Aktīvās sastāvdaļas: irinotekāns (irinotekāna hidrohlorīda trihidrāts)
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai
Kāpēc tiek izmantots irinotekāns - ģenēriskās zāles? Kam tas paredzēts?
Irinotecan Hospira pieder zāļu grupai, ko sauc par citostatiskiem līdzekļiem (pretvēža zāles).
Irinotecan Hospira lieto progresējoša metastātiska resnās vai taisnās zarnas vēža ārstēšanai pieaugušajiem un, ja slimība ir progresējošā stadijā zarnās, vai nu kombinācijā ar citām pretvēža zālēm (kombinēta terapija), vai atsevišķi (monoterapija).
Ārsti var lietot irinotekāna kombināciju ar 5-fluoruracilu / folīnskābi (5-FU / FA) un bevacizumabu resnās un taisnās zarnas vēža ārstēšanai.
Lai ārstētu resnās un taisnās zarnas vēzi, ārsti var lietot irinotekāna kombināciju ar kapecitabīnu kopā ar bevacizumabu vai bez tā.
Lai ārstētu resnās zarnas vēzi (KRAS savvaļas tipa), kas izsaka epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR) un ko bloķē monoklonālās antivielas, ārsts var lietot irinotekāna kombināciju ar cetuksimabu.
Lai iegūtu vairāk informācijas par slimību, jautājiet savam ārstam.
Kontrindikācijas Irinotekāna ģenērisko zāļu lietošanai nevajadzētu lietot
Nelietojiet Irinotecan Hospira šādos gadījumos:
- Ja Jums ir jutība (alerģija) pret irinotekāna hidrohlorīdu vai kādu no šo zāļu sastāvdaļām (uzskaitītas 6. punktā)
- Ja Jums ir citas zarnu problēmas vai ja Jums ir bijis zarnu aizsprostojums
- Ja barojat bērnu ar krūti
- Ja Jums ir augsts bilirubīna līmenis asinīs (trīs reizes pārsniedz normas augšējo robežu)
- Ja Jums ir smaga asins šūnu mazspēja (smaga kaulu smadzeņu mazspēja)
- Ja jūsu vispārējais veselības stāvoklis ir slikts (noteikts saskaņā ar starptautiskajiem standartiem)
- Ja lietojat dabisko līdzekli asinszāli (Hypericum perforatum)
Par papildu kontrindikācijām cetuksimabam, bevacizumabam vai kapecitabīnam, ko var lietot kombinācijā ar irinotekānu, skatiet informāciju par šīm zālēm.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Irinotekāna - ģenērisko zāļu lietošanas
Šīs zāles ir paredzētas lietošanai tikai pieaugušajiem. Konsultējieties ar ārstu, ja šīs zāles ir parakstītas lietošanai bērnam.
Īpaša piesardzība jāievēro arī gados vecākiem pacientiem.
Tā kā Irinotecan Hospira ir pretvēža zāles, tās tiks ievadītas īpašā nodaļā un ārsta uzraudzībā, kurš ir kvalificēts pretvēža zāļu lietošanā. Vienības personāls jums paskaidros, kas jums ir nepieciešams uzmanīgi ārstēšanas laikā un pēc tās. Šī lietošanas instrukcija var palīdzēt jums to atcerēties.
Ja Jūs saņemat irinotekānu kombinācijā ar cetuksimabu vai ar bevacizumabu vai kapecitabīnu, lūdzu, uzmanīgi izlasiet šo zāļu iepakojumam pievienoto lietošanas instrukciju.
Pirms šo zāļu lietošanas pastāstiet ārstam, ja uz Jums attiecas kāds no turpmāk minētajiem:
- Ja Jums ir sirds problēmas.
- Ja jūs smēķējat, Jums ir augsts asinsspiediens vai augsts holesterīna līmenis, jo šie faktori var palielināt sirds problēmu risku ārstēšanas laikā ar šīm zālēm.
- Ja Jums ir bijusi vai nepieciešama vakcinācija
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt irinotekāna - ģenērisko zāļu iedarbību
Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot bezrecepšu zāles, tas attiecas arī uz augu izcelsmes zālēm.
Šādas zāles var mainīt irinotekāna iedarbību:
- karbamazepīns, fenobarbitāls vai fenitoīns (zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai)
- ketokonazolu (lieto sēnīšu infekciju ārstēšanai)
- rifampicīnu (lieto tuberkulozes ārstēšanai)
- Asinszāli (Hypericum perforatum) nedrīkst lietot ārstēšanas laikā ar irinotekānu vai starp ārstēšanas kursiem, jo tas var mazināt irinotekāna iedarbību.
- Atazanavīrs (lieto HIV ārstēšanai)
- Antikoagulanti (lieto asiņu atšķaidīšanai)
- Vakcīnas. Pastāstiet ārstam, ja esat saņēmis vai plānojat veikt jebkādas vakcinācijas
- Ciklosporīns vai takromils (lieto imūnsistēmas nomākšanai)
Ja Jums jāveic operācija, pastāstiet ārstam vai anesteziologam, ka lietojat šīs zāles, jo tas var mainīt dažu operācijas laikā lietoto zāļu iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Irinotekāna lietošanas laikā (30-90 minūtes) un līdz 24 stundām pēc ievadīšanas var rasties daži no šiem simptomiem:
- Caureja
- Svīšana
- Sāpes vēderā
- Pārmērīga asarošana
- Redzes traucējumi
- Pārmērīga siekalošanās
Šo simptomu medicīniskais termins ir "akūts holīnerģisks sindroms", ko var ārstēt (ar atropīnu). Ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, nekavējoties informējiet savu ārstu, kurš sniegs Jums vispiemērotāko ārstēšanu.
No pirmās dienas pēc ārstēšanas ar irinotekānu un līdz nākamajai var rasties dažādi simptomi, kas var būt nopietni un kuriem nepieciešama tūlītēja ārstēšana un rūpīga uzraudzība. Šie simptomi ir:
Caureja
Ja caureja sākas vairāk nekā 24 stundas pēc ārstēšanas ar irinotekānu ("aizkavēta caureja"), tā var būt nopietna. Tas bieži notiek apmēram 5 dienas pēc terapijas. Šī caureja nekavējoties jāārstē un rūpīgi jāuzrauga. Tūlīt pēc pirmās caurejas izdalīšanās izpildiet tālāk sniegtos norādījumus.
- Lietojiet ārsta izrakstīto pretcaurejas līdzekli, stingri ievērojiet saņemtos norādījumus. Ārstēšanu nedrīkst mainīt, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu. Ieteicamā pretcaurejas ārstēšana ir loperamīds (4 mg pirmo reizi un pēc tam 2 mg ik pēc 2 stundām, pat naktī). Tas jāturpina vismaz 12 stundas pēc pēdējās caurejas izdalīšanās.Ieteicamā loperamīda deva nedrīkst lietot ilgāk par 48 stundām.
- Nekavējoties dzeriet lielu daudzumu ūdens, mitrinošus šķidrumus (piemēram, ūdeni, gāzētos dzērienus, buljonu vai mutes mitrinošu terapiju).
- Nekavējoties informējiet ārstu, kurš uzrauga caurejas ārstēšanu. Ja nevarat to sasniegt, sazinieties ar slimnīcu un operāciju nodaļu, kas uzrauga ārstēšanu ar irinotekānu. Ir ļoti svarīgi, lai viņi tiktu informēti par caureju.
Caurejas ārstēšanai hospitalizācija ir ieteicama šādos gadījumos:
- Jums ir caureja un drudzis (virs 38 ° C)
- Jums ir smaga caureja (un vemšana) ar pārmērīgu ūdens zudumu, kas prasa intravenozu hidratāciju
- 48 stundas pēc pretcaurejas terapijas uzsākšanas jūs joprojām ciešat no caurejas
Piezīme! Caurejas gadījumā neievērojiet citas ārstēšanas metodes un šķidruma uzņemšanu, izņemot ārsta norādījumus. Izpildiet ārsta norādījumus. Pat ja iepriekšējos ciklos Jums ir bijusi aizkavēta caureja, profilaksei nevajadzētu lietot pretcaurejas terapiju.
Drudzis
Ja ķermeņa temperatūra paaugstinās virs 38 ° C, tā var būt infekcijas pazīme, īpaši, ja Jums ir arī caureja. Ja Jums ir drudzis (augstāks par 38 ° C), nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu, lai sāktu nepieciešamo ārstēšanu.
Slikta dūša un vemšana
Ja Jums ir slikta dūša un / vai vemšana, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcu.
Neitropēnija
Irinotekāns var izraisīt dažu balto asins šūnu skaita samazināšanos, kurām ir svarīga loma cīņā pret infekcijām. To sauc par neitropēniju. Pēc ārstēšanas ar irinotekānu bieži tiek ziņots par neitropēniju, un tā ir atgriezeniska. Jūsu ārstam regulāri jāveic asins analīzes, lai kontrolētu šīs baltās asins šūnas. Neitropēnija ir smaga, un tā nekavējoties jāārstē un rūpīgi jāuzrauga.
Apgrūtināta elpošana
Ja jums ir apgrūtināta elpošana, nekavējoties sazinieties ar ārstu.
Aknu darbības traucējumi
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar irinotekānu un pirms katra ārstēšanas kursa ārsts pārbauda Jūsu aknu darbību (izmantojot asins analīzes).
Pavājināta nieru darbība
Šīs zāles nav pārbaudītas pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, ja Jums ir nieru darbības traucējumi, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu.
Ja pēc atgriešanās mājās no slimnīcas rodas viens vai vairāki iepriekš minētie simptomi, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai slimnīcas nodaļu, kas uzrauga ārstēšanu ar irinotekānu.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Nelietojiet Irinotecan Hospira šādos gadījumos:
- Ja barojat bērnu ar krūti
Jūs nedrīkstat ārstēties ar irinotekānu, ja esat grūtniece, ja vien klīniskā stāvokļa dēļ nav nepieciešama ārstēšana ar irinotekānu.
Ja jūs vai jūsu partneris tiek ārstēts ar irinotekānu, ārstēšanas laikā jāizvairās no grūtniecības. Sievietēm reproduktīvā vecumā un vīriešiem ārstēšanas laikā jāizmanto atbilstošas kontracepcijas metodes un vismaz:
- Sievietēm vienu mēnesi pēc ārstēšanas beigām
vai
- Vīriešiem trīs mēnešus pēc ārstēšanas beigām
Turklāt, ja šajā periodā Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties informējiet par to savu ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Dažos gadījumos Irinotecan Hospira var izraisīt blakusparādības, kas ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ja rodas šaubas, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pirmajās 24 stundās pēc ārstēšanas ar Irinotecan Hospira Jums var rasties reibonis vai redzes traucējumi. Ja tas notiek ar jums, jums nevajadzētu vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus.
Irinotecan Hospira satur sorbītu. Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība (piemēram, fruktozes nepanesamība), pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu. Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, proti, tās praktiski nesatur nātriju.
Devas un lietošanas veids Kā lietot irinotekānu - ģenēriskās zāles: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja rodas šaubas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Tikai pieaugušajiem.
Irinotekānu ievadīs infūzijas veidā vēnā 30-90 minūšu laikā.
Infūzijas deva ir atkarīga no jūsu vecuma, auguma, svara un veselības stāvokļa.Ārsts aprēķinās jūsu ķermeņa virsmas laukumu kvadrātmetros (m2), pamatojoties uz jūsu augumu un svaru. Deva ir atkarīga arī no jebkādas citas ārstēšanas, ko esat saņēmis vēža ārstēšanai.
- Ja jūs jau esat saņēmis ārstēšanu ar 5-fluoruracilu, jūs parasti ārstēsit tikai ar irinotekānu, sākot ar devu 350 mg / m2 ik pēc trim nedēļām.
- Ja jūs nekad neesat saņēmis ķīmijterapiju, parasti ik pēc divām nedēļām saņemsiet 180 mg / m2 irinotekāna, kam seko folīnskābe un 5-fluoruracils.
Ja Jūs tiekat ārstēts ar irinotekānu kombinācijā ar cetuksimabu, irinotekānu nevar ievadīt vienu stundu pēc cetuksimaba infūzijas beigām.
Vienmēr ievērojiet ārsta ieteikumus par notiekošo ārstēšanu.
Ārsts var pielāgot šīs devas atbilstoši jūsu stāvoklim un iespējamām nevēlamām sekām.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Irinotekāna - ģenērisko zāļu
Ja Jums tiek ievadīta lielāka irinotekāna deva nekā nepieciešams, blakusparādības var būt nopietnākas. Jūs saņemsiet maksimālu atbalstu, lai novērstu caurejas izraisītu dehidratāciju un ārstētu infekcijas komplikācijas. Ja domājat, ka esat ārstēts ar lielāku devu, sazinieties ar savu ārstu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.
Blakusparādības Kādas ir irinotekāna - ģenērisko zāļu - blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ārsts jūs informēs par šīm blakusparādībām un izskaidros ārstēšanas riskus un ieguvumus.
Dažas no šīm blakusparādībām ir jāārstē nekavējoties, proti:
- caureja
- neitrofilo granulocītu - balto asins šūnu veida - skaita samazināšanās, kam ir svarīga loma cīņā pret infekcijām
- drudzis
- slikta dūša un vemšana
- apgrūtināta elpošana (iespējams, smagu alerģisku reakciju simptoms)
Lūdzu, uzmanīgi izlasiet norādījumus sadaļā "Brīdinājumi un piesardzības pasākumi" un ievērojiet tos, ja rodas kāda no iepriekš aprakstītajām sekām.
Citas blakusparādības ir:
Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (vairāk nekā 1 no 10 pacientiem)
- asins slimības, tai skaitā neparasti zems neitrofilo granulocītu skaits, balto asins šūnu veids (neitropēnija) un hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs (anēmija)
- kombinētā terapijā - trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās) ar zilumiem, tendenci asiņot un patoloģisku asiņošanu
- vienatnē, drudzis
- monoterapijā, infekcijas
- smaga aizkavēta caureja
- pati par sevi, smaga slikta dūša un vemšana
- matu izkrišana (mati ataug pēc ārstēšanas beigām)
- kombinētā terapijā - īslaicīgs viegls vai mērens noteiktu aknu enzīmu (SGPT, SGOT, sārmainās fosfatāzes) vai bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā
Biežas blakusparādības (mazāk nekā 1 no 10 pacientiem, bet vairāk nekā 1 no 100)
- smags akūts pārejošs holīnerģisks sindroms: galvenie simptomi ir agrīna caureja un vairāki citi simptomi, piemēram, sāpes vēderā; sarkanas, sāpīgas, niezošas vai ūdeņainas acis (konjunktivīts); iesnas (iesnas); zems asinsspiediens; pietvīkums, ko izraisa asinsvadu paplašināšanās (vazodilatācija); svīšana; drebuļi; vispārēja savārguma un slimības sajūta; reibonis redzes traucējumi; skolēna kontrakcija; asarošana un pastiprināta siekalošanās, kas rodas Irintoecan Hospira infūzijas laikā vai pirmo 24 stundu laikā pēc tās
- monoterapijā trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās), kas izraisa zilumus, tendenci asiņot un patoloģisku asiņošanu
- kombinētā terapijā, drudzis
- kombinētā terapijā, infekcijas
- infekcijas, kas saistītas ar dažu veidu balto asins šūnu skaita strauju samazināšanos (neitropēnija), kā rezultātā 3 nāves gadījumi
- drudzis, kas saistīts ar dažu balto asins šūnu skaita strauju samazināšanos (febrila neitropēnija)
- kombinētā terapijā smaga slikta dūša un vemšana
- ūdens zudums (dehidratācija), kas parasti saistīts ar caureju un / vai vemšanu
- aizcietējums
- vājums (astēnija)
- monoterapijā pārejošs viegls vai mērens dažu aknu enzīmu (transamināžu, sārmainās fosfatāzes) vai bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā
- pārejošs viegls vai mērens kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs
- kombinētā terapijā pārejošs un izteikts (3. pakāpe) bilirubīna līmeņa paaugstināšanās serumā
Retākas blakusparādības (mazāk nekā 1 no 100 pacientiem, bet vairāk nekā 1 no 1000)
- vieglas alerģiskas reakcijas (ādas apsārtums, ieskaitot niezoši sarkanu ādu, nātrene, konjunktivīts, rinīts)
- vieglas ādas reakcijas
- infūzijas vietā, pieticīgas reakcijas
- plaušu slimība, kas izpaužas kā elpas trūkums, sauss klepus un ieelpošanas traumas (intersticiāla plaušu slimība); agrīnas sekas, piemēram, apgrūtināta elpošana
- daļējs vai pilnīgs zarnu aizsprostojums (zarnu aizsprostojums, zarnu aizsprostojums), kuņģis un zarnu asiņošana
- zarnu iekaisums, kas izraisa sāpes vēderā un / vai caureju (stāvoklis, kas pazīstams kā pseidomembranozais kolīts)
- nieru mazspēja, zems asinsspiediens vai sirds dekompensācija pacientiem ar iepriekšējām dehidratācijas epizodēm, kas saistītas ar caureju un / vai vemšanu vai sepsi
Retas blakusparādības (mazāk nekā 1 no 1000 pacientiem, bet vairāk nekā 1 no 10 000)
- smagas alerģiskas reakcijas (anafilaktiska / anafilaktoīda reakcija), kas ietver roku, kāju, potīšu, sejas, lūpu, mutes vai rīkles pietūkumu, kas var izraisīt rīšanas grūtības vai ārkārtīgi apgrūtinātu elpošanu
- muskuļu raustīšanās vai krampji vai nejutīgums (parestēzija)
- resnās zarnas iekaisums, kam seko sāpes vēderā (kolīts, ieskaitot typhlitis, išēmisks un čūlains kolīts)
- zarnu perforācija
- apetītes zudums
- sāpes vēderā
- gļotādu iekaisums
- samazināts kālija un nātrija līmenis asinīs, galvenokārt saistīts ar caureju un vemšanu
- simptomātisks un asimptomātisks aizkuņģa dziedzera iekaisums (īpaši sāpes vēderā)
- asinsspiediena paaugstināšanās ārstēšanas laikā un pēc tās
Ļoti retas blakusparādības (mazāk nekā 1 no 10 000 pacientiem)
- atgriezeniskas runas problēmas
- paaugstināts dažu gremošanas enzīmu līmenis, kas metabolizē cukurus (amilāzes) un taukus (lipāzes)
- gadījums, kad trombocītu skaits asinīs ir zems, ko izraisa antivielu klātbūtne pret trombocītiem
Blakusparādības, kuru biežums nav zināms:
- izsitumi
- patoloģiski zems balto asins šūnu skaits (leikopēnija).
Ja Jūs tiekat ārstēts ar irinotekānu kombinācijā ar cetuksimabu, dažas blakusparādības, kas var rasties, var būt sekundāras. Šādas blakusparādības var būt pūtītēm līdzīgs apsārtums. Tāpēc noteikti izlasiet arī cetuksimaba iepakojumam pievienoto lietošanas instrukciju.
Ja Jūs tiekat ārstēts ar irinotekānu kombinācijā ar kapecitabīnu, dažas blakusparādības, kas var rasties, var būt sekundāras. Šīs blakusparādības var būt: ļoti bieži asins recekļi, bieži sastopamas alerģiskas reakcijas, sirdslēkme un drudzis pacientiem ar zemu balto asins šūnu skaitu. Tāpēc noteikti izlasiet arī kapecitabīna iepakojuma lietošanas instrukciju.
Ja Jūs tiekat ārstēts ar irinotekānu kombinācijā ar kapecitabīnu un bevacizumabu, dažas blakusparādības, kas Jums var rasties, var būt sekundāras. Šādas blakusparādības var būt: samazināts balto asins šūnu skaits, asins recekļi, augsts asinsspiediens un sirdslēkmes. Tāpēc noteikti izlasiet arī kapecitabīna un bevacizumaba lietošanas instrukcijas.
Ziņošana par blakusparādībām
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Par blakusparādībām var ziņot arī tieši, izmantojot valsts ziņošanas sistēmu vietnē http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ziņojot par blakusparādībām, jūs varat palīdzēt iegūt vairāk informācijas par šo zāļu drošumu.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Kā uzglabāt Irinotecan Hospira
- Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
- Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un flakona etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
- Koncentrāts: lai pasargātu zāles no gaismas, flakonu uzglabājiet oriģinālajā iepakojumā. Nesasaldēt. Pēc pirmās atvēršanas flakoni jāizlieto nekavējoties, jo tie nesatur pretmikrobu konservantu.
- Atšķaidīts koncentrāts: tikai vienreizējai lietošanai. Atlikušais šķīdums ir jāiznīcina.
- Pēc atšķaidīšanas: ir pierādīta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā, lietojot glikozi 50 mg / ml (5%) un nātrija hlorīdu 9 mg / ml (0,9%) 72 stundas temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C. No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jālieto nekavējoties. Ja tas netiek izlietots nekavējoties, uzglabāšanas laiks un apstākļi pirms lietošanas paliek lietotāja atbildībā un parasti nepārsniedz 24 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā, ja vien nav notikusi atšķaidīšana kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
Nelietojiet šīs zāles, ja koncentrāta vai infūzijas šķīdumā pamanāt redzamas daļiņas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nevar lietot. Šie pasākumi palīdz aizsargāt vidi.
Termiņš "> Cita informācija
Ko Irinotecan Hospira satur
- Aktīvā viela irinotekāna hidrohlorīda trihidrāts. Katrs mililitrs (ml) šķīduma satur 20 miligramus (mg) irinotekāna hidrohlorīda trihidrāta, kas atbilst 17,33 mg irinotekāna.
- Citas sastāvdaļas ir sorbīts (E420), pienskābe un ūdens injekcijām un nātrija hidroksīds, sālsskābe (lai koriģētu pH).
Irinotekāna hidrohlorīda izskats un iepakojums
Irinotecan Hospira ir farmaceitiskā veidā koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai (koncentrēts šķīdums, kas atšķaidīts pirms ievadīšanas lēnas intravenozas infūzijas veidā).
Šīs zāles ir iepakotas stikla flakonos, kas satur 2 ml, 5 ml un 25 ml irinotekāna hidrohlorīda trihidrāta.
Flakoni ir pārklāti ar aizsargājošu plastmasas slāni, kas samazina noplūdes risku flakona plīsuma gadījumā - tie ir pazīstami ar terminu ONCO -TAIN. Flakoni ir pieejami atsevišķos iepakojumos.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Termiņš "> Informācija veselības aprūpes speciālistiem
Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem
NORĀDĪJUMI LIETOŠANAI, LIETOŠANAI UN UZGLABĀŠANAI
Tāpat kā ar citiem potenciāli toksiskiem savienojumiem, rīkojoties ar irinotekāna šķīdumiem, jāievēro piesardzība.
Norādījumi par lietošanu / apstrādi
Tāpat kā citas pretvēža zāles, irinotekāns jāsagatavo un jārīkojas uzmanīgi. Nepieciešams lietot aizsargbrilles, masku un cimdus. Grūtnieces nekad nedrīkst rīkoties ar citotoksiskiem līdzekļiem. Ja irinotekāna infūzijas koncentrāta šķīdums vai infūzijai sagatavotais šķīdums nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties un bagātīgi nomazgājiet ar ziepēm un ūdeni. Ja irinotekāna infūziju koncentrāts vai infūzijām sagatavotais šķīdums nonāk saskarē ar gļotādu, nekavējoties nomazgājiet ar ūdeni.
Intravenozas infūzijas pagatavošana
Tāpat kā citas injicējamas zāles, irinotekāna šķīdums jāsagatavo aseptiski.
Ja flakonos vai infūziju šķīdumā tiek novērotas nogulsnes, produkts jāiznīcina, ievērojot standarta slimnīcas procedūras, kas piemērojamas citotoksiskām zālēm.
Aseptiskos apstākļos izvelciet vajadzīgo koncentrētā Irinotekāna šķīduma daudzumu no flakona, izmantojot graduētu šļirci un injicējiet 250 ml infūzijas maisiņā vai pudelē, kas satur tikai 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīdu vai 50 mg / ml glikozes šķīdumu ( 5%). Pēc tam infūzija ir rūpīgi jāsajauc, pagriežot manuāli.
Eliminācija
Visi atšķaidīšanai un ievadīšanai izmantotie materiāli jāiznīcina saskaņā ar standarta slimnīcas procedūrām, kas piemērojamas citotoksiskām zālēm.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS -
IRINOTECAN HOSPIRA 20 MG / ML KONCENTRĀTS infūziju šķīduma pagatavošanai
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS -
Viens mililitrs satur 20 mg irinotekāna hidrohlorīda trihidrāta, kas atbilst 17,33 mg irinotekāna.
Viens flakons ar 2 ml šķīduma injekcijām satur 40 mg irinotekāna hidrohlorīda trihidrāta
Viens flakons ar 5 ml šķīduma injekcijām satur 100 mg irinotekāna hidrohlorīda trihidrāta
Viens flakons ar 25 ml šķīduma injekcijām satur 500 mg irinotekāna hidrohlorīda trihidrāta
Palīgvielas:
Satur sorbītu, (E420) 45,0 mg / ml
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1
03.0 ZĀĻU FORMA -
Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.
Dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens šķīdums.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA -
04.1 Terapeitiskās indikācijas -
Irinotekāns ir indicēts progresējoša kolorektālā vēža ārstēšanai.
• kombinācijā ar 5-fluoruracilu (5-FU) un folīnskābi (FA) pacientiem, kuri iepriekš nav ārstēti ar ķīmijterapiju progresējošas slimības gadījumā
• monoterapijā pacientiem, kuriem tradicionālā 5-fluoruracilu saturošā ārstēšana nav bijusi veiksmīga
Irinotekāns kombinācijā ar cetuksimabu ir paredzēts ārstēšanai pacientiem ar savvaļas tipa KRAS ekspresējošu epidermas augšanas faktora (EGFR) receptoru ekspresējošu metastātisku kolorektālo vēzi, kuri iepriekš nav ārstēti ar metastātisku slimību vai pēc neveiksmīgas citotoksiskās terapijas, kas satur irinotekānu ( skatīt 5.1. apakšpunktu).
Irinotekāns kombinācijā ar 5-FU, FA un bevacizumabu ir indicēts pirmās līnijas terapijai pacientiem ar metastātisku resnās vai taisnās zarnas vēzi.
04.2 Devas un lietošanas veids -
Lietošanai tikai pieaugušiem pacientiem. Atšķaidītais irinotekāna šķīdums infūzijām jāievada centrālajā vai perifērajā vēnā.
Ieteicamā deva
Šajā zāļu aprakstā norādītās irinotekāna devas attiecas uz mg irinotekāna hidrohlorīda trihidrāta.
Monoterapijā (iepriekš ārstētiem pacientiem)
Ieteicamā irinotekāna deva ir 350 mg / m², ievadot intravenozas infūzijas veidā, kas ilgst 30 - 90 minūtes ik pēc 3 nedēļām (skatīt 4.4. Un 6.6. Apakšpunktu).
Kombinētā terapijā (iepriekš neārstētiem pacientiem)
Irinotekāna drošība un efektivitāte kombinācijā ar 5-fluoruracilu (5FU) un folīnskābi (FA) tika noteikta pēc šādas ārstēšanas shēmas (skatīt 5.1. Apakšpunktu)
• Irinotekāna hidrohlorīds plus 5-FU / AF ik pēc 2 nedēļām
Ieteicamā irinotekāna deva ir 180 mg / m², ievadot ik pēc 2 nedēļām intravenozas infūzijas veidā, kas ilgst 30 - 90 minūtes, kam seko FA un 5 -FU infūzija.
Par devām un lietošanas veidu vienlaikus ar cetuksimabu skatiet šo zāļu informāciju. Parasti tiek lietota tāda pati irinotekāna deva kā iepriekšējā irinotekānu saturošā režīma pēdējā ciklā Irinotekānu nedrīkst ievadīt agrāk kā vienu stundu pēc cetuksimaba infūzijas beigām.
Lai uzzinātu Bevacizumaba devu un lietošanas veidu, lūdzu, skatiet attiecīgo zāļu aprakstu.
Devas pielāgošana
Irinotekāns jāievada pēc visu NCI-CTC (Nacionālā vēža institūta kopējo toksicitātes kritēriju) 0 vai 1 pakāpes blakusparādību izzušanas un ar ārstēšanu saistītās caurejas pilnīgas izzušanas.
Turpmākās infūzijas kursa sākumā irinotekāna deva un, ja piemērojams, 5-FU jāsamazina atbilstoši iepriekšējās infūzijas laikā novēroto nopietnāko blakusparādību pakāpei. Ārstēšana jāatliek uz 1-2 nedēļām, līdz pilnīga atveseļošanās no ar ārstēšanu saistītajām blakusparādībām.
Ja rodas šādas blakusparādības, attiecīgi samaziniet irinotekāna un / vai 5-FU devu par 15-20%:
• hematoloģiska toksicitāte (4. pakāpes neitropēnija), febrila neitropēnija (3. – 4. Pakāpes neitropēnija un 2. – 4. Pakāpes drudzis), trombocitopēnija un leikopēnija (4. pakāpe),
• nehematoloģiska toksicitāte (3. – 4. Pakāpe).
Ieteikumi cetuksimaba devas pielāgošanai, ja to lieto kombinācijā ar irinotekānu, ir jāievēro saskaņā ar šo specifisko zāļu informāciju.
Informāciju par bevacizumaba devas pielāgošanu, lietojot kombinācijā ar irinotekānu / 5-FU / FA, skatīt bevacizumaba zāļu aprakstā.
Ārstēšanas ilgums
Ārstēšana ar irinotekānu jāturpina, kamēr tiek novērota objektīva slimības progresēšana un neparādās nepieņemamas toksicitātes simptomi.
Īpašas populācijas
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem:
Monoterapija
Bilirubīna vērtības (līdz 3 reizēm virs normas augšējās robežas) pacientiem ar PVO darbības statusu ≤2 nosaka irinotekāna sākotnējo devu. Šiem pacientiem ar hiperbilirubinēmiju un protrombīna laiku vairāk nekā 50%klīrenss Irinotekāna daudzums ir samazināts (skatīt 5.2. Apakšpunktu), tādēļ ir paaugstināts hematiskās toksicitātes risks, tādēļ šai pacientu grupai jākontrolē iknedēļas pilnīgs asins skaits.
• Pacientiem ar bilirubīna līmeni līdz 1,5 reizēm virs normas augšējās robežas ieteicamā Irinotekāna deva ir 350 mg / m².
• Pacientiem, kuru bilirubīna līmenis ir 1,5–3 reizes lielāks par normas augšējo robežu, ieteicamā irinotekāna deva ir 200 mg / m².
• Pacienti, kuru bilirubīna līmenis pārsniedz 3 reizes virs normas augšējās robežas, nedrīkst ārstēt ar irinotekānu (skatīt 4.3. Un 4.4. Apakšpunktu).
Nav pieejami dati par pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, kas ārstēti ar irinotekānu kombinētā terapijā.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Tā kā šai pacientu grupai nav veikti īpaši pētījumi ar šīm zālēm, irinotekāna lietošana pacientiem ar nieru darbības traucējumiem nav ieteicama (skatīt 4.4. Un 5.2. Apakšpunktu).
Pensionāriem
Īpaši farmakokinētikas pētījumi gados vecākiem cilvēkiem nav veikti. Tomēr, tā kā dzīvībai svarīgo funkciju samazināšanās ir biežāka, šajā populācijā deva jāizvēlas piesardzīgi. Šiem pacientiem nepieciešama pastiprināta uzraudzība (skatīt apakšpunktu 4.4).
04.3 Kontrindikācijas -
Hroniska iekaisīga zarnu slimība un / vai zarnu aizsprostojums (skatīt apakšpunktu 4.4).
Smagas paaugstinātas jutības reakcijas anamnēzē pret irinotekāna hidrohlorīda trihidrātu vai kādu no irinotekāna palīgvielām.
Zīdīšana (skatīt apakšpunktu 4.6 un 4.4).
Bilirubīna vērtības> 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Smaga kaulu smadzeņu mazspēja.
"PVO darbības statuss"> 2.
Vienlaicīga asinszāles lietošana (skatīt apakšpunktu 4.5).
Par cetuksimaba vai bevacizumaba papildu kontrindikācijām skatiet šo zāļu informāciju.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā -
Irinotekāna lietošana jārezervē vienībām, kas specializējušās citotoksiskas terapijas ievadīšanā, un to uzrauga ārsts, kurš ir kvalificēts pretvēža terapijas lietošanā.
Ņemot vērā blakusparādību raksturu un biežumu, irinotekānu vajadzētu parakstīt šādos gadījumos tikai pēc paredzamā ieguvuma novērtējuma saistībā ar visiem riska faktoriem:
• pacientiem ar riska faktoriem, īpaši tiem, kuriem PVO = 2 "veiktspējas statuss".
• retos gadījumos, kad ir paredzama pacienta slikta blakusparādību ārstēšanas instrukciju ievērošana (nepieciešamība pēc tūlītējas un ilgstošas pretcaurejas terapijas, kas saistīta ar liela šķidruma daudzuma uzņemšanu pēc aizkavētas caurejas). "rūpīga uzraudzība slimnīcā.
Ja irinotekānu lieto atsevišķi, to parasti ievada saskaņā ar dozēšanas shēmu ik pēc 3 nedēļām. Tomēr iknedēļas shēmu (skatīt 5. sadaļu) var apsvērt pacientiem, kuriem nepieciešama biežāka novērošana vai kuriem ir īpaši smagas neitropēnijas risks.
Aizkavēta caureja
Pacientiem jāapzinās aizkavētas caurejas risks, kas var rasties vairāk nekā 24 stundas pēc Irinotekāna lietošanas un jebkurā laikā pirms nākamā cikla. Monoterapijā vidējais laiks līdz pirmajai šķidruma izvadīšanai bija 5. diena pēc Irinotekāna infūzijas.Pacientiem nekavējoties jāinformē ārsts, ja rodas caureja, un nekavējoties jāsāk atbilstoša terapija.
Pacienti ar paaugstinātu caurejas risku ir tie, kas iepriekš ārstēti ar vēdera / iegurņa staru terapiju, pacienti ar bazālo hiperleikocitozi un pacienti ar "veiktspējas statusu"> 2, un sievietes. Ja caureja netiek ārstēta pareizi, tā var apdraudēt izdzīvošanu, īpaši gadījumos, kad pacientam vienlaikus ir neitropēnija.
Tiklīdz parādās pirmais šķidrais izkārnījums, pacientam jāsāk dzert liels daudzums šķidrumu elektrolītu saturošu dzērienu veidā un nekavējoties jāsāk atbilstoša pretcaurejas terapija. Atbilstošu pretcaurejas ārstēšanu izrakstīs ārsts, kurš ievadīja irinotekānu. Pēc izrakstīšanās no slimnīcas pacientiem jābūt pieejamiem izrakstītajiem medikamentiem, lai viņi varētu ārstēt caureju, tiklīdz tā parādās. Tāpat viņiem jāinformē ārsts vai nodaļa, kas ievadījusi irinotekānu.
Pašlaik ieteicamā pretcaurejas ārstēšana ir liela loperamīda deva (sākumā 4 mg un pēc tam 2 mg ik pēc 2 stundām). Šī terapija jāturpina 12 stundas pēc pēdējās šķidrā izkārnījuma, un to nedrīkst mainīt. Nekādā gadījumā nedrīkst lietot Loperamīdu šādās devās ilgāk par 48 stundām, jo pastāv paralītiskā ileusa risks, un ārstēšanai vajadzētu ilgt vismaz 12 stundas. .
Ja caureja ir saistīta ar smagu neitropēniju (neitrofilo leikocītu skaits / mm³), pretcaurejas ārstēšanai jāpievieno plaša spektra antibiotiku profilakse.
Papildus ārstēšanai ar antibiotikām hospitalizācija ir ieteicama caurejas kontrolei šādos gadījumos:
§ Caureja, kas saistīta ar drudzi,
§ Smaga caureja (piemēram, nepieciešama intravenoza rehidratācija),
§ Pastāvīga caureja 48 stundas pēc terapijas sākuma ar lielām loperamīda devām.
Loperamīdu nedrīkst lietot profilaksei pat pacientiem, kuriem iepriekšējos ārstēšanas kursos ar šīm zālēm ir bijusi aizkavēta caureja.
Pacientiem, kuriem turpmākajos ciklos ir bijusi smaga caureja, ieteicams samazināt devu (skatīt 4.2.
Hematoloģija
Irinotekāna terapijas laikā ieteicama pilnīga iknedēļas asins analīžu pārbaude. Pacientiem jāapzinās neitropēnijas risks un drudža nozīme. Jāārstē febrilā neitropēnija (temperatūra> 38 ° C un neitrofilu skaits ≤ 1000 šūnas / mm³). steidzami slimnīcā ar intravenozām plaša spektra antibiotikām.
Pacientiem, kuriem ir bijuši smagi hematoloģiski notikumi, turpmākajai lietošanai ieteicams samazināt devu (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pacientiem ar smagu caureju palielinās infekcijas un hematoloģiskās toksicitātes risks. Šiem pacientiem jāpārbauda pilnīga asins analīze.
Pacienti ar samazinātu uridīna difosfāta glikuronosiltransferāzes (UGT1A1) aktivitāti
SN-38 tiek detoksicēts no UGT1A1 uz SN-38 glikuronīdu. Indivīdiem ar UGT1A1 ģenētisku deficītu (1. un 2. tipa Crigler-Najjar sindroms vai indivīdi, kas ir homozigoti UGT1A1 * 28 alēlei [Gilberta sindroms]) ir paaugstināts irinotekāna toksicitātes risks. Apsveriet iespēju lietot samazinātu irinotekāna sākumdevu.
Izmainīta aknu darbība
Aknu darbības testi jāveic sākotnējos apstākļos un pirms katra ārstēšanas cikla.
Pacientiem, kuru bilirubīna līmenis ir 1,5–3 reizes lielāks par normas augšējo robežu, jo irinotekāna klīrenss ir samazinājies (skatīt 5.2. Apakšpunktu), jāveic iknedēļas pilnīga asins šūnu skaita kontrole (tādēļ skatīt 5.2. Apakšpunktu), un tādēļ tiem ir lielāks hematotoksicitātes risks. Pacientus, kuru bilirubīna līmenis> 3 reizes pārsniedz normas augšējo robežu, skatīt 4.3.
Slikta dūša un vemšana
Pirms katras ārstēšanas ar irinotekānu ieteicams veikt profilaktisku ārstēšanu ar pretvemšanas līdzekli. Bieži tiek ziņots par sliktu dūšu un vemšanu. Pacienti ar vemšanu, kas saistīta ar aizkavētu caureju, pēc iespējas ātrāk jā hospitalizē.
Akūts holīnerģisks sindroms
Ja rodas akūts holīnerģisks sindroms (definēts kā agrīna caureja, kas saistīta ar dažādām citām pazīmēm un simptomiem, piemēram, svīšanu, vēdera krampjiem, miozi un siekalošanos), ja vien tas nav, jālieto atropīna sulfāts (0,25 mg subkutāni). Klīniskās kontrindikācijas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Jāievēro piesardzība pacientiem ar astmu. Ja pacients ziņo par akūtu un smagu holīnerģisku sindromu, ieteicams lietot atropīna sulfātu profilaktiski, vēlāk lietojot irinotekānu.
Elpošanas ceļu slimības
Irinotekāna terapijas laikā retāk sastopamas intersticiālas plaušu slimības, kas izpaužas kā plaušu infiltrāti. Intersticiāla plaušu slimība var būt letāla. Iespējamie riska faktori, kas saistīti ar plaušu infiltrātu veidošanos, ir plaušām toksisku zāļu lietošana, staru terapija un augšanas faktoru izmantošana. Pirms terapijas ar irinotekānu un tās laikā pacienti ar riska faktoriem rūpīgi jānovēro attiecībā uz elpošanas simptomiem.
Ekstravazācija
Lai gan irinotekāns neveido tulznas, jāuzmanās, lai izvairītos no ekstravazācijas, un infūzijas vietā jāievēro, vai nav iekaisuma pazīmju.Ekstravazācijas, injekcijas vietas apsārtuma, vietas mazgāšanas gadījumā ieteicams lietot ledus.
Sirds patoloģijas
Miokarda išēmiski notikumi novēroti pēc terapijas ar irinotekānu, galvenokārt pacientiem ar jau esošu sirds slimību, citiem zināmiem sirds slimību riska faktoriem vai ar citotoksisku ķīmijterapiju anamnēzē (skatīt apakšpunktu 4.8. Nevēlamās blakusparādības).
Rezultātā pacienti ar zināmiem riska faktoriem ir rūpīgi jāuzrauga un jāveic atbilstoši pasākumi, lai samazinātu mainīgos riska faktorus (piemēram, smēķēšanu, hipertensiju un hiperlipidēmiju).
Imūnsupresīvi efekti / paaugstināta jutība pret infekcijām Dzīvu vai novājinātu vakcīnu ievadīšana pacientiem, kuru imūnsistēma ir novājināta ar ķīmijterapijas līdzekļiem, tostarp irinotekānu, var izraisīt nopietnas vai letālas infekcijas. Pacientiem, kas tiek ārstēti ar irinotekānu, jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvu vakcīnu. Tās var ievadīt. inaktivēts; tomēr reakcija uz šādām vakcīnām var samazināties.
Pensionāriem
Gados vecākiem pacientiem, jo biežāk tiek samazinātas bioloģiskās funkcijas, piemēram, aknu funkcija, irinotekāna devas samazināšana šajā populācijā prasa lielāku piesardzību (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pacienti ar zarnu aizsprostojumu
Pacienti nedrīkst ārstēt ar irinotekānu, kamēr zarnu aizsprostojums nav izzudis (skatīt apakšpunktu 4.3).
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Īpaši pētījumi ar šo populāciju nav veikti (skatīt 4.2. Un 5.2. Apakšpunktu).
Citi
Zāles nav piemērotas pacientiem ar iedzimtu fruktozes nepanesību, jo tās satur sorbītu. Pacientiem ar dehidratāciju, kas saistīta ar caureju un / vai vemšanu, vai ar sepsi, novēroti reti nieru mazspējas, hipotensijas vai asinsrites mazspējas gadījumi.
Sievietēm reproduktīvā vecumā un vīriešiem terapijas laikā un vismaz 3 mēnešus pēc tās ir jāizmanto kontracepcijas metode (skatīt apakšpunktu 4.6).
Irinotekāna vienlaicīga ārstēšana ar spēcīgu inhibitoru (piemēram, ketokonazolu) vai induktoru (piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu, asinszāli) ar citohromu P4503A4 (CYP3A4) var izmainīt irinotekāna metabolismu, un no tā jāizvairās. (Skatīt 4.5. ).
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi -
Nav izslēgta mijiedarbība starp irinotekānu un neiromuskulārām zālēm. Tā kā irinotekānam piemīt antiholīnesterāzes aktivitāte, zāles ar antiholīnesterāzes aktivitāti var pagarināt suksametonija neiromuskulāro bloķējošo iedarbību un antagonizēt ne-depolarizējošo zāļu neiromuskulāro blokādi.
Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka vienlaicīga ārstēšana ar citohromu P450 3A (CYP3A) izraisošiem pretkrampju līdzekļiem (piemēram, karbamazepīnu, fenobarbitālu vai fenitoīnu) samazina irinotekāna, SN-38 un SN-38 glikuronāta iedarbību un samazina farmakodinamiku.
Šo pretkrampju līdzekļu iedarbība atspoguļojās SN-38 un SN-38G AUC samazināšanā par 50% vai vairāk. Papildus P450 3A enzīmu indukcijai var būt nozīme pastiprinātai glikuronizācijai un palielinātai žults ekskrēcijai. Irinotekānam un tā metabolītiem.
Vienā pētījumā konstatēts, ka vienlaicīga ārstēšana ar ketokonazolu izraisīja tā galvenā oksidatīvā metabolīta APC AUC samazināšanos par 87% un SN-38 AUC palielināšanos par 109%, salīdzinot ar atsevišķi lietotu irinotekānu. Jāievēro piesardzība pacientiem. vienlaicīga ārstēšana ar zālēm, par kurām zināms, ka tās inhibē (piemēram, ketokonazolu) vai izraisa (piemēram, karbamazepīns, fenobarbitāls, fenitoīns, rifampicīns) metabolismu caur P450 3A4. Vienlaicīga irinotekāna ārstēšana ar šī ceļa metabolisma inhibitoru / induktoru var izmainīt jāizvairās (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nelielā farmakokinētikas pētījumā (n = 5), kurā 350 mg / m² irinotekāna tika lietots vienlaikus ar 900 mg asinszāli (Hypericum perforatum), tika ziņots par 42% irinotekāna aktīvā metabolīta SN-38 koncentrācijas samazināšanos plazmā.
Asinszāle samazina SN-38 līmeni plazmā, tādēļ to nedrīkst lietot kopā ar irinotekānu (skatīt apakšpunktu 4.3).
Kombinēta 5-FU / FA ārstēšana nemaina irinotekāna farmakokinētiku.
Nav pierādījumu, ka cetuksimabs ietekmētu irinotekāna drošības profilu vai otrādi.
Vienā pētījumā irinotekāna koncentrācija bija līdzīga pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar irinotekānu / 5-FU / FA vai kombinācijā ar bevacizumabu. Irinotekāna aktīvā metabolīta SN-38 koncentrācija tika analizēta pacientu apakšgrupā (aptuveni 30 katrā ārstēšanas grupā).
SN-38 koncentrācija vidēji bija par 33% augstāka pacientiem, kuri saņēma irinotekānu / 5-FU / FA kombinācijā ar bevacizumabu, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai irinotekānu / 5-FU / FA. Sakarā ar lielo pacientu savstarpējo mainīgumu un ierobežoto paraugu skaitu nav skaidrs, vai novērotais SN-38 līmeņa pieaugums bija sekundārs attiecībā pret bevacizumabu. Neliels bija caurejas un leikocitopēnijas blakusparādību pieaugums. Ziņots par lielāku irinotekāna devas samazināšanu pacientiem, kuri tika ārstēti ar irinotekānu / 5-FU / FA kombinācijā ar bevacizumabu.
Pacientiem, kuriem, lietojot bevacizumabu un irinotekānu kombinācijā, attīstās smaga caureja, leikocitopēnija vai neitropēnija, irinotekāna deva jāpielāgo, kā aprakstīts 4.2.
Atazanavīra sulfāts.
Vienlaicīga CYP3A4 un UGT1A1 inhibitora atazanavīra sulfāta lietošana var palielināt sistēmisko iedarbību uz irinotekāna aktīvo metabolītu SN-38. Ārstiem tas jāņem vērā, lietojot šīs zāles kombinācijā.
Mijiedarbība, kas raksturīga visiem citotoksiskajiem līdzekļiem: Antikoagulantu lietošana ir izplatīta, jo palielinās audzēju slimību trombotisku notikumu risks. Ja terapija ar antikoagulantiem K vitamīna antagonistiem tiek uzskatīta par atbilstošu, ir nepieciešams biežāk kontrolēt INR. (Starptautiskā normalizētā attiecība) ), ņemot vērā to šauro terapeitisko robežu, lielo individuālo asins trombogenitātes mainīgumu un mijiedarbības iespēju starp perorālajiem antikoagulantiem un pretvēža ķīmijterapiju.
Vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta
- Dzeltenā drudža vakcīna: vispārējas letālas reakcijas risks pret vakcīnām
Vienlaicīga lietošana nav ieteicama
- Novājinātas dzīvās vakcīnas (izņemot dzelteno drudzi): iespējamas letālas sistēmiskas slimības (piemēram, infekcijas) risks. Šis risks ir lielāks pacientiem, kuriem jau ir imūnsupresija jau esošas slimības dēļ.
Inaktivētas vakcīnas lietošana, ja tāda ir pieejama (poliomielīts)
- Fenitoīns: krampju saasināšanās risks, ko izraisa citotoksisko zāļu fenitoīna absorbcijas samazināšanās zarnās. Jāapsver vienlaicīga lietošana - ciklosporīns, takrolims: pārmērīga imūnsupresija ar limfoproliferācijas risku
04.6 Grūtniecība un zīdīšanas periods -
Grūtniecība
Nav informācijas par irinotekāna lietošanu grūtniecēm. Irinotekāns ir pierādījis embriotoksisku un teratogēnu iedarbību dzīvniekiem (skatīt 5.3. Apakšpunktu). jālieto grūtniecības laikā, īpaši pirmajā trimestrī, ja vien tas nav absolūti nepieciešams. Ārstēšanas ieguvumiem katrā atsevišķā gadījumā ir jābūt lielākam par iespējamo risku auglim.
Auglība
Sievietēm reproduktīvā vecumā un vīriešiem terapijas laikā un vismaz trīs mēnešus pēc tās jāizmanto efektīva kontracepcijas metode (skatīt apakšpunktu 4.4).
Nav datu par irinotekāna ietekmi uz auglību cilvēkiem. Irinotekāna nevēlamās blakusparādības pēcnācēju auglībai ir reģistrētas dzīvniekiem (skatīt apakšpunktu 5.3).
Barošanas laiks
Nav zināms, vai irinotekāns izdalās mātes pienā.14C-irinotekāns ir konstatēts žurku pienā, kas baro bērnu ar krūti. Iespējamo blakusparādību dēļ zīdaiņiem ārstēšanas laikā ar irinotekānu zīdīšana ir kontrindicēta (skatīt apakšpunktu 4.3).
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus -
Pacienti jābrīdina par iespējamu reiboni vai redzes traucējumiem, kas var rasties 24 stundu laikā pēc Irinotekāna ievadīšanas, un nedrīkst vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, ja rodas šie simptomi.
04.8 Nevēlamās blakusparādības -
Tālāk minētās blakusparādības ir saistītas ar irinotekāna lietošanu. Nav pierādījumu, ka cetuksimabs ietekmētu irinotekāna drošības profilu vai otrādi. Kombinācijā ar cetuksimabu tika ziņots par papildu blakusparādībām, kas bija paredzētas cetuksimabam (piemēram, pūtītēm līdzīgi izsitumi 88%gadījumu). Tāpēc skatiet arī informāciju par zālēm cetuksimabu.
Informāciju par blakusparādībām kombinācijā ar bevacizumabu skatīt Bevacizumaba zāļu aprakstā.
Turpmāk minētās blakusparādības, kas, iespējams, bija saistītas ar irinotekāna lietošanu, tika novērotas 765 pacientiem, kuri tika ārstēti ar ieteicamo devu 350 mg / m², un 145 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Irinotekānu kombinācijā ar 5FU / FA, ievadot to ik pēc 2 nedēļām. ieteicamā deva ir 180 mg / m².
Blakusparādības ir apkopotas tabulā pēc MedDRA biežuma. Nevēlamās blakusparādības ir norādītas to biežuma samazināšanās secībā katrā sastopamības biežuma apakšgrupā.
Ļoti bieži:> 1/10
Pašvaldība:> 1/100 a
Retāk:> 1/1000 g
Reti:> 1/10 000 a
Ļoti rets
Visbiežāk sastopamās (> 1/10) irinotekāna devas ierobežojošās blakusparādības ir aizkavēta caureja (rodas vairāk nekā 24 stundas pēc ievadīšanas) un asins slimības, tai skaitā neitropēnija, anēmija un trombocitopēnija.
Parasti ir ziņots par smagu pārejošu akūtu holīnerģisko sindromu. Galvenie simptomi ir aprakstīti kā agrīna caureja un dažādi citi simptomi, piemēram, sāpes vēderā, konjunktivīts, rinīts, hipotensija, asinsvadu paplašināšanās, svīšana, drebuļi, savārgums, reibonis, redzes traucējumi, mioze, asarošana un pastiprināta siekalošanās, kas parādījās pirmajos 24 gados. stundas pēc irinotekāna infūzijas.Šie simptomi izzuda pēc atropīna ievadīšanas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aizkavēta caureja
Lietojot monoterapiju: par smagu caureju ziņots 20% pacientu, kuri ievēroja caurejas kontroles ieteikumus. 14% novērtējamo ciklu ziņoja par smagu caureju. Vidējais laiks līdz pirmā šķidrā izkārnījuma sākumam bija 5. diena pēc irinotekāna infūzijas.
Kombinēta terapija: par smagu caureju ziņots 13,1% pacientu, kuri ievērojuši ieteikumus par caurejas ārstēšanu. No novērtējamiem ārstēšanas kursiem par smagu caureju ziņoja 3,9%.
Asins traucējumi
Neitropēnija
Neitropēnija bija atgriezeniska un nekumulatīva; vidējais laiks līdz zemākajam līmenim bija 8 dienas gan monoterapijai, gan kombinētai terapijai.
Monoterapija: neitropēnija tika novērota 78,7% pacientu un bija smaga (neitrofilo leikocītu skaits)
Kombinētā terapijā: neitropēnija tika novērota 82,5% pacientu un bija smaga (neitrofilo leikocītu skaits)
Par drudzi ar neitropēniju ziņots 3,4% pacientu un 0,9% ārstēšanas kursu. Infekcijas epizodes radās aptuveni 2% pacientu (0,5% ārstēšanas kursu), un tās bija saistītas ar smagu neitropēniju aptuveni 2,1% pacientu (0,5% ārstēšanas kursu), ar letālu iznākumu.
Anēmija
Monoterapijā:
Par anēmiju ziņots 58,7% pacientu (8% ar hemoglobīnu
Kombinētā terapijā:
Par anēmiju ziņots 97,2% pacientu (2,1% ar hemoglobīnu)
Trombocitopēnija
Monoterapijā:
Trombocitopēnija (trombocīti
Kombinētā terapijā:
Trombocitopēnija (
Farmakovigilances pēcreģistrācijas periodā ziņots par perifērās trombocitopēnijas gadījumu, kas saistīts ar antitrombocītu antivielu veidošanos.
04.9 Pārdozēšana -
Ir ziņots par pārdozēšanas gadījumiem, lietojot devas, kas ir aptuveni divas reizes lielākas par ieteicamo terapeitisko devu, kas var būt letāla. Galvenās ziņotās blakusparādības bija smaga neitropēnija un smaga caureja. Irinotekānam nav zināms pretlīdzeklis. Nekavējoties jāsāk atbalstoša ārstēšana, lai novērstu caurejas izraisītu dehidratāciju un ārstētu infekcijas komplikācijas.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS -
05.1 "Farmakodinamiskās īpašības -
Farmakoterapeitiskā grupa: citi pretvēža līdzekļi
ATĶ kods: L01XX19
Eksperimentālie dati
Irinotekāns ir daļēji sintētisks kamptotecīna atvasinājums. Tas ir pretaudzēju līdzeklis, kas darbojas kā specifisks I tipa DNS topoizomerāzes inhibitors. To metabolizē karboksilesterāze lielākajā daļā audu, tādējādi veidojot SN-38, kas ir aktīvāks par I tipa irinotekānu. topoizomerāze. attīrīta un citotoksiskāka nekā irinotekāns pret dažādām peles un cilvēka audzēja šūnu līnijām. DNS topoizomerāzes I inhibīcija ar irinotekānu vai SN-38 izraisa vienas ķēdes DNS bojājumus, kas bloķē DNS replikācijas dakšiņu un ir atbildīgi par citotoksicitāti. Šī citotoksiskā aktivitāte ir ir atzīta par laika atkarīgu un specifisku S fāzei.
In vitro, P-glikoproteīns (MDR) neatzīst irinotekānu un SN-38, un irinotekānam piemīt citotoksiska iedarbība pret šūnu līnijām, kas ir izturīgas pret doksorubicīnu un vinblastīnu.
Turklāt irinotekānam piemīt plaša pretvēža aktivitāte in vivo pret peles audzēju modeļiem (aizkuņģa dziedzera kanāla adenokarcinoma P03, krūts adenokarcinoma MA16 / C, resnās zarnas adenokarcinomas C38 un C51) un pret cilvēka ksenotransplantātiem (resnās zarnas adenokarcinoma Co-4, krūts adenokarcinoma MX-1, kuņģa adenokarcinoma ST-15 un SC-16). Irinotekāns darbojas arī pret audzējiem, kas ekspresē P-glikoproteīnu (MDR) (pret doksorubicīnu un vinkristīnu rezistentās P388 leikēmijas).
Izņemot irinotekāna pretvēža aktivitāti, vissvarīgākais irinotekāna farmakoloģiskais efekts ir acetilholīnesterāzes inhibīcija.
Klīniskie dati
Kā monoterapija metastātiska kolorektālā vēža otrās līnijas terapijai
II / III fāzes klīniskie pētījumi tika veikti vairāk nekā 980 pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi pēc iepriekšējās 5-FU terapijas neveiksmes, ar dozēšanas shēmu ik pēc 3 nedēļām. Irinotekāna efektivitāte tika novērtēta 765 pacientiem ar slimības progresēšanu dokumentētas 5FU terapijas laikā, iestājoties pētījumā.
NA: Nav piemērojams
II fāzes klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās 455 pacienti, kuri tika ārstēti ar dozēšanas shēmu ik pēc 3 nedēļām, dzīvildze bez slimības progresēšanas 6 mēnešu laikā bija 30% un vidējā dzīvildze bija 9 mēneši. Vidējais laiks līdz progresēšanai bija 18 nedēļas.
Turklāt tika veikti nesalīdzinoši II fāzes pētījumi ar 304 pacientiem, kuri tika ārstēti saskaņā ar nedēļas grafiku, devā 125 mg / m², ko ievadīja intravenozas infūzijas veidā 90 minūšu laikā 4 nedēļas pēc kārtas, kam sekoja 2 nedēļu atpūta. Šajos pētījumos vidējais laiks līdz progresēšanas sākumam bija 17 nedēļas, un vidējā dzīvildze bija 10 mēneši. Līdzīgs drošības profils tika novērots 193 pacientiem, kuri tika ārstēti ar iknedēļas dozēšanas shēmu ar sākuma devu 125 mg / m², salīdzinot ar grafiku reizi 3 nedēļās. Vidējais laiks līdz pirmās šķidruma evakuācijas sākumam bija 11 dienas.
Kombinēta terapija metastātiska kolorektālā vēža pirmās rindas ārstēšanai
Kombinētā terapijā ar folīnskābi un 5-fluoruracilu
Trešās fāzes pirmās līnijas ārstēšanas pētījums, kurā piedalījās 385 pacienti ar metastātisku kolorektālo vēzi, zāles lietoja ik pēc 2 nedēļām (skatīt 4.2. Apakšpunktu) vai reizi nedēļā. Ārstējot, ievadot ik pēc 2 nedēļām, 1. dienā irinotekānu ievada 180 mg / m² devā ik pēc 2 nedēļām, kam seko FA infūzija (200 mg / m² 2 stundu intravenozas infūzijas veidā) un 5-FU (400 mg) / m² kā intravenozu bolus, kam seko 600 mg / m² 22 stundu intravenozas infūzijas veidā). Otrajā dienā AF un 5-FU tika ievadīti tādā pašā devā un ar tādu pašu shēmu. Iknedēļas terapijā 80 mg / m² irinotekāna devai sekoja FA infūzija (500 mg / m² 2 stundu intravenozas infūzijas veidā) un pēc tam 5-FU (2300 mg / m² 24 stundu intravenozas infūzijas veidā) .. 6 nedēļas.
Kombinētās terapijas pētījumā ar 2 iepriekš aprakstītajām dozēšanas shēmām irinotekāna hidrohlorīda efektivitāte tika novērtēta 198 ārstētiem pacientiem:
Irins: Irinotekāns
5-FU: 5-fluoruracils,
AF: folijskābe
NS: nav nozīmīgs
*: saskaņā ar protokola populācijas analīzi
Iknedēļas dozēšanas shēmā "smagas caurejas biežums bija 44,4% pacientiem, kuri tika ārstēti ar irinotekānu kombinācijā ar 5-FU / FA, un 25,6% pacientiem, kuri tika ārstēti tikai ar 5-FU / FA. L" smagas neitropēnijas (neitrofilu) biežums saskaitīt
Turklāt vidējais laiks, lai noteiktu veiktspējas stāvokļa pasliktināšanos, bija ievērojami ilgāks grupā, kas tika ārstēta ar irinotekānu kombinācijā ar 5-FU / AF, salīdzinot ar 5-FU / AF grupu (p = 0,046).
Šajā III fāzes pētījumā dzīves kvalitāte tika pārbaudīta, izmantojot EORTC QLQ-C30 anketu. Laiks līdz galīgās pasliktināšanās sākumam irinotekāna grupās vienmēr notika vēlāk. Vispārējais veselības stāvoklis / dzīves kvalitāte bija nedaudz labāka, kaut arī ne ievērojami, grupā, kas tika ārstēta ar irinotekānu kombinācijā, un tas apstiprina faktu, ka irinotekāna efektivitāti kombinācijā var sasniegt, neapdraudot dzīves kvalitāti.
Kombinētā terapijā ar cetuksimabu
EMR 62 202-013: šis randomizētais pētījums pacientiem ar iepriekš neārstētu metastātisku kolorektālo vēzi metastātiskas slimības gadījumā tika salīdzināts ar cetuksimaba un irinotekāna kombināciju ar 5-fluoruracila / folīnskābes (5-FU / FA) infūziju (599 pacienti), salīdzinot ar tāda pati ķīmijterapija bez cetuksimaba (599 pacienti). Pacientu ar savvaļas tipa KRAS audzējiem īpatsvars pacientu populācijā, kas novērtējams pēc KRAS statusa, bija 64%.
Šajā pētījumā iegūtie efektivitātes dati ir apkopoti tabulā:
CI = pārliecības intervāls, FOLFIRI = irinotekāns un 5-FU / FA infūzija, ORR = objektīva atbildes reakcija (pacienti ar pilnīgu vai daļēju atbildes reakciju), PFS = izdzīvošanas laiks bez slimībām
Kombinācijā ar cetuksimabu pēc neveiksmīgas citotoksiskas terapijas, ieskaitot irinotekānu
Cetuksimaba un irinotekāna kombinācijas efektivitāte tika pētīta divos klīniskajos pētījumos. Kopumā 356 pacienti ar EFFR ekspresējošu metastātisku kolorektālo vēzi, kuriem nesenā terapija ar irinotekānu bija bijusi neveiksmīga un ar Karnofsky sniegumu vismaz 60%, bet lielākā daļa no viņiem Karnofsky izpildījuma statuss bija> 80%.
EMR 62 202-007: šajā randomizētajā pētījumā tika salīdzināta cetuksimaba un irintoekāna kombinācija (218 pacienti) ar cetuksimabu vienu pašu (111 pacienti).
IMCL CP02-9923: Šis atklātais vienas grupas pētījums pētīja kombinēto terapiju 138 pacientiem.
Šo pētījumu efektivitātes dati ir apkopoti zemāk.
CI = ticamības intervāls; DCR = slimības kontroles līmenis (pacienti ar pilnīgu vai daļēju atbildes reakciju vai stacionāru slimību vismaz 6 nedēļas); ORR = objektīva atbildes reakcija (pacienti ar pilnīgu vai daļēju atbildes reakciju); OS = kopējais izdzīvošanas laiks; Izdzīvošana bez slimības progresēšanas
Attiecībā uz objektīvās atbildes reakcijas (ORR), slimības kontroles (DCR) un dzīvildzes bez slimības (PFS) biežumu cetuksimaba un irinotekāna kombinācijas efektivitāte bija augstāka nekā cetuksimaba monoterapijai. Nejaušinātā pētījumā tie nebija efekti ir pierādīta kopējā dzīvildze (riska attiecība 0,91, p = 0,48).
Kombinētā terapijā ar Bevacizumabu
Dubultmaskētā, randomizētā, kontrolētā III fāzes klīniskajā pētījumā bevacizumabs kombinācijā ar irinotekānu / 5-FU / FA tika novērtēts kā pirmās līnijas terapija metastātiska kolorektālā vēža ārstēšanai (pētījums AVD2170g). Bevacizumaba pievienošana irinotekāna / 5-FU / FA kombinācijai izraisīja statistiski nozīmīgu kopējās dzīvildzes pieaugumu. Klīniskais ieguvums, ko mēra pēc kopējās dzīvildzes, bija redzams visās iepriekš norādītajās pacientu apakšgrupās, ieskaitot tās, kuras definētas pēc vecuma. dzimums, veiktspējas statuss, primārā audzēja atrašanās vieta, iesaistīto orgānu skaits un metastātiskas slimības ilgums. Skatīt arī Bevacizumaba zāļu aprakstu. Tālāk esošajā tabulā ir apkopoti AVF2107g pētījuma efektivitātes rezultāti.
Farmakokinētiskie / farmakodinamiskie dati
Galvenās toksiskās iedarbības intensitāte, kas novērota, lietojot irinotekāna hidrohlorīdu (piemēram, caureja un neitropēnija), ir saistīta ar sākotnējo zāļu un metabolīta SN-38 iedarbību (AUC laukums zem līknes). Tika novērota nozīmīga korelācija starp hematoloģisko toksicitāti (samazināts leikocītu un neitrofilu līmenis zemākajā līmenī) vai starp caurejas intensitāti un AUC vērtībām gan irinotekānam, gan metabolītam SN-38 atsevišķi.
Pacienti ar samazinātu UGT1A1 aktivitāti: Uridīna difosfāta-glikuronozila 1A1 transferāze (UGT1A1) ir iesaistīta irinotekāna aktīvā metabolīta SN-38 metaboliskajā dezaktivācijā uz neaktīvo SN-38 glikuronīdu (SN-38G). UGT1A1 gēns ir ļoti polimorfs, kā rezultātā mainās vielmaiņas spējas starp indivīdiem. Īpašs UGT1A1 gēna variants ietver polimorfismu promotora reģionā, kas pazīstams kā UGT1A1 * 28 variants. Šis variants un citi iedzimti UGT1A1 izteiksmes trūkumi (piemēram, Crigler-Najjar un Gilbert) ir saistītas ar šī fermenta aktivitātes samazināšanos.
Meta analīzes dati liecina, ka indivīdiem ar Crigler-Najjar sindromu (1. un 2. tips) vai homozigotiem UGT1A1 * 28 alēlei (Gilberta sindroms) ir paaugstināts hematoloģiskās toksicitātes risks (3. un 4. pakāpe). vai lielas devas (> 150 mg / m²). Saikne starp UGT1A1 genotipu un irinotekāna izraisītu caureju nav konstatēta. Pacientiem, par kuriem zināms, ka tie ir homozigoti UGT1A1 * 28, jāārstē ar parasti norādīto irinotekāna sākumdevu Tomēr šie pacienti jānovēro attiecībā uz hematoloģisko toksicitāti. Pacientiem, kuriem iepriekšējā terapijā ir bijusi hematoloģiska toksicitāte, jāapsver iespēja samazināt irinotekāna sākumdevu. Sākuma devas samazināšanas ātrums šajā pacientu grupā nav noteikts un visas turpmākās devas izmaiņas jābalstās uz toleranci pret pacienta ārstēšana. (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu) Pašlaik nav pietiekami daudz datu, lai izdarītu secinājumus par UGT1A1 genotipa noteikšanas klīnisko lietderību.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības -
I fāzes pētījumā, kurā piedalījās 60 pacienti ar 30 minūšu intravenozas infūzijas dozēšanas režīmu no 100 līdz 750 mg / m² reizi trijās nedēļās, irinotekānam bija divfāzu vai trīsfāžu eliminācijas profils.Vidējais plazmas klīrenss bija 15 l / h / m², un izkliedes tilpums dienas stāvoklī (Vdss) bija 157 l / m². Trīsfāzu modeļa pirmās fāzes plazmas pusperiods bija 12 minūtes, bet otrās fāzes bija 2,5 stundas, un beigu fāzes pusperiods bija 14,2 stundas. SN-38 bija divfāzu eliminācijas profils ar vidējo terminālo eliminācijas pusperiodu 13,8 stundas. Infūzijas beigās, lietojot ieteicamo devu 350 mg / m², irinotekāna un SN-38 vidējā maksimālā koncentrācija plazmā bija attiecīgi 7,7 mcg / ml un 56 ng / ml, ar atbilstošām vidējām laukuma " zem līknes (AUC) attiecīgi 34 mcg.h / ml un 451 ng.h / ml. Īpaši attiecībā uz SN-38 tika novērota "plaša individuālo farmakokinētisko parametru mainība".
"Irinotekāna farmakokinētiskā analīze" tika veikta 148 pacientu populācijā ar metastātisku kolorektālo vēzi, kuri II fāzes pētījumos tika ārstēti ar atšķirīgu shēmu un dažādām devām. Trīs nodalījumu modelī aprēķinātie farmakokinētiskie parametri bija ļoti līdzīgi tiem, kas novēroti I fāzes pētījumos. Visi pētījumi parādīja, ka irinotekāna (CPT-11) un SN-38 iedarbība palielinās proporcionāli ievadītajai CPT-11 devai; to farmakokinētika ir neatkarīgi no iepriekšējo ciklu skaita un ārstēšanas režīma.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām in vitro, irinotekāna un SN-38 bija attiecīgi aptuveni 65% un 95%.
Masas līdzsvars un vielmaiņas pētījumi, kas veikti ar 14-C marķētu medikamentu, parādīja, ka vairāk nekā 50% no intravenozi ievadītās irinotekāna devas izdalās nemainītā veidā, 33% izdalās ar izkārnījumiem, galvenokārt ar žulti, un 22% ar urīnu.
Divi vielmaiņas ceļi ir atbildīgi par vismaz 12% devas:
• Karboksilesterāzes mediētā hidrolīze, lai aktivizētu aktīvo metabolītu SN-38. SN-38 galvenokārt tiek izvadīts ar glikuronidāciju un tālāk izdalās caur žulti un caur nierēm (mazāk nekā 0,5% no irinotekāna devas). SN-38-glikuronīds, visticamāk, vēlāk tiks hidrolizēts zarnās.
• Fermenta P450 3A izraisītā oksidācija, kas izraisa piperidīna ārējā gredzena atvēršanos, veidojot aminopentānskābes (PCA) un primārā amīna atvasinājuma (NPC) atvasinājumu (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
Plazmā galvenā vienība ir nemainīgs irinotekāns, kam seko APC, SN-38-glikuronīds un SN-38. Tikai SN-38 ir ievērojama citotoksiska iedarbība.
Irinotekāna klīrenss ir samazināts par aptuveni 40% pacientiem, kuriem bilirubīns ir 1,5 līdz 3 reizes lielāks par normas augšējo robežu. Šiem pacientiem, lietojot 200 mg / m² irinotekāna, zāļu iedarbība uz plazmu ir salīdzināma ar 350 mg / m² konstatēto vēža slimniekiem ar normāliem aknu parametriem.
05.3 Preklīniskie drošības dati -
Irinotekāns un SN-38 ir pierādījuši mutagēnu iedarbību in vitro hromosomu aberācijas testā uz CHO šūnām, kā arī in vivo peles mikrokodolu testā. Tomēr Ames testā izrādījās, ka tiem nav mutagēnas iedarbības.
Žurkām, kuras vienu reizi nedēļā 13 nedēļas ārstēja ar maksimālo devu 150 mg / m² (kas ir mazāk nekā puse no ieteicamās devas cilvēkiem), 91 nedēļas laikā pēc terapijas nav ziņots par ar ārstēšanu saistītiem audzējiem.
Vienreizējas un atkārtotas devas toksicitātes pētījumi tika veikti ar pelēm, žurkām un suņiem. Galvenā toksiskā iedarbība tika novērota asinsrades un limfātiskajā sistēmā. Suņiem ziņots par aizkavētu caureju, kas saistīta ar fokālo atrofiju un zarnu gļotādas nekrozi. Alopēcija tika novērota arī suņiem. Šo seku smagums ir atkarīgs no devas un ir atgriezenisks.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA -
06.1 Palīgvielas
Sorbīts (E420)
Pienskābe (E270)
Nātrija hidroksīds un / vai sālsskābe (lai pielāgotu pH)
Ūdens injekcijām
06.2 Nesaderība "-
Šīs zāles nedrīkst sajaukt ar citiem medicīniskiem līdzekļiem, izņemot tos, kas minēti 6.6.
06.3 Derīguma termiņš "-
Neatvērtu flakonu glabāšanas laiks ir 3 gadi.
Irinotekāna infūziju flakoni jāizlieto tūlīt pēc atvēršanas, jo tie nesatur pretmikrobu konservantus.
Stabilitāte pēc atšķaidīšanas:
Ir pierādīta ķīmiski fizikālā stabilitāte lietojot glikozi 50 mg / ml (5%) un nātrija hlorīdu 9 mg / ml (0,9%) 72 stundas temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C. No mikrobioloģiskā viedokļa produkts jāizlieto nekavējoties. Ja to neizlieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un tas parasti nepārsniedz 24 stundas 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā, ja vien atšķaidīšana netiek veikta aseptiskos apstākļos.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi -
Uzglabājiet flakonu oriģinālajā iepakojumā. Nesasaldēt.
Irinotekāna hidrohlorīda koncentrāta infūziju šķīduma flakoni ir jāaizsargā no gaismas.
Atšķaidītu zāļu uzglabāšanas nosacījumus skatīt apakšpunktā 6.3.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs -
• 40 mg / 2 ml: viens 5 ml Onco-Tain I tipa stikla flakons ar fluorobutilgumijas aizbāzni, kas iekšpusē pārklāts ar teflonu.
• 100 mg / 5 ml: viens 5 ml brūns Onco-tain I tipa stikla flakons ar fluorobutilgumijas aizbāzni, kas iekšpusē pārklāts ar teflonu.
• 500 mg / 25 ml: viens Onco-Tain I tipa brūns 30 ml stikla flakons ar fluorobutilgumijas aizbāzni, kas iekšpusē pārklāts ar teflonu.
Katrā iepakojumā ir viens flakons. Ne visi apstiprinātie un izceltie iepakojuma izmēri var tikt pārdoti.
Onco-Tain ir Hospira patentētā ārējā flakona aizsardzības sistēma.
06.6 Lietošanas un lietošanas instrukcijas -
Šķīdums pirms lietošanas ir jāatšķaida Vienreizējas lietošanas iepakojumi Visi flakonā palikušie atlikumi jāiznīcina.
Tāpat kā citas pretvēža zāles, irinotekāna infūzijas jāsagatavo un jārīkojas uzmanīgi. Nepieciešams lietot aizsargbrilles, masku un cimdus.Grūtnieces nedrīkst rīkoties ar citotoksiskiem līdzekļiem.
Ja Irinotekāna infūziju koncentrāta šķīdums vai infūzijām sagatavotais šķīdums nonāk saskarē ar ādu, nekavējoties nomazgājiet ar lielu daudzumu ūdens un ziepēm, saskaroties ar gļotādu, nekavējoties nomazgājiet ar ūdeni.
Sagatavošanās intravenozas infūzijas ievadīšanai: Tāpat kā visas injicējamās zāles, irinotekāna šķīdums jāsagatavo aseptiski (skatīt apakšpunktu 6.3).
Ja flakonos vai infūziju šķīdumā tiek novērotas nogulsnes, produkts jāiznīcina, ievērojot standarta slimnīcas procedūras, kas piemērojamas citotoksiskām zālēm.
Aseptiskos apstākļos izvelciet vajadzīgo koncentrētā Irinotekāna šķīduma daudzumu no flakona, izmantojot graduētu šļirci un injicējiet 250 ml infūzijas maisiņā vai pudelē, kas satur tikai 9 mg / ml (0,9%) nātrija hlorīdu vai 50 mg / ml glikozes šķīdumu ( 5%). Pēc tam infūzija ir rūpīgi jāsajauc, pagriežot manuāli.
Eliminācija. Visi atšķaidīšanai un ievadīšanai izmantotie materiāli jāiznīcina saskaņā ar standarta slimnīcas procedūrām, kas piemērojamas citotoksiskām zālēm.
07.0 "REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS" ĪPAŠNIEKS
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22
80122 Neapole
Itālija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS -
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 2 ml flakons
A.I.C. n. 037037013
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai, 5 ml flakons
A.I.C. n. 037037025
Irinotecan Hospira 20 mg / ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai 25 ml flakonā
A.I.C. n. 037037037
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS -
Noteikšana n. 258, 2006. gada 19. jūlijs
Oficiālais Vēstnesis Nr. 178, 2006. gada 2. augusts
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS -
02/2014
