Aktīvās sastāvdaļas: kvetiapīns
Quentiax 25 mg apvalkotās tabletes
Quentiax 100 mg apvalkotās tabletes
Quentiax 150 mg apvalkotās tabletes
Quentiax 200 mg apvalkotās tabletes
Quentiax 300 mg apvalkotās tabletes
Quentiax iepakojuma ieliktņi ir pieejami šādu izmēru iepakojumiem: - Quentiax 25 mg apvalkotās tabletes, Quentiax 100 mg apvalkotās tabletes, Quentiax 150 mg apvalkotās tabletes, Quentiax 200 mg apvalkotās tabletes, Quentiax 300 mg apvalkotās tabletes
- Quentiax 150 mg ilgstošās darbības tabletes, Quentiax 200 mg ilgstošās darbības tabletes, Quentiax 300 mg ilgstošās darbības tabletes
- Quentiax 50 mg ilgstošās darbības tabletes
Kāpēc lieto Quentiax? Kam tas paredzēts?
Quentiax satur vielu, ko sauc par kvetiapīnu. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem. Quentiax var lietot tādu nopietnu slimību ārstēšanai kā:
- Šizofrēnija: var redzēt, dzirdēt vai sajust lietas, kas tur nav, ticēt lietām, kas nav īstas, vai justies neparasti aizdomīgām, nemierīgām, apjukušām, vainīgām, saspringtām vai nomāktām.
- Mānija: Viņš var justies ļoti satraukts, eiforisks, satraukts, entuziasma vai hiperaktīvs vai arī viņam ir slikts spriedums, tostarp agresīvs vai traucējošs.
- Bipolārā depresija: par ko tā var justies skumji. Viņš var justies nomākts, vainīgs, trūkst enerģijas, var zaudēt apetīti un / vai nevar aizmigt.
Ārsts var turpināt lietot QUENTIAX, kad jūtaties labāk, lai novērstu simptomu atkārtošanos.
Kontrindikācijas Kad Quentiax nedrīkst lietot
Nelietojiet QUENTIAX šādos gadījumos:
- Ja Jums ir alerģija pret kvetiapīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu
- Ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- dažas zāles HIV ārstēšanai.
- azola zāles (sēnīšu infekciju ārstēšanai).
- eritromicīnu vai klaritromicīnu (infekciju ārstēšanai).
- nefazodons (depresijas ārstēšanai).
Nelietojiet Quentiax, ja norādītais attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, pirms Quentiax lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Quentiax lietošanas
Pirms Quentiax lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Pirms zāļu lietošanas pastāstiet ārstam, ja:
- Ja jums vai kādam no jūsu ģimenes ir kādas sirds problēmas, piemēram, sirds ritma traucējumi vai ja lietojat kādas zāles, kas var ietekmēt sirdsdarbību;
- Ja Jums ir zems asinsspiediens
- Ja Jums ir bijis insults, īpaši, ja esat gados vecs;
- Ja Jums ir aknu darbības traucējumi;
- Ja Jums kādreiz ir bijuši krampji;
- Ja Jums ir cukura diabēts vai diabēta risks. Ja tā, ārsts var pārbaudīt cukura līmeni asinīs Quentiax lietošanas laikā;
- Ja jūs zināt, ka Jums iepriekš ir bijis zems balto asins šūnu skaits (ko var izraisīt citas zāles).
- Ja esat vecāka gadagājuma cilvēks ar demenci (smadzeņu darbības zudumu). Šādā gadījumā nelietojiet Quentiax, jo zāļu grupa, kurai pieder Quentiax, var palielināt insulta risku vai dažos gadījumos nāves risku gados vecākiem cilvēkiem ar demenci.
- Ja Jums vai kādam no jūsu ģimenes locekļiem ir bijuši asins recekļi, jo līdzīgas zāles ir saistītas ar asins recekļu veidošanos;
- Ja Jums ir riska faktori, kas saistīti ar aizkuņģa dziedzera iekaisumu (triglicerīdi, akmeņi vai alkohola lietošana)
Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas:
- Augstas temperatūras (drudža), smaga muskuļu stīvuma, svīšanas vai samaņas līmeņa pazemināšanās kombinācija (traucējumi, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisko sindromu). Var būt nepieciešama tūlītēja medicīniska palīdzība
- nekontrolējamas kustības, galvenokārt sejas vai mēles,
- reibonis vai spēcīga miegainības sajūta. Tas var palielināt nejaušu ievainojumu (kritienu) risku gados vecākiem pacientiem
- Uzbrukumi (krampji)
- Sāpīga un ilgstoša erekcija (priapisms)
Šos apstākļus var izraisīt šāda veida zāles.
Domas par pašnāvību vai depresijas pasliktināšanās
Ja esat nomākts, dažkārt var rasties domas par paškaitējumu un pašnāvību. Tās var palielināties ārstēšanas sākumā, jo šo zāļu iedarbība prasa laiku, parasti apmēram divas nedēļas, bet dažreiz ilgāk. Šīs domas var pastiprināties arī tad, ja pēkšņi pārtraucat ārstēšanu. Tā, visticamāk, notiks. jauns pieaugušais. Informācija, kas iegūta klīniskajos pētījumos, liecina par paaugstinātu domu par pašnāvību un / vai pašnāvnieciskas uzvedības risku jauniem pieaugušajiem līdz 25 gadu vecumam ar depresiju.
Ja jums rodas domas par savainošanos vai pašnāvību, jebkurā laikā sazinieties ar savu ārstu vai nekavējoties dodieties uz slimnīcu. Jums var būt noderīgi pastāstīt draugam vai radiniekam, kuram ir šie simptomi, un lūgt viņu izlasīt šo instrukciju. ja viņi domā, ka jūsu simptomi pasliktinās, vai ja viņi uztraucas par jebkādām citām izmaiņām jūsu uzvedībā. Pacientiem, kuri lieto Quentiax, ir novērots ķermeņa masas pieaugums. Jums un ārstam regulāri jāpārbauda jūsu svars.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Quentiax iedarbību
Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.
Nelietojiet Quentiax, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- Dažas zāles pret HIV,
- azola zāles (sēnīšu infekciju ārstēšanai),
- eritromicīnu vai klaritromicīnu (infekciju ārstēšanai),
- Nefazodons (depresijas ārstēšanai).
Pastāstiet ārstam, ja lietojat kādas no šīm zālēm:
- zāles epilepsijas ārstēšanai (piemēram, fenitoīns vai karbamazepīns);
- zāles pret augstu asinsspiedienu;
- barbiturāti (miega traucējumu ārstēšanai);
- tioridazīns (citas antipsihotiskas zāles);
- zāles, kas var ietekmēt sirdsdarbību, piemēram, zāles, kas var izraisīt elektrolītu līdzsvara traucējumus (zems kālija vai magnija līmenis), piemēram, diurētiskie līdzekļi (zāles, kas palielina urīna veidošanos) vai dažas antibiotikas (zāles infekciju ārstēšanai).
Pirms pārtraucat lietot kādas zāles, pastāstiet par to savam ārstam.
Quentiax kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu
- Quentiax var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā.
- Pievērsiet uzmanību uzņemtā alkohola daudzumam. Tas ir tāpēc, ka Quentiax un alkohola kombinētā iedarbība var izraisīt miegainību.
- Quentiax lietošanas laikā nedzeriet greipfrūtu sulu. Tas var ietekmēt zāļu iedarbību.
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Ja esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Nelietojiet Quentiax grūtniecības laikā, ja neesat to apspriedis ar savu ārstu. Jūs nedrīkstat lietot Quentiax zīdīšanas laikā.
Zīdaiņiem, kuru mātes pēdējā trimestrī (pēdējos trīs grūtniecības mēnešos) lietoja Quentiax, var rasties šādi simptomi: trīce, muskuļu stīvums un / vai vājums, miegainība, uzbudinājums, elpošanas problēmas un ēšanas grūtības. Ja jūsu mazulim rodas kāds no šiem simptomiem, jums var būt nepieciešams sazināties ar savu ārstu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Jūsu tabletes var izraisīt miegainību. Tāpēc nevadiet transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus, kamēr nezināt, kā tabletes iedarbojas uz jums.
Quentiax satur laktozi
Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir “dažu veidu cukura nepanesamība, lūdzu, pirms šo zāļu lietošanas informējiet savu ārstu.
Ietekme uz narkotiku kontroli urīnā
Ja Jums tiek pārbaudīti medikamenti urīnā, veicot noteiktus testus, Quentiax lietošana var izraisīt pozitīvus metadona vai dažu depresijas zāļu, ko sauc par tricikliskiem antidepresantiem, rezultātus, pat ja jūs tos nelietojat. Ja tas notiek, var tikt veikts specifiskāks tests. darīts.
Deva, lietošanas veids un laiks Kā lietot Quentiax: Devas
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Jūsu ārsts izlems par sākumdevu. Uzturošā deva (dienas deva) būs atkarīga no slimības veida un jūsu vajadzībām, bet parasti tā būs no 150 mg līdz 800 mg,
- Tabletes lietojat vienu reizi dienā, pirms gulētiešanas vai divas reizes dienā, atkarībā no slimības.
- Norijiet tabletes veselas, uzdzerot glāzi ūdens.
- Jūs varat lietot tabletes neatkarīgi no ēdienreizēm.
- Quentiax lietošanas laikā nedzeriet greipfrūtu sulu. Tas var ietekmēt zāļu iedarbību.
- Nepārtrauciet tablešu lietošanu pat tad, ja jūtaties labāk, ja vien ārsts to nav teicis.
Aknu darbības traucējumi
Ja Jums ir aknu darbības traucējumi, ārsts var mainīt devu.
Vecāki cilvēki
Ja esat gados vecāks, ārsts var mainīt devu.
Lietošana bērniem un pusaudžiem
Quentiax nav ieteicams cilvēkiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Ja esat aizmirsis lietot Quentiax
Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti. Ja esat aizmirsis devu, ieņemiet to, tiklīdz atceraties. Ja ir gandrīz pienācis laiks nākamajai devai, pagaidiet, līdz to lietojat.
Ja pārtraucat lietot Quentiax
Ja pēkšņi pārtraucat lietot Quentiax, iespējams, nevarēsiet aizmigt (bezmiegs), slikta dūša vai galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis vai aizkaitināmība. Pirms ārstēšanas pārtraukšanas ārsts var ieteikt pakāpeniski samazināt devu.
Ja jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Quentiax
Ja esat lietojis vairāk par parasto devu, pēc iespējas ātrāk sazinieties ar savu ārstu vai tuvāko slimnīcu. Paņemiet līdzi tabletes. Ja esat lietojis Quentiax vairāk nekā noteicis ārsts, Jums var rasties miegainība, reibonis, sirdsdarbības traucējumi, asinsspiediens, krampji, ģībonis, muskuļu bojājumi, apjukums, delīrijs, uztraukums, nespēja iztukšot urīnpūsli vai apgrūtināta elpošana.
Blakusparādības Kādas ir Quentiax blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Reibonis (kas var izraisīt kritienu), galvassāpes, sausa mute.
- Miegainība (turpinot lietot Quentiax tabletes, laika gaitā tas var izzust), var izraisīt kritienu.
- Atcelšanas simptomi (simptomi, kas rodas, pārtraucot Quentiax lietošanu) ir nespēja aizmigt (bezmiegs), savārgums (slikta dūša), galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis un aizkaitināmība. Ieteicama pakāpeniska atcelšana uz laiku. nedēļas.
- Svara pieaugums.
- Samazināts hemoglobīna daudzums vai dažu tauku (triglicerīdu un kopējā holesterīna) daudzums asinīs.
Bieži (var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem):
- Ātra sirdsdarbība
- Nenormāla sirdsdarbība ar ātru sirdsdarbību, ātru ritmu vai izlaižot sitienus
- Aizlikts deguns
- Aizcietējums, kuņģa darbības traucējumi (gremošanas traucējumi)
- Vāja sajūta, ģībonis (var izraisīt kritienus).
- Roku vai kāju pietūkums.
- Zems asinsspiediens stāvot. Tas var izraisīt reiboni vai ģīboni (var izraisīt kritienus).
- Paaugstināts cukura līmenis asinīs, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, palielināts hormona, ko sauc par prolaktīnu, daudzums asinīs vai izmaiņas vairogdziedzera hormonos
- Neskaidra redze.
- Nenormālas muskuļu kustības. Tie ietver grūtības uzsākt muskuļu kustības, trīci, nemierīgu vai nesāpīgu muskuļu stīvumu.
- Nenormāli sapņi un murgi.
- Paaugstināta apetīte.
- Kairinājuma sajūta.
- Runas un valodas traucējumi.
- Domas par pašnāvību un depresijas saasināšanās
- Elpas trūkums
- Vemšana (galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem)
- Drudzis
Retāk (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):
- Nātrija līmeņa pazemināšanās asinīs.
- Krampji vai krampji.
- Alerģiskas reakcijas, kas var ietvert gabaliņus, ādas pietūkumu un pietūkumu ap muti.
- Nepatīkamas sajūtas kājās (to sauc arī par nemierīgo kāju sindromu).
- Grūtības norīt.
- Seksuāla disfunkcija.
- Nekontrolējamas kustības, galvenokārt sejas vai mēles.
- Jau esošā diabēta pasliktināšanās.
- Sirds elektriskās aktivitātes izmaiņas, kas novērotas EKG (QT intervāla pagarināšanās), lēna sirdsdarbība
- Slikta vairogdziedzera darbība, kas var izraisīt nogurumu vai svara pieaugumu (hipotireoze).
- Samazināts trombocītu skaits (trombocitopēnija).
- Samazināts sarkano asins šūnu skaits (anēmija)
Reti (var skart līdz 1 no 1000 cilvēkiem):
- Augstas temperatūras (drudža), svīšanas, stīvu muskuļu, miegainības vai ģīboņa (slimība, ko sauc par ļaundabīgu neiroleptisku sindromu) kombinācija.
- Ādas un acu dzelte (dzelte). Aknu iekaisums (hepatīts)
- Sāpīga un pastāvīga erekcija (priapisms).
- Krūšu pietūkums un negaidīta piena ražošana (galaktoreja)
- Menstruāciju traucējumi.
- Asins recekļi vēnās, īpaši kājās (simptomi ir kāju pietūkums, sāpes un apsārtums), kas caur asinsvadiem var nonākt plaušās, izraisot sāpes krūtīs un apgrūtinātu elpošanu. Ja pamanāt kādu no šiem simptomiem, nekavējoties apmeklējiet ārstu
- Pastaigas, runāšana vai ēšana vai citu darbību veikšana miega laikā
- Zema ķermeņa temperatūra.
- Aizkuņģa dziedzera iekaisums
- Metaboliskais sindroms
- Smags balto asins šūnu skaita samazinājums, kas palielina infekciju iespējamību (agranulocitoze).
- Paaugstināts kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs (viela, kas atrodama muskuļos).
Ļoti reti (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):
- Smaga slimība ar pustulām uz ādas, mutes, acīm un dzimumorgāniem (Stīvensa-Džonsona sindroms).
- Smaga alerģiska reakcija (saukta par anafilaksi), kas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu vai šoku.
- Ātrs ādas pietūkums, parasti ap acīm, lūpām un rīkli (angioneirotiskā tūska).
- Nepiemērota hormona sekrēcija, kas kontrolē urīna daudzumu.
- Muskuļu šķiedru sadalīšanās un sāpes muskuļos (rabdomiolīze)
Nav zināms (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):
- Pēkšņa smaga alerģiska reakcija ar tādiem simptomiem kā drudzis un pūslīšu veidošanās uz ādas un ādas lobīšanās (toksiska epidermas nekrolīze), izsitumi uz ādas ar neregulāriem sarkaniem plankumiem (multiformā eritēma).
- Smags balto asins šūnu skaita samazinājums (neitropēnija).
Zāļu klase, kurai pieder Quentiax, var izraisīt sirds ritma traucējumus, kas var būt nopietni un smagos gadījumos var būt letāli.
Ārsts var lūgt Jums regulāri veikt asins analīzes.
Papildu blakusparādības bērniem un pusaudžiem
Tās pašas blakusparādības, kas var rasties pieaugušajiem, var rasties arī bērniem un pusaudžiem. Šādas blakusparādības novērotas tikai bērniem un pusaudžiem:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Paaugstināts asinsspiediens.
Bērniem un pusaudžiem biežāk tika novērotas šādas blakusparādības:
Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem):
- Paaugstināts hormona, ko sauc par prolaktīnu, daudzums asinīs. Šis pieaugums var izraisīt:
- ir krūšu pietūkums un negaidīta piena ražošana zēniem un meitenēm.
- meitenēm nav menstruāciju vai tās ir neregulāras.
- Paaugstināta apetīte.
- Nenormālas muskuļu kustības. Tie ietver grūtības uzsākt muskuļu kustības, trīci, nemierīgu vai nesāpīgu muskuļu stīvumu.
Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Derīguma termiņš un saglabāšana
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes, iepakojuma un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz mēneša pēdējo dienu.
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas noteikumi.
HDPE tablešu trauks:
Derīguma termiņš pēc pirmās atvēršanas ir 3 mēneši.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Jautājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Tas palīdzēs aizsargāt vidi.
Cita informācija
Ko Quentiax satur
- Aktīvā viela ir kvetiapīns. Katra tablete satur 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg vai 300 mg kvetiapīna (kvetiapīna hemifumarāta veidā).
- Citas sastāvdaļas ir: laktozes monohidrāts, kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts, mikrokristāliskā celuloze, povidons, cietes nātrija glikolāts (A tips), magnija stearāts tabletes kodolā un hipromeloze, titāna dioksīds (E171), makrogols 4000, dzeltenais dzelzs oksīds (E172) (Tikai 25 mg un 100 mg tabletes) un sarkanais dzelzs oksīds (E172) (tikai 25 mg tabletes) plēves pārklājumā.
Quentiax ārējais izskats un iepakojums
25 mg tabletes ir apaļas, gaiši sarkanas apvalkotās tabletes ar slīpu malu.
100 mg tabletes ir apaļas, brūnas / dzeltenas apvalkotās tabletes.
150 mg tabletes ir apaļas, baltas, apvalkotas ar slīpu malu.
200 mg tabletes ir apaļas, baltas apvalkotās tabletes.
300 mg tabletes ir iegarenas, baltas apvalkotās tabletes.
Quentiax apvalkotās tabletes ir pieejamas iepakojumā pa 6 (tikai 25 mg tabletes), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (tikai 150 mg un 300 mg tabletes), 180 (tikai 150 mg un 300 mg tabletes) vai 240 (tikai 150 mg un 300 mg tabletes) blisteros un 250 tabletes (tikai 100 mg un 200 mg tabletes) traukā (ABPE). Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
QUENTIAX TABLETES, KAS PĀRKLĀTAS AR FILMU
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Katra apvalkotā tablete satur 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg vai 300 mg kvetiapīna (kvetiapīna hemifumarāta veidā).
Palīgvielas ar zināmu iedarbību:
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.
03.0 ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete.
25 mg tabletes ir apaļas, gaiši sarkanas apvalkotās tabletes ar slīpu malu.
100 mg tabletes ir apaļas, brūnas / dzeltenas apvalkotās tabletes.
150 mg tabletes ir apaļas, baltas, apvalkotas ar slīpu malu.
200 mg tabletes ir apaļas, baltas apvalkotās tabletes.
300 mg tabletes ir iegarenas, baltas apvalkotās tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
Quentiax ir indicēts:
- šizofrēnijas ārstēšana.
- bipolāru traucējumu ārstēšana:
- vidēji smagu vai smagu bipolāru traucējumu mānijas epizožu ārstēšanai
- bipolāru traucējumu smagu depresijas epizožu ārstēšanai
- recidīvu profilaksei pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, pacientiem, kuru mānijas vai depresijas epizodes ir reaģējušas uz ārstēšanu ar kvetiapīnu.
04.2 Devas un lietošanas veids
Devas
Pieaugušie:
Šizofrēnijas ārstēšanai
Šizofrēnijas ārstēšanai Quentiax jāievada divas reizes dienā. Kopējā dienas deva pirmajās četrās ārstēšanas dienās ir 50 mg (1. diena), 100 mg (2. diena), 200 mg (3. diena) un 300 mg (4. diena).
Sākot ar 4. dienu, deva ir jātitrē līdz parastajai efektīvajai devai - 300 - 450 mg dienā. Atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas un individuālās panesamības pret šo zāļu devu var pielāgot diapazonā no 150 līdz 750 mg dienā.
Lai ārstētu vidēji smagas vai smagas mānijas epizodes, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem
Ar bipolāriem traucējumiem saistītu mānijas epizožu ārstēšanai Quentiax jāievada divas reizes dienā. Kopējā dienas deva pirmajās četrās terapijas dienās ir 100 mg (1. diena), 200 mg (2. diena), 300 mg (3. diena) un 400 mg (4. diena).
Turpmāka devas pielāgošana, palielinot to līdz maksimālajai devai 800 mg dienā, no 6. dienas nedrīkst pārsniegt 200 mg dienā. Atkarībā no klīniskās atbildes reakcijas un pacienta individuālās panesamības pret šo zāļu devu var pielāgot robežās no 200 līdz 800 mg dienā. Parastā efektīvā deva ir robežās no 400 līdz 800 mg dienā.
Bipolāru traucējumu smagu depresijas epizožu ārstēšanai
Quentiax jāievada vienu reizi dienā, vakarā pirms gulētiešanas. Kopējā dienas deva pirmajās četrās terapijas dienās ir 50 mg (1. diena), 100 mg (2. diena), 200 mg (3. diena) un 300 mg (4. diena). Ieteicamā dienas deva ir 300 mg. Klīniskajos pētījumos netika novērots papildu ieguvums 600 mg grupā, salīdzinot ar 300 mg grupu (skatīt 5.1. Apakšpunktu).
Atsevišķi pacienti var gūt labumu no 600 mg devas. Sākuma devas, kas lielākas par 300 mg, jānosaka ārstam, kam ir pieredze bipolāru traucējumu ārstēšanā.
Atsevišķiem pacientiem panesamības problēmu gadījumā klīniskie pētījumi liecina, ka var apsvērt devas samazināšanu līdz vismaz 200 mg.
Lai novērstu bipolāru traucējumu recidīvu
Lai novērstu bipolāru traucējumu mānijas, jauktu vai depresīvu epizožu atkārtošanos, pacientiem, kuri ir reaģējuši uz kvetiapīnu akūtas bipolāru traucējumu ārstēšanai, terapija jāturpina tādā pašā devā.Pamatojoties uz katra pacienta klīnisko atbildes reakciju un zāļu panesamību, devu var pielāgot diapazonā no 300 līdz 800 mg dienā, ievadot divas reizes dienā.
Ir svarīgi, lai uzturošā terapijā tiktu izmantota mazākā efektīvā deva.
Gados vecāki pacienti:
Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi un antidepresanti, arī Quentiax gados vecākiem cilvēkiem jālieto piesardzīgi, īpaši sākotnējās devas lietošanas laikā. Atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas un individuālās panesamības titrēšanas periods var būt garāks un dienas deva var būt mazāka nekā jaunākiem pacientiem. Gados vecākiem cilvēkiem kvetiapīna vidējā eliminācija plazmā tiek samazināta par 30-50%, salīdzinot ar jaunākiem pacientiem.
Efektivitāte un drošība nav novērtēta pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem ar depresijas epizodēm bipolāru traucējumu kontekstā.
Pediatriskā populācija:
Quentiax lietošana bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam nav ieteicama, jo trūkst datu, kas pamatotu tā lietošanu šajā vecuma grupā. Pierādījumi, kas pieejami placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos, ir sniegti 4.4., 4.8., 5.1. Un 5.2.
Nieru mazspēja:
Pacientiem ar nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
Aknu mazspēja:
Kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās. Tādēļ pacientiem ar zināmu aknu mazspēju Quentiax jālieto piesardzīgi, jo īpaši dozēšanas perioda sākumā.
Pacientiem ar aknu mazspēju jāsāk ar 25 mg dienā. Atkarībā no pacienta klīniskās atbildes reakcijas un panesamības devu var palielināt, palielinot dienas devu par 25 - 50 mg dienā, līdz efektīvai devai.
Lietošanas veids
Quentiax var lietot ēšanas laikā vai neatkarīgi no ēdienreizēm
Katrai indikācijai ir dažādi dozēšanas grafiki. Tāpēc jānodrošina, lai pacienti saņemtu skaidru informāciju par savam stāvoklim atbilstošu devu.
04.3 Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. Apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.
Vienlaicīga citohroma P450 3A4 inhibitoru, piemēram, HIV proteāzes inhibitoru, azola pretsēnīšu līdzekļu, eritromicīna, klaritromicīna un nefazodona, lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.5. Apakšpunktu).
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Tā kā Quietapine ir daudz indikāciju, jāņem vērā zāļu drošuma profils, ņemot vērā pacienta diagnozi un ievadāmo devu.
Bērni un pusaudži (10-17 gadi)
Quentiax nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo trūkst datu, lai pamatotu tā lietošanu šajā vecuma grupā. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka papildus zināmajam drošības profilam, kas identificēts pieaugušajiem (skatīt 4.8. Apakšpunktu), dažas blakusparādības bērniem un pusaudžiem parādījās biežāk nekā pieaugušajiem (palielināta apetīte, palielināts prolaktīna līmenis serumā un ekstrapiramidāli simptomi) un tika konstatēts notikums, kas iepriekš netika novērots pieaugušo pētījumos (asinsspiediena paaugstināšanās) .Par bērniem un pusaudžiem novērotas arī vairogdziedzera funkcijas izmaiņas.
Turklāt ārstēšanas ilglaicīgā ietekme uz drošību augšanai un briedumam nav pētīta ilgāk par 26 nedēļām. Ilgtermiņa ietekme uz kognitīvo un uzvedības attīstību nav zināma.
Placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos ar kvetiapīnu ārstētiem bērniem un pusaudžiem kvetiapīns bija saistīts ar palielinātu ekstrapiramidālo simptomu (EPS) biežumu, salīdzinot ar placebo, pacientiem, kas ārstēti ar šizofrēniju un bipolāru māniju (skatīt apakšpunktu 4.8).
Pašnāvība / domas par pašnāvību vai klīniskā stāvokļa pasliktināšanās
Depresija ir saistīta ar paaugstinātu domu par pašnāvību, paškaitējuma un pašnāvības risku (ar pašnāvību saistīti notikumi). Risks saglabājas tik ilgi, kamēr notiek ievērojama remisija. Uzlabošanās var nenotikt pirmajās vai turpmākajās ārstēšanas nedēļās, pacienti rūpīgi jāuzrauga, līdz tas uzlabojas.
Ir vispārēja klīniskā pieredze, ka pašnāvības risks var palielināties remisijas sākumposmā.
Turklāt ārstam jāapsver iespējamais ar pašnāvību saistīto notikumu risks pēc pēkšņas kvetiapīna terapijas pārtraukšanas, ņemot vērā zināmos ārstējamās slimības riska faktorus.
Citi psihiski traucējumi, kuriem kvetiapīns ir parakstīts, var būt saistīti arī ar paaugstinātu ar pašnāvību saistītu notikumu risku. Turklāt šiem apstākļiem var būt vienlaicīga saslimstība ar smagām depresijas epizodēm. Tādēļ, ārstējot pacientus ar citiem psihiskiem traucējumiem, jāievēro tie paši piesardzības pasākumi, kas jāievēro, ārstējot pacientus ar smagiem depresijas traucējumiem.
Ir zināms, ka pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši ar pašnāvību saistīti notikumi, vai tiem, kuriem pirms ārstēšanas uzsākšanas ir ievērojamas domas par pašnāvību, ir paaugstināts domu par pašnāvību vai pašnāvības mēģinājumu risks, un viņi rūpīgi jānovēro. placebo kontrolētu antidepresantu klīnisko pētījumu analīze pieaugušiem pacientiem ar psihiskiem traucējumiem parādīja paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku, lietojot antidepresantus, salīdzinot ar placebo, pacientiem, kas jaunāki par 25 gadiem.
Narkotiku terapija jāpapildina ar rūpīgu pacientu, īpaši augsta riska pacientu, uzraudzību, īpaši ārstēšanas sākumā un pēc devas maiņas. Pacienti (un viņu aprūpētāji) jāinformē par nepieciešamību kontrolēt jebkādu klīnisku pasliktināšanos, pašnāvniecisku uzvedību vai domām un neparastām uzvedības izmaiņām, un, ja rodas šie simptomi, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
Īstermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar bipolāriem traucējumiem ar smagām depresijas epizodēm jauniem pieaugušiem pacientiem tika novērots paaugstināts ar pašnāvību saistītu notikumu risks ( jaunāks no 25 gadu vecuma), kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti ar placebo (attiecīgi 3,0% pret 0%).
Ekstrapiramidālie simptomi
Placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pieaugušiem pacientiem kvetiapīns bija saistīts ar palielinātu ekstrapiramidālo simptomu (EPS) biežumu salīdzinājumā ar placebo pacientiem, kuri tika ārstēti ar bipolāru traucējumu smagām depresijas epizodēm (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Kvetiapīna lietošana ir saistīta ar akatīzijas attīstību, kurai raksturīgs subjektīvi nepatīkams vai satraucošs nemiers un nepieciešamība pārvietoties, ko bieži pavada nespēja mierīgi sēdēt vai stāvēt. Tas, visticamāk, rodas pirmajās ārstēšanas nedēļās. pacientiem, kuriem rodas šie simptomi, devas palielināšana var būt kaitīga.
Tardīvā diskinēzija:
Tardīvās diskinēzijas pazīmju un simptomu gadījumā jāapsver devas samazināšana vai Quentiax lietošanas pārtraukšana. Tardīvās diskinēzijas simptomi var pasliktināties vai pat parādīties pēc ārstēšanas pārtraukšanas (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Miegainība un reibonis
Ārstēšana ar kvetiapīnu ir saistīta ar miegainību un ar to saistītiem simptomiem, piemēram, sedāciju (skatīt apakšpunktu 4.8). Klīniskajos pētījumos pacientiem ar bipolāru depresiju sākums parasti parādījās pirmajās trīs ārstēšanas dienās un galvenokārt bija viegls vai vidēji smags. Pacientiem ar bipolāru depresiju, kuriem ir smaga miegainība, var būt nepieciešams ilgāks kontakts. Bieži vismaz divus nedēļas pēc miegainības sākuma vai līdz brīdim, kad simptomi uzlabojas un var apsvērt ārstēšanas pārtraukšanu. Ārstēšana ar kvetiapīnu ir bijusi saistīta ar ortostatisku hipotensiju un ar to saistītu reiboni (skatīt 4.8. apakšpunktu), kas, tāpat kā miegainība, parasti rodas sākotnējās devas titrēšanas periodā Tas var palielināt nejaušu ievainojumu (kritienu) rašanos, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Tādēļ pacientiem jāiesaka ievērot piesardzību, kamēr viņi nav iepazinušies ar zāļu iedarbību.
Sirds un asinsvadu patoloģijas
Kvetiapīns jālieto piesardzīgi pacientiem ar zināmām sirds un asinsvadu slimībām, cerebrovaskulārām slimībām vai citiem stāvokļiem, kas var izraisīt hipotensiju.
Kvetiapīns var izraisīt ortostatisku hipotensiju, īpaši sākotnējā titrēšanas periodā. Ja tas notiek, jāapsver devas samazināšana vai pakāpeniska titrēšana. Pacientiem ar latentu sirds un asinsvadu slimību var apsvērt lēnāku titrēšanu.
Krampji
Kontrolētos klīniskajos pētījumos ar kvetiapīnu vai placebo ārstētiem pacientiem krampju biežums neatšķīrās. Nav pieejami dati par krampju biežumu pacientiem, kuriem anamnēzē ir krampju traucējumi. Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, jāievēro piesardzība, ārstējot pacientus ar krampjiem anamnēzē (skatīt 4.8. Apakšpunktu).
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms
Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms ir saistīts ar ārstēšanu ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ieskaitot kvetiapīnu (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Klīniskās izpausmes ietver hipertermiju, izmainītu garīgo stāvokli, muskuļu stīvumu, veģetatīvo nestabilitāti un paaugstinātu kreatinīna fosfokināzi.
Šādā gadījumā Klusiapian lietošana jāpārtrauc un jāveic atbilstoša ārstēšana.
Smaga neitropēnija
Klīniskajos pētījumos ar kvetiapīnu retāk ziņots par smagu neitropēniju (neitrofilo leikopēniju un / vai neitropēniju pēc kvetiapīna terapijas pārtraukšanas). Iespējamie neitropēnijas riska faktori ir iepriekš zems balto asins šūnu (WBC) līmenis un zāļu izraisīta anamnēze. neitropēnija Pacientiem ar neitrofilo leikocītu jāpārtrauc kvetiapīna lietošana, lai noteiktu infekcijas pazīmes vai simptomus un kontrolētu neitrofilo leikocītu skaitu (vairāk nekā 1,5 x 109 / l) (skatīt apakšpunktu 5.1).
Mijiedarbība
Skatīt arī 4.5.
Kvetiapīna lietošana vienlaikus ar spēcīgu aknu enzīmu induktoru, piemēram, karbamazepīnu vai fenitoīnu, būtiski samazina kvetiapīna koncentrāciju plazmā, kas var ietekmēt kvetiapīna terapijas efektivitāti.
Kvetiapijas terapiju pacientiem, kuri lieto aknu enzīmu induktorus, drīkst uzsākt tikai tad, ja ārsts uzskata, ka ārstēšanas ar kvetiapīnu ieguvumi atsver risku, ko varētu izraisīt aknu enzīmu induktoru terapijas pārtraukšana. Ir svarīgi, lai visas izmaiņas induktoru lietošanā būtu pakāpeniskas.Ja nepieciešams, induktors jāaizstāj ar neinducējošu līdzekli (piemēram, nātrija valproātu).
Svars:
Ir ziņots par ķermeņa masas palielināšanos pacientiem, kuri tiek ārstēti ar kvetiapīnu, un tas jākontrolē un jāārstē atbilstoši klīniski atbilstošam saskaņā ar antipsihotisko līdzekļu vadlīnijām (skatīt 4.8. Un 5.1. Apakšpunktu).
Hiperglikēmija
Reti ziņots par hiperglikēmiju un / vai diabēta attīstību vai pasliktināšanos, kas reizēm ir saistīta ar ketoacidozi vai komu, ieskaitot dažus letālus gadījumus (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Dažos gadījumos ir ziņots par iepriekšēju svara pieaugumu, kas var būt predisponējošs faktors. Ieteicama atbilstoša klīniskā uzraudzība saskaņā ar antipsihotisko līdzekļu lietošanas vadlīnijām. Pacienti, kuri tiek ārstēti ar jebkuru antipsihotisku līdzekli, ieskaitot kvetiapīnu, ir jānovēro, vai nav hiperglikēmijas pazīmju un simptomu (piemēram, polidipsija, poliūrija, polifāgija un vājums), un pacienti ar cukura diabētu vai cukura diabēta riska faktoriem regulāri jānovēro, vai nav pasliktinājusies glikozes līmeņa kontrole . Svars regulāri jāuzrauga.
Lipīdi
Klīniskajos pētījumos ar kvetiapīnu novērota triglicerīdu un kopējā un ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanās un ABL samazināšanās (skatīt 4.8. Apakšpunktu). Lipīdu izmaiņas jāpārvalda klīniski piemērotā veidā.
Metabolisma risks
Tā kā klīniskajos pētījumos ir novērotas svara, glikozes līmeņa asinīs (skatīt hiperglikēmiju) un lipīdu izmaiņas, pacientiem (arī tiem, kuriem sākotnējās vērtības ir normālas) atsevišķiem pacientiem var pasliktināties vielmaiņas profils, kas jāārstē klīniski atbilstoši (skatīt arī sadaļu 4.8).
QT pagarināšanās
Klīniskajos pētījumos un lietojot saskaņā ar zāļu aprakstu, kvetiapīns nebija saistīts ar pastāvīgu absolūtā QT intervāla pagarināšanos. Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par QT pagarināšanos, lietojot kvetiapīnu. 4.8) un pārdozēšana (skatīt 4.9. Apakšpunktu). Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, jāievēro piesardzība, parakstot Quentiax pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām vai ģimenes anamnēzē QT intervāla pagarināšanos. Jāievēro piesardzība arī tad, ja kvetiapīnu ordinē kopā ar zālēm, kas pagarina QT intervālu, vai vienlaicīgi ar citiem neiroleptiskiem līdzekļiem, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, pacientiem ar iedzimtu garā QT sindromu sastrēguma sirds mazspējas gadījumā, sirds hipertrofijas gadījumā un ar hipokaliēmiju, vai "hipomagnēmija (skatīt apakšpunktu 4.5).
Atturēšanās
Pēc pēkšņas kvetiapīna lietošanas pārtraukšanas ir aprakstīti akūti abstinences simptomi, piemēram, bezmiegs, slikta dūša, galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis un aizkaitināmība. Ieteicams "pakāpeniski pārtraukt ārstēšanu" vismaz vienas līdz divu nedēļu laikā (skatīt apakšpunktu 4.8).
Gados vecāki pacienti ar demences izraisītu psihozi
Kvetiapīns nav apstiprināts ar demenci saistītas psihozes ārstēšanai.
Randomizētos placebo kontrolētos klīniskos pētījumos tika novērots aptuveni 3 reizes lielāks cerebrovaskulāru blakusparādību risks, lietojot dažus netipiskus antipsihotiskos līdzekļus demences populācijā. Šī paaugstinātā riska mehānisms nav zināms. Nevar izslēgt paaugstinātu risku citiem antipsihotiskiem līdzekļiem vai citām pacientu grupām. Pacientiem ar insulta riska faktoriem kvetiapīns jālieto piesardzīgi.
Netipisku antipsihotisko līdzekļu metaanalīzē ziņots, ka gados vecākiem pacientiem ar demences izraisītu psihozi ir lielāks nāves risks salīdzinājumā ar placebo.
Tomēr divos placebo kontrolētos 10 nedēļu pētījumos ar kvetiapīnu vienā un tajā pašā pacientu grupā (n = 710; vidējais vecums: 83 gadi; diapazons: 56-99 gadi) mirstības biežums ar kvetiapīnu ārstētiem pacientiem bija 5,5% salīdzinot ar 3,2% placebo grupā. Šajos pētījumos pacienti nomira dažādu iemeslu dēļ, kas atbilda šīs populācijas cerībām. Šie rezultāti nenosaka cēloņsakarību starp ārstēšanu ar kvetiapīnu un gados vecāku pacientu ar demenci nāvi.
Disfāgija
Lietojot kvetiapīnu, ziņots par disfāgiju (skatīt apakšpunktu 4.8). Pacientiem ar aspirācijas pneimonijas risku kvetiapīns jālieto piesardzīgi.
Venozā trombembolija (VTE)
Lietojot antipsihotiskos līdzekļus, ziņots par vēnu trombembolijas (VTE) gadījumiem. Tā kā pacienti, kas ārstēti ar antipsihotiskiem līdzekļiem, ir ieguvuši VTE riska faktorus, pirms ārstēšanas ar kvetiapīnu un tās laikā jānosaka visi iespējamie VTE riska faktori un jāveic profilakses pasākumi.
Pankreatīts
Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē ir ziņots par pankreatīta gadījumiem. Starp gadījumiem, par kuriem ziņots pēcreģistrācijas posmā, lai gan ne visus gadījumus sajauca riska faktori, daudziem pacientiem bija zināmi riska faktori to saistībai ar pankreatītu, piemēram, kā paaugstināts triglicerīdu līmenis (skatīt 4.4. apakšpunktu), žultsakmeņi un alkohola lietošana.
Papildus informācija
Ir ierobežoti dati par kvetiapīna lietošanu kombinācijā ar valproātu vai litiju akūtu vidēji smagu / smagu mānijas epizožu ārstēšanā; tomēr kombinētā terapija bija labi panesama (skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu). Dati parādīja papildu efektu trešajā nedēļā.
Laktoze
Šīs zāles satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību, Lapp laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Sakarā ar primāro ietekmi uz centrālo nervu sistēmu, kvetiapīns jālieto piesardzīgi kombinācijā ar citām centrāli aktīvām zālēm un alkoholu.
Citohroms P450 (CYP) 3A4 ir enzīms, kas galvenokārt ir atbildīgs par kvetiapīna metabolismu, ko ietekmē citohroms P-450. Mijiedarbības pētījumā ar veseliem brīvprātīgajiem vienlaicīga kvetiapīna (25 mg devā) un ketokonazola (CYP 3A4 inhibitors) lietošana ) izraisīja kvetiapīna AUC palielināšanos 5 līdz 8 reizes. Šī iemesla dēļ kvetiapīna lietošana vienlaikus ar spēcīgiem CYP 3A4 inhibitoriem ir kontrindicēta, kā arī nav ieteicams lietot kvetiapīnu kopā ar greipfrūtu sulu.
Vairāku devu pētījumā, lai novērtētu kvetiapīna farmakokinētiku pirms ārstēšanas ar karbamazepīnu (zināms aknu enzīmu induktors) un tā laikā, vienlaicīga karbamazepīna lietošana ievērojami palielināja kvetiapīna elimināciju.Šis eliminācijas pieaugums samazināja kvetiapīna sistēmisko iedarbību (mērot pēc AUC) vidēji par 13%, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma tikai kvetiapīnu, lai gan dažiem pacientiem tika novērota lielāka šīs mijiedarbības ietekme, var novērot koncentrācijas samazināšanos plazmā. var ietekmēt kvetiapīna terapijas efektivitāti.
Vienlaicīgi lietojot kvetiapīnu un fenitoīnu (vēl viens mikrosomu enzīmu sistēmas induktors), kvetiapīna klīrenss palielinājās par aptuveni 450%.
Pacientiem, kuri lieto aknu enzīmu induktorus, ārstēšanu ar kvetiapīnu drīkst uzsākt tikai tad, ja ārsts uzskata, ka kvetiapīna terapijas ieguvums atsver risku pārtraukt aknu enzīmu induktoru terapiju. Ir svarīgi, lai visas izmaiņas induktoru lietošanā būtu pakāpeniskas. Ja nepieciešams, induktori jāaizstāj ar neinducējošu līdzekli (piemēram, nātrija valproātu) (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kvetiapīna farmakokinētika būtiski nemainījās, vienlaikus lietojot antidepresantus, imipramīnu (zināms CYP 2D6 inhibitors) vai fluoksetīnu (zināms CYP 3A4 un CYP 2D6 inhibitors).
Kvetiapīna farmakokinētika būtiski nemainījās, vienlaikus lietojot antipsihotiskos līdzekļus, risperidonu vai haloperidolu. Vienlaicīga kvetiapīna un tioridazīna lietošana palielināja kvetiapīna elimināciju līdz aptuveni 70%.
Vienlaicīgi lietojot cimetidīnu, kvetiapīna farmakokinētika nemainījās.
Vienlaicīgas kvetiapīna lietošanas laikā litija farmakokinētika nemainījās.
Lietojot vienlaikus, nātrija valproāta un kvetiapīna farmakokinētika klīniski nozīmīgā mērā nemainījās. Retrospektīvā pētījumā ar bērniem un pusaudžiem, kuri tika ārstēti ar valproātu, kvetiapīnu vai abiem, tika konstatēts "lielāks leikopēnijas un neitropēnijas biežums kombinētajā grupā", salīdzinot ar monoterapijas grupām.
Formāli mijiedarbības pētījumi ar bieži lietotajiem sirds un asinsvadu zālēm nav veikti.
Jāievēro piesardzība, ja kvetiapīnu lieto vienlaikus ar zālēm, par kurām zināms, ka tās izraisa elektrolītu līdzsvara traucējumus vai pagarina QT intervālu.
Pacientiem, kuri lieto kvetiapīnu, ziņots par kļūdaini pozitīviem metadona un triciklisko antidepresantu imūnanalīzes rezultātiem. Ieteicams neapšaubāmus imūnanalīzes rezultātus apstiprināt ar atbilstošu hromatogrāfijas metodi.
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība
Kvetiapīna drošums un efektivitāte grūtniecības laikā nav novērtēta. Līdz šim veiktie pētījumi ar dzīvniekiem nav uzrādījuši kaitīgus rezultātus. Iespējamā ietekme uz embriju acīm nav pārbaudīta. Tāpēc kvetiapīnu grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja ieguvumi attaisno iespējamo. riski Jaundzimušajiem ir novēroti abstinences simptomi, ja kvetiapīnu lietoja grūtniecības laikā.
Jaundzimušajiem, kuri grūtniecības trešajā trimestrī ir pakļauti antipsihotisko līdzekļu (tai skaitā Quentiax) iedarbībai, pastāv blakusparādību risks, tostarp ekstrapiramidāli un / vai abstinences simptomi, kuru smagums un ilgums var atšķirties pēc dzemdībām. Ir bijuši ziņojumi par uzbudinājumu, hipertoniju, hipotoniju, trīci, miegainību, elpošanas traucējumiem un ēdiena uzņemšanas traucējumiem, tāpēc zīdaiņi rūpīgi jāuzrauga.
Barošanas laiks
Ir publicēti gadījumi, kad kvetiapīns izdalās mātes pienā, tomēr izdalīšanās pakāpe nav bijusi nemainīga. Sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jāiesaka kvetiapīna lietošanas laikā izvairīties no zīdīšanas.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Quentiax mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Tā kā kvetiapīns galvenokārt ietekmē centrālo nervu sistēmu, tas var traucēt darbībām, kurās nepieciešama modrība. Tādēļ pacientiem jāiesaka nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus, kamēr nav zināma individuālā jutība.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Drošības profila kopsavilkums
Visbiežāk novērotās kvetiapīna blakusparādības ir miegainība, reibonis, sausa mute, viegla astēnija, aizcietējums, tahikardija, ortostatiska hipotensija un dispepsija.
Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi, kvetiapīna lietošana ir saistīta ar svara pieaugumu, ģīboni, ļaundabīgu neiroleptisko sindromu, leikopēniju, neitropēniju un perifēro tūsku.
Blakusparādību saraksts tabulā
Ar kvetiapīna terapiju saistīto blakusparādību sastopamība ir parādīta tabulā saskaņā ar formātu, ko ieteikusi Starptautisko medicīnas zinātņu organizāciju padome (CIOMS III darba grupa, 1995).
Nevēlamo blakusparādību biežums ir šāds: ļoti bieži (> 1/10), bieži (≥ 1/100 e
Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi
- Ļoti bieži: pazemināts hemoglobīna līmenis 23
- Bieži: leikopēnija 1,29, samazināts neitrofilu skaits, palielināts eozinofilu skaits28
- Retāk: trombocitopēnija, anēmija, samazināts trombocītu skaits14
- Reti: agranulocitoze 27
- Nav zināms: neitropēnija
Imūnsistēmas traucējumi
- Retāk: paaugstināta jutība (ieskaitot alerģiskas ādas reakcijas)
- ļoti reti: anafilaktiska reakcija 6
Endokrīnās patoloģijas
- Bieži: hiperprolaktinēmija16, kopējā T425 samazināšanās, brīvā T425 samazināšanās, kopējā T325 samazināšanās, TSH25 palielināšanās
- Retāk: brīvā T325 samazināšanās, hipotireoze22
- Ļoti reti: nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcija
Vielmaiņas un uztura traucējumi
- Ļoti bieži: paaugstināts triglicerīdu līmenis 11.31, kopējā holesterīna (galvenokārt ZBL holesterīna) pieaugums 12.31, ABL holesterīna līmeņa pazemināšanās 18.31, svara pieaugums
- Bieži: palielināta ēstgriba, paaugstināts glikozes līmenis asinīs līdz hiperglikēmijas līmenim7,31
- Retāk: hiponatriēmija 20, cukura diabēts1,5,6
- Reti: metaboliskais sindroms 30
Psihiskie traucējumi
- Bieži: neparasti sapņi un murgi, domas par pašnāvību un pašnāvnieciska uzvedība 21
- Reti: staigāšana miegā un ar to saistītas reakcijas, piemēram, miega saruna un ar miegu saistīti ēšanas traucējumi
Nervu sistēmas traucējumi
- Ļoti bieži: reibonis 4.17, galvassāpes, miegainība 2.17
- Bieži: sinkope4.17, ekstrapiramidāli simptomi1.22, dizartrija
- Retāk: krampji1, nemierīgo kāju sindroms, tardīvā diskinēzija1,6
Acu slimības
- Bieži: neskaidra redze
Sirds patoloģijas
- Bieži: tahikardija4, sirdsklauves24
- Retāk: QT intervāla pagarināšanās1,13,19, bradikardijaxx
Asinsvadu patoloģijas
- Bieži: ortostatiska hipotensija4, 17
- Reti: vēnu trombembolija 1
Elpošanas, krūšu kurvja un videnes slimības
- Bieži: rinīts, aizdusa 24
Kuņģa -zarnu trakta traucējumi
- Ļoti bieži: sausa mute
- Bieži: dispepsija, aizcietējums, vemšana 26
- Retāk: disfāgija 8
- Reti: pankreatīts
Aknu un / vai žultsceļu darbības traucējumi
- Bieži. alanīna aminotransferāzes (ALAT, ASAT) 3 līmeņa paaugstināšanās serumā, gamma-GT3 līmeņa paaugstināšanās
- Reti: dzelte6, hepatīts
Ādas un zemādas audu bojājumi
- Ļoti reti: angioneirotiskā tūska6, Stīvensa-Džonsona sindroms6
- Nav zināms: toksiska epidermas nekrolīze, multiformā eritēma
Skeleta -muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi
- Ļoti reti: rabdomiolīze
Grūtniecība, pēcdzemdību periods un perinatālais stāvoklis
- Nav zināms: jaundzimušo abstinences sindroms 32
Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības
- Retāk: seksuāla disfunkcija
- Reti: priapisms, galaktore, krūšu pietūkums, menstruāciju traucējumi
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
- Ļoti bieži: abstinences simptomi (pārtraukšana) 1.10
- Bieži: viegla astēnija, perifēra tūska, aizkaitināmība, drudzis
- Reti: ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms1, hipotermija
Diagnostikas testi
- Reti: palielinās kreatīna fosfokināze 15
1. Skatīt apakšpunktu 4.4.
2. Miegainība parasti rodas pirmajās divās ārstēšanas nedēļās un parasti izzūd, turpinot kvetiapīna lietošanu.
3. Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu, novērota asimptomātiska transamināžu (ALAT, ASAT) vai gamma-GT līmeņa paaugstināšanās serumā (pāreja no normas uz> 3X virs normas robežām jebkurā laikā). Šis pieaugums parasti izzuda, turpinot ārstēšanu ar kvetiapīnu.
4. Tāpat kā citi antipsihotiskie līdzekļi ar alfa-1 adrenerģisko receptoru bloķējošo darbību, kvetiapīns parasti var izraisīt ortostatisku hipotensiju, kas saistīta ar reiboni, tahikardiju un dažiem pacientiem ģīboni, īpaši sākotnējā titrēšanas periodā (skatīt apakšpunktu 4.4).
5. Ļoti retos gadījumos ziņots par jau esoša diabēta paasinājumu
6. Šo blakusparādību biežumu aprēķina, pamatojoties uz pēcreģistrācijas pieredzi, lietojot tikai tūlītējas darbības kvetiapīna preparātu.
7. Glikozes līmenis tukšā dūšā ≥126 mg / dL (≥ 7,0 mmol / L) vai glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 200 mg / dL (≥ 11,1 mmol / L) vismaz vienu reizi.
8. Disfāgijas biežuma palielināšanās, lietojot kvetiapīnu, salīdzinot ar placebo, tika novērota tikai bipolārās depresijas klīniskajos pētījumos.
9. Pamatojoties uz> 7% svara pieaugumu no sākotnējā līmeņa. Tas notiek galvenokārt pirmajās ārstēšanas nedēļās.
10. Akūtos placebo kontrolētos monoterapijas klīniskajos pētījumos, kuros tika novērtēti abstinences simptomi, biežāk tika novēroti šādi abstinences simptomi: bezmiegs, slikta dūša, galvassāpes, caureja, vemšana, reibonis un aizkaitināmība. Šo reakciju biežums ievērojami samazinājās 1 nedēļu pēc terapijas pārtraukšanas.
11. Triglicerīdi ≥200 mg / dl (≥2,258 mmol / l) (pacienti ≥18 gadus veci) vai ≥150 mg / dl (≥1694 mmol / l) (pacienti
12. Holesterīns ≥240 mg / dl (≥6,2064 mmol / L) (pacienti vecumā no 18 gadiem) vai ≥200 mg / dl (≥5172 mmol / l) (pacienti
13. Skatīt tekstu zemāk
14. Trombocīti ≤100 x 109 / L vismaz vienu reizi.
15. Pamatojoties uz klīnisko pētījumu ziņojumiem par nevēlamām blakusparādībām, kas saistītas ar kreatīna fosfokināzes līmeņa paaugstināšanos, kas nav saistīta ar ļaundabīgu neiroleptisko neiroleptisko sindromu.
16. Prolaktīna līmenis (pacienti> 18 gadus veci):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) vīrietis; > 30 mcg / l (> 1304,34 pmol / l) mātītes jebkurā laikā.
17. Var novest pie kritieniem
18. ABL holesterīns:
19. To pacientu sastopamība, kuriem ir mainījies QTc no
20. Pārejiet no> 132 mmol / L uz ≤132 mmol / L vismaz vienu reizi.
21. Ziņots par domām par pašnāvību un pašnāvniecisku uzvedību kvetiapīna terapijas laikā vai drīz pēc ārstēšanas pārtraukšanas (skatīt 4.4. Un 5.1. Apakšpunktu).
22. Skatīt 5.1. Punktu
23. 11% pacientu, kuri tika ārstēti ar kvetiapīns visos klīniskajos pētījumos, ieskaitot atklātu pagarinājumu.Šiem pacientiem vidējais maksimālais hemoglobīna samazinājums jebkurā laikā bija -1,50 g / dl.
24. Šie gadījumi bieži notika tahikardijas, reiboņa, ortostatiskas hipotensijas un / vai latentu sirds / elpceļu slimību gadījumā.
25. Pamatojoties uz izmaiņām no parastā sākotnējā stāvokļa līdz potenciāli klīniski nozīmīgai vērtībai jebkurā laikā pēc sākotnējā stāvokļa visos pētījumos. Kopējā T4, brīvā T4, kopējā T3 un brīvā T3 izmaiņas jebkurā laikā tiek definētas kā 5 mIU / l.
26. Pamatojoties uz palielinātu vemšanas biežumu gados vecākiem pacientiem (≥65 gadus veci).
27. Neitrofilu izmaiņas ≥ 1,5 x 109 / l sākotnējā stāvoklī a
28. Pamatojoties uz izmaiņām no parastā sākotnējā stāvokļa līdz potenciāli klīniski nozīmīgai vērtībai jebkurā laikā pēc sākotnējā stāvokļa visos pētījumos. Izmaiņas eozinofilos tiek definētas kā> 1x 109 šūnas / l jebkurā laikā.
29. Pamatojoties uz izmaiņām no parastā sākotnējā stāvokļa līdz potenciāli klīniski nozīmīgai vērtībai jebkurā laikā pēc sākotnējā stāvokļa visos pētījumos. Izmaiņas WBC jebkurā laikā tiek definētas kā ≤ 3X109 šūnas / l
30. Pamatojoties uz gadījuma ziņojumiem par metaboliskā sindroma blakusparādībām visos kvetiapīna klīniskajos pētījumos.
31. Dažiem pacientiem klīniskajos pētījumos tika novērota vairāk nekā viena svara, glikozes un lipīdu līmeņa metabolisma faktoru pasliktināšanās (skatīt apakšpunktu 4.4).
32. Skatīt 4.6.
XX. Tas var rasties ārstēšanas sākumā vai tuvu tam, un to var saistīt ar hipotensiju un / vai ģīboni. Bradikardijas un ar to saistīto notikumu blakusparādību biežums visos gadījumos visos kvetiapīna klīniskajos pētījumos.
Pēc neiroleptisko līdzekļu lietošanas ziņots par QT intervāla pagarināšanās, sirds kambaru aritmijas, pēkšņas neizskaidrojamas nāves, sirdsdarbības apstāšanās un torsades de pointes gadījumiem, un tie tiek uzskatīti par šīs grupas zāļu iedarbību.
Bērni un pusaudži (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Bērniem un pusaudžiem jāņem vērā tās pašas blakusparādības, kas aprakstītas iepriekš pieaugušajiem. Tālāk esošajā tabulā ir apkopotas blakusparādības, kas ārstētiem bērniem un pusaudžiem (10-17 gadu vecumā) rodas biežāk nekā pieaugušajiem, vai blakusparādības, kas nav identificētas pieaugušo populācijā.
Nevēlamo blakusparādību biežums ir šāds: ļoti bieži (> 1/10), bieži (≥ 1/100 e
Vielmaiņas un uztura traucējumi:
- Ļoti bieži: palielināta apetīte
Diagnostikas testi
- Ļoti bieži: paaugstināts prolaktīns1, paaugstināts asinsspiediens2.
Nervu sistēmas traucējumi:
- Ļoti bieži sastopams. ekstrapiramidālie simptomi 3
Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
- Bieži: aizkaitināmība 4
1. Prolaktīna līmenis (pacienti> 18 gadi):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) vīrietis; > 26 mcg / l (> 1130,428 pmol / l) mātītes jebkurā laikā. Mazāk nekā 1% pacientu palielinājās prolatīna līmenis> 100 mcg / l.
2. Pamatojoties uz izmaiņām, kas pārsniedz klīniski nozīmīgo robežu (pielāgots Nacionālajam veselības kritēriju institūtam) vai paaugstināšanos> 20 mmHg sistoliskajam asinsspiedienam vai> 10 mmHg diastoliskajam asinsspiedienam jebkurā laikā divos akūtos klīniskos pētījumos (3–6 nedēļas) , placebo kontrolēts, bērniem un pusaudžiem.
3. Skatīt 5.1. Punktu
4. Piezīme. Biežums atbilst pieaugušajiem novērotajam, taču aizkaitināmība bērniem un pusaudžiem var būt saistīta ar atšķirīgām klīniskām sekām nekā pieaugušajiem.
04.9 Pārdozēšana
Simptomi
Kopumā tika ziņots par kvetiapīna zināmās farmakoloģiskās iedarbības pārspīlētajām pazīmēm un simptomiem, piemēram. miegainība, sedācija, tahikardija un hipotensija.
Klīniskajā pētījumā ziņots par vienu letālu gadījumu pēc 13,6 gramu pārdozēšanas un pēcreģistrācijas pieredzē, lietojot tikai 6 gramu kvetiapīna devas. Tomēr ir aprakstīta pārdozēšanas pacientu izdzīvošana. Līdz 30 gramiem kvetiapīna. pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par kvetiapīna pārdozēšanu, kas izraisījusi nāvi vai komu.
Turklāt kvetiapīna monoterapijas pārdozēšanas gadījumā ir ziņots par šādiem gadījumiem: QT intervāla pagarināšanās, krampji, epilepsijas stāvoklis, rabdomiolīze, elpošanas nomākums, urīna aizture, apjukums, delīrijs un / vai uzbudinājums.
Pacientiem ar jau esošām smagām sirds un asinsvadu slimībām var būt paaugstināts pārdozēšanas seku risks (skatīt apakšpunktu 4.4: Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi).
Pārdozēšanas vadība
Kvetiapīnam nav specifiska antidota. Smagu pazīmju gadījumos jāapsver iespēja iesaistīties vairākās narkotikās un ieteicamas intensīvās terapijas procedūras, tostarp pacienta elpceļu izveidošana un uzturēšana, nodrošinot pietiekamu skābekļa piegādi., Kā arī ventilācija un kardiovaskulārā sistēma. Lai gan absorbcijas kavēšana pārdozēšanas gadījumā nav pētīta, smagas saindēšanās gadījumā, iespējams, vienas stundas laikā pēc norīšanas, var norādīt kuņģa skalošanu. Jāapsver iespēja ievadīt aktivēto ogli.
Kvetiapīna pārdozēšanas gadījumos refraktāra hipotensija jāārstē ar atbilstošiem līdzekļiem, piemēram, intravenoziem šķidrumiem un / vai simpātiskiem mimetiskiem līdzekļiem.
Rūpīga medicīniskā uzraudzība un uzraudzība jāturpina līdz pacienta atveseļošanai.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: antipsihotiskie līdzekļi.
ATĶ kods: N05AH04.
Darbības mehānisms:
Kvetiapīns ir netipisks antipsihotisks līdzeklis. Kvetiapīns un tā aktīvais metabolīts cilvēka plazmā norketiapīns mijiedarbojas ar plašu neirotransmiteru receptoru spektru.
Kvetiapīnam un norketiapīnam ir afinitāte pret smadzeņu serotonīna (5 -HT 2) un dopamīna D1 - un D2 receptoriem. Tiek uzskatīts, ka receptoru antagonisma kombinācija ar lielāku selektivitāti attiecībā pret 5HT2 receptoriem nekā pret D2 receptoriem veicina kvetiapīna klīnisko antipsihotisko īpašību samazināšanos un samazina predispozīciju izraisīt ekstrapiramidālas reakcijas (EPS), salīdzinot ar tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem. Turklāt norketiapīnam ir augsta afinitāte pret norepinefrīna transportētāju (NET).
Kvetiapīnam un norketiapīnam ir arī augsta afinitāte pret histamīnerģiskiem un 1-adrenerģiskiem receptoriem, zemāka afinitāte pret 2-adrenerģiskiem receptoriem un 5HT 1A serotonīna receptoriem. Kvetiapīnam nav jūtamas afinitātes pret muskarīna vai benzodiazepīna holīnerģiskajiem receptoriem.
Farmakodinamiskā iedarbība
Tika konstatēts, ka kvetiapīns ir aktīvs antipsihotisko aktivitāšu novērtēšanas testos, piemēram, aktīvās izvairīšanās testā. Tas arī antagonizē dopamīnerģisko agonistu darbību, novērtējot gan no uzvedības, gan elektrofizioloģiskā viedokļa, un palielina dopamīna metabolītu koncentrāciju. D2 receptoru bloķējošās aktivitātes rādītāji.
Preklīniskajos ekstrapiramidālo reakciju prognozēšanas testos kvetiapīns atšķīrās no tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, parādot netipisku profilu. Hroniska kvetiapīna lietošana neizraisa dopamīnerģisko D2 receptoru paaugstinātu jutību. Devas, kas efektīvi bloķē dopamīna D2 receptorus, kvetiapīns izraisa tikai vāju katalepsiju. Pēc ilgstošas lietošanas kvetiapīns demonstrē selektivitāti limbiskajai sistēmai, izmantojot mezolimbiskās depolarizācijas bloku bez nigrostriatāla efekta, kurā ir dopamīnerģiski neironi. Pēc akūtas un hroniskas ievadīšanas kvetiapīnam ir minimāla spēja izraisīt distoniskas izpausmes haloperidolu jutīgajos vai bez narkotikām esošajos Cebus pērtiķos (skatīt apakšpunktu 4.8).
Klīniskā efektivitāte:
Šizofrēnija
Trīs placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pacientiem ar šizofrēniju, lietojot mainīgas kvetiapīna devas, ekstrapiramidālo reakciju biežums vai vienlaicīga antiholīnerģisko līdzekļu lietošana neatšķīrās starp ārstēšanas grupām un ar kvetiapīnu ārstētiem pacientiem.
Placebo kontrolēts klīniskais pētījums, kurā novērtēja fiksētas kvetiapīna devas diapazonā no 75 līdz 750 mg dienā, neuzrādīja ekstrapiramidālu reakciju palielināšanos vai vienlaicīgu antiholīnerģisko līdzekļu lietošanu. Tūlītējas darbības kvetiapīna ilgtermiņa efektivitāte šizofrēnijas recidīvu profilaksē nav pierādīta. tika pārbaudīts aklos klīniskos pētījumos. Atklātajos pētījumos pacientiem ar šizofrēniju kvetiapīns efektīvi saglabāja klīnisko uzlabojumu novērošanas terapijas laikā pacientiem, kuriem sākotnējā reakcija uz ārstēšanu liecināja par ilgtermiņa efektivitāti.
Bipolāriem traucējumiem
Četros placebo kontrolētos klīniskos pētījumos, kuros tika novērtētas kvetiapīna devas līdz 800 mg dienā vidēji smagu vai smagu mānijas epizožu ārstēšanai (divas kā monoterapija un divas kā papildinājums litijam vai valproātam), tās netika novērotas. grupās starp kvetiapīnu un placebo EPS sastopamības biežumā vai vienlaikus lietojot antiholīnerģiskos līdzekļus.
Ārstējot vidēji smagas vai smagas mānijas epizodes, divos monoterapijas pētījumos kvetiapīns demonstrēja labāku efektivitāti nekā placebo mānijas simptomu mazināšanā 3 un 12 nedēļu laikā. Nav datu no ilgtermiņa pētījumiem, kas pierādītu kvetiapīna efektivitāti turpmāku mānijas vai depresijas epizožu novēršanā. Dati par kvetiapīnu kombinācijā ar valproātu vai litiju vidēji smagu vai smagu mānijas epizožu laikā pēc 3 un 6 nedēļām ir ierobežoti; tomēr kombinācija Dati parādīja aditīvu efektu 3. nedēļā. Otrs pētījums neuzrādīja papildinošu efektu 6. nedēļā.
Vidējā kvetiapīna deva respondentiem bija aptuveni 600 mg dienā pēdējā nedēļā, un aptuveni 85% respondentu lietoja devu diapazonā no 400 līdz 880 mg dienā.
Četros 8 nedēļu klīniskajos pētījumos pacientiem ar vidēji smagām vai smagām depresijas epizodēm ar I un II bipolāriem traucējumiem 300 mg un 600 mg kvetiapīns bija ievērojami labāks par placebo ārstētiem pacientiem, ņemot vērā atbilstošus rezultātu rādītājus, piemēram: MADRS vidējais uzlabojums un klīnisko atbildes reakciju definēja kā vismaz 50% MADRS kopējā rādītāja uzlabojumu salīdzinājumā ar sākotnējo. Efekta lielums neatšķīrās starp pacientiem, kuri saņēma 300 mg tūlītējas darbības kvetiapīna, un tiem, kuri saņēma 600 mg devu.
Šo divu pētījumu turpināšanas fāzē tika pierādīts, ka ilgstoša ārstēšana pacientiem, kuri reaģēja uz 300 mg vai 600 mg kvetiapīna tūlītējas darbības zālēm, bija efektīva, lai novērstu depresijas simptomu recidīvu, salīdzinot ar ārstēšanu ar placebo, bet ne mānijas simptomus. .
Pacientiem ar mānijas, depresijas vai jauktas epizodes divos recidīvu novēršanas pētījumos, kuros tika novērtēts kvetiapīns kombinācijā ar garastāvokļa stabilizatoriem, kombinācija ar kvetiapīnu bija labāka par stabilizatoriem atsevišķi, palielinot laiku līdz recidīvam. ). Kvetiapīnu lietoja divas reizes dienā, kopā 400–800 mg dienā kā kombinētu terapiju ar litiju vai valproātu.
Ilgtermiņa pētījumā (līdz diviem ārstēšanas gadiem), kurā tika novērtēta recidīvu profilakse pacientiem ar mānijas, depresijas vai jauktas epizodes, kvetiapīns bija labāks par placebo, palielinot laiku līdz recidīvam jebkurā gadījumā (ar māniju, jauktu vai depresīvu) , pacientiem ar I bipolāriem traucējumiem. Pacientu skaits ar garastāvokļa traucējumiem bija 91 (22,5%) kvetiapīna grupā, 208 (51,5%) attiecīgi placebo grupā un 95 (26,1%) litija terapijas grupā. Pacientiem, kuri reaģēja uz kvetiapīnu, salīdzinot ilgstošu ārstēšanu ar kvetiapīnu un pāreju uz litiju, rezultāti liecināja, ka pāreja uz litija terapiju, šķiet, nav saistīta ar garastāvokļa traucējumu recidīva laika pagarināšanos.
Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka kvetiapīns ir efektīvs šizofrēnijas un mānijas gadījumā, ja to lieto divas reizes dienā, lai gan kvetiapīna farmakokinētiskais pusperiods ir aptuveni 7 stundas. To vēl vairāk apstiprina PIT (emisijas tomogrāfijas) pētījuma dati par pozitronu), kas parādīja, ka kvetiapīna gadījumā D2 un 5HT 2 receptoru okupācija tika saglabāta līdz 12 stundām. Devu, kas pārsniedz 800 mg dienā, drošums un efektivitāte nav novērtēta.
Klīniskā drošība
Īstermiņa, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar šizofrēniju un bipolāru māniju kopējais ekstrapiramidālo simptomu sastopamības biežums bija līdzīgs placebo (šizofrēnija: 7,8% kvetiapīna un 8,0% placebo; bipolārā mānija: 11,2% kvetiapīna un 11,4% kvetiapīna gadījumā) Īstermiņa, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos ar mānijas depresiju un bipolāru depresiju pacientiem, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu, novēroja augstāku ekstrapiramidālo simptomu biežumu nekā placebo grupā. Īstermiņa placebo kontrolētos bipolāru depresija, kopējais ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 8,9% kvetiapīna grupā, salīdzinot ar 3,8% placebo grupā. Īstermiņa klīniskajos pētījumos ekstrapiramidālo simptomu kopējais sastopamības biežums bija 5,4% ilgstošas darbības kvetiapīna grupā un 2,3% placebo kontrolētā monoterapijā. smagu depresijas traucējumu gadījumā. Gan bipolārās depresijas, gan mānijas depresijas gadījumā atsevišķu blakusparādību (piemēram, akatīzija, ekstrapiramidāli traucējumi, trīce, diskinēzija, distonija, nemiers, piespiedu muskuļu kontrakcijas, motora hiperaktivitāte un muskuļu stīvums) sastopamība nevienā ārstēšanas grupā nepārsniedza 4% .
Īstermiņa, fiksētas devas (no 50 mg / dienā līdz 800 mg / dienā) placebo kontrolētos pētījumos (ilgst no 3 līdz 8 nedēļām) vidējais ķermeņa masas pieaugums ar kvetiapīnu ārstētiem pacientiem svārstījās no 0,8 kg, lietojot 50 mg dienas devu līdz 1,4 kg 600 mg dienas devai (ar mazāku 800 mg dienas devas palielinājumu), salīdzinot ar 0,2 kg pacientiem, kuri tika ārstēti ar placebo. mg dienas devu līdz 15,5% 400 mg dienas devai (ar mazāku palielinājumu 600 un 800 mg), salīdzinot ar 3,7% ar placebo ārstētiem pacientiem.
Ilgāka perioda recidīvu novēršanas pētījumos bija atklāts periods (no 4 līdz 36 nedēļām), kura laikā pacienti tika ārstēti ar kvetiapīnu, kam sekoja nejaušināts atcelšanas periods, kura laikā pacienti tika randomizēti: kvetiapīns vai placebo.
Pacientiem, kuri tika randomizēti kvetiapīnam, vidējais ķermeņa masas pieaugums atklātajā periodā bija 2,56 kg, un randomizētā perioda 48. nedēļā vidējais ķermeņa masas pieaugums bija 3,22 no sākotnējā atklātā marķējuma. Pacientiem, kuri tika randomizēti placebo, vidējais ķermeņa masas pieaugums atklātajā periodā bija 2,39 kg, un randomizētā perioda 48. nedēļā vidējais ķermeņa masas pieaugums bija 0,89 kg, salīdzinot ar sākotnējo atklāto marķējumu.
Placebo kontrolētos pētījumos ar gados vecākiem pacientiem ar demences izraisītu psihozi cerebrovaskulāru traucējumu sastopamība uz 100 pacientu gadiem ar kvetiapīnu ārstētiem pacientiem nebija augstāka nekā ar placebo ārstētiem pacientiem.
Visos īstermiņa placebo kontrolētos monoterapijas klīniskajos pētījumos pacientiem ar sākotnējo neitrofilo leikocītu skaitu ≥1,5 x 109 / l, vismaz vienas neitrofilu epizodes sastopamība bija 0,5-
Ārstēšana ar kvetiapīnu bija saistīta ar nelielu no devas atkarīgu vairogdziedzera hormonu līmeņa pazemināšanos. TSH izmaiņu biežums bija 3,2% kvetiapīna grupā un 2,7% placebo grupā. Šajos pētījumos potenciāli klīniski nozīmīgu abpusēju izmaiņu sastopamība gan T 3, gan T 4, gan TSH bija reta, un novērotās izmaiņas vairogdziedzera hormonu līmenī bija nav saistīta ar klīniski simptomātisku hipotireozi. Kopējais un brīvais T4 samazinājums bija maksimāls pirmajās sešās kvetiapīna terapijas nedēļās, ilgstošas ārstēšanas laikā tas vairs nesamazinājās. Aptuveni 2/3 no visiem gadījumiem kvetiapīna terapijas pārtraukšana bija saistīta ar "ietekmes maiņu uz kopējo un brīvo T 4 neatkarīgi no ārstēšanas ilguma.
Katarakta / objektīva necaurredzamība
Klīniskajā pētījumā, lai novērtētu kvetiapīna (200–800 mg dienā) un risperidona (2–8 mg) kataraktogēno potenciālu pacientiem ar šizofrēniju vai šizofrēnijas traucējumiem, pacientu ar paaugstinātu lēcas necaurredzamību procents vairs nebija paaugstināts. kvetiapīnu (4%), salīdzinot ar risperidonu (10%) pacientiem ar vismaz 21 mēnešu iedarbību.
Pediatriskā populācija
Bērni un pusaudži (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Kvetiapīna efektivitāte un drošība tika novērtēta 3 nedēļas ilgā placebo kontrolētā pētījumā mānijas ārstēšanai (n = 284 pacienti no ASV, vecumā no 10 līdz 17 gadiem). Aptuveni 45% pacientu ir papildu ADHD diagnoze. Turklāt šizofrēnijas ārstēšanai tika veikts 6 nedēļas ilgs placebo kontrolēts pētījums (n = 222 pacienti vecumā no 13 līdz 17 gadiem). Abos pētījumos tika izslēgti pacienti, kuriem nebija atbildes reakcijas uz kvetiapīnu.
Ārstēšana ar kvetiapīnu sākās ar 50 mg dienā un palielinājās līdz 100 mg dienā 2. dienā; pēc tam devu titrēja līdz optimālajai devai (mānija 400-600 mg dienā; šizofrēnija 400-800 mg dienā), palielinot devu par 100 mg dienā, ievadot divas vai trīs reizes dienā.
Mānijas pētījumā vidējā atšķirība starp LS izmaiņām salīdzinājumā ar sākotnējo vērtību YMRS kopējā skalā (aktīvā mīnus placebo) bija -5,21 kvetiapīna 400 mg dienā un -6,56 kvetiapīna 600 mg dienā. Atbildes biežums (YRMS pieaugums ≥ 50%) bija 64% kvetiapīna 400 mg dienā, 58% 600 mg dienā un 37% placebo grupā.
Šizofrēnijas pētījumā LS vidējo izmaiņu atšķirība no sākotnējās vērtības PANSS (aktīvā mīnus placebo) skalā bija -8,16 kvetiapīna 400 mg dienā un -9,29 kvetiapīna 800 mg dienā gadījumā. Ne zemākā kvetiapīna deva (400 mg dienā), ne augstākā devu shēma (800 mg dienā) nebija labāka par placebo, salīdzinot ar to pacientu īpatsvaru, kuri reaģēja uz atbildes reakciju. Gan mānija, gan šizofrēnija lielākās devās izraisīja skaitliski zemāku atbildes reakciju.
Nav pieejami dati par efektu saglabāšanu vai recidīvu novēršanu šajā vecuma grupā.
Atklātā 26 nedēļu fāze akūtā pētījumā (n = 380 pacienti) ar elastīgām kvetiapīna devām no 400 mg līdz 800 mg dienā sniedza papildu datus par drošību. Bērniem un pusaudžiem ziņots par asinsspiediena paaugstināšanos un apetītes palielināšanos, ekstrapiramidāliem simptomiem un prolaktīna līmeņa paaugstināšanos serumā bērniem un pusaudžiem biežāk nekā pieaugušiem pacientiem (skatīt 4.4. Un 4.8. Apakšpunktu).
Ekstrapiramidālie simptomi
Īstermiņa placebo kontrolētā monoterapijas pētījumā pusaudžiem (vecumā no 13 līdz 17 gadiem) kopējais ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 12,9% kvetiapīna un 5,3% placebo grupā, lai gan atsevišķu nevēlamu blakusparādību (piemēram, akatīzija, trīce) sastopamība , ekstrapiramidāli traucējumi, hipokinēzija, nemiers, psihomotoriska hiperaktivitāte, muskuļu stīvums, diskinēzija) nevienā ārstēšanas grupā nepārsniedza 4,1%.
Īstermiņa, placebo kontrolētā monoterapijas pētījumā ar bipolāru māniju bērniem un pusaudžiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) kopējais ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 3,6% kvetiapīna un kvetiapīna grupā. 1,1% placebo grupā. Atklātā ilgtermiņa pētījumā par šizofrēniju un bipolāru māniju kopējais ārstēšanas izraisīto ekstrapiramidālo simptomu biežums bija 10%.
Svara pieaugums
Īstermiņa klīniskajos pētījumos ar pediatriskiem pacientiem (vecumā no 10 līdz 17 gadiem) 17% ar kvetiapīnu ārstētiem pacientiem un 2,5% ar placebo ārstētiem pacientiem svara pieaugums bija ≥ 7%. Lai pielāgotos normālai izaugsmei ilgākā laika periodā, ĶMI (ķermeņa masas indekss) tika izmantots vismaz par 0,5 standarta novirzes pieaugums no sākotnējā stāvokļa, lai novērtētu klīniski nozīmīgas izmaiņas: 18,3% pacientu, kuri tika ārstēti ar kvetiapīnu vismaz 26 nedēļas atbilst šim kritērijam.
Pašnāvība / domas par pašnāvību vai klīniskā stāvokļa pasliktināšanās
Īstermiņa placebo kontrolētos klīniskos pētījumos pediatriskiem pacientiem ar šizofrēniju ar pašnāvību saistītu notikumu biežums bija 1,4% (2/147) kvetiapīna grupā un 1,3% (1/175) placebo pacientiem.
05.2 Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Pēc iekšķīgas lietošanas kvetiapīns labi uzsūcas un plaši metabolizējas. Lietošana kopā ar pārtiku kvetiapīna bioloģisko pieejamību būtiski neietekmē. Aktīvā metabolīta norketiapīna maksimālā molārā koncentrācija līdzsvara stāvoklī ir 35% no kvetiapīna koncentrācijas.
Linearitāte / nelinearitāte
Kvetiapīna un norketiapīna farmakokinētiskie profili ir lineāri apstiprinātajā devu diapazonā.
Izplatīšana
Kvetiapīns ir aptuveni 83% saistīts ar plazmas olbaltumvielām.
Biotransformācija
Pēc radioaktīvi iezīmēta kvetiapīna ievadīšanas kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās, un sākotnējais savienojums urīnā un izkārnījumos veido mazāk nekā 5% no sākotnējā savienojuma. Izglītība in vitro pierādīja, ka CYP3A4 ir galvenais enzīms, kas atbild par kvetiapīna metabolismu, ko ietekmē citohroms P450. Norketiapīns galvenokārt veidojas un tiek izvadīts caur CYP3A4. Cilvēka plazmā esošā brīvā kvetiapīna un aktīvā metabolīta norketiapīna vidējā molārā deva zināmā mērā izdalās ar urīnu
Tika konstatēts, ka kvetiapīns un vairāki tā metabolīti (ieskaitot norketiapīnu) in vitro ir vāji cilvēka citohroma P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 un 3A4 aktivitātes inhibitori. Tiek novērota CYP inhibīcija in vitro tikai koncentrācijās, kas ir vismaz 5–50 reizes lielākas nekā tās, kas novērotas cilvēkiem, lietojot parastās efektīvās devas no 300 līdz 800 mg dienā cilvēkiem. Pamatojoties uz šiem rezultātiem in vitro, Maz ticams, ka kvetiapīna lietošana kopā ar citām zālēm izraisīs "klīniski nozīmīgu citu zāļu metabolisma inhibīciju, ko izraisa citohroms P450. Pētījumi ar dzīvniekiem ir pierādījuši, ka kvetiapīns var izraisīt citohroma P450 enzīmus. Īpašā pētījumā par citohroma P450 mijiedarbību psihotiskiem pacientiem". tomēr pēc kvetiapīna lietošanas citohroma P450 aktivitātes palielināšanās netika novērota.
Eliminācija
Kvetiapīna un norketiapīna eliminācijas pusperiods ir attiecīgi aptuveni 7 un 12 stundas.
Cilvēka plazmā esošā brīvā kvetiapīna un aktīvā metabolīta norketiapīna vidējā molārā deva zināmā mērā izdalās ar urīnu
Īpašas populācijas
Piederības dzimums
Kvetiapīna kinētika vīriešiem un sievietēm neatšķiras.
Pensionāriem
Gados vecākiem cilvēkiem kvetiapīna vidējais klīrenss ir aptuveni par 30–50% mazāks nekā pieaugušajiem vecumā no 18 līdz 65 gadiem.
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss zem 30 ml / min / 1,73 m2) kvetiapīna vidējais plazmas klīrenss ir samazināts par aptuveni 25%, bet individuālās klīrensa vērtības ir normālu pacientu robežās.
Aknu darbības traucējumi
Cilvēkiem ar zināmiem aknu darbības traucējumiem (stabila alkohola ciroze) kvetiapīna vidējais plazmas klīrenss samazinās par aptuveni 25%. Tā kā kvetiapīns tiek plaši metabolizēts aknās, pacientiem ar aknu mazspēju var sagaidīt lielāku koncentrāciju plazmā, un tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana (skatīt 4.2. Apakšpunktu).
Pediatriskā populācija
Bērni un pusaudži (vecumā no 10 līdz 17 gadiem)
Farmakokinētikas dati tika pārbaudīti 9 bērniem vecumā no 10 līdz 12 gadiem un 12 pusaudžiem, kuri tika ārstēti ar 400 mg kvetiapīna divas reizes dienā līdzsvara stāvoklī.
Līdzsvara stāvoklī kvetiapīna prekursora normalizētās devas līmenis plazmā bērniem un pusaudžiem (10-17 gadu vecumā) bija līdzīgs pieaugušajiem, lai gan Cmax bērniem bija augstāks par pieaugušajiem novēroto diapazonu.
Aktīvā metabolīta norketiapīna AUC un Cmax bija augstāki, attiecīgi aptuveni 62% un 49% bērniem (10-12 gadi), un pusaudžiem (13-17 gadi) 28% un 14%, salīdzinot ar pieaugušajiem.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Genotoksicitātes pētījumu sērijā nebija pierādījumu par genotoksicitāti in vitro un in vivo.
Šādas novirzes tika novērtētas laboratorijas dzīvniekiem klīniski nozīmīgā iedarbības līmenī, kas vēl nav apstiprināts ar ilgstošiem klīniskiem pētījumiem.
Žurkām tika novērota pigmenta nogulsnēšanās vairogdziedzerī; cynomolgus pērtiķiem tika novērota folikulu šūnu hipertrofija, samazināts T3 līmenis plazmā, paaugstināta hemoglobīna koncentrācija un samazināts sarkano un balto asins šūnu skaits; Suņiem tika novērota objektīva necaurredzamība un katarakta (kataraktu / lēcas necaurredzamību skatīt 5.1. Apakšpunktā).
Ņemot vērā šos novērojumus, ārstēšanas ar kvetiapīnu ieguvumi ir jāsalīdzina ar risku pacientu drošībai.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Planšetdatora kodols :
Laktozes monohidrāts
Kalcija hidrogēnfosfāta dihidrāts
Mikrokristāliskā celuloze
Povidons
Nātrija cietes glikolāts (A tips)
Magnija stearāts
Plēves pārklājums :
Hipromeloze
Titāna dioksīds (E171)
Makrogols 4000
Dzeltenais dzelzs oksīds (E172) - tikai 25 mg un 100 mg tabletēs
Sarkanais dzelzs oksīds (E172) - tikai 25 mg tabletēs
06.2 Nesaderība
Nav piemērojams.
06.3 Derīguma termiņš
5 gadi.
HDPE tablešu konteineri :
Derīguma termiņš pēc pirmās atvēršanas ir 3 mēneši.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisteri (PVC / Al): 6 (tikai 25 mg tabletes), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (tikai 150 mg tabletes un 300 mg), 180 (tikai 150 mg un 300 mg tabletes) vai 240 tabletes (tikai 150 mg un 300 mg tabletes) kastītē.
Polietilēna (ABPE) plastmasas trauks: 250 tabletes (tikai 100 mg un 200 mg) vienā kastītē.
Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina saskaņā ar vietējiem noteikumiem
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovēnija
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
AIC n.
041195013 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 6 tabletes PVC / Al blisterī
041195025 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes PVC / Al blisterī
041195037 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 20 tabletes PVC / Al blisterī
041195049 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes PVC / Al blisterī
041195052 - "25 mg apvalkotās tabletes" 30x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195064 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes PVC / Al blisterī
041195076 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 60 tabletes PVC / Al blisterī
041195088 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes PVC / Al blisterī
041195090 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes PVC / Al blisterī
041195102 - "25 Mg apvalkotās tabletes" 100x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195114 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes PVC / Al blisterī
041195126 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 20 tabletes PVC / Al blisterī
041195138 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes PVC / Al blisterī
041195140 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 30x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195153 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes PVC / Al blisterī
041195165 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 60 tabletes PVC / Al blisterī
041195177 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes PVC / Al blisterī
041195189 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes PVC / Al blisterī
041195191 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 100 x 1 tabletes PVC / Al blisterī
041195203 - "100 Mg apvalkotās tabletes" 250 tabletes HDPE konteinerā
041195215 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes PVC / Al blisterī
041195227 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 20 tabletes PVC / Al blisterī
041195239 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes PVC / Al blisterī
041195241 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 30x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195254 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes PVC / Al blisterī
041195266 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 60 tabletes PVC / Al blisterī
041195278 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes PVC / Al blisterī
041195280 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes PVC / Al blisterī
041195292 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 100x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195304 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 120 tabletes PVC / Al blisterī
041195316 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 180 tabletes PVC / Al blisterī
041195328 - "150 Mg apvalkotās tabletes" 240 tabletes PVC / Al blisterī
041195330 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes PVC / Al blisterī
041195342 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 20 tabletes PVC / Al blisterī
041195355 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes PVC / Al blisterī
041195367 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 30x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195379 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes PVC / Al blisterī
041195381 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 60 tabletes PVC / Al blisterī
041195393 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes PVC / Al blisterī
041195405 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes PVC / Al blisterī
041195417 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 100x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195429 - "200 Mg apvalkotās tabletes" 250 tabletes HDPE konteinerā
041195431 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 10 tabletes PVC / Al blisterī
041195443 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 20 tabletes PVC / Al blisterī
041195456 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 30 tabletes PVC / Al blisterī
041195468 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 30x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195470 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 50 tabletes PVC / Al blisterī
041195482 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 60 tabletes PVC / Al blisterī
041195494 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 90 tabletes PVC / Al blisterī
041195506 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 100 tabletes PVC / Al blisterī
041195518 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 100x1 tabletes PVC / Al blisterī
041195520 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 120 tabletes PVC / Al blisterī
041195532 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 180 tabletes PVC / Al blisterī
041195544 - "300 Mg apvalkotās tabletes" 240 tabletes PVC / Al blisterī
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
Pirmās reģistrācijas datums: 11/2011
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2013. gada oktobris
