonu vai glatiramera acetātu. Šīs zāles ārstē MS un tās nevar lietot kopā ar TYSABRI (skatīt Citu zāļu lietošana zemāk).
- Ja Jums ir aktīvs vēzis (ja vien tas nav ādas vēža veids, ko sauc par bazālo šūnu karcinomu).
- Ja esat jaunāks par 18 gadiem.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Tysabri lietošanas
Pirms TYSABRI lietošanas konsultējieties ar ārstu.
Infekcijas
Pacientiem, kuri lieto TYSABRI, ir bijuši reti smadzeņu infekcijas gadījumi, ko sauc par progresējošu multifokālu leikoencefalopātiju (PML). PML var izraisīt smagu invaliditāti vai izraisīt nāvi.
- PML simptomi var būt līdzīgi MS recidīva simptomiem (ti, vājums vai redzes izmaiņas). Tāpēc, ja domājat, ka jūsu MS pasliktinās vai pamanāt jaunus simptomus, ir ļoti svarīgi pēc iespējas ātrāk apmeklēt ārstu.
- Runājiet ar savu partneri vai aprūpētāju par terapiju un pastāstiet viņam par ārstēšanu. Var parādīties simptomi, kurus jūs, iespējams, neapzināties, piemēram, garastāvokļa vai uzvedības izmaiņas, atmiņas zudums, runas un komunikācijas grūtības, kuras, iespējams, būs jānovērtē tālāk. ārsts, lai izslēgtu PML iespējamību.
- Šo informāciju atradīsit arī pacienta brīdinājuma kartītē, kuru ārsts jums iedeva. Ir svarīgi saglabāt šo brīdinājuma kartīti un parādīt to savam partnerim vai aprūpētājam.
PML ir saistīts ar nekontrolētu JC vīrusa pieaugumu smadzenēs, lai gan dažos ar TYSABRI ārstētos pacientos šī pieauguma iemesli nav zināmi. JC vīruss ir izplatīts vīruss, kas inficē daudzus cilvēkus, parasti neizraisot novērojamas slimības.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar TYSABRI ārsts var veikt asins analīzi, lai pārbaudītu, vai tajā nav antivielu pret JC vīrusu. Šīs antivielas ir zīme, ka viņš ir inficēts ar JC vīrusu.
Lietojot TYSABRI, PML attīstības risks ir lielāks:
- ja asinīs ir antivielas pret JC vīrusu. o PML risks ir lielāks pacientiem ar anti JC vīrusa antivielām nekā pacientiem bez anti JC vīrusa antivielām. o Ja Jums nav JC vīrusa antivielu, ārsts var regulāri atkārtot testu, lai pārbaudītu izmaiņas.
- ja ārstēšana ir ilgstoša, īpaši ilgāk par diviem gadiem. Nav zināms, vai PML attīstības varbūtība turpina pieaugt, paliek nemainīga vai samazinās pēc ārstēšanas ar TYSABRI vairāk nekā četrus gadus.
- ja iepriekš esat lietojis zāles, ko sauc par imūnsupresantiem. Šīs zāles samazina imūnsistēmas aktivitāti.
Ja jums ir visi trīs iepriekš uzskaitītie riska faktori, PML attīstības varbūtība ir lielāka. Pirms sākat lietot TYSABRI un pēc TYSABRI lietošanas ilgāk par diviem gadiem, Jums jāapspriež ar ārstu, vai TYSABRI ir Jums piemērota ārstēšana.
Pacientiem, kuriem rodas PML, pēc PML terapijas, iespējams, radīsies reakcija, ko sauc par imūnās atjaunošanās iekaisuma sindromu (IRIS), jo TYSABRI tiek izvadīts no organisma. IRIS var izraisīt stāvokļa pasliktināšanos, tostarp smadzeņu darbības pasliktināšanos.
Alerģiskas reakcijas
Dažiem pacientiem ir bijusi alerģiska reakcija pret TYSABRI. Ārsts pārbaudīs, vai nav alerģisku reakciju, kas var rasties infūzijas laikā un nākamās stundas laikā.
Vai TYSABRI vienmēr darbojas?
Dažiem pacientiem, kuri lieto TYSABRI, laika gaitā organisma dabiskās aizsargspējas var traucēt TYSABRI pienācīgu darbību (organisms ražo antivielas pret TYSABRI). Jūsu ārsts, veicot asins analīzi, varēs noteikt, vai TYSABRI nedarbojas tā, kā vajadzētu, un nepieciešamības gadījumā pārtrauks zāļu lietošanu.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Tysabri iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
- Jūs nedrīkstat lietot TYSABRI, ja lietojat citas zāles multiplās sklerozes ārstēšanai, piemēram, beta interferonus vai glatiramēra acetātu.
- Jūs, iespējams, nevarēsit lietot TYSABRI, ja lietojat vai kādreiz esat lietojis zāles, kas ietekmē imūnsistēmu, piem. mitoksantronu vai ciklofosfamīdu.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.
- Nelietojiet TYSABRI, ja esat grūtniece, ja neesat runājis ar savu ārstu. Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja esat grūtniece, ja domājat, ka esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.
- Ārstēšanas laikā ar TYSABRI nedrīkst barot bērnu ar krūti. Jautājiet savam ārstam padomu, lai izlemtu, vai barot bērnu ar krūti vai lietot TYSABRI.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Nav veikti pētījumi par TYSABRI ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr, ja Jums rodas reibonis, bieži sastopama blakusparādība, jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
TYSABRI satur
Nātrija fosfāts, vienbalsīgs, monohidrāts; Nātrija fosfāts, divvērtīgs, heptahidrāts
Nātrija hlorīds, polisorbāts 80 (E433), ūdens injekcijām.
Pēc atšķaidīšanas zāles satur 17,7 mmol (406 mg) nātrija katrā devā. Jāpatur prātā pacientiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Tysabri: Devas
TYSABRI Jums ievadīs ārsts, kurš specializējas MS ārstēšanā. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu.
- Ieteicamā pieaugušo deva ir 300 mg reizi 4 nedēļās.
- Pirms ievadīšanas TYSABRI jāatšķaida. To ievada vēnā ar pilienu ("intravenozu infūziju"), parasti rokā. Infūzija ilgst apmēram 1 stundu.
- Informācija ārstiem un veselības aprūpes speciālistiem par to, kā sagatavot un ievadīt TYSABRI, ir sniegta šīs lietošanas instrukcijas beigās.
- Ir svarīgi turpināt ārstēšanu tik ilgi, kamēr jūs un ārsts uzskatāt, ka tas jums ir izdevīgi. Nepārtraukta TYSABRI lietošana ir svarīga, īpaši pirmajos ārstēšanas mēnešos. Iemesls ir tāds, ka pacientiem, kuri saņēma vienu vai divas TYSABRI devas un pēc tam pārtrauca ārstēšanu uz trim mēnešiem vai ilgāk, bija lielāka iespēja attīstīties alerģiskai reakcijai, ja ārstēšana tiek atsākta.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Tysabri
Ja esat aizmirsis lietot TYSABRI
Ja esat izlaidis parasto TYSABRI devu, lūdzu, vienojieties ar savu ārstu, lai saņemtu to pēc iespējas ātrāk. Pēc tam jums jāturpina saņemt TYSABRI devu ik pēc 4 nedēļām.
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā aprakstīts šajā instrukcijā vai kā norādījis ārsts. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu
Plašāku informāciju par TYSABRI lietošanu jautājiet savam ārstam.
Blakusparādības Kādas ir Tysabri blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Lietojot TYSABRI, var rasties nopietnas infekcijas. Infekcijas simptomi ir šādi:
neizskaidrojams drudzis
- smaga caureja
- elpošanas grūtības
- ilgstošs reibonis
- galvassāpes
- Stīvs kakls
- svara zudums
- apātija
Nekavējoties pastāstiet ārstam vai medmāsai, ja pamanāt kādu no šīm pazīmēm:
Alerģijas pazīmes pret TYSABRI, infūzijas laikā vai neilgi pēc tam:
- nātrene
- sejas, lūpu vai mēles pietūkums
- elpošanas grūtības
- sāpes krūtīs vai diskomforts
- asinsspiediena paaugstināšanās vai pazemināšanās (ko pamanīs ārsts vai medmāsa, ja tiek kontrolēts asinsspiediens).
Pazīmes par iespējamu aknu darbības traucējumu:
- ādas vai acu baltumu dzeltēšana
- neparasts tumšs urīns.
TYSABRI var būt arī citas blakusparādības.
Nevēlamās blakusparādības ir uzskaitītas zemāk atbilstoši biežumam, ar kādu tās tika ziņotas klīnisko pētījumu laikā.
Biežas blakusparādības, kas var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem
- urīnceļu infekcijas
- iekaisis kakls un deguna hipersekrēcija vai sastrēgumi
- drebuļi
- nātrene
- galvassāpes
- reibonis
- slikta dūša
- Viņš atrāvās
- locītavu sāpes
- drudzis
- nogurums
Retākas blakusparādības, kas var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:
- smaga alerģija (paaugstināta jutība)? Progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML).
Retas blakusparādības, kas var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem:
- neparastas infekcijas (tā sauktās "oportūnistiskās infekcijas").
Pēc iespējas ātrāk apmeklējiet ārstu, ja domājat, ka Jums ir infekcija.
Parādiet pacienta brīdinājuma kartīti un šo lietošanas instrukciju jebkuram ārstam, kurš ir iesaistīts terapijā, nevis tikai neirologam.
Šo informāciju atradīsit arī pacienta brīdinājuma kartītē, kuru ārsts jums iedeva.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto valsts ziņošanas sistēmu. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Neatvērts flakons:
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Nesasaldēt.
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz etiķetes un kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Atšķaidīts šķīdums:
Pēc atšķaidīšanas ieteicama tūlītēja lietošana.Ja to neizlieto nekavējoties, atšķaidītais šķīdums jāuzglabā 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā un jāievada 8 stundu laikā pēc atšķaidīšanas.
Nelietojiet šīs zāles, ja šķidrumā pamanāt daļiņas un / vai flakonā esošajam šķidrumam ir “krāsas izmaiņas”.
Ko TYSABRI satur
Aktīvā viela ir natalizumabs. Katrs 15 ml koncentrāta flakons satur 300 mg natalizumaba (20 mg / ml).
Citas sastāvdaļas ir:
Nātrija fosfāts, vienbalsīgs, monohidrāts
Nātrija fosfāts, divvērtīgs, heptahidrāts
Nātrija hlorīds
Polisorbāts 80 (E433)
Ūdens injekcijām.
TYSABRI ārējais izskats un iepakojums
TYSABRI ir bezkrāsains un dzidrs vai nedaudz opalescējošs šķidrums.
Katrā kastītē ir stikla flakons.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
TYSABRI 300 MG KONCENTRĀTS infūziju šķīduma pagatavošanai
▼ Zāles, uz kurām attiecas papildu uzraudzība. Tas ļaus ātri identificēt jaunu drošības informāciju. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām. Informāciju par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4.8.
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katrs ml koncentrāta satur 20 mg natalizumaba.
Natalizumabs ir rekombinantā humanizētā anti-α4-integrīna antiviela, kas ražota peles šūnu līnijā, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.
Pēc atšķaidīšanas (skatīt 6.6. Apakšpunktu) infūziju šķīdums satur aptuveni 2,6 mg / ml natalizumaba.
Palīgviela ar zināmu iedarbību
TYSABRI katrā pudelē ir 2,3 mmol (52 mg) nātrija. Pēc atšķaidīšanas 100 ml 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma zāles satur 17,7 mmol (406 mg) nātrija.
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Bezkrāsains, dzidrs vai nedaudz opalescējošs šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
TYSABRI ir indicēts kā monoterapija slimību modificējoša ar ļoti aktīvu recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi šādās pacientu grupās:
• Pieaugušiem pacientiem vecumā no 18 gadiem, kuriem ir augsta slimības aktivitāte, neraugoties uz beta -interferona vai glatiramēra acetāta terapiju. Šie pacienti tiek definēti kā pacienti, kuri nav reaģējuši uz pilnīgu un adekvātu terapijas kursu (parasti vismaz vienu gadu) ar beta interferonu vai glatiramēra acetātu. Pacientiem terapijas laikā iepriekšējā gadā jābūt vismaz 1 recidīvam un vismaz 9 T2 hiperintensīviem bojājumiem smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanā (MRI) vai vismaz 1 gadolīniju pastiprinošam bojājumam. Pacients nereaģējošs to var definēt arī kā pacientu, kuram salīdzinājumā ar iepriekšējo gadu ir nemainīgs vai palielināts recidīvu līmenis vai kuram ir smagi recidīvi.
Vai
• Pieaugušiem pacientiem no 18 gadu vecuma ar strauji progresējošu smagu recidivējoši remitējošu multiplo sklerozi, ko raksturo divi vai vairāki invaliditāti izraisoši recidīvi viena gada laikā un ar 1 vai vairākiem Gadolīniju uzlabojošiem smadzeņu MRI bojājumiem vai ievērojams bojājuma slodzes pieaugums T2 uz iepriekš veiktu nesen veiktu MRI.
04.2 Devas un lietošanas veids
Ārstēšana ar TYSABRI jāuzsāk un nepārtraukti jāuzrauga ārstam, kuram ir pieredze neiroloģisku slimību diagnostikā un ārstēšanā, centros, kur iespējama ātra piekļuve MRI.
Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar TYSABRI, jāsniedz pacienta brīdinājuma kartīte un jāsniedz informācija par TYSABRI radīto risku (skatīt arī lietošanas instrukciju iepakojuma iekšpusē). Pēc 2 gadu ārstēšanas pacienti vēlreiz jāinformē par TYSABRI radīto risku, jo īpaši par palielināts progresējošas multifokālas leikoencefalopātijas (PML) risks, un gan pacienti, gan viņu aprūpētāji ir jāizglīto, lai atpazītu PML agrīnās pazīmes un simptomus.
Jābūt pieejamiem līdzekļiem paaugstinātas jutības reakciju ārstēšanai un piekļuvei MRI.
Pacienti var tieši pāriet no beta interferona vai glatiramēra acetāta terapijas uz natalizumabu, ja viņiem nav būtisku ar ārstēšanu saistītu patoloģiju pazīmju, piemēram, neitropēnija. Ja ir ar ārstēšanu saistītas novirzes, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar natalizumabu tām būs jāatgriežas normālā stāvoklī.
Daži pacienti, iespējams, ir bijuši pakļauti imūnsupresīvām zālēm (piemēram, mitoksantronam, ciklofosfamīdam, azatioprīnam). Šādas zāles var izraisīt ilgstošu imūnsupresiju pat pēc to lietošanas pārtraukšanas. Tādēļ pirms terapijas uzsākšanas ar TYSABRI (skatīt arī apakšpunktu 4.4) ārstam jāpārliecinās, ka šādiem pacientiem nav imūndeficīta.
Devas
Pieaugušie
TYSABRI 300 mg jāievada intravenozas infūzijas veidā reizi 4 nedēļās.
Pacientiem, kuriem pēc 6 mēnešiem nav pierādījumu par terapeitisko ieguvumu, rūpīgi jāapsver ārstēšanas turpināšana.
Dati par natalizumaba 2 gadu drošību un efektivitāti ir iegūti dubultmaskētos kontrolētos pētījumos. Pēc 2 gadiem terapijas turpināšana jāapsver tikai pēc iespējamo ieguvumu un risku pārvērtēšanas. Pacienti jāinformē atkārtoti par PML riska faktoriem ti, ārstēšanas ilgums, imūnsupresīvu zāļu lietošana pirms TYSABRI ievadīšanas un anti-JCV antivielu klātbūtne (skatīt apakšpunktu 4.4).
Atkārtota administrēšana
Zāles atkārtotas lietošanas efektivitāte nav noteikta, drošumu skatīt apakšpunktā 4.4.
Vecāki cilvēki
TYSABRI nav ieteicams pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, jo trūkst datu par šo pacientu grupu.
Nieru un aknu darbības traucējumi
Nav veikti pētījumi, lai izpētītu nieru vai aknu darbības traucējumu ietekmi.
Zāļu eliminācijas mehānisms un populācijas farmakokinētikas pētījumu rezultāti liecina, ka pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija
TYSABRI ir kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam (skatīt apakšpunktu 4.3).
Lietošanas veids
Intravenozai lietošanai.
Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt apakšpunktā 6.6.
Pēc atšķaidīšanas (skatīt 6.6. Apakšpunktu) infūzija jāievada apmēram 1 stundas laikā, un pacienti jānovēro gan infūzijas laikā, gan 1 stundu pēc infūzijas beigām, vai nav konstatētas paaugstinātas jutības reakcijas pazīmes un simptomi.
TYSABRI nedrīkst ievadīt bolus injekcijas veidā.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret natalizumabu vai kādu no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML).
Pacienti ar paaugstinātu oportūnistisku infekciju risku, ieskaitot pacientus ar pavājinātu imunitāti (ieskaitot pacientus, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar imūnsupresīvu terapiju, vai pacientus ar imūndeficītu, kas iegūti iepriekš, piemēram, mitoksantronu vai ciklofosfamīdu, skatīt arī 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Kombinācija ar beta interferoniem vai glatiramera acetātu.
Aktīvi ļaundabīgi audzēji, kas diagnosticēti, izņemot pacientus ar bazālo šūnu ādas vēzi.
Bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Progresējoša multifokāla leikoencefalopātija (PML)
TYSABRI lietošana ir saistīta ar paaugstinātu PML risku - JC vīrusa izraisītu oportūnistisku infekciju, kas var būt letāla vai izraisīt smagu invaliditāti. Tā kā palielinās PML attīstības risks, speciālistam un pacientam individuāli jāpārvērtē TYSABRI riski un ieguvumi.
Gan pacienti, gan aprūpētāji jāapmāca atpazīt PML agrīnās pazīmes un simptomus.
Tālāk minētie riska faktori ir saistīti ar paaugstinātu PML risku.
• Anti JCV antivielu klātbūtne
• Ārstēšanas ilgums, jo īpaši pārsniedza 2 gadus. Pieredze ar pacientiem, kuri TYSABRI terapiju ir veikuši vairāk nekā 4 gadus, ir ierobežota, tāpēc PML risku šiem pacientiem nevar novērtēt.
• Imūnsupresīvu zāļu lietošana pirms TYSABRI ievadīšanas.
Anti-JCV antivielu klātbūtne raksturo dažādus PML riska līmeņus pacientiem, kuri ārstēti ar TYSABRI. Pacientiem, kas ir pozitīvi pret JCV antivielām, ir lielāks PML attīstības risks nekā pret JCV antivielām negatīviem pacientiem. Pacientiem ar visiem trim PML riska faktoriem (t.i., tie ir pozitīvi pret anti-JCV antivielām un ir ārstēti ar TYSABRI vairāk nekā 2 gadus un iepriekš saņēmuši imūnsupresīvu terapiju) ir ievērojami lielāks PML risks. Pacientiem ar visiem trim riska faktoriem ārstēšanu ar TYSABRI drīkst turpināt tikai tad, ja ieguvums atsver risku. Par PML riska kvantitatīvo noteikšanu dažādās pacientu apakšgrupās, lūdzu, skatiet Informācijas un pārvaldības vadlīnijas ārstiem.
Anti-JCV antivielu pārbaude sniedz atbalstošu informāciju par TYSABRI terapijas riska noslāņošanos. Pirms TYSABRI terapijas uzsākšanas vai pacientiem, kuri saņem TYSABRI un kuriem nav pārbaudīta antivielu klātbūtne, ieteicams veikt anti-JCV antivielu testus serumā. Pacientiem, kuriem ir negatīvas anti-JCV antivielas, joprojām var būt PML risks tādu iemeslu dēļ kā jauna JCV infekcija, antivielu statusa svārstības vai kļūdaini negatīvs testa rezultāts. Iesaka atkārtot testu ik pēc 6 mēnešiem pacientiem, kuriem JCV antivielas ir negatīvas. Anti-JCV antivielu testu (ELISA) nedrīkst izmantot PML diagnosticēšanai. Anti-JCV antivielu testu nedrīkst izmantot. Veic plazmaferēzes laikā vai pirms divām nedēļām pēc tās veikšanas, jo antivielas tiek izņemtas no seruma. .
Pirms TYSABRI terapijas uzsākšanas atsaucei jābūt pieejamai nesenai MRI (parasti veikta pēdējo 3 mēnešu laikā). MRI jāatkārto katru gadu, lai atsauces MRI būtu aktuāla. Ārstēšanas laikā pacienti regulāri jānovēro. Pēc 2 gadu ārstēšanas visi pacienti atkārtoti jāinformē par PML attīstības risku, lietojot TYSABRI.
Ja ir aizdomas par PML, ārstēšana jāpārtrauc, līdz PML tiek izslēgta.
Ārstam jānovērtē pacients, lai noteiktu, vai šie simptomi liecina par neiroloģisku disfunkciju un, iespējams, vai tie ir raksturīgi MS, vai arī tie liecina par PML.Šaubu gadījumā jāapsver turpmāka novērtēšana, tostarp MRI, vēlams, izmantojot kontrastvielu (salīdzināšanai ar MRI, kas veikta pirms ārstēšanas), cerebrospinālā šķidruma (CSF) izmeklēšana JC vīrusa DNS noteikšanai un neiroloģisko izmeklējumu atkārtošana, kā aprakstīts Informācijā un vadlīnijās. ārstiem multiplās sklerozes pacientu ārstēšanai (skatīt Izglītības atbalsts). Kad ārsts ir izslēdzis PML klātbūtni (atkārtojot klīniskos, attēlveidošanas un / vai laboratoriskos izmeklējumus, ja klīniskās aizdomas saglabājas), natalizumabu var atsākt.
Ārstiem jābūt īpaši uzmanīgiem par simptomiem, kas var liecināt par PML un kurus pacients var nepamanīt (piemēram, kognitīvi vai psihiski simptomi). Pacientiem arī jāiesaka informēt savu partneri vai aprūpētājus par ārstēšanu, jo viņi var tikt pakļauti simptomi, kurus pacients neapzinās.
Par PML ziņots pēc TYSABRI lietošanas pārtraukšanas pacientiem, kuriem terapijas pārtraukšanas laikā nebija PML pazīmju. Aptuveni sešus mēnešus pēc TYSABRI terapijas pārtraukšanas gan pacientiem, gan ārstiem jāturpina uzraudzīt, vai nav jaunu pazīmju vai simptomu, kas varētu liecināt par PML.
Ja pacientam attīstās PML, ārstēšana ar TYSABRI ir nepārtraukti jāpārtrauc.
Pēc imūnsistēmas atjaunošanas pacientiem ar imūndeficītu ar PML tika novērots iznākuma uzlabojums.
PML un IRIS (imūnsistēmas atjaunošanas iekaisuma sindroms)
IRIS sindroms rodas gandrīz visiem pacientiem ar PML pēc TYSABRI lietošanas pārtraukšanas vai aktīvas izņemšanas, piem. ar plazmasferēzi (skatīt 5.2. apakšpunktu). Tiek uzskatīts, ka IRIS sindroms rodas, atjaunojot imūnsistēmu pacientiem ar PML - stāvokli, kas var izraisīt smagas neiroloģiskas komplikācijas un būt letāls. Ir rūpīgi jānovēro, vai nav sākusies IRIS, kas ar TYSABRI ārstētiem pacientiem ar PML parasti parādījās dažu dienu vai vairāku nedēļu laikā pēc plazmasferēzes. Pacientam atveseļojoties no PML, jāveic arī atbilstoša saistītā iekaisuma ārstēšana (skatīt informāciju un Vadlīnijas ārstiem, lai iegūtu vairāk informācijas).
Infekcijas, ieskaitot citas oportūnistiskas infekcijas
Lietojot TYSABRI, ziņots par citām oportūnistiskām infekcijām, galvenokārt pacientiem ar Krona slimību ar imūndeficītu vai citiem nozīmīgiem blakus apstākļiem, tomēr nevar palielināt citu oportūnistisku infekciju risku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar TYSABRI, bet pašlaik nevar tikt izslēgti. Par oportūnistiskām infekcijām ziņots arī MS pacientiem, kuri tika ārstēti ar TYSABRI monoterapiju (skatīt apakšpunktu 4.8).
TYSABRI palielina herpes simplex un varicella zoster vīrusu izraisīta encefalīta un meningīta attīstības risku. Pēcreģistrācijas periodā ziņots par nopietniem, dzīvībai bīstamiem un dažkārt letāliem gadījumiem pacientiem ar multiplo sklerozi, kuri saņēma Tysabri terapiju (skatīt apakšpunktu 4.8). Ja rodas herpes encefalīts vai meningīts, TYSABRI terapija jāpārtrauc un jāievieš atbilstoša herpes encefalīta vai meningīta terapija.
Ārstiem, kas izrakstījuši zāles, jāapzinās iespēja, ka TYSABRI terapijas laikā var rasties citas oportūnistiskas infekcijas, un tādēļ tie jāņem vērā, veicot diferenciāldiagnozi ar TYSABRI ārstētiem pacientiem. Ja ir aizdomas par oportūnistisku infekciju, ārstēšana ar TYSABRI jāpārtrauc, līdz šāda infekcija tiek izslēgta, veicot turpmāku izmeklēšanu.
Ja pacientam, kurš saņem TYSABRI, rodas oportūnistiska infekcija, ārstēšana ar TYSABRI ir nepārtraukti jāpārtrauc.
Atbalsts apmācībai
Visiem ārstiem, kuri plāno izrakstīt Tysabri, jāpārliecinās, ka viņi ir iepazinušies ar informāciju un vadlīnijām ārstiem multiplās sklerozes pacientu ārstēšanai.
Ārstiem jāinformē pacienti par TYSABRI terapijas ieguvumiem un riskiem un jāiesniedz pacienta brīdinājuma karte. Pacientiem jāiesaka informēt ārstu, ka viņi lieto TYSABRI, ja viņiem rodas infekcijas.
Ārstiem jāinformē pacienti par nepārtrauktas lietošanas "nozīmi", īpaši pirmajos ārstēšanas mēnešos (skatīt paaugstināta jutība).
Paaugstināta jutība
Ar TYSABRI ir saistītas paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp nopietnas sistēmiskas reakcijas (skatīt apakšpunktu 4.8). Šīs reakcijas parasti parādījās infūzijas laikā vai pirmajā stundā pēc infūzijas pabeigšanas. Paaugstinātas jutības risks bija vislielākais ar pirmajām infūzijām un pacientiem, kuri atkārtoti saņēma TYSABRI pēc īsas sākotnējās iedarbības (viena vai divas infūzijas) un ilgstošas (trīs mēnešus vai ilgāk) bez ārstēšanas. Tomēr visu infūziju laikā jāņem vērā paaugstinātas jutības reakciju risks.
Pacienti jānovēro infūzijas laikā un nākamās stundas laikā (skatīt apakšpunktu 4.8). Jābūt pieejamiem līdzekļiem paaugstinātas jutības reakciju ārstēšanai.
Kad parādās pirmie paaugstinātas jutības simptomi vai pazīmes, TYSABRI lietošana jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša terapija.
Pacientiem, kuriem iepriekš ir bijusi paaugstinātas jutības reakcija, ārstēšana ar TYSABRI ir nepārtraukti jāpārtrauc.
Vienlaicīga vai iepriekš veikta imūnsupresīva terapija
TYSABRI drošība un efektivitāte kombinācijā ar citām imūnsupresīvām un pretvēža zālēm nav pilnībā pierādīta. Šo līdzekļu vienlaicīga lietošana ar TYSABRI var palielināt infekciju, tostarp oportūnistisku infekciju, risku, un tā ir kontrindicēta (skatīt 4.3. Punktu).
Pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar imūnsupresīviem līdzekļiem, ir paaugstināts PML attīstības risks. Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuri iepriekš ārstēti ar imūnsupresīvām zālēm, un jāatvēl pietiekami daudz laika imūnās funkcijas atjaunošanai. Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar TYSABRI ārstam jāizvērtē katrs atsevišķs gadījums, lai noteiktu, vai pastāv imūndeficīta stāvoklis (skatīt apakšpunktu 4.3).
3. fāzes klīniskajos pētījumos ar MS recidīvu ārstēšana ar īsu kortikosteroīdu kursu nebija saistīta ar paaugstinātu infekciju biežumu. Var lietot īsus kortikosteroīdu kursus, kas saistīti ar TYSABRI.
Imunogenitāte
Slimības uzliesmojumi vai ar infūziju saistītas reakcijas var liecināt par antivielu veidošanos pret natalizumabu. Šādos gadījumos jānovērtē antivielu klātbūtne un, ja tās apstiprina vēlākais tests, kas veikts vismaz pēc 6 nedēļām, ārstēšana jāpārtrauc, jo noturīgu antivielu klātbūtne ir saistīta ar būtisku TYSABRI efektivitātes samazināšanos un paaugstinātas jutības reakciju biežuma palielināšanos (skatīt apakšpunktu 4.8).
Tā kā pacientiem, kuriem sākotnējā TYSABRI iedarbība ir bijusi īslaicīga un ilgstoši bez ārstēšanas, ir lielāks anti-natalizumaba antivielu veidošanās risks un / vai paaugstināta jutība pēc atkārtotas terapijas, ir jānovērtē antivielu klātbūtne un to klātbūtne. apstiprinošā testā, kas veikts pēc vismaz 6 nedēļām, pacients nedrīkst turpināt ārstēšanu ar Tysabri.
Aknu notikumi
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par nopietnām spontānām aknu bojājuma blakusparādībām. Šādi aknu bojājumi var rasties jebkurā ārstēšanas laikā, pat pēc pirmās devas. Atsevišķos gadījumos reakcija atkal parādījās, atsākot ārstēšanu ar TYSABRI. Dažiem pacientiem, kuriem anamnēzē ir aknu testu novirzes, TYSABRI terapijas laikā ir bijuši aknu testu traucējumu paasinājumi. Pacienti pēc vajadzības jānovēro, lai konstatētu aknu darbības traucējumus, un jāiesaka meklēt medicīnisko palīdzību, lai konstatētu pazīmes un simptomus, kas liecina par aknu bojājumiem, piemēram, dzelti un vemšanu. Smagu aknu bojājumu gadījumā ārstēšana ar TYSABRI jāpārtrauc.
Ārstēšanas pārtraukšana ar TYSABRI
Ja tiek pieņemts lēmums pārtraukt ārstēšanu ar natalizumabu, ārstam jāapzinās, ka natalizumabs paliek asinīs un tam ir farmakodinamiska iedarbība (piemēram, limfocītu skaita palielināšanās) apmēram 12 nedēļas pēc pēdējās devas. Citu terapiju ievadīšana šajā intervālā izraisīs vienlaicīgu natalizumaba iedarbību. Attiecībā uz tādām zālēm kā interferons un glatiramera acetāts klīniskajos pētījumos līdzīga ilguma vienlaicīga iedarbība nebija saistīta ar drošības risku. Nav pieejami dati par vienlaicīgu imūnsupresīvu zāļu iedarbību MS pacientiem. Šo zāļu lietošana neilgi pēc natalizumaba lietošanas pārtraukšanas var izraisīt papildu imūnsupresīvu efektu. Tas rūpīgi jāapsver katrā gadījumā atsevišķi, un gada periods izskalošanās par natalizumabu. Īsi steroīdu kursi recidīvu ārstēšanai nav saistīti ar infekciju pieaugumu klīniskajos pētījumos.
Nātrija saturs TYSABRI
TYSABRI katrā pudelē ir 2,3 mmol (vai 52 mg) nātrija. Pēc atšķaidīšanas 100 ml 9% fizioloģiskā šķīduma (9 mg / ml) šīs zāles satur 17,7 mmol (406 mg) nātrija katrā devā. Jāpatur prātā pacientiem, kuri ievēro diētu ar zemu nātrija saturu.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
TYSABRI ir kontrindicēts kombinācijā ar beta interferoniem vai glatiramera acetātu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Vakcinācijas
Nejaušinātā atklātā pētījumā, kurā piedalījās 60 pacienti ar recidivējošu MS, nebija būtiskas atšķirības humorālajā imūnreakcijā pret revakcinācijas antigēnu (stingumkrampju toksoīdu), bet nedaudz palēnināta un samazināta humorālā imūnā atbilde uz neoantigēnu (Megathura crenulata hemocianīns) , KLH) pacientiem, kuri tika ārstēti ar TYSABRI 6 mēnešus, salīdzinot ar neārstētu kontroles grupu. Dzīvas vakcīnas nav pētītas.
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods
Grūtniecība
Pētījumi ar dzīvniekiem parādīja reproduktīvo toksicitāti (skatīt apakšpunktu 5.3).
Dati no klīniskajiem pētījumiem, iespējamā grūtniecības reģistra, pēcreģistrācijas gadījumi un pieejamā literatūra neliecina par TYSABRI iedarbības ietekmi uz grūtniecības iznākumu.
Pabeigtajā TYSABRI paredzamās grūtniecības reģistrā bija 355 grūtniecības ar pieejamiem rezultātiem. Bija 316 dzīvi dzimuši bērni, un 29 no tiem tika ziņots par iedzimtiem defektiem. Sešpadsmit no 29 tika klasificēti kā galvenie defekti. Defektu līmenis atbilst likmēm, par kurām ziņots citos grūtniecības reģistros, kuros iesaistīti MS pacienti. Nav pierādījumu par īpašu iedzimtu defektu modeli, kas saistīts ar TYSABRI.
Literatūrā publicētie gadījumi ziņo par pārejošu vieglu vai vidēji smagu trombocitopēniju un anēmiju, kas novērota zīdaiņiem, kuri dzimuši sievietēm, kuras ir pakļautas TYSABRI iedarbībai trešajā grūtniecības trimestrī. Tādēļ ieteicams jaundzimušajiem sievietēm, kuras grūtniecības trešajā trimestrī ir saņēmušas TYSABRI, novērot iespējamās hematoloģiskās novirzes.
Ja ārstēšanas laikā ar TYSABRI pacientam iestājas grūtniecība, jāapsver terapijas pārtraukšana. TYSABRI lietošanas ieguvuma un riska novērtējumā grūtniecības laikā jāņem vērā pacienta klīniskais stāvoklis un iespējamā slimības aktivitātes atgriešanās pēc terapijas pārtraukšanas. TYSABRI.
Barošanas laiks
TYSABRI izdalās mātes pienā. Natalizumaba ietekme uz jaundzimušo un zīdaiņu veselību nav zināma, ārstēšanas laikā ar TYSABRI jāpārtrauc zīdīšana.
Auglība
Pētījumā ar devām, kas lielākas par devu cilvēkam, jūrascūciņu mātītēm tika novērota auglības samazināšanās; natalizumabs neietekmēja vīriešu auglību. Tiek uzskatīts, ka maz ticams, ka natalizumabs, lietojot maksimālo ieteicamo devu, ietekmēs cilvēka auglības pakāpi.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav veikti pētījumi par TYSABRI ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr, tā kā reibonis ir bieži ziņota blakusparādība, pacientiem, kuriem rodas šī nevēlamā reakcija, nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, kamēr tie nav novērsti.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Placebo kontrolētos pētījumos, kuros piedalījās 1617 multiplās sklerozes pacienti, kuri tika ārstēti ar natalizumabu līdz 2 gadiem (placebo: 1135), blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta terapija, tika novērotas 5,8% pacientu, kuri tika ārstēti ar natalizumabu (placebo: 4,8%). Pētījums tika veikts 2 gadus, un 43,5% ar natalizumabu ārstēto pacientu novēroja blakusparādības (placebo: 39,6%) 1.
1 Nevēlama reakcija, ko izmeklējošais ārsts uzskata par saistītu ar terapiju.
Placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos ar multiplās sklerozes pacientiem, kuri tika ārstēti ar ieteikto devu natalizumabu, vislielākais blakusparādību biežums tika ziņots par reiboni, sliktu dūšu, nātreni un stīvumu.
Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums
Tālāk ir norādītas blakusparādības, par kurām ziņots, lietojot natalizumabu un kuru sastopamības biežums ir lielāks par 0,5% salīdzinājumā ar placebo.
Par reakcijām ziņo saskaņā ar parasto terminoloģiju, kas ieteikta MedDRA orgānu sistēmu klasēs. Frekvences ir izteiktas saskaņā ar šādām klasēm:
Bieži (≥ 1/100,
Imunogenitāte
Kontrolētos 2 gadus ilgos klīniskos pētījumos anti-natalizumaba antivielas tika konstatētas 10% pacientu MS pacientiem. Pastāvīgas anti-natalizumaba antivielas (2 pozitīvi testi ar 6 nedēļu starplaiku) attīstījās aptuveni 6% pacientu. Vēl 4% pacientu antivielas tika konstatētas vienu reizi. Antivielu noturība ir saistīta ar būtisku TYSABRI efektivitātes samazināšanos un paaugstinātas jutības reakciju biežuma palielināšanos. Citas ar infūziju saistītas reakcijas, kas saistītas ar noturīgu antivielu klātbūtni, bija stīvums, slikta dūša, vemšana un pietvīkums (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ja pēc aptuveni 6 mēnešu terapijas ir aizdomas par noturīgu antivielu klātbūtni gan zāļu efektivitātes samazināšanās, gan ar infūziju saistītu reakciju dēļ, tās var noteikt un apstiprināt ar otro testu 6 nedēļas pēc pirmās Tā kā ārstēšanas efektivitāte var samazināties pacientiem ar noturīgām antivielām vai var palielināties paaugstinātas jutības vai ar infūziju saistītu reakciju biežums, ārstēšana jāpārtrauc pacientiem, kuriem rodas noturīgas antivielas.
Infekcijas, ieskaitot PML un oportūnistiskas infekcijas
Divu gadu kontrolētos klīniskajos pētījumos ar MS pacientiem gan natalizumabu, gan placebo ārstēto pacientu inficēšanās līmenis bija aptuveni 1,5 uz vienu pacienta gadu. Infekciju raksturs parasti bija līdzīgs abās pacientu grupās. Ziņots par vienu caurejas gadījumu klīniskie pētījumi ar MS pacientiem kriptosporidijs. Citos klīniskajos pētījumos ziņots par papildu oportūnistisku infekciju gadījumiem, no kuriem daži bija letāli. Lielākā daļa pacientu nepārtrauca terapiju ar natalizumabu infekciju laikā, kuras izzuda ar adekvātu terapiju.
Klīniskajos pētījumos herpes infekcijas (varicella-zoster vīruss, herpes simplex vīruss) ar natalizumabu ārstētiem pacientiem novēroja nedaudz biežāk nekā ar placebo. Pēcreģistrācijas periodā pacientiem ar multiplo sklerozi, kuri saņēma TYSABRI, ziņots par nopietniem, dzīvībai bīstamiem un reizēm letāliem encefalīta un meningīta gadījumiem, ko izraisa herpes simplex vai varicella zoster. TYSABRI terapijas ilgums pirms sākuma bija no vairākiem mēnešiem līdz vairākus gadus (skatīt apakšpunktu 4.4).
Ir ziņots par PML gadījumiem klīniskajos pētījumos, novērošanas pēcreģistrācijas pētījumos un pēcreģistrācijas pasīvajā uzraudzībā. PML parasti izraisa smagu invaliditāti vai var izraisīt nāvi (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aknu notikumi
Pēcreģistrācijas periodā ziņots par spontānām smagiem aknu bojājumiem, paaugstinātu aknu enzīmu līmeni un hiperbilirubinēmiju (skatīt apakšpunktu 4.4).
Anēmija un hemolītiskā anēmija
Pēcreģistrācijas novērošanas pētījumos ar TYSABRI ārstētiem pacientiem ziņots par retiem smagas anēmijas un hemolītiskās anēmijas gadījumiem.
Ļaundabīgi audzēji
Pacientiem, kuri tika ārstēti ar natalizumabu, un pacientiem, kas ārstēti ar placebo 2 gadu laikā, biežuma un ļaundabīgo audzēju rakstura atšķirības netika novērotas. Tomēr, lai izslēgtu jebkādu natalizumaba ietekmi uz ļaundabīgu audzēju, novērošana ir nepieciešama ilgāk. audzēji. Skatīt 4.3.
Ietekme uz laboratorijas izmeklējumiem
Kontrolētos klīniskos pētījumos, kas ilga 2 gadus ar MS pacientiem, ārstēšana ar TYSABRI ir saistīta ar cirkulējošo limfocītu, monocītu, eozinofilu, bazofilu un kodolu sarkano asins šūnu skaita palielināšanos. Neitrofilu palielināšanās netika novērota. Limfocītu, monocītu, eozinofilu un bazofilu skaita pieaugums salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju svārstījās no 35% līdz 140% atsevišķiem šūnu tipiem, bet vidējais skaits palika normālā diapazonā. Ārstēšanas laikā ar TYSABRI tika novērots neliels hemoglobīna līmeņa pazemināšanās (vidējais samazinājums 0,6 g / dl), hematokrīts (vidējais samazinājums par 2%) un sarkano asins šūnu skaits (vidējais samazinājums 0,1 x 106 / l). 16 nedēļu laikā pēc pēdējās TYSABRI ievadīšanas visas vērtības parasti atgriezās sākotnējās vērtībās, un izmaiņas nebija saistītas ar klīniskiem simptomiem. eozinofīli> 1500 / mm3) bez klīniskiem simptomiem. Gadījumos, kad TYSABRI terapija tika pārtraukta, eozinofilu līmenis ir normalizējies.
Ziņošana par iespējamām blakusparādībām
Ir svarīgi ziņot par iespējamām blakusparādībām, kas rodas pēc zāļu reģistrācijas, jo tas ļauj nepārtraukti uzraudzīt zāļu ieguvuma un riska attiecību. Veselības aprūpes speciālistus lūdz ziņot par jebkādām iespējamām blakusparādībām, izmantojot Itālijas Zāļu aģentūru. . Vietne: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Pārdozēšana
Nav ziņots par pārdozēšanas gadījumiem.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: vielas ar selektīvu imūnsupresīvu iedarbību.
ATĶ kods: L04AA23.
Farmakodinamiskā iedarbība
Natalizumabs ir selektīvs adhēzijas molekulas inhibitors un saistās ar cilvēka integrīnu α4 apakšvienību, kas ir ļoti izteikta uz visu leikocītu virsmas, izņemot neitrofilus. Konkrēti, natalizumabs saistās ar α4β1 integrīnu, tādējādi bloķējot mijiedarbību ar tā papildu receptoru, VCAM-1 (asinsvadu šūnu adhēzijas molekulas-1), un ar osteopontīna un CS-1 ligandiem (savienojošais segments-1), alternatīvs fibronektīna savienojuma domēns. Natalizumabs bloķē α4β7 integrīna mijiedarbību ar MadCAM-1 (gļotādas adresīna šūnu adhēzijas molekulas-1). Šo molekulāro mijiedarbību maiņa novērš mononukleāro leikocītu migrāciju caur endotēliju uz iekaisušiem parenhīmas audiem. Cits natalizumaba darbības mehānisms var būt slimu audu iekaisuma reakciju nomākšana, inhibējot α4 ekspresējošo leikocītu mijiedarbību ar saviem ligandiem ārpusšūnu matricā un parenhīmas šūnās. Tādējādi natalizumabs var nomākt esošo iekaisuma aktivitāti slimajā zonā un kavē tālāku migrāciju imūnsistēmas šūnu iekaisušajos audos.
Tiek uzskatīts, ka MS bojājumi rodas, kad aktivētās T šūnas šķērso asins-smadzeņu barjeru. Leikocītu migrācija caur asins-smadzeņu barjeru paredz "mijiedarbību starp iekaisuma šūnu adhēzijas molekulām" un asinsvadu sienas endotēlija šūnām. Mijiedarbība starp α4β1 un tā mērķiem ir svarīga smadzeņu patoloģiskā iekaisuma sastāvdaļa, un šīs mijiedarbības izmaiņas izraisa iekaisuma samazināšanos. Normālos apstākļos VCAM-1 nav izteikts smadzeņu parenhīmā. Tomēr iekaisumu veicinošu citokīnu klātbūtnē endotēlija šūnu un, iespējams, glia šūnu VCAM-1 tiek pārmērīgi aktivizētas iekaisuma vietu tuvumā. "Α4β1 mijiedarbība ar VCAM-1, CS-1 un osteopontīnu, kas veicina leikocītus uz smadzeņu parenhīmu un var iemūžināt iekaisuma kaskādi CNS audos. Bloķējot α4β1 molekulāro mijiedarbību ar tās mērķiem, MS pacientiem samazinās smadzeņu iekaisuma aktivitāte un tiek kavēta turpmāka imūnsistēmas šūnu vervēšana un to migrācija uz iekaisušiem audiem, tādējādi samazinot MS bojājumu veidošanos vai apjomu.
Klīniskā efektivitāte
Monoterapijas efektivitāte tika novērtēta 2 gadu randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā (AFFIRM pētījums), kas tika veikts pacientiem ar recidivējoši remitējošu MS un kuriem iepriekšējā gadā bija vismaz viens klīnisks recidīvs. pētījumā, un Kurtzkes paplašinātās invaliditātes statusa skalā (EDSS) novērtējums bija no 0 līdz 5. Pacientu vidējais vecums bija 37 gadi ar vidējo slimības ilgumu aptuveni 5 gadi. Pacienti tika randomizēti, lai 2: 1 attiecībās saņemtu 300 mg TYSABRI (n = 627) vai placebo (n = 315) ik pēc 4 nedēļām līdz 30 infūzijām. Neiroloģiskie novērtējumi tika veikti ik pēc 12 nedēļām un laikā, kad ir aizdomas par recidīvu. T1 svērto gadolīnija (Gd) bojājumu un T2 svērto hiperintensīvo bojājumu novērtējumi tika veikti katru gadu, izmantojot magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI).
Pētījuma īpašības un rezultāti ir parādīti nākamajā tabulā.
Pacientu apakšgrupā, kas indicēta strauji progresējošas recidivējoši remitējošas MS ārstēšanai (pacienti ar 2 vai vairāk recidīviem un 1 vai vairāk Gd + bojājumiem), TYSABRI grupā gada recidīvs bija 0,282 (n = 148) un 1455 placebo grupa (n = 61) (invaliditātes progresēšanas riska indekss bija 0,36 (95% TI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Šie rezultāti tika iegūti no analīzes post hoc un jāinterpretē piesardzīgi. Nav pieejama informācija par recidīvu smagumu pirms pacientu iekļaušanas pētījumā.
Eiropas Zāļu aģentūra ir atlikusi pienākumu iesniegt TYSABRI pētījumu rezultātus par vienu vai vairākām bērnu populācijas apakšgrupām multiplās sklerozes gadījumā (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. Apakšpunktā).
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Pēc atkārtotas intravenozas 300 mg natalizumaba devas ievadīšanas MS pacientiem vidējā maksimālā novērotā koncentrācija serumā bija 110 ± 52 μg / ml. Vidējās natalizumaba allo koncentrācijas miera stāvoklis dozēšanas periodā tas svārstījās no 23 mcg / ml līdz 29 mcg / ml. Paredzamais laiks, lai to sasniegtu miera stāvoklis bija apmēram 36 nedēļas.
Populācijas farmakokinētiskā analīze tika veikta ar paraugiem no vairāk nekā 1100 MS slimniekiem, kuri tika ārstēti ar devām no 3 līdz 6 mg / kg natalizumaba. No tiem 581 pacients saņēma monoterapijā fiksētu 300 mg devu. Vidējais klīrenss ± SD miera stāvoklis bija 13,1 ± 5,0 ml / h, vidējais pussabrukšanas periods ± SD bija 16 ± 4 dienas. Analīzē tika pētīta ietekme uz atsevišķu kopvariantu, piemēram, ķermeņa masas, vecuma, dzimuma, aknu un nieru funkcijas, farmakokinētiku un tika novērots, ka natalizumaba pieejamību ietekmēja tikai ķermeņa svars un anti-natalizumaba antivielu klātbūtne. Ķermeņa svars ietekmēja klīrensu mazāk nekā proporcionāli. ka ķermeņa masas izmaiņas par 43% izraisīja 31- 34% klīrensa izmaiņas. Klīrensa izmaiņas nebija klīniski nozīmīgas. Pastāvīgu anti-natalizumaba antivielu klātbūtne palielināja natalizumaba klīrensu aptuveni 3 reizes atbilstoši samazinātai natalizumaba koncentrācijai serumā, kas novērota pacientiem ar noturīgām antivielām (skatīt 4.8. ).
Natalizumaba farmakokinētika bērniem ar MS vai pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav pētīta.
Plazmasferēzes ietekme uz natalizumaba klīrensu un farmakodinamiku tika novērtēta pētījumā, kurā piedalījās 12 MS pacienti. Aprēķinātā kopējā natalizumaba eliminācija pēc 3 plazmasferēzēm (5-8 dienu laikā) bija aptuveni 70. -80%. Šī vērtība ir salīdzināma ar aptuveni 40% iegūti iepriekšējos pētījumos, kuros mērījumi tika veikti pēc natalizumaba lietošanas pārtraukšanas līdzīga ilguma novērošanas periodam.Tāpēc plazmasferēzes ietekme uz limfocītu migrācijas atjaunošanos un tās klīnisko lietderību nav zināma.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Pamatojoties uz tradicionālajiem pētījumiem, neklīniskie dati neliecina par īpašu risku cilvēkam drošības farmakoloģija, atkārtotu devu toksicitāte un genotoksicitāte.
Saskaņā ar natalizumaba farmakoloģisko aktivitāti mainītā limfocītu aktivitāte vairumā pētījumu izraisīja gan balto asins šūnu skaita palielināšanos, gan liesas masas palielināšanos. in vivo. Šīs izmaiņas bija atgriezeniskas un neradīja nelabvēlīgas toksikoloģiskas sekas.
Pētījumos ar pelēm melanomas un limfoblastiskās leikēmijas šūnu augšana un metastāzes nepalielinājās pēc natalizumaba ievadīšanas.
Ames vai cilvēka hromosomu aberācijas testos netika novērota natalizumaba klastogēna vai mutagēna iedarbība. Natalizumabs testos neietekmēja in vitro proliferāciju / toksicitāti ar α4-integrīna pozitīvām audzēja līnijām.
Pētījumā ar devām, kas lielākas par devu cilvēkam, jūrascūciņu mātītēm tika novērota auglības samazināšanās; Natalizumabs neietekmēja vīriešu auglību.
Natalizumaba ietekme uz reprodukciju tika novērtēta 5 pētījumos: 3 jūrascūciņām un 2 pērtiķiem. cynomolgus. Šie pētījumi neatklāja nekādu teratogēnu iedarbību vai pēcnācēju augšanu. Pētījumā ar jūrascūciņām tika novērots neliels pēcnācēju izdzīvošanas samazinājums. Pētījumā ar pērtiķiem abortu skaits tika dubultots pērtiķiem, kuri tika ārstēti ar 30 mg / kg natalizumaba, salīdzinot ar salīdzināmo kontroles grupu. Tas bija rezultāts "augstajam abortu biežumam ārstētajās grupās pirmajā grupā, kas netika novērots otrajā kohortā. Nevienā citā pētījumā netika novērota ietekme uz abortu biežumu. Pētījums ar pērtiķiem." cynomolgus konstatēja vieglas ar natalizumabu saistītas augļa izmaiņas, tostarp vieglu anēmiju, samazinātu trombocītu skaitu, palielinātu liesas tilpumu, samazinātu aknu un aizkrūts dziedzera svaru. Šīs izmaiņas bija saistītas ar liesas ekstramedulāro asinsrades palielināšanos, aizkrūts dziedzera atrofiju un aknu asinsrades samazināšanos. Trombocītu skaits samazinājās arī jaundzimušo mātēm, kuras līdz dzemdībām ārstēja ar natalizumabu, tomēr šādiem pēcnācējiem nebija pierādījumu par anēmiju. Visas izmaiņas tika novērotas, lietojot lielākas devas nekā cilvēkiem, un normalizējās pēc natalizumaba eliminācijas.
Dažu pērtiķu mātes pienā ir konstatēts zems natalizumaba līmenis cynomolgus ārstēja ar natalizumabu līdz dzemdībām.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Nātrija fosfāts, vienbalsīgs, monohidrāts
Nātrija fosfāts, divvērtīgs, heptahidrāts
Nātrija hlorīds
Polisorbāts 80 (E433)
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība
TYSABRI nedrīkst sajaukt ar citām zālēm, izņemot tās, kas minētas 6.6 apakšpunktā.
06.3 Derīguma termiņš
4 gadi.
Atšķaidīts šķīdums
Pēc atšķaidīšanas ar 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu ieteicams nekavējoties lietot. Ja šķīdums netiek izlietots nekavējoties, tas jāatšķaida 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā un jāievada 8 stundu laikā pēc atšķaidīšanas. par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Koncentrēts
Uzglabāt ledusskapī (2 ° C - 8 ° C).
Nesasaldēt.
Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu zāles no gaismas.
Zāļu uzglabāšanas apstākļus pēc atšķaidīšanas skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
15 ml koncentrāta flakonā (I tipa stikls) ar aizbāzni (brombutila gumija) un aizzīmogojumu (alumīnijs) ar noņemamu vāciņu. Iepakojumā pa vienam flakonam kartona kastītē.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Lietošanas instrukcija:
1. Pirms atšķaidīšanas un ievadīšanas pārbaudiet, vai TYSABRI flakonā nav daļiņu.Ja ir daļiņas un / vai ja šķidrums flakonā nešķiet bezkrāsains, dzidrs vai nedaudz opalescējošs, flakonu nedrīkst lietot.
2. Lai pagatavotu TYSABRI šķīdumu intravenozai (IV) infūzijai, izmantojiet aseptisku tehniku. Noņemiet no flakona noņemamo vāciņu. Ievietojiet šļirces adatu flakonā caur gumijas aizbāzni un izņemiet 15 ml koncentrāta šķīduma pagatavošanai. infūzijai.
3. Pievienojiet 15 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai 100 ml 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīduma injekcijām. Viegli apgrieziet TYSABRI šķīdumu, lai tas kārtīgi samaisītos. Nekratiet.
4. TYSABRI nedrīkst sajaukt ar citām zālēm vai atšķaidītājiem.
5. Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudiet atšķaidītās zāles, vai tām nav daļiņu un vai nav mainījusies krāsa. Nelietojiet zāles, ja tās ir mainījušas krāsu vai ir suspendētas daļiņas.
6. Atšķaidītās zāles jāizlieto pēc iespējas ātrāk un 8 stundu laikā pēc atšķaidīšanas. Ja atšķaidītās zāles uzglabā temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C (nesasaldēt), pirms infūzijas ļaujiet šķīdumam atgriezties istabas temperatūrā.
7. Atšķaidītais šķīdums jāievada intravenozi 1 stundas laikā ar ātrumu aptuveni 2 ml minūtē.
8. Pēc infūzijas pabeigšanas izskalojiet intravenozo līniju ar 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām.
9. Katrs flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
10. Neizlietotās zāles un šo zāļu atkritumi jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkšīra, SL6 4AY Apvienotā Karaliste
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
A.I.C. 037150012
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Reģistrācijas datums: 2006. gada 27. jūnijs
Pēdējās atjaunošanas datums: 2011. gada 27. jūnijs
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
11/2015
.jpg)
