Aktīvās sastāvdaļas: Sotalol (Sotalol hydrochloride)
SOTALEX 80 mg tabletes
Kāpēc lieto Sotalex? Kam tas paredzēts?
Farmakoterapeitiskā grupa
Neselektīvi, nesaistīti beta blokatori.
ĀRSTĒŠANAS INDIKĀCIJAS
SOTALEX ir indicēts paroksizmālu supraventrikulāru tahiaritmiju profilaksei, sinusa ritma uzturēšanai pēc priekškambaru plandīšanās / fibrilācijas pārvēršanas, draudīgām vai simptomātiskām kambaru tahiaritmijām.
Kontrindikācijas Kad Sotalex nedrīkst lietot
SOTALEX ir kontrindicēts pacientiem ar:
- Bronhiālā astma vai hroniskas obstruktīvas elpošanas sistēmas slimības.
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
- Kardiogēns šoks
- Anestēzija, kas izraisa miokarda depresiju.
- Simptomātiska sinusa bradikardija.
- Sinusa mezgla sindroms, II un III pakāpes atrioventrikulārā blokāde (ja nav uzstādīts elektrokardiostimulators).
- Nekontrolēta sirds mazspēja.
- Nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss <10 ml / min)
- Gara QT sindroms (iedzimts vai iegūts).
- Metaboliskā acidoze
- Neārstēta feohromocitoma
- Hipotensija
- Reino fenomens un smagi perifērās asinsrites traucējumi
Piesardzība lietošanā Kas jāzina pirms Sotalex lietošanas
Anestēzija: ķirurģiskas iejaukšanās laikā, izmantojot miokarda nomācošos anestēzijas līdzekļus (piemēram, ciklopropānu, trihloretilēnu), beta blokatori jālieto piesardzīgi.
Cukura diabēts: Pacientiem ar cukura diabētu (īpaši, ja tas nav labi kompensēts) vai ar spontānām hipoglikēmijas epizodēm SOTALEX jālieto piesardzīgi, jo beta blokatori var maskēt dažas svarīgas hipoglikēmijas brīdinājuma pazīmes (piemēram, tahikardiju). Tireotoksikoze: Beta blokatori var maskēt dažas hipertireozes klīniskās pazīmes (piemēram, tahikardiju). Pacientiem ar aizdomām par hipertireozi jāizvairās no pēkšņas terapijas pārtraukšanas, kam var pasliktināties simptomi, tostarp tirotoksiska vētra.
Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar aknu darbības traucējumiem SOTALEX eliminācija nav samazinājusies, jo zāles nav pakļautas pirmā caurlaides metabolisma parādībai.
Nieru darbības traucējumi: SOTALEX izdalās galvenokārt caur nierēm, glomerulāro filtrāciju un minimāli caur kanāliņiem. Pastāv tieša korelācija starp nieru darbību, kas novērtēta, pamatojoties uz seruma kreatinīna un / vai kreatinīna klīrensu, un SOTALEX eliminācijas pusperiodu un lietošanas laiku. "
Psoriāze. Retos gadījumos ziņots, ka beta blokatori izraisa psoriāzes vulgaris simptomu pasliktināšanos.
Mijiedarbība Kādas zāles vai pārtikas produkti var mainīt Sotalex iedarbību
Antiaritmiskie līdzekļi: Ia klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, diizopiramīds, hinidīns un prokainamīds) un III klases zāles (piemēram, amiodarons) nav ieteicami kā vienlaicīga terapija ar SOTALEX, jo tie spēj pagarināt ugunsizturīgo periodu (skatīt Īpašos brīdinājumus). Citu beta blokatoru lietošana kopā ar SOTALEX var radīt papildinošu II klases efektu.
Kāliju noārdošie diurētiskie līdzekļi: šīs zāles var izraisīt hipokaliēmiju vai hipomagnēmiju, palielinot Torsades de Pointes risku (skatīt Īpaši brīdinājumi - elektrolītu traucējumi). Kāliju noārdošas zāles: iv amfotericīns B, sistēmiski kortikosteroīdi un daži caureju veicinoši savienojumi var izraisīt hipokaliēmiju; SOTALEX lietošanas laikā jākontrolē un, iespējams, jākoriģē kālija līmenis asinīs.
QT pagarinošas zāles: SOTALEX jāievada ļoti piesardzīgi kopā ar citām QT pagarinošām zālēm, piemēram, I klases antiaritmiskiem līdzekļiem, fenotiazīniem, tricikliskiem antidepresantiem, terfenadīnu un astemizolu un dažām hinolonu grupas antibiotikām (skatīt īpašos brīdinājumus).
Digoksīns: Viena un vairākas SOTALEX devas būtiski nemaina digoksīna līmeni. Proaritmiski notikumi ir biežāki pacientiem, kurus vienlaikus ārstē ar sotalolu un digoksīnu; tomēr pacientiem, kuri saņem digoksīnu, to var pamatot ar sirds mazspēju, kas ir zināms proaritmisku notikumu riska faktors.
Kalcija kanālu blokatori: vienlaicīga beta blokatoru un kalcija kanālu blokatoru lietošana var izraisīt hipotensīvas parādības, bradikardiju, vadīšanas traucējumus un klīniski izpaust sirds mazspēju. Beta blokatorus nedrīkst lietot kombinācijā ar kardiodepresīviem kalcija kanālu blokatoriem, piemēram, verapamilu un diltiazēmu, jo tie papildus ietekmē atrioventrikulāro vadīšanu un sirds kambaru darbību.
Antidrenerģiski līdzekļi: vienlaicīga beta blokatoru lietošana ar antiadrenerģiskiem līdzekļiem, piemēram, rezerpīnu un guanetidīnu, var izraisīt pārmērīgu adrenerģiskā tonusa samazināšanos miera stāvoklī. Šādi pacienti rūpīgi jānovēro, lai izvairītos no hipotensijas un / vai izteiktas bradikardijas parādīšanās. kas var izvērsties sinkopiskos notikumos.
Insulīns un perorālie hipoglikemizējošie līdzekļi: var rasties hipoglikēmija, un pretdiabēta zāļu devai var būt nepieciešama atbilstoša devas pielāgošana. SOTALEX var maskēt hipoglikēmijas simptomus.
Beta2-mimētiskie līdzekļi: Beta agonistus, piemēram, salbutamolu, terbutalīnu un izoprenalīnu, var būt nepieciešams lietot lielākās devās, ja tos lieto vienlaikus ar SOTALEX (skatīt Kontrindikācijas).
Klonidīns: beta blokatori var pastiprināt hipertensiju ("atsitiena" efektu), jo pēkšņi tiek pārtraukta klonidīna ievadīšana; tādēļ dažas dienas pirms pakāpeniskas klonidīna lietošanas pārtraukšanas pienācīgi jāpārtrauc beta blokatoru lietošana.
Tubokurarīnam līdzīgas zāles: vienlaicīga beta blokatoru lietošana var izraisīt neiromuskulārās blokādes pagarināšanos.
Laboratorijas testi: Sotalola klātbūtne urīnā var izraisīt kļūdaini paaugstinātu urīna metanefrīna līmeni, mērot ar fotometriskām metodēm. Pacientiem, kuriem ir aizdomas par feohromocitomu un kuri tiek ārstēti ar sotalolu, fotometrijai jāmēra urīna metanefrīns ar alternatīvām diagnostikas metodēm (piemēram, HPLC ar cietās fāzes ekstrakciju).
Brīdinājumi Ir svarīgi zināt, ka:
Proaritmija: visbīstamākais nevēlamais notikums antiaritmiskās terapijas laikā ir jau esošu aritmiju saasināšanās vai jaunu indukcija. Zāles, kas pagarina QT intervālu, var izraisīt torsades de pointes-polimorfu kambaru tahikardiju, kas saistīta ar QT pagarināšanos. Mūsu dati rāda, ka torsades de pointes attīstības risks ir saistīts ar QT intervāla un QTc pagarināšanos, sirdsdarbības ātruma samazināšanos, kardiomegāliju vai sirds mazspēju, hipokaliēmiju un hipomagnēmiju (piemēram, diurētisko līdzekļu lietošanas rezultātā), augsta zāļu koncentrācija plazmā (piemēram, pārdozēšanas vai nieru mazspējas dēļ) un sotalola mijiedarbība ar citām zālēm, piemēram, pret I klases antidepresantiem un antiaritmiskiem līdzekļiem, kas saistīti ar torsades de pointes. de pointes. Pacientiem ar pagarinātu QT intervālu SOTALEX deva jāpalielina ļoti piesardzīgi. Elektrokardiogrāfiskā pārbaude, kas veikta tieši pirms vai tūlīt pēc epizodes, parasti atklāj būtisku QT un QTc intervāla palielināšanos. Klīniskajos pētījumos SOTALEX netika lietots pacientiem, kuriem QTc intervāls pirms ārstēšanas bija ilgāks par 450 ms. Torsades de pointes ir no devas atkarīgs notikums, kas parasti rodas drīz pēc terapijas uzsākšanas vai pēc devas palielināšanas un kas lielākajai daļai pacientu beidzas spontāni. Lai gan lielākā daļa Torsades de Pointes gadījumu ir pašierobežojušies, tie var būt saistīti ar simptomiem (piemēram, ģīboni) un var progresēt līdz sirds kambaru fibrilācijai. Klīniskajos pētījumos 4,3%no 3257 ārstētiem pacientiem ar aritmiju bija jauna ventrikulāra aritmija vai jau esošas pasliktināšanās, ieskaitot ilgstošu kambaru tahikardiju (aptuveni 1%) un torsades de pointes (2,4%). Turklāt aptuveni 1% pacientu nāves gadījumi tika uzskatīti par iespējami saistītiem ar narkotikām. Pārējiem pacientiem ar mazāk smagām ventrikulārām un supraventrikulārām aritmijām torsades de pointes sastopamība bija attiecīgi 1% un 1,4%.
Ir pierādīts, ka smagas proaritmijas, ieskaitot torsades de pointes, ir atkarīgas no devas, kā norādīts tālāk:
Citi torsades de pointes riska faktori ir pārmērīgs QTc pagarinājums un iepriekšēja kardiomegālija vai sirds mazspēja. Pacientiem ar sirds mazspēju un ilgstošu ventrikulāru tahikardiju ir lielāks proaritmisku notikumu risks (7%).
Proaritmiski notikumi var rasties ne tikai terapijas sākumposmā, bet arī pēc katras devas palielināšanas, parasti 7 dienu laikā pēc terapijas uzsākšanas vai palielināšanas. Pakāpeniska un piesardzīga devas palielināšana, sākot no 80 mg divas reizes dienā vai katram pacientam noteiktā deva, pamatojoties uz terapeitisko atbildes reakciju un panesamo devu, samazina proaritmijas risku (skatīt devu, ievadīšanas metodi un laiku). Tādēļ SOTALEX jālieto piesardzīgi, ja ārstēšanas laikā QTc ir lielāks par 500 ms; ja QTc intervāls ir ilgāks par 550 ms, rūpīgi jāapsver, vai samazināt devu vai pārtraukt terapiju. Tā kā torsades de pointes ir daudzfaktoru ģenēze, jāievēro piesardzība neatkarīgi no QTc intervāla ilguma .
Pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana: pēc beta blokatoru terapijas pārtraukšanas dažkārt novērota paaugstināta jutība pret kateholamīniem, kā arī dažkārt ziņots par stenokardijas simptomu pasliktināšanos, aritmiju un reti miokarda infarktu. Pacientiem ar išēmisku sirds slimību, hroniski pārtraucot ārstēšanu, rūpīgi jāuzrauga pacients Ja iespējams, deva pakāpeniski jāsamazina 1-2 nedēļu laikā. Tā kā sirds išēmiskā slimība ir izplatīta parādība, un dažreiz tā netiek diagnosticēta, var gadīties, ka pēkšņa SOTALEX terapijas pārtraukšana var atklāt latentu koronāro mazspēju.
Sirds mazspēja: beta blokatori var vēl vairāk nomākt miokarda kontraktilitāti un izraisīt sirds mazspējas pasliktināšanos. Uzsākot terapiju, ieteicams ievērot piesardzību pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju, ko adekvāti kontrolē terapija (piemēram, AKE inhibitori, diurētiskie līdzekļi, digitālie līdzekļi); šajā gadījumā tas ir ieteicams ievadīt nelielu SOTALEX sākotnējo devu un pakāpeniski palielināt devu. palielināšanās ir īpaši svarīga terapijas sākumā un tās laikā. Negatīvie rezultāti, kas novēroti antiaritmisko zāļu klīniskajos pētījumos (piemēram, šķietama pārmērīga mirstība) liecina, ka SOTALEX nedrīkst lietot pacientiem ar kreisā kambara izsviedes frakcija ≤ 40% bez smagām sirds kambaru aritmijām. Plašā kontrolētā klīniskajā pētījumā pacientiem ar nesenu miokarda infarktu bez sirds mazspējas, ar kambara aritmiju vai bez tās, sotalola lietošana bija saistīta ar statistiski nenozīmīgu mirstības samazināšanos salīdzinājumā ar placebo (18%). 320 mg vienreiz dienā pētījumā pēc infarkta un citā nelielā randomizētā pētījumā ar pacientiem pēc infarkta ar LVEF ≤ 40%, kuri tika ārstēti ar lielām devām (640 mg dienā), tika konstatētas pēkšņas agrīnas nāves gadījumu pārmērības.
Elektrolītu darbības traucējumi: SOTALEX nedrīkst lietot pacientiem ar hipokaliēmiju vai hipomagnēmiju, ja šīs izmaiņas nav izlabotas. Šie apstākļi var vēl vairāk pagarināt QT segmenta ilgumu un palielināt torsades de pointes risku. Īpaša uzmanība jāpievērš hidro-elektrolītu līdzsvaram un skābju-bāzes līdzsvaram pacientiem ar smagu vai ilgstošu caureju vai pacientiem, kuri saņem ārstēšanu, kas atvieglo magnija un / vai kālija izvadīšanu ar urīnu.
Izmaiņas elektrokardiogrammā: Pārmērīgs QT intervāla pagarinājums (> 550 ms) var liecināt par toksicitāti, un no tā vajadzētu izvairīties. Sinusa bradikardija (sirdsdarbības ātrums)
Anafilakse: pacientiem ar alerģiju anamnēzē beta blokatoru terapijas laikā var būt smagākas alerģiskas reakcijas. Turklāt šādi pacienti var neadekvāti reaģēt uz adrenalīna devām, ko parasti izmanto kā antialerģisku terapiju.
Tiem, kas nodarbojas ar sportu: zāļu lietošana bez terapeitiskas nepieciešamības ir dopings un jebkurā gadījumā var noteikt pozitīvus antidopinga testus.
Grūtniecība
Pētījumi ar dzīvniekiem nav parādījuši teratogēnu iedarbību vai citu potenciāli kaitīgu ietekmi uz augli.Lai gan nav veikti atbilstoši un kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm, ir pierādīts, ka sotalola hidrohlorīds iziet cauri asins-placentas barjerai un ir konstatēts amnija šķidrumā. Beta blokatori var samazināt placentas perfūziju, kas var izraisīt augļa nāvi vai priekšlaicīgas dzemdības. Turklāt auglim vai jaundzimušajam var parādīties dažas blakusparādības (hipoglikēmija un bradikardija). Jaundzimušajam palielinās sirds un plaušu komplikāciju attīstības risks. Tāpēc SOTALEX nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Barošanas laiks
SOTALEX izdalās laboratorijas dzīvnieku pienā un tika konstatēts mātes pienā. SOTALEX lietošanas laikā iespējamo nevēlamo blakusparādību dēļ, kas var rasties zīdīšanas laikā, jāpieņem lēmums, vai pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt terapiju, atkarībā no zāļu nozīmes mātei.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus: Nav zināma ārstēšanas ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.
Devas un lietošanas veids Kā lietot Sotalex: Devas
Pirms SOTALEX terapijas uzsākšanas un pēc tam devas pielāgošanas pacientam jāveic atbilstoša klīniska novērtēšana, piemēram, jāizmēra QT intervāls elektrokardiogrammā, nieru darbība un ūdens un elektrolītu līdzsvars, kā arī vienlaicīga citu farmakoloģisko savienojumu lietošana (skatīt Īpašos brīdinājumus). Tāpat kā ar citiem antiaritmiskiem līdzekļiem, SOTALEX terapijas sākumā un gadījumā, ja palielinās devas, ir jākontrolē sirds ritms.
Devas jāpielāgo individuāli un jābalstās uz pacienta reakciju uz ārstēšanu. Proaritmiski efekti var rasties ne tikai terapijas sākumā, bet ikreiz, kad tiek palielināta deva. o) arteriāla hipertensija, lai novērstu pamatslimības saasināšanos (skatīt Īpaši brīdinājumi).
Ieteicams šāds devu grafiks: sākotnējā deva ir 80 mg, ievadot vienā devā vai divās dalītās devās (viena ievadīšana ik pēc 12 stundām). Devu var pakāpeniski palielināt, saglabājot 2-3 dienu intervālu starp katru devas palielināšanu , lai varētu sasniegt līdzsvara stāvokli un uzraudzīt QT segmenta ilgumu.
Dažiem pacientiem ar draudošām ventrikulārām aritmijām, kas nav ārstējamas ar terapiju, var būt nepieciešama 480-640 mg / dienā lietošana. Tomēr šī deva jāievēro tikai tad, ja ieguvums pārsniedz blakusparādību, īpaši torsades de pointes, risku (skatīt Īpaši brīdinājumi).
Devas nieru mazspējas gadījumā
SOTALEX galvenokārt izdalās ar urīnu, tādēļ, ja kreatinīna klīrenss ir <60 ml / min, deva jāsamazina saskaņā ar šādu shēmu:
Kreatinīna klīrensu var ekstrapolēt no seruma kreatinīna vērtības saskaņā ar Cockroft un Gault formulu:
Sievietes: tāpat x 0,85
Devas aknu mazspējas gadījumā
Pacientiem ar aknu mazspēju deva nav jāsamazina.
Lietošana pediatrijā
SOTALEX efektivitāte un drošība pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav pietiekami pierādīta.
Ārstēšanas ilgums
Saskaņā ar ārsta recepti
Pārdozēšana Ko darīt, ja esat lietojis pārāk daudz Sotalex
Pārdozēšanas epizodes, gan tīšas, gan nejaušas, reti izraisījušas nāvi. Hemodialīze var ievērojami samazināt SOTALEX līmeni asinīs.
Simptomi un ārstēšana: Biežākās pazīmes, kas var rasties pārdozēšanas gadījumā, ir: bradikardija, sirds mazspēja, hipotensija, bronhu spazmas un hipoglikēmija. Lielas (2–16 g) SOTALEX tīšas pārdozēšanas gadījumos var rasties šādi klīniskie notikumi: hipotensija, bradikardija, QT intervāla pagarināšanās, priekšlaicīgi kambaru kompleksi, kambaru tahikardija, torsades de pointes. lietošana jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro. Ja nepieciešams, tiek ieteikta šāda terapeitiska iejaukšanās:
Bradikardija: atropīns, cits antiholīnerģisks savienojums, beta adrenerģisks agonists vai transvenoza "sirds stimulācija".
Atrioventrikulārā blokāde (II / III pakāpe): transvenoza "sirds stimulācija". Hipotensija: Atkarībā no saistītajiem faktoriem var noderēt adrenalīns, nevis izoproterenols vai noradrenalīns.
Bronhu spazmas: aminofilīns vai beta2 adrenerģisks agonists, izmantojot aerosolu.
Torsade de pointes: elektriskā kardioversija, transvenoza "sirds stimulācija", adrenalīns un / vai magnija sulfāts.
Nejaušas Sotalex pārdozēšanas / norīšanas gadījumā nekavējoties informējiet ārstu vai dodieties uz tuvāko slimnīcu.
Blakusparādības Kādas ir Sotalex blakusparādības
Lielākajai daļai pacientu SOTALEX parasti ir labi panesams. Visbiežāk ziņotie nevēlamie notikumi ir saistīti ar tā beta blokatoru īpašībām. Nevēlamām blakusparādībām parasti ir pārejošs raksturs, un tām reti nepieciešama ārstēšanas pārtraukšana vai pārtraukšana. Šie notikumi ir: aizdusa, nogurums, reibonis, galvassāpes, drudzis, pārmērīga bradikardija un / vai hipotensija. Devas samazināšana tiek uzskatīta par aritmiju vissvarīgākais nevēlamais notikums (skatīt Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā).
Aritmija
Ir veikti vairāki klīniskie pētījumi ar perorālo SOTALEX kopā 3256 pacientiem ar sirds aritmiju (no tiem 1363 ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju). 2451 pacients saņēma zāles vismaz 2 nedēļas. Nozīmīgākās nevēlamās blakusparādības bija torsade de pointes un jaunu nopietnu ventrikulāru aritmiju parādīšanās (skatīt īpašos brīdinājumus), kas parādījās procentos, kas parādīti šajā tabulā:
Pētīta populācija
Kopumā ārstēšanas pārtraukumi blakusparādību dēļ notika 18% pacientu, kuri tika pētīti aritmiju dēļ. Visbiežāk novērotās blakusparādības, kuru dēļ tika pārtraukta SOTALEX terapija, bija nogurums 4%, bradikardija (<50 sitieni minūtē) 3%, aizdusa 3%, proaritmiski notikumi 2%, astēnija 2%un reibonis 2%.
Tālāk ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kas tiek uzskatītas par saistītām ar narkotikām un kas rodas 1% vai vairāk ar SOTALEX ārstētiem pacientiem:
Sirds un asinsvadu sistēma: bradikardija, aizdusa, sāpes krūtīs, sirdsklauves, tūska, EKG novirzes, hipotensija, proartīmija, ģībonis, sirds mazspēja, presinkops.
Dermatoloģiski: izsitumi.
Gremošanas sistēma: slikta dūša / vemšana, caureja, dispepsija, sāpes vēderā, meteorisms.
Skeleta -muskuļu sistēma: krampji.
Nervu sistēma: nogurums, reibonis, astēnija, reibonis, galvassāpes, miega traucējumi, depresija, parestēzija, garastāvokļa izmaiņas, trauksme.
Uroģenitālā sistēma: seksuālās funkcijas traucējumi.
Vispārīgi: redzes un dzirdes traucējumi, garšas traucējumi un drudzis.
Šajā brošūrā sniegto norādījumu ievērošana samazina nevēlamo blakusparādību risku. Pacientam jāinformē ārsts vai farmaceits par visām nevēlamajām blakusparādībām, pat ja tas nav aprakstīts lietošanas instrukcijā.
Derīguma termiņš un saglabāšana
Skatiet derīguma termiņu, kas norādīts uz iepakojuma; šis datums ir paredzēts produktam neskartā iepakojumā, pareizi uzglabājot.
Brīdinājums: nelietojiet zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Nav īpašu uzglabāšanas piesardzības pasākumu.
Sastāvs un zāļu forma
Sastāvs
Katra tablete satur:
Aktīvā viela: 80 mg sotalola hidrohlorīda
Palīgvielas: laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, stearīnskābe, magnija stearāts.
Zāļu forma un saturs pēc svara
Tabletes. Kastīte ar 40 tabletēm pa 80 mg sotalola hidrohlorīda.
Avota lietošanas instrukcija: AIFA (Itālijas zāļu aģentūra). Saturs publicēts 2016. gada janvārī. Pašlaik pieejamā informācija var nebūt atjaunināta.
Lai piekļūtu visjaunākajai versijai, ieteicams piekļūt AIFA (Itālijas zāļu aģentūra) vietnei. Atruna un noderīga informācija.
01.0 ZĀĻU NOSAUKUMS
SOTALEX 80 MG TABLETES
02.0 KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Viena tablete satur
Aktīvā viela: 80 mg sotalola hidrohlorīda.
03.0 ZĀĻU FORMA
Tabletes.
04.0 KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
04.1 Terapeitiskās indikācijas
SOTALEX ir indicēts paroksizmālu supraventrikulāru tahiaritmiju profilaksei, sinusa ritma uzturēšanai pēc priekškambaru plandīšanās / fibrilācijas pārvēršanas, draudīgām vai simptomātiskām kambaru tahiaritmijām.
04.2 Devas un lietošanas veids
Pirms SOTALEX terapijas uzsākšanas un pēc tam devas pielāgošanas ir jāveic atbilstošs pacienta klīniskais novērtējums, piemēram, jāizmēra QT intervāls elektrokardiogrammā, nieru darbība un ūdens un elektrolītu līdzsvars, kā arī vienlaicīga citu farmakoloģisko savienojumu lietošana (skatīt 4.4. ).
Tāpat kā ar citiem antiaritmiskiem līdzekļiem, SOTALEX terapijas sākumā un devas palielināšanas gadījumā jākontrolē sirds ritms.
Devas jāpielāgo individuāli un jābalstās uz pacienta reakciju uz ārstēšanu. Proaritmiska iedarbība var rasties ne tikai terapijas sākumā, bet ikreiz, kad tiek palielināta deva.
Ņemot vērā beta blokatoru īpašības, ārstēšanu ar SOTALEX nedrīkst pēkšņi pārtraukt, īpaši pacientiem ar išēmisku sirds slimību (stenokardiju, iepriekšēju miokarda infarktu) vai arteriālu hipertensiju, lai novērstu pamatslimības saasināšanos (skatīt 4.4. ).
Ieteicams šāds devu grafiks: sākotnējā deva ir 80 mg, ievadot vienu devu vai sadalot divās devās (reizi 12 stundās). Devu var pakāpeniski palielināt, saglabājot 2-3 dienu intervālu starp katru devas palielināšanu, lai sasniegtu līdzsvara stāvokli un uzraudzītu QT segmenta ilgumu.
Dažiem pacientiem ar draudošām ventrikulārām aritmijām, kas nav ārstējamas ar terapiju, var būt nepieciešama 480-640 mg / dienā lietošana. Tomēr šo devu vajadzētu ievērot tikai tad, ja paredzamais ieguvums atsver nevēlamo blakusparādību, īpaši torsades de pointes, risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Devas nieru mazspējas gadījumā
SOTALEX galvenokārt izdalās ar urīnu, tāpēc kreatinīna klīrensa gadījumā deva jāsamazina
Kreatinīna klīrensu var ekstrapolēt no seruma kreatinīna vērtības saskaņā ar Cockroft un Gault formulu:
Sievietes: tāpat x 0,85
Devas aknu mazspējas gadījumā
Pacientiem ar aknu mazspēju deva nav jāsamazina.
Lietošana bērniem: SOTALEX efektivitāte un drošība pacientiem līdz 18 gadu vecumam nav pietiekami pierādīta.
04.3 Kontrindikācijas
SOTALEX ir kontrindicēts pacientiem ar:
- Bronhiālā astma vai hroniskas obstruktīvas elpošanas sistēmas slimības.
- Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām.
- kardiogēns šoks.
- anestēzija, kas izraisa miokarda depresiju.
- Simptomātiska sinusa bradikardija.
- Sinusa mezgla sindroms, otrās un trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde (ja nav uzstādīts elektrokardiostimulators).
- nekontrolēta sirds mazspēja.
- Nieru mazspēja (kreatinīna klīrenss
- garā QT sindroms (iedzimts vai iegūts).
- Metaboliskā acidoze.
- Neārstēta feohromocitoma.
- Hipotensija.
- Reino fenomens un smagi perifērās asinsrites traucējumi.
04.4 Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Proaritmija: visbīstamākais nevēlamais notikums antiaritmiskās terapijas laikā ir jau esošu aritmiju saasināšanās vai jaunu indukcija.Zāles, kas pagarina QT intervālu, var izraisīt torsades de pointes-polimorfu kambaru tahikardiju, kas saistīta ar QT intervāla pagarināšanos. Pieejamie dati liecina, ka torsades de pointes attīstības risks ir saistīts ar QT intervālu un QTc pagarināšanos, sirdsdarbības ātruma samazināšanos, kardiomegāliju vai sirds mazspēju, "hipokaliēmiju un" hipomagnēmiju (piemēram, diurētisko līdzekļu lietošanas rezultātā), augstu zāļu koncentrācija plazmā (piemēram, pārdozēšanas vai nieru mazspējas dēļ) un sotalola mijiedarbība ar citām zālēm, piemēram, pret I klases antidepresantiem un antiaritmiskiem līdzekļiem, kas saistīti ar torsades de pointes. Šķiet, ka sievietēm ir paaugstināts attīstības risks torsades de pointes. Pacientiem ar pagarinātu QT intervālu SOTALEX deva jāpalielina ļoti piesardzīgi.
Elektrokardiogrāfiskā pārbaude, kas veikta tieši pirms vai tūlīt pēc epizodes, parasti atklāj būtisku QT un QTc intervāla palielināšanos.
Klīniskajos pētījumos SOTALEX netika lietots pacientiem, kuriem QTc intervāls pirms ārstēšanas bija ilgāks par 450 ms.
Torsades de pointes ir no devas atkarīgs notikums, kas parasti rodas drīz pēc terapijas uzsākšanas vai pēc devas palielināšanas un kas lielākajai daļai pacientu beidzas spontāni. Lai gan lielākā daļa Torsades de Pointes gadījumu ir pašierobežojušies, tie var būt saistīti ar simptomiem (piemēram, ģīboni) un var progresēt līdz sirds kambaru fibrilācijai.
Klīniskajos pētījumos 4,3%no 3257 ārstētiem pacientiem ar aritmiju bija jauna ventrikulāra aritmija vai jau esošas pasliktināšanās, ieskaitot ilgstošu kambaru tahikardiju (aptuveni 1%) un torsades de pointes (2,4%). Turklāt aptuveni 1% pacientu nāves gadījumi tika uzskatīti par iespējami saistītiem ar narkotikām. Pārējiem pacientiem ar mazāk smagām ventrikulārām un supraventrikulārām aritmijām torsades de pointes sastopamība bija attiecīgi 1% un 1,4%.
Ir pierādīts, ka smagas proaritmijas, ieskaitot torsades de pointes, ir atkarīgas no devas, kā norādīts tālāk:
Citi torsades de pointes riska faktori ir pārmērīgs QTc pagarinājums un iepriekšēja kardiomegālija vai sirds mazspēja.
Pacientiem ar sirds mazspēju un ilgstošu kambaru tahikardiju ir lielāks proaritmisku notikumu risks (7%).
Proaritmiski notikumi var rasties ne tikai terapijas sākumposmā, bet arī pēc katras devas palielināšanas, parasti 7 dienu laikā pēc terapijas uzsākšanas vai palielināšanas. Pakāpeniska un piesardzīga devas palielināšana, sākot no 80 mg divas reizes dienā vai no devas, kas katram pacientam noteikta, pamatojoties uz terapeitisko atbildes reakciju un panesamo devu, samazina proaritmijas risku (skatīt 4.2. Apakšpunktu). Tādēļ SOTALEX jālieto piesardzīgi, ja ārstēšanas laikā QTc segments ir lielāks par 500 ms; ja QTc intervāls ir ilgāks par 550 ms, rūpīgi jāapsver, vai samazināt devu vai pārtraukt terapiju. Tā kā torsades de pointes ir daudzfaktoru ģenēze, jāievēro piesardzība neatkarīgi no QTc intervāla ilguma .
Pēkšņa ārstēšanas pārtraukšana: pēc beta blokatoru terapijas pārtraukšanas dažkārt novērota paaugstināta jutība pret kateholamīniem, kā arī dažkārt novēroti stenokardijas simptomu saasināšanās, aritmijas un reti miokarda infarkta gadījumi. Jo īpaši pacientiem ar išēmisku sirds slimību, novērojiet pacients rūpīgi pārtrauc hroniski ievadītu SOTALEX terapiju. Ja iespējams, deva pakāpeniski jāsamazina 1-2 nedēļu laikā. Tā kā sirds išēmiskā slimība ir izplatīta parādība un dažreiz netiek diagnosticēta, pēkšņa SOTALEX terapijas pārtraukšana var atklāt latentu koronāro mazspēju .
Sirds mazspēja: beta blokatori var vēl vairāk nomākt miokarda kontraktilitāti un izraisīt sirds mazspējas pasliktināšanos. Uzsākot terapiju, ieteicams ievērot piesardzību pacientiem ar kreisā kambara disfunkciju, ko adekvāti kontrolē terapija (piemēram, AKE inhibitori, diurētiskie līdzekļi, digitālie līdzekļi); šajā gadījumā tas ir Ieteicams ievadīt nelielu SOTALEX sākotnējo devu un pakāpeniski palielināt devu.
Nesen pēc sirdslēkmesPacientiem pēc infarkta ar kreisā kambara disfunkciju rūpīgi jāizvērtē riski un ieguvumi, kas saistīti ar sotalola lietošanu. Terapijas sākumā un tās laikā īpaši svarīga ir rūpīga uzraudzība un pakāpeniska devas palielināšana. Negatīvie rezultāti, kas novēroti klīniskajos pētījumos ar antiaritmiskiem līdzekļiem (piemēram, šķietama pārmērīga mirstība), liecina, ka SOTALEX nedrīkst ievadīt pacientiem ar kreisā kambara izsviedes frakciju ≤ 40% un kuriem nav smagu kambaru aritmiju.
Plašā kontrolētā klīniskajā pētījumā pacientiem ar nesenu miokarda infarktu bez sirds mazspējas, ar kambara aritmiju vai bez tās, sotalola lietošana bija saistīta ar statistiski nenozīmīgu mirstības samazināšanos salīdzinājumā ar placebo (18%). 320 mg vienreiz dienā pētījumā pēc sirdslēkmes un vēl nelielā, nejaušinātā pētījumā, kurā piedalījās pacienti pēc sirdslēkmes ar LVEF ≤ 40%, kuri tika ārstēti ar lielām devām (640 mg dienā), tika konstatētas pēkšņas priekšlaicīgas nāves gadījumu pārmērības pazīmes.
Elektrolītu darbības traucējumi: SOTALEX nedrīkst lietot pacientiem ar hipokaliēmiju vai hipomagnēmiju, ja šīs izmaiņas nav izlabotas. Šie apstākļi var vēl vairāk pagarināt QT segmenta ilgumu un palielināt torsades de pointes risku. Īpaša uzmanība jāpievērš hidro-elektrolītu līdzsvaram un skābju-bāzes līdzsvaram pacientiem ar smagu vai ilgstošu caureju vai pacientiem, kuri saņem ārstēšanu, kas atvieglo magnija un / vai kālija izvadīšanu ar urīnu.
Izmaiņas elektrokardiogrammā: Pārmērīgs QT intervāla pagarinājums (> 550 ms) var liecināt par toksicitāti, un no tā vajadzētu izvairīties. Sinusa bradikardija (sirdsdarbības ātrums)
Anafilakse: pacientiem ar alerģiju anamnēzē beta blokatoru terapijas laikā var būt smagākas alerģiskas reakcijas. Turklāt šādi pacienti var neadekvāti reaģēt uz adrenalīna devām, ko parasti izmanto kā antialerģisku terapiju.
Anestēzija: ķirurģiskas iejaukšanās laikā, izmantojot miokarda nomācošos anestēzijas līdzekļus (piemēram, ciklopropānu, trihloretilēnu), beta blokatori jālieto piesardzīgi.
Cukura diabēts: pacientiem ar cukura diabētu (īpaši, ja tas nav labi kompensēts) vai ar iepriekšējām spontānas hipoglikēmijas epizodēm, SOTALEX jālieto piesardzīgi, jo beta blokatori var maskēt dažas svarīgas hipoglikēmijas pazīmes (piemēram, tahikardiju).
Tireotoksikoze: beta blokatori var maskēt dažas hipertireozes klīniskās pazīmes (piemēram, tahikardiju). Pacientiem ar aizdomām par hipertireozi jāizvairās no pēkšņas terapijas pārtraukšanas, kam var pasliktināties simptomi, tostarp tirotoksiska vētra.
Aknu darbības traucējumi: pacientiem ar aknu darbības traucējumiem SOTALEX eliminācija nav samazinājusies, jo zāles nav pakļautas pirmā caurlaides metabolisma parādībai.
Nieru darbības traucējumi: SOTALEX izdalās galvenokārt caur nierēm, glomerulāro filtrāciju un minimāli caur kanāliņiem. Pastāv tieša korelācija starp nieru darbību, kas novērtēta, pamatojoties uz seruma kreatinīna un / vai kreatinīna klīrensu, un SOTALEX eliminācijas pusperiodu. Devas pielāgošana nieru darbības traucējumu gadījumā skatīt 4.2.
Psoriāze. Retos gadījumos ziņots, ka beta blokatori izraisa psoriāzes vulgaris simptomu pasliktināšanos.
04.5 Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Antiaritmiskie līdzekļiIa klases antiaritmiskie līdzekļi (piemēram, diizopiramīds, hinidīns un prokainamīds) un III klases zāles (piemēram, amiodarons) nav ieteicami kā vienlaicīga terapija ar SOTALEX, jo tie spēj pagarināt ugunsizturīgo periodu (sk. 4.4. Punktu. blokatori ar SOTALEX var izraisīt aditīvu II klases efektu.
Kāliju noārdošie diurētiskie līdzekļi: šīs zāles var izraisīt hipokaliēmiju vai hipomagnēmiju, palielinot torsades de pointes risku (skatīt apakšpunktu 4.4).
Kāliju noārdošas zāles: IV amfotericīns B, sistēmiski kortikosteroīdi un daži caureju veicinoši savienojumi var izraisīt hipokaliēmiju; SOTALEX lietošanas laikā jākontrolē un, iespējams, jākoriģē kālija līmenis asinīs.
Zāles, kas pagarina QT intervāluSOTALEX jāievada ļoti piesardzīgi kopā ar citām zālēm, kas pagarina QT intervālu, piemēram, I klases antiaritmiskie līdzekļi, fenotiazīni, tricikliskie antidepresanti, terfenadīns un astemizols, kā arī dažas hinolonu grupas antibiotikas (skatīt apakšpunktu 4.4).
Digoksīns: Viena un vairākas SOTALEX devas būtiski nemaina digoksīna līmeni. Proaritmiski notikumi ir biežāki pacientiem, kurus vienlaikus ārstē ar sotalolu un digoksīnu; tomēr pacientiem, kuri saņem digoksīnu, to var pamatot ar sirds mazspēju, kas ir zināms proaritmisku notikumu riska faktors.
Kalcija kanālu blokatori: vienlaicīga beta blokatoru un kalcija kanālu blokatoru lietošana var izraisīt hipotensīvas parādības, bradikardiju, vadīšanas traucējumus un sirds mazspēju. Beta blokatorus nedrīkst lietot kombinācijā ar kardiodepresīviem kalcija kanālu blokatoriem, piemēram, verapamilu un diltiazēmu, jo tie papildus ietekmē atrioventrikulāro vadīšanu un sirds kambaru darbību.
Antialerģiski līdzekļi: Vienlaicīga beta blokatoru lietošana ar antiadrenerģiskiem līdzekļiem, piemēram, rezerpīnu un guanetidīnu, var izraisīt pārmērīgu atpūtas adrenerģiskā tonusa samazināšanos. Šādi pacienti rūpīgi jānovēro, lai izvairītos no hipotensijas un / vai izteiktas bradikardijas parādīšanās, kas var attīstīties sinkopiskos notikumos.
Perorālais hipoglikēmiskais insulīns: Var rasties hipoglikēmija, un pretdiabēta zāļu devai var būt nepieciešama atbilstoša devas pielāgošana. SOTALEX var maskēt hipoglikēmijas simptomus.
Beta2-mimetiskie līdzekļi: beta-agonistu zāles, piemēram, salbutamolu, terbutalīnu un izoprenalīnu, var būt nepieciešams lietot lielākās devās, ja tās lieto vienlaikus ar SOTALEX (skatīt apakšpunktu 4.3).
Klonidīns: beta blokatori var pastiprināt hipertensiju ("atsitiena" efektu), jo pēkšņi tiek pārtraukta klonidīna ievadīšana; tādēļ dažas dienas pirms pakāpeniskas klonidīna lietošanas pārtraukšanas pienācīgi jāpārtrauc beta blokatoru lietošana.
Tubokurarīnam līdzīgas zāles: vienlaicīga beta blokatoru lietošana var izraisīt neiromuskulārās blokādes pagarināšanos.
Laboratorijas testi: Sotalola klātbūtne urīnā var izraisīt kļūdaini paaugstinātu urīna metanefrīna līmeni, mērot ar fotometriskām metodēm. Pacientiem, kuriem ir aizdomas par feohromocitomu un kuri tiek ārstēti ar sotalolu, fotometrijai jāmēra urīna metanefrīns ar alternatīvām diagnostikas metodēm (piemēram, HPLC ar cietās fāzes ekstrakciju).
04.6 Grūtniecība un zīdīšana
Grūtniecība: Pētījumos ar dzīvniekiem nav pierādīta teratogēna iedarbība vai cita iespējami kaitīga ietekme uz augli. Lai gan nav veikti atbilstoši un kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm, ir pierādīts, ka sotalola hidrohlorīds iziet cauri asins-placentas barjerai un ir konstatēts amnija šķidrumā. Beta blokatori var samazināt placentas perfūziju, kas var izraisīt augļa nāvi vai priekšlaicīgas dzemdības.
Turklāt auglim vai jaundzimušajam var parādīties dažas blakusparādības (hipoglikēmija un bradikardija). Jaundzimušajam palielinās sirds un plaušu komplikāciju attīstības risks. Tādēļ SOTALEX grūtniecības laikā jālieto tikai reālas nepieciešamības gadījumā un jebkurā gadījumā, ja tiek uzskatīts, ka ārstēšanas ieguvums ir lielāks par risku auglim. Šajos gadījumos jaundzimušais ļoti rūpīgi jāuzrauga 48-72 stundas pēc piedzimšanas, ja 2-3 dienas pirms dzemdībām nebija iespējams pārtraukt ārstēšanu mātei.
Zīdīšana: SOTALEX izdalās laboratorijas dzīvnieku pienā un tika konstatēts mātes pienā. Ņemot vērā iespējamās blakusparādības, kas var rasties zīdīšanas laikā, atkarībā no zāļu nozīmes mātei jāpieņem lēmums pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt terapiju SOTALEX lietošanas laikā.
04.7 Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Nav būtisks.
04.8 Nevēlamās blakusparādības
Visbiežāk ziņotie nevēlamie notikumi ir saistīti ar tā beta blokatoru īpašībām. Nevēlamām blakusparādībām parasti ir pārejošs raksturs, un tām reti nepieciešama ārstēšanas pārtraukšana vai pārtraukšana. Šie notikumi ir: aizdusa, nogurums, reibonis, galvassāpes, drudzis, pārmērīga bradikardija un / vai hipotensija. Ja tās rodas, šīs blakusparādības parasti izzūd, samazinot devu. , ieskaitot torsades de pointes, uzskata par vissvarīgāko nevēlamo notikumu (skatīt apakšpunktu 4.4).
Aritmija
Ir veikti vairāki klīniskie pētījumi ar perorālo SOTALEX kopā 3256 pacientiem ar sirds aritmiju (no tiem 1363 ar ilgstošu ventrikulāru tahikardiju). 2451 pacients saņēma zāles vismaz 2 nedēļas. Nozīmīgākās blakusparādības bija torsade de pointes un jaunu nopietnu ventrikulāru aritmiju parādīšanās (skatīt 4.4. Apakšpunktu), kas parādījās procentos, kas norādīti šajā tabulā:
Pētīta populācija
Kopumā ārstēšanas pārtraukumi blakusparādību dēļ notika 18% pacientu, kuri tika pētīti aritmiju dēļ. Blakusparādības, kuru dēļ visbiežāk tika pārtraukta SOTALEX terapija, bija: nogurums 4%, bradikardija (2%astēnija un 2%reibonis).
Tālāk ir uzskaitītas nevēlamās blakusparādības, kuras tiek uzskatītas par saistītām ar narkotikām un kas rodas 1% vai vairāk ar SOTALEX ārstētiem pacientiem:
Kardiovaskulārā sistēma: bradikardija, aizdusa, sāpes krūtīs, sirdsklauves, tūska, EKG novirzes, hipotensija, proartīmija, ģībonis, sirds mazspēja, presinkops.
Dermatoloģiski: izsitumi.
Gremošanas sistēma: slikta dūša / vemšana, caureja, dispepsija, sāpes vēderā, meteorisms.
Skeleta -muskuļu sistēma: krampji.
Nervu sistēma: nogurums, reibonis, astēnija, reibonis, galvassāpes, miega traucējumi, depresija, parestēzija, garastāvokļa izmaiņas, trauksme.
Uroģenitālais aparāts: seksuālās funkcijas traucējumi.
Vispārīgi: redzes un dzirdes traucējumi, garšas izmaiņas un drudzis.
04.9 Pārdozēšana
Pārdozēšanas epizodes, gan tīšas, gan nejaušas, reti izraisījušas nāvi. Hemodialīze var ievērojami samazināt SOTALEX līmeni asinīs.
Simptomi un ārstēšana: Biežākās pazīmes, kas var rasties pārdozēšanas gadījumā, ir: bradikardija, sirds mazspēja, hipotensija, bronhu spazmas un hipoglikēmija. Lielas (2–16 g) SOTALEX tīšas pārdozēšanas gadījumos var rasties šādi klīniskie notikumi: hipotensija, bradikardija, QT intervāla pagarināšanās, priekšlaicīgi kambaru kompleksi, kambaru tahikardija, torsades de pointes. lietošana jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro. Ja nepieciešams, tiek ieteikta šāda terapeitiska iejaukšanās:
Bradikardija: atropīns, citas antiholīnerģiskas zāles, beta adrenerģisks agonists vai transvenoza "sirds stimulācija".
Atrioventrikulārā blokāde (II-III pakāpe): transvenoza "sirds stimulācija".
Hipotensija: Atkarībā no saistītajiem faktoriem var noderēt adrenalīns, nevis izoproterenols vai norepinefrīns.
Bronhu spazmas: aminofilīns vai beta2 adrenerģisks agonists, izmantojot aerosolu.
Torsade de pointes: elektriskā kardioversija, transvenoza "sirdsdarbība", adrenalīns un / vai magnija sulfāts.
05.0 FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
05.1 Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: neselektīvi, nesaistīti beta blokatori.
ATĶ kods: C07AA07.
Darbības mehānisms. SOTALEX (sotalola hidrohlorīds) ir neselektīvs beta1 un beta2 adrenerģisko receptoru bloķējošs līdzeklis, kam nav raksturīgas simpatomimētiskas aktivitātes (ISA) un membrānu stabilizējošas aktivitātes (ASM). Tāpat kā citi beta blokatori, SOTALEX kavē renīna līmeņa paaugstināšanos . Pēc SOTALEX ievadīšanas ir reģistrēta nozīmīga renīna nomācoša iedarbība gan miera stāvoklī, gan fiziskās slodzes laikā.
Tā beta blokatoru aktivitāte izraisa sirdsdarbības ātruma samazināšanos un ierobežotu miokarda kontraktilitātes samazināšanos. Šīs izmaiņas samazina skābekļa patēriņu un sirds darbu.
SOTALEX piemīt antiaritmiskas īpašības, kas raksturīgas gan beta blokatoriem (Vaughan-Williams II klase), gan antiaritmiskajām zālēm (Vaughan-Williams III klase), kas ietver miokarda šūnu darbības potenciāla ilguma pagarināšanu.
SOTALEX nav zināmas ietekmes uz darbības potenciāla strauju novirzes fāzi (depolarizācijas fāze). SOTALEX vienmērīgi pagarina miokarda darbības potenciāla ilgumu, aizkavējot tikai repolarizācijas fāzi. Galvenais efekts ir darbības potenciāla pagarināšanās priekškambaru miokarda, kambaru miokarda un papildu vadīšanas ceļu līmenī.
II un III klases antiaritmiskās īpašības var izcelt uz EKG pēdas, pagarinot PR, QT un QTc intervālus (QT koriģēts pēc sirdsdarbības ātruma).
Sotalola hidrohlorīda labajiem un kreisajiem izomēriem piemīt antiaritmiska iedarbība, kas attiecināma uz Vaughan-Williams III klasi, bet beta blokatoru aktivitāte ir saistīta ar kreiso izomēru. Lai gan nozīmīgu beta blokatoru jau var konstatēt ar 25 mg dienas devām, tas jāpalielina līdz dienas devām virs 160 mg, lai novērtētu III klases antiaritmisko iedarbību.
05.2 "Farmakokinētiskās īpašības
Pēc iekšķīgas lietošanas SOTALEX biopieejamība ir lielāka par 90%, maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta no 2,5 līdz 4 stundām, bet līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts aptuveni 2-3 dienu laikā. Lietojot SOTALEX vienlaikus ar parasto maltīti, absorbcija samazinās par aptuveni 20%.
Devu diapazonā no 40 līdz 640 mg dienā SOTALEX kinētika ir lineāra, koncentrācija asinīs ir proporcionāla perorāli ievadītajai devai.
SOTALEX izplatās centrālajā (plazmas) un perifērajā nodalījumā, kur eliminācijas pusperiods ir 10-20 stundas. SOTALEX nesaistās ar plazmas olbaltumvielām un netiek metabolizēts. Visbeidzot, atšķirības starp dažādiem subjektiem ir minimālas. zāļu koncentrācijā plazmā.
Sotalola dekstro- un kreiso izomēru farmakokinētika ir salīdzināma. SOTALEX šķērso hematoencefālisko barjeru ļoti ierobežotā veidā, tā koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā ir 10%, salīdzinot ar koncentrāciju plazmā. Galvenais eliminācijas ceļš ir caur nierēm. Aptuveni 80–90% devas neizmainītā veidā izdalās ar urīnu, bet pārējā -ar izkārnījumiem.Nieru mazspējas gadījumā nepieciešama atbilstoša devas samazināšana (skatīt apakšpunktu 4.4).
Vecums būtiski nemaina SOTALEX farmakokinētiku, lai gan gados vecākiem cilvēkiem nieru darbības traucējumu gadījumos var būt samazināts zāļu izdalīšanās līmenis un līdz ar to farmakoloģiskā uzkrāšanās.
Hemodinamiskās īpašības. Vīriešiem SOTALEX ievērojami samazina sirdsdarbības ātrumu un jaudu, nemainot insulta apjomu, sirdsdarbības ātrumu par 21–24%, bet sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens samazinājās par aptuveni 8%.
SOTALEX neitralizē fiziskās slodzes vai izoproterenola izraisītu tahikardiju, bet dažiem pacientiem perifēra pretestība ir nedaudz palielināta. SOTALEX būtiski nemaina sistēmisko un plaušu arteriālo spiedienu normotensīviem pacientiem. Pacientiem ar hipertensiju SOTALEX ievērojami samazina gan sistolisko, gan diastolisko asinsspiedienu. Lai gan SOTALEX parasti ir labi panesams, īpaša piesardzība jāievēro pacientiem ar samazinātu sirds rezervi, jo var pasliktināties sirds kambaru funkcija.
Elektrofizioloģiskās īpašības. Cilvēkiem SOTALEX II klases (beta blokatoru) elektrofizioloģiskā iedarbība izpaužas kā sinusa mezgla cikla ilguma palielināšanās (lēna sirdsdarbība), vadītspējas samazināšanās atrioventrikulārā mezgla līmenī un ugunsizturības perioda palielināšanās. III klases elektrofizioloģiskā iedarbība ietver vienfāzes priekškambaru un sirds kambaru darbības potenciāla pagarināšanos, ventrikulārā miokarda efektīvā ugunsizturīgā perioda pagarināšanu un papildu atrioventrikulārās vadīšanas ceļus (ja tādi ir), gan antegrādus, gan retrogrāds. Pēc perorālas devas no 160 līdz 640 mg dienā EKG tiek parādīts vidējais no devas atkarīgs QT ilguma pieaugums par 40–100 ms un par 10–40 ms QTc (skatīt 4.4. Apakšpunktu). QRS intervāls ir atrasts.
Klīniskie pētījumi. Pētījums Elektrofizioloģiskais pētījums pret elektrogrāfisko monitoringu (ESVEM) tika izstrādāts, lai salīdzinātu divus dažādus antiaritmiskas terapijas izvēles kritērijus (elektrofizioloģiskais pētījums - SEF - pret Holtera dinamisko EKG monitoringu) pacientiem, kuriem anamnēzē ir ilgstoša kambaru tahikardija (TVS) vai kambaru fibrilācija ( VF), kurā arī VTV / VF bija inducējamas caur PES un Holterā bija vismaz 10 vai vairāk priekšlaicīgu kambaru kontrakciju stundā. Kopējā, akūtā terapeitiskā atbildes reakcija, kas tika novērtēta tikai ar pirmo randomizēto narkotiku pētījumā, bija 39% sotalola gadījumā, salīdzinot ar 30% citām zālēm. Kad reakcija uz terapiju tika novērtēta, pamatojoties uz tās spēju nomākt aritmijas, ko izraisīja elektrofizioloģiskais tests, sotalols uzrādīja 36% atbildes reakciju, salīdzinot ar 13%, par ko ziņoja visas citas zāles. Aritmiju samazināšanas izmantošana kā farmakoloģiskās efektivitātes kritērijs. Holtera laikā uzsvērts, ka sotalols izraisīja atbildes reakcijas rādītāju 41% salīdzinājumā ar 45% citu zāļu. Starp pacientiem, kuriem bija akūta atbildes reakcija un kuri turpināja ilgstošu terapiju, 2 gadu novērošanas laikā sotalols uzrādīja labāku dzīvildzi nekā citi salīdzinātāji (mirstība = 13% pret 22%). Tajā pašā periodā grupai, kas tika ārstēta ar sotalolu, tika uzsvērts arī mazāks VT sastopamības biežums (30% pret 60%) un retāks ārstēšanas pārtraukumu biežums (38% pret 75-80%). Visbiežāk lietotā sotalola deva bija 320-480 mg dienā (66% pacientu), bet 16% pacientu saņēma devu ≤ 240 mg dienā un 18% devu ≥ 640 mg dienā.
05.3 Preklīniskie drošības dati
Kanceroģenēze, mutaģenēze, reprodukcija
Kancerogenitātes pazīmes netika novērotas gan žurkām, kuras 24 mēnešus ārstēja ar aptuveni 30 reizes lielākām (137-275 mg / kg / dienā) lielākām sotalola devām, nekā ieteicamas cilvēkiem, gan pelēm, kuras 24 mēnešus ārstēja ar aptuveni 450 devām. / 750 reizes lielāka (4141/7122 mg / kg / dienā), lietojot terapeitisko devu. Arī žurku auglība, kas tika ārstēta ar perorālām devām 1000 mg / kg dienā (aptuveni 100 reizes lielāka par maksimālo ieteicamo cilvēkiem) pirms pārošanās, būtiski nemazinās, izņemot nelielu pēcnācēju skaita samazināšanos.
06.0 FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
06.1 Palīgvielas
Laktozes monohidrāts, mikrokristāliskā celuloze, kukurūzas ciete, bezūdens koloidālais silīcija dioksīds, stearīnskābe, magnija stearāts.
06.2 Nesaderība
Nav zināms.
06.3 Derīguma termiņš
3 gadi.
06.4 Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Nav īpašu uzglabāšanas piesardzības pasākumu.
06.5 Tiešā iepakojuma veids un iepakojuma saturs
Blisteris 40 tabletes.
06.6 Norādījumi lietošanai un lietošanai
Nav īpašu norādījumu.
07.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50, Roma
08.0 REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS
Sotalex 80 mg tabletes - 40 tabletes A.I.C. 023245020.
09.0 PIRMĀJAS APLIECĪBAS VAI ATĻAUJAS DATUMS
2010. gada maijs.
10.0 TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
2011. gada augusts
